hipersensibilidad-28102015

8/19/2019 hipersensibilidad-28102015

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Introducción

Respuesta inmune:Es la acción conjunta de células y moléculas que nos

defienden de las agresiones externas por agentesinfecciosos y de las internas producidas porinfecciones virales y por alteraciones celularesocasionadas por el desarrollo de tumores malignos.

William Rojas M. Inmunología Decimoséptima edición . 2015por la orporación para Investigaciones !iológicas


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"a respuesta inmune que se inicia de inmediato al primer contacto con un patógenose conoce como innata y la que se desarrolla cuando no se logra eliminar el agenteagresor# o este ingresa por segunda ve$# se llama adquirida .


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TRASTORNOS D! SISTMA INM"NITARIO

RA##IONS D $I%RSNSI&I!IDAD

SINDROMS DD'I#IN#IA INM"NITARIA

N'RMDADSA"TOINM"NS

D'I#INT (A)RADA 'RNT AANTI)NOS D!

$OS%DADOR

RS%"STA INM"N


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% "a hipersensibilidad indica una respuestainmunitaria exagerada que aparece trasm&s de una exposición a un ant'geno

dado.% (eaccion alterada# adquirida y especifica

del sistema inmunologico ante un

antigeno.% Un antígeno responsable de una reacción

alérgica es un alérgeno

(eacciones de)ipersensi*ilidad


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+lergia y +top'a

% ,on -irquet# 1/0# propuso el términoalergia# pdesignar un estado dedesviación inmunitaria reactividad

cam*iada. 3n sujeto alérgico era aquélque desvia*a la respuesta inmunitariaesperada

% oca 1/24# acuó el término atop'a# nocomún# un estado anormal de6ipersensi*ilidad


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+lergenos

% 7on los +gs# que dan lugar a lasensi*ili$ación alérgica# con producciónde +c IgE. "a 8 parte de alérgenosnaturales tienen *ajo peso molecular

% Inducen la producción de IgE e Ig9


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lasificación

7eg:n el mecanismo inmunitario involucrado

clasificación de 9ell y oom*s

% )ipersensi*ilidad tipo I ). Inmediata

% )ipersensi*ilidad tipo II ). citotóxica

% )ipersensi*ilidad tipo III ). mediada por

complejos inmunes% )ipersensi*ilidad tipo I, ). mediada porcélulas


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Existen ; tipos de (x de 6ipersensi*ilidad


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REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

TIPO I

Inducida por antígenos específicos

llaados alergenos! pro"ocadas

por la e#posici$n repetida al

iso antigeno! por contacto!in%alaci$n o ingesti$n&

La respuesta es ediada por

anticuerpos IgE! lo cual genera la

li'eraci$n de %istaina ( otros

ediadores "asoacti"os!

produci)ndose una reacci$n

inediata! local o sist)ica

*anafila#is+&


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TIPO I

Esta reaccion ocurre segundosa minutos despues del contactocon el +g. -revia sensi*ili$acion.Es mediada por IgE (eaginas .)ay fijacion de IgE a receptoresde e*e ser solu*le.


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)I-E(7E?7I!I"I>+> I @


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El alergeno es presentado por las -+ células dendr'ticas de la v'a aérea a loslinfocitos D62. "as citoquinas producidas por los D62 estimulan la s'ntesis de IgE por lascélulas ! I"@; e I"@14 y el reclutamiento de eosinófilos. "a IgE se fija a receptores dealta afinidad en los mastocitos.

)I-E(7E?7I!I"I>+> DI-B I


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El reingreso del alergeno provoca el entrecru$amiento de moléculas IgE en lamem*rana del mastocito y la li*eración de los mediadores qu'micos primarios y

secundarios que ocasionan contracción del m:sculo liso *ronquial# vasodilatación#edema# 6ipersecreción glandular# etc.


