GCP 练习题及现场提问

台州医院药物临床试验机构

1. 什么是 GCP ？ GCP 的核心（宗旨、目的）是什么？ 答： GCP 是英文 good clinic practice 的缩写，

在中文中应该理解成药物临床试验质量管理规范。 GCP 是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录分析总结和报告。

GCP 的核心（宗旨、目的）是保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全。

2.GCP 由谁制定？依据是什么？从什么时间开始施行？

答： GCP 是国家食品药品监督管理局根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，参照国际公认原则制定。现行的 GCP 从 2003 年 9 月1 日起施行。

3. 原来称“药物临床试验基地”，为什么现在称为“药物临床试验机构”？

答：是由《药物临床试验质量管理规范》和

《药物临床试验机构资格认定办法》规定的。2003 年新规范颁布前药物临床试验主要在医科院校进行，新规范要求我国的药物临床试验必须在具有良好医疗设施、实验室设备、人员配备的并通过行政部门资格认证的三级医疗机构进行。因此称为机构更符合法规术语。

4. GCP 内容包括多少章？多少条？多少附录？每一章的内容是什么？ 2个附录分别是什么？ 第一章总则； 第二章临床试验前的准备与必要条件； 第三章受试者的权益保障； 第四章试验方案； 第五章研究者的职责； 第六章申办者的职责； 第七章监查员的职责； 第八章记录与报告； 第九章数据管理与统计分析； 第十章试验用药品的管理； 第十一章质量保证； 第十二章多中心试验； 第十三章附则。 2 个附录是附录 1 赫尔辛基宣言；附录 2 临床试验保存文件。

5. GCP 的适用范围是什么？

答： GCP 适用于各期临床试验、人体生物利用度或生物等效性试验。

6. 什么是临床试验？ 答：临床试验（ Clinical Trial ）：指任何在

人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及 / 或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验的疗效与安全性。

7. 药物临床试验中应遵循哪些原则？

答：伦理原则、科学原则、法律法规。

8. 什么是生物利用度？ 答：生物利用度（ Bioavailability ）是指药物进

入人体循环的速度和程度。用 Cmax 、 Tmax 和 AUC 来表示。生物利用度可分为绝对生物利用度（ Fa ）和相对生物利用度（ Fr ）。生物利用度比较试验例数一般为 18 ～ 24 例。

9. 什么是生物等效性试验？ 答：是指用生物利用度研究的方法，以药代

动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。

10. 世界医学大会赫尔辛基宣言人体医学研究的伦理准则的核心是什么？

答：公正，尊重人格，力求使受试者最大程度受益，受试者尽可能避免伤害。

11. 世界医学大会赫尔辛基宣言，是什么准则的声明？

答：是人体医学研究伦理准则的声明。

12. 涉及人类受试者的研究必须遵循哪些伦理原则？ 答：《赫尔辛基宣言》和《人体生物医学研

究国际伦理指南》的伦理原则。

13. 选择临床试验方案要符合哪两个要求？ 答：必须符合科学和伦理的要求。

14. 临床试验用药物由谁提供？ 答：临床试验用药物由申办者准备和提供。

15. 临床试验药物的制备应符合什么规范？

答：临床试验药物的制备，应当符合《药品生产质量管理规范（ GMP ）》。

16. 参加药物临床试验，对专业科室硬件设施和急救措施上有何要求？ 答：（三具备二确保）①专业科室应具有 20张以上

床位数的专科病房；②应有专科门诊；③应有必要的抢救设备和防备事故的操作规程，包括对不良反应的急救措施，配备急救推车、急救药品、呼吸机、心电图机、除颤机、吸引器等，确保各专业科室能接收本专科药物临床试验所需的病人，确保临床试验能安全有效地进行。

17. 试验开始前研究者应须对申办者哪些资料进行审核？ 答：①申办者的国家食品药品监督管理局批文； ②实验药品的临床前整套研究资料、对照药品质量标准和临

床研究文献资料、申办者所在省的省级药检所出具的本批次临床试验药品和对照药品的药检合格报告原件（若为复印件则需加盖申办者单位红章）；

③一证一照（企业法人营业执照，药品生产企业合格证）复印件并加盖申办者单位红章；

④联系人的法人委托书原件，联系人身份证或 / 和工作证复印件并加盖单位红章；

⑤上市药再评价应提交国家食品药品监督管理局，或医学会、中医学会批文，一般应免费供药；

⑥研究者手册。

18. 机构的设施与条件应满足什么需要？

答：应当符合安全有效地进行临床试验的需要。

19. 西药注册分类指哪六大类？其中哪些属于完全创新药，哪些属于仿制药？ 答：西药注册分类： Ⅰ类药指未在国内外上市销售的药物。 Ⅱ类药指改变给药途径且未在国内外上市销售的制剂。 Ⅲ类药指已在国外上市销售但未在国内上市销售的药物。 Ⅳ类药指改变已上市销售盐类药品的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。

Ⅴ类药指改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。

Ⅵ类药指已有国家药品标准的原料药或者制剂。 Ⅰ类药和Ⅱ类药属于完全创新药，Ⅲ类药属于仿制药。

20. 20. 药物和药品有何区别？药物和药品有何区别？

答：药物经 SFDA批准上市后称药品。药物包括药品。

22. 22. 药监局临床研究批件的有效药监局临床研究批件的有效期是多少？期是多少？

答：药物临床试验被批准后应当在 3 年内实施。逾期未实施的，原批准证明文件自行废止；仍需进行临床试验的，应当重新申请。

23. 机构秘书的工作职责是什么？ 答：①机构秘书主要职责是审查申办者相关

证件、批件，做好对申办者的资格审查工作；②起草合同书；③负责与各中心的联络，协调各中心进度；④协调本单位各科室之间的协作；⑤联系伦理委员会及各阶段协调会的召开和材料准备；⑥负责研究资料归档工作。

24. 24. 试验开始前申办者提供的资试验开始前申办者提供的资料主要由谁进行审核？料主要由谁进行审核？

严重不良事件是在任何剂量发生的不利的医学事件 导致住院或住院时间延长 导致永久的残疾 先天畸形或出生缺陷 危及生命 导致死亡 癌症 * 服药过量 **现已从 ICH GCP 的定义中删除

