GLÚCIDOS: su metabolismo

Prof. Dr. Marcelo O. Lucentini

GLÚCIDOS: su metabolismo

◼ ¿Cuáles son los glúcidos de la dieta?:

◼ Polisacáridos:

◼ Almidón;celulosa…

◼ Disacáridos:

◼ Sacarosa; lactosa…

◼ Monosacáridos:

◼ Fructosa; pentosas…

GLÚCIDOS DE LA DIETA:

Glúcidos

Simples

Rápida absorción

Frutas; leche; yogur; dulces; miel.

Complejos

Lenta absorción

Avena; Cereales;

harinas integrales;

espinaca; broccoli;

tubérculos; arroz.

Ricos en

fibras,

vitaminas y

minerales

GLÚCIDOS: su digestión

◼ BOCA:

◼ AMILASA SALIVAL (PTIALINA)

◼ INTESTINO DELGADO:

◼ A. DIGESTIÓN LUMINAL:

◼ AMILASA PANCREATICA;

◼ B. DIGESTIÓN DE SUPERFICIE:

◼ DISACARIDASAS…

A. Luminal:

Amilasas salival y pancreática

B. De superficie:

Disacaridasas

AMILASA SALIVAL

(Ptialina)

◼ Sustrato: Almidón

◼ pH óptimo de acción: 6.9

◼ Acción enzimática:

◼ Hidrólisis de enlaces alfa 1-4 glicosídicos;

◼ Productos:

◼ Maltosa; Maltotriosa; Dextrinas límite…

◼ Comentarios:

◼ Acción limitada por el escaso tiempo depermanencia del bolo alimenticio en la boca...

AMILASA PANCREÁTICA:

◼ Sustrato: Almidón

◼ pH óptimo de acción: 8

◼ Acción enzimática:

◼ Hidrólisis de enlaces alfa 1-4 glicosídicos;

◼ Productos:

◼ Maltosa; Maltotriosa; Dextrinas límite…

◼ Comentarios:

◼ Poderosa acción hidrolítica...

DISACARIDASAS:

◼ DIGESTIÓN DE SUPERFICIE:

(borde ribete en cepillo) - enzimas bifuncionales

◼ MALTASA/GLUCOAMILASA:

Hidrólisis de enlaces 1-4 glicosídicos;

◼ SACARASA/ISOMALTASA:

◼ Hidrólisis de enlaces alfa 1-2 o beta 2-1 (sacarosa);

◼ Hidrólisis alfa 1-4 en maltosa y

alfa 1-6 en dextrinas límite e isomaltosa:

◼ LACTASA/FLORIZINA HIDROLASA:

◼ Hidrólisis de enlaces beta 1-4 glucosídicos.

DISACARIDASAS:

◼ Trehalasa:

◼ Esta enzima degrada la trehalosa que es un

disacárido no reductor que se encuentra en

levadura y hongos y está formado por alfa-

D-glucosas en uniones alfa 1-1.

ABSORCIÓN DE GLÚCIDOS:

◼ GLUCOSA Y GALACTOSA:

◼ DIFUSIÓN FACILITADA Y

◼ COTRANSPORTE CON EL SODIO;

◼ FRUCTOSA:

◼ DIFUSION FACILITADA

◼ Los SGLT son transportadores de

membrana que utilizan el gradiente

electroquímico del Na+ para el transporte

de glucosa o galactosa en contra de su

gradiente de concentración;

◼ Se encuentran en varios tejidos,

especialmente en intestino delgado

(SGLT-1) y riñón (SGLT 2).

COTRANSPORTE CON EL SODIO

(SGLT):

Glucosa2Na+

Na+

Glucosa

Na+

Na+

ATP

CARRIER

LUZ INTESTINAL:

Célula intestinal

CARRIER

Espacio

intersticial

COTRANSPORTE CON EL SODIO

(SGLT)

◼ Comidas ricas en glúcidos:

Glucosa

SGLT1

Glucosa

GLUT 2 (membrana basolateral)

Célula intestinal

SANGRE

DIFUSIÓN FACILITADA:

◼ GLUT-1: se encuentra en la mayoría de las

membranas celulares. Proporciona el

transporte basal de glucosa a las células a

velocidad relativamente constante;

◼ GLUT-2: presente en hígado, células beta

del páncreas, membrana basolateral del

intestino delgado (apical?) y de las células

tubulares renales;

DIFUSIÓN FACILITADA:

◼ GLUT 2:

◼ Tienen una menor afinidad por la glucosa

que los GLUT-1, por lo que sólo están

activos cuando la glucemia es alta (periodo

post-prandial).

