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METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS

GLUCOLISIS-MEABOLISMO GLUCOGENO

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  • METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS

  • Temas a tratar:GluclisisDescarboxilacin del piruvatoCiclo de KrebsCadena de transporte de electrones y

    fosforilacin oxidativaIntegracin de otros carbohidratosMetabolismo del glucgeno: sntesis y

    degradacinGluconeognesisRuta de las pentosas

  • GLUCOLISIS

    Conjunto de reacciones que transforman laglucosa en piruvato

    Del griego glycos: dulce + lysis: ruptura

    Es una va casi universal

    Tiene lugar en el citoplasma celular

  • GLUCOLISIS

    Consiste en una serie de diez reacciones

    nica va en los animales que produce ATPen ausencia de oxgeno

    Conlleva a la produccin de dos molculasde ATP (ganancia neta)

  • TIPOS DE GLUCOLISIS

    Aerobia Consiste en conversin de glucosa en piruvato y

    posteriormente en acetil-CoA

    Anaerobia Animales:

    Consiste en conversin de glucosa en piruvato y posteriormente en lactato

    Clulas de msculo esqueltico (ejercicio extenuante)

    Levaduras: Consiste en conversin de glucosa en piruvato y posteriormente en

    etanol

  • FASES DE LA GLUCOLISIS

    Primera fase: inversin de energaIncluye las primeras 5 reaccionesGasto de 2 molculas de ATP

    Segunda fase: generacin de energaIncluye las ultimas 5 reaccionesGeneracin de 4 molculas de ATP (2 ganancia

    neta)

  • REACCIONES DE LA GLUCOLISIS

    Descritas en Alemania en los aos treintapor:

    G. Embden, O. Meyerhof y O. Warburg

    Glucolisis es conocida como ruta deEmbden- Meyerhof

  • REACCIONES DE LA

    GLUCOLISIS PRIMERA FASE

    SEGUNDA FASE

    Glucosa

    Piruvato Piruvato

    Glucosa-6-fosfato (G6P)

    Fructosa-6-fosfato (F6P)

    Fructosa 1,6-bifosfato (FBP)

    Dihidroxiacetona fosfato (DHAP)

    Gliceraldehdo-3-fosfato (G3P) Gliceraldehdo-3-fosfato (G3P)

    1,3-bifosfoglicerato (BFG)

    3-fosfoglicerato (3PG)

    Fosfoenolpiruvato (PEP) Fosfoenolpiruvato (PEP)

    1,3-bifosfoglicerato (BFG)

    3-fosfoglicerato (3PG)

    2-fosfoglicerato (2PG)2-fosfoglicerato (2PG)

  • PRIMERA REACCIN: primera inversin de ATP

    Catalizada por dos isoenzimas:

    Hexoquinasa: Presente en todas las clulas Inhibida por la glucosa-6-fosfato

    (G6P)

    Glucoquinasa: Ms abundante en el hgado Acta en condiciones de

    hiperglicemia (despus dealimentarse) junto conhexoquinasa

    Inhibida por la fructosa-6-fosfato

    Glucosa

    Glucosa-6-fosfato (G6P)

  • PRIMERA REACCIN

  • SEGUNDA REACCIN

    La fosfoglucoisomerasa(PGI), (glucosa-6-fosfatoisomerasa)

    Cataliza la isomerizacin de laglucosa-6-fosfato en unafructosa-6-fosfato (F6P)

    Glucosa-6-fosfato (G6P)

    Fructosa-6-fosfato (F6P)

  • SEGUNDA REACCIN

    Glucosa-6-fosfato (G6P) Fructosa-6-fosfato (F6P)

  • TERCERA REACCIN: segunda inversin de ATP

    La fosfofructoquinasa(PFK) cataliza lafosforilacin de lafructosa-6-fosfato congasto de una molcula deATP

    Se obtiene fructosa 1,6-bifosfato (FBP) y ADP

    Fructosa-6-fosfato (F6P)

    Fructosa-1,6-bifosfato (FBP)

  • TERCERA REACCIN

    Fructosa-6-fosfato (F6P) Fructosa-1,6-bifosfato (FBP)

  • CUARTA Y QUINTA REACCIN

    La aldolasa (fructosa-1,6-bifosfato aldolasa) cataliza latransformacin de la fructosa-1,6-bisfosfato en:

    dihidroxiacetona-1-fosfato(DHAP) y

    gliceraldehdo-3-fosfato (G3P)