24. 24. 试验开始前申办者提供的资料试验开始前申办者提供的资料主要由谁进行审核？主要由谁进行审核？

答：由机构办公室秘书进行审核。

25. 25. 什么是新药？什么是新药？

答：是指未曾在中国境内上市销售的药品。

26. 26. 药物临床研究的伦理学基药物临床研究的伦理学基本原则是什么？本原则是什么？

答：①尊重原则：知情同意书－知情同意权；②善行原则：风险小于受益－不伤害，增加可能受益，减少潜在风险；③公正原则：招募受试者－研究的利益与负担的公平分配。

27.27. 在药物临床试验中，什么是应优在药物临床试验中，什么是应优先考虑的问题？（如何充分保护受试先考虑的问题？（如何充分保护受试者权益？）者权益？）

答：受试者的权益、安全和健康是应优先考虑的问题。

28. 什么是 GCP 保护受试者的方法和措施？

答：伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益的主要措施。

29. 受试者试验风险有哪几类？

答：分为身体的、心理的、社会的和经济的伤害。

30. 受试者的权益包括哪些？ 答：①知情权：药物临床试验的目的、意义、过程

告知； ②自愿参加和退出权； ③隐私权； ④获得及时治疗权：在发生不良反应和不良事

件时； ⑤补偿权： A 、受试者发生 ADR/AE/SAE如

为试验药物引起，补偿由申办者承担； B 、受试者发生 ADR/AE/SAE如为研究者（医、护、技人员）操作或处理不当，赔偿由医院相关责任人员承担。

31. 什么是伦理委员会的审查范围？

答：审查范围：①在研究开始前对研究项目进行审查；

②同时还应对已通过审查、正在进行的研究项目进行跟踪审查。

32. 什么是伦理委员会的审查依据？ 答：审查依据： ①我国《药物临床试验质量管理规范》； ②《赫尔辛基宣言》； ③国际医学科学组织委员会（ CIOMS ）的

《人体生物医学研究国际伦理指南》。

33. 伦理委员会审议试验方案的内容包括哪些内容？ 答：伦理委员会应从保障受试者权益的角度严格按下列各项审议试验方案：

①研究者的资料、经验、是否有充分的时间参加临床试验，人员配备及设备条件等是否符合试验要求；

②试验方案是否充分考虑了伦理原则，包括研究目的、受试者及其他人员可能遭受的风险和受益及试验设计的科学性；

③受试者入选的方法，向受试者（或其家属、监护人、法定代理人）提供有关本试验的信息资料是否完整易懂，获取知情同意书的方法是否适当；

④受试者因参加临床试验而受到损害甚至发生死亡时，给予的治疗和 / 或保险措施；

⑤对试验方案提供的修正意见是否可接受； ⑥定期审查临床试验进行中受试者的风险程度。

34. 多中心临床试验时的伦理审查办法？可否各中心各自进行伦理审核，

如各自审核会产生什么问题？ 答：我国现行做法：组长单位审查，各中心

备案。 如各中心进行伦理审查，会产生下列问题：①时间拖延（及时性）；

②各中心不同审查意见的协调（一致性）。

35. 什么是伦理委员会批准研究的标准？ 答：①与预期受益相比，或与受试者本人的受益和

合理预期可产生知识的重要性相比，对受试者的风险是合理的；②研究对受试者的风险的最小化，必要时，使用已经

在受试者身上实施过的诊断或治疗方法；③受试者的选择是公平的：在做这种评价时，伦理委

员会应该考虑研究目的和研究实施的环境，并且应该特别关注涉及弱势群体参加研究的特殊问题；④将从每一个受试者或其法定代理人获取知情同意，知情同意备有相应文件证明，告之内容符合有关规定。

36. 必须提交给伦理委员会的资料有哪些？

答：临床研究方案和知情同意书。

37. 伦理委员会的法定到会人数有何要求？ 答：①成员半数加 1 （或不少于五人），包

括各资格类别的成员，并有不同性别的成员； ②为保证法定到会人数中专业资格分布符合

要求，伦理委员会各专业资格成员的人数可各在 2名以上；

③与研究项目有利益冲突的成员一般不应该参加方案的审查，必要时可以到会提供意见，但不能参加投票。

38. 伦理委员会的意见标准提法有几种？ 答：①同意； ②作必要的修正后同意； ③不同意； ④终止或暂停已批准的试验。

39. 伦理委员会的基本工作程序包括哪些内容？

答：伦理委员会接到申请后应及时召开会议，审阅讨论，签发书面意见，并附出席会议的委员名单、专业情况及本人签名。

40. 伦理委虽会的文档管理有何规定？

答：秘书负责文档存取，办理借阅和返还手续。文件存档至少到研究结束后 5 年。

41. 伦理委员会的权利包括哪些？ 答：①有权批准一项临床试验； ②要求修正方案后同意； ③不批准； ④暂停或中止没有按照伦理委员会要求实

施的研究； ⑤暂停或中止对受试者造成严重伤害的在

研项目； ⑥延期审查以补充资料。

42. 伦理委员会是独立于机构，还是独立于所审查的试验项目？

答：伦理委员会足成立在医疗机构或临床试验单位，它是独立于所审查的试验项目，其独立性是指独立于所审查的试验项目。

43. 什么是伦理委员会的跟踪审查原则？

答：①伦理委员会必须根据风险的级别，定期对所有批准的研究项目实施跟踪审查，跟踪审查的频率不得少于一年一次；

②跟踪审查必须是实质性的和有意义的。

44. 伦理委员会对临床试验审阅讨论，签发书面意见，应附哪些材料？

答：应附出席会议的委员名单、专业情况及本人签名。

45. 伦理委员会对临床试验方案的审查讨论中，参与该临床试验的委员是否应当回避？

答：应当回避。

46. 伦理委员会对临床试验方案的审查讨论，因工作需要是否可邀请非委员的专家出席会议和投票？

答：可邀请非委员的专家出席会议，但不参与投票。

47. 受试者知情同意书的内容包括哪些？（研究者或其指定的代表必须向受试者说明有关临床试验的哪些情况？） 答：简单的说就是： ①参加试验是自愿的，任何阶段有权退出； ②个人资料保密； ③试验的目的、内容，可能的收益和风险、可供选用的其他治疗方法，可能的分组；

④试验期间，可随时了解有关信息资料； ⑤与实验相关的损害可获得治疗和补偿； ⑥符合《赫尔辛基宣言》规定的受试者的权利和义务等。

48. 知情同意书设计的原则是什么？ 答：知情同意书设计应符合“完全告知”、“充分理解”、“自主选择”的原则。

采用受试者能够理解的文字和语言。知情同意书不应包含要求或暗示受试者放弃他们获得补偿权的文字，或必须举证研究者的疏忽或技术缺陷才能获得免费医疗或补偿的文字。

49. 知情同意书应一式几份？

答：知情同意书应一式两份，原件交予研究者，复件交予受试者。

50. 知情同意书分为哪两个部分？

答：分为“知情”与“同意”两部分，前者为“知情告知”，后者为“同意签字”。

51. 知情同意书在哪些情况下可不由受试者本人签字？ 答：①对无行为能力的受试者，如果伦理委员会原则上同意、

研究者认为受试者参加试验符合其本身利益时，则这些病人也可以进入试验，同时应经其法定监护人同意并签名及注明日期；

②儿童作为受试者，必须征得其法定监护人的知情同意并签署知情同意书，当儿童能做出同意参加研究的决定时，还必须征得其本人同意；

③在紧急情况下，无法取得本人及其合法代表人的知情同意书，如缺乏已被证实有效的治疗方法，而试验药物有望挽救生命，恢复健康，或减轻病痛，可考虑作为受试者，但需要在试验方案和有关文件中清楚说明接受这些受试者的方法，并事先取得伦理委员会同意。

52. 执行签署知情同意书、伦理委员会审批、受试者筛选的顺序应如何安排？

答：签署知情同意书应在伦理委员会审批之后，在筛选受试者之前。

53. 知情同意的文件包括哪些材料？

答：①提供给受试者所有信息的资料：招募广告、语言通俗易懂的小册子如研究简介、视听资料如影碟；

②知情同意书。

54. 什么是弱势群体？什么是无行为能力者？

答：我国 GCP 对弱势群体的定义包括无行为能力者和儿童。卫生部定义无行为能力者为丧失或者缺乏能力维护自身权利和利益的受试者，包括儿童、孕妇、智力低下者、精神病人、囚犯以及经济条件差和文化程度低者。

55. 无行为能力者能否作为受试者？

答：对无行为能力者，如果伦理委员会原则上同意、研究者认为受试者参加试验符合其本身利益时，则这些病人也可以进入试验，同时应经其法定监护人同意并签名及注明日期。

56. 当受试者是儿童和未成年人时，如何征求知情同童？ 答： (1) 应根据儿童和未成年人的发育和智力程度向其告知

试验情况； (2)邀请具有阅读能力、能理解知情同意书的未成年人（ 10周岁以上）阅读知情同意书，必要时获得他们赞同的签名；

(3) 有直接受益前景的研究：即使有父母的许可，儿童故意反对参加研究应无例外地得到尊重，除非需要的治疗在研究以外的条件下不能获得，研究干预措施预示有治疗效果，并且没有令人满意的替代疗法；

(4) 设有直接受益前景的研究：不得在违背儿童与未成年人意愿的情况下对儿童与未成年人实施不提供直接受益前景的干预措施研究。

57. 关于紧急情况下的知情同意，我国 GCP 有何规定？ 答： ( 一 ) 在急诊条件下的研究，受试者不能给予同意： (1) 在紧急情况下，无法取得本人及其合法代表人的知情同意书，如缺乏已被证

实有效的治疗方法，而试验药物有望挽救生命，恢复健康，或减轻病痛，可考虑作为受试者。

(2)但需要在试验方案和有关文件中清楚说明接受这些受试者的方法，并事先取得伦理委员会同意。

( 二 )急诊紧急治疗：出于同情使用研究性治疗。 (1) 应像研究一样事先获得伦理委员会的审查和批准。 (2)特殊情况下，如果满足以下三个标准，医生可以在获得伦理委员会批准前出

