Upload
hoangquynh
View
219
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
KaryologieKaryologie
Typy chromosomTypy chromosomůů
� A – telocentrický
� B – akrocentrický
� C – submetacentrický
� D – metacentrický
Člověk nemá typ telocentrický!
ChromosomChromosom
jádro
buňka
chromosom
centomera
telomera
telomera
histony páry bazí
dvoušroubovice DNA
KoncovKoncovéé ččáásti linesti lineáárnrníích chromosomch chromosomůů -- telomerytelomery
TCCC AATCCC AATCCC AATCCC AATCCC AATCCC AATCCC AA 5' AGGG TTAGGG TTAGGG TTAGGG TTAGGG TTAGGG TTAGGG TT 3'
Koncová oblast chromosomu – tandemové repetitivní sekvence telomer
Dvoušroubovice DNA
ChromosomyChromosomy
� 7 skupin - dle velikosti a morfologie
� 22 párů homologních chromosomů - autosomů
� pár pohlavních chromosomů - gonosomů
KaryotypKaryotyp ččlovlověěkaka
malý akrocentický21, 22, YG
malý metacentrický19 – 20F
malý submetacentrický16 – 18E
stř. akrocentrický13 – 15D
stř. submetacentrický6 – 12 (+X)C
veliký submetacentrický
4 – 5 B
veliký metacentrický1 – 3A
Tvar a velikostChromosomySkupina
G G -- pruhovpruhováánníí
Barveno Giemsou po reakci metafazických chromosomů s trypsinem
ChromosomChromosomáálnlníí aberaceaberace
� numerické (změny v počtu chromosomů)
aneuploidie - týká se změn v počtu jednotlivých chromosomů
– monosomie
– trisomie
polyploidie - týká se změn v počtu celých chromosomálních sad
– triploidie
– tetraploidie
� strukturální (přestavby částí chromosomů)
– balancované, ppřřestavestavěěnýný chromosom obsahuje chromosom obsahuje
centromerucentromeru a a telomerytelomery -- ppřřededáávváá se se
pravidelnpravidelněě do dcedo dceřřiných buniných buněěk i do gametk i do gamet
– nebalancované, nemá centromeru, (acentrický
fragment), - nemá telomery (ring,
dicentrický chromosom)
segreguje nepravidelně, po několika děleních
se ztrácí
ChromosomChromosomáálnlníí aberace numerickaberace numerickéé -- ppřřííččinyiny
� meióza – redukce počtu chromosomů
Anafáze I –rozchod homologních chromosomů
Anafáze II –rozchod sesterských chromatid
ChromosomChromosomáálnlníí aberace numerickaberace numerickéé
� numerické (změny v počtu chromosomů)
aneuploidie - týká se změn v počtu jednotlivých chromosomů– monosomie– trisomie
Nondisjunkce –1. meiotické dělení Nondisjunkce –2. meiotické dělení
ProcviProcviččeneníí nondisjunkcenondisjunkce –– TurnerTurnerůůvv syndrom (45,X)syndrom (45,X)
Zygota - 45,X
gamety
ChromosomChromosomáálnlníí aberace numerickaberace numerickéé
� Odchylky v počtu autosomů:
syndromy:
Downův (47,XX/Y, +21)
Edwardsův (47,XX/Y, +18)
Patauův (47, XX/Y, +13)
DownDownůůvv syndromsyndrom
� incidence 1: 600-800
� při narození: hypotonie, šikmé oční
štěrbiny, nucheální řasa, anomálie
uší, ploché záhlaví, palmární rýha,
epikantus (vnitřní koutek), srdeční
vady, vady dalších orgánů
� fenotyp starších jedinců: mentální
retardace, makroglosie,
hypogenitalismus ♂, porucha
dentice, krátké, široké ruce,
brachydaktylie, poruchy imunity,
vyšší riziko nádorových
onemocnění (leukémie)
EPICANTUS
PataPataůůvv syndromsyndrom
� incidence 1:15 000 – 20 000
těžká psychomotorická retardace, srdeční vady,
mikrocefalie, anomálie ušních boltců,
mikroftalmie, polydaktylie, anomálie ledvin,
rozštěpové vady rtu a patra
EdwardsEdwardsůův syndromv syndrom
