Giovanni Lentini Farmaci strutturalmente specifici Bersaglio: proteine trasportatrici 2009 1 antidepressivi Antidepressivi Melencolia-I Albrecht Dürer

Giovanni Lentini Farmaci strutturalmente specifici Bersaglio: proteine trasportatrici 2009

1

antidepressivi

Antidepressivi

Melencolia-IAlbrecht Dürer

1513-1514


2

antidepressivi

Antidepressivi

Visione negativa

- del mondo

- di sé

- del futuro

Umore depressoParalisi della volontà

Aumento della dipendenzaDisturbi del sonnoDisturbi della sfera sessuale

Desideri di elusioneDesideri suicidi

Perdita dell’appetito

Solo et pensoso i più diserti campivo mesurando a passi tardi e lenti […]

F. Petrarca – Il Canzoniere

Disturbi cognitivi


3

antidepressivi

Antidepressivi

15/X/09

11/IX/09

29/IX/09


4

antidepressivi

Antidepressivi


5

Fight or flight

antidepressivi


6

Fight or flight

antidepressivi


7

Fight or flight

antidepressivi


8

Fight or flight

ippocampo

DA

5-HT

nE

antidepressivi


9

antidepressivi

Antidepressivi

I soggetti affetti da seasonal affective disorder (SAD) esposti, al mattino, a luce di elevata intensità per 45-60 minuti mostrano miglioramenti dopo soli due o tre giorni di trattamento.


10

antidepressivi

Antidepressivi – ipotesi biochimica

+ reserpina

NH

N

O

O

O

OOO

O

O

O

H

HH


11

antidepressivi

Antidepressivi – ipotesi biochimica

+ IMAO/L-DOPA


12

Psicoanalettici N06 (antidepressivi N06A)

Timoanalettici

(timolettici)

Inibitori non selettivi della

ricaptazione delle ammine

biogene N06AA

Inibitori selettivi della ricapta-

zione della 5-HT (SSRI) N06AB

Altri N06AX

amitriptilina (Laroxil)

fluoxetina (Prozac)

trazodone (Trittico)

N

F3C

O NH

N NN

O

N N

Cl

Timeretici (psicoenergizzanti)

IMAO tranilcipromina (Parmodalin +

trifluoperazina)NH2

antidepressivi


13

Blocco della ricaptazione delle ammine biogene

Inibitori della ricaptazione delle ammine biogene - meccanismo

antidepressivi

timoanalettici


14


antidepressivi


timoanalettici


15


antidepressivi


timoanalettici


16


antidepressivi


timoanalettici


17


antidepressivi


timoanalettici


18

N

S

N

Cl

clorpromazina(1952)

S

N

Cl

clorprotixene(1958)

N

amitriptilina(1960)

S

Ndotiepina

O

N

doxepina

N

N

imipramina(1956)

timoanaletticineurolettici

antidepressivi

timoanalettici


19

NH

S

NH

timoanalettici


20

NH

S

NH

170° 150°

timoanalettici


21

timoanalettici

N

NH

OH

OH

NH2 OH

desipramina nA


22

antidepressivi

N

N

imipraminaimminodibenziledibenzoazepina

N

amitriptilinadibenzocicloeptano

N

immino benziledi

timoanalettici


23

antidepressivi

N

N


N


benzodi

N

azepinabenzodi cicloeptano

timoanalettici

N

NH

desipramina

NH

nortriptilina


24

antidepressivi

N

N


N


benzodi

N

azepinabenzodi cicloeptano

timoanalettici

N

NH

desipramina

NH

nortriptilina

X

N

doxepinaX = O

dibenzoossepina

dotiepinaX = S

dibenzotioepina


25

y

N

R

antidepressivi

Z

Y

X

N

R

N

N

R

pramine triptiline

N

timoanalettici X

N

epine

z

x

N

N

R

N

N

R

N

R

N

R

X

N

R

X

N


26

.

Azione terapeuticaDepressione maggiore.

Prevenzione dell’emicrania. Analgesici adiuvanti.

Effetti collaterali (meno marcati o assenti negli SSRI)

Secchezza delle fauci, costipazione, ritenzione urinaria (sconsigliati nei glaucomatosi e nei prostatici).

antidepressivi

timoanalettici


27

F3C

O NH

SSRI

fluoxetinaProzac ®

(1987)


28

F3C

O NH

fluoxetinaProzac ®

(1987)

SSRI

O

O

NH O

F

paroxetinaSeroxat ®

(1991)

O

O

NHO

F

180°

R1

R2

NHO

R3


29

.

Azione terapeuticaDepressione maggiore.

Disturbo ossessivo-compulsivo. ADHD.

Effetti collaterali (meno marcati di quelli presenti nei triciclici)

Disturbi del sonno, dell’appetito e della sfera sessuale.Pulsioni suicide (?).

antidepressivi

timoanalettici

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