Hangi Hastalar, Nasıl Takip ve Tedavi Edilmeli?

Hangi Hastalar Nasıl Takip ve Tedavi Edilmeli

Prof Dr Sıla Akhan Kocaeli Uumlniversitesi Tıp Fakuumlltesi İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji AD

HCV replikasyonu

Virus replikasyon sırasında huumlcre

nuumlkleusuna uğramaz

HBV ve HIVrsquoden farklı olarak tam

eradikasyon bu sayede

gerccedilekleşmektedir

Tedavide tarihsel gelişim

bull Tedavi pegile interferon ve ribavirin ile yapılan immun

cevabı duumlzeltmeye youmlnelik iken

bull 2011rsquode telaprevir ve boseprevirin tedaviye girmesi

ile virus yaşam siklusundaki enzimleri bozmaya

youmlnelik bir hale gelmiştir

4

Hepatit C Virusu

HCV tek zincirli RNA virusu NS34A proteaz enzimi HCV RNArsquoyı 4 ayrı yerden ayırıyor

Eğer bu enzim inhibe edilirse translasyonu yapılmış virus ayrılamıyor ve replikasyonu engellenmiş oluyor

Diğer genotiplerde bağlanma yerleri değişken olduğu iccedilin sadece genotip 1rsquode etkili

5

NS5A

Benzersiz bir protein

Enzimatik aktivitesi yok

Replikasyon iccedilin şart

İnhibe edilmesi ile endoplazmik retikulumdan yağ damlacıklarına geccediliyor

Virusun hem sentezi hem birleşmesi hem de sekresyonu engelleniyor

6

NS5B RNArsquoya bağlı RNA polimeraz

Yeni viral RNArsquoların oluşumundan sorumlu

İki grup nuumlkleosidnuumlkleotit inhibitoumlrleri ve non-nuumlkleotid inhibitoumlrleri

Nuumlkleotid inhibitoumlrleri erken zincir sonlandırıcı olarak

Non-nuumlkleotid inhibitoumlrleri ise polimeraz enzimine bağlanıp protein yapılanmasında değişiklik yaparak etki goumlsteriyor

McConachie SM etal Expert Rev Clin Pharmacol 2016

8

Genotype Distribution of Hepatitis C virus

in the Kocaeli City Turkey

2004-2010 yıllarında

352 hasta

12 1a 3 2a

76 1b 1 2b

4 1c 1 3a

1 1a1b 2 4a

1 1b1c 02 5a

Genotype HCV RNA

(GMT - IUml)

1a 5 720 000

1b 5 200 000

1c 2 087 000

1a1b 1 550 000

1b1c 180 350

3a 2 672 000

4a 1 347 000 APASL 2011 Hepatology Int Sayan M Akhan S Senturk O PP14-24

Hangi hasta tedavi edilecek

Naif daha oumlnce tedavi goumlrmemiş hasta

Pegile interferon +ribavirin ile başarısız

Telaprevirboseprevir ile başarısız

10

Anti-HCV pozitif saptanan hasta

HCV RNA sayısı (gt50 İUumlmL) tedavi gerekliliğini belirleyen ana faktoumlrduumlr

Karaciğer enzimlerinin normal sınırlarda ya da yuumlksek olması tedavi kararında belirleyici değildir

Karaciğer hasarının duumlzeyini goumlsteren karaciğer biyopsisidir

Albuumlminglobulin oranın ters doumlnmesi trombosit duumlşuumlkluumlğuuml ASTrsquonin ALTrsquoden daha yuumlksek olması kronikleşmenin ipuccedillarıdır

11

Akhan S Gurel E Sayan M Indian J Pathol Microbiol 2011 54(1) 81-4

ORIGINAL ARTICLE The sustained virologic response of

nonresponder hepatitis C virus patients with retreatment

Yeniler

NS34 Proteaz inhibitoumlrleri -previr

NS5A inhibitoumlrleri -asvir

NS5B polimeraz inhibitoumlrleri -buvir

NS34 Proteaz inhibitoumlrleri

Telaprevir

Boseprevir

Diğerleri

Asunaprevir

Grazoprevir

Simeprevir

Faldaprevir

Paritaprevir

NS5A inhibitoumlrleri

NS5A membranla ilişkili fosfoprotein olup

virus yaşam siklusunda bulunur

Daklatasvir

Ledipasvir

Ombitasvir

Elbasvir

Buumltuumln genotiplere etkili diğer DAA ile

sinerjistik

NS5B polimeraz inhibitoumlrleri

Nuumlkleosid analogları

ndash Sofosbuvir

Non-nuumlkleosid analogları

bull Dasabuvir

bull Beklabuvir

Yuumlksek genetik bariyer

Buumltuumln genotiplere etkili

Duumlşuumlk genetik bariyer

Genotipe bağımlı

16

Kullanımı buguumlnkuuml koşullarda muumlmkuumln olanlar

Sofosbuvirledipasvir

Ombitasvirparitaprevirritonavir+dasabuvir

Daklatasvir+asunoprevir

17

Hangi konakta tedaviye cevap daha iyi

olmaktadır

bull İnfeksiyonu kronikleşmeden tedavi gerektirmeden atlatan 25rsquolik hasta grubunu belirleyen faktoumlrler nelerdir

bull İnsan genomunda 3 milyardan fazla nuumlkleotid baz ccedilifti bulunmaktadır

bull Erişkinlerde bu baz ccediliftlerinin 99rsquodan fazlası identik olmasına karşın minoumlr varyasyonlar gen ekspresyonunu veveya fonksiyonunu ve hastalık oluşturma riskini ilaccedil etkinliği veya toksisitesini etkiliyebilmektedir

ndash Kalıcı viral yanıt oranını oumlngoumlren şu anki bilebildiğimiz en oumlnemli faktoumlrler HCV genotipi (Sınıf 1 kanıt duumlzeyi A) kromozom 19rsquode (IL28B) polimorfizmi (Sınıf 1 kanıt duumlzeyi A) ve fibroz derecesidir (Sınıf 1 kanıt duumlzeyi A)

1978-1979 yıllarında Doğu Almanyarsquoda gebelikten sonra legal olarak verilen anti-Drsquolerden sonra yaşanan buumlyuumlk genotip 1b HCV

salgını

35 yılda klinik olarak siroz bulguları 67 hastada (93) saptanmış

Subgruplara bakıldığında en ccedilok SVR elde edilemeyen 153 ve tedavi naif grupta 142

goumlruumllmuumlş

SVR grubunda ise 6

Naif versus SVR p=0021

SVR elde edilemeyen SVR elde edilen ile karşılaştırıldığında p=0008

PEG-İFN (1xhafta) Ribavirin (1000-1200mgguumln)

Sofosbuvir (400mgguumln) 12 hafta

PEG-İFN (1xhafta)

Ribavirin (1000-1200mgguumln)

Simeprevir (150mgguumln) (genotip 1a dışı)

Uumlccedilluuml 12 hafta+ 12 hafta PEG-İFN+RBV= 24 hafta


Daklatasvir (sadece genotip 1b) (60mgguumln)


PEG-İFN kullanılamıyorsa ve başka bir interfonsuz tedavi opsiyonu yoksa


Sofosbuvir (400mgguumln)

24 hafta



plusmnRibavirin (1000-1200mgguumln)

12 hafta

Sofosbuvir (400mgguumln) Daklatasvir (sadece genotip 1b) (60mgguumln)


12 hafta naif hasta

24 hafta cevapsız hasta

EASL 2014 GENOTİP 1 TEDAVİ OPSİYONLARI

22

2009 yılının sonlarında Genome-Wide Association Studies (GWAS)

19kromozomdaki IL28B geninin boumllgesinde tek nukleotid polimorfizmi olan

genetik varyantlar saptandı

Pegile interferon ve ribavirin cevabı ile sıkı ilişkili idi

İyi cevap geni varsa ldquoSVRrdquo 2-3 kat artmaktaydı

2011 yılında ldquoDirect Acting Antiviralsrdquo (DAA) ile birlikte SVR neredeyse

ikiye katlandı ve interferonsuz tedaviler konuşulmaya başlandı

Bu durumda DAA ile uumlccedilluuml tedavide veya interferonsuz tedavilerde IL28B

nasıl yer alacak

23

Naif hastada tedavi protokoluuml

Hangisine ikili pegile interferon + ribavirin

Hangisine uumlccedilluuml pegile interferon + ribavirin +

telaprevirboseprevir

IL28B CC ise ikili tedavi yetebilir ama suumlre 48 hafta uumlccedilluuml

tedavide daha fazla yan etki ve belki de etkinlik ile 24

haftada tedavi bitebilir

24

IL28B

Telaprevir ve boseprevir genotip 1 mono infekte hastalar iccedilin onay

almış durumda diğer genotipler ikili tedaviye devam

IL28B genotip 1 ve 4 iccedilin tedavi sonucunu oumlngoumlrebiliyor

Genotip 2 ve 3 daha fazla interferon duyarlı oldukları iccedilin IL28B

sonuccedilları cevapla daha az ilişkili bulunmuş

Ancak eğer genotip 2veya 3 olup yavaş cevaplı ise IL28B gene işe

yarayabiliyor

25

CXCL 10 (interferon gamanın induumlklediği protein IP 10)

İnterferon gamarsquoya cevap olarak monosit fibroblast ve endotelyal huumlcreler gibi ccedileşitli huumlcrelerden salgılanır

Ccedileşitli goumlrevleri vardır

Monositmakrofaj T huumlcreleri NK huumlcreleri ve dendritik huumlcrelerin kemoatraksiyonu

T huumlcrelerinin endotel huumlcrelere adezyonunun promosyonu

Antituumlmoumlr aktivite

Kemik iliği huumlcre kolonizasyonu ve anjiyogenezin inhibisyonu

Authorrsquos Last Name Conference Name Year Presentation

26

CXCL 10 ve HCV

Antiviral tedavi aldıktan sonra kalıcı viral yanıt oluşmamış genotip 1 veya 4 olan kronik hepatit C hastalarında plazma CXCL 10 duumlzeyleri yuumlksektir

İnterferon ve ribavirin tedavisinin ilk HCV RNA duumlşuumlş fazını oumlngoumlruumlr

IP 150 pgmLrsquonin altında ise iyi cevap beklenir

HIV koinfekte hastalarda da aynı şekilde etkilidir


Direnccedil başımızı ağrıtacak mı

28 Wyles D J of Infectious Diseases 2013 207(S1) S33-9

Yapısal olmayan protein 3 (NS3) proteaz inhibitoumlrlerine karşı direnccedil ile ilişkili HCV proteaz gen mutasyonları

Simeprevir V

36 M

Q 80 K R L

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V E H T

F 43 S

S 122

A R

I 170

T

Telaprevir V 36 A M G L

R 155

K T G M

A 156

S T V

D 168 N

T 54 A S

I 132 V

Boceprevir V 36 A M

V 55 A I

R 155

K T

A 156

S T V

IV 170 FA TT

T 54 A S G C

V 158

I

M 175

L

ABT-450 Pariteprevir

V 36 M A G

V 55 I

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V Y E K

Proteaz inhibitoumlrleri arasında benzer noktalarda direnccedil mutasyonları ile karşılaşılmaktadır

Kalın harflerle ifade edilen amino asit pozisyon sayıları virolojik başarısızlıkla sonuccedillanan oumlnemli mutasyonları ifade etmektedir

29

GT1 hastalarında NS5A inhibitoumlrlerinin direnccedil profili

Ortaya ccedilıkan Direnccedil-ilişkili Varyantlar

İlaccedil L28

X

M28

X

Q30

X

L31

X

H58

X

Y93

X

Ledipasvir (TV)

(RHKL)

(VMI)

(H or N)

Daclatasvir (T)

(EHR)

(M)

(CHN)

Ombitasvir (T)

(ATV)

(EKR)

(FV)

(DPR)

(CHN)

Harvonireg [KUB]6 Ağustos 2015 Daclinza EMA KUB Eyl 2014

Viekirax KUB Sub 2015

Wong et al AAC Dec 2013

Fridell et al AAC Sept 2010

Krishnan et al AAC Feb 2015

Kırmızı renkli ifade edilen mutasyonlar duyarlılıkta gt100 kat değişiklik ile ilişkilidir

30

96 KVY (N=356370)

NS5A RAVs yok N = 621

Yeni NS5A RAVs N = 1521

NS5A direnccedilli olgularda LDV+ SOF ile 96 KVY

ION Faz 3 Program (ION-1 ION-2 ION-3)

HARVONIreg [KUB]6 Ağustos 2015 Data on file Gilead Sciences Inc

AASLDIDSAIASndashUSA Recommendations for testing managing and treating hepatitis C httpwwwhcvguidelinesorg Accessed February 5 2015

Dagger

98 KVY (n= 11981219)

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

KV

Y12 (

)

96 KVY (n= 356370)

Başlangıccedilta NS5A RAPs

N = 514


NS5A RAPs kayıp N = 114

RAP Direnccedil ilişkili polimorfizm RAV Direnccedil ilişkili varyant

77 Başlangıccedilta NS5A

polimorfizmi yok

(n=1219)

23 Başlangıccedilta

NS5A polimorfizmi

(n=370)

31

LDVSOF ve OmbitasvirParitaprevirRitonavir + Dasabuvir plusmn RBV Rejimleriyle Tedavi Sırasında Gelişen Direnccediller

HARVONIreg [KUB]6 Ağustos 2015 Viekirax KUB Sub 2015

LDVSOFa

n=1589

OmbitasvirParitaprevirRitonavir+

Dasabuvir plusmn RBV b

n=2509

Tedavi sırasında virolojik

yetersizlik n() 2 (01) 20 (09)

Tedavi sonrası nuumlks n() 37 (19) 44 (19)

Toplam Virolojik başarısızlık

n() 39 (20) 64 (28)

NS3 direnci ND 1a 88 (5158)

1b 67 (46)

NS5A direnci 1a 55 (1629)

1b 88 (78)

1a 78 (4558)

1b 33 (26)

NS5B non-nuc direnci ND 1a 67 (3858)

1b 33 (26)

NS5B nuc direnci

Başarısızlıkla sonuccedillanan hiccedilbir

izolatta S282T saptanmadı

L159 (n=1) ve V321 (n=2) 3

hastada saptandı

ND

aPopulation sequencing (assay cutoff of 20) and deep sequencing (assay cutoff of 1) of NS5A and NS5B were performed for all subjects who did not achieve SVR12 bPopulation and clonal nucleotide sequence analyses (assay sensitivity approximately 5-10) were conducted to detect the

persistence of viral populations with treatment-emergent substitutions

3163 (49) 3-class Resist

(14 vs 29)

32

Direnccedilli olgularda LDVSOF

Sofosbuvir dirence karşı yuumlksek bariyere sahiptir

HCV tedavisinde direnccedille ilişkili varyantlarla (RAV) karşılaşılabilir

Bu RAVrsquolar SOF tedavisi altında hızla ortadan kalkarlar

Mevcut tedavilerin neden olduğu tedavi direnci ilişkili başarısızlıkların oumlnuumlne geccedilmek iccedilin yuumlksek potensli dirence karşı yuumlksek bariyere sahip tedavilerin kullanılması gereklidir

EASL Recommendation on Treatment of Hepatitis C 2015 Journal of Hepatology March 2015

Tedavi deneyimsiz HCV hastalarında tedavi suumlresini kısaltabilir miyiz

34

Primer sonlanım noktası SVR 12

Genişletilmiş dahil etme kriterleri

ndash Yaş veya BMI uumlst sınırı yoktur

ndash Opiat replasman tedavisine izin verilmiştir

Daha Oumlnce Tedavi Goumlrmemiş Sirotik olmayan GT1 HCVrsquoli Hastalarda LDVSOFplusmnRBV

ION-3 (8 veya 12 hafta suumlreyle LDVSOFplusmnRBV) Dagger

12 24 Ccedilalışma Haftaları 8

n=216

RBV 1000-1200 mgguumln

HCV RNA duumlzeyi COBASreg TaqManreg HCV Testi v20 HPS ile analiz edilmiş olup LLOQ değeri 25

IUmlrsquodir

SVR 12

SVR 12 n=216 LDVSOF 90400 mg

n=215 SVR 12 LDVSOF 90400 mg

LDVSOF 90400 mg + RBV N = 647

0

Kowdley K ve ark N Engl J Med 2014 3701879-1888

GT 1a1b alt tipine goumlre sınıflandırılmış ABDrsquode yuumlruumltuumllen faz 3 randomize accedilık etiketli ccedilalışma

35

Demografik Oumlzellikler

ION-3 (8 veya 12 hafta suumlreyle LDVSOFplusmnRBV)

Oumlzellik

8 hafta

LDVSOF

n = 215

8 hafta

LDVSOF + RBV

n = 216

12 hafta

LDVSOF

n = 216

Ortalama yaş yıl olarak (aralık) 53 (22-75) 51 (21-71) 53 (20-71)

Ortalama BMI kgm2 (aralık) 28 (18-43) 28 (18-56) 28 (19-45)

Erkek n () 130 (60) 117 (54) 128 (59)

Irk n ()

Beyaz 164 (76) 176 (81) 167 (78)

Siyah 45 (21) 36 (17) 42 (19)

HCV genotip 1a n () 171 (80) 172 (80) 172 (80)

Ortalama HCV RNA log10 IUml (SD) 65 plusmn 076 64 plusmn 069 64 plusmn 076

HCV RNA ge 800000 IUml n () 181 (84) 171 (79) 172 (80)

IL28B genotip Non-CC n () 159 (74) 156 (72) 160 (74)

Başlangıccediltaki ALT duumlzeyi gt 15 x ULN 87 (40) 95 (44) 99 (46)

Fibroz skoru n () 156 (73) 136 (63) 156 (72)

F0-F2 127 (59) 108 (50) 127 (59)

F3 29 (13) 28 (13) 29 (13)

İnterferon tedavisine uygunsuzluk n () 13 (6) 13 (6) 15 (7)

Dagger


36

97 96 96

0

20

40

60

80

100

LDVSOF + RBV LDVSOF LDVSOF

8 hafta 12 hafta

SV

R 1

2 (

)

119123 133138 126131

Başlangıccedil HCV RNArsquosı lt 6 Milyon IUmL olan hastalarda etkinlilik ve relaps oranları

HARVONIreg [KUB]6 Ağustos 2015 Kowdley K et al N Engl J Med 20143701879-1888 Jacobson I et al AASLD 2014 Poster 1945

LDVSOF

8 hafta

LDVSOF+RBV

8 hafta

LDVSOF

12 hafta

Relaps oranları lt 6M 16 (2123)

22 (3138)

15

(2131)

Relaps oranları gt 6M 98

(992)

78 (677)

12 (185)

Veriler hastaların toplam 61rsquoini temsil etmektedir (392647)

ION-3 (GT 1 Tedavi deneyimsiz sirotik olmayan LDVSOF plusmn RBV x 8 ya da 12 hafta)

37

LDVSOF plusmn RBV iccedilin Guumlvenlilik Oumlzeti

Hastalar n ()

8 Hafta

LDVSOF

n=215

8 Hafta

LDVSOF +

RBV

n=216

12 Hafta

LDVSOF

n=216

AOrsquolar 145 (67) 165 (76) 149 (69)

Derece 3‒4 AOrsquolar 2 (lt1) 8 (4) 7 (3)

Oumlluumlm 0 0 0

Derece 3‒4 laboratuvar

anormalliği 7 (3) 18 (8) 16 (7)

Hemoglobin duumlzeyi lt10 gdl 0 11 (5) 1 (lt1)

Hemoglobin duumlzeyi lt85 gdl 0 0 0


Kowdley K ve ark N Engl J Med 2014 May 15370(20)1879-88

8 hafta LDVSOF tedavisinde 4 (2) 8 hafta LDVSOF+RBV tedavisinde 1 (1rsquoden az) ve 12 hafta LDVSOF tedavisinde 5 (2) CAO meydana gelmiştir

8 hafta LDVSOF tedavisinde 0 8 hafta LDVSOF+RBV tedavisinde 1 (1rsquoden az) ve 12 hafta LDVSOF tedavisinde 2 (1) AOrsquolara bağlı tedavi bırakma olayı

gerccedilekleşmiştir

38

Almanyada Gerccedilekleştirilen 8 Haftalık Gerccedilek Yaşam LDVSOF Ccedilalışması

N=103

Medyan (aralık) yaş yıl 50 (22ndash77)

Erkek cinsiyeti n () 43 (42)

Beyaz n () 103 (100)

Genotip n ()

GT 1a

GT 1b

GT 4

49 (46)

52 (51)

2 (2)

Metavir evresi n ()

F0

F1

F2

F3

56 (54)

25 (24)

17 (17)

5 (5)

Medyan başlangıccedil HCV RNA

IUmL 870964

Tedavi almamış n ()dagger 100 (97)

HIVHCV koenfeksiyonu n () 3 (3)

En az bir komorbidite n () 94 (91)

Roche COBASreg AmpliPrepCOBASreg TaqManreg kesme değeri lt 12 IUmL dagger 3 PegIFN+RBV Nuumlks Yaşayan dahil Fibroz METAVIR F3 veya daha duumlşuumlk evre iccedilin le123 kPalık kesme değerleriyle FibroScanreg tarafından oumllccediluumllduuml

8 hafta LDVSOF ile tedavi edilen esasen tedavi almamış sirotik olmayan başlangıccedil HCV RNAsı lt 6 milyon

IUmL olan 103 hastayı kapsayan Almanyadaki tek merkezli bir ccedilalışma

100

0

20

40

60

80

100

SV

R12

SVR12

103103

8 haftalık LDVSOF tedavisi yuumlksek SVR12 oranlarına yol accedilmış ve iyi tolere edilmiştir

Buggisch AASLD 2015 1205

Dagger

bull 23uuml (n=2) 3 veya 4 Derece AO yaşadı bull Hiccedilbir AO tedavinin yarıda kesilmesine veya oumlluumlme neden olmamıştır

39

Gerccedilek Yaşam Kohortları ION-3 Klinik Ccedilalışma Verilerini Desteklemektedir

251 263

43 44

69 70

172 202

150 154

202 215

ION-3 TRIO

Kohortu

HCV-TARGET

(Protokole Goumlre Analiz)

