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Maria Inecircs de Miranda Lima
HPV da infecccedilatildeo ao cacircncer
bull Viacuterus natildeo envelopado de 55nm
bull Genoma constituiacutedo de DNA fita dupla
circular 8000pb
bull Capsiacutedeo com 72 subunidades proteacuteicas
bull 100 tipos totalmente sequenciados 40
capazes de infectar a regiatildeo urogenital
HPV- Papilomaviacuterus Humano
Idade
70 anos
40 a 44 anos
21 a 24 anos
De SANJOSEacute S et al 2007 WRIGHT JR TC et al 2012
DST mais comum no mundo
5
76
305
Eacute maior em mulheres jovens
Estaacute surgindo um pico de prevalecircncia na peri e poacutes-menopausa
Prevalecircncia do HPV
Infecccedilatildeo pelo HPV Fatores demograacuteficos Idade
Infecccedilatildeo HPV
Mais de 200 genotipos existem na natureza
Mais de 100 genotipos infectam o homem
40 genotipos infectam o trato genital
18 tipos de risco para
cacircncer do colo uterino 22 tipos sem risco
HPV 18
HPV 45
HPV 16 HPV 31
HPV
HPV HPV
HPVs de baixo risco 61154627281 HPVs alto risco (22 tipos) 16 18 31 33 35 39 45 51 52 53 55 56 58 59 66 67 68 69 70 73 82 83
Infecccedilatildeo pelo HPV tipo de viacuterus
Stanley (2010) Gynecol Oncol 117 (S5ndashS10)
Ameacuterica do Sul Central
Aacutefrica Setentrional
Ameacuterica do NorteEuropa
Aacutesia Meridional
16
18
45
31
33
Tipo de HPV
52
Outros
Uma anaacutelise conjunta e estudo multicentro de caso-controle (N = 3607)
Prevalecircncia Mundial de tipos de HPV no Cacircncer Cervical1
58
57
126
697
146
676
17
525
257
1 Muntildeoz N Bosch FX Castellsagueacute X e outros Int J Cancer 2004111278ndash285
HPV- Tipos de infecccedilatildeo
bull Infecccedilatildeo cliacutenica lesotildees identificadas olho nu
bull Infecccedilatildeo sub cliacutenica Eacute vista ao colposcoacutepico apoacutes aplicaccedilatildeo de aacutecido aceacutetico a 5 no canal vaginal e colo uterino
bull Infecccedilatildeo latente Eacute a forma evidenciada apenas atraveacutes de teacutecnicas de biologia molecular Natildeo haacute forma de lesotildees
Epiteliotroacutepicos cada tipo afeta um local diferente (pele ou mucosa)
HPV
bullLesotildees benignas (condiloma) ou malignas (cacircncer de colo de uacutetero vulva vagina anal e penis) bullDivididos em alto risco e baixo risco para neoplasia bullDefinido como ldquonecessary causerdquo para Cacircncer de colo de uacutetero ndash Ausecircncia de doenccedila na ausecircncia de infecccedilatildeo
Precircmio Nobel de Medicina de 2008 para Harald Zur Hausen
bull O genoma eacute dividido em regiotildees gecircnicas
1 Regiatildeo regulatoacuteria natildeo
codificadora LCR long control
region situada entre os genes L1
e E6 iniacutecio da replicaccedilatildeo
2 Regiatildeo precoce ou E early
replicaccedilatildeo viral controle da
transcriccedilatildeo e na oncogecircnese E6
e E7
3 Regiatildeo tardia L late codifica as
proteiacutenas L1 e L2 do capsiacutedeo
viral
PATOGEcircNESE
Patogecircnese
O HPV segue o ciclo produtivo viral claacutessico 1Absorccedilatildeo 2Penetraccedilatildeo 3Transcriccedilatildeo 4Traduccedilatildeo 5Replicaccedilatildeo do DNA 6Maturaccedilatildeo 7Liberaccedilatildeo 8Ou ocorre a integraccedilatildeo ao genoma do hospedeiro carcinogecircnese
bull ENTRADA NO
HOSPEDEIRO
bull ATAQUE
bull Contato do viacuterus com ceacutelulas de camada basal
bull Soluccedilatildeo de continuidade
bull Zona de transformaccedilatildeo
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-
patogecircnese
microlesotildees
15
CASO A
Caso A HPV transiente
16
Imunidade inata Antiacutegeno independente Natildeo forma memoacuteria
imunoloacutegica Elementos macroacutefagos NK
fator de necrose tumoral
Nas camadas superiores da epiderme e mucosa partiacuteculas virais completas satildeo montadas e
liberadas
HPV infecccedilatildeo ativa
CASO B
19
20
CASO B
Antiacutegeno dependente
Tempo entre exposiccedilatildeo e
resposta
Imunidade celular
(linfoacutecitosplasmoacutecitos)
Resulta em formaccedilatildeo de
anticorpo e memoacuteria
imunoloacutegica
HPV e fases da infecccedilatildeo nos processos produtivos
bull Nos processos produtivos ligaccedilatildeo cooperativa entre E1 e E2 papel chave na regulaccedilatildeo da transcriccedilatildeo dos genes virais e na replicaccedilatildeo do DNA
bull Durante os estaacutegios precoces da infecccedilatildeo viral a proteiacutena E2 reprime a transcriccedilatildeo dos oncogenes E6 e E7
bull Essa regulaccedilatildeo negativa sobre E6 e E7 resulta na liberaccedilatildeo das proteiacutenas p53 e pRb permitindo a continuaccedilatildeo do processo de diferenciaccedilatildeo celular normal
bull O produto do gene E5 induz o aumento da atividade de uma proteiacutena quinase mitogecircnica aumenta a resposta celular de proliferaccedilatildeo e diferenciaccedilatildeo
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos
bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos
Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas
epissomal
50 coacutepias
Por ceacutelula
REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado
24
CASO C
CASO C
25
CASO C
26
CASO C
Interaccedilatildeo de fatores celulares
do hospedeiro com a regiatildeo LCR
do genoma do HPV dando iniacutecio
agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6
e E7
FORMA EPISSOMAL
FORMA INTEGRADA
HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese
E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo
Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes
CASO C
29
CASO C
bull O DNA apresenta-se na
forma integrada ao
genoma do hospedeiro
bull Uma vez estando
integrado o viacuterus natildeo
pode ser revertido agrave sua
forma epissomal
bull O DNA estaacute na forma
circular epissomal natildeo
integrado ao genoma da
ceacutelula hospedeira e em
grande nuacutemero de coacutepias
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese
bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas
e malignas
1 ano
2-5 anos 4-5 anos
2 anos
9-15 anos
Infecccedilatildeo
pelo HPV
Infecccedilatildeo transitoacuteria
NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23
Cacircncer Invasivo
SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010
Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro
Carcinogecircnese
Zona de transformaccedilatildeo
Epiteacutelio escamoso e glandular
HPV de alto risco Hormocircnios
NIC 2 e 3
Carcinogecircnese cervical
Metaplasia normal Metaplasia anormal
Fatores
Idade Imunossupressatildeo
(HIV) Chlamydia trachomatis
Tabagismo Fatores virais
HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005
A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo
(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)
Persistecircncia do HPV
HPV Patogecircnese
integrada
transiente
persistente
a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical
Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564
Colo uterino
normal
Infecccedilatildeo pelo HPV
NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo
Partiacuteculas virais
infecciosas
Liberaccedilatildeo
perinuclear (coilocitose)
DNA viral integrado
Epissomo
Novas partiacuteculas
virais infecciosas
REPLICACcedilAtildeO DO HPV
HPV Patogecircnese
integrada
persistente
neoplasia
Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo
para Cacircncer invasivo
HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias
intraepiteliais cervicais
Carcinogecircnese
Fatores virais E6
E7
Fatores geneacuteticos
Fatores epigeneacuteticos
Fatores imunoloacutegicos
Fatores hormonais
Consideraccedilotildees
Aproximadamente 50 mulheres se
infectam pelo HPV pelo menos uma
vez na vida
Lesatildeo causada pelo HPV
Cacircncer
5
Menos 1
Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado
NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ
Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino
Primaacuteria
(previne que a mulher se infecte pelo HPV)
SECUNDAacuteRIA
Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo
51 casos novos e 21 mortes por dia
(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo
diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)
18430
Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres
httpwww1incagovbrestimativa2010
Declare seu amor por vocecirc mesma
Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero
bull Viacuterus natildeo envelopado de 55nm
bull Genoma constituiacutedo de DNA fita dupla
circular 8000pb
bull Capsiacutedeo com 72 subunidades proteacuteicas
bull 100 tipos totalmente sequenciados 40
capazes de infectar a regiatildeo urogenital
HPV- Papilomaviacuterus Humano
Idade
70 anos
40 a 44 anos
21 a 24 anos
De SANJOSEacute S et al 2007 WRIGHT JR TC et al 2012
DST mais comum no mundo
5
76
305
Eacute maior em mulheres jovens
Estaacute surgindo um pico de prevalecircncia na peri e poacutes-menopausa
Prevalecircncia do HPV
Infecccedilatildeo pelo HPV Fatores demograacuteficos Idade
Infecccedilatildeo HPV
Mais de 200 genotipos existem na natureza
Mais de 100 genotipos infectam o homem
40 genotipos infectam o trato genital
18 tipos de risco para
cacircncer do colo uterino 22 tipos sem risco
HPV 18
HPV 45
HPV 16 HPV 31
HPV
HPV HPV
HPVs de baixo risco 61154627281 HPVs alto risco (22 tipos) 16 18 31 33 35 39 45 51 52 53 55 56 58 59 66 67 68 69 70 73 82 83
Infecccedilatildeo pelo HPV tipo de viacuterus
Stanley (2010) Gynecol Oncol 117 (S5ndashS10)
Ameacuterica do Sul Central
Aacutefrica Setentrional
Ameacuterica do NorteEuropa
Aacutesia Meridional
16
18
45
31
33
Tipo de HPV
52
Outros
Uma anaacutelise conjunta e estudo multicentro de caso-controle (N = 3607)
Prevalecircncia Mundial de tipos de HPV no Cacircncer Cervical1
58
57
126
697
146
676
17
525
257
1 Muntildeoz N Bosch FX Castellsagueacute X e outros Int J Cancer 2004111278ndash285
HPV- Tipos de infecccedilatildeo
bull Infecccedilatildeo cliacutenica lesotildees identificadas olho nu
bull Infecccedilatildeo sub cliacutenica Eacute vista ao colposcoacutepico apoacutes aplicaccedilatildeo de aacutecido aceacutetico a 5 no canal vaginal e colo uterino
bull Infecccedilatildeo latente Eacute a forma evidenciada apenas atraveacutes de teacutecnicas de biologia molecular Natildeo haacute forma de lesotildees
Epiteliotroacutepicos cada tipo afeta um local diferente (pele ou mucosa)
HPV
bullLesotildees benignas (condiloma) ou malignas (cacircncer de colo de uacutetero vulva vagina anal e penis) bullDivididos em alto risco e baixo risco para neoplasia bullDefinido como ldquonecessary causerdquo para Cacircncer de colo de uacutetero ndash Ausecircncia de doenccedila na ausecircncia de infecccedilatildeo
Precircmio Nobel de Medicina de 2008 para Harald Zur Hausen
bull O genoma eacute dividido em regiotildees gecircnicas
1 Regiatildeo regulatoacuteria natildeo
codificadora LCR long control
region situada entre os genes L1
e E6 iniacutecio da replicaccedilatildeo
2 Regiatildeo precoce ou E early
replicaccedilatildeo viral controle da
transcriccedilatildeo e na oncogecircnese E6
e E7
3 Regiatildeo tardia L late codifica as
proteiacutenas L1 e L2 do capsiacutedeo
viral
PATOGEcircNESE
Patogecircnese
O HPV segue o ciclo produtivo viral claacutessico 1Absorccedilatildeo 2Penetraccedilatildeo 3Transcriccedilatildeo 4Traduccedilatildeo 5Replicaccedilatildeo do DNA 6Maturaccedilatildeo 7Liberaccedilatildeo 8Ou ocorre a integraccedilatildeo ao genoma do hospedeiro carcinogecircnese
bull ENTRADA NO
HOSPEDEIRO
bull ATAQUE
bull Contato do viacuterus com ceacutelulas de camada basal
bull Soluccedilatildeo de continuidade
bull Zona de transformaccedilatildeo
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-
patogecircnese
microlesotildees
15
CASO A
Caso A HPV transiente
16
Imunidade inata Antiacutegeno independente Natildeo forma memoacuteria
imunoloacutegica Elementos macroacutefagos NK
fator de necrose tumoral
Nas camadas superiores da epiderme e mucosa partiacuteculas virais completas satildeo montadas e
liberadas
HPV infecccedilatildeo ativa
CASO B
19
20
CASO B
Antiacutegeno dependente
Tempo entre exposiccedilatildeo e
resposta
Imunidade celular
(linfoacutecitosplasmoacutecitos)
Resulta em formaccedilatildeo de
anticorpo e memoacuteria
imunoloacutegica
HPV e fases da infecccedilatildeo nos processos produtivos
bull Nos processos produtivos ligaccedilatildeo cooperativa entre E1 e E2 papel chave na regulaccedilatildeo da transcriccedilatildeo dos genes virais e na replicaccedilatildeo do DNA
bull Durante os estaacutegios precoces da infecccedilatildeo viral a proteiacutena E2 reprime a transcriccedilatildeo dos oncogenes E6 e E7
bull Essa regulaccedilatildeo negativa sobre E6 e E7 resulta na liberaccedilatildeo das proteiacutenas p53 e pRb permitindo a continuaccedilatildeo do processo de diferenciaccedilatildeo celular normal
bull O produto do gene E5 induz o aumento da atividade de uma proteiacutena quinase mitogecircnica aumenta a resposta celular de proliferaccedilatildeo e diferenciaccedilatildeo
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos
bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos
Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas
epissomal
50 coacutepias
Por ceacutelula
REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado
24
CASO C
CASO C
25
CASO C
26
CASO C
Interaccedilatildeo de fatores celulares
do hospedeiro com a regiatildeo LCR
do genoma do HPV dando iniacutecio
agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6
e E7
FORMA EPISSOMAL
FORMA INTEGRADA
HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese
E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo
Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes
CASO C
29
CASO C
bull O DNA apresenta-se na
forma integrada ao
genoma do hospedeiro
bull Uma vez estando
integrado o viacuterus natildeo
pode ser revertido agrave sua
