HIPOFIZAHipofiza = gl. pituitaraua turceasc

HIPOFIZA

HIPOFIZA

NUME I SURS ACIUNI PRINCIPALE Lob anterior TSH, tirotropin Stim. secr. Tir i creterea gl. Tir ACTH, corticotropin Stim. secr. i creterea zonei fasciculate i reticulate a cortexului adrenal GH, somatotropul, STH Accelereaz creterea, stim. secr. de IGF-I FSH Stim. creterea foliculilor ovarieni i spermatogeneza LH Stim. ovulaia i luteinizarea foliculilor ovarieni i secr. de testosteron PRLStim. secr. lactat i comportamentul maternal lipotropina (-LPH) ?

HIPOFIZA

NUME I SURS ACIUNI PRINCIPALE Lob intermediar, , - MSH = melanotropina= intermedina Stim. sinteza melaninei n melanocite -lipotropina (-LPH), CLIP (corticotropin-like intermediate lobe peptide), fragmente ale POMC ?Lob posterior ADH (vasopresin) Retenia de ap oxitocina Ejecia laptelui, contracia uterului la termen

HIPOFIZAHipofiza anterioar:celule cromofobecelule cromofileacidofilebazofilereea vast de capilare sinusoidale, cu endoteliul fenestrat

HIPOFIZA

Tip de celuleHormonii secretai % din totalTinctorialitate Somatotrope GH (STH) 50% acidofile Lactotrope PRL 10-30% acidofile CorticotropeACTH, -LPH 10% bazofile Tirotrope TSH 5% bazofile Gonadotrope FSH, LH 20%bazofile

HIPOFIZACelulele cromofobe:inactiveau puine granule secretoriiunele sunt celule foliculostelate = celule ce trimit prelungiri printre celulele secretoriiconin i secret IL-6rol fiziologic incert

HIPOFIZAFSH, LH i TSHhh gliproteici, alc. din 2 subuniti, i +hCG (human chorionic gonadotropin) secr. de placentTOATE subunit. produse de aceeai gen, au secvena de aminoacizi identic, difer reziduurile hidrocarbonatesubunit. sintetiz. de gene diferite, confer specificitatea hormonilor

HIPOFIZAhh HF anterioare (6):hh tropi (5) stim. secreia de substane active hormonal de ctre alte glande (TSH, ACTH, FSH, LH) sau (GH) stim. ficatul i alte esuturiPRL

HIPOFIZAPro-opiomelanocortinaprotein precursor maresintetizat de celule ale lobului intermediar celulele corticotrope ale lobului anteriorHT i alte pri ale SNplmnitract GIplacent

HIPOFIZA

HIPOFIZASecreia HF controlat de HThh HT de eliberare (RH)hh HT de inhibare (IH)sistemul port HT-HF ctre HF anterioar ac. asupra celulelor glandulareHT primete semnale de la toate sursele posibile din SN: durere, depresie, excitaie, stimuli olfactiviconcentraiile principiilor alimentare, electrolii, ap, ali hh circulaniHT = sistem de integrare a informaiilor legate de starea homeostazic a organismului, ce sunt apoi folosite n controlul secreiei HF

HIPOFIZASistemul port HT-HFarteriol (din aa carotide i cercul Willis) reea de capilare fenestrate n esutul HT inferior (n eminena median) = plexul primarapoi vase mici portale HT-HF, n jos, de-a lungul tijei pituitare, ctre capilarele sinusoidale din HF ant. eminena median n HT ventral, n afara barierei hemato-encefalice

HIPOFIZARH i IH = hh secretai de neuroni din HT, situai n diferite poriuni ale HT, ale cror fibre se termin n eminena medianfuncia acestor terminaii nervoase Nu este de a transmite semnale interneuronalesecret hormoni n lichidele tisulare absorbii n capilarele HT-HF sistemul port HF ant.

HIPOFIZARolul RH i IHcontrolul secreiei HF anterioareRH sunt (n general) mai importani dect IHexcepie = PIF (dopamina)TRH elibereaz TSHCRH (corticotropin releasing hormone) elibereaz ACTHGHRH stim. secr. de GHSS (GHIH) inh. secr. de GHGnRH stim. secr. de FSH i LH

HIPOFIZASTH (GH) rolurile fiziologiceprotein mic, 191 aaG = 22000 Ddet. creterea mrimii celulelor i numrului celulelor creterea esuturilor capabile s creascEfecte metabolice:crete rata de sintez proteic n toate celulelecrete mobilizarea AG i utilizarea acestora pt. prod. de energiescade rata de utilizare a glucozei

HIPOFIZAEfectele STH asupra metabolismului proteicCreterea transportului aa prin membranele celularecrete concentraia aa n celule, scade n plasm? crete sinteza proteicCreterea sintezei proteice de ctre ribozomiCrete sinteza de ARNStimuleaz procesul de transcripie n nc, cu cresterea sintezei de ARN sintez proteicScderea catabolismului proteinelor i al aminoacizilorScade utilizarea proteinelor i a aa n vederea producerii de energie