Dagger

Kowdley KV et al N Engl J Med 20143701879-88 Curry M et al AASLD 2015

Terrault N et al AASLD 2015 Buggisch P et al AASLD 2015 Christensen et al AASLD 2015

IFI GECCO

103 103

95 99 97 94

100

SV

R1

2 (

)

GT 1 LDVSOF 8 hafta

LDVSOF 8 hafta iccedilin 97 (692713) genel SVR

Grafiğe dahil edilen popuumllasyonlar ION-3 Başlangıccedil HCV RNA duumlzeyi lt 6 milyon IUmL olan TN NC GT1 TRIO kohortu TN NC GT 1 HCV-TARGET esasen TN NC GT1 IFI

başlangıccedil HCV RNA duumlzeyi lt 6 milyon IUmL olan esasen TN NC GT1 GECCO esasen TN NC GT1

Bunların bire bir ccedilalışmalar olmadığını luumltfen unutmayınız

40

Sonuccedillar

Sekiz veya 12 hafta suumlreyle LDVSOF STR sirotik olmayan daha oumlnce tedavi goumlrmemiş GT 1 hastalarında yuumlksek SVR12 oranları ile sonuccedillanmıştır

Gruplar arasında etkililik accedilısından hiccedilbir fark goumlzlenmemiştir

Genelde daha duumlşuumlk SVR oranları ile ilişkili olan konak ve viral faktoumlrler SVR12 oranlarını etkilememiştir

Hastaların kuumlccediluumlk bir kısmında başlangıccedilta goumlruumllen NS5A mutasyonları yuumlksek SVR oranını etkilememiştir

LDVSOF STR guumlvenli bulunmuş ve iyi tolere edilmiştir

ndash RBV yuumlksek AO ve laboratuvar anormalliği insidansında rol oynamıştır



41



ndash Siroz izlenen hastalar kaydedilmiştir yaş veya BMI uumlst sınırı yoktur trombosit duumlzeyi 50000mm3 veya daha azdır

ndash Opiyat replasmanı tedavisine izin verilmiştir

Tedavi deneyimsiz HCV GT 1 hastalarda LDVSOF


N = 865

12 24 Ccedilalışma Haftası 36


HCV RNA COBASreg TaqManreg HCV Testi v20 HPS yoluyla analiz edilmiş olup LLOQ değeri 25 IUmlrsquodir


SVR 12 n=217 LDVSOF 90400 mg + RBV


n=217 SVR 12 LDVSOF 90400 mg + RBV

0

Afdhal N ve ark N Engl J Med 2014 3701889-1898

GT1a1b alt tipine ve kompanse siroznon-siroza goumlre sınıflandırılmış Faz 3 randomize accedilık etiketli bir ccedilalışma

42

Siroz Varlığına Goumlre SVR12



Hata ccedilubukları 95 guumlven aralığını goumlstermektedir

100 100 99 100 97 100 97 100

0

20

40

60

80

100

Siroz Yokluğu Siroz

179179 3233 178178 3333 181182 3132 179179 3636

SV

R12 (

)

12 Hafta 24 Hafta

LDVSOF + RBV LDVSOF + RBV LDVSOF LDVSOF

43

Sonuccedillar

ION-1 (LDVSOFplusmnRBV) Dagger

On iki hafta suumlreyle LDVSOF ile tek tedavi rejiminde daha oumlnce

tedavi goumlrmeyen GT1 hastalarının 99rsquounda SVR12rsquoye

ulaşılmıştır

ndash RBV ilavesi veveya LDVSOF tedavisi suumlresinin 24 haftaya uzatılması

SVR12 oranlarını arttırmamıştır

Hastaların kuumlccediluumlk bir kısmında başlangıccedilta goumlruumllen NS5A

mutasyonları yuumlksek SVR oranını etkilememiştir

LDVSOF tek tedavi rejimi guumlvenli bulunmuş ve iyi tolere edilmiştir

ndash RBV ilavesi yuumlksek AO ve laboratuvar anormallikleri insidansında rol

oynamıştır


EASL AASLD 2015

45

EASL Klavuzu 2015 Nonsirotik kronik hepatit C hastalarında tedavi oumlnerileri naif hastalar ve PegIFN-α ve RBV tedavisinin başarısız olduğu hastalar dahil

Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile

guumlccedillendirilmiş

paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir

Genotip 1a 12 hafta 12 hafta

(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta

Genotip 1b RBV verilmeden

12 hafta


Tedavi naif hastalarda tedavi suumlresi 8 haftaya kadar kısaltılabilir

46

AASLD kılavuzlarında oumlnerilen tedavi rejimleri1

REFERANS 1 AASLD and IDSA ldquoRecommendations for Testing Managing and Treating Hepatitis Crdquo Revised Date Sep 9 2015 Erişim httpwwwhcvguidelinesorgfullreport

a Tedavi oumlncesi HCV RNA lt 6 million IUml olan hastalarda daha kısa tedavi suumlresi duumlşuumlnuumllebilir ancak dikkatle uygulanmalıdır

ALT TİP

Sirotik olmayan Kompanse sirozlu

Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)

GT 1a veya 1b LDVSOF 12a LDVSOF 12

GT 1a

GT 1b

OMVPTVRTV + DSV + RBV

OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV

OMVPTVRTV + DSV +RBV

OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b

SMV + SOF plusmn RBV

SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24

Naif GT 1 HCV hastalar

47

Daclatasvir + Asunaprevir + Beclabuvir plusmn Ribavirin for Chronic HCV Genotype 1-Infected Treatment-Naive Patients

Daklatasvir+Asunaprevir kombinasyonu ilk olarak Japonyarsquoda ve diğer genotip 1b hastalarının ccedilok olduğu Kore ve Tayvanrsquoda onaylanmıştır

Avruparsquoda Daklatasvir+Sofosbuvir kombinasyonu olarak kullanılabilmektedir

48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)

Tedavinin 4haftası 80 (100) 82 (953) 21 (100)


SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)

Viral ldquoBreakthroughrdquo 2 (25) 3 (35) 1 (48)

Relaps 4 (50) 2 (23) 0

Everson GT et al Liver Int 2015

Toplam 187 naif (10 sirotik hastaların da dahil olduğu) HCV hastasının dahil

olduğu ccedilalışmada guumlnde iki kez beklabuvir dozundan ve ribavirin eklenip

eklenmemesinden bağımsız genotip 1 hastalarda 12 hafta kullanılabilir olarak

goumlruumllmektedir

49

Drug-Induced Immunoallergic Hepatitis During Combination Therapy With Daclatasvir and Asunaprevir Yohei Fujii Yoshihito Uchida and Satoshi Mochid

Hastada 15guumlnde ateş doumlkuumlntuuml idrar renginde koyulaşma sarılık gelişmiş ALT normal HCV RNA 50 IUmLrsquoe duumlşmuumlş saptanırken

Eozinofili ile ALT ve CRP yuumlkselmeye başlamış

29guumlnde ateş yuumlzde oumldem ve lenfadenopati goumlruumllmuumlş

36 guumlnde biyopsi yapılmış a focal lobular necrosis accompanied by inflammatory infiltrates of eosinophils lymphocytes and plasma cells in the hepatic lobules and portal areas

Prednisolon başlanınca duumlzelmiş

Bizim hastada yan etki goumlzlenmedi

Kalıcı viral yanıt elde edildi

Tedavi deneyimliler

51


Sekonder sonlanım noktaları SVR 4 SVR 24 guumlvenlilik ve tolerabilite tedavi sırasında ve sonrasında LDV ve SOFrsquoa viral direnccedil


ndash PI (proteaz inhibitoumlruuml) tedavisi başarısızlığı sirotikler yaş veya BMI uumlst sınırı yoktur trombosit sayısı 50000mm3 veya uumlzeri



N = 440

Daha oumlnce

tedavi goumlrmuumlş

GT 1 hastalar



HCV RNA duumlzeyi COBASreg TaqManreg HCV Testi v20 HPS ile analiz edilmiş olup LLOQ değeri 25 IUmlrsquodir

n=111

SVR 12 LDVSOF 90400 mg + RBV

n=109

SVR 12 LDVSOF 90400 mg

SVR 12 n=111

LDVSOF 90400 mg + RBV

n=109


0


Daha Oumlnce Tedavi Goumlrmuumlş GT1 HCV Hastalarında LDVSOF ile Tek Tablet Rejimi plusmn RBV (PegIFN + RBV plusmn BOC veya TVR)

52

PegIFN+RBV ve PI+PegIFN+RBV Tedavisi Başarısızlıklarında SVR12




Başarısız PegIFN+RBV tedavisi Başarısız Proteaz İnhibitoumlruuml+ PegIFN+RBV tedavisi

SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53


ION-2 (LDVSOFplusmnRBV x 12 or 24 weeks) Dagger

Afdhal N EASL 2014 O109

Afdhal N et al N Engl J Med 2014 2014 Apr 12 [Epub ahead of print]

Error bars represent 95 confidence intervals

95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513

Ortalama yaş y (aralık) 58 (35ndash77) 57 (23ndash77) 58 (23ndash77)

Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)

Ortalama BMI kgm2 (aralık) 27 (18ndash44) 28 (17ndash50) 28 (17ndash50)

IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)

Ortalama HCV RNA log10 IUmL (aralık) 64 (45ndash76) 65 (39ndash77) 64 (39ndash77)

Geccedilmişte PI etkisizliği NA 240 (68) 240 (47)

Siroz belirleme youmlntemi n ()

Karaciğer biyopsisi 72 (45) 169 (48) 241 (47)

FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)

FibroTest gt075 + APRI gt2 24 (15) 23 (7) 47 (9)

Bulgular Demografik Oumlzellikler

54

LDVSOF ndash Kompanse Siroz

Bourliere AASLD 2014 Oral 82

55

Fibroz Dağılımı ndash Faz 3 Araştırmalar Başlangıccedil

SAPPHIRE-I Feld JJ et al N Engl J Med 20143701594-603 SAPPHIRE-II Zeuzem S et al N Engl J Med 20143701604-14PEARL-III amp PEARL-IV Ferenci et al N Engl J Med 2014 3701983-

92 PEARL-II Andreone P et al Gastroenterology 2014 147 (2) 359-365 TURQUOISE-II Poordad F et al N Engl J Med May 22 2014 Gordon et al AASLD 2014 Poster 1958

F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)

OmbitasvirParitaprevirRitonavir + Dasabuvir plusmn Ribavirin ccedilalışmaları

(N=2060)a

c4 2 and 3 patients in ION-1 ION-2 and ION-3 respectively did not have interpretable

results dCirrhosis detected by FibroTest 70 (1361952) cirrhosis confirmed by biopsy

LDVSOF ccedilalışmaları (N=1952)

F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)

bull 284 F3F4 bull 453 F3F4 aOne genotype 1a patient enrolled with a FibroTest result of F4 did not have a

confirmatory liver biopsy or FibroTest data available bCirrhosis detected by biopsy or FibroScan score gt 146 kPa

c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)

Hata ccedilubukları 95 guumlven aralıklarını goumlstermektedir

305322 188191

Genel 12 Hafta 24 Hafta

LDVSOF plusmn RBV N=513



Bulgular Genel ve Tedavi Suumlresine Goumlre SVR12

57 Hata ccedilubukları 95 guumlven aralıklarını goumlstermektedir

Geccedilmişte PI etkisiz olan siroz hastalarının 97rsquosinde SVR12 sağlanmıştır

7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta

SIRIUS (CUPIC Tekrar Tedavi Ccedilalışması) PegIFN+RBV plusmn PI ile sonuccedil Alınmayan Sirozlularda LDVSOF

Bourliere AASLD 2014 Oral LB-6

Tedavi Deneyimli Siroz Hastalarında LDVSOF SVR12

12 haftalık tedavi yeterli midir

58


REFERANS 1 AASLD and IDSA ldquoRecommendations for Testing Managing and Treating Hepatitis Crdquo Revised Date December 19 2014 Erişim httpwwwhcvguidelinesorgfullreport Erişim tarihi 06042015

a Sınırlı verilere goumlre ilerlemiş fibrozis bulunmayan ve acil HCV tedavisi gerektirmeyen hastalarda

ilave verilere bağlı olarak veya klinik ccedilalışmalar dikkate alınarak antiviral tedavi ertelenmelidir

Popuumllasyon


Tedavi Suumlre (hafta) Tedavi Suumlre (hafta)

Oumlnceden Peg-IFNRBV

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12

GT 1a veya 1b SMV + SOF plusmn RBV 12 SMV + SOF plusmn RBV 24

Oumlnceden SOF

GT 1a veya 1b Tedavi ertelenira LDVSOF plusmn RBV 24

Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

Tedavi deneyimli GT 1 HCV hastalar

HCV=hepatit C viruumlsu BOC=boseprevir DSV=dasabuvir LDV=ledipasvir OMV=ombitasvir Peg-IFN=peginterferon alfa 2a PTV=paritaprevir

RBV=ribavirin RTV=ritonavir SMV=simeprevir SOF=sofosbuvir TVR=telaprevir

AASLDIDSA HCV Guidance Panel Hepatology 201562932 RBV siz

59

Randomized Comparison of Daclatasvir + Asunaprevir versus Telaprevir + PeginterferonRibavirin in Japanese HCV Patients Hiromitsu Kumada Fumitaka Suzuki Yoshiyuki Suzuki Joji Toyota Yoshiyasu Karino Kazuaki Chayama Yoshiiku Kawakami Shigetoshi Fujiyama Takayoshi Ito Yoshito Itoh Etsuko Tamura Tomoko Ueki Hiroki Ishikawa Wenhua Hu Fiona McPhee Misti Linaberry and Eric Hughes

n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA

negatifleşmesi 4hafta

824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60

OmbitasvirParitaprevirRitonavir + Dasabuvir plusmn RBV ve LDVSOF ile ilgili kontrendikasyonlar

HARVONIreg [KUB]6 Ağustos 2015


Amiodaron ile LDVSOFrsquoun birlikte uygulanması semptomatik bradikardiye yol accedilabilir Bu etkinin mekanizması bilinmemektedir LDVSOF ile birlikte

amiodaron uygulanması oumlnerilmez birlikte uygulama gerekiyorsa kardiyak izleme oumlnerilir

60

OmbitasvirParitaprevirRitonavir + Dasabuvir plusmn RBV LDVSOF

Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43

Ciddi karaciğer yetersizliği olanlar

Child-Pugh B-C

Ethinylestradiol-iccedileren ilaccedillar

CYP3A4 substratları

alfuzosin amiodaron astemizole

terfenadin sisaprid kolşisin

ergotamin dihidroergotamin ergonovin

metil-ergometrin

fusidik asit oral midazolam triazolam

pimozid ketiapin kinidin salmeterol

sildenafil (PAHiccedilin) Tikagrelor

Statinler atorvastatin lovastatin

simvastatin

Enzim induumlkleyiciler

Karbamazepin fenitoin

fenobarbital

efavirenz nevirapin etravirin

Enzalutamit mitotan

Rifampisin St Johnrsquos Wort

CYP3A4 inhibitoumlrleri

Kobisistat indinavir

lopinavirritonavir sakinavir

tipranavir

itrakonazol ketokonazol

posakonazol vorikonazol

Klaritromisin telitromisin

konivaptan

Rosuvastatin

St Johnrsquos Wort (Sarı kantoron)

Amiadoron

Etkileşim listesi Yaşlı ve HCV infeksiyonlu hastalarda sıklıkla kullanılan ve etkileştiği

ilaccedillarla ilgili uzun listeler

61

EASL 2015 kılavuzlarında oumlneriler1

bull Sofosbuvir ve antiretroviral ilaccedillar arasında ilaccedil etkileşimi bildirilmemiştir (A2)

bull Sofosbuvir ve ledipasvirin sabit doz kombinasyonları tuumlm

antiretrovirallerle birlikte kullanılabilir Bununla birlikte bu rejim

tenofoviremtrisitabinin atazanavirritonavir darunavirritonavir lopinavirritonavir

ya da elvitegravirkobisitat kombinasyonları ile muumlmkuumlnse kullanılmamalıdır

veya dikkatle kullanılmalı ve boumlbrekler accedilısından sıklıkla izlenmelidir (B1)

bull Ritonavir ile guumlccedillendirilmiş paritaprevir ombitasvir ve dasabuvir

kombinasyonu efavirenz etravirin ya da nevirapin ile birlikte

kullanılmamalı ve rilpivirin ile verildiğinde tekrarlanan EKG takibiyle

birlikte dikkatle kullanılmalıdır Atazanavir ve darunavir ritonavirsiz

verilmelidir ve diğer proteaz inhibitoumlrlerinin bu kombinasyon ile kullanımı

kontrendikedir Elvitegravirkobisistat ek guumlccedillendirici etki nedeni ile bu rejimle

birlikte kullanılmamalıdır (B1)

REFERANS 1 EASL 2015

62

Posttransplant HCV nuumlksuumlnuumln tedavisinde ilaccedil etkileşimleri oumlnemlidir

İmmunsupresiflerin doz ayarı gerekmez

ndash Sofosbuvir ledipasvir

ndash Sofosbuvir daclatasvir

İmmunsupresiflerin doz ayarı gerekir

ndash Paritaprevir ritonavir + ombutasvir + dasabuvir

Tacrolimus 05 mg haftada 1

Siklosporin 15 dozu guumlnde

ndash Sofosbuvir simeprevir

Siklosporinli rejimlerle kullanılmaz


63

Yan etkiler

65 yaş uumlstuuml (SVR12 98 258264) ve 65 yaş altı (SVR12 97 19652029) hastalar iki grup olarak ele alındığında

En sık (gt10)yan etki halsizlik ve başağrısı

Yan etkiler nedeni ile ilaca devam etmeme oranı her iki grupta da aynı

Ribavirin eklenmesi yan etkileri artırıyor ama etkinliği daha fazla artırmıyor

Saab S etalHepatol2016

64

T

The Cost-effectiveness Health Benefits and Financial Costs of New Antiviral Treatments for Hepatitis C Virus

Yeni tedavilerin getirdiği mali ve yaşamsal kazanccedil

Genotip 1 iccedilin pegile interferon ribavirin (PR) + proteaz inhibitoumlruuml (PI) ve genotip 23 iccedilin sadece PR ile genotip 14 iccedilin PR+SOF ve genotip 23 iccedilin SOF+R ile karşılaştırıldığında QALY (kaliteye indeksli yaşam yılı) 555 226 artarken oumlluumlmler 80 682 ve maliyet 262 milyar $ azalıyor ve kaliteye indeksli yaşam yılına duumlşen artımsal maliyet efektivite oranı 47 304$ geri kazanılıyor

Genotip 14 iccedilin PRSOFSOFR genotip 23 iccedilin SOFR ile SOFSimeprevir karşılaştırıldığında QALY (kaliteye indeksli yaşam yılı) 1 110 451 artarken oumlluumlmler 164 540 ve maliyet 801 milyar $ azalıyor ve kaliteye indeksli yaşam yılına duumlşen artımsal maliyet efektivite oranı 72 169$ geri kazanılıyor

Rein DB1 et al Clin Infect Dis 2015 Mar 16

65

Improvement of liver function parameters in advanced HCV-associated liver cirrhosis by IFN-free antiviral therapies K Deterding C Honer zu Siederdissen K Port P Solbach L Sollik J Kirschner C Mix J Cornberg D WorzalaH Mix M P Manns M Cornberg H Wedemeyer

80 ileri evre HCV ile ilişkili karaciğer sirozu (34rsquouuml Child BC 42rsquosinde trombositler 90000gt

İnterferonsuz tedavi

ndash sofosbuvirribavirin(n = 56)

ndash sofosbuvirsimeprevir +- ribavirin (n = 15)

ndash sofosbuvirdaklatasvir +- ribavirin (n = 9)

HCV genotip 1 (n = 50) HCV genotip 2 (n = 4) genotip 3 (n = 24)genotip 4 (n = 2)

Hastaların ccediloğunda karaciğer fonksiyon parametrelerinde albumin bilirubin kolinesteraz ve protrombin zamanı da dahil genotipden bağımsız olarak duumlzelme goumlruumllmuumlş

MELD skorları tedavi sonrası 12 haftaya kadar 44rsquouumlnde iyileşme olarak ama 15rsquoinde koumltuumlleşme olarak saptanmış

SVR 63 hastada elde edilmiş

Karaciğer nakil ihtiyacında belirgin azalma

66

İlaccedil etkileşimleri

wwwhep-druginteractionsorg

HCV replikasyonu

Virus replikasyon sırasında huumlcre

nuumlkleusuna uğramaz

HBV ve HIVrsquoden farklı olarak tam

eradikasyon bu sayede

gerccedilekleşmektedir







4

Hepatit C Virusu




5

NS5A






6







8




352 hasta

12 1a 3 2a

76 1b 1 2b

4 1c 1 3a

1 1a1b 2 4a

1 1b1c 02 5a

Genotype HCV RNA

(GMT - IUml)

1a 5 720 000

1b 5 200 000

1c 2 087 000

1a1b 1 550 000

1b1c 180 350

3a 2 672 000






10






11




Yeniler





Telaprevir

Boseprevir

Diğerleri

Asunaprevir

Grazoprevir

Simeprevir

Faldaprevir

Paritaprevir




Daklatasvir

Ledipasvir

Ombitasvir

Elbasvir


sinerjistik



ndash Sofosbuvir


bull Dasabuvir

bull Beklabuvir




Genotipe bağımlı

16





17


olmaktadır






salgını



goumlruumllmuumlş

SVR grubunda ise 6





PEG-İFN (1xhafta)










24 hafta




12 hafta



12 hafta naif hasta



22









nasıl yer alacak

23








24

IL28B







yarayabiliyor

25









26

CXCL 10 ve HCV









Simeprevir V

36 M

Q 80 K R L

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V E H T

F 43 S

S 122

A R

I 170

T


R 155

K T G M

A 156

S T V

D 168 N

T 54 A S

I 132 V

Boceprevir V 36 A M

V 55 A I

R 155

K T

A 156

S T V

IV 170 FA TT

T 54 A S G C

V 158

I

M 175

L


V 36 M A G

V 55 I

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V Y E K



29



İlaccedil L28

X

M28

X

Q30

X

L31

X

H58

X

Y93

X

Ledipasvir (TV)