    La triosa fosfato isomerasa (TPIo TIM) cataliza lainterconversin del DHAP aG3P

    Fructosa-1,6-bifosfato (FBP)

    Dihidroxiacetona fosfato (DHAP)

    Gliceraldehdo-3-fosfato (G3P)

    Gliceraldehdo-3-fosfato (G3P)

  • CUARTA Y QUINTA REACCIN

    Dihidroxiacetona fosfato (DHAP)

    Gliceraldehdo-3-fosfato (G3P)

    Gliceraldehdo-3-fosfato (G3P)

    Fructosa-1,6-bifosfato (FBP)

  • RESUMEN PRIMERA FASE

    FosforilacinHexoquinasa1

    5

    2

    3

    4

    Isomerizacin Fosfoglucoisomerasa

    FosforilacinFosfofructoquinasa

    Ruptura Aldolasa

    Isomerizacin Triosa fosfato isomerasa

    Glucosa

    Glucosa-6-fosfato (G6P)

    Fructosa-6-fosfato (F6P)

    Fructosa-1,6-bifosfato (FBP)

    Dihidroxiacetona fosfato (DHAP)

    Gliceraldehdo-3-fosfato (G3P)

    Gliceraldehdo-3-fosfato (G3P)

  • SEXTA REACCIN

    La gliceraldehdo-3-fosfato deshidrogenasa(GAPDH) cataliza laoxidacin del G3P(reaccin exergnica) ysintetiza el 1,3-bisfosfoglicerato (BPG)(reaccin endergnica)

    NADH e H+

    Gliceraldehdo-3-fosfato (G3P)

    1,3-bifosfoglicerato (BPG)

  • SEXTA REACCIN

    Gliceraldehdo-3-fosfato (G3P)

    1,3-bifosfoglicerato (BPG)

  • SEPTIMA REACCIN: primera obtencin de ATP

    Reaccin defosforilacin del BPGpor la enzimafosfoglicerato quinasa

    Se genera 3-fosfoglicerato (3PG)

    Se obtiene ATP

    1,3-bifosfoglicerato (BPG)

    3-fosfoglicerato (3PG)

  • SEPTIMA REACCIN

    1,3-bifosfoglicerato (BPG) 3-fosfoglicerato (3PG)

  • OCTAVA REACCIN

    La fosfoglicerato mutasacataliza la isomerizacindel 3-fosfoglicerato a 2-fosfoglicerato (2PG)

    3-fosfoglicerato (3PG)

    2-fosfoglicerato (2PG)

  • OCTAVA REACCIN

    3-fosfoglicerato (3PG) 2-fosfoglicerato (2PG)

  • NOVENA REACCIN

    La enolasa generafosfoenolpiruvato (PEP) apartir del 2-fosfoglicerato

    Se obtiene agua

    2-fosfoglicerato (2PG)

    Fosfoenolpiruvato (PEP)

  • NOVENA REACCIN

    2-fosfoglicerato (2PG) Fosfoenolpiruvato (PEP)

  • DECIMA REACCIN: segunda obtencin de ATP

    Catalizada por lapiruvato quinasa

    El PEP transfiere sufosfato al ADP paraobtener piruvato y ATP

    Fosfoenolpiruvato (PEP)

    Piruvato

  • DECIMA REACCIN

    Fosfoenolpiruvato (PEP) Piruvato

  • Oxidacin y fosforilacinGliceraldehdo-3-fosfato

    deshidrogenasa6

    Fosforilacin a nivel sustrato

    Fosfoglicerato quinasa7

    Isomerizacin Fosforiglicerato

    mutasa8

    Fosforilacin a nivel sustrato

    Piruvato quinasa10

    Deshidratacin Enolasa 9

    RESUMEN SEGUNDA

    FASE

    Piruvato

    Gliceraldehdo-3-fosfato (G3P)

    1,3-bifosfoglicerato (BPG)

    3-fosfoglicerato (3PG)

    2-fosfoglicerato (2PG)

    Fosfoenolpiruvato (PEP)

  • REACCIN GLOBAL DE LA GLUCOLISIS

    Glucosa + 2Pi + 2ADP + 2NAD +

    2 piruvato + 2NADH + 2H+ + 2ATP + 2H2O

    NADH: nicotinamin adenin dinucletido reducido

  • GLUCOLISIS ANAEROBIA

    Ocurre en:

    Clulas aerobias con tasas de gluclisis muy altaEl NADH generado necesita reoxidarse ms

    rpido

    Clulas anaerobiasEl NADH se utiliza para reducir el piruvato

  • GLUCOLISIS ANAEROBIA: se activa en ausencia de oxgeno

    Acetaldehdo

    Etanol Lactato

    H+

    CO2

    Piruvato

    NAD+NAD+

    H+NADH +H+ NADH+

    Fermentacin del cidolctico: Clulas animales Bacterias del cido

    lctico

    Fermentacin alcohlica: Levaduras

    Lactato deshidrogenasa

    Piruvato descarboxilasa

    Alcohol deshidrogenasa

  • BALANCE DE LA GLUCLISIS ANAEROBIA

    Fermentacin del acido lctico:

    Glucosa + 2ADP + 2Pi 2lactato + 2ATP + 2H2O

    Fermentation alcohlica:

    Glucosa + 2ADP + 2Pi + 2H+ 2etanol + CO2 +2ATP + 2H2O

  • REGULACIN DE LA GLUCLISIS

    Enzimtica:

    Fosfofructoquinasa (PFK)

    Piruvato quinasa

  • REGULACIN ALOSTRICA: PFK

    La PFK es la principal enzima reguladora de lagluclisis; sus factores reguladores son:

    Inhibidores: En necesidades energticas bajas del organismo (reposo) ATP y cido ctrico se unen a sitios alostericos en la PFK y

    ocasionan una menor afinidad por la fructosa-6-fosfato

    Estimuladores: En necesidades energticas elevadas del organismo

    (ejercicio o ayuno prolongado) ADP, AMP y fructosa-1,6-bifosfato, ocasionan el incremento

    en la actividad de la PFK

  • REGULACIN ALOSTRICA: PIRUVATO QUINASA

    ATPConcentraciones elevadas reducen afinidad por

    su sustrato: fosfoenolpiruvato

    Acetil-CoAInhibe a la piruvato quinasa

    Fructosa-1,6-bifosfatoActiva a la piruvato quinasa

  • GLUCOLISIS: RELACIN CON OTRAS VAS

    Estrechamente coordinada con:

    Glucogenlisis

    Gluconeognesis

    Ruta de la pentosa fosfato

    Descarboxilacin oxidativa del piruvato

    Ciclo de Krebs

  • PIRUVATO: en presencia de oxgeno

    Procedente de oxidacin de carbohidratos

    Sufre una descarboxilacin oxidativacatalizada por el complejo piruvatodeshidrogenasa

  • DESCARBOXILACIN DEL PIRUVATO

    Se realiza en la matriz interior de la mitocondria Todas las clulas, excepto eritrocitos

    Intervienen: Tres enzimas:

    Piruvato deshidrogenasa (E1) Dihidrolipoamida transacetilasa (E2) Dihidrolipoamida deshidrogenasa (E3)

    Forman un complejo multienzimtico: complejo piruvato deshidrogenasa

    Cinco coenzimas

  • DESCARBOXILACIN DEL PIRUVATO

    Coenzimas:

    Pirofosfato de tiamina (TPP) (vitamina B1)

    cido lipoico (Lip)

    Forma reducida del FAD, dinucletido de flavina y adenina(FADH2)

    Forma reducida del NAD+, dinucletido de nicotinamida yadenina (NADH)

    Coenzima A (CoA)A por el acilo

  • FORMACIN DE COMPLEJOS

    E1Tiene unida la coenzima TPP

    E2Tiene unida la coenzima Lip

    E3Tiene unido el dinucletido de flavina y adenina

    (FAD)

  • DESCARBOXILA-CIN DEL PIRUVATO

    Piruvato

    Acetaldehdo activado

    Acetil activado

    Acetil activado

    Acetil-CoA

    El Piruvato cede un grupo aldehdo al TPP.

    Se produce CO2

    El grupo aldehdo se oxida a un grupo

    acetilo por accin de Lip

    El grupo acetil se transfiere a la CoA para

    formar Acetil-CoAE3 transfiere 2 H+al FAD (FADH2) que a su vez se

    oxida por el NAD+para generar NADH + H+

    + H+

  • Acetil-CoA

    CoA

    Acetil

  • REACCIN GLOBAL

    Piruvato + NAD+ + Coenzima A

    Acetil-CoA + NADH + CO2 + H+

  • CONTROL DE LA OXIDACIN DEL PIRUVATO

    E2 se inhibe por la Acetil-CoA y se activa por la

    CoA

    E3 se inhibe por el NADH y se activa por el NAD+

    ATP inhibe el complejo piruvato deshidrogenasa;AMP lo activa

  • RELACIN CON OTRAS VAS

    La descarboxilacin oxidativa del piruvato esel principal sumistrador de acetil-CoA para elciclo de Krebs