DIFUSIÓN FACILITADA:

◼ GLUT-3: En neuronas; placenta y

testículos. Bajo Km;

◼ GLUT-4: presentes en músculo y

adipocitos. Son insulino-dependientes. Se

almacenan en vesículas intracelulares

que, en presencia de insulina, se fusionan

con la membrana celular, aumentando

su número y la captación de glucosa…

DIFUSIÓN FACILITADA:

◼ GLUT-5: Se encuentra en intestino delgado.

◼ Es el transportador de fructosa.

CH2.OH

C O

HO C H

H C OH

H C OH

CH2.OH

DIFUSIÓN FACILITADA DE

LA GLUCOSA:

GLU

GLU

OHHO

OHHO

El transporte ocurre sin rotación de

la molécula de glucosa…

Múltiples grupos proteicos se unen a

los grupos OH- de la glucosa.

OHHO

GLU

DESTINOS DE LA GLUCOSA EN EL HÍGADO:

◼ GLUCOSA

◼ GLUCOSA 6 P

GLUCÓGENO GLUCÓLISIS PENTOSAS

ALMACENAMIENTO ENERGÍA NADPH2, HEXOSAS

Glucoquinasa

DIETA DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN:

¿Cómo se debe estudiar una vía metabólica?:

◼ Se deberá considerar:

1. ¿En qué consiste la vía?.¿Cuál es su finalidad?;

2. Localización tisular y celular;

3. Etapas involucradas;

4. Precursor/es; producto/s final/es;

5. Reacciones químicas intervinientes;

6. Regulación;

7. Balance energético…

GLUCÓGENO:

estructura química

◼ Homoglicano de reserva animal;

◼ Cadena de alfa-D-glucopiranosas en uniones alfa 1 4 en cadena lineal y alfa 1 6, en puntos de ramificación;

◼ Más ramificado que el almidón

(cada 8 a 12 unidades);

◼ Insoluble;

◼ Los enlaces alfa 1 4 hacen que adopte una estructura helicoidal arrollada estrechamente…

SÍNTESIS DE GLUCÓGENO:

◼ La función principal de la síntesis de

glucógeno (glucogenogénesis) en el hígado

es el mantenimiento de la glucemia;

◼ En el músculo esquelético, la principal

función es brindar energía para la

contracción muscular.

SÍNTESIS DE GLUCÓGENO:

◼ La glucogenogénesis se realiza a partir de

la elongación de cadenas polisacáridas de

una molécula de glucógeno preexistente

(cebador);

◼ El extremo reductor del cebador está unido

a una proteína llamada glucogenina.

SÍNTESIS DE GLUCÓGENO:

GLUCOSA GLUCOSA 6 P

◼ GLUCOSA 1 P

◼ UDP-G

(GLUCOSA)n (GLUCOSA)n+1

Hexo/Glucoquinasa

UDPG

pirofosforilasa

Glucógeno sintetasa

UTP

PPi 2Pi

UDP

Pirofosfatasa

FosfoglucomutasaATP ADP

cebador

glucogenina glucogenina

URIDÍNDIFOSFOGLUCOSA (UDPG):

CH2.O. P . O . P. O

O

NH

O N

O

OH OH

O

CH2.OH

O O

OH OHOH

OH

OH

SÍNTESIS DE GLUCÓGENO:

Glucógeno

sintetasa

Enlace

alfa 1-6

Enzima

ramificanteGlucogenina

REGULACIÓN DE LA GLUCOGENOGÉNESIS:

fosfatasa

◼ GLUCÓGENO GLUCÓGENO

SINTETASA SINTETASA

INACTIVA ACTIVA

quinasa

O.P OH

ADP ATP

H2O Pi

INSULINA

GLUCAGON

GLUCÓLISIS:

◼ ¿Qué es la glucólisis?:

◼ La glucólisis es la degradación de la

glucosa con fines energéticos…

◼ ¿Cuál es su localización tisular?:

◼ Se realiza en todos los tejidos…

◼ ¿Cuál es su localización celular?:

◼ El citosol (fracción soluble del citoplasma)

GLUCÓLISIS:

◼ ¿Cuál es la finalidad de la misma?:

◼ Hígado, cerebro, riñón y tejidos en general:aportar energía química;

◼ Músculo esquelético: energía para lacontracción muscular y lactato (ciclo de Cori);

◼ Eritrocito: aportar energía y 2,3 DPG;

◼ Adiposo: energía y dihidroxiacetona P para laformación de glicerol P (triacilglicéridos)…

GLUCOSA

GLUCOSA 6 P

1,3 DPG

PIRUVATO

LACTATO

2,3 DPG

GLUCÓLISIS EN EL GLÓBULO ROJO

GLUCÓLISIS EN AEROBIOSIS:

◼ GLUCOSA PIRUVATO

ACETILCOA

NADH2, FADH2 CICLO DE KREBS

CADENA RESPIRATORIA ATP

mitocondria

GLUCÓLISIS EN ANAEROBIOSIS:

◼ GLUCOSA PIRUVATO

LACTATO

◼ HÍGADO: PIRUVATO

GLUCOSA

CICLO DE CORI

GLUCÓLISIS:

◼ ¿Cuáles son sus etapas?:

◼ A. Preparación del sustrato a oxidar:

glucosa gliceraldehído 3 P;

B. Oxidación propiamente dicha:

gliceraldehído 3 P ácido 1-3 difosfoglicerato;

◼ C. Aprovechamiento de la energía obtenida:

1-3 difosfoglicerato piruvato (aerobiosis)

lactato (anaerobiosis)

GLUCÓLISIS:

PRIMERA ETAPA:

preparación del sustrato a oxidar…◼ GLUCOSA GLUCOSA 6 P

O O

C H C H

H C OH H C OH

HO C H HO C H

H C OH H C OH

H C OH H C OH

CH2.OH CH2.O.P

HEXO/GLUCO-

QUINASA

ATP ADP

Mg++

◼ HEXOQUINASA: vs. GLUCOQUINASA:

◼ En todos los tejidos . Sólo en hígado y células

(excepto hígado y cé- b del páncreas;

lulas b del páncreas);

◼ Alta afinidad por . Baja afinidad por

la glucosa la glucosa

◼ Km bajo . Km alto

◼ Inhibida por la . No inhibida

Glucosa 6 P

◼ No inducida por insulina . INDUCIDA

PRIMERA ETAPA DE LA GLUCÓLISIS:

GLUCOSA 6 P FRUCTOSA 6 P

O

C H CH2.OH

H C OH C O

HO C H HO C H

H C OH H C OH

H C OH H C OH

CH2.O.P CH2.O.P

FOSFOGLUCO-

ISOMERASA

PRIMERA ETAPA DE LA GLUCÓLISIS:

FRUCTOSA 6 P FRUCTOSA 1-6 di P

CH2.OH CH2O.P

C O C O

HO C H HO C H

H C OH H C OH

H C OH H C OH

CH2.O.P CH2.O.P

FOSFOFRUCTO-

QUINASA 1

ATP ADP

Mg++

Enzima

marcapasos

PRIMERA ETAPA DE LA GLUCÓLISIS:

CH2.O.P CH2.O.P

C O C O

HO C H CH2.OH

H C OH O

H C OH C H

CH2.O.P H C OH

CH2.O.P

FRUCTOSA 1-6 di P DIHIDROXIACETONA P

GLICERALDEHÍDO 3 P

ALDOLASA

+

PRIMERA ETAPA DE LA GLUCÓLISIS:

CH2.OP O

C O C H

CH2.OH H C OH

CH2.OP

ISOMERASA

DIHIDROXI-

ACETONA PGLICERALDEHIDO 3 P

A partir de este punto, serán dos las moléculas de

gliceraldehído 3 P que continuarán metabolizándose…

GLUCÓLISIS:

SEGUNDA ETAPA:

◼ OXIDACIÓN PROPIAMENTE DICHA:

O O

C H C O P

H C OH H C OH

CH2.OP CH2.OP

(2) GLICERAL- (2) ÁCIDO 1-3

DEHÍDO 3 P DIFOSFOGLICERATO

GLICERALDEHÍDO 3 P

DESHIDROGENASA

NAD+ NADH2

Pi

GLUCÓLISIS:

TERCERA ETAPA:

CO.O.P CO.O-

H C OH H C OH

CH2.OP CH2.OP

CO.O-

H C O P

CH2.OH

Acido 1-3

difosfoglicerato

Acido 2 P-glicerato

Acido 3 P

glicerato

ATPADP

Quinasa

Isomerasa

Mg++

Fosforilación a nivel

del sustrato

GLUCÓLISIS

TERCERA ETAPA:

CO.O- CO.O-

H C O P H C O P

CH2.OH CH2

CO.O-

C O

CH3

2-fosfoglicerato Fosfoenolpiruvato

Piruvato

H2O

ENOLASA

ATP

ADP

PIRUVATO

QUINASA

Fosforilación a

nivel del

sustrato

GLUCÓLISIS

TERCERA ETAPA:

CO.OH CO.OH

C=O H C OH

CH3 CH3LACTATO

DESHIDROGENASA (LDH)LactatoPiruvato

NADH2 NAD+

Esta reacción sólo ocurre en anaerobiosis y el NADH2

proviene de la reacción catalizada por la

gliceraldehído 3 P deshidrogenasa…

BALANCE ENERGÉTICO DE LA

GLUCÓLISIS:

◼ GLUCOSA + 2 Pi + 2 ADP

◼ 2 LACTATO + 2 ATP + 2 H2O (O2)

2 PIRUVATO + 2 ATP + 2 NADH2+2 H2O

REGULACIÓN DE LA GLUCÓLISIS:

◼ La glucólisis puede ser regulada por:

1. Concentración de glucosa intracelular;

2. Estado energético celular;

3. Regulación alostérica;

4. Regulación hormonal…

REGULACIÓN DE LA GLUCÓLISIS:

◼ 1. Concentración de glucosa intracelular:

◼ La glucólisis es favorecida en situaciones de

saciedad; dietas hiperglucídicas y ante un

aumento de la glucógenolisis muscular,

como ocurre en el ejercicio…

◼ ATP/ADP

◼ NADH2/NAD+

◼ ACETILCoA/CoA

GLUCÓLISIS

2. REGULACIÓN POR ESTADO

ENERGÉTICO CELULAR:

3. REGULACIÓN ALOSTÉRICA

DE LA GLUCÓLISIS:

◼ Enzima: Modulador negativo: positivo:

- Hexoquinasa Glucosa 6 P -----------

- FFQ1 ATP, Citrato AMP,ADP

Fr 2-6 di P

- Piruvato quinasa ATP,Citrato Fr 1-6 di P

REGULACIÓN DE LA GLUCÓLISIS:

FRUCTOSA 6 P FRUCTOSA 2-6 diP

ATP ADP

FOSFOFRUCTO-

QUINASA 2

+INSULINA

REGULACIÓN ALOSTÉRICA:

FRUCTOSA 6 P FRUCTOSA 1-6 di P

FOSFOFRUCTOQUINASA 1

FRUCTOSA 2-6 di P

FRUCTOSA 1-6 di Pasa

FRUCTOSA 2-6 di P

+

--

Aumenta

glucólisis

Disminuye

gluconeogénesis

FRUCTOSA 2-6 di P

FOSFOFRUCTOQUINASA 1

FRUCTOSA 1-6 di P

PIRUVATO QUINASA

PEP + ADP PIRUVATO + ATP

REGULACIÓN ALOSTÉRICA:

REGULACIÓN DE LA GLUCÓLISIS:

FRUCTOSA 6 P FRUCTOSA 2-6 di P

ATP ADP

H2O Pi

FOSFOFRUCTO-

QUINASA 2a

FRUCTOSA 2-6

di Pasa a

Glucagon/insulina

+

Glucagon/insulina

+

Aumenta glucólisis

Aumenta gluconeogénesis

VÍA DE LAS PENTOSAS:

◼ ¿Qué es?:

◼ Es una vía degradativa de la glucosa

sin fines energéticos…

◼ ¿En qué tejidos se realiza?:

◼ Hígado; Adiposo; Suprarrenales;

Eritrocito;Glándulas sexuales…

◼ ¿Cuál es su localización celular?:

◼ En citosol…

VÍA DE LAS PENTOSAS:

◼ ¿Cuál es su finalidad?:

◼ 1. Aporte de pentosas (purinas);

◼ 2. Aporte de CO2 para reacciones de carboxilación;

◼ 3. Aporte de NADPH2 para:

A. Síntesis de colesterol;

B. Síntesis de hormonas esteroides;

C. Mantener el glutation reducido;

◼ 4. Interconvertir monosacáridos;

◼ 5. Aportar fructosa para glucólisis.

