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METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS
Temas a tratar:GluclisisDescarboxilacin del piruvatoCiclo de KrebsCadena de transporte de electrones y
fosforilacin oxidativaIntegracin de otros carbohidratosMetabolismo del glucgeno: sntesis y
degradacinGluconeognesisRuta de las pentosas
GLUCOLISIS
Conjunto de reacciones que transforman laglucosa en piruvato
Del griego glycos: dulce + lysis: ruptura
Es una va casi universal
Tiene lugar en el citoplasma celular
GLUCOLISIS
Consiste en una serie de diez reacciones
nica va en los animales que produce ATPen ausencia de oxgeno
Conlleva a la produccin de dos molculasde ATP (ganancia neta)
TIPOS DE GLUCOLISIS
Aerobia Consiste en conversin de glucosa en piruvato y
posteriormente en acetil-CoA
Anaerobia Animales:
Consiste en conversin de glucosa en piruvato y posteriormente en lactato
Clulas de msculo esqueltico (ejercicio extenuante)
Levaduras: Consiste en conversin de glucosa en piruvato y posteriormente en
etanol
FASES DE LA GLUCOLISIS
Primera fase: inversin de energaIncluye las primeras 5 reaccionesGasto de 2 molculas de ATP
Segunda fase: generacin de energaIncluye las ultimas 5 reaccionesGeneracin de 4 molculas de ATP (2 ganancia
neta)
REACCIONES DE LA GLUCOLISIS
Descritas en Alemania en los aos treintapor:
G. Embden, O. Meyerhof y O. Warburg
Glucolisis es conocida como ruta deEmbden- Meyerhof
REACCIONES DE LA
GLUCOLISIS PRIMERA FASE
SEGUNDA FASE
Glucosa
Piruvato Piruvato
Glucosa-6-fosfato (G6P)
Fructosa-6-fosfato (F6P)
Fructosa 1,6-bifosfato (FBP)
Dihidroxiacetona fosfato (DHAP)
Gliceraldehdo-3-fosfato (G3P) Gliceraldehdo-3-fosfato (G3P)
1,3-bifosfoglicerato (BFG)
3-fosfoglicerato (3PG)
Fosfoenolpiruvato (PEP) Fosfoenolpiruvato (PEP)
1,3-bifosfoglicerato (BFG)
3-fosfoglicerato (3PG)
2-fosfoglicerato (2PG)2-fosfoglicerato (2PG)
PRIMERA REACCIN: primera inversin de ATP
Catalizada por dos isoenzimas:
Hexoquinasa: Presente en todas las clulas Inhibida por la glucosa-6-fosfato
(G6P)
Glucoquinasa: Ms abundante en el hgado Acta en condiciones de
hiperglicemia (despus dealimentarse) junto conhexoquinasa
Inhibida por la fructosa-6-fosfato
Glucosa
Glucosa-6-fosfato (G6P)
PRIMERA REACCIN
SEGUNDA REACCIN
La fosfoglucoisomerasa(PGI), (glucosa-6-fosfatoisomerasa)
Cataliza la isomerizacin de laglucosa-6-fosfato en unafructosa-6-fosfato (F6P)
Glucosa-6-fosfato (G6P)
Fructosa-6-fosfato (F6P)
SEGUNDA REACCIN
Glucosa-6-fosfato (G6P) Fructosa-6-fosfato (F6P)
TERCERA REACCIN: segunda inversin de ATP
La fosfofructoquinasa(PFK) cataliza lafosforilacin de lafructosa-6-fosfato congasto de una molcula deATP
Se obtiene fructosa 1,6-bifosfato (FBP) y ADP
Fructosa-6-fosfato (F6P)
