Gripe Pandêmica (Influenza A H1N1): ênfase no tratamento

Dr. Clóvis Arns da Cunha

Breve Histórico das pandemias de gripe

Gripe x resfriado

Gripe sazonal x gripe pandêmica

Tratamento com oseltamivir (tamiflu R)

Problemas com o protocolo do Ministério da Saúde

Problemas de expandir o tratamento

Vacinas

Agenda

A H1 N1

H2 N2 (não ocorreu nos últimos

anos)

H3 N2

H5 N1 (aviária)

B

Conceitos de cepas e imunidade cepa-específica Mais de uma cepa pode circular no mesmo inverno

Gripe

Pandemias

1918 - “Gripe Espanhola” - A (H1N1) - 20-50 milhões mortes

1957 - “Gripe Asiática” - A (H1N1) - 86mil mortes

1968 - “Gripe Hong Kong” - A (H3N2) - 34mil mortes

1976 - “Gripe Suína” - A (H1N1)

1997 - “Gripe Aviária” - A (H5N1)

Hong Kong - nova cepa

Patógeno vírus influenza Transmissão aérea (mãos) Sistêmico frequente Início súbito Febre alta Tratamento sim Vacina sim

Patógeno rino, corona, adenovírus Transmissão mãos (gotículas aéreas) Sistêmico ocasional Início gradual Febre ausente ou baixa Tratamento sintomático Vacina não

Não é possível diferenciar clinicamente gripe sazonal x gripe pandêmica

Epidemia: Ex. febre amarela, denguequando uma doença se desenvolve

num locallocal (cidade, estado, país) de forma rápida fazendo várias vítimasvárias vítimas

num curto intervalo de tempo

Pandemia de gripe:Pandemia de gripe:“é uma doença causada por uma nova cepa de vírus influenza, que se espalha rapidamente pelo globo, causando óbitos em populações diferentes da gripe sazonal, tais como jovens e gestantes” Plotkin, 2004

Influenza tipo A – H1N1 (isolado 1930 – porco)

Embora chamada inicialmente de gripe suína, nova cepa não é transmitida pela ingestão

de carne de porco.

Cepa geneticamente diferente da gripe suína (18%),denominada “influenza A (H1N1)v , cepa Califórina

O novo vírus contém deinfluenza humano, aviário e suíno

Gripe Pandêmica

Sintomas: febre ** tosse ** dor de garganta

mialgia ** cefaléia calafrios fadiga

eventual: diarréia e vômitoquadro grave: pneumonia intersticial

insuficiência respiratória hemorragia pulmonar

Gripe Pandêmica

Tratamento: oseltamivir :

comprimido(1cp) 75mg bid 5dias (Tamiflu®)

zanamivir: inalado(2puffs) 10mg bid 5dias (Relenza®)

amantadina

resistência erimantadina efeito colateral

Gripe Pandêmica

Carga viral e infecção

Oxford JS, Lambkin R. Targeting Influenza virus neuraminidase - a new strategy for antiviral therapy. Drug Discovery Today 1998. - Oct; (10): 448-56

Tít

ulo

vir

al e s

everi

dad

e

Tít

ulo

vir

al e s

everi

dad

e

de s

into

mas

de s

into

mas

TempoTempo (dias)(dias)

0 21 3 4 6 75 8

Carga viralSeveridade dosSeveridade dossintomassintomas

Início súbito Início súbito dos sintomasdos sintomas

Pico da Pico da replicação viralreplicação viral

Antiviral oral específico para influenza

Tamiflu®› Fosfato de oseltamivir› Redução na duração da doença, na severidade dos

sintomas, na incidência de complicações e na transmissão na comunidade

› Não prejudica a resposta imunológica ao vírus influenza (vacinal ou infecção natural)

Oseltamivir: “escore de sintomas”

0

1

2

3

4

5

6

7

p = 0.05

–36 –24 –12 0 12 24 36

InoculaçãoTempo (h)

48 60 72 84 96 108120 132144 156

Score

méd

io d

e s

into

mas

Placebo

Oseltamiviradministração da drogaadministração da droga

Jama 1999; 282: 1240-1246

Oseltamivir: títulos virais (nariz)

Média

log

10

TC

ID5

0/m

l

0.0

0.5

1.0

1.5

2.0

2.5

3.0

3.5

4.0

4.5

-36 -24 -12 0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120132144156

Tempo (h)

Placebo

Oseltamivir

p=0.02

administração da drogaadministração da droga

Inoculação

Jama 1999; 282: 1240-1246

Oseltamivir: Posologia

TRATAMENTO: Uma cápsula de 75mg, 12/12h, 5 dias

Iniciar o tratamento até 48 horas após o início dos sintomas

Não interfere na resposta à vacina

Administração com alimentos aumenta a tolerabilidade ao medicamento

Drugs 1999 Nov; 58 (5): 851-860

Prevenção:oseltamivir : comprimido(1cp) 75mg qd 10dias

zanamivir: inalado(2puffs) 10mg qd 10-28dias

Prevenção:

- cobrir nariz e boca (quando tossir ou espirrar)

- higienização das mãos- evitar tocar olhos, nariz e boca- evitar contato com pessoa

doente

Gripe Pandêmica

BrasilBrasil

criado: “Gabinete Permanente de Emergência”

para surto de gripe

composto: - Ministério da Saúde

- ANVISA

- Ministério da Agricultura

Controle diário do número de casos no mundo

Sintomas iguais

Mais debilitante

Recuperação mais lenta

Mais frequente complicação

pneumonia, sinusite, otite

Maior morbidade

descompensação das doenças de base:

DPOC, DM, ICC, HAS, IRC

Maior mortalidade

principalmente por pneumonia

Idoso ativo : queda de produtividade

Objetivo: - prevenir gripe

- prevenir as complicações da gripe

- diminuir as internações hospitalares (reduz 32-45% internação por

pneumonia)

- diminuir a mortalidade (reduz 39-75% mortalidade por dça

resp)

Componentes: Recomendação OMS – 2009 – Hemisfério Sul

A / Brisbane / 59/ 2007 (H1N1)A / Brisbane / 10/ 2007 (H3N2)B / Florida / 4/ 2006

Eficácia: 70-90% Duração: 01 ano 15 dias para obter níveis protetores de

anticorpos

Em todo BRASIL = 67.000 postos de vacinação

META:

80% da população de idosos = 15.542.469 (>60a)

2006 - 85%

2007 - 86%

2008 - 87%

Campanha: 25 de abril – 08 de maio de 2009

Conduta antes da pandemia

Os casos que complicam (pneumonia viral), a complicação ocorre geralmente a partir do 3º-4º dia em diante, quando o oseltamivir PROVAVELMENTE não tem mais efeito

Problemas do Protocolo Atual

Uso indiscriminado, levando à resistência

Resistência do A H1N1 sazonal no inverno

Problemas em Expandir o Protocolo Atual