(RHKL)

(VMI)

(H or N)

Daclatasvir (T)

(EHR)

(M)

(CHN)

Ombitasvir (T)

(ATV)

(EKR)

(FV)

(DPR)

(CHN)







30

96 KVY (N=356370)







Dagger

98 KVY (n= 11981219)

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

KV

Y12 (

)

96 KVY (n= 356370)


N = 514





polimorfizmi yok

(n=1219)


NS5A polimorfizmi

(n=370)

31



LDVSOFa

n=1589



n=2509





n() 39 (20) 64 (28)


1b 67 (46)


1b 88 (78)

1a 78 (4558)

1b 33 (26)


1b 33 (26)

NS5B nuc direnci



L159 (n=1) ve V321 (n=2) 3

hastada saptandı

ND




(14 vs 29)

32








34








n=216



IUmlrsquodir

SVR 12




0



35



Oumlzellik

8 hafta

LDVSOF

n = 215

8 hafta

LDVSOF + RBV

n = 216

12 hafta

LDVSOF

n = 216



Erkek n () 130 (60) 117 (54) 128 (59)

Irk n ()

Beyaz 164 (76) 176 (81) 167 (78)

Siyah 45 (21) 36 (17) 42 (19)

HCV genotip 1a n () 171 (80) 172 (80) 172 (80)


HCV RNA ge 800000 IUml n () 181 (84) 171 (79) 172 (80)



Fibroz skoru n () 156 (73) 136 (63) 156 (72)

F0-F2 127 (59) 108 (50) 127 (59)

F3 29 (13) 28 (13) 29 (13)


Dagger


36

97 96 96

0

20

40

60

80

100


8 hafta 12 hafta

SV

R 1

2 (

)

119123 133138 126131



LDVSOF

8 hafta

LDVSOF+RBV

8 hafta

LDVSOF

12 hafta


22 (3138)

15

(2131)


(992)

78 (677)

12 (185)



37


Hastalar n ()

8 Hafta

LDVSOF

n=215

8 Hafta

LDVSOF +

RBV

n=216

12 Hafta

LDVSOF

n=216

AOrsquolar 145 (67) 165 (76) 149 (69)


Oumlluumlm 0 0 0


anormalliği 7 (3) 18 (8) 16 (7)








38


N=103



Beyaz n () 103 (100)

Genotip n ()

GT 1a

GT 1b

GT 4

49 (46)

52 (51)

2 (2)

Metavir evresi n ()

F0

F1

F2

F3

56 (54)

25 (24)

17 (17)

5 (5)


IUmL 870964







100

0

20

40

60

80

100

SV

R12

SVR12

103103



Dagger


39


251 263

43 44

69 70

172 202

150 154

202 215

ION-3 TRIO

Kohortu

HCV-TARGET


Dagger



IFI GECCO

103 103

95 99 97 94

100

SV

R1

2 (

)

GT 1 LDVSOF 8 hafta





40

Sonuccedillar









41







N = 865








0



42





100 100 99 100 97 100 97 100

0

20

40

60

80

100


179179 3233 178178 3333 181182 3132 179179 3636

SV

R12 (

)

12 Hafta 24 Hafta


43

Sonuccedillar




ulaşılmıştır







oynamıştır


EASL AASLD 2015

45


Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir


(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta


12 hafta



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66









4

Hepatit C Virusu




5

NS5A






6







8




352 hasta

12 1a 3 2a

76 1b 1 2b

4 1c 1 3a

1 1a1b 2 4a

1 1b1c 02 5a

Genotype HCV RNA

(GMT - IUml)

1a 5 720 000

1b 5 200 000

1c 2 087 000

1a1b 1 550 000

1b1c 180 350

3a 2 672 000






10






11




Yeniler





Telaprevir

Boseprevir

Diğerleri

Asunaprevir

Grazoprevir

Simeprevir

Faldaprevir

Paritaprevir




Daklatasvir

Ledipasvir

Ombitasvir

Elbasvir


sinerjistik



ndash Sofosbuvir


bull Dasabuvir

bull Beklabuvir




Genotipe bağımlı

16





17


olmaktadır






salgını



goumlruumllmuumlş

SVR grubunda ise 6





PEG-İFN (1xhafta)










24 hafta




12 hafta



12 hafta naif hasta



22









nasıl yer alacak

23








24

IL28B







yarayabiliyor

25









26

CXCL 10 ve HCV









Simeprevir V

36 M

Q 80 K R L

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V E H T

F 43 S

S 122

A R

I 170

T


R 155

K T G M

A 156

S T V

D 168 N

T 54 A S

I 132 V

Boceprevir V 36 A M

V 55 A I

R 155

K T

A 156

S T V

IV 170 FA TT

T 54 A S G C

V 158

I

M 175

L


V 36 M A G

V 55 I

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V Y E K



29



İlaccedil L28

X

M28

X

Q30

X

L31

X

H58

X

Y93

X

Ledipasvir (TV)

(RHKL)

(VMI)

(H or N)

Daclatasvir (T)

(EHR)

(M)

(CHN)

Ombitasvir (T)

(ATV)

(EKR)

(FV)

(DPR)

(CHN)







30

96 KVY (N=356370)







Dagger

98 KVY (n= 11981219)

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

KV

Y12 (

)

96 KVY (n= 356370)


N = 514





polimorfizmi yok

(n=1219)


NS5A polimorfizmi

(n=370)

31



LDVSOFa

n=1589



n=2509





n() 39 (20) 64 (28)


1b 67 (46)


1b 88 (78)

1a 78 (4558)

1b 33 (26)


1b 33 (26)

NS5B nuc direnci



L159 (n=1) ve V321 (n=2) 3

hastada saptandı

ND




(14 vs 29)

32








34








n=216



IUmlrsquodir

SVR 12




0



35



Oumlzellik

8 hafta

LDVSOF

n = 215

8 hafta

LDVSOF + RBV

n = 216

12 hafta

LDVSOF

n = 216



Erkek n () 130 (60) 117 (54) 128 (59)

Irk n ()

Beyaz 164 (76) 176 (81) 167 (78)

Siyah 45 (21) 36 (17) 42 (19)

HCV genotip 1a n () 171 (80) 172 (80) 172 (80)


HCV RNA ge 800000 IUml n () 181 (84) 171 (79) 172 (80)



Fibroz skoru n () 156 (73) 136 (63) 156 (72)

F0-F2 127 (59) 108 (50) 127 (59)

F3 29 (13) 28 (13) 29 (13)


Dagger


36

97 96 96

0

20

40

60

80

100


8 hafta 12 hafta

SV

R 1

2 (

)

119123 133138 126131



LDVSOF

8 hafta

LDVSOF+RBV

8 hafta

LDVSOF

12 hafta


22 (3138)

15

(2131)


(992)

78 (677)

12 (185)



37


Hastalar n ()

8 Hafta

LDVSOF

n=215

8 Hafta

LDVSOF +

RBV

n=216

12 Hafta

LDVSOF

n=216

AOrsquolar 145 (67) 165 (76) 149 (69)


Oumlluumlm 0 0 0


anormalliği 7 (3) 18 (8) 16 (7)








38


N=103



Beyaz n () 103 (100)

Genotip n ()

GT 1a

GT 1b

GT 4

49 (46)

52 (51)

2 (2)

Metavir evresi n ()

F0

F1

F2

F3

56 (54)

25 (24)

17 (17)

5 (5)


IUmL 870964







100

0

20

40

60

80

100

SV

R12

SVR12

103103



Dagger


39


251 263

43 44

69 70

172 202

150 154

202 215

ION-3 TRIO

Kohortu

HCV-TARGET


Dagger



IFI GECCO

103 103

95 99 97 94

100

SV

R1

2 (

)

GT 1 LDVSOF 8 hafta





40

Sonuccedillar









41







N = 865








0



42





100 100 99 100 97 100 97 100

0

20

40

60

80

100


179179 3233 178178 3333 181182 3132 179179 3636

SV

R12 (

)

12 Hafta 24 Hafta


43

Sonuccedillar




ulaşılmıştır







oynamıştır


EASL AASLD 2015

45


Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir


(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta


12 hafta



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



4

Hepatit C Virusu




5

NS5A






6







8




352 hasta

12 1a 3 2a

76 1b 1 2b

4 1c 1 3a

1 1a1b 2 4a

1 1b1c 02 5a

Genotype HCV RNA

(GMT - IUml)

1a 5 720 000

1b 5 200 000

1c 2 087 000

1a1b 1 550 000

1b1c 180 350

3a 2 672 000






10






11




Yeniler





Telaprevir

Boseprevir

Diğerleri

Asunaprevir

Grazoprevir

Simeprevir

Faldaprevir

Paritaprevir




Daklatasvir

Ledipasvir

Ombitasvir

Elbasvir


sinerjistik



ndash Sofosbuvir


bull Dasabuvir

bull Beklabuvir




Genotipe bağımlı

16





17


olmaktadır






salgını



goumlruumllmuumlş

SVR grubunda ise 6





PEG-İFN (1xhafta)










24 hafta




12 hafta



12 hafta naif hasta



22









nasıl yer alacak

23








24

IL28B







yarayabiliyor

25









26

CXCL 10 ve HCV









Simeprevir V

36 M

Q 80 K R L

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V E H T

F 43 S

S 122

A R

I 170

T


R 155

K T G M

A 156

S T V

D 168 N

T 54 A S

I 132 V

Boceprevir V 36 A M

V 55 A I

R 155

K T

A 156

S T V

IV 170 FA TT

T 54 A S G C

V 158

I

M 175

L


V 36 M A G

V 55 I

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V Y E K



29



İlaccedil L28

X

M28

X

Q30

X

L31

X

H58

X

Y93

X

Ledipasvir (TV)

(RHKL)

(VMI)

(H or N)

Daclatasvir (T)

(EHR)

(M)

(CHN)

Ombitasvir (T)

(ATV)

(EKR)

(FV)

(DPR)

(CHN)







30

96 KVY (N=356370)







Dagger

98 KVY (n= 11981219)

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

KV

Y12 (

)

96 KVY (n= 356370)


N = 514





polimorfizmi yok

(n=1219)


NS5A polimorfizmi

(n=370)

31



LDVSOFa

n=1589



n=2509





n() 39 (20) 64 (28)


1b 67 (46)


1b 88 (78)

1a 78 (4558)

1b 33 (26)


1b 33 (26)

NS5B nuc direnci



L159 (n=1) ve V321 (n=2) 3

hastada saptandı

ND




(14 vs 29)

32








34








n=216



IUmlrsquodir

SVR 12




0



35



Oumlzellik

8 hafta

LDVSOF

n = 215

8 hafta

LDVSOF + RBV

n = 216

12 hafta

LDVSOF

n = 216



Erkek n () 130 (60) 117 (54) 128 (59)

Irk n ()

Beyaz 164 (76) 176 (81) 167 (78)

Siyah 45 (21) 36 (17) 42 (19)

HCV genotip 1a n () 171 (80) 172 (80) 172 (80)


HCV RNA ge 800000 IUml n () 181 (84) 171 (79) 172 (80)



Fibroz skoru n () 156 (73) 136 (63) 156 (72)

F0-F2 127 (59) 108 (50) 127 (59)

F3 29 (13) 28 (13) 29 (13)


Dagger


36

97 96 96

0

20

40

60

80

100


8 hafta 12 hafta

SV

R 1

2 (

)

119123 133138 126131



LDVSOF

8 hafta

LDVSOF+RBV

8 hafta

LDVSOF

12 hafta


22 (3138)

15

(2131)


(992)

78 (677)

12 (185)



37


Hastalar n ()

8 Hafta

LDVSOF

n=215

8 Hafta

LDVSOF +

RBV

n=216

12 Hafta

LDVSOF

n=216

AOrsquolar 145 (67) 165 (76) 149 (69)


Oumlluumlm 0 0 0


anormalliği 7 (3) 18 (8) 16 (7)








38


N=103



Beyaz n () 103 (100)

Genotip n ()

GT 1a

GT 1b

GT 4

49 (46)

52 (51)

2 (2)

Metavir evresi n ()

F0

F1

F2

F3

56 (54)

25 (24)

17 (17)

5 (5)


IUmL 870964







100

0

20

40

60

80

100

SV

R12

SVR12

103103



Dagger


39


251 263

43 44

69 70

172 202

150 154

202 215

ION-3 TRIO

Kohortu

HCV-TARGET


Dagger



IFI GECCO

103 103

95 99 97 94

100

SV

R1

2 (

)

GT 1 LDVSOF 8 hafta





40

Sonuccedillar









41







N = 865








0



42





100 100 99 100 97 100 97 100

0

20

40

60

80

100


179179 3233 178178 3333 181182 3132 179179 3636

SV

R12 (

)

12 Hafta 24 Hafta


43

Sonuccedillar




ulaşılmıştır







oynamıştır


EASL AASLD 2015

45


Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir


(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta


12 hafta



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



5

NS5A






6







8




352 hasta

12 1a 3 2a

76 1b 1 2b

4 1c 1 3a

1 1a1b 2 4a

1 1b1c 02 5a

Genotype HCV RNA

(GMT - IUml)

1a 5 720 000

1b 5 200 000

1c 2 087 000

1a1b 1 550 000

1b1c 180 350

3a 2 672 000






10






11




Yeniler





Telaprevir

Boseprevir

Diğerleri

Asunaprevir

Grazoprevir

Simeprevir

Faldaprevir

Paritaprevir




Daklatasvir

Ledipasvir

Ombitasvir

Elbasvir


sinerjistik



ndash Sofosbuvir


bull Dasabuvir

bull Beklabuvir




Genotipe bağımlı

16





17


olmaktadır






salgını



goumlruumllmuumlş

SVR grubunda ise 6





PEG-İFN (1xhafta)










24 hafta




12 hafta



12 hafta naif hasta



22









nasıl yer alacak

23








24

IL28B







yarayabiliyor

25









26

CXCL 10 ve HCV









Simeprevir V

36 M

Q 80 K R L

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V E H T

F 43 S

S 122

A R

I 170

T


R 155

K T G M

A 156

S T V

D 168 N

T 54 A S

I 132 V

Boceprevir V 36 A M

V 55 A I

R 155

K T

A 156

S T V

IV 170 FA TT

T 54 A S G C

V 158

I

M 175

L


V 36 M A G

V 55 I

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V Y E K



29



İlaccedil L28

X

M28

X

Q30

X

L31

X

H58

X

Y93

X

Ledipasvir (TV)

(RHKL)

(VMI)

(H or N)

Daclatasvir (T)

(EHR)

(M)

(CHN)

Ombitasvir (T)

(ATV)

(EKR)

(FV)

(DPR)

(CHN)







30

96 KVY (N=356370)







Dagger

98 KVY (n= 11981219)

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

KV

Y12 (

)

96 KVY (n= 356370)


N = 514





polimorfizmi yok

(n=1219)


NS5A polimorfizmi

(n=370)

31



LDVSOFa

n=1589



n=2509





n() 39 (20) 64 (28)


1b 67 (46)


1b 88 (78)

1a 78 (4558)

1b 33 (26)


1b 33 (26)

NS5B nuc direnci



L159 (n=1) ve V321 (n=2) 3

hastada saptandı

ND




(14 vs 29)

32








34








n=216



IUmlrsquodir

SVR 12




0



35



Oumlzellik

8 hafta

LDVSOF

n = 215

8 hafta

LDVSOF + RBV

n = 216

12 hafta

LDVSOF

n = 216



Erkek n () 130 (60) 117 (54) 128 (59)

Irk n ()

Beyaz 164 (76) 176 (81) 167 (78)

Siyah 45 (21) 36 (17) 42 (19)

HCV genotip 1a n () 171 (80) 172 (80) 172 (80)


HCV RNA ge 800000 IUml n () 181 (84) 171 (79) 172 (80)



Fibroz skoru n () 156 (73) 136 (63) 156 (72)

F0-F2 127 (59) 108 (50) 127 (59)

F3 29 (13) 28 (13) 29 (13)


Dagger


36

97 96 96

0

20

40

60

80

100


8 hafta 12 hafta

SV

R 1

2 (

)

119123 133138 126131



LDVSOF

8 hafta

LDVSOF+RBV

8 hafta

LDVSOF

12 hafta


22 (3138)

15

(2131)


(992)

78 (677)

12 (185)



37


Hastalar n ()

8 Hafta

LDVSOF

n=215

8 Hafta

LDVSOF +

RBV

n=216

12 Hafta

LDVSOF

n=216

AOrsquolar 145 (67) 165 (76) 149 (69)


Oumlluumlm 0 0 0


anormalliği 7 (3) 18 (8) 16 (7)








38


N=103



Beyaz n () 103 (100)

Genotip n ()

GT 1a

GT 1b

GT 4

49 (46)

52 (51)

2 (2)

Metavir evresi n ()

F0

F1

F2

F3

56 (54)

25 (24)

17 (17)

5 (5)


IUmL 870964







100

0

20

40

60

80

100

SV

R12

SVR12

103103



Dagger


39


251 263

43 44

69 70

172 202

150 154

202 215

ION-3 TRIO

Kohortu

HCV-TARGET


Dagger



IFI GECCO

103 103

95 99 97 94

100

SV

R1

2 (

)

GT 1 LDVSOF 8 hafta





40

Sonuccedillar









41







N = 865








0



42





100 100 99 100 97 100 97 100

0

20

40

60

80

100


179179 3233 178178 3333 181182 3132 179179 3636

SV

R12 (

)

12 Hafta 24 Hafta


43

Sonuccedillar




ulaşılmıştır







oynamıştır


EASL AASLD 2015

45


Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir


(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta


12 hafta



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



6







8




352 hasta

12 1a 3 2a

76 1b 1 2b

4 1c 1 3a

1 1a1b 2 4a

1 1b1c 02 5a

Genotype HCV RNA

(GMT - IUml)

1a 5 720 000

1b 5 200 000

1c 2 087 000

1a1b 1 550 000

1b1c 180 350

3a 2 672 000






10






11




Yeniler





Telaprevir

Boseprevir

Diğerleri

Asunaprevir

Grazoprevir

Simeprevir

Faldaprevir

Paritaprevir




Daklatasvir

Ledipasvir

Ombitasvir

Elbasvir


sinerjistik



ndash Sofosbuvir


bull Dasabuvir

bull Beklabuvir




Genotipe bağımlı

16





17


olmaktadır






salgını



goumlruumllmuumlş

SVR grubunda ise 6





PEG-İFN (1xhafta)










24 hafta




12 hafta



12 hafta naif hasta



22









nasıl yer alacak

23








24

IL28B







yarayabiliyor

25









26

CXCL 10 ve HCV









Simeprevir V

36 M

Q 80 K R L

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V E H T

F 43 S

S 122

A R

I 170

T


R 155

K T G M

A 156

S T V

D 168 N

T 54 A S

I 132 V

Boceprevir V 36 A M

V 55 A I

R 155

K T

A 156

S T V

IV 170 FA TT

T 54 A S G C

V 158

I

M 175

L


V 36 M A G

V 55 I

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V Y E K



29



İlaccedil L28

X

M28

X

Q30

X

L31

X

H58

X

Y93

X

Ledipasvir (TV)

(RHKL)

(VMI)

(H or N)

Daclatasvir (T)

(EHR)

(M)

(CHN)

Ombitasvir (T)

(ATV)

(EKR)

(FV)

(DPR)

(CHN)







30

96 KVY (N=356370)







Dagger

98 KVY (n= 11981219)

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

KV

Y12 (

)

96 KVY (n= 356370)


N = 514





polimorfizmi yok

(n=1219)


NS5A polimorfizmi

(n=370)

31



LDVSOFa

n=1589



n=2509





n() 39 (20) 64 (28)


1b 67 (46)


1b 88 (78)

1a 78 (4558)

1b 33 (26)


1b 33 (26)

NS5B nuc direnci



L159 (n=1) ve V321 (n=2) 3

hastada saptandı

ND




(14 vs 29)

32








34








n=216



IUmlrsquodir

SVR 12




0



35



Oumlzellik

8 hafta

LDVSOF

n = 215

8 hafta

LDVSOF + RBV

n = 216

12 hafta

LDVSOF

n = 216



Erkek n () 130 (60) 117 (54) 128 (59)

Irk n ()

Beyaz 164 (76) 176 (81) 167 (78)

Siyah 45 (21) 36 (17) 42 (19)

HCV genotip 1a n () 171 (80) 172 (80) 172 (80)


HCV RNA ge 800000 IUml n () 181 (84) 171 (79) 172 (80)



Fibroz skoru n () 156 (73) 136 (63) 156 (72)

F0-F2 127 (59) 108 (50) 127 (59)

F3 29 (13) 28 (13) 29 (13)


Dagger


36

97 96 96

0

20

40

60

80

100


8 hafta 12 hafta

SV

R 1

2 (

)

119123 133138 126131



LDVSOF

8 hafta

LDVSOF+RBV

8 hafta

LDVSOF

12 hafta


22 (3138)

15

(2131)


(992)

78 (677)

12 (185)



37


Hastalar n ()

8 Hafta

LDVSOF

n=215

8 Hafta

LDVSOF +

RBV

n=216

12 Hafta

LDVSOF

n=216

AOrsquolar 145 (67) 165 (76) 149 (69)


Oumlluumlm 0 0 0


anormalliği 7 (3) 18 (8) 16 (7)








38


N=103



Beyaz n () 103 (100)

Genotip n ()

GT 1a

GT 1b

GT 4

49 (46)

52 (51)

2 (2)

Metavir evresi n ()

F0

F1

F2

F3

56 (54)

25 (24)

17 (17)

5 (5)


IUmL 870964







100

0

20

40

60

80

100

SV

R12

SVR12

103103



Dagger


39


251 263

43 44

69 70

172 202

150 154

202 215

ION-3 TRIO

Kohortu

HCV-TARGET


Dagger



IFI GECCO

103 103

95 99 97 94

100

SV

R1

2 (

)

GT 1 LDVSOF 8 hafta





40

Sonuccedillar









41







N = 865








0



42





100 100 99 100 97 100 97 100

0

20

40

60

80

100


179179 3233 178178 3333 181182 3132 179179 3636

SV

R12 (

)