Fructosa-1,6-bifosfato (FBP)
TERCERA REACCIN
Fructosa-6-fosfato (F6P) Fructosa-1,6-bifosfato (FBP)
CUARTA Y QUINTA REACCIN
La aldolasa (fructosa-1,6-bifosfato aldolasa) cataliza latransformacin de la fructosa-1,6-bisfosfato en:
dihidroxiacetona-1-fosfato(DHAP) y
gliceraldehdo-3-fosfato (G3P)
La triosa fosfato isomerasa (TPIo TIM) cataliza lainterconversin del DHAP aG3P
Fructosa-1,6-bifosfato (FBP)
Dihidroxiacetona fosfato (DHAP)
Gliceraldehdo-3-fosfato (G3P)
Gliceraldehdo-3-fosfato (G3P)
CUARTA Y QUINTA REACCIN
Dihidroxiacetona fosfato (DHAP)
Gliceraldehdo-3-fosfato (G3P)
Gliceraldehdo-3-fosfato (G3P)
Fructosa-1,6-bifosfato (FBP)
RESUMEN PRIMERA FASE
FosforilacinHexoquinasa1
5
2
3
4
Isomerizacin Fosfoglucoisomerasa
FosforilacinFosfofructoquinasa
Ruptura Aldolasa
Isomerizacin Triosa fosfato isomerasa
Glucosa
Glucosa-6-fosfato (G6P)
Fructosa-6-fosfato (F6P)
Fructosa-1,6-bifosfato (FBP)
Dihidroxiacetona fosfato (DHAP)
Gliceraldehdo-3-fosfato (G3P)
Gliceraldehdo-3-fosfato (G3P)
SEXTA REACCIN
La gliceraldehdo-3-fosfato deshidrogenasa(GAPDH) cataliza laoxidacin del G3P(reaccin exergnica) ysintetiza el 1,3-bisfosfoglicerato (BPG)(reaccin endergnica)
NADH e H+
Gliceraldehdo-3-fosfato (G3P)
1,3-bifosfoglicerato (BPG)
SEXTA REACCIN
Gliceraldehdo-3-fosfato (G3P)
1,3-bifosfoglicerato (BPG)
SEPTIMA REACCIN: primera obtencin de ATP
Reaccin defosforilacin del BPGpor la enzimafosfoglicerato quinasa
Se genera 3-fosfoglicerato (3PG)
Se obtiene ATP
1,3-bifosfoglicerato (BPG)
3-fosfoglicerato (3PG)
SEPTIMA REACCIN
1,3-bifosfoglicerato (BPG) 3-fosfoglicerato (3PG)
OCTAVA REACCIN
La fosfoglicerato mutasacataliza la isomerizacindel 3-fosfoglicerato a 2-fosfoglicerato (2PG)
3-fosfoglicerato (3PG)
2-fosfoglicerato (2PG)
OCTAVA REACCIN
3-fosfoglicerato (3PG) 2-fosfoglicerato (2PG)
NOVENA REACCIN
La enolasa generafosfoenolpiruvato (PEP) apartir del 2-fosfoglicerato
Se obtiene agua
2-fosfoglicerato (2PG)
Fosfoenolpiruvato (PEP)
NOVENA REACCIN
2-fosfoglicerato (2PG) Fosfoenolpiruvato (PEP)
DECIMA REACCIN: segunda obtencin de ATP
Catalizada por lapiruvato quinasa
El PEP transfiere sufosfato al ADP paraobtener piruvato y ATP
Fosfoenolpiruvato (PEP)
Piruvato
DECIMA REACCIN
Fosfoenolpiruvato (PEP) Piruvato
Oxidacin y fosforilacinGliceraldehdo-3-fosfato
deshidrogenasa6
Fosforilacin a nivel sustrato
Fosfoglicerato quinasa7
Isomerizacin Fosforiglicerato
mutasa8
Fosforilacin a nivel sustrato
Piruvato quinasa10
Deshidratacin Enolasa 9
RESUMEN SEGUNDA
FASE
Piruvato
Gliceraldehdo-3-fosfato (G3P)
1,3-bifosfoglicerato (BPG)
3-fosfoglicerato (3PG)
2-fosfoglicerato (2PG)
Fosfoenolpiruvato (PEP)
REACCIN GLOBAL DE LA GLUCOLISIS
Glucosa + 2Pi + 2ADP + 2NAD +
2 piruvato + 2NADH + 2H+ + 2ATP + 2H2O