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MDIADORS *"+MI#OS-rimarios o preformadosFontenidos en gr&nulos# seli*eran en forma inmediata a lareacciónF Histamina, Heparina,Proteasas, Factores

quimiotácticos para eosinófilosy neutrófilos

7ecundarios o sinteti$ados denovoF-roducidos a partir de losfosfol'pidos de la mem*rana

celular. >erivan del &cidoaraquidónico por acción deen$imasF de la ciclooxigensaProstaglandinas y de lalipooxigenasa eucotrienos>erivados del n:cleoF

omprenden diversascitoquinas I"@;# I"# I"@G


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=E>I+>B(E7 -B7EE? 4 B(E7 I?


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EE "B7 =E>I+>B(E7

% B?D(+IB? >E" =373"B "I7B

% ,+7B>I"+D+IB?% +3=E?DB >E "+ -E(=E+!I"I>+>,+73"+(

% 7E(EIB? >E =BB


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Induction of mast@cell degranulation


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R mediadas po- Ig cont-a Agentes t-aos Todas las R mediadas po- Ig


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R, mediadas po- Ig cont-a Agentes ,t-aos. Todas las R, mediadas po- Igimplican deg-anulación de los mastocitos/ pe-o los sintomas del paciente son

di0e-entes seg1n el Ag/ sea in2alado/ in3ectado o inge-ido 3 la dosis


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#am4io de clase de Ig en !& iniciado po- T25/ 6ue se desa--ollan en p-esenciade I!7. !a cel T e,pe-imenta inmuni8ación p-ima-ia 9p-ime- encuent-o con Ag 3

son inducidas a di0e-encia-se en T25/ en p-esencia de I!7


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!a Ig se une al -ecepto- de Igen los mastocitos/ 4asó0ilos 3eosinó0ilos actiados. #uando la Ig se ent-ec-u8a con el Ag/ estas

cel e,p-esan #D7;! 3 sec-etan I!7 6ue estimula el cam4io de isotipo


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Los productos de los mastocitos ejercen diferentes efectos sobre

diferentes tejidos


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+nafilaxia

% =anifestación de 6ipersensi*ilidadinmediata resultante de la acciónrec'proca# in vivo.

% >espués de la primera sensi*ili$ación al +g# se forma un +c que# sensi*ili$a losmastocitos y *asófilos en los tejidos y en

la sangre.% "uego de una segunda exposición al +g#se li*era 6istamina y otros mediadores.


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)istamina

% -rovoca vasodilatación y escape de l'quidosintravascular que puede conducir a un s6ocJ.

% )ay espasmo en los m:sculos lisos#especialmenteF *ronquios# vasos del 6'gado.% "a *roncoconstricción extrema produce

o*strucción respiratoria# asfixia y muerte.

% "a vasodilatación extrema y el escape del'quido# causan s6ocJ profundo y muerte



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TIPO I

-ocos minutos entre la exposicióndel ant'geno y laaparición de sintomatolog'a cl'nica.

Atopia: Estado de 6ipersensi*ilidadgeneticamente determinado# dondeel individuo produce IgE despuésdel contacto con cantidades muy

pequeas del +nt'geno.Antígenos: -olen# +caros #

Escama cut&neas de animal

Características,


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+nafilaxia local

% Bcurre en órganos espec'ficos que sirven de*lancoF sistema digestivo# mucosa nasal o lapiel.

% In vitroF cualquier +g# puede inducir anfilaxia enel animal adecuadamente sensi*ili$ado.

% "os +gs# pueden serF -r@# 6aptenos# medicinas#car*o6idratos


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"as (x alergicas pueden ser inmediata y tardia


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(eacción inmediata% "na Reacción alé-gica

ca-acte-i8ada po- -onc2a 3en-ojecimiento se desa--olla en;min.

% !a R, a una in3ección int-acut?nea de Ag del Aca-o delpolo domestico/ se sealacomo $DM.

% l ?-ea sealada como salina/muest-a la ausencia de-espuesta a una in3eccióncont-ol de soluc salina.


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(eacción tardia

% "na Reacción edematosa/m?s amplia/ se desa--ollaap-o,imadamente @ 2o-asmas ta-de 3 pe-sistedu-ante 2o-as.

% n 0o-ma simila- los Ags/in2alados tam4ien puedengene-a- R, inmediatas ota-días.