12 Hafta 24 Hafta


43

Sonuccedillar




ulaşılmıştır







oynamıştır


EASL AASLD 2015

45


Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir


(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta


12 hafta



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



8




352 hasta

12 1a 3 2a

76 1b 1 2b

4 1c 1 3a

1 1a1b 2 4a

1 1b1c 02 5a

Genotype HCV RNA

(GMT - IUml)

1a 5 720 000

1b 5 200 000

1c 2 087 000

1a1b 1 550 000

1b1c 180 350

3a 2 672 000






10






11




Yeniler





Telaprevir

Boseprevir

Diğerleri

Asunaprevir

Grazoprevir

Simeprevir

Faldaprevir

Paritaprevir




Daklatasvir

Ledipasvir

Ombitasvir

Elbasvir


sinerjistik



ndash Sofosbuvir


bull Dasabuvir

bull Beklabuvir




Genotipe bağımlı

16





17


olmaktadır






salgını



goumlruumllmuumlş

SVR grubunda ise 6





PEG-İFN (1xhafta)










24 hafta




12 hafta



12 hafta naif hasta



22









nasıl yer alacak

23








24

IL28B







yarayabiliyor

25









26

CXCL 10 ve HCV









Simeprevir V

36 M

Q 80 K R L

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V E H T

F 43 S

S 122

A R

I 170

T


R 155

K T G M

A 156

S T V

D 168 N

T 54 A S

I 132 V

Boceprevir V 36 A M

V 55 A I

R 155

K T

A 156

S T V

IV 170 FA TT

T 54 A S G C

V 158

I

M 175

L


V 36 M A G

V 55 I

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V Y E K



29



İlaccedil L28

X

M28

X

Q30

X

L31

X

H58

X

Y93

X

Ledipasvir (TV)

(RHKL)

(VMI)

(H or N)

Daclatasvir (T)

(EHR)

(M)

(CHN)

Ombitasvir (T)

(ATV)

(EKR)

(FV)

(DPR)

(CHN)







30

96 KVY (N=356370)







Dagger

98 KVY (n= 11981219)

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

KV

Y12 (

)

96 KVY (n= 356370)


N = 514





polimorfizmi yok

(n=1219)


NS5A polimorfizmi

(n=370)

31



LDVSOFa

n=1589



n=2509





n() 39 (20) 64 (28)


1b 67 (46)


1b 88 (78)

1a 78 (4558)

1b 33 (26)


1b 33 (26)

NS5B nuc direnci



L159 (n=1) ve V321 (n=2) 3

hastada saptandı

ND




(14 vs 29)

32








34








n=216



IUmlrsquodir

SVR 12




0



35



Oumlzellik

8 hafta

LDVSOF

n = 215

8 hafta

LDVSOF + RBV

n = 216

12 hafta

LDVSOF

n = 216



Erkek n () 130 (60) 117 (54) 128 (59)

Irk n ()

Beyaz 164 (76) 176 (81) 167 (78)

Siyah 45 (21) 36 (17) 42 (19)

HCV genotip 1a n () 171 (80) 172 (80) 172 (80)


HCV RNA ge 800000 IUml n () 181 (84) 171 (79) 172 (80)



Fibroz skoru n () 156 (73) 136 (63) 156 (72)

F0-F2 127 (59) 108 (50) 127 (59)

F3 29 (13) 28 (13) 29 (13)


Dagger


36

97 96 96

0

20

40

60

80

100


8 hafta 12 hafta

SV

R 1

2 (

)

119123 133138 126131



LDVSOF

8 hafta

LDVSOF+RBV

8 hafta

LDVSOF

12 hafta


22 (3138)

15

(2131)


(992)

78 (677)

12 (185)



37


Hastalar n ()

8 Hafta

LDVSOF

n=215

8 Hafta

LDVSOF +

RBV

n=216

12 Hafta

LDVSOF

n=216

AOrsquolar 145 (67) 165 (76) 149 (69)


Oumlluumlm 0 0 0


anormalliği 7 (3) 18 (8) 16 (7)








38


N=103



Beyaz n () 103 (100)

Genotip n ()

GT 1a

GT 1b

GT 4

49 (46)

52 (51)

2 (2)

Metavir evresi n ()

F0

F1

F2

F3

56 (54)

25 (24)

17 (17)

5 (5)


IUmL 870964







100

0

20

40

60

80

100

SV

R12

SVR12

103103



Dagger


39


251 263

43 44

69 70

172 202

150 154

202 215

ION-3 TRIO

Kohortu

HCV-TARGET


Dagger



IFI GECCO

103 103

95 99 97 94

100

SV

R1

2 (

)

GT 1 LDVSOF 8 hafta





40

Sonuccedillar









41







N = 865








0



42





100 100 99 100 97 100 97 100

0

20

40

60

80

100


179179 3233 178178 3333 181182 3132 179179 3636

SV

R12 (

)

12 Hafta 24 Hafta


43

Sonuccedillar




ulaşılmıştır







oynamıştır


EASL AASLD 2015

45


Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir


(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta


12 hafta



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66







10






11




Yeniler





Telaprevir

Boseprevir

Diğerleri

Asunaprevir

Grazoprevir

Simeprevir

Faldaprevir

Paritaprevir




Daklatasvir

Ledipasvir

Ombitasvir

Elbasvir


sinerjistik



ndash Sofosbuvir


bull Dasabuvir

bull Beklabuvir




Genotipe bağımlı

16





17


olmaktadır






salgını



goumlruumllmuumlş

SVR grubunda ise 6





PEG-İFN (1xhafta)










24 hafta




12 hafta



12 hafta naif hasta



22









nasıl yer alacak

23








24

IL28B







yarayabiliyor

25









26

CXCL 10 ve HCV









Simeprevir V

36 M

Q 80 K R L

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V E H T

F 43 S

S 122

A R

I 170

T


R 155

K T G M

A 156

S T V

D 168 N

T 54 A S

I 132 V

Boceprevir V 36 A M

V 55 A I

R 155

K T

A 156

S T V

IV 170 FA TT

T 54 A S G C

V 158

I

M 175

L


V 36 M A G

V 55 I

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V Y E K



29



İlaccedil L28

X

M28

X

Q30

X

L31

X

H58

X

Y93

X

Ledipasvir (TV)

(RHKL)

(VMI)

(H or N)

Daclatasvir (T)

(EHR)

(M)

(CHN)

Ombitasvir (T)

(ATV)

(EKR)

(FV)

(DPR)

(CHN)







30

96 KVY (N=356370)







Dagger

98 KVY (n= 11981219)

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

KV

Y12 (

)

96 KVY (n= 356370)


N = 514





polimorfizmi yok

(n=1219)


NS5A polimorfizmi

(n=370)

31



LDVSOFa

n=1589



n=2509





n() 39 (20) 64 (28)


1b 67 (46)


1b 88 (78)

1a 78 (4558)

1b 33 (26)


1b 33 (26)

NS5B nuc direnci



L159 (n=1) ve V321 (n=2) 3

hastada saptandı

ND




(14 vs 29)

32








34








n=216



IUmlrsquodir

SVR 12




0



35



Oumlzellik

8 hafta

LDVSOF

n = 215

8 hafta

LDVSOF + RBV

n = 216

12 hafta

LDVSOF

n = 216



Erkek n () 130 (60) 117 (54) 128 (59)

Irk n ()

Beyaz 164 (76) 176 (81) 167 (78)

Siyah 45 (21) 36 (17) 42 (19)

HCV genotip 1a n () 171 (80) 172 (80) 172 (80)


HCV RNA ge 800000 IUml n () 181 (84) 171 (79) 172 (80)



Fibroz skoru n () 156 (73) 136 (63) 156 (72)

F0-F2 127 (59) 108 (50) 127 (59)

F3 29 (13) 28 (13) 29 (13)


Dagger


36

97 96 96

0

20

40

60

80

100


8 hafta 12 hafta

SV

R 1

2 (

)

119123 133138 126131



LDVSOF

8 hafta

LDVSOF+RBV

8 hafta

LDVSOF

12 hafta


22 (3138)

15

(2131)


(992)

78 (677)

12 (185)



37


Hastalar n ()

8 Hafta

LDVSOF

n=215

8 Hafta

LDVSOF +

RBV

n=216

12 Hafta

LDVSOF

n=216

AOrsquolar 145 (67) 165 (76) 149 (69)


Oumlluumlm 0 0 0


anormalliği 7 (3) 18 (8) 16 (7)








38


N=103



Beyaz n () 103 (100)

Genotip n ()

GT 1a

GT 1b

GT 4

49 (46)

52 (51)

2 (2)

Metavir evresi n ()

F0

F1

F2

F3

56 (54)

25 (24)

17 (17)

5 (5)


IUmL 870964







100

0

20

40

60

80

100

SV

R12

SVR12

103103



Dagger


39


251 263

43 44

69 70

172 202

150 154

202 215

ION-3 TRIO

Kohortu

HCV-TARGET


Dagger



IFI GECCO

103 103

95 99 97 94

100

SV

R1

2 (

)

GT 1 LDVSOF 8 hafta





40

Sonuccedillar









41







N = 865








0



42





100 100 99 100 97 100 97 100

0

20

40

60

80

100


179179 3233 178178 3333 181182 3132 179179 3636

SV

R12 (

)

12 Hafta 24 Hafta


43

Sonuccedillar




ulaşılmıştır







oynamıştır


EASL AASLD 2015

45


Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir


(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta


12 hafta



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



10






11




Yeniler





Telaprevir

Boseprevir

Diğerleri

Asunaprevir

Grazoprevir

Simeprevir

Faldaprevir

Paritaprevir




Daklatasvir

Ledipasvir

Ombitasvir

Elbasvir


sinerjistik



ndash Sofosbuvir


bull Dasabuvir

bull Beklabuvir




Genotipe bağımlı

16





17


olmaktadır






salgını



goumlruumllmuumlş

SVR grubunda ise 6





PEG-İFN (1xhafta)










24 hafta




12 hafta



12 hafta naif hasta



22









nasıl yer alacak

23








24

IL28B







yarayabiliyor

25









26

CXCL 10 ve HCV









Simeprevir V

36 M

Q 80 K R L

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V E H T

F 43 S

S 122

A R

I 170

T


R 155

K T G M

A 156

S T V

D 168 N

T 54 A S

I 132 V

Boceprevir V 36 A M

V 55 A I

R 155

K T

A 156

S T V

IV 170 FA TT

T 54 A S G C

V 158

I

M 175

L


V 36 M A G

V 55 I

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V Y E K



29



İlaccedil L28

X

M28

X

Q30

X

L31

X

H58

X

Y93

X

Ledipasvir (TV)

(RHKL)

(VMI)

(H or N)

Daclatasvir (T)

(EHR)

(M)

(CHN)

Ombitasvir (T)

(ATV)

(EKR)

(FV)

(DPR)

(CHN)







30

96 KVY (N=356370)







Dagger

98 KVY (n= 11981219)

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

KV

Y12 (

)

96 KVY (n= 356370)


N = 514





polimorfizmi yok

(n=1219)


NS5A polimorfizmi

(n=370)

31



LDVSOFa

n=1589



n=2509





n() 39 (20) 64 (28)


1b 67 (46)


1b 88 (78)

1a 78 (4558)

1b 33 (26)


1b 33 (26)

NS5B nuc direnci



L159 (n=1) ve V321 (n=2) 3

hastada saptandı

ND




(14 vs 29)

32








34








n=216



IUmlrsquodir

SVR 12




0



35



Oumlzellik

8 hafta

LDVSOF

n = 215

8 hafta

LDVSOF + RBV

n = 216

12 hafta

LDVSOF

n = 216



Erkek n () 130 (60) 117 (54) 128 (59)

Irk n ()

Beyaz 164 (76) 176 (81) 167 (78)

Siyah 45 (21) 36 (17) 42 (19)

HCV genotip 1a n () 171 (80) 172 (80) 172 (80)


HCV RNA ge 800000 IUml n () 181 (84) 171 (79) 172 (80)



Fibroz skoru n () 156 (73) 136 (63) 156 (72)

F0-F2 127 (59) 108 (50) 127 (59)

F3 29 (13) 28 (13) 29 (13)


Dagger


36

97 96 96

0

20

40

60

80

100


8 hafta 12 hafta

SV

R 1

2 (

)

119123 133138 126131



LDVSOF

8 hafta

LDVSOF+RBV

8 hafta

LDVSOF

12 hafta


22 (3138)

15

(2131)


(992)

78 (677)

12 (185)



37


Hastalar n ()

8 Hafta

LDVSOF

n=215

8 Hafta

LDVSOF +

RBV

n=216

12 Hafta

LDVSOF

n=216

AOrsquolar 145 (67) 165 (76) 149 (69)


Oumlluumlm 0 0 0


anormalliği 7 (3) 18 (8) 16 (7)








38


N=103



Beyaz n () 103 (100)

Genotip n ()

GT 1a

GT 1b

GT 4

49 (46)

52 (51)

2 (2)

Metavir evresi n ()

F0

F1

F2

F3

56 (54)

25 (24)

17 (17)

5 (5)


IUmL 870964







100

0

20

40

60

80

100

SV

R12

SVR12

103103



Dagger


39


251 263

43 44

69 70

172 202

150 154

202 215

ION-3 TRIO

Kohortu

HCV-TARGET


Dagger



IFI GECCO

103 103

95 99 97 94

100

SV

R1

2 (

)

GT 1 LDVSOF 8 hafta





40

Sonuccedillar









41







N = 865








0



42





100 100 99 100 97 100 97 100

0

20

40

60

80

100


179179 3233 178178 3333 181182 3132 179179 3636

SV

R12 (

)

12 Hafta 24 Hafta


43

Sonuccedillar




ulaşılmıştır







oynamıştır


EASL AASLD 2015

45


Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir


(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta


12 hafta



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



11




Yeniler





Telaprevir

Boseprevir

Diğerleri

Asunaprevir

Grazoprevir

Simeprevir

Faldaprevir

Paritaprevir




Daklatasvir

Ledipasvir

Ombitasvir

Elbasvir


sinerjistik



ndash Sofosbuvir


bull Dasabuvir

bull Beklabuvir




Genotipe bağımlı

16





17


olmaktadır






salgını



goumlruumllmuumlş

SVR grubunda ise 6





PEG-İFN (1xhafta)










24 hafta




12 hafta



12 hafta naif hasta



22









nasıl yer alacak

23








24

IL28B







yarayabiliyor

25









26

CXCL 10 ve HCV









Simeprevir V

36 M

Q 80 K R L

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V E H T

F 43 S

S 122

A R

I 170

T


R 155

K T G M

A 156

S T V

D 168 N

T 54 A S

I 132 V

Boceprevir V 36 A M

V 55 A I

R 155

K T

A 156

S T V

IV 170 FA TT

T 54 A S G C

V 158

I

M 175

L


V 36 M A G

V 55 I

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V Y E K



29



İlaccedil L28

X

M28

X

Q30

X

L31

X

H58

X

Y93

X

Ledipasvir (TV)

(RHKL)

(VMI)

(H or N)

Daclatasvir (T)

(EHR)

(M)

(CHN)

Ombitasvir (T)

(ATV)

(EKR)

(FV)

(DPR)

(CHN)







30

96 KVY (N=356370)







Dagger

98 KVY (n= 11981219)

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

KV

Y12 (

)

96 KVY (n= 356370)


N = 514





polimorfizmi yok

(n=1219)


NS5A polimorfizmi

(n=370)

31



LDVSOFa

n=1589



n=2509





n() 39 (20) 64 (28)


1b 67 (46)


1b 88 (78)

1a 78 (4558)

1b 33 (26)


1b 33 (26)

NS5B nuc direnci



L159 (n=1) ve V321 (n=2) 3

hastada saptandı

ND




(14 vs 29)

32








34








n=216



IUmlrsquodir

SVR 12




0



35



Oumlzellik

8 hafta

LDVSOF

n = 215

8 hafta

LDVSOF + RBV

n = 216

12 hafta

LDVSOF

n = 216



Erkek n () 130 (60) 117 (54) 128 (59)

Irk n ()

Beyaz 164 (76) 176 (81) 167 (78)

Siyah 45 (21) 36 (17) 42 (19)

HCV genotip 1a n () 171 (80) 172 (80) 172 (80)


HCV RNA ge 800000 IUml n () 181 (84) 171 (79) 172 (80)



Fibroz skoru n () 156 (73) 136 (63) 156 (72)

F0-F2 127 (59) 108 (50) 127 (59)

F3 29 (13) 28 (13) 29 (13)


Dagger


36

97 96 96

0

20

40

60

80

100


8 hafta 12 hafta

SV

R 1

2 (

)

119123 133138 126131



LDVSOF

8 hafta

LDVSOF+RBV

8 hafta

LDVSOF

12 hafta


22 (3138)

15

(2131)


(992)

78 (677)

12 (185)



37


Hastalar n ()

8 Hafta

LDVSOF

n=215

8 Hafta

LDVSOF +

RBV

n=216

12 Hafta

LDVSOF

n=216

AOrsquolar 145 (67) 165 (76) 149 (69)


Oumlluumlm 0 0 0


anormalliği 7 (3) 18 (8) 16 (7)








38


N=103



Beyaz n () 103 (100)

Genotip n ()

GT 1a

GT 1b

GT 4

49 (46)

52 (51)

2 (2)

Metavir evresi n ()

F0

F1

F2

F3

56 (54)

25 (24)

17 (17)

5 (5)


IUmL 870964







100

0

20

40

60

80

100

SV

R12

SVR12

103103



Dagger


39


251 263

43 44

69 70

172 202

150 154

202 215

ION-3 TRIO

Kohortu

HCV-TARGET


Dagger



IFI GECCO

103 103

95 99 97 94

100

SV

R1

2 (

)

GT 1 LDVSOF 8 hafta





40

Sonuccedillar









41







N = 865








0



42





100 100 99 100 97 100 97 100

0

20

40

60

80

100


179179 3233 178178 3333 181182 3132 179179 3636

SV

R12 (

)

12 Hafta 24 Hafta


43

Sonuccedillar




ulaşılmıştır







oynamıştır


EASL AASLD 2015

45


Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir


(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta


12 hafta



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



Yeniler





Telaprevir

Boseprevir

Diğerleri

Asunaprevir

Grazoprevir

Simeprevir

Faldaprevir

Paritaprevir




Daklatasvir

Ledipasvir

Ombitasvir

Elbasvir


sinerjistik



ndash Sofosbuvir


bull Dasabuvir

bull Beklabuvir




Genotipe bağımlı

16





17


olmaktadır






salgını



goumlruumllmuumlş

SVR grubunda ise 6





PEG-İFN (1xhafta)










24 hafta




12 hafta



12 hafta naif hasta



22









nasıl yer alacak

23








24

IL28B







yarayabiliyor

25









26

CXCL 10 ve HCV









Simeprevir V

36 M

Q 80 K R L

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V E H T

F 43 S

S 122

A R

I 170

T


R 155

K T G M

A 156

S T V

D 168 N

T 54 A S

I 132 V

Boceprevir V 36 A M

V 55 A I

R 155

K T

A 156

S T V

IV 170 FA TT

T 54 A S G C

V 158

I

M 175

L


V 36 M A G

V 55 I

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V Y E K



29



İlaccedil L28

X

M28

X

Q30

X

L31

X

H58

X

Y93

X

Ledipasvir (TV)

(RHKL)

(VMI)

(H or N)

Daclatasvir (T)

(EHR)

(M)

(CHN)

Ombitasvir (T)

(ATV)

(EKR)

(FV)

(DPR)

(CHN)







30

96 KVY (N=356370)







Dagger

98 KVY (n= 11981219)

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

KV

Y12 (

)

96 KVY (n= 356370)


N = 514





polimorfizmi yok

(n=1219)


NS5A polimorfizmi

(n=370)

31



LDVSOFa

n=1589



n=2509





n() 39 (20) 64 (28)


1b 67 (46)


1b 88 (78)

1a 78 (4558)

1b 33 (26)


1b 33 (26)

NS5B nuc direnci



L159 (n=1) ve V321 (n=2) 3

hastada saptandı

ND




(14 vs 29)

32








34








n=216



IUmlrsquodir

SVR 12




0



35



Oumlzellik

8 hafta

LDVSOF

n = 215

8 hafta

LDVSOF + RBV

n = 216

12 hafta

LDVSOF

n = 216



Erkek n () 130 (60) 117 (54) 128 (59)

Irk n ()

Beyaz 164 (76) 176 (81) 167 (78)

Siyah 45 (21) 36 (17) 42 (19)

HCV genotip 1a n () 171 (80) 172 (80) 172 (80)


HCV RNA ge 800000 IUml n () 181 (84) 171 (79) 172 (80)



Fibroz skoru n () 156 (73) 136 (63) 156 (72)

F0-F2 127 (59) 108 (50) 127 (59)

F3 29 (13) 28 (13) 29 (13)


Dagger


36

97 96 96

0

20

40

60

80

100


8 hafta 12 hafta

SV

R 1

2 (

)

119123 133138 126131



LDVSOF

8 hafta

LDVSOF+RBV

8 hafta

LDVSOF

12 hafta


22 (3138)

15

(2131)


(992)

78 (677)

12 (185)



37


Hastalar n ()

8 Hafta

LDVSOF

n=215

8 Hafta

LDVSOF +

RBV

n=216

12 Hafta

LDVSOF

n=216

AOrsquolar 145 (67) 165 (76) 149 (69)


Oumlluumlm 0 0 0


anormalliği 7 (3) 18 (8) 16 (7)








38


N=103



Beyaz n () 103 (100)

Genotip n ()

GT 1a

GT 1b

GT 4

49 (46)

52 (51)

2 (2)

Metavir evresi n ()

F0

F1

F2

F3

56 (54)

25 (24)

17 (17)

5 (5)


IUmL 870964







100

0

20

40

60

80

100

SV

R12

SVR12

103103



Dagger


39


251 263

43 44

69 70

172 202

150 154

202 215

ION-3 TRIO

Kohortu

HCV-TARGET


Dagger



IFI GECCO

103 103

95 99 97 94

100

SV

R1

2 (

)