  • CICLO DE KREBS

    Ciclo del cido ctrico ciclo de los cidostricarboxlicos

    Se lleva a cabo en la matriz mitocondrial Clulas animales, plantas superiores y mayora de bacterias

    El sustrato es acetil-CoA generado por: Descarboxilacin oxidativa del piruvatoMetabolismo de cidos grasosMetabolismo de aminocidos

  • Ciclo de Krebs Va comn oxidativa de carbohidratos, cidos

    grasos y protenas

    Dos funciones principales:

    Reacciones catablicas Produccin de energa

    Reacciones anablicas Biosntesis de carbohidratos, aa y otros productos

    celulares

    Es una ruta anfiblica

    Ciclo propuesto por Hans Krebs, 1937

  • CICLO DE KREBS

    Ocho reacciones divididas en dos fases:

    Primera fase (reacciones 1-4)Se emplea para oxidar los dos carbonos a CO2

    Segunda fase (reacciones 5-8)Sirve para generar el oxalacetato

  • CICLO DE

    KREBS

  • PRIMERA FASE

  • PASO 1

    Introduccin de dostomos de carbono aloxalacetato

    Catalizado por laenzima citrato sintasapara generar citrato

    Acetil-CoA

    Citrato

    Oxalacetato+

  • PASO 2a

    Isomerizacin delcitrato catalizada por laenzima aconitasa

    Deshidratacin paraobtener el cis-Aconitato

    Citrato

    Cis-Aconitato

    + H2O

  • PASO 2b

    Hidratacin del Cis-Aconitato paragenerar el isocitrato Cis-Aconitato

    + H2O

    Isocitrato

  • PASO 3

    Primera descarboxilacinoxidativa catalizada por laisocitrato deshidrogenasaligada al NAD+

    Se obtiene -cetoglutarato

    Generacin de CO2 y NADH

    Isocitrato

    + CO2-cetoglutarato

    +

  • PASO 4

    Segunda descarboxilacinoxidativa catalizada por elcomplejo -cetoglutaratodeshidrogenasa:

    Tres enzimas y 5 coenzimas delcomplejo piruvatodeshidrogenasa

    Generan succinil-CoA,CO2 y NADH

    +-cetoglutarato

    Succinil-CoA

    + CO2 +

    CoA-SH

  • SEGUNDA FASE

  • PASO 5

    Reaccin catalizada porla succinil-CoAsintetasa

    Se obtiene succinato,GTP (ej. clulashepticas) yposteriormente ATP

    GTP se transforma en ATPpor la nucleosido difosfatoquinasa

    Succinil-CoA

    Succinato

    +

    + GDP Pi+

    + S-CoA

  • PASO 6

    Deshidrogenacin delsuccinato para generarfumarato y FADH2

    Catalizada por la succinatodeshidrogenasa

    Succinato

    Fumarato

    +

  • PASO 7

    Hidratacin del dobleenlace carbono-carbono del fumaratopara generar L-malato

    Catalizada por lafumarato hidratasa

    Fumarato

    Malato

    + H2O

  • PASO 8

    Deshidrogenacin delmalato catalizada por lamalato deshidrogenasadependiente del NAD+

    Se obtiene oxalacetatoy NADH

    Malato

    +Oxalacetato + H+

  • RESUMEN DEL CICLO DE

    KREBS

  • POR CADA CICLO: recordar se obtienen 2 molculas de piruvato

    Acetil-CoA + 2H2O + 3NAD+ + FAD + GDP + Pi

    2CO2 + 3NADH + FADH2 + CoA-SH + GTP + 2H+

    Entran a cadena de electrones: se obtendr ms ATP

  • CONTROL DEL CICLO DE KREBS

    La relacin NAD+/FADH

    Isocitrato deshidrogenasaSe inhibe por el NADH, fosforilacin de residuo de

    serina (falla unin al isocitrato)Se activa por el ADP

    -cetoglutarato deshidrogenasaSe inhibe por la succinil-CoA y el NADH

  • RELACIN CON OTRAS VAS

    El ciclo de Krebs se relaciona con la cadenade transporte de electrones

    Ambas vas son la mayor fuente de energametablica

  • RESUMEN.