% !a R, asmatica en lospulmones/ con est-ec2e8

de las ías aé-eas/p-oocado po- const-iccióndel m1sculo liso 4-on6uial


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!a dosis 3 ia de administ-ación del ale-genodete-minan el tipo de R, ale-gica mediada po-

Ig


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jemplos clínicos:

Rinitis alé-gica

Asma alé-gicaDe-matitis atópica

Ale-gia a alimentosAle-gia medicamentosa

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I


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!a Rpta aguda en el asma ale-gico conduce a lain0lamación c-ónica mediada po- las celulas T25 de las

ias ae-eas


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$ipe-sensi4ilidad tipo II$ipe-sensi4ilidad tipo II


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)ipersensi*ilidad tipo II

% Es una respuesta efectora 6umoral inmediataque produce dao de tejidos. K 7e inicia generalmente antes de @G 6oras luego de la

exposición K +c contra ant'genos de la superficie celular

K )iperseni*ilidad citotóxica mediada por anticuerpos% +nticuerpos Ig= o Ig91# Ig94# I92 @ complemento

K >ao citotóxico por opsoni$ación y reconocimiento defragmento


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(eacciones de 6ipersensi*ilidad K lasificación de 9ell y oom*s

%


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TIPO IITIPO II

ARIANTS1. (eacciones citotóxicas

dependientes de laactivación delcomplemento

2. itotoxicidad mediada porcélulas# dependiente deanticuerpos +>

4. (eacciones estimulatoriasy disfunción celular

mediada por anticuerpos


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(anaphylotoxins)

)ipersensi*ilidadtipo II

+ctivación de la v'acl&sica del

complemento

ComplejoComplejo #


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TIPO IITIPO II

% #ITOTO(I#IDADMDIADA %OR#OM%!MNTO

"os anticuerpos de laclase Ig9 e Ig= activan el

complemento por la v'acl&sica.

G y / constituyen elcomplejo de ataque demem*rana que generaporos en la superficie de lacélula *lanco y lisisosmótica por pérdida defluidos intracelulares.



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Bpsoni$ación

K Ig9 se une a la mem*rana de las células target y lasopsoni$a

K ?eutrófilos y macrófagos se pueden unir via


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"isis por +>

K El anticuerpo se une a ant'genos de la superficiecelular. "as células ?L se unen via


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Citotoxicidad mediada por célulasdependiente de anticuerpos (ADCC)


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!loqueo de funciones normales de las célulaspor unión de anticuerpos a la célula target


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=ecanismos de dao tisular en la6ipersensi*ilidad tipo II

1. (&pida eliminación de las células targetsensi*ili$adas con anticuerpo por parte delsistema mononuclear fagoc'tico.

2. "isis de la célula target mediada porcomplemento.

4. >ao de células o tejidos vecinos comoMespectadores inocentesN de*ido a lasen$imas l'ticas li*eradas por los neutrófilos

;. !loqueo de funciones normales de las célulaspor unión de anticuerpos a la célula target


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Enfermedades y reacciones adversascausadas por 6ipersensi*ilidad tipo II

% Eritro*lastosis fetal KEnfermedad 6emol'ticadel recién nacido

% +nemias 6emol'ticas

autoinmune% -:rpura

trom*ocitopénicaautoinmune

% -énfigo% 7indrome de

9oodpasture

% (eacciones portransfusión

% (eacciones a f&rmacos

Atí


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Antígenos gruposanguíneo ABO

PrecursorPrecursoroligosaccharideoligosaccharide H antigen

H antigen

B antigenB antigen

NAcGANAcGAGalGalNAGNAG

FucFuc

NAGNAG GalGalNAGNAG GalGal

FucFuc

HH

FucFuc

GalGalGalGalNAGNAG

BB

AA

A antigenA antigen

NAcGA (N-acetylgalactoseamine)NAcGA (N-acetylgalactoseamine)

Gal (galactose)Gal (galactose)


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(eactividad grupo sangu'neo +!B

9rupo sangu'neo genotipo antigeno +c anti

fenotipo +!B en suero

+ ++# +B + anti@!

