Mecanismos Generales de Acción de los Fármacos.Farmacodinamia.

Dr. Pedro Guerra López

EFECTO DE UN FÁRMACO

FARMACO Modificación BióquímicaModulación sistemas biológicos

SIT. PATOLOGICAS SIT. FISIOLOGICAS

EFECTO TOXICOEFECTO TERAPEUTICO

ESTRUCTURAS “DIANA”

Lugar de Acción de los FármacosRECEPTOR: Sensor para Compuestos Endógenos.

NeurotransmisoresHormonasPéptidos, etc.

Estructuras que actúan como DIANAS FARMACOLOGICAS:RECEPTORES.CANALES IONICOS.MOLECULAS TRANSPORTADORAS.ENZIMAS.

Dianas FarmacológicasEnzimas:

Fármaco + Enzima: Alteración del comportamiento EnzimáticoInhibición: Total o Parcial.

Inhibidores de Colinesterasa.Inhibidores de la Bomba de Protones.Inhibidores de la Xantinoxidasa.

Activación:Estímulo de la Actividad: Heparina, activa Antitrombina III.

Efecto Enzimático “per se”.Enzimas Pancreáticas.Factores de Coagulación (F VII, F VIII, etc).Fibrinolíticos.

Falso Sustrato.Fármaco similar a Sustancia Endógena, reacc. Enzimática = Prod. Inactivo.α-Metil Dopa Dopa-Hidroxilasa No aumento TADopa Dopa-Hidroxilasa Aumento TA

Dianas Farmacológicas

Moléculas Transportadoras:El efecto farmacológico consiste en dificultar procesos de transporte (activo) a través de membranas biológicas.Transporte de Colina:

Bloqueantes de Placa Motora: HEMICOLINIO.

Cocaína y ADT:Impiden la Recaptación de NA.

Inhibidores de Recaptación de Neurotransmisores:Inhibidores de recaptación de Serotonina, NA, etc.

Dianas Farmacológicas. La Sinapsis.

Canales Iónicos:

Complejo Fármaco - Receptor = Apertura o Cierre de un canal.

Benzodiazepinas: Apertura canal Cl acoplado al Receptor de GABA.

Efecto Indirecto de Apertura o Cierre Mediado por Proteínas G.

Receptores Muscarínicos activados por apertura de canal de K+.

Unión Directa del Fármaco al Canal.

Anestésicos Locales: Bloqueo canal Na+ Voltaje-dependiente.

Dihidropiridinas: Bloqueo canal Ca++ Voltaje-dependiente.

Otros Efectos Indirectos:Activación de Receptor 2ºMensajero Regulación de Canal

β Estimulantes AMPc Canal Ca++VD.

Quinasa

Dianas Farmacológicas

Dianas FarmacológicasReceptores:

Estructuras biológicas o macromoleculares Altamente Especializadas.

Función: Sirven de lugar ESPECIFICO de Reconocimiento de:Hormonas.Neurotransmisores.Otras Moléculas.

Son Sensores en el sistema de comunicación química que coordina las funciones biológicas de todas las células del organismo.

Agonistas: Imitan el efecto del Transmisor fisiológico.Aumentan efecto.

Antagonistas: Bloquean los receptoresDisminuyen efecto.

Interacción Fármaco - Receptor

Complejo Fármaco - Receptor = Actividad Biológica.

Magnitud de la Respuesta:Proporcional al nº de complejos Fármaco - ReceptorProporcional a la Concentración de Fármaco en la Biofase

Afinidad:Capacidad de Unión a un receptor específico: Formación de complejos F-R

Actividad:Capacidad de un Fármaco ya unido para activar al Receptor.

Efecto Farmacológico

Combinando Actividad y Afinidad:

Fármacos AGONISTAS:Gran AFINIDAD por el Receptor.Elevada Actividad Intrínseca

Fármacos ANTAGONISTAS:Gran AFINIDAD por el Receptor.Carecen de Actividad Intrínseca

Fármacos AGONISTAS PARCIALES:Capacidad de un Fármaco ya unido para activar al Receptor.

¿Cómo Medir el Efecto Farmacológico?

Relación entre:

Magnitud de la Respuesta y Dosis Administrada.

Curvas Dosis - Respuesta.

En la mayoría de los casos esta relación es GRADUAL.

En ocasiones la relación es CUANTAL.

¿Cómo Medir el Efecto Farmacológico?