于同情使用研究性治疗。 ①—个病人处于生命垂危或严重伤害状况，需要紧急医疗。 ②有证据证明该研究性治疗可能有效。 ③并且没有其他可利用的、同样有效或更有效的疗法。 (3) 医生必须在一星期之内，书面向伦理委员会报告病例的详细情况和所采取行

动的合理性。 (4) 并且由独立的医疗专业人员向伦理委员会书面证实，根据上述三条特定的标

准，诊治医生使用研究性治疗是合理的。

58. 药物临床试验方案由谁制定？

答：药物临床试验方案由研究者和申办者共同商定并签字和注明日期，报伦理委员会审批后实施。

59. 药物临床试验方案包括哪些内容？ 答：临床试验方案应包括以下内容： ( 一 ) 试验题目； ( 二 ) 试验目的，试验背景，临床前研究中有临床意义的发现和与该试验

有关的临床试验结果、已知对人体的可能危险与受益，及试验药物存在人种差异的可能；

( 三 ) 申办者的名称和地址，进行试验的场所，研究者的姓名、资格和地址；

( 四 ) 试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平； ( 五 ) 受试者的入选标准，排除标准和剔除标准，选择受试者的步骤，受

试者分配的方法； ( 六 ) 根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的病例数； ( 七 ) 试验用药物的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次数、疗

程和有关合并用药的规定，以及对包装和标签的说明； ( 八 )拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和药代动力学分析

等； ( 九 ) 试验用药物的登记与使用记录、递送、分发方式及储藏条件；

( 十 ) 临床观察、随访和保证受试者依从性的措施；( 十一 ) 中止临床试验的标准，结束临床试验的规定；( 十二 ) 疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记录与分析；( 十三 ) 受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存手续；( 十四 ) 不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施、随访

的方式、时间和转归；( 十五 ) 试验用药物编码的建立和保存，揭盲方法和紧急情况下破盲的规( 十六 ) 统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择；( 十七 ) 数据管理和数据可溯源性的规定；( 十八 ) 临床试验的质量控制与质量保证；( 十九 ) 试验相关的伦理学；( 二十 ) 临床试验预期的进度和完成日期；( 二十一 ) 试验结束后的随访和医疗措施；( 二十二 ) 各方承担的职责及其他有关规定；( 二十三 ) 参考文献。

60. 临床试验开始前，研究者和申办者应就哪些问题达成书面协议？

答：试验方案、试验的监查、稽查和标准操作规程以及试验中的职责分工达成书面协议。

61. 临床试验开始前由谁根据临床试验方案培训参加该试验的研究者？

答：机构办公室和相关专业科室负责人。

62. 申办者在获得哪些批件后方可按方案组织临床试验？

答：①国家食品药品监督管理局批准； ②伦理委员会批准。

63. 临床试验设计的基本原则是什么？

答：临床试验设计的基本原则是必须遵循对照、随机和重复的原则，这些原则是减少临床试验中出现偏倚的基本保障。

64. 受试者入选年龄界限？ 答：做生物利用度受试者年龄界限在 18 ～ 4

0岁之间；药代动力学受试者年龄应在 18岁以上的青年人和成年人年龄界限在 18 ～ 45岁之间；Ⅰ期临床耐受性试验受试者年龄在18 ～ 50岁之间；Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期临床试验受试者年龄在 18 ～ 65岁之间。

65. 什么情况下要停药？

答：发生严重不良事件或中重度不良事件。

66. 在药物临床试验中随机一般如何操作？ 答：临床试验中当样本大小、分层因素及区组大小决定后，

由生物统计学专业人员在计算机上使用统计软件产生随机分配表。临床试验的随机分配表就是用文件形式写出对受试者的处理安排。随机分配表必须有可以重新产生的能力。也即当产生随机数的初值、分层、区组决定后能使这组随机数重新产生。试验用药物应根据生物统计学专业人员产生的随机分配表进行编码，以达到随机化的要求，受试者应严格按照试验用药物编号的顺序入组，不得随意变动，否则会破坏随机化效果。药品按处理编码进行分配分装。受试者严格按照入组顺序由专人分发药物，不得跳号，以保证受试者入组的随机化。

67. 随机化试验有何意义？

答：随机化试验可以消除非试验因素对试验结果的影响，使得各种已知或未知的影响因素在两组中分布相同，有利于两组具有均衡可比性。

68. 试验设计中假设检验的类型有哪些？常用的是哪些？

答：①优效性（ superiority ）检验：显示试验药的治疗效果优于对照药，包括：试验药是否优于安慰剂；试验药是否优于阳性对照药；或剂量间效应的比较。

②等效性（ equivalence ）检验：确认两种或多种治疗的效果差别大小在临床上并无重要意义，即试验药与阳性对照在疗效上相当。

③非劣效性（ non-inferirity ）检验：显示试验药的治疗效果在临床上不劣于阳性对照药。

常用优效性检验和等效性检验两种。

69. 什么是Ⅰ类错误、Ⅱ类错误？

答：Ⅰ类错误：错误的拒绝无效假设，常用α 表示（即假阳性）。

Ⅱ类错误：错误的不拒绝无效假设，常用 β表示（即假阴性）。

1-β 为把握度。 试验设计方案中多取 α＝ 0.05 ， β＜ 0.2 。

70. 试验方案中设立对照的原则是什么？包括哪两类？

答：设立对照应遵循公认有效（国家标准、以往的研究资料）和同类可比（药物的组成或成分、药理作用、给药途径）的原则。

71. 制定 SOP 的要求是什么？

答：要求依据充分，操作性强，要求清晰准确，要求格式统一，具有可修订性。

72. 如何确定样本量？ 答：样本量首先应当符合统计学原则，并满足各期临床病例最低样本量要求。按照统计学原则，即根据检验方法（优效性、等效性、非劣效性）和 α 、 β 的取值来计算。总样本量＝计算出的样本量＋ 20%脱落率。

73. 什么是入选标准和排除标准？ 答：入选标准：用清单的方式列出拟参加入选药物

临床试验合格受试者的标准，包括疾病的诊断标准（尽可能有定量检验的上限、下限），入选前患者相关的病史、病程和治疗情况要求，其他相关标准，如年龄、性别等。为了保障受试者的合法权益，患者签署知情同意书应作为入选的标准之一。

排除标准：列出影响研究药物疗效和安全性评估的情况，如与入选标准相反的其他治疗、合并疾病和妊娠等，容易造成失访的情况，如受试者工作环境变动等。

74. 剔除标准包括哪些内容？ 答：剔除标准包括： ①误纳入、误诊； ②已入组一次药未用； ③无任何检测记录可供评价的受试者； ④服用了该药物临床试验的违禁药物，无法评价药

物疗效； ⑤依从性差（用药依从性小于 80% 或大于 120% ）。

75. 中止研究的标准是什么？ 答：①受试者出现不能继续治疗的不良事件

或伴发情况； ②不愿继续治疗的受试者； ③未能遵守研究方案； ④在研究期间使用禁用药； ⑤受试者妊娠。

76. 药物临床试验最低病例数（试验组）为多少？ 答：Ⅰ期临床试验－人体药理学（药代动力学和最大耐受性研究） 20 ～ 30 例

Ⅱ期临床试验－ 100 例 Ⅲ期临床试验－ 300 例 Ⅳ期临床试验－临床应用 2000 例 生物利用度试验 19 ～ 25 例注：题中所示病例数为试验组病例数，对照组病例数

应小于或等于试验组，多为 1 ： 1 或 1 ： 2 ，其中Ⅱ期临床试验中试验组和对照组例数要求相等。

77. 抗肿瘤新药的Ⅰ期临床试验如何选择受试者？

答：由于抗肿瘤新药一般毒性较大以及肿瘤患者和正常人对抗肿瘤药物的耐受性差异较大，因此一般选择心肝肾功能基本正常的肿瘤患者作为受试者。

78. 试述药代试验常规操作方法？

答：除了化疗药和细胞毒性药，药代试验多选用健康受试者，服药后按时间点抽血检验。化疗药则一般选用病情稳定的癌症患者。

79. 阐述Ⅰ期临床试验中受试者管理办法？ 答：①入住的规定：工期病房入住期间遵守

作息时间，不得随意离开病房，有事应向值班医护人员请假，获得批准后在准许的时间前返回；

②活动的规定：可以进行一般的活动，如打牌、下棋、阅读等，不得从事剧烈运动；

③饮食的规定：按试验规定食谱进餐； ④配合完成试验各项观察。

80. 四期药物临床试验中哪些需设盲？哪些不设盲，为开放性试验？

答：Ⅱ期和Ⅲ期临床试验需设盲，Ⅰ期和Ⅳ期药物临床试验不设盲，为开放性。

81. 如何保证重现性？ 答：主要指实验室的数据重现性、药物有效

性的重现性。要保证重现性，首先必须要有足够的样本含量，其次必须做好数据的管理与质量控制。实验室数据重现性的保证要保证实验室的质量控制，药物有效性的重现性的保证依赖严格执行研究方案及各 SOP 和管理制度。