forma epissomal
bull O DNA estaacute na forma
circular epissomal natildeo
integrado ao genoma da
ceacutelula hospedeira e em
grande nuacutemero de coacutepias
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese
bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas
e malignas
1 ano
2-5 anos 4-5 anos
2 anos
9-15 anos
Infecccedilatildeo
pelo HPV
Infecccedilatildeo transitoacuteria
NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23
Cacircncer Invasivo
SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010
Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro
Carcinogecircnese
Zona de transformaccedilatildeo
Epiteacutelio escamoso e glandular
HPV de alto risco Hormocircnios
NIC 2 e 3
Carcinogecircnese cervical
Metaplasia normal Metaplasia anormal
Fatores
Idade Imunossupressatildeo
(HIV) Chlamydia trachomatis
Tabagismo Fatores virais
HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005
A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo
(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)
Persistecircncia do HPV
HPV Patogecircnese
integrada
transiente
persistente
a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical
Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564
Colo uterino
normal
Infecccedilatildeo pelo HPV
NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo
Partiacuteculas virais
infecciosas
Liberaccedilatildeo
perinuclear (coilocitose)
DNA viral integrado
Epissomo
Novas partiacuteculas
virais infecciosas
REPLICACcedilAtildeO DO HPV
HPV Patogecircnese
integrada
persistente
neoplasia
Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo
para Cacircncer invasivo
HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias
intraepiteliais cervicais
Carcinogecircnese
Fatores virais E6
E7
Fatores geneacuteticos
Fatores epigeneacuteticos
Fatores imunoloacutegicos
Fatores hormonais
Consideraccedilotildees
Aproximadamente 50 mulheres se
infectam pelo HPV pelo menos uma
vez na vida
Lesatildeo causada pelo HPV
Cacircncer
5
Menos 1
Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado
NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ
Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino
Primaacuteria
(previne que a mulher se infecte pelo HPV)
SECUNDAacuteRIA
Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo
51 casos novos e 21 mortes por dia
(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo
diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)
18430
Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres
httpwww1incagovbrestimativa2010
Declare seu amor por vocecirc mesma
Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero
Idade
70 anos
40 a 44 anos
21 a 24 anos
De SANJOSEacute S et al 2007 WRIGHT JR TC et al 2012
DST mais comum no mundo
5
76
305
Eacute maior em mulheres jovens
Estaacute surgindo um pico de prevalecircncia na peri e poacutes-menopausa
Prevalecircncia do HPV
Infecccedilatildeo pelo HPV Fatores demograacuteficos Idade
Infecccedilatildeo HPV
Mais de 200 genotipos existem na natureza
Mais de 100 genotipos infectam o homem
40 genotipos infectam o trato genital
18 tipos de risco para
cacircncer do colo uterino 22 tipos sem risco
HPV 18
HPV 45
HPV 16 HPV 31
HPV
HPV HPV
HPVs de baixo risco 61154627281 HPVs alto risco (22 tipos) 16 18 31 33 35 39 45 51 52 53 55 56 58 59 66 67 68 69 70 73 82 83
Infecccedilatildeo pelo HPV tipo de viacuterus
Stanley (2010) Gynecol Oncol 117 (S5ndashS10)
Ameacuterica do Sul Central
Aacutefrica Setentrional
Ameacuterica do NorteEuropa
Aacutesia Meridional
16
18
45
31
33
Tipo de HPV
52
Outros
Uma anaacutelise conjunta e estudo multicentro de caso-controle (N = 3607)
Prevalecircncia Mundial de tipos de HPV no Cacircncer Cervical1
58
57
126
697
146
676
17
525
257
1 Muntildeoz N Bosch FX Castellsagueacute X e outros Int J Cancer 2004111278ndash285
HPV- Tipos de infecccedilatildeo
bull Infecccedilatildeo cliacutenica lesotildees identificadas olho nu
bull Infecccedilatildeo sub cliacutenica Eacute vista ao colposcoacutepico apoacutes aplicaccedilatildeo de aacutecido aceacutetico a 5 no canal vaginal e colo uterino
bull Infecccedilatildeo latente Eacute a forma evidenciada apenas atraveacutes de teacutecnicas de biologia molecular Natildeo haacute forma de lesotildees
Epiteliotroacutepicos cada tipo afeta um local diferente (pele ou mucosa)
HPV
bullLesotildees benignas (condiloma) ou malignas (cacircncer de colo de uacutetero vulva vagina anal e penis) bullDivididos em alto risco e baixo risco para neoplasia bullDefinido como ldquonecessary causerdquo para Cacircncer de colo de uacutetero ndash Ausecircncia de doenccedila na ausecircncia de infecccedilatildeo
Precircmio Nobel de Medicina de 2008 para Harald Zur Hausen
bull O genoma eacute dividido em regiotildees gecircnicas
1 Regiatildeo regulatoacuteria natildeo
codificadora LCR long control
region situada entre os genes L1
e E6 iniacutecio da replicaccedilatildeo
2 Regiatildeo precoce ou E early
replicaccedilatildeo viral controle da
transcriccedilatildeo e na oncogecircnese E6
e E7
3 Regiatildeo tardia L late codifica as
proteiacutenas L1 e L2 do capsiacutedeo
viral
PATOGEcircNESE
Patogecircnese
O HPV segue o ciclo produtivo viral claacutessico 1Absorccedilatildeo 2Penetraccedilatildeo 3Transcriccedilatildeo 4Traduccedilatildeo 5Replicaccedilatildeo do DNA 6Maturaccedilatildeo 7Liberaccedilatildeo 8Ou ocorre a integraccedilatildeo ao genoma do hospedeiro carcinogecircnese
bull ENTRADA NO
HOSPEDEIRO
bull ATAQUE
bull Contato do viacuterus com ceacutelulas de camada basal
bull Soluccedilatildeo de continuidade
bull Zona de transformaccedilatildeo
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-
patogecircnese
microlesotildees
15
CASO A
Caso A HPV transiente
16
Imunidade inata Antiacutegeno independente Natildeo forma memoacuteria
imunoloacutegica Elementos macroacutefagos NK
fator de necrose tumoral
Nas camadas superiores da epiderme e mucosa partiacuteculas virais completas satildeo montadas e
liberadas
HPV infecccedilatildeo ativa
CASO B
19
20
CASO B
Antiacutegeno dependente
Tempo entre exposiccedilatildeo e
resposta
Imunidade celular
(linfoacutecitosplasmoacutecitos)
Resulta em formaccedilatildeo de
anticorpo e memoacuteria
imunoloacutegica
HPV e fases da infecccedilatildeo nos processos produtivos
bull Nos processos produtivos ligaccedilatildeo cooperativa entre E1 e E2 papel chave na regulaccedilatildeo da transcriccedilatildeo dos genes virais e na replicaccedilatildeo do DNA
bull Durante os estaacutegios precoces da infecccedilatildeo viral a proteiacutena E2 reprime a transcriccedilatildeo dos oncogenes E6 e E7
bull Essa regulaccedilatildeo negativa sobre E6 e E7 resulta na liberaccedilatildeo das proteiacutenas p53 e pRb permitindo a continuaccedilatildeo do processo de diferenciaccedilatildeo celular normal
