UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS(Universidad del Perú, DECANA DE AMÉRICA)FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

(CREADA EL 29 DE OCTUBRE DE 1943)

ESQUEMA COMPARATIVO ENTRE LA GRANULACIÓN

HUMEDA Y SECA

ESQUEMA COMPARATIVO ENTRE LA GRANULACIÓN

HUMEDA Y SECA

INTEGRANTES

•De la Sota Ricaldi, Nohelia•Jara Bayona, Rousbel•Pichihua Pardo, Boris•Quiñones Huayaney, María•Quiñonez Solis, Lizet•Tolentino Chavez, Jorge Luis

FARMACOTECNIA

GRANULACIÓN

GRANULACIÓN HUMEDA

GRANULACIÓN SECA

La granulación húmeda es el método clásico de elaboración de comprimidos que tiene por objeto aumentar el tamaño de partícula y mejorar las propiedades de flujo

Conocido también con el nombre de “granulación por doble compresión” no es muy utilizado y comprende 2 etapas:

Se utiliza para componentes sensibles a la humedad, no soportan temperaturas altas excesivamente solubles en líquidos de humectación.

VENTAJASGRANULACIÓN HUMEDA GRANULACIÓN SECA

Las características físicas de la droga y de los excipientes no son importantes

Reducción de la segregación

Dispersión de componentes en concentraciones mínimas.

Mejora la cohesión durante la compactación

Mejor disolución. Pocas etapas, personal,

equipo y espacio Fármacos no expuestos

a humedad y secado. Mejora la

desintegración

DESVENTAJASGRANULACIÓN HUMEDA GRANULACIÓN SECA

Formación de masas duras, puede impedir la liberación del fármaco

Más equipos, mayor espacio, mayor tiempo de proceso y mayor costo energético.

Menor estabilidad de drogas sensibles a la humedad o al calor.

Aumentan los tiempos de disolución

Alta formación de polvillo

Mayor tiempo de proceso

Sólo se usa excipientes que soporten doble compresión

Mayor estabilidad de drogas sensibles a la humedad o al calor.

Mejor disolución.

AGLUTINANTES

GRANULACION HUMEDA GRANULACION SECA

GomasGelatina JarabesAlmidónPvpHpmcCmcPolietilenglicoles.

Polivinilpirrolidona

Diluyentes: Granulación Húmeda y Seca: Celulosa en Polvo

SUGAR: Diluyente Granulación Seca

Celulosa Microcristalina: Granulación Húmeda

Desintegrante Granulación Seca : CROSPOVIDONA

Aglutinante: Granulación Húmeda y Seca : SUCROSA

HIPROMELOSALas concentraciones entre 2% y5% w / w puede ser utilizado como aglutinante, ya sea en procesos de granulación húmeda y seco

Disgregante Granulación SecaHIDROXIPROPILCELULOSA

Lubricante Granulación HúmedaMALTODEXTRINA

GRANULACIÓN

HÚMEDA

GRANULADOR OSCILANTE

MEZCLADORA-GRANULADOR

A LOTE DE ALTO

CIZALLAMIENTO

SECADORA-GRANULADORA

LECHO FLUIDIZADO

CHILSONATOR

TABLETEADORA EXCENTRICAS

TABLETEADORA ROTATIVAS

GRANULADORA DE SECADO POR SPRAY

GRANULADORA TIPO DE BOLAS

GRANULADOR SIGMA PLANETARIO

GRANULADORA MEZCLADORA DE ALTA VELOCIDAD

GRANULADORA DE SECADO POR PROCESO DE FLUIDIFICACIÓN

GRANULACIÓN SECA

EQUIPOS

BRIQUETEADORAS

GRANULADOR EN SECO DE RODILLO SIN

FIN Y ROCILLOS COMPACTADOR

ES

GRANULADOR SIGMA PLANETARIOTradicionalmente la granulación húmeda de los polvos se ha realizado en los mezcladores sigma, planetarios y de tornillo vertical. La mezcla de polvos se coloca en el mezclador y se adiciona el líquido aglutinante a ciertos intervalos de tiempo. Luego la mezcla se pasa a un granulador oscilante donde las barras del rotor fuerzan la masa húmeda a pasar por un tamiz. Los gránulos formados se colectan en bandejas y se secan en secador de bandeja o en lecho fluidizado. Este último produce un secado mucho más rápido y mantiene los gránulos individuales separados disminuyendo los problemas de agregación y migración intragranular.