HIPOFIZAEfectele STH asupra metabolismului lipidiceliberarea de ctre esutul adipos a AG crete concentraia acestora n mediul internintensific transf. AG n acetil-CoA, care va fi fol. pt. producere de energien prezena STH lipidele sunt utilizate preferenial, naintea proteinelor i glucidelor, pt. producie de energiecrete colesterolul plasmatic

HIPOFIZAEfectele STH asupra metabolismului glucidic1. Scderea utilizrii glucozei n scop energogeneticmecanism necunoscut? cantiti mari de acetil-CoA (rezultate din transformarea AG) mecanism de feed-back negativ ce blocheaz degradarea glicolitic a glucozei i glicogenului

HIPOFIZA2. Creterea depozitelor de glicogenprin scderea degradrii glucozei i glicogenului, celulele se satureaz cu glicogen i nu mai pot face noi depozite3. Diminuarea ptrunderii intracelulare a glucozeicreterea glicemiei

HIPOFIZAEfectele STH asupra metabolismului electroliilorscade azotul plasmatic (balan azotat pozitiv)crete fosforul plasmaticcrete absorbia intestinal a Ca2+scade excreia renal de Na+ i K+, printr-un mecanism independent de hh adrenali, probabil prin deplasarea acestora dinspre rinichi ctre esuturile aflate n cretere

HIPOFIZASomatomedinele= factori polipeptidici de cretere, sintetizai de ficat dar i de alte esuturi4500-7500 Dfactor de sulfatare stimuleaz ncorporarea condroitinsulfatului n cartilajestimuleaz formarea colagenuluiIGF-I (insulin-like growth factor)= somatomedina C IGF-IIstructur chimic asemntoare insulinei:lanul C nu e separatlanul A prezint o extensie numit domeniul Drelaxinele (2 tipuri) IGF-II

HIPOFIZASecreia de IGF-I nu depinde de STH nainte de natereeste stimulat de STH dup natereare activitate intens de stimulare a creteriiconcentraia sa crete n copilrie, atinge vf. la pubertate, apoi scade la vrstniciSecreia de IGF-II nu depinde de nivelurile STHare rol n creterea ftului nainte de naterela feii la care IGF-II este supraexprimat apare o cretere disproporionat a organelor: limb, ali muchi, rinichi, inim, ficatla adult, genele pt. IGF-II sunt exprimate doar la niv. plexurilor coroide i meninge

HIPOFIZASecreia de STH:nu este ct. de-a lungul zileiprezint spike-uriscade cu vrsta se pune problema inj. de STH pt. prevenirea efectelor mbtrniriicrete masa muscular i scade masa de esut adiposnu produce modificri ale forei musculare sau ale activitii mentalecrete la indivizii privai de somn REM

HIPOFIZAStimuli care cresc secreia de GH:hipoglicemia, efortul fizic intens sau postul prelungit scderea important a substratului pt. prod. de energie de ctre celulecreterea concentraiei anumitor aa. plasmatici: arginin, glicocol, prnz hiperproteicstimuli de stres: pirogeni, traumatisme, diveri stimuli psihici

HIPOFIZAestrogenii i androgeniiglucagonul rspunsul la glucagon = test al rezervei de GHfazele iniiale ale somnului: L-DOPA i agoniti -adr. care strbat bariera hemato-encefalicapomorfine i ali agoniti ai receptorilor dopaminergici

HIPOFIZAStimuli care scad secr. de GH:somnul REM normalglucozacortisolulAGLmedroxiprogesteronulGH

HIPOFIZAReglarea secreiei de STH:neurogen:GHRHSSstresefort fizicsomnfeed-back negativ:glicemiaIGF-Iarginina, glicocolulbioritm ultradian (pulsatil)

HIPOFIZA

HIPOFIZATulburri ale secreiei GHNanismuldeficien de secreie de GHcaractere morfologice ale corpului dezvoltate proporionalrata dezvoltrii mult ncetinit2/3 din pacieni au insuficien hipofizar cu absena pubertii i a dezvoltrii funciilor sexuale ale adultului1/3 au doar insuficien de GH

HIPOFIZAGigantismultumori acidofile secretante de GHrata de cretere a oaselor (n special a celor lungi) foarte accelerattoate esuturile cresc f. rapidn timp hipopituitarism prin distrugerea glandei de ctre Tndeprtare chirurgical iradierea glandei

HIPOFIZAAcromegaliaT secretant de GH aprut dup adolescencresc esuturile moi:limbficatrinichicresc oasele n grosime:oasele mici ale minii i picioruluioasele membranoase: craniu, nas, bose frontale, creste osoase supraorbitare, mandibul, poriuni din vertebre

HIPOFIZAHipofiza posterioar= neurohipofiz = evaginare a planeului V3pituicite = celule glial-like= suport pt. numeroase fibre nervoase i terminaii butonate ale tracturilor nervoase cu originea n nc. supraoptic i nc. paraventricular din HT anteriortija pituitar (hipofizar) = legtura anatomic ntre HT i HF post.

HIPOFIZA

HIPOFIZAADH = hormon antidiuretic = vasopresinaoxitocina = ocitocinaff din nc. supraoptic se termin n special n lobul post. nsuiff din nc. paraventricular se termin n eminena median.