bull O produto do gene E5 induz o aumento da atividade de uma proteiacutena quinase mitogecircnica aumenta a resposta celular de proliferaccedilatildeo e diferenciaccedilatildeo
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos
bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos
Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas
epissomal
50 coacutepias
Por ceacutelula
REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado
24
CASO C
CASO C
25
CASO C
26
CASO C
Interaccedilatildeo de fatores celulares
do hospedeiro com a regiatildeo LCR
do genoma do HPV dando iniacutecio
agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6
e E7
FORMA EPISSOMAL
FORMA INTEGRADA
HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese
E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo
Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes
CASO C
29
CASO C
bull O DNA apresenta-se na
forma integrada ao
genoma do hospedeiro
bull Uma vez estando
integrado o viacuterus natildeo
pode ser revertido agrave sua
forma epissomal
bull O DNA estaacute na forma
circular epissomal natildeo
integrado ao genoma da
ceacutelula hospedeira e em
grande nuacutemero de coacutepias
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese
bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas
e malignas
1 ano
2-5 anos 4-5 anos
2 anos
9-15 anos
Infecccedilatildeo
pelo HPV
Infecccedilatildeo transitoacuteria
NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23
Cacircncer Invasivo
SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010
Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro
Carcinogecircnese
Zona de transformaccedilatildeo
Epiteacutelio escamoso e glandular
HPV de alto risco Hormocircnios
NIC 2 e 3
Carcinogecircnese cervical
Metaplasia normal Metaplasia anormal
Fatores
Idade Imunossupressatildeo
(HIV) Chlamydia trachomatis
Tabagismo Fatores virais
HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005
A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo
(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)
Persistecircncia do HPV
HPV Patogecircnese
integrada
transiente
persistente
a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical
Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564
Colo uterino
normal
Infecccedilatildeo pelo HPV
NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo
Partiacuteculas virais
infecciosas
Liberaccedilatildeo
perinuclear (coilocitose)
DNA viral integrado
Epissomo
Novas partiacuteculas
virais infecciosas
REPLICACcedilAtildeO DO HPV
HPV Patogecircnese
integrada
persistente
neoplasia
Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo
para Cacircncer invasivo
HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias
intraepiteliais cervicais
Carcinogecircnese
Fatores virais E6
E7
Fatores geneacuteticos
Fatores epigeneacuteticos
Fatores imunoloacutegicos
Fatores hormonais
Consideraccedilotildees
Aproximadamente 50 mulheres se
infectam pelo HPV pelo menos uma
vez na vida
Lesatildeo causada pelo HPV
Cacircncer
5
Menos 1
Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado
NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ
Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino
Primaacuteria
(previne que a mulher se infecte pelo HPV)
SECUNDAacuteRIA
Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo
51 casos novos e 21 mortes por dia
(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo
diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)
18430
Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres
httpwww1incagovbrestimativa2010
Declare seu amor por vocecirc mesma
Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero
Infecccedilatildeo pelo HPV Fatores demograacuteficos Idade
Infecccedilatildeo HPV
Mais de 200 genotipos existem na natureza
Mais de 100 genotipos infectam o homem
40 genotipos infectam o trato genital
18 tipos de risco para
cacircncer do colo uterino 22 tipos sem risco
HPV 18
HPV 45
HPV 16 HPV 31
HPV
HPV HPV
HPVs de baixo risco 61154627281 HPVs alto risco (22 tipos) 16 18 31 33 35 39 45 51 52 53 55 56 58 59 66 67 68 69 70 73 82 83
Infecccedilatildeo pelo HPV tipo de viacuterus
Stanley (2010) Gynecol Oncol 117 (S5ndashS10)
Ameacuterica do Sul Central
Aacutefrica Setentrional
Ameacuterica do NorteEuropa
Aacutesia Meridional
16
18
45
31
33
Tipo de HPV
52
Outros
Uma anaacutelise conjunta e estudo multicentro de caso-controle (N = 3607)
Prevalecircncia Mundial de tipos de HPV no Cacircncer Cervical1
58
57
126
697
146
676
17
525
257
1 Muntildeoz N Bosch FX Castellsagueacute X e outros Int J Cancer 2004111278ndash285
HPV- Tipos de infecccedilatildeo
bull Infecccedilatildeo cliacutenica lesotildees identificadas olho nu
bull Infecccedilatildeo sub cliacutenica Eacute vista ao colposcoacutepico apoacutes aplicaccedilatildeo de aacutecido aceacutetico a 5 no canal vaginal e colo uterino
bull Infecccedilatildeo latente Eacute a forma evidenciada apenas atraveacutes de teacutecnicas de biologia molecular Natildeo haacute forma de lesotildees
Epiteliotroacutepicos cada tipo afeta um local diferente (pele ou mucosa)
HPV
bullLesotildees benignas (condiloma) ou malignas (cacircncer de colo de uacutetero vulva vagina anal e penis) bullDivididos em alto risco e baixo risco para neoplasia bullDefinido como ldquonecessary causerdquo para Cacircncer de colo de uacutetero ndash Ausecircncia de doenccedila na ausecircncia de infecccedilatildeo
Precircmio Nobel de Medicina de 2008 para Harald Zur Hausen
bull O genoma eacute dividido em regiotildees gecircnicas
1 Regiatildeo regulatoacuteria natildeo
codificadora LCR long control
region situada entre os genes L1
e E6 iniacutecio da replicaccedilatildeo
2 Regiatildeo precoce ou E early
replicaccedilatildeo viral controle da
transcriccedilatildeo e na oncogecircnese E6
e E7
3 Regiatildeo tardia L late codifica as
proteiacutenas L1 e L2 do capsiacutedeo
viral
PATOGEcircNESE
Patogecircnese
O HPV segue o ciclo produtivo viral claacutessico 1Absorccedilatildeo 2Penetraccedilatildeo 3Transcriccedilatildeo 4Traduccedilatildeo 5Replicaccedilatildeo do DNA 6Maturaccedilatildeo 7Liberaccedilatildeo 8Ou ocorre a integraccedilatildeo ao genoma do hospedeiro carcinogecircnese
bull ENTRADA NO
HOSPEDEIRO
bull ATAQUE
bull Contato do viacuterus com ceacutelulas de camada basal
bull Soluccedilatildeo de continuidade
bull Zona de transformaccedilatildeo
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-
patogecircnese
microlesotildees
15
CASO A
Caso A HPV transiente
16
Imunidade inata Antiacutegeno independente Natildeo forma memoacuteria
imunoloacutegica Elementos macroacutefagos NK
fator de necrose tumoral
Nas camadas superiores da epiderme e mucosa partiacuteculas virais completas satildeo montadas e
liberadas
HPV infecccedilatildeo ativa
CASO B
19
20
CASO B
Antiacutegeno dependente
Tempo entre exposiccedilatildeo e
resposta
Imunidade celular
(linfoacutecitosplasmoacutecitos)