    GLUCOSA PIRUVATO

  • LA MITOCONDRIA

    Formada por 4subregiones:

    Membrana externaMembrana interna:

    Muy plegada y forma crestas

    Espacio intermembranaMatriz

  • TRANSPORTE DE ELECTRONES

    Las reacciones de oxidacin generantransportadores electrnicos reducidoscomo el NADH y el FADH2

    Es necesario reoxidarlos por medio de lasenzimas de la cadena respiratoria

    Se lleva a cabo en las crestas mitocondriales

  • PROTENAS TRANSPORTADORAS

    Embebidas en la membrana interna

    Forman la cadena respiratoria

    Se ensamblan en cinco complejosmultiproteicos:I, II, III, IV y V

  • COMPLEJOS

    I, NADH deshidrogenasa oNADH-coenzima Q reductasa: Contiene centros de hierro-

    azufre y mononucletido deflavina (FMN)

    II, succinato deshidrogenasa osuccinato-coenzima Qreductasa Contiene centros de hierro-

    azufre y FAD

  • COMPLEJOS

    III o coenzima Q-citocromo c reductasa

    Contiene centros de hierro-azufre, citocromos b y c

    IV o citocromo oxidasa Contiene centros de hierro-

    cobre y citocromo a

  • El transporte de electrones es por reacciones de oxido-reduccin

    El transporte es a travs de los centros de Fey Cu que tienen los complejos

    Oxidacin del Cu+ por el Fe3+ :

    Cu+ + Fe3+ Cu2+ + Fe2+

    Agente reductor: suministra electrones

    Agente oxidante: acepta electrones

    Agente reductor: se oxida (deficit de electrones; carga +)

    Agente oxidante: se reduce (aumento de electrones; menor carga positiva)

    Reductor Oxidante Reductor oxidado

    Oxidante reducido

    Nota: Valencia en base a protones y electrones

  • COMPLEJO V

    V o ATP sintasa

    Es un complejo F0F1:

    F1 forma un nudo y untallo: Cinco protenas: , , ,

    y

    F0 es la base de laestructura

  • TRANSPORTE DE

    ELECTRONES

  • FOSFORILACIN OXIDATIVA

    Los protones generados (H+) entran denuevo al espacio intermembranal por elcomplejo V para generar ATP (fosforilacinoxidativa)

    Mecanismo para generar ATP a partir de lossustratos reducidos

    Cual es este mecanismo?Se acepta modelo del acoplamiento

    quimiosmtico (Peter Mitchell, 1961)

  • ACOPLAMIENTO QUIMIOSMTICO

    El sistema bombea protones fuera de la matrizmitocondrial al espacio intermembrana

    Gradiente electroqumico para protones: pH msbajo fuera de la membrana mitocondrial interna quedentro

    Paso de protones al interior para igualar pH enambos lados (gradiente electroqumico) La energa se disipa y parte se utiliza para sntesis de ATP

    por la porcin F1

  • ACOPLAMIENTO QUIMIOSMTICO

  • CONTROL RESPIRATORIO

    La respiracin esta estrechamente ligadacon la sntesis de ATP

    El flujo de electrones en mitocondria seproduce solo cuando se sintetiza ATP

  • Rendimiento energtico EN CADENA RESPIRATORIA

    Las deshidrogenaciones: una en gluclisis, una en descarboxilacin del piruvato y

    cuatro en el ciclo de Krebs reducen: 10 moles de NAD aNADH y 2 moles de FAD a FADH2 por mol de glucosa:Glucolisis: 2 NADHDesc. Piruvato: 2 NADHCiclo Krebs: 6 NADH y 2 FADH2

    Por lo tanto por cada mol de glucosa, al final deltransporte de electrones se obtienen 12 molculasricas en electrones (H) para oxidarlos y obtener ATP

  • Rendimiento energtico EN CADENA RESPIRATORIA

    Cada mol de NADH proporciona energasuficiente para la sntesis de 3 moles de ATP

    NADH + 4H + 1/2O2 + 3ADP + 3Pi NAD + 4H2O + 3ATP

    Por lo tanto se producen 30 molculas deATP

  • Rendimiento energtico EN CADENA RESPIRATORIA

    Cada mol de FADH2 cataliza la sntesis de 2molculas de ATP

    Por tanto se generan 4 molculas de ATP

    La glucolisis genera directamente 2 molculasde ATP

    El ciclo de Krebs genera directamente 2molculas de ATP

  • RENDIMIENTO ENERGTICO TOTAL

    Por cada molcula de glucosa que se oxide,se generan 38 molculas de ATP:

    2 de gluclisis

    2 de ciclo de Krebs (incluyendo conversin deGTP en ATP)