NADH: nicotinamin adenin dinucletido reducido
GLUCOLISIS ANAEROBIA
Ocurre en:
Clulas aerobias con tasas de gluclisis muy altaEl NADH generado necesita reoxidarse ms
rpido
Clulas anaerobiasEl NADH se utiliza para reducir el piruvato
GLUCOLISIS ANAEROBIA: se activa en ausencia de oxgeno
Acetaldehdo
Etanol Lactato
H+
CO2
Piruvato
NAD+NAD+
H+NADH +H+ NADH+
Fermentacin del cidolctico: Clulas animales Bacterias del cido
lctico
Fermentacin alcohlica: Levaduras
Lactato deshidrogenasa
Piruvato descarboxilasa
Alcohol deshidrogenasa
BALANCE DE LA GLUCLISIS ANAEROBIA
Fermentacin del acido lctico:
Glucosa + 2ADP + 2Pi 2lactato + 2ATP + 2H2O
Fermentation alcohlica:
Glucosa + 2ADP + 2Pi + 2H+ 2etanol + CO2 +2ATP + 2H2O
REGULACIN DE LA GLUCLISIS
Enzimtica:
Fosfofructoquinasa (PFK)
Piruvato quinasa
REGULACIN ALOSTRICA: PFK
La PFK es la principal enzima reguladora de lagluclisis; sus factores reguladores son:
Inhibidores: En necesidades energticas bajas del organismo (reposo) ATP y cido ctrico se unen a sitios alostericos en la PFK y
ocasionan una menor afinidad por la fructosa-6-fosfato
Estimuladores: En necesidades energticas elevadas del organismo
(ejercicio o ayuno prolongado) ADP, AMP y fructosa-1,6-bifosfato, ocasionan el incremento
en la actividad de la PFK
REGULACIN ALOSTRICA: PIRUVATO QUINASA
ATPConcentraciones elevadas reducen afinidad por
su sustrato: fosfoenolpiruvato
Acetil-CoAInhibe a la piruvato quinasa
Fructosa-1,6-bifosfatoActiva a la piruvato quinasa
GLUCOLISIS: RELACIN CON OTRAS VAS
Estrechamente coordinada con:
Glucogenlisis
Gluconeognesis
Ruta de la pentosa fosfato
Descarboxilacin oxidativa del piruvato
Ciclo de Krebs
PIRUVATO: en presencia de oxgeno
Procedente de oxidacin de carbohidratos
Sufre una descarboxilacin oxidativacatalizada por el complejo piruvatodeshidrogenasa
DESCARBOXILACIN DEL PIRUVATO
Se realiza en la matriz interior de la mitocondria Todas las clulas, excepto eritrocitos
Intervienen: Tres enzimas:
Piruvato deshidrogenasa (E1) Dihidrolipoamida transacetilasa (E2) Dihidrolipoamida deshidrogenasa (E3)
Forman un complejo multienzimtico: complejo piruvato deshidrogenasa
Cinco coenzimas
DESCARBOXILACIN DEL PIRUVATO
Coenzimas:
Pirofosfato de tiamina (TPP) (vitamina B1)
cido lipoico (Lip)
Forma reducida del FAD, dinucletido de flavina y adenina(FADH2)
Forma reducida del NAD+, dinucletido de nicotinamida yadenina (NADH)
Coenzima A (CoA)A por el acilo
FORMACIN DE COMPLEJOS
E1Tiene unida la coenzima TPP
E2Tiene unida la coenzima Lip
E3Tiene unido el dinucletido de flavina y adenina
(FAD)
DESCARBOXILA-CIN DEL PIRUVATO
Piruvato
Acetaldehdo activado
Acetil activado
Acetil activado
Acetil-CoA
El Piruvato cede un grupo aldehdo al TPP.