Resulta em formaccedilatildeo de
anticorpo e memoacuteria
imunoloacutegica
HPV e fases da infecccedilatildeo nos processos produtivos
bull Nos processos produtivos ligaccedilatildeo cooperativa entre E1 e E2 papel chave na regulaccedilatildeo da transcriccedilatildeo dos genes virais e na replicaccedilatildeo do DNA
bull Durante os estaacutegios precoces da infecccedilatildeo viral a proteiacutena E2 reprime a transcriccedilatildeo dos oncogenes E6 e E7
bull Essa regulaccedilatildeo negativa sobre E6 e E7 resulta na liberaccedilatildeo das proteiacutenas p53 e pRb permitindo a continuaccedilatildeo do processo de diferenciaccedilatildeo celular normal
bull O produto do gene E5 induz o aumento da atividade de uma proteiacutena quinase mitogecircnica aumenta a resposta celular de proliferaccedilatildeo e diferenciaccedilatildeo
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos
bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos
Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas
epissomal
50 coacutepias
Por ceacutelula
REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado
24
CASO C
CASO C
25
CASO C
26
CASO C
Interaccedilatildeo de fatores celulares
do hospedeiro com a regiatildeo LCR
do genoma do HPV dando iniacutecio
agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6
e E7
FORMA EPISSOMAL
FORMA INTEGRADA
HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese
E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo
Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes
CASO C
29
CASO C
bull O DNA apresenta-se na
forma integrada ao
genoma do hospedeiro
bull Uma vez estando
integrado o viacuterus natildeo
pode ser revertido agrave sua
forma epissomal
bull O DNA estaacute na forma
circular epissomal natildeo
integrado ao genoma da
ceacutelula hospedeira e em
grande nuacutemero de coacutepias
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese
bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas
e malignas
1 ano
2-5 anos 4-5 anos
2 anos
9-15 anos
Infecccedilatildeo
pelo HPV
Infecccedilatildeo transitoacuteria
NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23
Cacircncer Invasivo
SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010
Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro
Carcinogecircnese
Zona de transformaccedilatildeo
Epiteacutelio escamoso e glandular
HPV de alto risco Hormocircnios
NIC 2 e 3
Carcinogecircnese cervical
Metaplasia normal Metaplasia anormal
Fatores
Idade Imunossupressatildeo
(HIV) Chlamydia trachomatis
Tabagismo Fatores virais
HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005
A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo
(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)
Persistecircncia do HPV
HPV Patogecircnese
integrada
transiente
persistente
a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical
Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564
Colo uterino
normal
Infecccedilatildeo pelo HPV
NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo
Partiacuteculas virais
infecciosas
Liberaccedilatildeo
perinuclear (coilocitose)
DNA viral integrado
Epissomo
Novas partiacuteculas
virais infecciosas
REPLICACcedilAtildeO DO HPV
HPV Patogecircnese
integrada
persistente
neoplasia
Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo
para Cacircncer invasivo
HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias
intraepiteliais cervicais
Carcinogecircnese
Fatores virais E6
E7
Fatores geneacuteticos
Fatores epigeneacuteticos
Fatores imunoloacutegicos
Fatores hormonais
Consideraccedilotildees
Aproximadamente 50 mulheres se
infectam pelo HPV pelo menos uma
vez na vida
Lesatildeo causada pelo HPV
Cacircncer
5
Menos 1
Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado
NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ
Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino
Primaacuteria
(previne que a mulher se infecte pelo HPV)
SECUNDAacuteRIA
Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo
51 casos novos e 21 mortes por dia
(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo
diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)
18430
Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres
httpwww1incagovbrestimativa2010
Declare seu amor por vocecirc mesma
Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero
Infecccedilatildeo HPV
Mais de 200 genotipos existem na natureza
Mais de 100 genotipos infectam o homem
40 genotipos infectam o trato genital
18 tipos de risco para
cacircncer do colo uterino 22 tipos sem risco
HPV 18
HPV 45
HPV 16 HPV 31
HPV
HPV HPV
HPVs de baixo risco 61154627281 HPVs alto risco (22 tipos) 16 18 31 33 35 39 45 51 52 53 55 56 58 59 66 67 68 69 70 73 82 83
Infecccedilatildeo pelo HPV tipo de viacuterus
Stanley (2010) Gynecol Oncol 117 (S5ndashS10)
Ameacuterica do Sul Central
Aacutefrica Setentrional
Ameacuterica do NorteEuropa
Aacutesia Meridional
16
18
45
31
33
Tipo de HPV
52
Outros
Uma anaacutelise conjunta e estudo multicentro de caso-controle (N = 3607)
Prevalecircncia Mundial de tipos de HPV no Cacircncer Cervical1
58
57
126
697
146
676
17
525
257
1 Muntildeoz N Bosch FX Castellsagueacute X e outros Int J Cancer 2004111278ndash285
HPV- Tipos de infecccedilatildeo
bull Infecccedilatildeo cliacutenica lesotildees identificadas olho nu
bull Infecccedilatildeo sub cliacutenica Eacute vista ao colposcoacutepico apoacutes aplicaccedilatildeo de aacutecido aceacutetico a 5 no canal vaginal e colo uterino
bull Infecccedilatildeo latente Eacute a forma evidenciada apenas atraveacutes de teacutecnicas de biologia molecular Natildeo haacute forma de lesotildees
Epiteliotroacutepicos cada tipo afeta um local diferente (pele ou mucosa)
HPV
bullLesotildees benignas (condiloma) ou malignas (cacircncer de colo de uacutetero vulva vagina anal e penis) bullDivididos em alto risco e baixo risco para neoplasia bullDefinido como ldquonecessary causerdquo para Cacircncer de colo de uacutetero ndash Ausecircncia de doenccedila na ausecircncia de infecccedilatildeo
Precircmio Nobel de Medicina de 2008 para Harald Zur Hausen
bull O genoma eacute dividido em regiotildees gecircnicas
1 Regiatildeo regulatoacuteria natildeo
codificadora LCR long control
region situada entre os genes L1
e E6 iniacutecio da replicaccedilatildeo
2 Regiatildeo precoce ou E early
replicaccedilatildeo viral controle da
transcriccedilatildeo e na oncogecircnese E6
e E7
3 Regiatildeo tardia L late codifica as
proteiacutenas L1 e L2 do capsiacutedeo
viral
PATOGEcircNESE
Patogecircnese
O HPV segue o ciclo produtivo viral claacutessico 1Absorccedilatildeo 2Penetraccedilatildeo 3Transcriccedilatildeo 4Traduccedilatildeo 5Replicaccedilatildeo do DNA 6Maturaccedilatildeo 7Liberaccedilatildeo 8Ou ocorre a integraccedilatildeo ao genoma do hospedeiro carcinogecircnese
bull ENTRADA NO
HOSPEDEIRO
bull ATAQUE