Granulación Húmeda

MEZCLADORA-GRANULADORA LOTE DE ALTO CIZALLAMIENTO Si se necesita

combinar líquidos de diferentes viscosidades, emulsionar, homogeneizar, desintegrar, solubilizar, dispersar polvos, reducir el tamaño de la partícula o acelerar las reacciones, éstas tareas no se pueden lograr fácilmente con un aparato de bajo cizallamiento. Un mezclador de alto cizallamiento puede lograr esto y mucho más, reduciendo su tiempo de mezclado hasta en un 90%.

GRANULADORA DE SECADO POR PROCESO DE FLUIDIFICACIÓN

Los materiales en polvo se encuentran en estado de fluidización en el contenedor. Como primera medida los materiales son sometidos a calor y mezclados por aire caliente filtrado. Luego, el polvo atomizado y combinado con una solución aditiva. El siguiente y último paso es la formación de gránulo.La humedad de lo gránulos es evaporada, a través del contacto directo constante con aire caliente. El adhesivo es también solidificado paralelamente durante el proceso de secado. El repetitivo proceso de secado contribuye finalmente a la generación de gránulos esféricos porosos

SECADORA-GRANULADORA LECHO FLUIDIZADO Las partículas de polvo se

fluidizan en un chorro de aire, pero la adición del líquido de granulación se vaporiza desde un inyector sobre el lecho de polvos.Se sopla o aspira aire calentado y filtrado a través del lecho de los polvos sin mezclar para fluidificar las partículas y mezclar los polvos. El líquido de granulación se incorpora a través de un inyector de vaporización situado sobre el lecho de partículas.El líquido hace que las partículas primarias de polvo se adhieran cuando chocan las gotas y los polvos.El escape de material desde la cámara de granulación se impide con los filtros de ventilación, que se agitan periódicamente para reintroducir el material recogido dentro del lecho de fluidificación.

GRANULADORA DE SECADO POR SPRAY

La granuladora de secado por spray series es un equipo multifuncional. Posee funciones de secado, fluidización, y granulación; también procesa materiales líquidos y los convierte en gránulos de diferentes diámetros en rangos de 0.2-2mm.

GRANULADOR OSCILANTE

El granulador oscilante se emplea para formar los gránulos requeridos a partir del material en polvo o para triturar materiales secos según el tamaño requerido.Entre sus principales características se encuentran que el tamiz puede retirarse e instalarse con facilidad, pudiendo ajustarse la tensión. El rotor también puede retirarse y limpiarse con facilidad. El sistema de accionamiento está totalmente cerrado dentro del bastidor de la máquina y su sistema de lubricación permite trabajar con suavidad a la máquina.

CHILSONATOREl Compactador de Rodillos :La flexibilidad máxima de procesose obtiene con:• Rodillos y tornillos alimentadoresde velocidad variable.• Presión de rodillos variable• Medición de la separación entrerodillos.• Disponibilidad de múltiplesconfiguraciones de rodillos.

Granulación seca

BRIQUETEADORATransforman el polvo en aglomerados

densos

EXCÉNTRICAS De 1 Punzón, los punzones se

mueven en 1 dirección, él superior realiza la compresión, él inferior expulsa el comprimido, él superior controla la dureza, él inferior controla el peso.

Tableteadoras

Rotatorias De 16-32 punzones,

Los punzones se mueven en 2 direcciones, ambos realizan la compresión, él inferior expulsa el comprimido, él inferior controla peso y dureza, tolva de alimentación doble, alta productividad, fuentes de variación relacionada con granulado.

¿CUÁNDO UTILIZAR CADA TIPO DE GRANULACIÓN?

VÍA HÚMEDA

Cuando el fármaco y las demás sustancias a granular se puede mojar y puede recibir calor.