! !!# !B ! anti@+ +! +! + and ! ?B

B BB ) anti@+!


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R#%TOR

D

ONAN

T

Alelos BAnticue-pos

Oanti=Aanti=&

Aanti=&

&anti=A

A&NO

O NO NO NO NO

A Aglut NO Aglut NO

& Aglut Aglut NO NO

A& Aglut Aglut Aglut NO

Dransfusión sangu'nea


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Eritroblastosis fetal


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Reaccciones inducidas por drogas:unión a componentes sanguíneos

complementocomplemento

antígenoantígeno

Ac anti drogaAc anti droga

lisis

AAdsorción sobredsorción sobrecélulas sanguíneascélulas sanguíneas

drogadroga



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Enfermedad por anticuerpos anti@ =em*rana !asal9lomerular 7indrome de 9oodpasture


$ipe-sensi4ilidad tipo III$ipe-sensi4ilidad tipo III


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$ipe-sensi4ilidad tipo III$ipe-sensi4ilidad tipo III

)i i*ilid d ti III


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)ipersensi*ilidad tipo III>epósito de complejos inmunes

7itios comunes dedepósitoF

9lomérulo

Dejido sinovial +rterias de pequeocali*re

Damao del complejoarga

,alencia

Isotipo

%Eliminación de

complejos inmunes


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)ipersensi*ilidad tipo IIIK Etapa 1

7e forma una grancantidad de complejosant'geno@anticuerpo

en sangre y nopueden sercompletamenteeliminados por losmacrófagos


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Etapa 2

"os complejosant'geno@anticuerpose depositan en el

lec6o capilar entrelas célulasendoteliales y la

mem*rana *asal.


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Etapa 4

"os complejosant'geno@anticuerpoactivan el sistemacomplemento por lav'a cl&sica

produciendovasodilatación.


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Etapa ;

"as proteinas del complemento y los complejos ant'geno@

anticuerpo atraen leucocitos al sitio de lesión

(anaphylotoxins)

Et 5


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Etapa 5

"os leucocitosdescargan susmediadores de lisis ypromuevenmasivamente lainflamación local.Esto puede producir

dao de tejido y6emorragia.

!a deposición de los complejos inmunita-ios en los tejidos causa una


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a depos c ó de os co p ejos u ta os e os tej dos causa u a-espuesta in0lamato-ia local conocida como -eacción A-t2us 9-eacción de

2ipe-sensi4ilidad de tipo IIIC.Inyección

subcutánea

En individuos que ya 6an generado anticuerpos Ig9 contra un ant'geno# el mismoant'geno inyectado en la piel forma complejos inmunitarios con el anticuerpo Ig9 que se 6adifundido fuera de los capilares. >ado que la dosis de ant'geno es *aja# los complejosinmunitarios se forman sólo cerca de los puntos de inyección# donde activan los mastocitosportadores del receptor


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p p j j-espuesta in0lamato-ia local conocida como -eacción A-t2us 9-eacción de

2ipe-sensi4ilidad de tipo IIIC.Inyección

subcutánea

omo resultado de la activación de los mastocitos# las células inflamatorias invaden el sitio#y la permea*ilidad de los vasos y el flujo sangu'neo aumentan. "as plaquetas tam*ién seacumulan dentro del vaso en ese punto# conduciendo en :ltima instancia a la oclusión de losvasos.

Enfermedad por suero


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Enfermedad por suero

Es una enfermedad causada por inyección de grandes dosis de un ant'geno proteico ensangre que se caracteri$a por el depósito de complejos ant'geno anticuerpo en lasparedes de los vasos sangu'neos# especialmente en rión y articulaciones.

)ipersensi*ilidad tipo III


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p p

"upus Keritema en alasde mariposa

)ipersensi*ilidad tipo II )ipersensi*ilidad tipo III


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+c anti =!9 K

7indrome de 9oodpasture

)ipersensi*ilidad tipo III

omplejos +g@+c K

"upus eritematoso sistémico


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)I-E(7E?7I!I"I>+> DI-B I,

% 1. "as reacciones inmunitarias sonmediadas por celulas "I?