bull Contato do viacuterus com ceacutelulas de camada basal
bull Soluccedilatildeo de continuidade
bull Zona de transformaccedilatildeo
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-
patogecircnese
microlesotildees
15
CASO A
Caso A HPV transiente
16
Imunidade inata Antiacutegeno independente Natildeo forma memoacuteria
imunoloacutegica Elementos macroacutefagos NK
fator de necrose tumoral
Nas camadas superiores da epiderme e mucosa partiacuteculas virais completas satildeo montadas e
liberadas
HPV infecccedilatildeo ativa
CASO B
19
20
CASO B
Antiacutegeno dependente
Tempo entre exposiccedilatildeo e
resposta
Imunidade celular
(linfoacutecitosplasmoacutecitos)
Resulta em formaccedilatildeo de
anticorpo e memoacuteria
imunoloacutegica
HPV e fases da infecccedilatildeo nos processos produtivos
bull Nos processos produtivos ligaccedilatildeo cooperativa entre E1 e E2 papel chave na regulaccedilatildeo da transcriccedilatildeo dos genes virais e na replicaccedilatildeo do DNA
bull Durante os estaacutegios precoces da infecccedilatildeo viral a proteiacutena E2 reprime a transcriccedilatildeo dos oncogenes E6 e E7
bull Essa regulaccedilatildeo negativa sobre E6 e E7 resulta na liberaccedilatildeo das proteiacutenas p53 e pRb permitindo a continuaccedilatildeo do processo de diferenciaccedilatildeo celular normal
bull O produto do gene E5 induz o aumento da atividade de uma proteiacutena quinase mitogecircnica aumenta a resposta celular de proliferaccedilatildeo e diferenciaccedilatildeo
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos
bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos
Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas
epissomal
50 coacutepias
Por ceacutelula
REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado
24
CASO C
CASO C
25
CASO C
26
CASO C
Interaccedilatildeo de fatores celulares
do hospedeiro com a regiatildeo LCR
do genoma do HPV dando iniacutecio
agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6
e E7
FORMA EPISSOMAL
FORMA INTEGRADA
HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese
E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo
Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes
CASO C
29
CASO C
bull O DNA apresenta-se na
forma integrada ao
genoma do hospedeiro
bull Uma vez estando
integrado o viacuterus natildeo
pode ser revertido agrave sua
forma epissomal
bull O DNA estaacute na forma
circular epissomal natildeo
integrado ao genoma da
ceacutelula hospedeira e em
grande nuacutemero de coacutepias
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese
bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas
e malignas
1 ano
2-5 anos 4-5 anos
2 anos
9-15 anos
Infecccedilatildeo
pelo HPV
Infecccedilatildeo transitoacuteria
NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23
Cacircncer Invasivo
SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010
Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro
Carcinogecircnese
Zona de transformaccedilatildeo
Epiteacutelio escamoso e glandular
HPV de alto risco Hormocircnios
NIC 2 e 3
Carcinogecircnese cervical
Metaplasia normal Metaplasia anormal
Fatores
Idade Imunossupressatildeo
(HIV) Chlamydia trachomatis
Tabagismo Fatores virais
HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005
A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo
(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)
Persistecircncia do HPV
HPV Patogecircnese
integrada
transiente
persistente
a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical
Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564
Colo uterino
normal
Infecccedilatildeo pelo HPV
NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo
Partiacuteculas virais
infecciosas
Liberaccedilatildeo
perinuclear (coilocitose)
DNA viral integrado
Epissomo
Novas partiacuteculas
virais infecciosas
REPLICACcedilAtildeO DO HPV
HPV Patogecircnese
integrada
persistente
neoplasia
Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo
para Cacircncer invasivo
HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias
intraepiteliais cervicais
Carcinogecircnese
Fatores virais E6
E7
Fatores geneacuteticos
Fatores epigeneacuteticos
Fatores imunoloacutegicos
Fatores hormonais
Consideraccedilotildees
Aproximadamente 50 mulheres se
infectam pelo HPV pelo menos uma
vez na vida
Lesatildeo causada pelo HPV
Cacircncer
5
Menos 1
Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado
NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ
Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino
Primaacuteria
(previne que a mulher se infecte pelo HPV)
SECUNDAacuteRIA
Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo
51 casos novos e 21 mortes por dia
(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo
diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)
18430
Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres
httpwww1incagovbrestimativa2010
Declare seu amor por vocecirc mesma
Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero
HPV 18
HPV 45
HPV 16 HPV 31
HPV
HPV HPV
HPVs de baixo risco 61154627281 HPVs alto risco (22 tipos) 16 18 31 33 35 39 45 51 52 53 55 56 58 59 66 67 68 69 70 73 82 83
Infecccedilatildeo pelo HPV tipo de viacuterus
Stanley (2010) Gynecol Oncol 117 (S5ndashS10)
Ameacuterica do Sul Central
Aacutefrica Setentrional
Ameacuterica do NorteEuropa
Aacutesia Meridional
16
18
45
31
33
Tipo de HPV
52
Outros
Uma anaacutelise conjunta e estudo multicentro de caso-controle (N = 3607)
Prevalecircncia Mundial de tipos de HPV no Cacircncer Cervical1
58
57
126
697
146
676
17
525
257
1 Muntildeoz N Bosch FX Castellsagueacute X e outros Int J Cancer 2004111278ndash285
HPV- Tipos de infecccedilatildeo
bull Infecccedilatildeo cliacutenica lesotildees identificadas olho nu
bull Infecccedilatildeo sub cliacutenica Eacute vista ao colposcoacutepico apoacutes aplicaccedilatildeo de aacutecido aceacutetico a 5 no canal vaginal e colo uterino
bull Infecccedilatildeo latente Eacute a forma evidenciada apenas atraveacutes de teacutecnicas de biologia molecular Natildeo haacute forma de lesotildees
Epiteliotroacutepicos cada tipo afeta um local diferente (pele ou mucosa)
HPV
bullLesotildees benignas (condiloma) ou malignas (cacircncer de colo de uacutetero vulva vagina anal e penis) bullDivididos em alto risco e baixo risco para neoplasia bullDefinido como ldquonecessary causerdquo para Cacircncer de colo de uacutetero ndash Ausecircncia de doenccedila na ausecircncia de infecccedilatildeo
Precircmio Nobel de Medicina de 2008 para Harald Zur Hausen
bull O genoma eacute dividido em regiotildees gecircnicas
1 Regiatildeo regulatoacuteria natildeo
codificadora LCR long control
region situada entre os genes L1
e E6 iniacutecio da replicaccedilatildeo
2 Regiatildeo precoce ou E early
replicaccedilatildeo viral controle da
transcriccedilatildeo e na oncogecircnese E6