82. 如何进行Ⅱ期药物临床试验前准备？ 答：临床试验开始前①有国家药品监督管理局批文和药监部门签发的药品质量检验报

告；②由申办者提供研究者手册及其他有关资料；③与申办者讨论并设计临床试验方案及试验中所有的各种文件和

记录表格；④主持召开临床试验布置会（申办者、牵头单位及参加单位的主

要研究人员和监查员参加），讨论试验方案，分配任务；⑤修订方案，制定随机表；⑥有关文件（临床试验批文、药物检验报告、方案等）送伦理委

员会 审批并获书面批准书；⑦与申办者签订合同；⑧试验药物的准备：分配、验收、贮存、等级等；⑨试验场所有必要的医疗设备、急救药品和措施。

83. 受试者依从性如何计算？良好依从性的范围是什么？

答：受试者依从性的计算方法为实际用药量 /应用药量。良好依从性范围是大于 80% ，小于 120% 。

84. 临床试验方案中设计的给药剂量、给药方法与疗程应以什么研究作为理论基础？

答：药代动力学研究。

85. 药代动力学研究内容是什么？

答：阐明药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律。

86. 药物临床试验的有效性评价中什么是痊愈、显效、进步、无效？有效率如何计算？

答：痊愈：症状、体征、实验室检查与专业特异指标均转为正常。

显效：以上 4 个方面之一未恢复正常。 进步：以上有 2 个方面未恢复正常。 无效：治疗 3天后无变化或恶化。 有效率：痊愈＋显效。

87. 什么是偏倚？

答：偏倚是指在设计临床试验方案、执行临床试验方案以及分析评价临床试验结果时，有关影响因素的系统倾向，致使疗效或安全性评价偏离真值。

88. 控制偏倚的方法是什么？

答：随机（ randomization ）和盲法（ blinding ）是控制偏倚的重要措施。

89. 由谁以何形式向药物临床试验机构办公室递交“随机方案及编码表”？ 答：由申办者以密封件的形式递交。

90. 什么叫设盲？

答：临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗分配的程序。

91. 为什么要设盲？常用的设盲译意风哪些？ 答：设盲是为了控制临床试验的过程中和结

果解释时产生偏倚的措施之一，这些偏倚可能来自于多个方面，如：由于对治疗的了解而对受试者的筛选分组、受试者对治疗的态度、研究者对安全有效性的评价、对脱落的处理以及在结果分析中剔除数据等。

设盲的方法主要分为单盲和双盲。还有非法不设盲。

92. 什么是单盲？ 答：单盲指只有受试者不了解分组情况，而

研究者了解分组情况。优点是研究者可以更好地观察了解研究对象，在必须时可以及时恰当地处理研究对象可能发生的意外问题，使研究对象的安全得到保障 ;缺点是避免不了研究者方面带来的主观偏倚，易造成试验组和对照组的处理不均衡。因此多采用第三方评价的方法。

93. 什么是单盲的第三方评价？

答：第三方评价是指单盲试验中，负责给药的研究人员和试验结果评价的研究人员不同，这是为了防止了解分组情况的给药人员的主观偏倚。

94. 什么是双盲？ 答：双盲指临床试验中受试者、研究者、参

与疗效和安全性评价的医务人员、监查人员及统计分析人员不知道治疗分配程序，即哪一个病例分入哪一组别。其优点是可以避免研究对象和研究者的主观因素所带来的偏倚；缺点是方法复杂，较难实行，且一旦出现意外，较难及时处理。多采用双盲双模拟的方法。

95. 什么是盲底？ 答：盲底是在临床试验中采用随机化方法确

定的每个受试者接受何种处理（试验组或对照组）的随机安排。也可以通俗地说是受试者的详细分组情况。

双盲试验中每个盲底中有三个信封：①药物编号盲底，供药物编码用；②第一次揭盲盲底；③第二次揭盲盲底。

96. 什么是应急信件？共有多少应急信件？ 答：应急信件（ emergency envelope ），即破盲信封，内容为该编号的受试者所分入的组别及用药情况。在发生紧急情况，由研究人员按试验方案规定的程序拆阅。一旦被拆阅，该编号病例将中止试验，研究者应将中止原因记录在病例报告表中。

每个受试者都有一个应急信封。

97. 应急信件何时拆阅及处理？ 答：随试验用药物下发到主要研究者手中的

应急信件只有在该受试者发生严重不良事件时，需立即查明所服药物的种类，此时，研究单位的负责研究者应拆阅应急信件，即紧急揭盲。一旦揭盲，该受试者将被中止试验，并作为脱落病例处理，同时将处理结果通知临床监查员，研究人员还应在 CRF 表中详细记录揭盲的理由、日期并签字。

98. 揭盲的 SOP ？（什么是二次接盲？） 答：试验方案中，当试验组和对照组按 1 ： 1 设计时，一般采用二次揭盲法。二次接盲都由保存盲底的有关人员执行。数据文件经过盲态审核并认定可靠无误后将被锁定，进行第一次揭盲，此次揭盲只列出每个病例所属的处理组别（如 A 组或 B 组）而并不标明哪一个为试验组或对照组，交由生物统计学专业人员输入计算机，与数据文件进行连接后，进行统计分析。当统计分析结束，写出临床试验总结报告后，在总结会上进行第二次揭盲，以明确各组所接受的治疗药物。

99. 盲底如何保存？ 答：一般采用电子文件或书面文件形式予以

保存。盲底应一式二份密封，分别由申办者和主要研究者所在药物临床试验机构保存。

100. 什么是药物编盲？

答：由不参与临床试验的人员根据已产生的随机数对试验用药进行分配编码的过程称为药物编盲。

101. 非紧急揭盲在何时？ 答：在以下三个过程后揭盲 ①全部临床试验完成 ②资料收集齐全 ③全部上交到组长单位统计室后。

102. 应急信件如何配备？

答：按每位受试者的处理编码准备的特定药包中放置相应的应急信件，由厚牛皮纸封口保管，内附盲底。

103. GCP 对于双盲试验终止和失效是如何规定的？

答：一般地说如果在临床试验进行过程中。全部盲底一旦泄密，或者应急信件拆阅率超过 20%时，意味着双盲实验失效，需要重新安排另一个新的临床试验。

104. 紧急揭盲属于剔除标准吗？

答：紧急揭盲属于终止试验或脱落，不能算为剔除。

105. 什么叫开放性试验？

答：开放性试验是指一种不设盲的试验，所有人包括受试者、研究者和监查员都知道试验的随机分组方案。

106. 临床试验常用设计方案包括哪些？ 答： (1)平行对照试验 ①完全随机对照试验：又称单因素设计，研究对象随机分配至各组，每例只接受一种处理。

②随机配比对照试验：研究对象按照某些对试验结果有影响的非处理因素配成对子，如性别、年龄等。

③分层随机设计：先对那些与疾病预后有密切关系的非处理因素作分层，再根据对比组的多少决定每层的病例数，最后作随机分配。

④析因设计：适用于多个因素不同水平的平行对照试验。多用于复方制剂。

(2)交叉对照试验 :又称轮换试验，是在自身前后对照与随机对照试验基础上发展而成的设计试验。每例可接受两种以上处理因素。举例：如受试者使用 A 药－洗脱期－受试者使用B 药－洗脱期－受试者使用 C 药。