Se produce CO2
El grupo aldehdo se oxida a un grupo
acetilo por accin de Lip
El grupo acetil se transfiere a la CoA para
formar Acetil-CoAE3 transfiere 2 H+al FAD (FADH2) que a su vez se
oxida por el NAD+para generar NADH + H+
+ H+
Acetil-CoA
CoA
Acetil
REACCIN GLOBAL
Piruvato + NAD+ + Coenzima A
Acetil-CoA + NADH + CO2 + H+
CONTROL DE LA OXIDACIN DEL PIRUVATO
E2 se inhibe por la Acetil-CoA y se activa por la
CoA
E3 se inhibe por el NADH y se activa por el NAD+
ATP inhibe el complejo piruvato deshidrogenasa;AMP lo activa
RELACIN CON OTRAS VAS
La descarboxilacin oxidativa del piruvato esel principal sumistrador de acetil-CoA para elciclo de Krebs
CICLO DE KREBS
Ciclo del cido ctrico ciclo de los cidostricarboxlicos
Se lleva a cabo en la matriz mitocondrial Clulas animales, plantas superiores y mayora de bacterias
El sustrato es acetil-CoA generado por: Descarboxilacin oxidativa del piruvatoMetabolismo de cidos grasosMetabolismo de aminocidos
Ciclo de Krebs Va comn oxidativa de carbohidratos, cidos
grasos y protenas
Dos funciones principales:
Reacciones catablicas Produccin de energa
Reacciones anablicas Biosntesis de carbohidratos, aa y otros productos
celulares
Es una ruta anfiblica
Ciclo propuesto por Hans Krebs, 1937
CICLO DE KREBS
Ocho reacciones divididas en dos fases:
Primera fase (reacciones 1-4)Se emplea para oxidar los dos carbonos a CO2
Segunda fase (reacciones 5-8)Sirve para generar el oxalacetato
CICLO DE
KREBS
PRIMERA FASE
PASO 1
Introduccin de dostomos de carbono aloxalacetato
Catalizado por laenzima citrato sintasapara generar citrato
Acetil-CoA
Citrato
Oxalacetato+
PASO 2a
Isomerizacin delcitrato catalizada por laenzima aconitasa
Deshidratacin paraobtener el cis-Aconitato
Citrato
Cis-Aconitato
+ H2O
PASO 2b
Hidratacin del Cis-Aconitato paragenerar el isocitrato Cis-Aconitato
+ H2O
Isocitrato
PASO 3
Primera descarboxilacinoxidativa catalizada por laisocitrato deshidrogenasaligada al NAD+
Se obtiene -cetoglutarato
Generacin de CO2 y NADH
Isocitrato
+ CO2-cetoglutarato
+
PASO 4
Segunda descarboxilacinoxidativa catalizada por elcomplejo -cetoglutaratodeshidrogenasa:
Tres enzimas y 5 coenzimas delcomplejo piruvatodeshidrogenasa
Generan succinil-CoA,CO2 y NADH
+-cetoglutarato
Succinil-CoA
+ CO2 +
CoA-SH
SEGUNDA FASE
PASO 5
Reaccin catalizada porla succinil-CoAsintetasa
Se obtiene succinato,GTP (ej. clulashepticas) yposteriormente ATP
GTP se transforma en ATPpor la nucleosido difosfatoquinasa
Succinil-CoA
Succinato
+
+ GDP Pi+
+ S-CoA
PASO 6
Deshidrogenacin delsuccinato para generarfumarato y FADH2
Catalizada por la succinatodeshidrogenasa
Succinato
Fumarato
+
PASO 7
Hidratacin del dobleenlace carbono-carbono del fumaratopara generar L-malato
Catalizada por lafumarato hidratasa
Fumarato
Malato
+ H2O
PASO 8
Deshidrogenacin delmalato catalizada por lamalato deshidrogenasadependiente del NAD+
Se obtiene oxalacetatoy NADH
Malato
+Oxalacetato + H+
RESUMEN DEL CICLO DE
KREBS
POR CADA CICLO: recordar se obtienen 2 molculas de piruvato
Acetil-CoA + 2H2O + 3NAD+ + FAD + GDP + Pi
2CO2 + 3NADH + FADH2 + CoA-SH + GTP + 2H+
Entran a cadena de electrones: se obtendr ms ATP
CONTROL DEL CICLO DE KREBS
La relacin NAD+/FADH
Isocitrato deshidrogenasaSe inhibe por el NADH, fosforilacin de residuo de
serina (falla unin al isocitrato)Se activa por el ADP
-cetoglutarato deshidrogenasaSe inhibe por la succinil-CoA y el NADH
RELACIN CON OTRAS VAS
El ciclo de Krebs se relaciona con la cadenade transporte de electrones
Ambas vas son la mayor fuente de energametablica
RESUMEN.