e E7
3 Regiatildeo tardia L late codifica as
proteiacutenas L1 e L2 do capsiacutedeo
viral
PATOGEcircNESE
Patogecircnese
O HPV segue o ciclo produtivo viral claacutessico 1Absorccedilatildeo 2Penetraccedilatildeo 3Transcriccedilatildeo 4Traduccedilatildeo 5Replicaccedilatildeo do DNA 6Maturaccedilatildeo 7Liberaccedilatildeo 8Ou ocorre a integraccedilatildeo ao genoma do hospedeiro carcinogecircnese
bull ENTRADA NO
HOSPEDEIRO
bull ATAQUE
bull Contato do viacuterus com ceacutelulas de camada basal
bull Soluccedilatildeo de continuidade
bull Zona de transformaccedilatildeo
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-
patogecircnese
microlesotildees
15
CASO A
Caso A HPV transiente
16
Imunidade inata Antiacutegeno independente Natildeo forma memoacuteria
imunoloacutegica Elementos macroacutefagos NK
fator de necrose tumoral
Nas camadas superiores da epiderme e mucosa partiacuteculas virais completas satildeo montadas e
liberadas
HPV infecccedilatildeo ativa
CASO B
19
20
CASO B
Antiacutegeno dependente
Tempo entre exposiccedilatildeo e
resposta
Imunidade celular
(linfoacutecitosplasmoacutecitos)
Resulta em formaccedilatildeo de
anticorpo e memoacuteria
imunoloacutegica
HPV e fases da infecccedilatildeo nos processos produtivos
bull Nos processos produtivos ligaccedilatildeo cooperativa entre E1 e E2 papel chave na regulaccedilatildeo da transcriccedilatildeo dos genes virais e na replicaccedilatildeo do DNA
bull Durante os estaacutegios precoces da infecccedilatildeo viral a proteiacutena E2 reprime a transcriccedilatildeo dos oncogenes E6 e E7
bull Essa regulaccedilatildeo negativa sobre E6 e E7 resulta na liberaccedilatildeo das proteiacutenas p53 e pRb permitindo a continuaccedilatildeo do processo de diferenciaccedilatildeo celular normal
bull O produto do gene E5 induz o aumento da atividade de uma proteiacutena quinase mitogecircnica aumenta a resposta celular de proliferaccedilatildeo e diferenciaccedilatildeo
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos
bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos
Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas
epissomal
50 coacutepias
Por ceacutelula
REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado
24
CASO C
CASO C
25
CASO C
26
CASO C
Interaccedilatildeo de fatores celulares
do hospedeiro com a regiatildeo LCR
do genoma do HPV dando iniacutecio
agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6
e E7
FORMA EPISSOMAL
FORMA INTEGRADA
HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese
E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo
Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes
CASO C
29
CASO C
bull O DNA apresenta-se na
forma integrada ao
genoma do hospedeiro
bull Uma vez estando
integrado o viacuterus natildeo
pode ser revertido agrave sua
forma epissomal
bull O DNA estaacute na forma
circular epissomal natildeo
integrado ao genoma da
ceacutelula hospedeira e em
grande nuacutemero de coacutepias
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese
bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas
e malignas
1 ano
2-5 anos 4-5 anos
2 anos
9-15 anos
Infecccedilatildeo
pelo HPV
Infecccedilatildeo transitoacuteria
NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23
Cacircncer Invasivo
SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010
Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro
Carcinogecircnese
Zona de transformaccedilatildeo
Epiteacutelio escamoso e glandular
HPV de alto risco Hormocircnios
NIC 2 e 3
Carcinogecircnese cervical
Metaplasia normal Metaplasia anormal
Fatores
Idade Imunossupressatildeo
(HIV) Chlamydia trachomatis
Tabagismo Fatores virais
HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005
A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo
(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)
Persistecircncia do HPV
HPV Patogecircnese
integrada
transiente
persistente
a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical
Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564
Colo uterino
normal
Infecccedilatildeo pelo HPV
NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo
Partiacuteculas virais
infecciosas
Liberaccedilatildeo
perinuclear (coilocitose)
DNA viral integrado
Epissomo
Novas partiacuteculas
virais infecciosas
REPLICACcedilAtildeO DO HPV
HPV Patogecircnese
integrada
persistente
neoplasia
Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo
para Cacircncer invasivo
HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias
intraepiteliais cervicais
Carcinogecircnese
Fatores virais E6
E7
Fatores geneacuteticos
Fatores epigeneacuteticos
Fatores imunoloacutegicos
Fatores hormonais
Consideraccedilotildees
Aproximadamente 50 mulheres se
infectam pelo HPV pelo menos uma
vez na vida
Lesatildeo causada pelo HPV
Cacircncer
5
Menos 1
Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado
NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ
Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino
Primaacuteria
(previne que a mulher se infecte pelo HPV)
SECUNDAacuteRIA
Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo
51 casos novos e 21 mortes por dia
(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo
diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)
18430
Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres
httpwww1incagovbrestimativa2010
Declare seu amor por vocecirc mesma
Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero
HPVs de baixo risco 61154627281 HPVs alto risco (22 tipos) 16 18 31 33 35 39 45 51 52 53 55 56 58 59 66 67 68 69 70 73 82 83
Infecccedilatildeo pelo HPV tipo de viacuterus
Stanley (2010) Gynecol Oncol 117 (S5ndashS10)
Ameacuterica do Sul Central
Aacutefrica Setentrional
Ameacuterica do NorteEuropa
Aacutesia Meridional
16
18
45
31
33
Tipo de HPV
52
Outros
Uma anaacutelise conjunta e estudo multicentro de caso-controle (N = 3607)
Prevalecircncia Mundial de tipos de HPV no Cacircncer Cervical1
58
57
126
697
146
676
17
525
257
1 Muntildeoz N Bosch FX Castellsagueacute X e outros Int J Cancer 2004111278ndash285
HPV- Tipos de infecccedilatildeo
bull Infecccedilatildeo cliacutenica lesotildees identificadas olho nu
bull Infecccedilatildeo sub cliacutenica Eacute vista ao colposcoacutepico apoacutes aplicaccedilatildeo de aacutecido aceacutetico a 5 no canal vaginal e colo uterino
bull Infecccedilatildeo latente Eacute a forma evidenciada apenas atraveacutes de teacutecnicas de biologia molecular Natildeo haacute forma de lesotildees
Epiteliotroacutepicos cada tipo afeta um local diferente (pele ou mucosa)
HPV
bullLesotildees benignas (condiloma) ou malignas (cacircncer de colo de uacutetero vulva vagina anal e penis) bullDivididos em alto risco e baixo risco para neoplasia bullDefinido como ldquonecessary causerdquo para Cacircncer de colo de uacutetero ndash Ausecircncia de doenccedila na ausecircncia de infecccedilatildeo