VÍA SECACuando los componentes del comprimido son sensibles a la humedad, no soportan temperaturas altas durante el secado o son excesivamente solubles en los líquidos de humectación.

ESQUEMA COMPARATIVO DE LOS TIPOS DE GRANULACIÓN

MEZCLADO EN SECO

En ambos casos se mezcla el fármaco con las sustancias que lo acompañan. Después se puede tamizar para asegurar la homogeneidad de tamaño y evitar posibles contaminantes.

VÍA HÚMEDA VÍA SECA

Bombo mezclador: si su cantidad de diluyente es mucho mayor que la de fármaco Amasadora: si las cantidades son parecidas

AMASADO

La solución aglutinante se agrega poco a poco sobre la mezcla o por atomización, con el fin de conseguir una masa mas o menos compacta. Este amasado se lleva acabo en amasadora.

COMPACTACIÓN

se puede realizar por briqueteado o por compactación con rodillos. Se realiza a altas presiones, lo que promueve la compactación y facilita la eliminación del aire interpuesto. De esta forma se obtiene una placa comprimida de gran dureza

VÍA HÚMEDA VÍA SECA

VÍA HÚMEDAGRANULACIÓN

Consiste en someter la masa humectada a una presión mecánica, que fuerza su paso a través de una superficie perforada o tamiz. Se puede realizar en granulador tipo oscilante( gránulos duros, pequeños, porosos y de superficie lisa) o rotatorio(gránulos más compacto y de mayor tamaño).

VÍA SECATROCEADO O

FRAGMENTACIÓN

La lámina obtenida debe dividirse en trozos o fragmento pequeños con el fin de poder posteriormente efectuar la granulación de forma correcta y sin dificultades

VÍA HÚMEDADESECACIÓNDebemos eliminar el liquido añadido durante el amasado, esta operación debe efectuarse con cuidado para eliminar solo ese líquido, pues se corre el peligro de eliminar el agua propia de las sustancias de la mezcla. En este proceso se debe realizar pesadas para finalizar el proceso cuando tenga un peso igual a la suma de los pesos del fármaco, diluyente, aglutinante.

VÍA HÚMEDA Granulación final –

tamizaciónEl granulado, una vez seca debe granularse- tamizarse con el fin de obtener el tamaño de granulado deseado. Debe tenerse en cuenta que se parte de un granulado de 4mm, por lo que , si se hace pasar a 0.4mm, no puede hacerse directamente, pues se producirá una gran cantidad de polvo que provocaría dificultades en el momento de dosificar el producto o de comprimirlo. por esto, debe existir una granulación por tamaños, por lo que se utilizará distintos tamices se puede realizar por granuladores oscilantes.

VÍA SECA Granulación-

tamización

Los fragmentos obtenidos se granularán en granuladora oscilante, haciéndolos pasar por distintos tamices progresivamente hasta conseguir el tamaño de grano deseado.

Factores a tener en cuenta durante el proceso de Granulación húmeda:

•Tamaño de partícula inicial.La granulación se usa para facilitar el proceso de compresión de partículas muy finas.•Tamaño de partícula final.La distribución del tamaño del gránulo (GSD) es de mayor importancia para la calidad final del producto granulado ya que influye la densidad, la fluidez y la formación de polvos. Por lo tanto, la comprensión y el control del crecimiento del gránulo durante la manufactura son de la mayor importancia para la entrega de un producto final de alta calidad. Nos conviene obtener un granulado con partículas grandes para una mejor cohesión al momento de comprimirlas.

•Tipo de aglutinante.Actúan aglomerando sustancias que de por sí no se compactarían de forma estable. Se puede utilizar en seco o añadir en un vehículo acuoso o hidroalcohólico. Hay que adicionar la cantidad correcta de aglutinante ya que una cantidad insuficiente provocaría la fragmentación del comprimido y un exceso afectaría a la disgregación y, por lo tanto, a la biodisponibilidad•Tipo de solvente.Son vehículos para la adición de aglutinantes, debe solubilizar al aglutinante.