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)ipersensi*ilidad I,

% "as células D responsa*les de larespuesta tard'a de*en 6a*er sido

espec'ficamente sensi*ili$adas por unencuentro previo con el ant'geno y act:anreclutando otros tipos celulares al lugar de

la reacción.


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% Est& asociada naturalmente con lainmunidad protectora de*ida a células D#aunque no se desarrolla necesariamente

paralela a esta inmunidad.% 7e puede transferir de un animal a otro

por células D61.


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% "as células de "anger6ans internali$an yprocesan el 6apteno y se lo presentan acélulas D ant'geno @ espec'ficas.

% "as citocinas producidas por células depiel inmunocompetentes queratinocitos#células de "anger6ans# células D reclutan

células D no@ ant'geno espec'ficas ymacrófagos.


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)ipersensi*ilidad tipo I, o Dard'a >D)

% "os linfocitos D daan reacciones >D) ódirectamente atacando células *lanco.

% 7us reacciones se de*en a células D61efectoras# ant'geno@espec'ficas.

% "infocitos D# >; y >G# activan macrófagosI


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Enfermedades ausadas por )7 I,

% El dao tisular es producto de macrófagosactivados 6idrolasas# radicales ox'geno# óxidon'trico y citocinas proinflamatorias

% "as células endoteliales vasculares de laslesiones# pueden expresar =) II y moléculasde ad6esión elevadas.

% "as reacciones crónicas producen fi*rosis porincremento de citocinas y factores decrecimiento.

TIPO IVTIPO IV


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TIPO IV TIPO IV

$I%RSNSI&I!IDADRTARDADA

"as -+ macrófagosfagocitan *acterias# lasprocesan y presentan en

las moléculas =) clase IIa los linfocitos D61estimulados por la I"@12."os D61 li*eran I"@2 queestimula su proliferación e

I?


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)ipersensi*ilidad tipo I,

)ipersensi*ilidad retardada

Activación de


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macrófagos en la

respuesta T!

Activación de macrófagos en la respuesta T


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La activación de

los macrófagos

permite eliminar

los patógenosintracelulares.

Las células TH

se denominan

también células T

inflamatorias

c(to-ines

La respuesta de


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La respuesta dehipersensibilidadretardada está

coordinada porquemokinas y

citoquinas liberadaspor las células T

H1

estimuladas porantígenos proteicos


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"egulación de balance T!#T$


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Ig%!& Ig%'&

Ig%$Ig%

)I-E(7E?7I!I"I>+> DI-B I,@


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% Existen tres variedades principalesF porontacto#Du*ercul'nica y 9ranulomatosa

% "as dos primeras se presentan dentro de

las primeras P2 6oras del desaf'oantigénico.% "a reacción granulomatosa se desarrolla

en un per'odo de 21@2G d'as.

% -uede 6a*er m&s de un tipo de reaccióna un ant'geno y éstas# puedensuperponerse.

=>"@"II@"@"II@+> -B(


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)I-E(7E?7I!I"I>+> -B(B?D+DB

% Brigina reacciCn eccematosa en el lugarde contacto con el alergeno como niquel#cromato#cauc6o#6iedra venenosa etc. "os

cuales son 6aptenosQ es decir moleculasdemasiado pequeas para ser +g#necesitan conjugarse con las proteinas

del organi$mo.


I.


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>ermatitis por contacto

)ipersensi*ilidad tipo I, K (eacción a


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6iedra venenosa !oxicodendron radicans

Enfermedades causadas por


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phipersensibilidad retardada

Parásitos intracelulares

Virus

intracelulares:iruela

!actriasintracelulares: lepra

)I-E(7E?7I!I"I>+> DI-B


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)I-E(7E?7I!I"I>+> DI-BD3!E(3"I?+

% E"3"+7 D =I9(+? )+I+ E "B7+-I"+(E7 12 )B(+7 -B7DE(IB(E7 + "+

+-"I+IR? >E "+ D3!E(3"I?+% )+ -(E7E?I+ >E =+(BE "+7 E"3"+7 >E

"+?9E()+?7 )+I+ "+ E-I>E(=I7>3(+?DE 2; )B(+7

% +-+(EE? =B"E3"+7 >E" B=-"ESB=+B( >E )I7DBB=-+DI!I"I>+> =)DI-B II.