HIPOFIZAHT conectat prin ff amielinice, aferente i eferente, n spec. cu formaiuni ale sist. limbic, dar i cu nc din tegment, punte i rombencefal (cerebel, bulb)neuromediatori:Nor, ocitocin, ADH, Adr, dopamin, serotonin

HIPOFIZAADHnonapeptidinel disulfidic la unul din capete:

secretat de ctre corpurile celulare ale neuronilor magnocelulari din nc supraoptic (+ paraventricular)= neurohormon tipic, la fel i ocitocina

HIPOFIZAsintetizat din neurofizina II = molecul precursorn ribozomii neuronilor secretoritransformat n RE i depozitat n ap. Golgi, n granule secretoriitransportat prin axonii tijei pituitare n HF post.eliberarea moleculelor din terminaiile butonate ale HF post prin exocitoz Ca2+-mediat n urma unor poteniale de aciune

HIPOFIZAAtt ADH ct i ocitocina:n alte zone ale SNC (tr. cerebral nc. suprachiasmatici, mduv)gonadecortex adrenaltimus (ocitocina)

HIPOFIZAReceptorii pt. vasopresin:V1A, V1B, V2

V1A i V1B hidroliza fosfatidilinozitol crete Ca intracelular

V2 Gs crete cAMP

HIPOFIZAADH:

stim. reabs. apei n TCD i TC renal ac. pe V2 inserarea proteinelor canalelor de ap pe membrana luminal a celulelor tubulare

transportul apei prin canalele de ap = aquaporine

HIPOFIZA

HIPOFIZA

HIPOFIZAla om - >11 aquaporineAQP1 n TCP i AH, dar i n eritrociteAQP2 n TCD i TCAQP3 rinichiAQP4 creierAQP5 gl. salivare i tractul respirator

HIPOFIZARec. V1A efectele vasoconstrictoare ale vasopresineiefect important de stimulare a mm. neted in vitrola niv. cerebral (aria postrema) ADH det. scderea DC efect slab de cretere a TAhemoragii efect puternic al ADH rol important n reglarea TARec. V1A n ficat glicogenolizRec. V1A n creier i MS neurotransmitorRec. V1B (=V3) n HF ant. secreie de ACTH din celulele corticotrope

HIPOFIZAReglarea secreiei de ADH:1. stimulii osmotici osmoreceptori (organul vascular al laminei terminale), n afara barierei hemato-encefalice, n HT anteriorvariaii de 2 mOsm/l (1%)pragul 285 mOsm/l

HIPOFIZA2. variaia volumului ECFreceptori de volum ale sist. vascular:zonele de joas presiunevv mari, atrii, vasele pulmonaremare presiunesinusul carotidiancrosa aortic

HIPOFIZA3. durere, emoii, stres, efort fizic4. greaa, vrsturile5. ortostatismul6. clofibrat, carbamazepin7. AT II8. alcoolul scade secreia de ADH

HIPOFIZADiabet insipiddeficit al secreiei de ADHpoliuriapolidipsiadiabet insipid nefrogendefecte ale rec. V2mutaii ale genei responsabile de sinteza aquaporinei 2

HIPOFIZASIADHhiponatremie de diluiepierderi de Na+ prin urinboli cerebraleboli pulmonare ntreruperea aferenelor vagale de la voloreceptorii din atrii i venele marisecreie de ADH de ctre celulele tumorale

HIPOFIZAOcitocina:nonapeptidinel disulfidic la unul din capete:difer prin 2 aa de ADH (3 i 8)

HIPOFIZAsecretat de ctre corpurile celulare ale neuronilor magnocelulari din nc. paraventricular (+supraoptic)sintetizat din neurofizina I = molecul precursorreceptor cuplat cu proteina G crete Ca2+ intracelular

HIPOFIZAcontracia cel. mioepiteliale din canalele galactofore = cel. similare celulelor musc. netedecreterea gl. mamare estrogenii ductele mamareprogesteronul lobulii glandulari secreia lactat prolactinaglucocorticoiziiinsulinaSTH

HIPOFIZAReflexul de ejecie a laptelui:= reflex neuroendocrinreceptori tactili de la nivelul snuului, n special din jurul mamelonuluiaferene somatice ctre nc. supraoptici i paraventriculariexcreia de ocitocin de ctre neuronii secretori HTsecreia de ocitocin de ctre neuro HFali stimuli:emoionalistimularea ap. genital

HIPOFIZAcontracia celulelor musculare uterinesensibilitatea musc. uterine este amplificat de estrogeni i diminuat de progesteronla termen crete nr. de receptori uterini pt. ocitocin crete ARNm al receptorilor pt. ocitocinn timpul naterii posibil feed-back pozitiv care crete cant. de ocitocin + ocitocin produs local, la nivel uterin

HIPOFIZANivel crescut de ocitocin :n timpul actului sexualla femeie: uter negravid contracii uterine care faciliteaz tranzitul spermeila brbat: contracii ale musculaturii vaselor deferente cu propulsia spermei n uretrstresScderea ocitocinei - alcool