GT 1 LDVSOF 8 hafta





40

Sonuccedillar









41







N = 865








0



42





100 100 99 100 97 100 97 100

0

20

40

60

80

100


179179 3233 178178 3333 181182 3132 179179 3636

SV

R12 (

)

12 Hafta 24 Hafta


43

Sonuccedillar




ulaşılmıştır







oynamıştır


EASL AASLD 2015

45


Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir


(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta


12 hafta



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66




Telaprevir

Boseprevir

Diğerleri

Asunaprevir

Grazoprevir

Simeprevir

Faldaprevir

Paritaprevir




Daklatasvir

Ledipasvir

Ombitasvir

Elbasvir


sinerjistik



ndash Sofosbuvir


bull Dasabuvir

bull Beklabuvir




Genotipe bağımlı

16





17


olmaktadır






salgını



goumlruumllmuumlş

SVR grubunda ise 6





PEG-İFN (1xhafta)










24 hafta




12 hafta



12 hafta naif hasta



22









nasıl yer alacak

23








24

IL28B







yarayabiliyor

25









26

CXCL 10 ve HCV









Simeprevir V

36 M

Q 80 K R L

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V E H T

F 43 S

S 122

A R

I 170

T


R 155

K T G M

A 156

S T V

D 168 N

T 54 A S

I 132 V

Boceprevir V 36 A M

V 55 A I

R 155

K T

A 156

S T V

IV 170 FA TT

T 54 A S G C

V 158

I

M 175

L


V 36 M A G

V 55 I

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V Y E K



29



İlaccedil L28

X

M28

X

Q30

X

L31

X

H58

X

Y93

X

Ledipasvir (TV)

(RHKL)

(VMI)

(H or N)

Daclatasvir (T)

(EHR)

(M)

(CHN)

Ombitasvir (T)

(ATV)

(EKR)

(FV)

(DPR)

(CHN)







30

96 KVY (N=356370)







Dagger

98 KVY (n= 11981219)

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

KV

Y12 (

)

96 KVY (n= 356370)


N = 514





polimorfizmi yok

(n=1219)


NS5A polimorfizmi

(n=370)

31



LDVSOFa

n=1589



n=2509





n() 39 (20) 64 (28)


1b 67 (46)


1b 88 (78)

1a 78 (4558)

1b 33 (26)


1b 33 (26)

NS5B nuc direnci



L159 (n=1) ve V321 (n=2) 3

hastada saptandı

ND




(14 vs 29)

32








34








n=216



IUmlrsquodir

SVR 12




0



35



Oumlzellik

8 hafta

LDVSOF

n = 215

8 hafta

LDVSOF + RBV

n = 216

12 hafta

LDVSOF

n = 216



Erkek n () 130 (60) 117 (54) 128 (59)

Irk n ()

Beyaz 164 (76) 176 (81) 167 (78)

Siyah 45 (21) 36 (17) 42 (19)

HCV genotip 1a n () 171 (80) 172 (80) 172 (80)


HCV RNA ge 800000 IUml n () 181 (84) 171 (79) 172 (80)



Fibroz skoru n () 156 (73) 136 (63) 156 (72)

F0-F2 127 (59) 108 (50) 127 (59)

F3 29 (13) 28 (13) 29 (13)


Dagger


36

97 96 96

0

20

40

60

80

100


8 hafta 12 hafta

SV

R 1

2 (

)

119123 133138 126131



LDVSOF

8 hafta

LDVSOF+RBV

8 hafta

LDVSOF

12 hafta


22 (3138)

15

(2131)


(992)

78 (677)

12 (185)



37


Hastalar n ()

8 Hafta

LDVSOF

n=215

8 Hafta

LDVSOF +

RBV

n=216

12 Hafta

LDVSOF

n=216

AOrsquolar 145 (67) 165 (76) 149 (69)


Oumlluumlm 0 0 0


anormalliği 7 (3) 18 (8) 16 (7)








38


N=103



Beyaz n () 103 (100)

Genotip n ()

GT 1a

GT 1b

GT 4

49 (46)

52 (51)

2 (2)

Metavir evresi n ()

F0

F1

F2

F3

56 (54)

25 (24)

17 (17)

5 (5)


IUmL 870964







100

0

20

40

60

80

100

SV

R12

SVR12

103103



Dagger


39


251 263

43 44

69 70

172 202

150 154

202 215

ION-3 TRIO

Kohortu

HCV-TARGET


Dagger



IFI GECCO

103 103

95 99 97 94

100

SV

R1

2 (

)

GT 1 LDVSOF 8 hafta





40

Sonuccedillar









41







N = 865








0



42





100 100 99 100 97 100 97 100

0

20

40

60

80

100


179179 3233 178178 3333 181182 3132 179179 3636

SV

R12 (

)

12 Hafta 24 Hafta


43

Sonuccedillar




ulaşılmıştır







oynamıştır


EASL AASLD 2015

45


Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir


(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta


12 hafta



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66






Daklatasvir

Ledipasvir

Ombitasvir

Elbasvir


sinerjistik



ndash Sofosbuvir


bull Dasabuvir

bull Beklabuvir




Genotipe bağımlı

16





17


olmaktadır






salgını



goumlruumllmuumlş

SVR grubunda ise 6





PEG-İFN (1xhafta)










24 hafta




12 hafta



12 hafta naif hasta



22









nasıl yer alacak

23








24

IL28B







yarayabiliyor

25









26

CXCL 10 ve HCV









Simeprevir V

36 M

Q 80 K R L

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V E H T

F 43 S

S 122

A R

I 170

T


R 155

K T G M

A 156

S T V

D 168 N

T 54 A S

I 132 V

Boceprevir V 36 A M

V 55 A I

R 155

K T

A 156

S T V

IV 170 FA TT

T 54 A S G C

V 158

I

M 175

L


V 36 M A G

V 55 I

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V Y E K



29



İlaccedil L28

X

M28

X

Q30

X

L31

X

H58

X

Y93

X

Ledipasvir (TV)

(RHKL)

(VMI)

(H or N)

Daclatasvir (T)

(EHR)

(M)

(CHN)

Ombitasvir (T)

(ATV)

(EKR)

(FV)

(DPR)

(CHN)







30

96 KVY (N=356370)







Dagger

98 KVY (n= 11981219)

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

KV

Y12 (

)

96 KVY (n= 356370)


N = 514





polimorfizmi yok

(n=1219)


NS5A polimorfizmi

(n=370)

31



LDVSOFa

n=1589



n=2509





n() 39 (20) 64 (28)


1b 67 (46)


1b 88 (78)

1a 78 (4558)

1b 33 (26)


1b 33 (26)

NS5B nuc direnci



L159 (n=1) ve V321 (n=2) 3

hastada saptandı

ND




(14 vs 29)

32








34








n=216



IUmlrsquodir

SVR 12




0



35



Oumlzellik

8 hafta

LDVSOF

n = 215

8 hafta

LDVSOF + RBV

n = 216

12 hafta

LDVSOF

n = 216



Erkek n () 130 (60) 117 (54) 128 (59)

Irk n ()

Beyaz 164 (76) 176 (81) 167 (78)

Siyah 45 (21) 36 (17) 42 (19)

HCV genotip 1a n () 171 (80) 172 (80) 172 (80)


HCV RNA ge 800000 IUml n () 181 (84) 171 (79) 172 (80)



Fibroz skoru n () 156 (73) 136 (63) 156 (72)

F0-F2 127 (59) 108 (50) 127 (59)

F3 29 (13) 28 (13) 29 (13)


Dagger


36

97 96 96

0

20

40

60

80

100


8 hafta 12 hafta

SV

R 1

2 (

)

119123 133138 126131



LDVSOF

8 hafta

LDVSOF+RBV

8 hafta

LDVSOF

12 hafta


22 (3138)

15

(2131)


(992)

78 (677)

12 (185)



37


Hastalar n ()

8 Hafta

LDVSOF

n=215

8 Hafta

LDVSOF +

RBV

n=216

12 Hafta

LDVSOF

n=216

AOrsquolar 145 (67) 165 (76) 149 (69)


Oumlluumlm 0 0 0


anormalliği 7 (3) 18 (8) 16 (7)








38


N=103



Beyaz n () 103 (100)

Genotip n ()

GT 1a

GT 1b

GT 4

49 (46)

52 (51)

2 (2)

Metavir evresi n ()

F0

F1

F2

F3

56 (54)

25 (24)

17 (17)

5 (5)


IUmL 870964







100

0

20

40

60

80

100

SV

R12

SVR12

103103



Dagger


39


251 263

43 44

69 70

172 202

150 154

202 215

ION-3 TRIO

Kohortu

HCV-TARGET


Dagger



IFI GECCO

103 103

95 99 97 94

100

SV

R1

2 (

)

GT 1 LDVSOF 8 hafta





40

Sonuccedillar









41







N = 865








0



42





100 100 99 100 97 100 97 100

0

20

40

60

80

100


179179 3233 178178 3333 181182 3132 179179 3636

SV

R12 (

)

12 Hafta 24 Hafta


43

Sonuccedillar




ulaşılmıştır







oynamıştır


EASL AASLD 2015

45


Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir


(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta


12 hafta



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66





ndash Sofosbuvir


bull Dasabuvir

bull Beklabuvir




Genotipe bağımlı

16





17


olmaktadır






salgını



goumlruumllmuumlş

SVR grubunda ise 6





PEG-İFN (1xhafta)










24 hafta




12 hafta



12 hafta naif hasta



22









nasıl yer alacak

23








24

IL28B







yarayabiliyor

25









26

CXCL 10 ve HCV









Simeprevir V

36 M

Q 80 K R L

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V E H T

F 43 S

S 122

A R

I 170

T


R 155

K T G M

A 156

S T V

D 168 N

T 54 A S

I 132 V

Boceprevir V 36 A M

V 55 A I

R 155

K T

A 156

S T V

IV 170 FA TT

T 54 A S G C

V 158

I

M 175

L


V 36 M A G

V 55 I

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V Y E K



29



İlaccedil L28

X

M28

X

Q30

X

L31

X

H58

X

Y93

X

Ledipasvir (TV)

(RHKL)

(VMI)

(H or N)

Daclatasvir (T)

(EHR)

(M)

(CHN)

Ombitasvir (T)

(ATV)

(EKR)

(FV)

(DPR)

(CHN)







30

96 KVY (N=356370)







Dagger

98 KVY (n= 11981219)

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

KV

Y12 (

)

96 KVY (n= 356370)


N = 514





polimorfizmi yok

(n=1219)


NS5A polimorfizmi

(n=370)

31



LDVSOFa

n=1589



n=2509





n() 39 (20) 64 (28)


1b 67 (46)


1b 88 (78)

1a 78 (4558)

1b 33 (26)


1b 33 (26)

NS5B nuc direnci



L159 (n=1) ve V321 (n=2) 3

hastada saptandı

ND




(14 vs 29)

32








34








n=216



IUmlrsquodir

SVR 12




0



35



Oumlzellik

8 hafta

LDVSOF

n = 215

8 hafta

LDVSOF + RBV

n = 216

12 hafta

LDVSOF

n = 216



Erkek n () 130 (60) 117 (54) 128 (59)

Irk n ()

Beyaz 164 (76) 176 (81) 167 (78)

Siyah 45 (21) 36 (17) 42 (19)

HCV genotip 1a n () 171 (80) 172 (80) 172 (80)


HCV RNA ge 800000 IUml n () 181 (84) 171 (79) 172 (80)



Fibroz skoru n () 156 (73) 136 (63) 156 (72)

F0-F2 127 (59) 108 (50) 127 (59)

F3 29 (13) 28 (13) 29 (13)


Dagger


36

97 96 96

0

20

40

60

80

100


8 hafta 12 hafta

SV

R 1

2 (

)

119123 133138 126131



LDVSOF

8 hafta

LDVSOF+RBV

8 hafta

LDVSOF

12 hafta


22 (3138)

15

(2131)


(992)

78 (677)

12 (185)



37


Hastalar n ()

8 Hafta

LDVSOF

n=215

8 Hafta

LDVSOF +

RBV

n=216

12 Hafta

LDVSOF

n=216

AOrsquolar 145 (67) 165 (76) 149 (69)


Oumlluumlm 0 0 0


anormalliği 7 (3) 18 (8) 16 (7)








38


N=103



Beyaz n () 103 (100)

Genotip n ()

GT 1a

GT 1b

GT 4

49 (46)

52 (51)

2 (2)

Metavir evresi n ()

F0

F1

F2

F3

56 (54)

25 (24)

17 (17)

5 (5)


IUmL 870964







100

0

20

40

60

80

100

SV

R12

SVR12

103103



Dagger


39


251 263

43 44

69 70

172 202

150 154

202 215

ION-3 TRIO

Kohortu

HCV-TARGET


Dagger



IFI GECCO

103 103

95 99 97 94

100

SV

R1

2 (

)

GT 1 LDVSOF 8 hafta





40

Sonuccedillar









41







N = 865








0



42





100 100 99 100 97 100 97 100

0

20

40

60

80

100


179179 3233 178178 3333 181182 3132 179179 3636

SV

R12 (

)

12 Hafta 24 Hafta


43

Sonuccedillar




ulaşılmıştır







oynamıştır


EASL AASLD 2015

45


Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir


(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta


12 hafta



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



16





17


olmaktadır






salgını



goumlruumllmuumlş

SVR grubunda ise 6





PEG-İFN (1xhafta)










24 hafta




12 hafta



12 hafta naif hasta



22









nasıl yer alacak

23








24

IL28B







yarayabiliyor

25









26

CXCL 10 ve HCV









Simeprevir V

36 M

Q 80 K R L

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V E H T

F 43 S

S 122

A R

I 170

T


R 155

K T G M

A 156

S T V

D 168 N

T 54 A S

I 132 V

Boceprevir V 36 A M

V 55 A I

R 155

K T

A 156

S T V

IV 170 FA TT

T 54 A S G C

V 158

I

M 175

L


V 36 M A G

V 55 I

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V Y E K



29



İlaccedil L28

X

M28

X

Q30

X

L31

X

H58

X

Y93

X

Ledipasvir (TV)

(RHKL)

(VMI)

(H or N)

Daclatasvir (T)

(EHR)

(M)

(CHN)

Ombitasvir (T)

(ATV)

(EKR)

(FV)

(DPR)

(CHN)







30

96 KVY (N=356370)







Dagger

98 KVY (n= 11981219)

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

KV

Y12 (

)

96 KVY (n= 356370)


N = 514





polimorfizmi yok

(n=1219)


NS5A polimorfizmi

(n=370)

31



LDVSOFa

n=1589



n=2509





n() 39 (20) 64 (28)


1b 67 (46)


1b 88 (78)

1a 78 (4558)

1b 33 (26)


1b 33 (26)

NS5B nuc direnci



L159 (n=1) ve V321 (n=2) 3

hastada saptandı

ND




(14 vs 29)

32








34








n=216



IUmlrsquodir

SVR 12




0



35



Oumlzellik

8 hafta

LDVSOF

n = 215

8 hafta

LDVSOF + RBV

n = 216

12 hafta

LDVSOF

n = 216



Erkek n () 130 (60) 117 (54) 128 (59)

Irk n ()

Beyaz 164 (76) 176 (81) 167 (78)

Siyah 45 (21) 36 (17) 42 (19)

HCV genotip 1a n () 171 (80) 172 (80) 172 (80)


HCV RNA ge 800000 IUml n () 181 (84) 171 (79) 172 (80)



Fibroz skoru n () 156 (73) 136 (63) 156 (72)

F0-F2 127 (59) 108 (50) 127 (59)

F3 29 (13) 28 (13) 29 (13)


Dagger


36

97 96 96

0

20

40

60

80

100


8 hafta 12 hafta

SV

R 1

2 (

)

119123 133138 126131



LDVSOF

8 hafta

LDVSOF+RBV

8 hafta

LDVSOF

12 hafta


22 (3138)

15

(2131)


(992)

78 (677)

12 (185)



37


Hastalar n ()

8 Hafta

LDVSOF

n=215

8 Hafta

LDVSOF +

RBV

n=216

12 Hafta

LDVSOF

n=216

AOrsquolar 145 (67) 165 (76) 149 (69)


Oumlluumlm 0 0 0


anormalliği 7 (3) 18 (8) 16 (7)








38


N=103



Beyaz n () 103 (100)

Genotip n ()

GT 1a

GT 1b

GT 4

49 (46)

52 (51)

2 (2)

Metavir evresi n ()

F0

F1

F2

F3

56 (54)

25 (24)

17 (17)

5 (5)


IUmL 870964







100

0

20

40

60

80

100

SV

R12

SVR12

103103



Dagger


39


251 263

43 44

69 70

172 202

150 154

202 215

ION-3 TRIO

Kohortu

HCV-TARGET


Dagger



IFI GECCO

103 103

95 99 97 94

100

SV

R1

2 (

)

GT 1 LDVSOF 8 hafta





40

Sonuccedillar









41







N = 865








0



42





100 100 99 100 97 100 97 100

0

20

40

60

80

100


179179 3233 178178 3333 181182 3132 179179 3636

SV

R12 (

)

12 Hafta 24 Hafta


43

Sonuccedillar




ulaşılmıştır







oynamıştır


EASL AASLD 2015

45


Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir


(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta


12 hafta



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



17


olmaktadır






salgını



goumlruumllmuumlş

SVR grubunda ise 6





PEG-İFN (1xhafta)










24 hafta




12 hafta



12 hafta naif hasta



22









nasıl yer alacak

23








24

IL28B







yarayabiliyor

25









26

CXCL 10 ve HCV









Simeprevir V

36 M

Q 80 K R L

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V E H T

F 43 S

S 122

A R

I 170

T


R 155

K T G M

A 156

S T V

D 168 N

T 54 A S

I 132 V

Boceprevir V 36 A M

V 55 A I

R 155

K T

A 156

S T V

IV 170 FA TT

T 54 A S G C

V 158

I

M 175

L


V 36 M A G

V 55 I

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V Y E K



29



İlaccedil L28

X

M28

X

Q30

X

L31

X

H58

X

Y93

X

Ledipasvir (TV)

(RHKL)

(VMI)

(H or N)

Daclatasvir (T)

(EHR)

(M)

(CHN)

Ombitasvir (T)

(ATV)

(EKR)

(FV)

(DPR)

(CHN)







30

96 KVY (N=356370)







Dagger

98 KVY (n= 11981219)

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

KV

Y12 (

)

96 KVY (n= 356370)


N = 514





polimorfizmi yok

(n=1219)


NS5A polimorfizmi

(n=370)

31



LDVSOFa

n=1589



n=2509





n() 39 (20) 64 (28)


1b 67 (46)


1b 88 (78)

1a 78 (4558)

1b 33 (26)


1b 33 (26)

NS5B nuc direnci



L159 (n=1) ve V321 (n=2) 3

hastada saptandı

ND




(14 vs 29)

32








34








n=216



IUmlrsquodir

SVR 12




0



35



Oumlzellik

8 hafta

LDVSOF

n = 215

8 hafta

LDVSOF + RBV

n = 216

12 hafta

LDVSOF

n = 216



Erkek n () 130 (60) 117 (54) 128 (59)

Irk n ()

Beyaz 164 (76) 176 (81) 167 (78)

Siyah 45 (21) 36 (17) 42 (19)

HCV genotip 1a n () 171 (80) 172 (80) 172 (80)


HCV RNA ge 800000 IUml n () 181 (84) 171 (79) 172 (80)



Fibroz skoru n () 156 (73) 136 (63) 156 (72)

F0-F2 127 (59) 108 (50) 127 (59)

F3 29 (13) 28 (13) 29 (13)


Dagger


36

97 96 96

0

20

40

60

80

100


8 hafta 12 hafta

SV

R 1

2 (

)

119123 133138 126131



LDVSOF

8 hafta

LDVSOF+RBV

8 hafta

LDVSOF

12 hafta


22 (3138)

15

(2131)


(992)

78 (677)

12 (185)



37


Hastalar n ()

8 Hafta

LDVSOF

n=215

8 Hafta

LDVSOF +

RBV

n=216

12 Hafta

LDVSOF

n=216

AOrsquolar 145 (67) 165 (76) 149 (69)


Oumlluumlm 0 0 0


anormalliği 7 (3) 18 (8) 16 (7)








38


N=103



Beyaz n () 103 (100)

Genotip n ()

GT 1a

GT 1b

GT 4

49 (46)

52 (51)

2 (2)

Metavir evresi n ()

F0

F1

F2

F3

56 (54)

25 (24)

17 (17)

5 (5)


IUmL 870964







100

0

20

40

60

80

100

SV

R12

SVR12

103103



Dagger


39


251 263

43 44

69 70

172 202

150 154

202 215

ION-3 TRIO

Kohortu

HCV-TARGET


Dagger



IFI GECCO

103 103

95 99 97 94

100

SV

R1

2 (

)

GT 1 LDVSOF 8 hafta





40

Sonuccedillar









41







N = 865








0



42





100 100 99 100 97 100 97 100

0

20

40

60

80

100


179179 3233 178178 3333 181182 3132 179179 3636

SV

R12 (

)

12 Hafta 24 Hafta


43

Sonuccedillar




ulaşılmıştır







oynamıştır


EASL AASLD 2015

45


Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir


(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta


12 hafta



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66




salgını



goumlruumllmuumlş

SVR grubunda ise 6





PEG-İFN (1xhafta)










24 hafta




12 hafta



12 hafta naif hasta



22









nasıl yer alacak

23








24

IL28B







yarayabiliyor

25









26

CXCL 10 ve HCV









Simeprevir V

36 M

Q 80 K R L

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V E H T

F 43 S

S 122

A R

I 170

T


R 155

K T G M

A 156

S T V

D 168 N

T 54 A S

I 132 V

Boceprevir V 36 A M

V 55 A I

R 155

K T

A 156

S T V

IV 170 FA TT

T 54 A S G C

V 158

I

M 175

L


V 36 M A G

V 55 I

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V Y E K



29



İlaccedil L28

X

M28

X

Q30

X

L31

X

H58

X

Y93

X

Ledipasvir (TV)

(RHKL)

(VMI)

(H or N)

Daclatasvir (T)