    34 de transporte de electrones

  • Reaccin general

    NADH + H+ + 3ADP + 3Pi + 1/2O2 NAD+ + H2O + 3ATP

    FADH2 + 2ADP + 2Pi + 1/2O2 FAD+ + H2O + 2ATP

  • RESUMEN VIA

    OXIDATIVA

    GlucolisisAminocidos cidos grasos

    Piruvato

    Acetil-CoA

    Ciclo de Krebs

    Transportadores de e-reducidos

    Cadena respiratoria

    Flavinas

    Centros Fe-S

    Coenzima Q

    Citocromos

    Transportadores de e-oxidados

  • Otros sustratos que entran a glucolisis

    FructosaPor ruta convencional

    Manosa

    Galactosa Por reacciones especiales

  • Glucosa

    Piruvato Piruvato

    Glucosa-6-fosfato (G6P)

    Fructosa-6-fosfato (F6P)

    Fructosa 1,6-bifosfato (FBP)

    Dihidroxiacetona fosfato (DHAP)

    Gliceraldehdo-3-fosfato (G3P) Gliceraldehdo-3-fosfato (G3P)

    1,3-bifosfoglicerato (BFG)

    3-fosfoglicerato (3PG)

    Fosfoenolpiruvato (PEP) Fosfoenolpiruvato (PEP)

    1,3-bifosfoglicerato (BFG)

    3-fosfoglicerato (3PG)

    2-fosfoglicerato (2PG)2-fosfoglicerato (2PG)

    Manosa

    Fructosa

    Galactosa

    Manosa-6-fosfatoAldolasa B

    D-gliceraldehdo

    Triosa quinasa

    Hexocinasa Fosfo manosa

    isomerasa Hexocinasa

  • Metabolismo de la fructosa

    Fructosa

    Fructosa-1-fosfato

    Fructocinasa

    Fructosa-1-fosfato aldolasa

    (aldolasa B)

    Gliceraldehdo cinasa

    Gliceraldehdo + Dihidroxiacetona fosfato

    A GLUCOLISIS

    MUSCULO Y RION

    HGADO

    Hexocinasa

    Fructosa-6-fosfato

    Gliceraldehdo 3-P

    Triosa fosfato isomerasa

  • Metabolismo de la galactosaD-Galactosa

    D-Galactosa-1-fosfato

    Galactoquinasa + Mg2

    D-Galactosa uridil-1-fosfato (UDP-Gal)

    D-Glucosa -1-fosfato

    Glucosa -6-fosfato

    Galactosa-4 epimerasa

    Fosfoglucomutasa

    D-Galactosa -1-fosfato uridiltransferasa

    D-Glucosa uridil-1-fosfato (UDP-Glc)

    Fosfatasa

    D-Glucosa A GLUCOLISIS

    A CIRCULACIN SANGUNEA

    GLUCOGENO (almacenamiento)

    GLUCOGENOLISIS

    D-Glucosa -1-fosfato UDP-Galactosa pirofosforilasa

  • D-Galactosa-1-fosfato

    D-Galactosa

    Galactoquinasa + Mg2

    D-Galactosa -1-fosfato uridiltransferasa

    PD-Glucosa -1-fosfato

    D-Glucosa -6-fosfato

    Fosfoglucomutasa

    UDP-Galactosa-4 epimerasa

    UDP-Galactosa pirofosforilasa

    GLUCOGENOLISIS

    D-Glucosa -1-fosfato

    UDP-glucosa

    UDP-galactosa

    FOSFORILACIN

    TRANSFERENCIA (UDP a Gal y P a Glc)

    EPIMERIZACIN

    ISOMERIZACIN

  • Glucogeno

    Polimero de D-glucosa

    Enlaces (1-4) conramificaciones (1-6) cada 8-14residuos

    Granulos intracelulares: cadauno contiene mas de 120, 000unidades de glucosa

    Musculo: 1-2% del peso

    Hepatocitos: 10% de glucogenopor peso

  • Glucgeno Principal reserva de glucosa: se almacena principalmente en

    hgado y msculo

    El hgado mantiene la glucosa sangunea entre comidas;despus de 12-18 horas de ayuno se agota su reserva

  • Metabolismo del glucgeno

    Glucogenlisis

    Glucognesis

  • Glucogenlisis

    Mecanismo de degradacin del glucgeno Periodos largos de ayunoMayor demanda energticaMantiene la glucemia en ayuno (cerebro y eritrocitos) Fuente de fcil disponibilidad de hexosas para la gluclisis