107. 药物临床试验中为什么要设立对照组？（设立对照组的意义是什么？） 答：对照组是指与试验组处于同样条件下的一组受

试者，对照组和试验组的唯一区别是试验组接受试验药治疗，对照组接受对照药的治疗，而两组的其它条件如试验入选条件一致，试验进行中保持条件一致。设立对照组的主要目的是判断受试者治疗前后的变化是试验药物，而不是其他因素（如病情的自然发展或者受试者机体内环境的变化）引起的。有了对照组就能回答如果未服用试验药会发生什么情况。

108. 在符合伦理学原则的情况下，设置对照时最好优先选择安慰剂对照的说法对吗？

答：对的。因为药物临床试验的主要研究目标是评价研究性干预措施的有效性和安全性，使用安慰剂对照通常比阳性对照更能产生科学可靠的结果。因此设置对照时，最好优先选择安慰剂对照。但要符合伦理学原则。

109. 在何种条件下，对照药可以使用安慰剂？ 答：①当没有公认的有效的干预时； ②赫尔辛基宣言 2000 （第 29节）：“缺乏已被证明的预防、诊断或治疗方法”的情况下，试验研究的对照组使用安慰剂是可以接受的，通常在这种情况下，安慰剂比不干预更科学；

③赫尔辛基宣言 2000 （第 29节）补充说明：出于令人信服的、科学合理的方法学上的理由，为判定一个预防、诊断或治疗方法的有效性或安全性时必需安慰剂对照，或者当研究的预防、诊断或治疗于一个较轻的病情，并且病人接受安慰剂不会有任何增加的严重或不可逆伤害的风险时。

110. 在何种情况下，不能使用安慰剂作为对照组？

答：在有公认有效干预的情况下，不能使用安慰剂作为对照组。

111. 在不能选择安慰剂对照的情况下应如何选择阳性对照？

答：所选择的阳性对照药应为 SFDA批准上市、临床应用广泛、疗效确切、安全性好的公认最好的有效药。

112. 什么是安慰剂？

答：安慰剂（ Placebo ）即为与所模拟的药物在剂型、外形等方面完全一致，并不含有任何有效成份。

113. 什么是胶囊技术？ 答：胶囊技术即将试验药与对照药装入外形

相同的胶囊中达到双盲目的技术。因改变剂型可能会改变药代动力学或药效学的特性，因此，需有相应的技术资料支持。

114. 什么叫制定 SOP 的 SOP ？

答：制定 SOP 的 SOP 是指制定标准操作规程的标准操作规程，对标准操作规程的制定拟定的标准和详细的书面规程。

115. 阐述受试者的筛选过程？ 答：①招募广告，告知试验的有关情况； ②签署知情同意书； ③通过询问病史、体格检查和必要的理化检

查，筛选合格的受试者； ④符合试验方案规定的纳入标准者，随机入

组； ⑤不符合试验方案规定的纳入标准、符合排除标准者，不纳入试验，同时给予就医指导。

116. 主要研究者应具有哪些条件？

答：主要研究者应具有本科以上学历和临床副主任医师以上的职称。

117. 研究者在病历和 CRF 表上数据记录的要求是什么？

答：数据真实、准确、完整、及时、合法地载入病历和 CRF 。

118. 专业科室主要研究者临床试验准备阶段的标准操作规程？（作为 PI ，从申办药厂找你到开始临床试验的 SOP 是什么？） 答：意向性联系考虑是否有充足的研究时间；正式联系申办者提交的所有的证明文件给机构办公室和专业科室；专业组负责人与申办者共同起草制定临床研究方案以及相关附属附件；召开临床试验协调会，修正临床试验方案、包括知情同意书送伦理委员会审议，并在审核后定稿、签发交申办者；组长单位与申办者正式签订协议；对相关研究者进行培训；受试者签署知情同意书后开始试验。

119. 研究者应了解试验用药物的哪些信息？

答：研究者应熟悉试验用药的性质、作用、疗效和安全性，同时也应掌握临床试验进行期间发现的所有与该药物有关的新信息。

120. 研究者必须在何机构进行临床试验？

答：参加临床试验单位必须具有良好医疗设施，具备处理紧急情况的一切措施，确保受试者安全。

121. 主要研究者（ PI ）在临床时应签署哪些文件？

答：研究方案修正案、知情同意书、多方协议、病例报告表、严重不良事件报告、受试者签认代码表、试验药物销毁证明、总结报告。

122. 研究者不遵从已批准的方案或有关法规进行临床试验时，申办者可采取什么措施？

答：申办者应指出以求纠正，如情况严重或坚持不改，则应终止研究者参加临床试验并向药品监督管理部门报告。

123. 研究者中止一项临床试验必须通知谁？

答：（四方）受试者、申办者、伦理委员会和药品监督管理部门，并阐明理由。

124. 什么是申办者？

答：申办者（ Sponsor ）是发起一项临床试验，并对该试验的启动、管理、财务和监查负责的公司、机构或组织。

125. 是谁发起、申请、组织、监查和稽查一项临床试验，并提供试验经费？

答：申办者。

126. 是谁选择临床试验的机构和研究者，才认可其资格及条件？

答：申办者。

127. 谁应向研究者提供法律上与经济上的担保？

答：申办者。

128. 谁向参加临床试验的受试者提供保险？

答：申办者。

129. 受试者发生与试验相关的损害或死亡，其治疗的费用及相应的经济补偿由谁负责？

答：申办者。

130. 申办者终止一项临床试验前，须通知谁？

答：研究者、伦理委员会和国家食品药品监督管理局，并阐明理由。

131. 监查的目的是什么？

答：监查的目的是为了保证临床试验中受试者的权益受到保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案和有关法规。

132. 监查员的条件有哪些？

答：监查员的条件包括： ①应有适当的医学、药学或相关专业学历； ②经过必要的训练； ③熟悉药品管理有关法规； ④熟悉有关试验药物的临床前和临床方面的信息以及临床方案及其相关的文件。

133. 监查员由谁任命？

答：由申办者任命，并为研究者所接受。一般为申办厂家联系人。

134. 药物临床试验过程中由谁核实试验用药品是否按照有关法规进行供应、储存、分发、收回，并做相应的记录？

答：监查员。

135. 监查员在每次访视后如何做好汇报工作？

答：做出书面报告递送申办者，述明监查日期、时间、监查员姓名、监查的发现等。

136. 监查记录交给谁？

答：申办者、机构办公室。

137. 病例报告表应有哪些人签字方有效？

答：应有监查员、研究者签名。

138. 临床试验总结报告内容有哪些？ 答：①随机进入各组的实际病例数，脱落和剔除的

病例及其理由； ②不同组间的基线特征比较，以确定可比； ③对所疗效评价指标进行统计分析和临床意义分析。

统计结果的解释应着重考虑其临床意义； ④安全性评价应有临床不良事件和实验室指标合理

的统计分析，对严重不良事件应详细描述和评价； ⑤多中心试验评价疗效及安全性，应考虑中心问存

在的差异及其影响； ⑥对试验药物的疗效和安全性以及风险和受益之间

的关系作出简要概述和讨论。

139. 药物临床试验资料保存时间有哪些规定？

答：研究者应保存临床试验资料至临床试验终止后五年。申办者应保存临床试验资料至试验药物被批准上市后五年。

140. 什么是药物不良反应和不良事件？二者有何区别？ 答：药物不良反应（ Adverse Drug Reaction ， AD

R ）是指药品在预防、诊断、治病或调节生理功能的正常用法用量下，出现的有害的和意料之外的反应。它不包括无意或故意超剂量用药引起的反应以及用药不当引起的反应。

不良事件（ Adverse Event ， AE ）是指病人或临床试验受试者接受一种药物后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。

两者的区别在于药物不良反应是确定与药物有因果关系的，而不良事件则不确定。

141. 药物不良反应（ ADR ）包括哪些类型？ 答： A 型即量变型异常，由药理作用增强所致，可预测，与剂量有关，发生率高，死亡率低，停药减量后消失或减轻，例如：氨基糖苷类引起的耳聋。