Eficacia:Máxima Respuesta producida por un fármaco (DEMáx o DE100).Depende de:

Nº de complejos Fármaco-Receptor Formados.De la Eficiencia del Receptor.

Potencia:Actividad de un Fármaco por unidad de peso o por unidad de

dosis.Se expresa como:Cantidad de Fármaco necesaria para producir la mitad de la

respuesta máxima (DE50).Un Fármaco con una DE50 menor es MAS POTENTE

¿Cómo Medir el Efecto Farmacológico?

Pendiente de la CurvaExpresa la Gradación del Efecto del Fármaco.Relación entre la Dosis mínima que produce Efecto y la Dósis

que produce el Efecto Máximo.Pendientes “Elevadas” indican que a cambios pequeños en

Concentración (dosis) aparecen cambios grandes en la respuesta.Pendientes “Bajas” indican lo contrario.

Consecuencia:Pendientes “Elevadas”: Dosis Terapéutica próxima a Dosis Tóxica.

Estrecho Margen Terapéutico.Pendientes “Bajas”: Dosis Terapéutica lejos de la Dosis Tóxica.

Amplio Margen Terapéutico.

¿Cómo Medir el Efecto Farmacológico?

100

50

0 DE50 DE100DE50 DE100

%Ef

ecto

Log Concentración

Eficacia

Potencia

¿Cómo Medir el Efecto Farmacológico?

100

50

0 DE50 DE100DE50 DE100

%Ef

ecto

Log Concentración

Eficacia

Potencia

DE100

DE50

Cinética de la Interacción Fármaco-Receptor

Postulados de Clark (1933).

1.- La Unión Fármaco-Receptor es un proceso REVERSIBLE.

2.- A mayor número de Receptores “ocupados” Mayor Efecto Farmacológico.

3.- La Respuesta Máxima se alcanza cuando TODOS los Receptores están Ocupados.

Cinética de la Interacción Fármaco-Receptor

Ecuación de Michaelis-Menten

R + F RF SF EFK1 K3

K2

R= Receptor.F =Fármaco.RF= Complejo Fármaco-Receptor.SF= Estímulo Inducido por el Complejo RF.EF= Efecto Farmacológico.

Cinética de la Interacción Fármaco-Receptor

Ecuación de Michaelis-Menten

Efecto = Efecto Máximo (F) / KD + (F)

(F) = Concentración de Fármaco Libre.KD = Constante de Disociación del Complejo F -R.

(K2 / K1)

AntagonismosLos Antagonistas disminuyen o inhiben (dependiendo

de la dosis) el efecto de los Agonistas.

Antagonismo Farmacológico.Competitivo: Actúan en el mismo lugar. (es el más Frecuente)..-La curva dosis-efecto se desplaza a la dcha, sin cambio en la pendiente..-PA2, Concentración de Antagonista que hace necesario multiplicar por DOS la cantidad de Agonista para obtener el mismo efecto (mide la Afinidad del Antagonista por el Receptor

No Competitivo: Actúan en diferente lugar..- Disminuye la Pendiente de la curva y por tanto, el efecto máximo..- No revierte aumentando la Dosis del Agonista.

Antagonismo Fisiológico.

Antagonismo Químico.

Cinética de la Interacción Fármaco-Receptor. ¿Cómo actúan los Agonistas Parciales?

Antagonismos Competitivo y No competitivo

100

50

0 DE50 DE100DE50 DE100

%Ef

ecto

Log Concentración

Eficacia

Potencia

DE100

DE50

AntagonismosLos Antagonistas disminuyen o inhiben (dependiendo de

la dosis) el efecto de los Agonistas.

Antagonismo Fisiológico.Fármacos con acciones OPUESTAS y Actúan a través de RECEPTORES DIFERENTES.

Antagonismo Químico.Las características de las sustancias son tales que una de ellaspuede inactivar a la otra.

Antagonismo Farmacocinético.Modificación en la Absorción, Distribución o Metabolismo.

Sinergismos

Los Efectos de dos fármacos, al administrarlos conjuntamente son IGUALES O MAYORES que la suma de sus efectos individuales.

Sinergismo de SUMACION.Sinergismo de POTENCIACION.

Desensibilización y Taquifilaxia

Describen la pérdida de eficacia de un fármaco cuando se administra de forma continuada.

Mecanismos:Alteraciones de los Receptores.Agotamiento de Mediadores.Aumento del Metabolismo del fármaco.Mecanismos Fisiológicos de Compensación.Expulsión del fármaco de la célula diana.