    Ocurre en hgado y msculo

    Se necesitan tres enzimas: Glucogeno fosforilasa (o fosforilasa) Enzima desramificadora o anillo 1,6-glucosidasa Fosfoglucomutasa

  • Glucogenlisis

    Reaccin 1: la fosforilasa cataliza lafosforlisis del glucgeno (ruptura deenlaces por sustitucin con un grupofosfato)

    + H+POH

    O O-O

    O-R O-RP

    OH

    O O-O

    Pi

    Glucogeno Glucosa-1-fosfato

    Glucgeno-1

    +Fosforilasa

  • Fosforilasa

    La enzima libera una molcula de glucosasolo si esta alejada al menos cinco unidadesdel punto de ramificacin (rama limite)

  • Glucogenlisis

    Reaccin 2: la enzima desramificadoraelimina las ramificaciones del glucgeno

    Los residuos de glucosa adicionales sernaccesibles para la fosforilasa

  • Glucogenlisis

    Reaccin 2: la enzima desramificadoracataliza dos reacciones sucesivas:

    1. acta como una glucosiltransferasaTransfiere una cadena de tres restos glucosilo

    desde una rama limite del glucogeno hacia elextremo no reductor de otra ramificacin

    2. acta como una hidrolasaHidrolisa el residuo que permanece ramificado

    (unido por enlace 1-6) produciendo glucosa libre

  • Reaccin 2: enzima desramificadora

    1

    2

  • Glucogenlisis

    Reaccin 3: la enzima fosfoglucomutasatransfiere un grupo fosforilo a la glucosa-1-fosfato para formar glucosa-1-6-bifosfato

    La misma enzima fosfoglucomutasa retira ungrupo fosforilo de la glucosa-1,6-bifosfatopara formar glucosa-6-fosfato

  • Reaccin 3

    P

    OH

    O O-O

    Glucosa-1-fosfato

    ENZIMA

    P

    OH

    CH2O O-O

    P

    OH

    OO-O

    Glucosa-1,6-bifosfato Glucosa-6-fosfato

    P

    OH

    OO-O

    OH

    CH2OH

    ENZIMA

    P

    O-CH2O O-

    OENZIMA

  • La GLUCOSA-6-FOSFATO obtenida puede pasar atorrente circulatorio o iniciar gluclisis

    El glucagn aumenta la velocidad de glucogenlisisal activar a la glucgeno fosforilasa

  • En resumen.

    Fosforilasa

    Desramificadora: glucosiltransferasa

    Desramificadora: hidrolasa

    Fosfoglucomutasa Glucosa-6-P

  • RegulacinLa enzima reguladora de laglucogenlisis es la fosforilasaque al fosforilarse se activa

    La glucosa y G6P inhiben a laglucgeno fosforilasa

    El glucagn y la adrenalinaestimulan a la fosforilasaheptica

    La insulina estimula a lafosforilasa inactiva

  • Glucognesis

    Proceso de formacin o sntesis de glucgeno apartir de glucosa-6-fosfato

    Se forma por la incorporacin repetida de unidadesde glucosa en forma de uridin difosfato de glucosa(UDP-G) a una semilla de glucgeno preexistente(glucogenina)

    Principalmente en hgado y msculo (citosol)

  • 2. Isomerizacin de G6P a G1P por la fosfoglucomutasa

    1. Fosforilacin por la hexoquinasa o glucoquinasa

    3. Sntesis de UDP-G por la enzima UDP-glucosa pirofosforilasa (UTP + G1P= UDP-G)

    UTP: Trifosfato de uridinase libera pirofosfato que es degradado a 2 Pi por la pirofosfatasa

    4. Elongacin de la cadena: formacin de enlace 1-4 glucosdico por la enzima glucgeno sintetasa

    5. Formacin de ramificaciones: amilo 1,4-1,6 transglucosilasa

  • Reaccin de la glucgeno sintasa

    La UDP-glucosa es el donador inmediato de un residuoglucosilo al extremo no reductor de una rama deglucgeno (mnimo 4 unidades glucosa)

    La glucgeno sintasa es una glucosiltransferasa:transfiere una unidad de azcar activada a un grupo OHde azcar no reductor

    Enlace glucosdico (14) entre el carbono 1 del grupoglucosilo que entra y el carbono 4 del residuo de glucosadel extremo de la cadena de glucgeno

  • Reaccin de la glucgeno sintasa

  • Formacin de las ramas

    La glucognesis implica la polimerizacin de glucosa(glucgeno sintasa) y la ramificacin mediante enlaces (16)(amilo 1,4-1,6 transglucosilasa o enzima ramificadora)