GLUCOSA PIRUVATO
LA MITOCONDRIA
Formada por 4subregiones:
Membrana externaMembrana interna:
Muy plegada y forma crestas
Espacio intermembranaMatriz
TRANSPORTE DE ELECTRONES
Las reacciones de oxidacin generantransportadores electrnicos reducidoscomo el NADH y el FADH2
Es necesario reoxidarlos por medio de lasenzimas de la cadena respiratoria
Se lleva a cabo en las crestas mitocondriales
PROTENAS TRANSPORTADORAS
Embebidas en la membrana interna
Forman la cadena respiratoria
Se ensamblan en cinco complejosmultiproteicos:I, II, III, IV y V
COMPLEJOS
I, NADH deshidrogenasa oNADH-coenzima Q reductasa: Contiene centros de hierro-
azufre y mononucletido deflavina (FMN)
II, succinato deshidrogenasa osuccinato-coenzima Qreductasa Contiene centros de hierro-
azufre y FAD
COMPLEJOS
III o coenzima Q-citocromo c reductasa
Contiene centros de hierro-azufre, citocromos b y c
IV o citocromo oxidasa Contiene centros de hierro-
cobre y citocromo a
El transporte de electrones es por reacciones de oxido-reduccin
El transporte es a travs de los centros de Fey Cu que tienen los complejos
Oxidacin del Cu+ por el Fe3+ :
Cu+ + Fe3+ Cu2+ + Fe2+
Agente reductor: suministra electrones
Agente oxidante: acepta electrones
Agente reductor: se oxida (deficit de electrones; carga +)
Agente oxidante: se reduce (aumento de electrones; menor carga positiva)
Reductor Oxidante Reductor oxidado
Oxidante reducido
Nota: Valencia en base a protones y electrones
COMPLEJO V
V o ATP sintasa
Es un complejo F0F1:
F1 forma un nudo y untallo: Cinco protenas: , , ,
y
F0 es la base de laestructura
TRANSPORTE DE
ELECTRONES
FOSFORILACIN OXIDATIVA
Los protones generados (H+) entran denuevo al espacio intermembranal por elcomplejo V para generar ATP (fosforilacinoxidativa)
Mecanismo para generar ATP a partir de lossustratos reducidos
Cual es este mecanismo?Se acepta modelo del acoplamiento
quimiosmtico (Peter Mitchell, 1961)
ACOPLAMIENTO QUIMIOSMTICO
El sistema bombea protones fuera de la matrizmitocondrial al espacio intermembrana
Gradiente electroqumico para protones: pH msbajo fuera de la membrana mitocondrial interna quedentro
Paso de protones al interior para igualar pH enambos lados (gradiente electroqumico) La energa se disipa y parte se utiliza para sntesis de ATP
por la porcin F1
ACOPLAMIENTO QUIMIOSMTICO
CONTROL RESPIRATORIO
La respiracin esta estrechamente ligadacon la sntesis de ATP
El flujo de electrones en mitocondria seproduce solo cuando se sintetiza ATP
Rendimiento energtico EN CADENA RESPIRATORIA
Las deshidrogenaciones: una en gluclisis, una en descarboxilacin del piruvato y
cuatro en el ciclo de Krebs reducen: 10 moles de NAD aNADH y 2 moles de FAD a FADH2 por mol de glucosa:Glucolisis: 2 NADHDesc. Piruvato: 2 NADHCiclo Krebs: 6 NADH y 2 FADH2
Por lo tanto por cada mol de glucosa, al final deltransporte de electrones se obtienen 12 molculasricas en electrones (H) para oxidarlos y obtener ATP
Rendimiento energtico EN CADENA RESPIRATORIA
Cada mol de NADH proporciona energasuficiente para la sntesis de 3 moles de ATP
NADH + 4H + 1/2O2 + 3ADP + 3Pi NAD + 4H2O + 3ATP
Por lo tanto se producen 30 molculas deATP
Rendimiento energtico EN CADENA RESPIRATORIA