� incidence 1: 5000 – 10 000
těžká psychomotorická retardace, srdeční vady,
anomálie ušních, boltců, hypoplázie nehtů,
překřížení prstů HK i DK, mikrognacie,
prominující záhlaví, pedes equinovares,
mikrocefalie
ChromosomChromosomáálnlníí aberace aberace -- numericknumerickéé
� odchylky v počtu gonosomů:
syndromy:
Turnerův 45, X
Klinefelterův 47, XXY
s. „Dvou Y“ (supermale) 47, XYY
s. „Tří X“ (superfemale) 47, XXX
TurnerTurnerůůvv syndrom 45, Xsyndrom 45, X
� incidence 1: 5000 – 10000malý vzrůst – možnost hormonální
terapie, gonadální dysgeneze, primární
amenorea, normální inteligence, krátký,
široký krk (pterygium colli), nízká
vlasová hranice, štítovitý hrudník,
edémy na HK i DK (novorozenci)
KlinefelterKlinefelterůůvv syndrom 47, XXYsyndrom 47, XXY
� incidence: 1: 1000
vysoká postava, průměrná
inteligence, psychosexuální
orientace mužská, hypoplázie
testes, kryptorchismus, sterilita –
azoospermie, gynekomastie
SuperfemaleSuperfemale 47, XXX47, XXX
� incidence 1:1000není charakteristický fenotyp, průměrná
inteligence, normální sexuální vývoj,
snížená fertilita (spontánní aborty), bez
rizika chromosomálních aberací pro
potomstvo, není vyšší výskyt vrozených
vad
� díky inaktivaci nadbytečných X
chromosomů není dopad na fenotypový
projev
SupermaleSupermale 47, XYYY47, XYYY
� mohutnější vzrůst, vysoká postava,
průměrná inteligence, pohlavní vývoj
normální, plodnost normální, neuvádí se
vyšší riziko chromosomálních aberací
pro potomstvo, neprokázán narušený
psychosociální vývoj
dvojčata, vyšší 47, XYY
Vliv vzniku Vliv vzniku chromosomchromosomáálnlnííchch aberacaberacíí na vna věěku matkyku matky
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45
věk matky (roky)
chro
m.a
ber
ace
/ 100
0 n
aro
zen
ých
Downův syndrom Chrom. aberace celkem
ChromosomChromosomáálnlníí aberace aberace -- strukturnstrukturníí
� Balancované: inverze, translokace, inzerce
� Nebalancované: duplikace, delece, ring
chromosom, izochromosom
DELECEDELECEINTERSTICIINTERSTICIÁÁLNLNÍÍ
DELECEDELECETERMINTERMINÁÁLNLNÍÍ
INVERZEINVERZEPARACENTRICKPARACENTRICKÁÁ
Balancovaná přestavba
Snížení fertility - častější
aborty (crossing over -vznik acentrických a
dicentrických
chromosomů během meiózy)
INVERZEINVERZEPERICENTRICKPERICENTRICKÁÁ
Bez Bez fenotypovýchfenotypových projevprojevůů pro pro
nositelenositele
Riziko postiRiziko postižženeníí potomstva potomstva --
tvorba nebalancovaných tvorba nebalancovaných
gamet (parcigamet (parciáálnlníí trisomietrisomie a a
parciparciáálnlníí monosomiemonosomie))
RING CHROMOSOMRING CHROMOSOM
ISOCHROMOSOMISOCHROMOSOM
TRANSLOKACETRANSLOKACERECIPROKRECIPROKÁÁ
TRANSLOKACETRANSLOKACEROBERTSONOVAROBERTSONOVA
Syndrom Syndrom CriCri dudu Chat (Chat („„kokoččiiččíího kho křřikuiku““))
� mikrocefalie, těžká tělesná a mentální
retardace, kulatý „měsícovitý“ obličej (v
dětství), hypoplasie laryngu - vysoký
pronikavý pláč (jako mňoukání kočky)
46, XX,del(5p) nebo 46,XY,del (5p)
PraderPrader-- WillihoWilliho syndrom syndrom -- imprintingimprinting
NOVOROZENCI, KOJENCI:těžká hypotonie, neprospívání, opoždění vývoje, faciální dysmorfie
POZDĚJI:mentální retardace, polyfagie –těžká obezita s následky (Diabetes mellitus, poruchy oběhu, nespavost,…), hypogenitalismus, poruchy chování
46,XY,del(15;q11-13)pat