B 型即质变型异常，与正常药理作用无关的异常反应，通常是人体特异性个体反应引起的，发生率低，死亡率高，例如：某些过敏性体质患者的各型变态反应。

C 型即迟发型反应。长期用药后出现，例如：长期服用避孕药引起的乳腺癌、致畸等。

142. 病例报告表应一式几份？

答： CRF 表应一式三份，使用无碳复写纸印刷。分别交由研究者、组长单位、申办者。

143. 受试者出现严重不良反应的逐级报告流程是什么？ 答：研究者在签署知情同意书时，必须将自己的联

系电话告知受试者，以便受试者在需要帮助时能够及时找到研究者。①临床试验过程中发生严重不良事件，研究者必须立即向机构负责管理人员报告。②机构项目管理人员接到报告后，应立即通知医院药

品不良反应监测室、申办者、各参研单位，并向伦理委员会报告。③药品不良反应监测室负责向国家食品药品监督管理

局药品注册司、安全监管司和省级药品监督管理局报告。Ⅳ期临床试验中发生新的不良反应和严重不良事件，应同时报告国家不良反应监测中心。

144. CRF 表上的数据应如何更改？

答：在原错误数据上划一条横线，将新数据写在旁边，修改者须签名并注明日期，不要使用涂改液。被修改的数据应清晰可见。

145. CRF 表上如何书写患者姓名？ 答：为保护受试者隐私权，受试者的全名不

应出现的病例报告表或其他任何须向申办者提供的试验文件上。研究者应接受试者的代码确认其身份并记录。标记患者姓名的试验编码一般用患者姓名中每个字拼音的第一个字母来表示。如张三封标记为 ZSF 。同时应制定将拼音和真实姓名相对应的受试者鉴认代码表。

146. 原始化验单是否应贴于 CRF 表上？

答：原始化验单应贴于原始病历上， CRF 表上的化验数据应为转抄。

147. 原始病历与病例报告表的区别？ 答：原始病历即诊疗过程的原始记录，需填

写受试者姓名与粘贴检查单。 病例报告表是按照试验方案所规定设计的

一种文件，用以记录每一名受试者在试验过程中的数据。只能填写受试者代码。

148. 受试者损害及突发事件包括哪些？ 答：①临床试验中药物不良反应； ②临床试验中不良事件； ③临床试验中严重不良事件； ④其他不可抗拒的意外事件：包括突发公共卫生事件、自然灾害（例如水灾、火灾、地震）及紧急停水、停电等。

149. 什么是“突发公共卫生事件”？

答：是指突然发生，造成或者可能造成社会公众健康严重损害的重大传染病疫情、群体性不明原因疾病和职业中毒以及其他严重影响公众健康的事件。

150. 什么是非预期不良反应？ 答：非预期不良反应（ Unanticipated Adver

se Reaction ）是指药物不良反应发生的性质、严重程度与文献标识或上市批文不一致，或根据药物特性预料不到的不良反应。例如：息斯敏、康泰克、伟哥。

151. 紧急停水、停电如何处理？ 答：突然停电：一旦由于局部线路的原因造成科室突然停电，医护人员应当立即电话通知后勤管理人员，后勤管理人员在接到通知后立即安排人员赶赴现场紧急抢修线路，尽快恢复供电。

提前通知停水或停电：科室提前接到停水或停电通知后，科室负责人务必提前安排好工作，避开该时间段进行的相关检查、检测或治疗。对于药物临床试验方案中要求必须当天检测的标本，应在确保标本质量的前提下妥善保存，待供水或供电恢复后再行检测。

152. 试验中出现不良事件与试验药物的因果关系如何判断？有哪五级分类法？

答：根据卫生部药品不良反应监察中心制订的标准（参见《新药临床研究指导原则》），按“肯定、很可能、可能、可疑、不可能”五级分类法对不良事件和试验用药之间可能存在的关联作出评估（见下表）。

判 断 指 标

判断结果

肯定

很可能

可能

可疑

不可能

1. 开始用药的时间和可疑出现的时间有无合理的先后关系 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋

2. 可疑不良反应（ ADR）是否符合该药品已知 ADR类型 ＋ ＋ ＋ － －

3. 所怀疑的 ADR是否可以用患者的病理情况合并用药、并用药、并用疗法或曾用疗法来解释

－ － ± ± ＋

4. 停药或降低剂量可疑的 ADR是否减轻或消失 ＋ ＋ ± ± ＋

5. 再次接触可疑药品后是否再次出现同样反应 ＋ ？ ？ ？ －

说明：＋表示肯定 －表示否定 ± 表示肯定或否定 ？表示情况不明其中将肯定、很可能、可能、可疑合计作为与（试验相关）不良反应。

153. 数据管理的目的是什么？

答：把试验数据迅速、完整、无误的纳入报告，所有涉及数据管理的各种步骤均需记录在案，以便对数据质量及试验实施进行检查。

154. 什么叫盲态审核？

答：盲态审核（ blind review ）是指在最后一份病例报告表输人数据库后，第一次揭盲之前对数据保持盲态的预分析审核，以便对统计分析计划作最后的决定。

155. 什么叫质疑表？由谁传送？能不能通过电话传达质疑表的内容？

答：质疑表（ query list ， query form ）是数据管理员再次检查病例报告表发现任何问题后，及时通知监查员，要求研究者作出回答的文件。监查员、研究者、数据管理员之间的各种疑问及解答的交换都由质疑表完成。质疑表应保存备查。质疑表必须由监查员亲自传送给研究者，不能通过电话传达。

156. 什么叫结果锁定？

答：结果锁定指在盲态审核并认为所建立的数据库正确无误后，由主要研究者、药物注册申请人、生物统计学专业人员和保存盲底的有关人员对数据库进行锁定。此后，对数据库的任何改动只有在以上几方人员同意（可以书面形式）的情况下才能进行。

157. 什么是 ITT ？什么是 FAS ？ 答： ITT 是 Intention-To-Treat 的缩写，即意向性。指所有经随机化分组，分配了随机号的全部病例，也称为愿意治疗人群。意向性分析时其中未能观察到全部治疗过程的病例资料，用最后一次观察数据接转到试验最终结果，对疗效和不良事件发生而进行意向性分析。 ITT 的误差较大。

FAS 是全分析集（ Full Analysis Set ）指尽可能接近符合 ITT 原则的理想的受试者人群。它应包括几乎所有的随机化后的受试者。只有在导人期中被排除而未人组或者人组后没有任何的随访数据才能从 FAS 人群中排除。即只要服用了一次药，做了一次有效性检测的受试者都应纳入 FAS 。

158. 什么是 PP ？ 答： PP 是 Pet-Protocol 的缩写，即符合方

案集。指所有符合试验方案、依从性好（如接受治疗、主要指标可以测定等）、试验期间未服禁止用药、完成 CRF 规定填写内容的病例，对其疗效进行统计分析。

159. ITT' 和 PP 有何联系？ 答：在确证性试验中，对药物的有效性评价时，宜同时用 ITT' 和 PP 进行统计分析。当以上两种数据集的分析结论一致时，可以增强试验结果的可信性。当不一致时，应对其差异进行清楚的讨论和解释。如果从符合方案集中排除受试者的比例太大、则对试验的总的有效性会产生疑问。

160. 什么是脱落病例？ 答：脱落病例指所有填写了知情同意书并筛选合格进入临床试验的受试者，均有权随时退出临床试验，无论何时何种原因退出，只要没有完成所规定周期的受试者，都为脱落病例。

161. 脱落病例如何处理？ 答：当受试者脱落后，研究者应尽可能与受试者联

系，完成所能完成的评估项目，并填写试验结束表，尽可能记录最后一次服药时间。对因不良事件而脱落，经随访最后判断与试验药物有关者，必须记录在 CBF 表并通知申办者。

对任何脱落病例，研究者必须在 CRF 表中填写脱落的原因，一般情况下有 6 种：即不良事件、缺乏疗效、违背试验方案（包括依从性差者）、失访（包括患者自行退出）、被申办者中止和其他。

162. 药物临床试验中，数据库的保密性如何保证？

答：采用适当的程序保证，应有计算机数据库的维护和支持程序。

163. 如何制定安全性评价数据集？ 答：对安全性评价的数据集（ safety set ）选择应在方案中明确定义，通常安全性数据集应包括所有随机化后至少接受一次治疗的受试者。即只要服用了一次药，做了一次安全性评价的受试者都应纳入。