Cada mol de FADH2 cataliza la sntesis de 2molculas de ATP
Por tanto se generan 4 molculas de ATP
La glucolisis genera directamente 2 molculasde ATP
El ciclo de Krebs genera directamente 2molculas de ATP
RENDIMIENTO ENERGTICO TOTAL
Por cada molcula de glucosa que se oxide,se generan 38 molculas de ATP:
2 de gluclisis
2 de ciclo de Krebs (incluyendo conversin deGTP en ATP)
34 de transporte de electrones
Reaccin general
NADH + H+ + 3ADP + 3Pi + 1/2O2 NAD+ + H2O + 3ATP
FADH2 + 2ADP + 2Pi + 1/2O2 FAD+ + H2O + 2ATP
RESUMEN VIA
OXIDATIVA
GlucolisisAminocidos cidos grasos
Piruvato
Acetil-CoA
Ciclo de Krebs
Transportadores de e-reducidos
Cadena respiratoria
Flavinas
Centros Fe-S
Coenzima Q
Citocromos
Transportadores de e-oxidados
Otros sustratos que entran a glucolisis
FructosaPor ruta convencional
Manosa
Galactosa Por reacciones especiales
Glucosa
Piruvato Piruvato
Glucosa-6-fosfato (G6P)
Fructosa-6-fosfato (F6P)
Fructosa 1,6-bifosfato (FBP)
Dihidroxiacetona fosfato (DHAP)
Gliceraldehdo-3-fosfato (G3P) Gliceraldehdo-3-fosfato (G3P)
1,3-bifosfoglicerato (BFG)
3-fosfoglicerato (3PG)
Fosfoenolpiruvato (PEP) Fosfoenolpiruvato (PEP)
1,3-bifosfoglicerato (BFG)
3-fosfoglicerato (3PG)
2-fosfoglicerato (2PG)2-fosfoglicerato (2PG)
Manosa
Fructosa
Galactosa
Manosa-6-fosfatoAldolasa B
D-gliceraldehdo
Triosa quinasa
Hexocinasa Fosfo manosa
isomerasa Hexocinasa
Metabolismo de la fructosa
Fructosa
Fructosa-1-fosfato
Fructocinasa
Fructosa-1-fosfato aldolasa
(aldolasa B)
Gliceraldehdo cinasa
Gliceraldehdo + Dihidroxiacetona fosfato
A GLUCOLISIS
MUSCULO Y RION
HGADO
Hexocinasa
Fructosa-6-fosfato
Gliceraldehdo 3-P
Triosa fosfato isomerasa
Metabolismo de la galactosaD-Galactosa
D-Galactosa-1-fosfato
Galactoquinasa + Mg2
D-Galactosa uridil-1-fosfato (UDP-Gal)
D-Glucosa -1-fosfato
Glucosa -6-fosfato
Galactosa-4 epimerasa
Fosfoglucomutasa
D-Galactosa -1-fosfato uridiltransferasa
D-Glucosa uridil-1-fosfato (UDP-Glc)
Fosfatasa
D-Glucosa A GLUCOLISIS
A CIRCULACIN SANGUNEA
GLUCOGENO (almacenamiento)
GLUCOGENOLISIS
D-Glucosa -1-fosfato UDP-Galactosa pirofosforilasa
D-Galactosa-1-fosfato
D-Galactosa
Galactoquinasa + Mg2
D-Galactosa -1-fosfato uridiltransferasa
PD-Glucosa -1-fosfato
D-Glucosa -6-fosfato
Fosfoglucomutasa
UDP-Galactosa-4 epimerasa
UDP-Galactosa pirofosforilasa
GLUCOGENOLISIS
D-Glucosa -1-fosfato
UDP-glucosa
UDP-galactosa
FOSFORILACIN
TRANSFERENCIA (UDP a Gal y P a Glc)
EPIMERIZACIN
ISOMERIZACIN
Glucogeno
Polimero de D-glucosa
Enlaces (1-4) conramificaciones (1-6) cada 8-14residuos
Granulos intracelulares: cadauno contiene mas de 120, 000unidades de glucosa
Musculo: 1-2% del peso
Hepatocitos: 10% de glucogenopor peso
Glucgeno Principal reserva de glucosa: se almacena principalmente en
hgado y msculo
El hgado mantiene la glucosa sangunea entre comidas;despus de 12-18 horas de ayuno se agota su reserva
Metabolismo del glucgeno
Glucogenlisis
Glucognesis
Glucogenlisis
Mecanismo de degradacin del glucgeno Periodos largos de ayunoMayor demanda energticaMantiene la glucemia en ayuno (cerebro y eritrocitos) Fuente de fcil disponibilidad de hexosas para la gluclisis
Ocurre en hgado y msculo
