Grupos sanguíneos su relación entre estucturas y función

Arriaga Francisco

Servicio de Hematología-Hemoterapia Hospital Universitario La Fe, Valencia, Spain

Grupo ABO y el Plasmodium falciparum, malaria

• Evolución paralela entre el humano y P falciparum• 4 (Vivax, ovale, malariae y faciparum) 200 millones de

años• P reichenowi (chipances)• Homo sapiens emerge en África 200.000 años• Primeras emigraciones 100.000-40.000• Hace 70.000 a 4000 existen mutaciones por P

falciparum: hemoglobinopatías (HbS, HbC), cuantitativas (talasemias) , mutaciones en la membrana (esferocitosis) y enzimopatías.

• Agricultor, aumento de infección animales domésticos, mosquito anófeles

Grupo ABO y el Plasmodium falciparum, selección genética del grupo O.

Grupo ancestral: Grupo A, Le(a-b-) SeSe

Grupo O aparece como una alteración del A• Subgrupo O01: iguales 261 nucleotidos /guanina• Subgrupo O02: delección el 261

Grupo ABO y el Plasmodium falciparum, selección genética del grupo O.

Protección de Plasmudium falciparum:

• Grupo O: protege.• Grupo A: desventaja.• Grupo B: intermedio

Grupo ABO y el Plasmodium falciparum, selección genética del grupo O.

• Distribución de los grupos sanguíneos

• Asia predominio de O en zona ecuatorial• China (zona fría) O 29% y 27% A• China (zona tropical) 46%:O• Grupo A: norte de Europa• Centroamérica: O• Turquia y Persia: O

Grupo ABO y el Plasmodium falciparum, selección genética del grupo O.

• Gravedad v Grupo Sanguíneo.

• Fisher et al. 1998, Zimbabwe. Short report: Severe malaria associeted with blood group.Am J Trop Med Hyg 1998:58:122

209 no graves- 280 severa: 3% coma no/ -9% grupo A.

• Lell et al 1999. Gabon. The rol of red blood cell polymorphisms in resistence and susceptibility to malaria. Clin Infect Dis 1999:28.794

100 no graves-100 severas: grupo O 46%- A 71%.

Grupo ABO y el Plasmodium falciparum, selección genética del grupo O.

• Pathirana et al 2005. Sri Lanka. ABO blood group types and protection against severe plamodium falciparum malaria.Ann Trop Med Parasitol 99:119

243 casos (80 severos, 163 no graves). Grupo O y no-O. control 70no grave/ severo O 48% 24%B O 25% 33%A O 5% 16% AB• Loscertales et al 2006 Gambia ABO phenotypes and malaria related

outcomes in mothers and babies in The Gambia. MalariaJ 2006:5:1-6 41 Primigestas con infección placentaria. Estudia bajo peso,

hemoglobina, parásitos en placenta.Placenta bajo infectación O: 2893g; no grupo O 2639 g

Posible mecanismos

• Proteína: PfEMP-1• Grupo A: aumenta rosetas• aumenta la adhesión al endotelio• grupoA+Le (a-b-)+ SeSe aumenta la adhesión.• Otros: mecanismos de adherencia: CD36

ABO y enfermedades

• Grupo A: carcinoma gástrico• Grupo O: úlcera duodenal.• Pseudomonas: grupo A• Helictobater pylori: O• Salomnela Typhi:B

Grupo O y Factor von Willebrand

• Aird et al 1953 Br Med J.Ulcera duodenal: O • O’Donnel et al 2001Transfus MedicineNo O: Tromboembolico y TEV.Grupo O: disminuye el F VIII y VWF

Nº O A B AB p

MacCullan et al 1983

136 89.7 129.2 135 139 0.001

Mohanty et al 1984

96 99 114 90 120 0.05

Orstavik et al 1985

167 65 97 102 120 0.01

Gill et al 1987

1117 74.8 106 117 123 0.001

Shima et al 1995

330 80.9 107 104 114 0.001

O’Donnel et al 2002

169 77.8 101 93.9 124 0.05

ABO y von Willebrand

• A1A1 : VWF aumentado• A1O: mas bajo• A2O: mas bajo• Independiante del Le y SeSE• O aumento de la proteolisis: ADAMTS13

INTRODUCTION

• Los antígenos de los grupos sanguíneos son estructuras polimórficas (glicoproteínas y glicolípidos).

• Existen 23 sistemas reportados que equivalen a 200 antígenos.

• Polimórficos: MNS, RH,LW. Kell• No polimórficos: P, XG, H,XK.• Dos genes RHD-RHCE, FUTI1 (H) FUTI 2(SE),

GYPA (MN) GYPB (Ss)• Adsorbidos. Lewis, Bga, Bgb Bgc (B7, B17, A28)

Clasificación funcional

• Transporte y canal• Receptores.• Moléculas de adhesión.• Proteínas enzimáticas.

Clasificación funcional Transporte y Canal

• Cambio de iones• Banda 3 es producida por el grupo Di 17q21 • Proteína mayor del globulo rojo.• Un dominio N terminal intracitoplasmático• Un dominio carboxiterminal.responsable del pasaje de

aniones (HCO/Cl, y cambios gaseosos.• Mutaciones de la Banda 3: esferocitosis, ovalocitosis

Clasificación funcional Canal hídrico

• Canal Hídrico• Proteína AQP1 (aquaporina 1) producida por el gen

Colton• Proteína 268mAA COa pasa a Cob sustitición A45V.• Co(a-b-) deficit total de AQP1• Disminución de la permeabilidad osmótica.

Clasificación funcionalTransporte

• Transporte urea• Kidd Jk 18q11-q12 transporte de urea• Jk(a-b-) resisten la lisis in vitro de urea.• Permite la estabilidad osmótica (riñon y médula ósea)

• Sistema RhD• Transporte de Zinc

Función como receptor

• Microrganismos: reconocen A siálico. MN(glicoforina A).

• Reconocen glicolípidos (P).

• Virus: glicoforinas MNSs

Receptor de agentes patógenosVirus

Virus - Influenza ABC MNSs Glicoforinas - Cardiovirus - Reovirus - Sendai - Enterovirus: Echovirus Cromer DAF (C3/C5) - Coxackie Poliovirus CD44 - Parvovirus B19 P

Receptor de agentes patógenos

Bacterias: E coli - uropatógenos P, P1 glicolípidos Croner Heamophilus influenza Anw CD44 Candida sp Lea B Pertussis Lea S aureus Lea Helicobacter pylori Leb Shigella dysenteriae P Strepcoccus suis P

Receptor de agentes Mycoplasmas y Parásitos

MycoplasmsMycoplasma IiM Leprae Cr1

Parásitos pfEMP (Kn)P vivax Fy

Función como Adhesion

CD44 In /AnWj 11p13 ligando: Hialuronato

ICAM-4 LW 19q13 ligando:Lfa-1,MAC-1

Lu/B-CAM Lu 19q12-q13 Ligando: laminena

Xga XG Xp23q34.2 ¿?

Función como Adhesion

ICAM-4 LW 19q13 ligando:Lfa-1,MAC-1 Eliminar lo eritrocitos viejos de la circulación

Final

Sólo el sistema RH y LW se presentan en Hematíes.