Tiempo de amasado.Si continúa la agitación, continuará también la coalescencia de gránulos y se producirá un sistema sobreamasado que será inutilizable, aunque este resultado depende de la cantidad de líquido añadido y de las propiedades del material que se va a granular.• Equipo de amasado.• Tipo de amasado.• Equipo de secado.• Tamices usados en la granulación y en la reducción

del granulado seco.

PARÁMETROS QUE CARACTERIZAN A UN GRANULADO

Aspectos o características organolépticas.

El granulado tendrá un color, olor, sabor, aroma y forma determinados. Dispersión granulométrica

Los tamaños del grano deben ser homogéneos y no dispersos. Densidad aparente y volumen aparente.

Reviste especial importancia en el momento de seleccionar tamaños de envases, de capsulas o de comprimido.

Friabilidad.Es la capacidad de erosionabilidad que tiene el granulado. Mientras sea menos friable tendrá más resistencia a la manipulación y transporte.

• Humedad de la mezcla.La humedad residual del granulado es importante ya que ejerce un efecto plastificante y minimiza la parición de cargas electrostáticas por fricción, aunque debe ser inferior al 3% para evitar la formación de aglomerados que dificulten el flujo.

Temperatura de secado. Esta operación debe realizarse utilizando la tecnología de secado más adecuada al producto intermedio elaborado.

Velocidad de adición del aglutinante.Se debe agregar el aglutinante de manera continua , lentamente y a velocidad constante.

Capacidad de compresiónCaracterísticas solo exigible a aquel granulado destinado a la obtención del comprimidos. Interesa que sea lo más plástico posible.

Capacidad de disgregación y disolución.Para conseguir la liberación es necesario que el granulado se disgregue y posteriormente se disuelva.

Relación tamaño del granulado- peso del comprimido.Cuanto más pequeño haya de ser el comprimido, más pequeño a de ser el granulado que se utilice en su elaboración.

PARÁMETROS DE LA GRANULACIÓN SECA

El tiempo: Debe ser el necesario para cada ciclo de elaboración.

Por compresión: El proceso es lento debido que se utiliza un tornillo helicoidal que regula la velocidad

Presión: Las partículas se agregan a altas presiones produciendo fuerzas de enlace en la superficie del solido y aumentando el aérea superficial de este.

Friabilidad:Es la capacidad de erosionabilidad que posee un granulado.

Dispersión granulométricaTamaño de grano homogéneos y no dispersos, pues al momento de mezclar puede ocurrir un proceso de segregación

Aspectos o características organolépticasDependerá del principio activo pues ocupa la mayor parte del volumen final de la tableta

Densidad aparente y volumen aparenteLa densidad aparente de un granulado es el cociente existente entre un peso determinado del mismo y el volumen aparente que tiene dicho peso. Este varia después de la compresión o compactación de rodillos.

Capacidad de compresiónPara la compresión interesa que la mezcla sea lo mas plástico posible, pues si el comprimido, una vez se retira el punzón o punzones que lo han compactado, tiende a dilatarse, se resquebrajará o desmenuzará.

Comportamiento reológicoEs decir, la capacidad de deslizamiento y capacidad de apilamiento. La mezcla debe tener una fluidez adecuada para que la alimentación en la compactación por rodillos sea uniforme. Actualmente se usan tornillos helicoidales para garantizar esa fluidez

GRANULACIÓN HUMEDA GRANULACIÓN SECA

Temperatura de secado variable Solo usa temperaturas bajas

Velocidad de adición del aglutinante

Usa aglutinante en polvo

No usa altas presionesLas partículas se agregan a

altas presiones

Reduce el riesgo de segregación Mayor riesgo de segregación

Menor estrés del API

Cohesividad del Material

Referencias bibliográficasVila Jato JL. Tecnología farmacéutica.

Vol. I: Aspectos fundamentales de los sistemas farmacéuticos y operaciones básicas. Madrid: Síntesis; 1997.

Faulí i Trillo C. Tratado de farmacia galénica. Madrid:Luzán 5; 1993

www.fitzmill.com/international/ecuador/ecuador.html

http://www.quarco.com/main/es/catalog.html?page=shop.browse&category_id=55

http://www.dryingmachineschina.es/2-3-fluidized-bed-granulator.html