(EHR)

(M)

(CHN)

Ombitasvir (T)

(ATV)

(EKR)

(FV)

(DPR)

(CHN)







30

96 KVY (N=356370)







Dagger

98 KVY (n= 11981219)

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

KV

Y12 (

)

96 KVY (n= 356370)


N = 514





polimorfizmi yok

(n=1219)


NS5A polimorfizmi

(n=370)

31



LDVSOFa

n=1589



n=2509





n() 39 (20) 64 (28)


1b 67 (46)


1b 88 (78)

1a 78 (4558)

1b 33 (26)


1b 33 (26)

NS5B nuc direnci



L159 (n=1) ve V321 (n=2) 3

hastada saptandı

ND




(14 vs 29)

32








34








n=216



IUmlrsquodir

SVR 12




0



35



Oumlzellik

8 hafta

LDVSOF

n = 215

8 hafta

LDVSOF + RBV

n = 216

12 hafta

LDVSOF

n = 216



Erkek n () 130 (60) 117 (54) 128 (59)

Irk n ()

Beyaz 164 (76) 176 (81) 167 (78)

Siyah 45 (21) 36 (17) 42 (19)

HCV genotip 1a n () 171 (80) 172 (80) 172 (80)


HCV RNA ge 800000 IUml n () 181 (84) 171 (79) 172 (80)



Fibroz skoru n () 156 (73) 136 (63) 156 (72)

F0-F2 127 (59) 108 (50) 127 (59)

F3 29 (13) 28 (13) 29 (13)


Dagger


36

97 96 96

0

20

40

60

80

100


8 hafta 12 hafta

SV

R 1

2 (

)

119123 133138 126131



LDVSOF

8 hafta

LDVSOF+RBV

8 hafta

LDVSOF

12 hafta


22 (3138)

15

(2131)


(992)

78 (677)

12 (185)



37


Hastalar n ()

8 Hafta

LDVSOF

n=215

8 Hafta

LDVSOF +

RBV

n=216

12 Hafta

LDVSOF

n=216

AOrsquolar 145 (67) 165 (76) 149 (69)


Oumlluumlm 0 0 0


anormalliği 7 (3) 18 (8) 16 (7)








38


N=103



Beyaz n () 103 (100)

Genotip n ()

GT 1a

GT 1b

GT 4

49 (46)

52 (51)

2 (2)

Metavir evresi n ()

F0

F1

F2

F3

56 (54)

25 (24)

17 (17)

5 (5)


IUmL 870964







100

0

20

40

60

80

100

SV

R12

SVR12

103103



Dagger


39


251 263

43 44

69 70

172 202

150 154

202 215

ION-3 TRIO

Kohortu

HCV-TARGET


Dagger



IFI GECCO

103 103

95 99 97 94

100

SV

R1

2 (

)

GT 1 LDVSOF 8 hafta





40

Sonuccedillar









41







N = 865








0



42





100 100 99 100 97 100 97 100

0

20

40

60

80

100


179179 3233 178178 3333 181182 3132 179179 3636

SV

R12 (

)

12 Hafta 24 Hafta


43

Sonuccedillar




ulaşılmıştır







oynamıştır


EASL AASLD 2015

45


Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir


(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta


12 hafta



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66





goumlruumllmuumlş

SVR grubunda ise 6





PEG-İFN (1xhafta)










24 hafta




12 hafta



12 hafta naif hasta



22









nasıl yer alacak

23








24

IL28B







yarayabiliyor

25









26

CXCL 10 ve HCV









Simeprevir V

36 M

Q 80 K R L

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V E H T

F 43 S

S 122

A R

I 170

T


R 155

K T G M

A 156

S T V

D 168 N

T 54 A S

I 132 V

Boceprevir V 36 A M

V 55 A I

R 155

K T

A 156

S T V

IV 170 FA TT

T 54 A S G C

V 158

I

M 175

L


V 36 M A G

V 55 I

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V Y E K



29



İlaccedil L28

X

M28

X

Q30

X

L31

X

H58

X

Y93

X

Ledipasvir (TV)

(RHKL)

(VMI)

(H or N)

Daclatasvir (T)

(EHR)

(M)

(CHN)

Ombitasvir (T)

(ATV)

(EKR)

(FV)

(DPR)

(CHN)







30

96 KVY (N=356370)







Dagger

98 KVY (n= 11981219)

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

KV

Y12 (

)

96 KVY (n= 356370)


N = 514





polimorfizmi yok

(n=1219)


NS5A polimorfizmi

(n=370)

31



LDVSOFa

n=1589



n=2509





n() 39 (20) 64 (28)


1b 67 (46)


1b 88 (78)

1a 78 (4558)

1b 33 (26)


1b 33 (26)

NS5B nuc direnci



L159 (n=1) ve V321 (n=2) 3

hastada saptandı

ND




(14 vs 29)

32








34








n=216



IUmlrsquodir

SVR 12




0



35



Oumlzellik

8 hafta

LDVSOF

n = 215

8 hafta

LDVSOF + RBV

n = 216

12 hafta

LDVSOF

n = 216



Erkek n () 130 (60) 117 (54) 128 (59)

Irk n ()

Beyaz 164 (76) 176 (81) 167 (78)

Siyah 45 (21) 36 (17) 42 (19)

HCV genotip 1a n () 171 (80) 172 (80) 172 (80)


HCV RNA ge 800000 IUml n () 181 (84) 171 (79) 172 (80)



Fibroz skoru n () 156 (73) 136 (63) 156 (72)

F0-F2 127 (59) 108 (50) 127 (59)

F3 29 (13) 28 (13) 29 (13)


Dagger


36

97 96 96

0

20

40

60

80

100


8 hafta 12 hafta

SV

R 1

2 (

)

119123 133138 126131



LDVSOF

8 hafta

LDVSOF+RBV

8 hafta

LDVSOF

12 hafta


22 (3138)

15

(2131)


(992)

78 (677)

12 (185)



37


Hastalar n ()

8 Hafta

LDVSOF

n=215

8 Hafta

LDVSOF +

RBV

n=216

12 Hafta

LDVSOF

n=216

AOrsquolar 145 (67) 165 (76) 149 (69)


Oumlluumlm 0 0 0


anormalliği 7 (3) 18 (8) 16 (7)








38


N=103



Beyaz n () 103 (100)

Genotip n ()

GT 1a

GT 1b

GT 4

49 (46)

52 (51)

2 (2)

Metavir evresi n ()

F0

F1

F2

F3

56 (54)

25 (24)

17 (17)

5 (5)


IUmL 870964







100

0

20

40

60

80

100

SV

R12

SVR12

103103



Dagger


39


251 263

43 44

69 70

172 202

150 154

202 215

ION-3 TRIO

Kohortu

HCV-TARGET


Dagger



IFI GECCO

103 103

95 99 97 94

100

SV

R1

2 (

)

GT 1 LDVSOF 8 hafta





40

Sonuccedillar









41







N = 865








0



42





100 100 99 100 97 100 97 100

0

20

40

60

80

100


179179 3233 178178 3333 181182 3132 179179 3636

SV

R12 (

)

12 Hafta 24 Hafta


43

Sonuccedillar




ulaşılmıştır







oynamıştır


EASL AASLD 2015

45


Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir


(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta


12 hafta



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66





PEG-İFN (1xhafta)










24 hafta




12 hafta



12 hafta naif hasta



22









nasıl yer alacak

23








24

IL28B







yarayabiliyor

25









26

CXCL 10 ve HCV









Simeprevir V

36 M

Q 80 K R L

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V E H T

F 43 S

S 122

A R

I 170

T


R 155

K T G M

A 156

S T V

D 168 N

T 54 A S

I 132 V

Boceprevir V 36 A M

V 55 A I

R 155

K T

A 156

S T V

IV 170 FA TT

T 54 A S G C

V 158

I

M 175

L


V 36 M A G

V 55 I

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V Y E K



29



İlaccedil L28

X

M28

X

Q30

X

L31

X

H58

X

Y93

X

Ledipasvir (TV)

(RHKL)

(VMI)

(H or N)

Daclatasvir (T)

(EHR)

(M)

(CHN)

Ombitasvir (T)

(ATV)

(EKR)

(FV)

(DPR)

(CHN)







30

96 KVY (N=356370)







Dagger

98 KVY (n= 11981219)

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

KV

Y12 (

)

96 KVY (n= 356370)


N = 514





polimorfizmi yok

(n=1219)


NS5A polimorfizmi

(n=370)

31



LDVSOFa

n=1589



n=2509





n() 39 (20) 64 (28)


1b 67 (46)


1b 88 (78)

1a 78 (4558)

1b 33 (26)


1b 33 (26)

NS5B nuc direnci



L159 (n=1) ve V321 (n=2) 3

hastada saptandı

ND




(14 vs 29)

32








34








n=216



IUmlrsquodir

SVR 12




0



35



Oumlzellik

8 hafta

LDVSOF

n = 215

8 hafta

LDVSOF + RBV

n = 216

12 hafta

LDVSOF

n = 216



Erkek n () 130 (60) 117 (54) 128 (59)

Irk n ()

Beyaz 164 (76) 176 (81) 167 (78)

Siyah 45 (21) 36 (17) 42 (19)

HCV genotip 1a n () 171 (80) 172 (80) 172 (80)


HCV RNA ge 800000 IUml n () 181 (84) 171 (79) 172 (80)



Fibroz skoru n () 156 (73) 136 (63) 156 (72)

F0-F2 127 (59) 108 (50) 127 (59)

F3 29 (13) 28 (13) 29 (13)


Dagger


36

97 96 96

0

20

40

60

80

100


8 hafta 12 hafta

SV

R 1

2 (

)

119123 133138 126131



LDVSOF

8 hafta

LDVSOF+RBV

8 hafta

LDVSOF

12 hafta


22 (3138)

15

(2131)


(992)

78 (677)

12 (185)



37


Hastalar n ()

8 Hafta

LDVSOF

n=215

8 Hafta

LDVSOF +

RBV

n=216

12 Hafta

LDVSOF

n=216

AOrsquolar 145 (67) 165 (76) 149 (69)


Oumlluumlm 0 0 0


anormalliği 7 (3) 18 (8) 16 (7)








38


N=103



Beyaz n () 103 (100)

Genotip n ()

GT 1a

GT 1b

GT 4

49 (46)

52 (51)

2 (2)

Metavir evresi n ()

F0

F1

F2

F3

56 (54)

25 (24)

17 (17)

5 (5)


IUmL 870964







100

0

20

40

60

80

100

SV

R12

SVR12

103103



Dagger


39


251 263

43 44

69 70

172 202

150 154

202 215

ION-3 TRIO

Kohortu

HCV-TARGET


Dagger



IFI GECCO

103 103

95 99 97 94

100

SV

R1

2 (

)

GT 1 LDVSOF 8 hafta





40

Sonuccedillar









41







N = 865








0



42





100 100 99 100 97 100 97 100

0

20

40

60

80

100


179179 3233 178178 3333 181182 3132 179179 3636

SV

R12 (

)

12 Hafta 24 Hafta


43

Sonuccedillar




ulaşılmıştır







oynamıştır


EASL AASLD 2015

45


Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir


(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta


12 hafta



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



22









nasıl yer alacak

23








24

IL28B







yarayabiliyor

25









26

CXCL 10 ve HCV









Simeprevir V

36 M

Q 80 K R L

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V E H T

F 43 S

S 122

A R

I 170

T


R 155

K T G M

A 156

S T V

D 168 N

T 54 A S

I 132 V

Boceprevir V 36 A M

V 55 A I

R 155

K T

A 156

S T V

IV 170 FA TT

T 54 A S G C

V 158

I

M 175

L


V 36 M A G

V 55 I

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V Y E K



29



İlaccedil L28

X

M28

X

Q30

X

L31

X

H58

X

Y93

X

Ledipasvir (TV)

(RHKL)

(VMI)

(H or N)

Daclatasvir (T)

(EHR)

(M)

(CHN)

Ombitasvir (T)

(ATV)

(EKR)

(FV)

(DPR)

(CHN)







30

96 KVY (N=356370)







Dagger

98 KVY (n= 11981219)

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

KV

Y12 (

)

96 KVY (n= 356370)


N = 514





polimorfizmi yok

(n=1219)


NS5A polimorfizmi

(n=370)

31



LDVSOFa

n=1589



n=2509





n() 39 (20) 64 (28)


1b 67 (46)


1b 88 (78)

1a 78 (4558)

1b 33 (26)


1b 33 (26)

NS5B nuc direnci



L159 (n=1) ve V321 (n=2) 3

hastada saptandı

ND




(14 vs 29)

32








34








n=216



IUmlrsquodir

SVR 12




0



35



Oumlzellik

8 hafta

LDVSOF

n = 215

8 hafta

LDVSOF + RBV

n = 216

12 hafta

LDVSOF

n = 216



Erkek n () 130 (60) 117 (54) 128 (59)

Irk n ()

Beyaz 164 (76) 176 (81) 167 (78)

Siyah 45 (21) 36 (17) 42 (19)

HCV genotip 1a n () 171 (80) 172 (80) 172 (80)


HCV RNA ge 800000 IUml n () 181 (84) 171 (79) 172 (80)



Fibroz skoru n () 156 (73) 136 (63) 156 (72)

F0-F2 127 (59) 108 (50) 127 (59)

F3 29 (13) 28 (13) 29 (13)


Dagger


36

97 96 96

0

20

40

60

80

100


8 hafta 12 hafta

SV

R 1

2 (

)

119123 133138 126131



LDVSOF

8 hafta

LDVSOF+RBV

8 hafta

LDVSOF

12 hafta


22 (3138)

15

(2131)


(992)

78 (677)

12 (185)



37


Hastalar n ()

8 Hafta

LDVSOF

n=215

8 Hafta

LDVSOF +

RBV

n=216

12 Hafta

LDVSOF

n=216

AOrsquolar 145 (67) 165 (76) 149 (69)


Oumlluumlm 0 0 0


anormalliği 7 (3) 18 (8) 16 (7)








38


N=103



Beyaz n () 103 (100)

Genotip n ()

GT 1a

GT 1b

GT 4

49 (46)

52 (51)

2 (2)

Metavir evresi n ()

F0

F1

F2

F3

56 (54)

25 (24)

17 (17)

5 (5)


IUmL 870964







100

0

20

40

60

80

100

SV

R12

SVR12

103103



Dagger


39


251 263

43 44

69 70

172 202

150 154

202 215

ION-3 TRIO

Kohortu

HCV-TARGET


Dagger



IFI GECCO

103 103

95 99 97 94

100

SV

R1

2 (

)

GT 1 LDVSOF 8 hafta





40

Sonuccedillar









41







N = 865








0



42





100 100 99 100 97 100 97 100

0

20

40

60

80

100


179179 3233 178178 3333 181182 3132 179179 3636

SV

R12 (

)

12 Hafta 24 Hafta


43

Sonuccedillar




ulaşılmıştır







oynamıştır


EASL AASLD 2015

45


Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir


(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta


12 hafta



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



23








24

IL28B







yarayabiliyor

25









26

CXCL 10 ve HCV









Simeprevir V

36 M

Q 80 K R L

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V E H T

F 43 S

S 122

A R

I 170

T


R 155

K T G M

A 156

S T V

D 168 N

T 54 A S

I 132 V

Boceprevir V 36 A M

V 55 A I

R 155

K T

A 156

S T V

IV 170 FA TT

T 54 A S G C

V 158

I

M 175

L


V 36 M A G

V 55 I

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V Y E K



29



İlaccedil L28

X

M28

X

Q30

X

L31

X

H58

X

Y93

X

Ledipasvir (TV)

(RHKL)

(VMI)

(H or N)

Daclatasvir (T)

(EHR)

(M)

(CHN)

Ombitasvir (T)

(ATV)

(EKR)

(FV)

(DPR)

(CHN)







30

96 KVY (N=356370)







Dagger

98 KVY (n= 11981219)

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

KV

Y12 (

)

96 KVY (n= 356370)


N = 514





polimorfizmi yok

(n=1219)


NS5A polimorfizmi

(n=370)

31



LDVSOFa

n=1589



n=2509





n() 39 (20) 64 (28)


1b 67 (46)


1b 88 (78)

1a 78 (4558)

1b 33 (26)


1b 33 (26)

NS5B nuc direnci



L159 (n=1) ve V321 (n=2) 3

hastada saptandı

ND




(14 vs 29)

32








34








n=216



IUmlrsquodir

SVR 12




0



35



Oumlzellik

8 hafta

LDVSOF

n = 215

8 hafta

LDVSOF + RBV

n = 216

12 hafta

LDVSOF

n = 216



Erkek n () 130 (60) 117 (54) 128 (59)

Irk n ()

Beyaz 164 (76) 176 (81) 167 (78)

Siyah 45 (21) 36 (17) 42 (19)

HCV genotip 1a n () 171 (80) 172 (80) 172 (80)


HCV RNA ge 800000 IUml n () 181 (84) 171 (79) 172 (80)



Fibroz skoru n () 156 (73) 136 (63) 156 (72)

F0-F2 127 (59) 108 (50) 127 (59)

F3 29 (13) 28 (13) 29 (13)


Dagger


36

97 96 96

0

20

40

60

80

100


8 hafta 12 hafta

SV

R 1

2 (

)

119123 133138 126131



LDVSOF

8 hafta

LDVSOF+RBV

8 hafta

LDVSOF

12 hafta


22 (3138)

15

(2131)


(992)

78 (677)

12 (185)



37


Hastalar n ()

8 Hafta

LDVSOF

n=215

8 Hafta

LDVSOF +

RBV

n=216

12 Hafta

LDVSOF

n=216

AOrsquolar 145 (67) 165 (76) 149 (69)


Oumlluumlm 0 0 0


anormalliği 7 (3) 18 (8) 16 (7)








38


N=103



Beyaz n () 103 (100)

Genotip n ()

GT 1a

GT 1b

GT 4

49 (46)

52 (51)

2 (2)

Metavir evresi n ()

F0

F1

F2

F3

56 (54)

25 (24)

17 (17)

5 (5)


IUmL 870964







100

0

20

40

60

80

100

SV

R12

SVR12

103103



Dagger


39


251 263

43 44

69 70

172 202

150 154

202 215

ION-3 TRIO

Kohortu

HCV-TARGET


Dagger



IFI GECCO

103 103

95 99 97 94

100

SV

R1

2 (

)

GT 1 LDVSOF 8 hafta





40

Sonuccedillar









41







N = 865








0



42





100 100 99 100 97 100 97 100

0

20

40

60

80

100


179179 3233 178178 3333 181182 3132 179179 3636

SV

R12 (

)

12 Hafta 24 Hafta


43

Sonuccedillar




ulaşılmıştır







oynamıştır


EASL AASLD 2015

45


Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir


(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta


12 hafta



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



24

IL28B







yarayabiliyor

25









26

CXCL 10 ve HCV









Simeprevir V

36 M

Q 80 K R L

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V E H T

F 43 S

S 122

A R

I 170

T


R 155

K T G M

A 156

S T V

D 168 N

T 54 A S

I 132 V

Boceprevir V 36 A M

V 55 A I

R 155

K T

A 156

S T V

IV 170 FA TT

T 54 A S G C

V 158

I

M 175

L


V 36 M A G

V 55 I

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V Y E K



29



İlaccedil L28

X

M28

X

Q30

X

L31

X

H58

X

Y93

X

Ledipasvir (TV)

(RHKL)

(VMI)

(H or N)

Daclatasvir (T)

(EHR)

(M)

(CHN)

Ombitasvir (T)

(ATV)

(EKR)

(FV)

(DPR)

(CHN)







30

96 KVY (N=356370)







Dagger

98 KVY (n= 11981219)

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

KV

Y12 (

)

96 KVY (n= 356370)


N = 514





polimorfizmi yok

(n=1219)


NS5A polimorfizmi

(n=370)

31



LDVSOFa

n=1589



n=2509





n() 39 (20) 64 (28)


1b 67 (46)


1b 88 (78)

1a 78 (4558)

1b 33 (26)


1b 33 (26)

NS5B nuc direnci



L159 (n=1) ve V321 (n=2) 3

hastada saptandı

ND




(14 vs 29)

32








34








n=216



IUmlrsquodir

SVR 12




0



35



Oumlzellik

8 hafta

LDVSOF

n = 215

8 hafta

LDVSOF + RBV

n = 216

12 hafta

LDVSOF

n = 216



Erkek n () 130 (60) 117 (54) 128 (59)

Irk n ()

Beyaz 164 (76) 176 (81) 167 (78)

Siyah 45 (21) 36 (17) 42 (19)

HCV genotip 1a n () 171 (80) 172 (80) 172 (80)


HCV RNA ge 800000 IUml n () 181 (84) 171 (79) 172 (80)



Fibroz skoru n () 156 (73) 136 (63) 156 (72)

F0-F2 127 (59) 108 (50) 127 (59)

F3 29 (13) 28 (13) 29 (13)


Dagger


36

97 96 96

0

20

40

60

80

100


8 hafta 12 hafta

SV

R 1

2 (

)

119123 133138 126131



LDVSOF

8 hafta

LDVSOF+RBV

8 hafta

LDVSOF

12 hafta


22 (3138)

15

(2131)


(992)

78 (677)

12 (185)



37


Hastalar n ()

8 Hafta

LDVSOF

n=215

8 Hafta

LDVSOF +

RBV

n=216

12 Hafta

LDVSOF

n=216

AOrsquolar 145 (67) 165 (76) 149 (69)


Oumlluumlm 0 0 0


anormalliği 7 (3) 18 (8) 16 (7)








38


N=103



Beyaz n () 103 (100)

Genotip n ()

GT 1a

GT 1b

GT 4

49 (46)

52 (51)

2 (2)

Metavir evresi n ()

F0

F1

F2

F3

56 (54)

25 (24)

17 (17)

5 (5)


IUmL 870964







100

0

20

40

60

80

100

SV

R12

SVR12

103103



Dagger


39


251 263

43 44

69 70

172 202

150 154

202 215

ION-3 TRIO

Kohortu

HCV-TARGET


Dagger



IFI GECCO

103 103

95 99 97 94

100

SV

R1

2 (

)