164. 选择统计分析数据集应遵循哪两个原则？

答：①使偏倚达到最小；②控制 I类错误的增加。

165. 药物临床试验是有效假设还是无效假设？

答：是无效假设。

166. 数据员对病例报告表数据的管理有何要求？

答：经过监查员检查后的病例报告表，需及时送交临床试验的数据管理员。对于完成的病例报告表在研究者、监查员、数据管理员之间的传送应有专门的记录，收到时应有相应的签名，记录需妥善保存。

167. 什么叫双份录入？ 答：对每一份病例报告表应由两个操作人员独立地输人数据库中，再用软件对两份输入结果进行比较，并输出比较结果。如果有不一致，需查出原因，加以更正。

168. 什么是试验用药品？ 答：试验用药品（ Inve~tigational Product ），

用于临床试验中的试验药物、对照药品或安慰剂。

169. 如何保证发药的随机性？ 答：要保证发药的随机性，必须根据生物统

计学专业人员产生的随机分配表进行编码，受试者应严格按照试验用药物编号的顺序人组，不得随意变动，否则会破坏随机化效果。

170. 什么是试验用药物的 SOP ？

答：①试验用药由专人专柜管理，不得销售； ②在双盲试验中检查试验药物与对照药品或安慰剂在外形、气味、包装、标签和其他特征上是否一致；

③试验用药物的使用记录应包括数量、装运、递送、接收、分配、应用后剩余试验用药物的回收与销毁等方面信息；

④保证所有试验用药品仅用于临床试验的受试者，其剂量与用法遵照试验方案，剩余的试验用药物退回申办者；

⑤研究者不得把试验用药品转交任何非临床试验参加者，试验用药物不得销售；

⑥试验用药品的供给、使用、储藏及剩余试验用药物在处理过程应接受机构办公室了质量监督委员会和机构办公室的督察。

171. 试验用药物的使用记录应包括哪些信息？ 答：应包括试验用药物的数量、装运、递送、接收、分配、应用后剩余药物的回收与销毁等方面的信息。

172. 申办者向研究者提供的试验药物有何要求？

答：试验用药物应按试验方案的需要进行适当包装，具有易于识别、正确编码井贴有特殊标签。

173. 双盲临床试验中，试验药物与对厢药品或安慰剂在哪些特征上均应一致？

答：在外形、气味、包装、标签和其他特征上均应一致。

174. 如何审查临床试瞬药物和对照药物的药检合格报告？ 答：申办者必须出示所在省的省极药检所出

具的本批次临床试验药物和对照药的药检合格报告件原仰（若为复印件需加盖申办者单位红章）。

175. 试验用药物入库验收由哪个部门负责？

答：由医院药剂科药库房负责人。

176. 试验用药物在药剂科办璃晕记入库手续对药库房有何要求？

答：药库房应有专用的储藏室或储藏柜（存放在中心试验药房），并由专人登记、验收、保管、发放。

177. 试验用药物的使用由谁负责？

答：研究者。

178. 剩余试验药物能否给其他相关患者使用？为什么？

答：不能。 GCP 第五十五条明确规定：临床试验用药物

的使用由研究者负责，研究者必须保证所有试验用药物仅用于该临床试验的受试 者，其剂量与用法应遵照试验方案，剩余的药物退回申办者，上述过程需由专人负责并记录在案。研究者不得把试验用药物转交任何非临床试验参加者。

179. 什么是质量控制？

答：用以保证与临床试验相关活动的质量达到要求的操作性技术和规程。

180. 如何保证药物临床试验质量？如何协调管理？

答：实行三级质量保证体系，即机构办公室、专业负责人、专业主要研究者。

①加强各专业组人才建设，在合法的医疗机构中具有相应专业技术职务任职和行医资格；具备试验方案要求的专业知识，在本专业领域具有—定学术地位，分期分批安排各专业成员参加国家食品药品监督管理局举办的药物临床试验培训班，培训合格持证上岗。

②门诊量、出入院人数符合要求，仪器设备等硬件条件符合要求。

③保证伦堙委员会的组成符合 GCP 要求，保证伦理委员会的正常运转，履行伦理委员会职责，保证受试者的权益。

④技术委员会保证研究方案的质量（科学性）。⑤具体由机构办公室协调管理。

181. 药物临床试验的“质量保证体系”如何保证？

答：药物临床试验的质量保证体系主要包括以下几个方面： (1) 机构的质量控制与质量保证；②监查；③稽查；④视察 质量控制方面主要措施：制定完整的 SOP ，并要求所有人

员在各个环节严格按各项 SOP 进行操作：数据的记录及时、准确、真实、完整。机构对于本机构承担的临床试验项目质量应进行自查，保证试验数据与资料的真实性和可靠性。申办者委派训练有素而又尽职尽责的监查员对临床试验的全过程进行监查。国家药品监督部门对从事药物临床试验的单位对 GCP 和有关法规的依从性进行监督管理。

(2)专业的质量控制与质量保证：①研究者②质控员③专业负责人

182. 多中心试验在什么时间应组织召开研究者会议？

答：在临床试验开始时及进行的中期及总结阶段应组织研究者会议。

183. 多中心试验各中心数据能否单独进行分析？

答：应集中管理与分析。

184. 多中心试验的方案应由哪几方共同讨论决定？

答：应由各中心的主要研究者与申办者共同讨论认定。

实 例 题

185. 将已上市销售药品的剂型由口服片改为口服胶囊的新药属于哪类药？

答：属于Ⅴ类药，即改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。

186. 研究者是否可向受试者收取用药费用？

答：不可以。

187. “ 研究者手册的内容包括试验对照药品的相关研究资料”，这句话对

吗？

答：不对。研究者手册是有关试验药物在进行人体研究时已有的临床与非临床研究资料，只包括了试验药物的信息，而没有对照药品的相关资料。

188. 某一受试者在吃了申办者提供的对照药品而导致损害时，需不需要对

受试者进行补偿？

答：需要。因为所有与试验有关的不良事件，受试者都应该得到及时的治疗和补偿。

189. “ 受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑”，

这句话对吗？

答：对的。

190. “知情同意书上受试者的签名不可代签，但是日期可以由研究者代

签”，这句话对吗？

答：不对。日期也要由受试者、研究者亲自签署。

191. 某名 16岁儿童的病情适合某药物临床试验的纳入标准，其家长也希望对该儿童使用该新药，但是儿童不愿意，请问可

以由家长签署知情同意书吗？

答：不能，因 16岁儿童已具有完全民事行为能力，必须征得本人同意。一般认为一年级以上的儿童，大都具有良好的判断能力，都应征得本人同意。

192. “肿瘤病人也是弱势群体”，这句话对吗？

答：肿瘤病人为弱势群体，因为肿瘤病人往往视任何情况下的治疗为救命稻草，这将影响他们对于知情同意的行为能力。

193. 在试验过程中发现涉及试验药物的重要新资料，如某些受试者的血糖会有所降低，这时对于知情同意应如何处理？

答：必须将知情同意书修改送伦理委员会批准后，再次取得受试者知情同意。

194. 某一制药公司将其员工作为药物临床试验的受试者，某医院将本校医学生作为药物临床试验的受试者，这些做法是否

合法？

答：不合法。因为医学生、实验室工作人员、制药公司的雇员、部队的士兵等是等级群体中处于下级或从属地位的成员。在这些情况下，这些受试者也归为弱势群体。

195. 对于Ⅱ期临床试验，如何根据《药品注册管理办法》规定的药物临床试验最低样本量来确定总样本量？

答：根据《药品注册管理办法》的规定， II期临床试验试验组至少为 100 例，因Ⅱ期临床试验要求试验组与对照组病例数按 1 ： 1设置，故目标病例数为 200 例，考虑到 20％脱落因素，最后人组病例数为 240 例。