    Las ramificaciones aumentan la solubilidad del polmero y elnmero de extremos no reductores de donde puede obtenerseG1P

    Cuando la cadena tiene 11 glucosas unidas por enlace 1- 4, laenzima transfiere un fragmento terminal de 6 o 7 residuos delongitud a un grupo OH situado en la posicin 6 de un residuode glucosa del interior del polmero

  • Proceso de ramificacin en la sntesis de glucgeno

    Extremos no reductores

    Enzima ramificadora

    Enlace 1-6

    Enlace 1-4

  • Regulacin: glucgeno sintasa

    METABOLISMO DE CARBOHIDRATOSNmero de diapositiva 2Nmero de diapositiva 3GLUCOLISISGLUCOLISISTIPOS DE GLUCOLISIS FASES DE LA GLUCOLISISREACCIONES DE LA GLUCOLISISREACCIONES DE LA GLUCOLISISPRIMERA REACCIN: primera inversin de ATPPRIMERA REACCINSEGUNDA REACCINSEGUNDA REACCINTERCERA REACCIN: segunda inversin de ATPTERCERA REACCINCUARTA Y QUINTA REACCINCUARTA Y QUINTA REACCINRESUMEN PRIMERA FASESEXTA REACCINSEXTA REACCINSEPTIMA REACCIN: primera obtencin de ATPSEPTIMA REACCINOCTAVA REACCINOCTAVA REACCINNOVENA REACCINNOVENA REACCINDECIMA REACCIN: segunda obtencin de ATP DECIMA REACCINRESUMEN SEGUNDA FASEREACCIN GLOBAL DE LA GLUCOLISISGLUCOLISIS ANAEROBIAGLUCOLISIS ANAEROBIA: se activa en ausencia de oxgenoBALANCE DE LA GLUCLISIS ANAEROBIAREGULACIN DE LA GLUCLISISREGULACIN ALOSTRICA: PFK REGULACIN ALOSTRICA: PIRUVATO QUINASAGLUCOLISIS: RELACIN CON OTRAS VASNmero de diapositiva 38PIRUVATO: en presencia de oxgeno DESCARBOXILACIN DEL PIRUVATODESCARBOXILACIN DEL PIRUVATOFORMACIN DE COMPLEJOSDESCARBOXILA-CIN DEL PIRUVATOAcetil-CoAREACCIN GLOBAL CONTROL DE LA OXIDACIN DEL PIRUVATORELACIN CON OTRAS VASNmero de diapositiva 48CICLO DE KREBSCiclo de KrebsCICLO DE KREBSCICLO DE KREBSPRIMERA FASEPASO 1PASO 2aPASO 2bPASO 3PASO 4SEGUNDA FASEPASO 5PASO 6PASO 7PASO 8RESUMEN DEL CICLO DE KREBSPOR CADA CICLO: recordar se obtienen 2 molculas de piruvatoCONTROL DEL CICLO DE KREBSRELACIN CON OTRAS VASRESUMEN.Nmero de diapositiva 69LA MITOCONDRIATRANSPORTE DE ELECTRONESPROTENAS TRANSPORTADORASCOMPLEJOSCOMPLEJOSEl transporte de electrones es por reacciones de oxido-reduccinCOMPLEJO VTRANSPORTE DE ELECTRONESFOSFORILACIN OXIDATIVAACOPLAMIENTO QUIMIOSMTICOACOPLAMIENTO QUIMIOSMTICOCONTROL RESPIRATORIORendimiento energtico EN CADENA RESPIRATORIARendimiento energtico EN CADENA RESPIRATORIARendimiento energtico EN CADENA RESPIRATORIARENDIMIENTO ENERGTICO TOTALReaccin generalRESUMEN VIA OXIDATIVANmero de diapositiva 88Otros sustratos que entran a glucolisisNmero de diapositiva 90Metabolismo de la fructosaMetabolismo de la galactosaNmero de diapositiva 93Nmero de diapositiva 94Glucogeno Glucgeno Metabolismo del glucgenoGlucogenlisisGlucogenlisisFosforilasa GlucogenlisisGlucogenlisisReaccin 2: enzima desramificadoraGlucogenlisisReaccin 3Nmero de diapositiva 106En resumen.RegulacinGlucognesisNmero de diapositiva 110Reaccin de la glucgeno sintasaReaccin de la glucgeno sintasaFormacin de las ramasProceso de ramificacin en la sntesis de glucgenoRegulacin: glucgeno sintasa