GT 1 LDVSOF 8 hafta





40

Sonuccedillar









41







N = 865








0



42





100 100 99 100 97 100 97 100

0

20

40

60

80

100


179179 3233 178178 3333 181182 3132 179179 3636

SV

R12 (

)

12 Hafta 24 Hafta


43

Sonuccedillar




ulaşılmıştır







oynamıştır


EASL AASLD 2015

45


Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir


(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta


12 hafta



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



25









26

CXCL 10 ve HCV









Simeprevir V

36 M

Q 80 K R L

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V E H T

F 43 S

S 122

A R

I 170

T


R 155

K T G M

A 156

S T V

D 168 N

T 54 A S

I 132 V

Boceprevir V 36 A M

V 55 A I

R 155

K T

A 156

S T V

IV 170 FA TT

T 54 A S G C

V 158

I

M 175

L


V 36 M A G

V 55 I

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V Y E K



29



İlaccedil L28

X

M28

X

Q30

X

L31

X

H58

X

Y93

X

Ledipasvir (TV)

(RHKL)

(VMI)

(H or N)

Daclatasvir (T)

(EHR)

(M)

(CHN)

Ombitasvir (T)

(ATV)

(EKR)

(FV)

(DPR)

(CHN)







30

96 KVY (N=356370)







Dagger

98 KVY (n= 11981219)

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

KV

Y12 (

)

96 KVY (n= 356370)


N = 514





polimorfizmi yok

(n=1219)


NS5A polimorfizmi

(n=370)

31



LDVSOFa

n=1589



n=2509





n() 39 (20) 64 (28)


1b 67 (46)


1b 88 (78)

1a 78 (4558)

1b 33 (26)


1b 33 (26)

NS5B nuc direnci



L159 (n=1) ve V321 (n=2) 3

hastada saptandı

ND




(14 vs 29)

32








34








n=216



IUmlrsquodir

SVR 12




0



35



Oumlzellik

8 hafta

LDVSOF

n = 215

8 hafta

LDVSOF + RBV

n = 216

12 hafta

LDVSOF

n = 216



Erkek n () 130 (60) 117 (54) 128 (59)

Irk n ()

Beyaz 164 (76) 176 (81) 167 (78)

Siyah 45 (21) 36 (17) 42 (19)

HCV genotip 1a n () 171 (80) 172 (80) 172 (80)


HCV RNA ge 800000 IUml n () 181 (84) 171 (79) 172 (80)



Fibroz skoru n () 156 (73) 136 (63) 156 (72)

F0-F2 127 (59) 108 (50) 127 (59)

F3 29 (13) 28 (13) 29 (13)


Dagger


36

97 96 96

0

20

40

60

80

100


8 hafta 12 hafta

SV

R 1

2 (

)

119123 133138 126131



LDVSOF

8 hafta

LDVSOF+RBV

8 hafta

LDVSOF

12 hafta


22 (3138)

15

(2131)


(992)

78 (677)

12 (185)



37


Hastalar n ()

8 Hafta

LDVSOF

n=215

8 Hafta

LDVSOF +

RBV

n=216

12 Hafta

LDVSOF

n=216

AOrsquolar 145 (67) 165 (76) 149 (69)


Oumlluumlm 0 0 0


anormalliği 7 (3) 18 (8) 16 (7)








38


N=103



Beyaz n () 103 (100)

Genotip n ()

GT 1a

GT 1b

GT 4

49 (46)

52 (51)

2 (2)

Metavir evresi n ()

F0

F1

F2

F3

56 (54)

25 (24)

17 (17)

5 (5)


IUmL 870964







100

0

20

40

60

80

100

SV

R12

SVR12

103103



Dagger


39


251 263

43 44

69 70

172 202

150 154

202 215

ION-3 TRIO

Kohortu

HCV-TARGET


Dagger



IFI GECCO

103 103

95 99 97 94

100

SV

R1

2 (

)

GT 1 LDVSOF 8 hafta





40

Sonuccedillar









41







N = 865








0



42





100 100 99 100 97 100 97 100

0

20

40

60

80

100


179179 3233 178178 3333 181182 3132 179179 3636

SV

R12 (

)

12 Hafta 24 Hafta


43

Sonuccedillar




ulaşılmıştır







oynamıştır


EASL AASLD 2015

45


Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir


(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta


12 hafta



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



26

CXCL 10 ve HCV









Simeprevir V

36 M

Q 80 K R L

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V E H T

F 43 S

S 122

A R

I 170

T


R 155

K T G M

A 156

S T V

D 168 N

T 54 A S

I 132 V

Boceprevir V 36 A M

V 55 A I

R 155

K T

A 156

S T V

IV 170 FA TT

T 54 A S G C

V 158

I

M 175

L


V 36 M A G

V 55 I

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V Y E K



29



İlaccedil L28

X

M28

X

Q30

X

L31

X

H58

X

Y93

X

Ledipasvir (TV)

(RHKL)

(VMI)

(H or N)

Daclatasvir (T)

(EHR)

(M)

(CHN)

Ombitasvir (T)

(ATV)

(EKR)

(FV)

(DPR)

(CHN)







30

96 KVY (N=356370)







Dagger

98 KVY (n= 11981219)

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

KV

Y12 (

)

96 KVY (n= 356370)


N = 514





polimorfizmi yok

(n=1219)


NS5A polimorfizmi

(n=370)

31



LDVSOFa

n=1589



n=2509





n() 39 (20) 64 (28)


1b 67 (46)


1b 88 (78)

1a 78 (4558)

1b 33 (26)


1b 33 (26)

NS5B nuc direnci



L159 (n=1) ve V321 (n=2) 3

hastada saptandı

ND




(14 vs 29)

32








34








n=216



IUmlrsquodir

SVR 12




0



35



Oumlzellik

8 hafta

LDVSOF

n = 215

8 hafta

LDVSOF + RBV

n = 216

12 hafta

LDVSOF

n = 216



Erkek n () 130 (60) 117 (54) 128 (59)

Irk n ()

Beyaz 164 (76) 176 (81) 167 (78)

Siyah 45 (21) 36 (17) 42 (19)

HCV genotip 1a n () 171 (80) 172 (80) 172 (80)


HCV RNA ge 800000 IUml n () 181 (84) 171 (79) 172 (80)



Fibroz skoru n () 156 (73) 136 (63) 156 (72)

F0-F2 127 (59) 108 (50) 127 (59)

F3 29 (13) 28 (13) 29 (13)


Dagger


36

97 96 96

0

20

40

60

80

100


8 hafta 12 hafta

SV

R 1

2 (

)

119123 133138 126131



LDVSOF

8 hafta

LDVSOF+RBV

8 hafta

LDVSOF

12 hafta


22 (3138)

15

(2131)


(992)

78 (677)

12 (185)



37


Hastalar n ()

8 Hafta

LDVSOF

n=215

8 Hafta

LDVSOF +

RBV

n=216

12 Hafta

LDVSOF

n=216

AOrsquolar 145 (67) 165 (76) 149 (69)


Oumlluumlm 0 0 0


anormalliği 7 (3) 18 (8) 16 (7)








38


N=103



Beyaz n () 103 (100)

Genotip n ()

GT 1a

GT 1b

GT 4

49 (46)

52 (51)

2 (2)

Metavir evresi n ()

F0

F1

F2

F3

56 (54)

25 (24)

17 (17)

5 (5)


IUmL 870964







100

0

20

40

60

80

100

SV

R12

SVR12

103103



Dagger


39


251 263

43 44

69 70

172 202

150 154

202 215

ION-3 TRIO

Kohortu

HCV-TARGET


Dagger



IFI GECCO

103 103

95 99 97 94

100

SV

R1

2 (

)

GT 1 LDVSOF 8 hafta





40

Sonuccedillar









41







N = 865








0



42





100 100 99 100 97 100 97 100

0

20

40

60

80

100


179179 3233 178178 3333 181182 3132 179179 3636

SV

R12 (

)

12 Hafta 24 Hafta


43

Sonuccedillar




ulaşılmıştır







oynamıştır


EASL AASLD 2015

45


Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir


(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta


12 hafta



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66






Simeprevir V

36 M

Q 80 K R L

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V E H T

F 43 S

S 122

A R

I 170

T


R 155

K T G M

A 156

S T V

D 168 N

T 54 A S

I 132 V

Boceprevir V 36 A M

V 55 A I

R 155

K T

A 156

S T V

IV 170 FA TT

T 54 A S G C

V 158

I

M 175

L


V 36 M A G

V 55 I

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V Y E K



29



İlaccedil L28

X

M28

X

Q30

X

L31

X

H58

X

Y93

X

Ledipasvir (TV)

(RHKL)

(VMI)

(H or N)

Daclatasvir (T)

(EHR)

(M)

(CHN)

Ombitasvir (T)

(ATV)

(EKR)

(FV)

(DPR)

(CHN)







30

96 KVY (N=356370)







Dagger

98 KVY (n= 11981219)

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

KV

Y12 (

)

96 KVY (n= 356370)


N = 514





polimorfizmi yok

(n=1219)


NS5A polimorfizmi

(n=370)

31



LDVSOFa

n=1589



n=2509





n() 39 (20) 64 (28)


1b 67 (46)


1b 88 (78)

1a 78 (4558)

1b 33 (26)


1b 33 (26)

NS5B nuc direnci



L159 (n=1) ve V321 (n=2) 3

hastada saptandı

ND




(14 vs 29)

32








34








n=216



IUmlrsquodir

SVR 12




0



35



Oumlzellik

8 hafta

LDVSOF

n = 215

8 hafta

LDVSOF + RBV

n = 216

12 hafta

LDVSOF

n = 216



Erkek n () 130 (60) 117 (54) 128 (59)

Irk n ()

Beyaz 164 (76) 176 (81) 167 (78)

Siyah 45 (21) 36 (17) 42 (19)

HCV genotip 1a n () 171 (80) 172 (80) 172 (80)


HCV RNA ge 800000 IUml n () 181 (84) 171 (79) 172 (80)



Fibroz skoru n () 156 (73) 136 (63) 156 (72)

F0-F2 127 (59) 108 (50) 127 (59)

F3 29 (13) 28 (13) 29 (13)


Dagger


36

97 96 96

0

20

40

60

80

100


8 hafta 12 hafta

SV

R 1

2 (

)

119123 133138 126131



LDVSOF

8 hafta

LDVSOF+RBV

8 hafta

LDVSOF

12 hafta


22 (3138)

15

(2131)


(992)

78 (677)

12 (185)



37


Hastalar n ()

8 Hafta

LDVSOF

n=215

8 Hafta

LDVSOF +

RBV

n=216

12 Hafta

LDVSOF

n=216

AOrsquolar 145 (67) 165 (76) 149 (69)


Oumlluumlm 0 0 0


anormalliği 7 (3) 18 (8) 16 (7)








38


N=103



Beyaz n () 103 (100)

Genotip n ()

GT 1a

GT 1b

GT 4

49 (46)

52 (51)

2 (2)

Metavir evresi n ()

F0

F1

F2

F3

56 (54)

25 (24)

17 (17)

5 (5)


IUmL 870964







100

0

20

40

60

80

100

SV

R12

SVR12

103103



Dagger


39


251 263

43 44

69 70

172 202

150 154

202 215

ION-3 TRIO

Kohortu

HCV-TARGET


Dagger



IFI GECCO

103 103

95 99 97 94

100

SV

R1

2 (

)

GT 1 LDVSOF 8 hafta





40

Sonuccedillar









41







N = 865








0



42





100 100 99 100 97 100 97 100

0

20

40

60

80

100


179179 3233 178178 3333 181182 3132 179179 3636

SV

R12 (

)

12 Hafta 24 Hafta


43

Sonuccedillar




ulaşılmıştır







oynamıştır


EASL AASLD 2015

45


Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir


(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta


12 hafta



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66





Simeprevir V

36 M

Q 80 K R L

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V E H T

F 43 S

S 122

A R

I 170

T


R 155

K T G M

A 156

S T V

D 168 N

T 54 A S

I 132 V

Boceprevir V 36 A M

V 55 A I

R 155

K T

A 156

S T V

IV 170 FA TT

T 54 A S G C

V 158

I

M 175

L


V 36 M A G

V 55 I

R 155

K

A 156

T V

D 168

A V Y E K



29



İlaccedil L28

X

M28

X

Q30

X

L31

X

H58

X

Y93

X

Ledipasvir (TV)

(RHKL)

(VMI)

(H or N)

Daclatasvir (T)

(EHR)

(M)

(CHN)

Ombitasvir (T)

(ATV)

(EKR)

(FV)

(DPR)

(CHN)







30

96 KVY (N=356370)







Dagger

98 KVY (n= 11981219)

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

KV

Y12 (

)

96 KVY (n= 356370)


N = 514





polimorfizmi yok

(n=1219)


NS5A polimorfizmi

(n=370)

31



LDVSOFa

n=1589



n=2509





n() 39 (20) 64 (28)


1b 67 (46)


1b 88 (78)

1a 78 (4558)

1b 33 (26)


1b 33 (26)

NS5B nuc direnci



L159 (n=1) ve V321 (n=2) 3

hastada saptandı

ND




(14 vs 29)

32








34








n=216



IUmlrsquodir

SVR 12




0



35



Oumlzellik

8 hafta

LDVSOF

n = 215

8 hafta

LDVSOF + RBV

n = 216

12 hafta

LDVSOF

n = 216



Erkek n () 130 (60) 117 (54) 128 (59)

Irk n ()

Beyaz 164 (76) 176 (81) 167 (78)

Siyah 45 (21) 36 (17) 42 (19)

HCV genotip 1a n () 171 (80) 172 (80) 172 (80)


HCV RNA ge 800000 IUml n () 181 (84) 171 (79) 172 (80)



Fibroz skoru n () 156 (73) 136 (63) 156 (72)

F0-F2 127 (59) 108 (50) 127 (59)

F3 29 (13) 28 (13) 29 (13)


Dagger


36

97 96 96

0

20

40

60

80

100


8 hafta 12 hafta

SV

R 1

2 (

)

119123 133138 126131



LDVSOF

8 hafta

LDVSOF+RBV

8 hafta

LDVSOF

12 hafta


22 (3138)

15

(2131)


(992)

78 (677)

12 (185)



37


Hastalar n ()

8 Hafta

LDVSOF

n=215

8 Hafta

LDVSOF +

RBV

n=216

12 Hafta

LDVSOF

n=216

AOrsquolar 145 (67) 165 (76) 149 (69)


Oumlluumlm 0 0 0


anormalliği 7 (3) 18 (8) 16 (7)








38


N=103



Beyaz n () 103 (100)

Genotip n ()

GT 1a

GT 1b

GT 4

49 (46)

52 (51)

2 (2)

Metavir evresi n ()

F0

F1

F2

F3

56 (54)

25 (24)

17 (17)

5 (5)


IUmL 870964







100

0

20

40

60

80

100

SV

R12

SVR12

103103



Dagger


39


251 263

43 44

69 70

172 202

150 154

202 215

ION-3 TRIO

Kohortu

HCV-TARGET


Dagger



IFI GECCO

103 103

95 99 97 94

100

SV

R1

2 (

)

GT 1 LDVSOF 8 hafta





40

Sonuccedillar









41







N = 865








0



42





100 100 99 100 97 100 97 100

0

20

40

60

80

100


179179 3233 178178 3333 181182 3132 179179 3636

SV

R12 (

)

12 Hafta 24 Hafta


43

Sonuccedillar




ulaşılmıştır







oynamıştır


EASL AASLD 2015

45


Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir


(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta


12 hafta



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



29



İlaccedil L28

X

M28

X

Q30

X

L31

X

H58

X

Y93

X

Ledipasvir (TV)

(RHKL)

(VMI)

(H or N)

Daclatasvir (T)

(EHR)

(M)

(CHN)

Ombitasvir (T)

(ATV)

(EKR)

(FV)

(DPR)

(CHN)







30

96 KVY (N=356370)







Dagger

98 KVY (n= 11981219)

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

KV

Y12 (

)

96 KVY (n= 356370)


N = 514





polimorfizmi yok

(n=1219)


NS5A polimorfizmi

(n=370)

31



LDVSOFa

n=1589



n=2509





n() 39 (20) 64 (28)


1b 67 (46)


1b 88 (78)

1a 78 (4558)

1b 33 (26)


1b 33 (26)

NS5B nuc direnci



L159 (n=1) ve V321 (n=2) 3

hastada saptandı

ND




(14 vs 29)

32








34








n=216



IUmlrsquodir

SVR 12




0



35



Oumlzellik

8 hafta

LDVSOF

n = 215

8 hafta

LDVSOF + RBV

n = 216

12 hafta

LDVSOF

n = 216



Erkek n () 130 (60) 117 (54) 128 (59)

Irk n ()

Beyaz 164 (76) 176 (81) 167 (78)

Siyah 45 (21) 36 (17) 42 (19)

HCV genotip 1a n () 171 (80) 172 (80) 172 (80)


HCV RNA ge 800000 IUml n () 181 (84) 171 (79) 172 (80)



Fibroz skoru n () 156 (73) 136 (63) 156 (72)

F0-F2 127 (59) 108 (50) 127 (59)

F3 29 (13) 28 (13) 29 (13)


Dagger


36

97 96 96

0

20

40

60

80

100


8 hafta 12 hafta

SV

R 1

2 (

)

119123 133138 126131



LDVSOF

8 hafta

LDVSOF+RBV

8 hafta

LDVSOF

12 hafta


22 (3138)

15

(2131)


(992)

78 (677)

12 (185)



37


Hastalar n ()

8 Hafta

LDVSOF

n=215

8 Hafta

LDVSOF +

RBV

n=216

12 Hafta

LDVSOF

n=216

AOrsquolar 145 (67) 165 (76) 149 (69)


Oumlluumlm 0 0 0


anormalliği 7 (3) 18 (8) 16 (7)








38


N=103



Beyaz n () 103 (100)

Genotip n ()

GT 1a

GT 1b

GT 4

49 (46)

52 (51)

2 (2)

Metavir evresi n ()

F0

F1

F2

F3

56 (54)

25 (24)

17 (17)

5 (5)


IUmL 870964







100

0

20

40

60

80

100

SV

R12

SVR12

103103



Dagger


39


251 263

43 44

69 70

172 202

150 154

202 215

ION-3 TRIO

Kohortu

HCV-TARGET


Dagger



IFI GECCO

103 103

95 99 97 94

100

SV

R1

2 (

)

GT 1 LDVSOF 8 hafta





40

Sonuccedillar









41







N = 865








0



42





100 100 99 100 97 100 97 100

0

20

40

60

80

100


179179 3233 178178 3333 181182 3132 179179 3636

SV

R12 (

)

12 Hafta 24 Hafta


43

Sonuccedillar




ulaşılmıştır







oynamıştır


EASL AASLD 2015

45


Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir


(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta


12 hafta



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



30

96 KVY (N=356370)







Dagger

98 KVY (n= 11981219)

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

KV

Y12 (

)

96 KVY (n= 356370)


N = 514





polimorfizmi yok

(n=1219)


NS5A polimorfizmi

(n=370)

31



LDVSOFa

n=1589



n=2509





n() 39 (20) 64 (28)


1b 67 (46)


1b 88 (78)

1a 78 (4558)

1b 33 (26)


1b 33 (26)

NS5B nuc direnci



L159 (n=1) ve V321 (n=2) 3

hastada saptandı

ND




(14 vs 29)

32








34








n=216



IUmlrsquodir

SVR 12




0



35



Oumlzellik

8 hafta

LDVSOF

n = 215

8 hafta

LDVSOF + RBV

n = 216

12 hafta

LDVSOF

n = 216



Erkek n () 130 (60) 117 (54) 128 (59)

Irk n ()

Beyaz 164 (76) 176 (81) 167 (78)

Siyah 45 (21) 36 (17) 42 (19)

HCV genotip 1a n () 171 (80) 172 (80) 172 (80)


HCV RNA ge 800000 IUml n () 181 (84) 171 (79) 172 (80)



Fibroz skoru n () 156 (73) 136 (63) 156 (72)

F0-F2 127 (59) 108 (50) 127 (59)

F3 29 (13) 28 (13) 29 (13)


Dagger


36

97 96 96

0

20

40

60

80

100


8 hafta 12 hafta

SV

R 1

2 (

)

119123 133138 126131



LDVSOF

8 hafta

LDVSOF+RBV

8 hafta

LDVSOF

12 hafta


22 (3138)

15

(2131)


(992)

78 (677)

12 (185)



37


Hastalar n ()

8 Hafta

LDVSOF

n=215

8 Hafta

LDVSOF +

RBV

n=216

12 Hafta

LDVSOF

n=216

AOrsquolar 145 (67) 165 (76) 149 (69)


Oumlluumlm 0 0 0


anormalliği 7 (3) 18 (8) 16 (7)








38


N=103



Beyaz n () 103 (100)

Genotip n ()

GT 1a

GT 1b

GT 4

49 (46)

52 (51)

2 (2)

Metavir evresi n ()

F0

F1

F2

F3

56 (54)

25 (24)

17 (17)

5 (5)


IUmL 870964







100

0

20

40

60

80

100

SV

R12

SVR12

103103



Dagger


39


251 263

43 44

69 70

172 202

150 154

202 215

ION-3 TRIO

Kohortu

HCV-TARGET


Dagger



IFI GECCO

103 103

95 99 97 94

100

SV

R1

2 (

)

GT 1 LDVSOF 8 hafta





40

Sonuccedillar









41







N = 865








0



42





100 100 99 100 97 100 97 100

0

20

40

60

80

100


179179 3233 178178 3333 181182 3132 179179 3636

SV

R12 (

)

12 Hafta 24 Hafta


43

Sonuccedillar




ulaşılmıştır







oynamıştır


EASL AASLD 2015

45


Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir


(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta


12 hafta



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



31



LDVSOFa

n=1589



n=2509





n() 39 (20) 64 (28)


1b 67 (46)


1b 88 (78)

1a 78 (4558)

1b 33 (26)


1b 33 (26)

NS5B nuc direnci



L159 (n=1) ve V321 (n=2) 3

hastada saptandı

ND




(14 vs 29)