196. “ 试验方案制定后就不得更改”，这句话对吗？

答：不是，临床试验过程中可以按规定程序对试验方案作修证。

197. 某受试者在受试期间应服用十份药物，但最后仅服用了七份药物，那

么该受试者的依从性是多少？

答：该受试者的依从性为实际用药 / 应用药＝ 7/10＝ 70% 。

198. “随机就是随便”，这句话对吗？

答：不对。

199. 是不是只要发生严重不良事件都要紧急揭盲（拆阅应急信件），如某受试者使用某抗生素后出现过敏性休克，是否要

紧急揭盲？

答：并不是只要发生严重不良事件都要揭盲。比如某受试者使用某抗生素后出现过敏性休克时，这时揭盲并不能更有利于抢救和治疗，可暂不揭盲。

200. 如果发生一例受试者死亡是否要紧急揭盲？如果连续发生多例受试者

死亡是否要紧急揭盲？ 答：如果发生一例受试者死亡不一定要紧急

揭盲。 如果连续发生多例受试者死亡可以紧急揭盲，

因此时为了维护受试者权益，需要知道死亡是否是试验用药物问题，若是药物问题则要立即停止该临床试验。

201. “ 任何临床试验都要采用二次揭盲”，这句话对吗？

答：不对，二次揭盲的前提是试验组和对照组按 1 ： 1 设计时。当试验组和对照组病例数不符时，一次揭盲就可以根据病例数了解到盲底，就不存在二次揭盲了。

202. “ 统计学报告应在二次揭盲后书写”，这句话对吗？

答：不对，统计学报告应在一次揭盲后书写。因二次揭盲后书写统计学报告易产生偏移。

203. “ 临床试验中研究者无论何时都必须执行临床试验方案”，这句话对吗？ 答：不正确。虽然研究者在临床试验中要严

格按照试验方案的规定进行临床试验，但是在受试者出现严重损害时，情况紧急之下，为了保护受试者的安全，可以立即终止受试者参加临床试验，而不需要预先通知申办者。

204. “ 临床试验各阶段均需有生物统计学专业人员参与”，这句话对吗？

答：对的。

205. 研究者已在《病例报告表上》签宇，试验结束后是否还需在《研究者签名表》上签字？

答：所有研究者必须在《研究者签名表 )上签字。

206. 某研究者在临床试验中发生医疗事故，其法律上与经济上的责任由谁

承担？

答：研究者。

207. 监查员如发现 CRF 表中有错误或遗漏怎么办？

答：有错误和遗漏，及时要求研究者改正。修改时需保持原有记录清晰可见，改正处需经研究者签名并注明日期。

208. 监查员如发现入选受试者中途退出或失访怎么办？

答：请研究者在 CRF 表中予以说明。

209. 可否用铅笔记录试验原始数据？为什么？

答：不可以。因为铅笔记录数据容易导致数据模糊或被涂改。应该用黑色或蓝色的钢笔、水笔书写。

210. “ 临床试验中实验室检查原始报告一定要粘贴在病例报告表上”，这

句话对吗？

答：不对，仅将原始报告复印件粘在病例报告表上即可。

211. 某受试者最后一次服药后一月因病住院，是否认为与本次药物临床试

验有关？ 答：有关。因为根据药物洗脱期为药物的

5 ～ 7 个半衰期，如果一个半衰期一般是一周左右，那么该受试者此时还没有超过药物洗脱期。

212. “ 研究者应在病例报告表的最后一页签字以示负责”，这句话对吗？

答：不对，病例报告表的每一页都应有研究者签字。

213. 病例报告表中检验项目因故未查或漏查，应填写什么符号？

答： NK 。

214. 病例报告表中具体用药剂量和时间不明，应填写什么符号？

答： ND 。

215. “ 病例报告裹上必须如实填写受试者姓名”，这句话对吗？

答：不对。为保护受试者隐私权，受试者的全名不应出现在病例报告表或其他任何须向申办者提供的试验文件上。研究者应按受试者的代码确认其身份并记录。

216. “ 在试验过程中，数据的登记不一定要具有连续性”，这句话对吗？

答：不对。

217. “ 研究者如有适当理由可不接受监查员的定期访问和主管部门的稽查

和视察“，这句话对吗？

答：不对。

218. 出现严重不良事件后知情同意书要不要及时修改？要不要送交伦理委

员会再讨论？ 答：出现严重不良事件后知情同意书需要进

行及时修改，将临床试验新发现的信息告知受试者，并送交伦理委员会再讨论。

219. “严重不良事件发生后为避免各个研究者之间的相互影响，研究者间

不必相互通报”，这句话对吗？

答：不对。

220. 病例分析：李某，男， 35岁，干 2006年 10 月 28曰入组我院呼吸科热毒宁口服液的Ⅱ期临床试验，预定试验观察周期为一个月，在 2006 年 11 月 8 日来我院取药回家的途中被出租车撞伤导致右股骨骨折，立即送住医院治疗。作为研究者，你该做那些方面的处理？

答：首先判断这是严重不良事件的出现，要对患者进行医疗处理，同时报告机构办公室，机构办公室报告医院医疗应急专家组协同对不良事件进行处理，还要填报 SAE 报告表，在 24小时内报告主要研究者、伦理委员会、申办者、药品监督管理部门和卫生行政部门。对受试者进行治疗，相关的补偿事宜，一直要随访到患者症状、体征消失或病情稳定，实验室检查正常或稳定为止

221. 临床试验用药可以销售吗？ 答：不能。

222. “ 监查员不能参与Ⅰ期临床试验全过程”，这句话对吗？

答：不对。在Ⅰ期临床试验过程中，监查员承担试验整个过程中的监查和报告试验的进行情况以及核实数据的工作。

223. “没有记录就等于没有发生”，这句话对吗？

答：对的。

224. “ 必须给受试者充分时间考虑其是否愿意参加试验”，这句话对吗？

答：对的。可以让受试者将知情同意书带回去详细阅读清楚后再签署知情同意。

225. “ 研究者在临床试验过程中，可适当地向受试者收取试验用药所需的

费用”，这句话对吗？

答：不对。

226. “ 中途剔除的病例因未完成试验，故可以不列入临床试验总结报告”，

这句话对吗？

答：不对。

227. 知情同意后病人不再随访，怎么办？

答：按照剔除标准剔除。

228. 门诊病人如何拿药？

答：门诊病人由研究者确定入选后凭已签名的知情同意书，到专门发药的护士处按顺序拿药并记录。

229. 病人在院外发生不良反应后，例如出现呕吐、腹泻，研究机构如何处理，有

何预防措施，可否让病人就近治疗？

答：首先研究机构，研究者制定紧急处理方案 SOP 。必须留联系方式给病人，并嘱咐病人出现任何症状时，联系研究者，第一时间到医院就诊，由研究者安排派车接送病人入院治疗，一般情况下病人不得到其他医院治疗。

230. 在进行某一药物临床试验过程中，想要判断受试者昼否按照要求用药，

有何方法？

答：可以根据试验药物的药理作用，做血尿常规，或询问受试者服药后感觉，通过一些药物的性状（如口感，颜色等）和伴发症状判断病人是否正常有效使用药物。

231. 受试者在院外发生不良事件，昏迷，意识不清，如何保证研究者能第一时间了

解，并第一时间处理？有何方法？

答：首先研究者要做好预防措施，例如制作服药受试卡、受试者日记、知情同意书，并嘱咐病人随身携带服药受试卡，当发生不良事件，出现昏迷。可以正确处理，并及时送到本医院就诊。

232. 女性受试者，出现意外怀孕时，如何处理？如何避免这种情况发生？

答：首先在试验前应采用有效的检测方法，排除已妊娠者，并对孕龄受试者做好教育工作，告知其如何防止怀孕，并签署知情同意书。当受试者发生妊娠时，则病人必须立刻中止试验，并且安排其就诊并随访。如果受试者要求流产，费用由申办可以给予适当补贴。

233. 当出现受试者无法准时服药情况，如大雪天气，本来 8点要服药，但是 10点管理药物的护士才到医院，这时应如何

处理？

答：继续服药，但是要在病例记录表注明事件、原因。

234. 药片打碎或污染后，如何处理？此时如何保证受试者正常服药？

答：药片打碎或污染后，必须收集，并打包保存，交回申办者。并使用备用药以保证试验的正常进行。

235. 当出现上级负责人要求医嘱与方案不符合时，是否按上级负责人要求处理？例如方案服药剂量为 1.0g ，而上级负责

人要你开 2.0g 的量时，如何处理？

答：应当严格按照试验方案。

236. “ 在多中心试验中评价疗效时，应考虑中心间存在的差异及其影响”，

这句话对吗？

答：对的。

237. “ 多中心临床试验在各中心根据各自具体情况管理药物，包括分发和

储藏”，这句话对吗？

答：不对。应由中心统一派发药物。