VÍA DE LAS PENTOSAS:

◼ Primera etapa oxidativa:

1. Glucosa 6 P deshidrogenasa; 2: 6 P gluconato deshidrogenasa

VÍA DE LAS PENTOSAS:

◼ Segunda etapa no oxidativa:

VÍA DE LAS PENTOSAS:

◼ Recordar que la vía de las pentosas es una

vía oxidativa, no energética, que se realiza

en situaciones de saciedad y que la insulina

induce las 2 deshidrogenasas…

◼ VÍAS METABÓLICAS DEL AYUNO:

◼ GLUCÓGENOLISIS

◼ GLUCONEOGÉNESIS

GLUCÓGENOLISIS:

fosforilasa +

glucantransferasa

Enzima

desramificante

REGULACIÓN DE LA GLUCÓGENOLISIS:

Glucagon(Hígado);Adrenalina(Hígado y Músculo)

ATP AMPc 5´AMP

PQAi PQAa

a b g

Proteína GAdenilciclasa

GTP

Fosfodies-

terasa

R

+

REGULACIÓN DE LA GLUCÓGENOLISIS:

◼ FUNCIONES DE LA

PROTEINQUINASA A ACTIVA:

◼ Desencadenar la cascada de la glucógenolisis;

◼ Desactivar la glucógeno sintetasa;

◼ Activar un inhibidor de fosfatasa.

REGULACIÓN DE LA GLUCÓGENOLISIS:

PQAa

Fosforilasa b Fosforilasa b

quinasa inactiva quinasa activa

Fosforilasa b Fosforilasa a

OH

O.P

2ATP2ADPO.P

O.POH

ATP ADP

OH

Ca++

(músculo)

GLUCÓGENOLISIS HEPÁTICA:

◼ Fosforilasa a

◼ (glucosa )n (glucosa)n-1

◼ Glucosa 1 P

◼ Glucosa 6 P

◼ GLUCOSA (Hígado)

glucosa 6 fosfatasa

fosfoglucomutasa

GLUCÓGENO FOSFORILASA HEPÁTICA

O.P O.P O.P O.P OH OH

GLU GLU GLU GLU

SENSOR DE LA GLUCEMIA

2GLU 2 PiFosforilasa a

Fosforilasa b

GLUCÓGENOLISIS MUSCULAR:

O.P O.P OH OH OH OH

AMP AMPFosforilasa a

Fosforilasa b

2H2O 2Pi Fosforilasa b

(menos activa)

2 AMP

Forma activa

Forma inactiva

2ATP 2ADP 2 AMP

fosfatasa

quinasa

INHIBICIÓN DE LA GLUCOGENOGÉNESIS:

◼ GLUCAGON, ADRENALINA, NORADRENALINA

◼ PROTEINQUINASA A

◼ INHIBIDOR DE INHIBIDOR DE

FOSFATASA i FOSFATASA a

◼ GLUCÓGENO GLUCÓGENO

SINTETASAa SINTETASAi

ATP ADP

ATP ADPOH O. P

GLUCONEOGÉNESIS:

◼ ¿Cómo se la define?:

◼ Es la síntesis de glucosa a partir decompuestos no glucídicos, como:aminoácidos, piruvato proveniente de latransaminación de aminoácidos;lactato,glicerol e intermediarios del ciclo deKrebs…

◼ ¿En qué tejidos se lleva a cabo?:

◼ En hígado, riñón e intestino…

GLUCONEOGÉNESIS:

◼ ¿Cuál es su localización celular?:

Mitocondria y citosol;

◼ ¿Cuáles son sus precursores?:

Lactato, piruvato (proveniente de aminoácidos); glicerol; intermediarios

del Ciclo de Krebs;

◼ ¿Cuál es su producto final?:

◼ Glucosa...