Se necesitan tres enzimas: Glucogeno fosforilasa (o fosforilasa) Enzima desramificadora o anillo 1,6-glucosidasa Fosfoglucomutasa
Glucogenlisis
Reaccin 1: la fosforilasa cataliza lafosforlisis del glucgeno (ruptura deenlaces por sustitucin con un grupofosfato)
+ H+POH
O O-O
O-R O-RP
OH
O O-O
Pi
Glucogeno Glucosa-1-fosfato
Glucgeno-1
+Fosforilasa
Fosforilasa
La enzima libera una molcula de glucosasolo si esta alejada al menos cinco unidadesdel punto de ramificacin (rama limite)
Glucogenlisis
Reaccin 2: la enzima desramificadoraelimina las ramificaciones del glucgeno
Los residuos de glucosa adicionales sernaccesibles para la fosforilasa
Glucogenlisis
Reaccin 2: la enzima desramificadoracataliza dos reacciones sucesivas:
1. acta como una glucosiltransferasaTransfiere una cadena de tres restos glucosilo
desde una rama limite del glucogeno hacia elextremo no reductor de otra ramificacin
2. acta como una hidrolasaHidrolisa el residuo que permanece ramificado
(unido por enlace 1-6) produciendo glucosa libre
Reaccin 2: enzima desramificadora
1
2
Glucogenlisis
Reaccin 3: la enzima fosfoglucomutasatransfiere un grupo fosforilo a la glucosa-1-fosfato para formar glucosa-1-6-bifosfato
La misma enzima fosfoglucomutasa retira ungrupo fosforilo de la glucosa-1,6-bifosfatopara formar glucosa-6-fosfato
Reaccin 3
P
OH
O O-O
Glucosa-1-fosfato
ENZIMA
P
OH
CH2O O-O
P
OH
OO-O
Glucosa-1,6-bifosfato Glucosa-6-fosfato
P
OH
OO-O
OH
CH2OH
ENZIMA
P
O-CH2O O-
OENZIMA
La GLUCOSA-6-FOSFATO obtenida puede pasar atorrente circulatorio o iniciar gluclisis
El glucagn aumenta la velocidad de glucogenlisisal activar a la glucgeno fosforilasa
En resumen.
Fosforilasa
Desramificadora: glucosiltransferasa
Desramificadora: hidrolasa
Fosfoglucomutasa Glucosa-6-P
RegulacinLa enzima reguladora de laglucogenlisis es la fosforilasaque al fosforilarse se activa
La glucosa y G6P inhiben a laglucgeno fosforilasa
El glucagn y la adrenalinaestimulan a la fosforilasaheptica
La insulina estimula a lafosforilasa inactiva
Glucognesis
Proceso de formacin o sntesis de glucgeno apartir de glucosa-6-fosfato
Se forma por la incorporacin repetida de unidadesde glucosa en forma de uridin difosfato de glucosa(UDP-G) a una semilla de glucgeno preexistente(glucogenina)
Principalmente en hgado y msculo (citosol)
2. Isomerizacin de G6P a G1P por la fosfoglucomutasa
1. Fosforilacin por la hexoquinasa o glucoquinasa
3. Sntesis de UDP-G por la enzima UDP-glucosa pirofosforilasa (UTP + G1P= UDP-G)
UTP: Trifosfato de uridinase libera pirofosfato que es degradado a 2 Pi por la pirofosfatasa
4. Elongacin de la cadena: formacin de enlace 1-4 glucosdico por la enzima glucgeno sintetasa
5. Formacin de ramificaciones: amilo 1,4-1,6 transglucosilasa
Reaccin de la glucgeno sintasa
La UDP-glucosa es el donador inmediato de un residuoglucosilo al extremo no reductor de una rama deglucgeno (mnimo 4 unidades glucosa)
La glucgeno sintasa es una glucosiltransferasa:transfiere una unidad de azcar activada a un grupo OHde azcar no reductor
Enlace glucosdico (14) entre el carbono 1 del grupoglucosilo que entra y el carbono 4 del residuo de glucosadel extremo de la cadena de glucgeno