32








34








n=216



IUmlrsquodir

SVR 12




0



35



Oumlzellik

8 hafta

LDVSOF

n = 215

8 hafta

LDVSOF + RBV

n = 216

12 hafta

LDVSOF

n = 216



Erkek n () 130 (60) 117 (54) 128 (59)

Irk n ()

Beyaz 164 (76) 176 (81) 167 (78)

Siyah 45 (21) 36 (17) 42 (19)

HCV genotip 1a n () 171 (80) 172 (80) 172 (80)


HCV RNA ge 800000 IUml n () 181 (84) 171 (79) 172 (80)



Fibroz skoru n () 156 (73) 136 (63) 156 (72)

F0-F2 127 (59) 108 (50) 127 (59)

F3 29 (13) 28 (13) 29 (13)


Dagger


36

97 96 96

0

20

40

60

80

100


8 hafta 12 hafta

SV

R 1

2 (

)

119123 133138 126131



LDVSOF

8 hafta

LDVSOF+RBV

8 hafta

LDVSOF

12 hafta


22 (3138)

15

(2131)


(992)

78 (677)

12 (185)



37


Hastalar n ()

8 Hafta

LDVSOF

n=215

8 Hafta

LDVSOF +

RBV

n=216

12 Hafta

LDVSOF

n=216

AOrsquolar 145 (67) 165 (76) 149 (69)


Oumlluumlm 0 0 0


anormalliği 7 (3) 18 (8) 16 (7)








38


N=103



Beyaz n () 103 (100)

Genotip n ()

GT 1a

GT 1b

GT 4

49 (46)

52 (51)

2 (2)

Metavir evresi n ()

F0

F1

F2

F3

56 (54)

25 (24)

17 (17)

5 (5)


IUmL 870964







100

0

20

40

60

80

100

SV

R12

SVR12

103103



Dagger


39


251 263

43 44

69 70

172 202

150 154

202 215

ION-3 TRIO

Kohortu

HCV-TARGET


Dagger



IFI GECCO

103 103

95 99 97 94

100

SV

R1

2 (

)

GT 1 LDVSOF 8 hafta





40

Sonuccedillar









41







N = 865








0



42





100 100 99 100 97 100 97 100

0

20

40

60

80

100


179179 3233 178178 3333 181182 3132 179179 3636

SV

R12 (

)

12 Hafta 24 Hafta


43

Sonuccedillar




ulaşılmıştır







oynamıştır


EASL AASLD 2015

45


Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir


(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta


12 hafta



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



32








34








n=216



IUmlrsquodir

SVR 12




0



35



Oumlzellik

8 hafta

LDVSOF

n = 215

8 hafta

LDVSOF + RBV

n = 216

12 hafta

LDVSOF

n = 216



Erkek n () 130 (60) 117 (54) 128 (59)

Irk n ()

Beyaz 164 (76) 176 (81) 167 (78)

Siyah 45 (21) 36 (17) 42 (19)

HCV genotip 1a n () 171 (80) 172 (80) 172 (80)


HCV RNA ge 800000 IUml n () 181 (84) 171 (79) 172 (80)



Fibroz skoru n () 156 (73) 136 (63) 156 (72)

F0-F2 127 (59) 108 (50) 127 (59)

F3 29 (13) 28 (13) 29 (13)


Dagger


36

97 96 96

0

20

40

60

80

100


8 hafta 12 hafta

SV

R 1

2 (

)

119123 133138 126131



LDVSOF

8 hafta

LDVSOF+RBV

8 hafta

LDVSOF

12 hafta


22 (3138)

15

(2131)


(992)

78 (677)

12 (185)



37


Hastalar n ()

8 Hafta

LDVSOF

n=215

8 Hafta

LDVSOF +

RBV

n=216

12 Hafta

LDVSOF

n=216

AOrsquolar 145 (67) 165 (76) 149 (69)


Oumlluumlm 0 0 0


anormalliği 7 (3) 18 (8) 16 (7)








38


N=103



Beyaz n () 103 (100)

Genotip n ()

GT 1a

GT 1b

GT 4

49 (46)

52 (51)

2 (2)

Metavir evresi n ()

F0

F1

F2

F3

56 (54)

25 (24)

17 (17)

5 (5)


IUmL 870964







100

0

20

40

60

80

100

SV

R12

SVR12

103103



Dagger


39


251 263

43 44

69 70

172 202

150 154

202 215

ION-3 TRIO

Kohortu

HCV-TARGET


Dagger



IFI GECCO

103 103

95 99 97 94

100

SV

R1

2 (

)

GT 1 LDVSOF 8 hafta





40

Sonuccedillar









41







N = 865








0



42





100 100 99 100 97 100 97 100

0

20

40

60

80

100


179179 3233 178178 3333 181182 3132 179179 3636

SV

R12 (

)

12 Hafta 24 Hafta


43

Sonuccedillar




ulaşılmıştır







oynamıştır


EASL AASLD 2015

45


Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir


(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta


12 hafta



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66




34








n=216



IUmlrsquodir

SVR 12




0



35



Oumlzellik

8 hafta

LDVSOF

n = 215

8 hafta

LDVSOF + RBV

n = 216

12 hafta

LDVSOF

n = 216



Erkek n () 130 (60) 117 (54) 128 (59)

Irk n ()

Beyaz 164 (76) 176 (81) 167 (78)

Siyah 45 (21) 36 (17) 42 (19)

HCV genotip 1a n () 171 (80) 172 (80) 172 (80)


HCV RNA ge 800000 IUml n () 181 (84) 171 (79) 172 (80)



Fibroz skoru n () 156 (73) 136 (63) 156 (72)

F0-F2 127 (59) 108 (50) 127 (59)

F3 29 (13) 28 (13) 29 (13)


Dagger


36

97 96 96

0

20

40

60

80

100


8 hafta 12 hafta

SV

R 1

2 (

)

119123 133138 126131



LDVSOF

8 hafta

LDVSOF+RBV

8 hafta

LDVSOF

12 hafta


22 (3138)

15

(2131)


(992)

78 (677)

12 (185)



37


Hastalar n ()

8 Hafta

LDVSOF

n=215

8 Hafta

LDVSOF +

RBV

n=216

12 Hafta

LDVSOF

n=216

AOrsquolar 145 (67) 165 (76) 149 (69)


Oumlluumlm 0 0 0


anormalliği 7 (3) 18 (8) 16 (7)








38


N=103



Beyaz n () 103 (100)

Genotip n ()

GT 1a

GT 1b

GT 4

49 (46)

52 (51)

2 (2)

Metavir evresi n ()

F0

F1

F2

F3

56 (54)

25 (24)

17 (17)

5 (5)


IUmL 870964







100

0

20

40

60

80

100

SV

R12

SVR12

103103



Dagger


39


251 263

43 44

69 70

172 202

150 154

202 215

ION-3 TRIO

Kohortu

HCV-TARGET


Dagger



IFI GECCO

103 103

95 99 97 94

100

SV

R1

2 (

)

GT 1 LDVSOF 8 hafta





40

Sonuccedillar









41







N = 865








0



42





100 100 99 100 97 100 97 100

0

20

40

60

80

100


179179 3233 178178 3333 181182 3132 179179 3636

SV

R12 (

)

12 Hafta 24 Hafta


43

Sonuccedillar




ulaşılmıştır







oynamıştır


EASL AASLD 2015

45


Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir


(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta


12 hafta



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



34








n=216



IUmlrsquodir

SVR 12




0



35



Oumlzellik

8 hafta

LDVSOF

n = 215

8 hafta

LDVSOF + RBV

n = 216

12 hafta

LDVSOF

n = 216



Erkek n () 130 (60) 117 (54) 128 (59)

Irk n ()

Beyaz 164 (76) 176 (81) 167 (78)

Siyah 45 (21) 36 (17) 42 (19)

HCV genotip 1a n () 171 (80) 172 (80) 172 (80)


HCV RNA ge 800000 IUml n () 181 (84) 171 (79) 172 (80)



Fibroz skoru n () 156 (73) 136 (63) 156 (72)

F0-F2 127 (59) 108 (50) 127 (59)

F3 29 (13) 28 (13) 29 (13)


Dagger


36

97 96 96

0

20

40

60

80

100


8 hafta 12 hafta

SV

R 1

2 (

)

119123 133138 126131



LDVSOF

8 hafta

LDVSOF+RBV

8 hafta

LDVSOF

12 hafta


22 (3138)

15

(2131)


(992)

78 (677)

12 (185)



37


Hastalar n ()

8 Hafta

LDVSOF

n=215

8 Hafta

LDVSOF +

RBV

n=216

12 Hafta

LDVSOF

n=216

AOrsquolar 145 (67) 165 (76) 149 (69)


Oumlluumlm 0 0 0


anormalliği 7 (3) 18 (8) 16 (7)








38


N=103



Beyaz n () 103 (100)

Genotip n ()

GT 1a

GT 1b

GT 4

49 (46)

52 (51)

2 (2)

Metavir evresi n ()

F0

F1

F2

F3

56 (54)

25 (24)

17 (17)

5 (5)


IUmL 870964







100

0

20

40

60

80

100

SV

R12

SVR12

103103



Dagger


39


251 263

43 44

69 70

172 202

150 154

202 215

ION-3 TRIO

Kohortu

HCV-TARGET


Dagger



IFI GECCO

103 103

95 99 97 94

100

SV

R1

2 (

)

GT 1 LDVSOF 8 hafta





40

Sonuccedillar









41







N = 865








0



42





100 100 99 100 97 100 97 100

0

20

40

60

80

100


179179 3233 178178 3333 181182 3132 179179 3636

SV

R12 (

)

12 Hafta 24 Hafta


43

Sonuccedillar




ulaşılmıştır







oynamıştır


EASL AASLD 2015

45


Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir


(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta


12 hafta



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



35



Oumlzellik

8 hafta

LDVSOF

n = 215

8 hafta

LDVSOF + RBV

n = 216

12 hafta

LDVSOF

n = 216



Erkek n () 130 (60) 117 (54) 128 (59)

Irk n ()

Beyaz 164 (76) 176 (81) 167 (78)

Siyah 45 (21) 36 (17) 42 (19)

HCV genotip 1a n () 171 (80) 172 (80) 172 (80)


HCV RNA ge 800000 IUml n () 181 (84) 171 (79) 172 (80)



Fibroz skoru n () 156 (73) 136 (63) 156 (72)

F0-F2 127 (59) 108 (50) 127 (59)

F3 29 (13) 28 (13) 29 (13)


Dagger


36

97 96 96

0

20

40

60

80

100


8 hafta 12 hafta

SV

R 1

2 (

)

119123 133138 126131



LDVSOF

8 hafta

LDVSOF+RBV

8 hafta

LDVSOF

12 hafta


22 (3138)

15

(2131)


(992)

78 (677)

12 (185)



37


Hastalar n ()

8 Hafta

LDVSOF

n=215

8 Hafta

LDVSOF +

RBV

n=216

12 Hafta

LDVSOF

n=216

AOrsquolar 145 (67) 165 (76) 149 (69)


Oumlluumlm 0 0 0


anormalliği 7 (3) 18 (8) 16 (7)








38


N=103



Beyaz n () 103 (100)

Genotip n ()

GT 1a

GT 1b

GT 4

49 (46)

52 (51)

2 (2)

Metavir evresi n ()

F0

F1

F2

F3

56 (54)

25 (24)

17 (17)

5 (5)


IUmL 870964







100

0

20

40

60

80

100

SV

R12

SVR12

103103



Dagger


39


251 263

43 44

69 70

172 202

150 154

202 215

ION-3 TRIO

Kohortu

HCV-TARGET


Dagger



IFI GECCO

103 103

95 99 97 94

100

SV

R1

2 (

)

GT 1 LDVSOF 8 hafta





40

Sonuccedillar









41







N = 865








0



42





100 100 99 100 97 100 97 100

0

20

40

60

80

100


179179 3233 178178 3333 181182 3132 179179 3636

SV

R12 (

)

12 Hafta 24 Hafta


43

Sonuccedillar




ulaşılmıştır







oynamıştır


EASL AASLD 2015

45


Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir


(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta


12 hafta



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



36

97 96 96

0

20

40

60

80

100


8 hafta 12 hafta

SV

R 1

2 (

)

119123 133138 126131



LDVSOF

8 hafta

LDVSOF+RBV

8 hafta

LDVSOF

12 hafta


22 (3138)

15

(2131)


(992)

78 (677)

12 (185)



37


Hastalar n ()

8 Hafta

LDVSOF

n=215

8 Hafta

LDVSOF +

RBV

n=216

12 Hafta

LDVSOF

n=216

AOrsquolar 145 (67) 165 (76) 149 (69)


Oumlluumlm 0 0 0


anormalliği 7 (3) 18 (8) 16 (7)








38


N=103



Beyaz n () 103 (100)

Genotip n ()

GT 1a

GT 1b

GT 4

49 (46)

52 (51)

2 (2)

Metavir evresi n ()

F0

F1

F2

F3

56 (54)

25 (24)

17 (17)

5 (5)


IUmL 870964







100

0

20

40

60

80

100

SV

R12

SVR12

103103



Dagger


39


251 263

43 44

69 70

172 202

150 154

202 215

ION-3 TRIO

Kohortu

HCV-TARGET


Dagger



IFI GECCO

103 103

95 99 97 94

100

SV

R1

2 (

)

GT 1 LDVSOF 8 hafta





40

Sonuccedillar









41







N = 865








0



42





100 100 99 100 97 100 97 100

0

20

40

60

80

100


179179 3233 178178 3333 181182 3132 179179 3636

SV

R12 (

)

12 Hafta 24 Hafta


43

Sonuccedillar




ulaşılmıştır







oynamıştır


EASL AASLD 2015

45


Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir


(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta


12 hafta



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



37


Hastalar n ()

8 Hafta

LDVSOF

n=215

8 Hafta

LDVSOF +

RBV

n=216

12 Hafta

LDVSOF

n=216

AOrsquolar 145 (67) 165 (76) 149 (69)


Oumlluumlm 0 0 0


anormalliği 7 (3) 18 (8) 16 (7)








38


N=103



Beyaz n () 103 (100)

Genotip n ()

GT 1a

GT 1b

GT 4

49 (46)

52 (51)

2 (2)

Metavir evresi n ()

F0

F1

F2

F3

56 (54)

25 (24)

17 (17)

5 (5)


IUmL 870964







100

0

20

40

60

80

100

SV

R12

SVR12

103103



Dagger


39


251 263

43 44

69 70

172 202

150 154

202 215

ION-3 TRIO

Kohortu

HCV-TARGET


Dagger



IFI GECCO

103 103

95 99 97 94

100

SV

R1

2 (

)

GT 1 LDVSOF 8 hafta





40

Sonuccedillar









41







N = 865








0



42





100 100 99 100 97 100 97 100

0

20

40

60

80

100


179179 3233 178178 3333 181182 3132 179179 3636

SV

R12 (

)

12 Hafta 24 Hafta


43

Sonuccedillar




ulaşılmıştır







oynamıştır


EASL AASLD 2015

45


Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir


(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta


12 hafta



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



38


N=103



Beyaz n () 103 (100)

Genotip n ()

GT 1a

GT 1b

GT 4

49 (46)

52 (51)

2 (2)

Metavir evresi n ()

F0

F1

F2

F3

56 (54)

25 (24)

17 (17)

5 (5)


IUmL 870964







100

0

20

40

60

80

100

SV

R12

SVR12

103103



Dagger


39


251 263

43 44

69 70

172 202

150 154

202 215

ION-3 TRIO

Kohortu

HCV-TARGET


Dagger



IFI GECCO

103 103

95 99 97 94

100

SV

R1

2 (

)

GT 1 LDVSOF 8 hafta





40

Sonuccedillar









41







N = 865








0



42





100 100 99 100 97 100 97 100

0

20

40

60

80

100


179179 3233 178178 3333 181182 3132 179179 3636

SV

R12 (

)

12 Hafta 24 Hafta


43

Sonuccedillar




ulaşılmıştır







oynamıştır


EASL AASLD 2015

45


Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir


(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta


12 hafta



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



39


251 263

43 44

69 70

172 202

150 154

202 215

ION-3 TRIO

Kohortu

HCV-TARGET


Dagger



IFI GECCO

103 103

95 99 97 94

100

SV

R1

2 (

)

GT 1 LDVSOF 8 hafta





40

Sonuccedillar









41







N = 865








0



42





100 100 99 100 97 100 97 100

0

20

40

60

80

100


179179 3233 178178 3333 181182 3132 179179 3636

SV

R12 (

)

12 Hafta 24 Hafta


43

Sonuccedillar




ulaşılmıştır







oynamıştır


EASL AASLD 2015

45


Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir


(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta


12 hafta



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



40

Sonuccedillar









41







N = 865








0



42





100 100 99 100 97 100 97 100

0

20

40

60

80

100


179179 3233 178178 3333 181182 3132 179179 3636

SV

R12 (

)

12 Hafta 24 Hafta


43

Sonuccedillar




ulaşılmıştır







oynamıştır


EASL AASLD 2015

45


Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir


(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta


12 hafta



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



41







N = 865








0



42





100 100 99 100 97 100 97 100

0

20

40

60

80

100


179179 3233 178178 3333 181182 3132 179179 3636

SV

R12 (

)

12 Hafta 24 Hafta


43

Sonuccedillar




ulaşılmıştır







oynamıştır


EASL AASLD 2015

45


Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir


(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta


12 hafta



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



42





100 100 99 100 97 100 97 100

0

20

40

60

80

100


179179 3233 178178 3333 181182 3132 179179 3636

SV

R12 (

)

12 Hafta 24 Hafta


43

Sonuccedillar




ulaşılmıştır







oynamıştır


EASL AASLD 2015

45


Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir


(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta


12 hafta



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



43

Sonuccedillar




ulaşılmıştır







oynamıştır


EASL AASLD 2015

45


Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir


(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta


12 hafta



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



EASL AASLD 2015

45


Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir


(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta


12 hafta



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



45


Hastalar PegIFN-α

RBV ve

sofosbuvi

r

PegIFN-α RBV

ve simeprevir

Sofosbuvir

ve RBV

Sofosbuvir

ve

ledipasvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ombitasvir ve

dasabuvir

Ritonavir ile


paritaprevir

ve ombitasvir

Sofosbuvir

ve

simeprevir

Sofosbuvir

ve

daklatasvir


(naif

ya da relaps

goumlruumllenler)

ya da 24 hafta

(kısmi yanıt

ya da yanıt

vermeyenler)

Hayır RBV

verilmeden

8-12 hafta

RBV ile

12 hafta

Hayır RBV

verilmeden

12 hafta

RBV

verilmeden

12 hafta


12 hafta



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



46




ALT TİP


Tedavi Suumlre

(hafta)

Tedavi Suumlre

(hafta)


GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV


OMVPTVRTV + DSV

24

12

12

GT 1a

GT 1b


SMV + SOF

12

12


SMV + SOF

24

24


47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



47




48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



48


Hastaların tedavi

cevapları n()

DCV+ASV+ BCV-

75mg (n = 80)

DCV+ASV+ BCV-

150mg (n = 86)

DCV+ASV+ BCV-

75mg+RBV (n = 21)



SVR 12hafta 71 (888) 77 (895) 18 (857)


Relaps 4 (50) 2 (23) 0





goumlruumllmektedir

49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



49









Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



Tedavi deneyimliler

51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



51







N = 440

Daha oumlnce


GT 1 hastalar




n=111


n=109


SVR 12 n=111


n=109


0



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



52






SV

R12 (

)

4043 6266 4547 6264 5858 4950 5859 5151

12 Hafta 24 Hafta


53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



53






95 100 99 99 86 82 100 100

0

20

40

60

80

100

Siroz yok Siroz var

SV

R12 (

)

8387 1922 8989 1822 8687 2222 8889 2222

12 hafta 24 hafta


54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



54

Tedavi

Almamış

n=161

Tedavi Almış

n=352

Toplam

N=513


Erkek n () 101 (63) 241 (68) 342 (67)

Siyah n () 13 (8) 13 (4) 26 (5)

Asyalı n () 27 (17) 52 (15) 79 (15)


IL28B CC n () 57 (35) 52 (15) 109 (21)

GT 1a n () 86 (53) 220 (63) 306 (60)





FibroScan gt125 kPa 65 (40) 160 (45) 225 (44)



54



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



55




F0 - F1 571

F2 145

F3 100

F4b 184

(11762060) (2982060)

(2052060)

(3802060)


(N=2060)a




F0 - F1 268

F2 273

F3 166

F4d 287

(5331952) (3251952)

(5231952) (5611952)



c

56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



56

96 95 98

0

20

40

60

80

100

493513

SV

R12 (

)


305322 188191








7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66





7577 7477

LDVSOF

24 Hafta

LDVSOF+RBV

12 Hafta





58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



58





Popuumllasyon




GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12

GT 1a

GT 1b


OMVPTVRTV + DSV

12

12

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

OMVPTVRTV + DSV +

RBV

24

12


Oumlnceden SOF


Oumlnceden PI

GT 1a veya 1b

GT 1a veya 1b

LDVSOF 12 LDVSOF

LDVSOF + RBV

24

12





59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



59


n Tedavi naif

DCV+ASV (n=119)

Tedavi naif

TVR+PEGINFRBV

(n=111)

Relaps

DCV+ASV

(n=22)

Ortalama HCV RNA

log10(IUmL) (SD)

gt800 000

684 (058)

941

676 (075)

883

701 (050)

100

IL28B rs12979860

genotip

CC

CT

TT

664

319

08

667

288

36

727

136

SVR 12 891 622 955

HCV RNA


824 685 864

Fibrotest

F0-1

F2-3

F4

605

269

50

468

360

117

636

273

45

60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



60






60


Kontrendikas-

yonlar

Boumlluumlm 43


Child-Pugh B-C






metil-ergometrin





simvastatin



fenobarbital


Enzalutamit mitotan





tipranavir




konivaptan

Rosuvastatin


Amiadoron



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



61
















62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



62












63

Yan etkiler






64

T






65












66



63

Yan etkiler






64

T






65












66



64

T






65












66



65












66



66



Documents

Hangi Hastalar, Nasıl Takip ve Tedavi Edilmeli?