)i i*ilid d D * li


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)ipersensi*ilidad a Du*erculina

% El desaf'o intradérmico con tu*erculina#activa células D ant'geno@espec'ficas# quesecretan D?< alfa y linfotoxina D?< *etaQ

los que act:an so*re células endotelialesinduciendo secuencial@mente# moléculas dead6esiónF E@selectina# I+=@1#,+=@1# lasque reclutan leucocitos al sitio de reacción.

Intervienen inicialmente neutrófilos a las ;6#monocitos a las 126 y células D.

" ió t&

http://www.suite101.com/files/topics/222/files/poison-ivy-187x171.jpghttp://www.suite101.com/files/topics/222/files/poison-ivy-187x171.jpghttp://www.suite101.com/files/topics/222/files/poison-ivy-187x171.jpghttp://www.suite101.com/files/topics/222/files/poison-ivy-187x171.jpg


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"a reacción cut&nea a

tu*erculina es de*ida monocitos% Estas células constituyen G0 @ /0 T del

infiltrado celular total.% E" macrófago es la principal célula +- en

la reacción tu*ercul'nica.% "a reacción se de*e resolver en de 5@ P

d'as.% Es :til como prue*a diagnóstica a agentesinfecciosos y no@micro*ianos *erilio y$irconio

-rue*a de Du*erculina


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ue*a de u*e cu a=antoux

)I-E(7E?7I7!I"I>+>


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7 7 79(+?3"B=+DB7+

% 7e produce por la presencia demicroorgani$mos y otras particulas quelas celulas no son capaces de destruir.

% E" proceso conduce a la formaciCn degranulomas de celulas epitelioides.

% "E-(+ KD3!E(3"B7I7@7+(BI>B7I7

< ió d 9 l


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>esarrollo de granulomas

" D * l id


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"epra Du*erculoide

Ejemplos Enfermedades )7 I,


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j py +nt'genos ausantes

% >ia*etes mellitus insulino @ dependienteant'genos de células de islotes# insulina#etc..

% +rtritis reumatoide ant'geno desconocido enarticulaciones y otros.

% Esclerosis m:ltipe ant'genosF prote'na *&sicade mielina y otros.

% ?euritis periférica ant'genos de prote'na -2 dela mielina de nervios periféricos.% =iocarditis autoinmune experimental miosina.

La lepra presenta una rango des!ntomas "ue van desde cuadros


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"

leves a muy severos.

La gravedad parece depender de la

incapacidad del sistema inmune

para responder a Mycobacterium

leprae con una respuesta TH # Las

formas graves presentan una

respuesta TH$

Esclerosis =:ltiple


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% Enfermedad crónica órgano@espec'fica@ formas leves y severas K >estrucción de la envoltura de mielina que cu*re las células nerviosas de

la médula espinal y el cere*ro% "as lesiones desmielini$antes est&n relacionadas con el

dao por una respuesta de 6ipersensi*ilidad de tipo I,% 7e inducen enfermedades experimentales en ratas#

similares a la E=# inyectando proteina *&sica de mielinacon adyuvantes E+E

Imagen de "esonancia agnéticade cerebro& correspondiente a un

paciente con una forma crónica de* +ue muestra lesiones

caracter,sticas

(eacciones granulomatosas


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g )7 @ I,

% )ay un *alance entre inmunidad protectora ydao a tejido tisular# mediado por células Ddirigidas 6acia ant'geno insolu*le.

% 3n ejemplo es la lepra tu*erculoide.% "a persistencia del ant'geno conduce a ladiferenciación de macrófagos a células epite@lioides y a fusión para formar células gigantes.

% "a reacción granulomatosa lesiona tejidos.

9ranuloma en Du*erculosis


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pulmón


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