Reaccin de la glucgeno sintasa
Formacin de las ramas
La glucognesis implica la polimerizacin de glucosa(glucgeno sintasa) y la ramificacin mediante enlaces (16)(amilo 1,4-1,6 transglucosilasa o enzima ramificadora)
Las ramificaciones aumentan la solubilidad del polmero y elnmero de extremos no reductores de donde puede obtenerseG1P
Cuando la cadena tiene 11 glucosas unidas por enlace 1- 4, laenzima transfiere un fragmento terminal de 6 o 7 residuos delongitud a un grupo OH situado en la posicin 6 de un residuode glucosa del interior del polmero
Proceso de ramificacin en la sntesis de glucgeno
Extremos no reductores
Enzima ramificadora
Enlace 1-6
Enlace 1-4
Regulacin: glucgeno sintasa
METABOLISMO DE CARBOHIDRATOSNmero de diapositiva 2Nmero de diapositiva 3GLUCOLISISGLUCOLISISTIPOS DE GLUCOLISIS FASES DE LA GLUCOLISISREACCIONES DE LA GLUCOLISISREACCIONES DE LA GLUCOLISISPRIMERA REACCIN: primera inversin de ATPPRIMERA REACCINSEGUNDA REACCINSEGUNDA REACCINTERCERA REACCIN: segunda inversin de ATPTERCERA REACCINCUARTA Y QUINTA REACCINCUARTA Y QUINTA REACCINRESUMEN PRIMERA FASESEXTA REACCINSEXTA REACCINSEPTIMA REACCIN: primera obtencin de ATPSEPTIMA REACCINOCTAVA REACCINOCTAVA REACCINNOVENA REACCINNOVENA REACCINDECIMA REACCIN: segunda obtencin de ATP DECIMA REACCINRESUMEN SEGUNDA FASEREACCIN GLOBAL DE LA GLUCOLISISGLUCOLISIS ANAEROBIAGLUCOLISIS ANAEROBIA: se activa en ausencia de oxgenoBALANCE DE LA GLUCLISIS ANAEROBIAREGULACIN DE LA GLUCLISISREGULACIN ALOSTRICA: PFK REGULACIN ALOSTRICA: PIRUVATO QUINASAGLUCOLISIS: RELACIN CON OTRAS VASNmero de diapositiva 38PIRUVATO: en presencia de oxgeno DESCARBOXILACIN DEL PIRUVATODESCARBOXILACIN DEL PIRUVATOFORMACIN DE COMPLEJOSDESCARBOXILA-CIN DEL PIRUVATOAcetil-CoAREACCIN GLOBAL CONTROL DE LA OXIDACIN DEL PIRUVATORELACIN CON OTRAS VASNmero de diapositiva 48CICLO DE KREBSCiclo de KrebsCICLO DE KREBSCICLO DE KREBSPRIMERA FASEPASO 1PASO 2aPASO 2bPASO 3PASO 4SEGUNDA FASEPASO 5PASO 6PASO 7PASO 8RESUMEN DEL CICLO DE KREBSPOR CADA CICLO: recordar se obtienen 2 molculas de piruvatoCONTROL DEL CICLO DE KREBSRELACIN CON OTRAS VASRESUMEN.Nmero de diapositiva 69LA MITOCONDRIATRANSPORTE DE ELECTRONESPROTENAS TRANSPORTADORASCOMPLEJOSCOMPLEJOSEl transporte de electrones es por reacciones de oxido-reduccinCOMPLEJO VTRANSPORTE DE ELECTRONESFOSFORILACIN OXIDATIVAACOPLAMIENTO QUIMIOSMTICOACOPLAMIENTO QUIMIOSMTICOCONTROL RESPIRATORIORendimiento energtico EN CADENA RESPIRATORIARendimiento energtico EN CADENA RESPIRATORIARendimiento energtico EN CADENA RESPIRATORIARENDIMIENTO ENERGTICO TOTALReaccin generalRESUMEN VIA OXIDATIVANmero de diapositiva 88Otros sustratos que entran a glucolisisNmero de diapositiva 90Metabolismo de la fructosaMetabolismo de la galactosaNmero de diapositiva 93Nmero de diapositiva 94Glucogeno Glucgeno Metabolismo del glucgenoGlucogenlisisGlucogenlisisFosforilasa GlucogenlisisGlucogenlisisReaccin 2: enzima desramificadoraGlucogenlisisReaccin 3Nmero de diapositiva 106En resumen.RegulacinGlucognesisNmero de diapositiva 110Reaccin de la glucgeno sintasaReaccin de la glucgeno sintasaFormacin de las ramasProceso de ramificacin en la sntesis de glucgenoRegulacin: glucgeno sintasa