¿Cuáles son las finalidades de la gluconeo?:

◼ Mantener la glucemia durante los

periodos interprandiales, ante ayunos de

más de 12 a 15 horas de duración y ante

situaciones de estrés;

◼ Aportar glucosa a la médula renal que es

un tejido pobremente vascularizado y en

el que se producen los procesos de

concentración y dilución urinarias…

REACCIONES QUÍMICAS

INVOLUCRADAS:

◼ Dos moléculas de piruvato, provenientes

de la transaminación de aminoácidos o de

la reacción de la lactato deshidrogenasa,

como no pueden revertir la reacción de

la piruvato quinasa de la glucólisis, ya

que la misma era energéticamente

irreversible, deben entrar a la

mitocondria…

Entonces:

◼ PIRUVATO OXALACETATO

MALATO

◼ PEP OXALACETATO

Piruvato

carboxilasa

Malato

deshidrogenasa

Malato dhg

PEP

carboxiquinasa

mitocondria

citosol

Aa, lactato

PIRUVATO CARBOXILASA:

PIRUVATO OXALACETATO

ATP ADP + Pi

CO2

Mn++

La enzima es mitocondrial y requiere

BIOTINA como cofactor…

CO.O-

C O

CH3

CO.O-

C O

CH2

CO.O-

ACETIL CoA +

MALATO DESHIDROGENASA:

CO.O- CO.O- CO.O-

C O H C OH C O

CH2 CH2 CH2

CO.O- CO.O- CO.O-

OXALACE-

TATO

MALATO

NAD+ NADH2

mitocondriaOXALACE-

TATO

Citosol

PEP CARBOXIQUINASA:

CO.O- CO.O-

H C OH H C O.P

CH2 CH2

CO.O-

GTP GDP+PiOXALACE-

TATO

PEP

CO2

Citosol

GLUCONEOGÉNESIS:

(2)PEP 3 P GLICERATO

2 P GLICERATO

1,3 DIFOSFOGLICERATO

(2) GLICERALDEHÍDO 3 P

Citosol

GLUCONEOGÉNESIS:

GLICERALDEHÍDO 3 P + DIHIDROXIACETONA P

FRUCTOSA 1-6 DIFOSFATO

FRUCTOSA 6 P

GLUCOSA 6 P GLUCOSA

Fructosa 1-6

difosfatasa

Glucosa 6 fosfatasa

FRUCTOSA 1-6 DIFOSFATASA:

CH2.O.P CH2.OH

C O C O

HO C H HO C H

H C OH H C OH

H C OH H C OH

CH2.O.P CH2.O.P

FRUCTOSA 1- 6 di P FRUCTOSA 6 P

H2O Pi

FRUCTOSA 6 P GLUCOSA 6 P

H2O Pi

FOSFOGLUCOISOMERASA:

CH2.OH C H

C O C O

HO C H HO C H

H C OH H C OH

H C OH H C OH

CH2.O.P CH2.O.P

O

GLUCOSA 6 FOSFATASA:

(HÍGADO; RIÑÓN; INTESTINO)

GLUCOSA 6 P GLUCOSA

O O

C H C H

H C OH H C OH

HO C H HO C H

H C OH H C OH

H C OH H C OH

CH2.O.P CH2.OHH2O Pi

BALANCE ENERGÉTICO DE LA

GLUCONEOGÉNESIS:

◼ 2 PIRUVATO + 4 ATP +2 GTP +

2 NADH2 + 2 H+ + 6 H2

◼ GLUCOSA + 2 NAD+ + 4 ADP +

2 GDP + 6 Pi

REGULACIÓN DE LA GLUCONEOGÉNESIS:

◼ La gluconeogénesis y la glucólisis están

reguladas coordinada y recíprocamente…

◼ Se deben considerar:

◼ La concentración de sustrato;

◼ El estado energético celular;

◼ La regulación alostérica;

◼ La regulación hormonal…

CICLO DE CORI:

Glucosa

Piruvato

Lactato Lactato Lactato

Piruvato

GlucosaGlucosa

Músc. Esquelético: Sangre: Hígado:

LDH LDH

CICLO DE LA ALANINA:

Glucosa

Piruvato

Alanina Alanina Alanina

Piruvato

GlucosaGlucosa

Músc. Esquelético: Sangre: Hígado:

ALAT ALATGluta

-matoGlut

◼ RIQUEZA ENERGÉTICA CELULAR:

(NADH2)

CICLO DE KREBS

ACUMULACIÓN DE ACETIL COA

PIRUVATO CARBOXILASA

OXALACETATO

◼ GLUCONEOGÉNESIS

REGULACIÓN DE LA GLUCONEOGÉNESIS:

REGULACIÓN DE LA GLUCONEOGÉNESIS:

◼ FOSFOENOLPIRUVATOCARBOXIQUINASA :

+ glucocorticoides; glucagon, adrenalina

-- insulina

◼ FRUCTOSA 1-6 DIFOSFATASA :

+ glucocorticoides; glucagon; adrenalina

-- insulina

-- fructosa 2-6 di P

◼ GLUCOSA 6 FOSFATASA :

+ glucocorticoides; glucagon; adrenalina

-- insulina

METABOLISMO DE LA GALACTOSA:

GALACTOSEMIAS:

◼ Son enfermedades hereditarias autosómicas

recesivas, caracterizadas por una

incapacidad para metabolizar la galactosa.

◼ Pueden afectarse:

◼ Galactosa-1-P uridiltransferasa;

◼ Galactoquinasa;

◼ UDP-galactosa-4-epimerasa.

GALACTOSEMIAS:

◼ Debido al déficit enzimático, los niños

presentan acumulación patológica de

D-galactosa y D-galactosa 1 P en: glóbulos

rojos, hígado, bazo, riñón, músculo

esquelético, cristalino y corteza cerebral.

GALACTOSEMIAS:

◼ El daño en la galactosemia es causado por

la acumulación de sustancias tóxicas, como

el galactonato y el galactitol.

◼ D-galactosa + NADPH2

aldosa reductasa

◼ D-galactitol + NADP+

GALACTOSEMIAS:

◼ Manifestaciones clínicas:

◼ Retraso Mental;

◼ Cataratas;

◼ Náuseas, vómitos y diarrea;

◼ Alteraciones hematológicas (hemólisis);

◼ Alteraciones hepáticas;

◼ Alteraciones de la función renal.

GALACTOSEMIAS:

◼ El tratamiento de la galactosemia se realiza

con la restricción de galactosa en la dieta

hasta la pubertad; la mayoría de los

síntomas mejoran, excepto el retraso mental.

SÍNTESIS DE LACTOSA:

◼ La síntesis de lactosa se realiza por acción

de la LACTOSA SINTETASA, que posee

2 subunidades:

◼ a-lactalbúminaA Bgalactosil

transferasa

SÍNTESIS DE LACTOSA:

◼ Reacción catalizada por la

galactosil transferasa

◼ Localización: glándula mamaria no lactante,

hígado, intestino delgado y síntesis de

glúcidos de glucoproteínas.

◼ UDP gal + N-acetilglucosamina

galactosil transferasa (proteína A)

◼ UDP + N-acetilgalactosamina

SÍNTESIS DE LACTOSA:

◼ Durante el embarazo, la galactosil

transferasa se sintetiza y acumula en

glándula mamaria, con poca cantidad de

subunidad regulatoria (a-lactalbúmina).

◼ Luego del parto, por acción de la

prolactina, se sintetiza a-lactalbúmina de

manera abundante y aumenta la afinidad

por la glucosa (bajo Km).

SÍNTESIS DE LACTOSA:

◼ Así, cambia N-acetilgalactosamina por

glucosa y esto permite la síntesis de

LACTOSA.

UDP-gal + D-glucosa

lactosa sintetasa

LACTOSA + UDP

Vía de los polioles:

reacción de la aldosa reductasa

O CH2.OH CH2.OH

C H H C OH C O

H C OH HO C H HO C H

HO C H H C OH H C OH

H C OH H C OH H C OH

CH2.OH CH2.OH CH2.OH

D-GLUCOSA D-SORBITOL D-FRUCTOSA

. Esta vía está presente en varios tejidos, especialmente en vesículas

seminales, cristalino y en nervios periféricos.

Aldosa

reductasa

Sorbitol

deshidrogenasa

NADPH2 NADPH2

◼ MUCHAS GRACIAS!!!