Precircmio Nobel de Medicina de 2008 para Harald Zur Hausen
bull O genoma eacute dividido em regiotildees gecircnicas
1 Regiatildeo regulatoacuteria natildeo
codificadora LCR long control
region situada entre os genes L1
e E6 iniacutecio da replicaccedilatildeo
2 Regiatildeo precoce ou E early
replicaccedilatildeo viral controle da
transcriccedilatildeo e na oncogecircnese E6
e E7
3 Regiatildeo tardia L late codifica as
proteiacutenas L1 e L2 do capsiacutedeo
viral
PATOGEcircNESE
Patogecircnese
O HPV segue o ciclo produtivo viral claacutessico 1Absorccedilatildeo 2Penetraccedilatildeo 3Transcriccedilatildeo 4Traduccedilatildeo 5Replicaccedilatildeo do DNA 6Maturaccedilatildeo 7Liberaccedilatildeo 8Ou ocorre a integraccedilatildeo ao genoma do hospedeiro carcinogecircnese
bull ENTRADA NO
HOSPEDEIRO
bull ATAQUE
bull Contato do viacuterus com ceacutelulas de camada basal
bull Soluccedilatildeo de continuidade
bull Zona de transformaccedilatildeo
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-
patogecircnese
microlesotildees
15
CASO A
Caso A HPV transiente
16
Imunidade inata Antiacutegeno independente Natildeo forma memoacuteria
imunoloacutegica Elementos macroacutefagos NK
fator de necrose tumoral
Nas camadas superiores da epiderme e mucosa partiacuteculas virais completas satildeo montadas e
liberadas
HPV infecccedilatildeo ativa
CASO B
19
20
CASO B
Antiacutegeno dependente
Tempo entre exposiccedilatildeo e
resposta
Imunidade celular
(linfoacutecitosplasmoacutecitos)
Resulta em formaccedilatildeo de
anticorpo e memoacuteria
imunoloacutegica
HPV e fases da infecccedilatildeo nos processos produtivos
bull Nos processos produtivos ligaccedilatildeo cooperativa entre E1 e E2 papel chave na regulaccedilatildeo da transcriccedilatildeo dos genes virais e na replicaccedilatildeo do DNA
bull Durante os estaacutegios precoces da infecccedilatildeo viral a proteiacutena E2 reprime a transcriccedilatildeo dos oncogenes E6 e E7
bull Essa regulaccedilatildeo negativa sobre E6 e E7 resulta na liberaccedilatildeo das proteiacutenas p53 e pRb permitindo a continuaccedilatildeo do processo de diferenciaccedilatildeo celular normal
bull O produto do gene E5 induz o aumento da atividade de uma proteiacutena quinase mitogecircnica aumenta a resposta celular de proliferaccedilatildeo e diferenciaccedilatildeo
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos
bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos
Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas
epissomal
50 coacutepias
Por ceacutelula
REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado
24
CASO C
CASO C
25
CASO C
26
CASO C
Interaccedilatildeo de fatores celulares
do hospedeiro com a regiatildeo LCR
do genoma do HPV dando iniacutecio
agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6
e E7
FORMA EPISSOMAL
FORMA INTEGRADA
HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese
E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo
Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes
CASO C
29
CASO C
bull O DNA apresenta-se na
forma integrada ao
genoma do hospedeiro
bull Uma vez estando
integrado o viacuterus natildeo
pode ser revertido agrave sua
forma epissomal
bull O DNA estaacute na forma
circular epissomal natildeo
integrado ao genoma da
ceacutelula hospedeira e em
grande nuacutemero de coacutepias
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese
bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas
e malignas
1 ano
2-5 anos 4-5 anos
2 anos
9-15 anos
Infecccedilatildeo
pelo HPV
Infecccedilatildeo transitoacuteria
NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23
Cacircncer Invasivo
SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010
Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro
Carcinogecircnese
Zona de transformaccedilatildeo
Epiteacutelio escamoso e glandular
HPV de alto risco Hormocircnios
NIC 2 e 3
Carcinogecircnese cervical
Metaplasia normal Metaplasia anormal
Fatores
Idade Imunossupressatildeo
(HIV) Chlamydia trachomatis
Tabagismo Fatores virais
HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005
A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo
(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)
Persistecircncia do HPV
HPV Patogecircnese
integrada
transiente
persistente
a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical
Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564
Colo uterino
normal
Infecccedilatildeo pelo HPV
NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo
Partiacuteculas virais
infecciosas
Liberaccedilatildeo
perinuclear (coilocitose)
DNA viral integrado
Epissomo
Novas partiacuteculas
virais infecciosas
REPLICACcedilAtildeO DO HPV
HPV Patogecircnese
integrada
persistente
neoplasia
Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo
para Cacircncer invasivo
HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias
intraepiteliais cervicais
Carcinogecircnese
Fatores virais E6
E7
Fatores geneacuteticos
Fatores epigeneacuteticos
Fatores imunoloacutegicos
Fatores hormonais
Consideraccedilotildees
Aproximadamente 50 mulheres se
infectam pelo HPV pelo menos uma
vez na vida
Lesatildeo causada pelo HPV
Cacircncer
5
Menos 1
Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado
NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ
Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino
Primaacuteria
(previne que a mulher se infecte pelo HPV)
SECUNDAacuteRIA
Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo
51 casos novos e 21 mortes por dia
(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo
diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)
18430
Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres
httpwww1incagovbrestimativa2010
Declare seu amor por vocecirc mesma
Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero
Ameacuterica do Sul Central
Aacutefrica Setentrional
Ameacuterica do NorteEuropa
Aacutesia Meridional
16
18
45
31
33
Tipo de HPV
52
Outros
Uma anaacutelise conjunta e estudo multicentro de caso-controle (N = 3607)
Prevalecircncia Mundial de tipos de HPV no Cacircncer Cervical1
58
57
126
697
146
676
17
525
257
1 Muntildeoz N Bosch FX Castellsagueacute X e outros Int J Cancer 2004111278ndash285
HPV- Tipos de infecccedilatildeo
bull Infecccedilatildeo cliacutenica lesotildees identificadas olho nu
bull Infecccedilatildeo sub cliacutenica Eacute vista ao colposcoacutepico apoacutes aplicaccedilatildeo de aacutecido aceacutetico a 5 no canal vaginal e colo uterino
bull Infecccedilatildeo latente Eacute a forma evidenciada apenas atraveacutes de teacutecnicas de biologia molecular Natildeo haacute forma de lesotildees
Epiteliotroacutepicos cada tipo afeta um local diferente (pele ou mucosa)
HPV
bullLesotildees benignas (condiloma) ou malignas (cacircncer de colo de uacutetero vulva vagina anal e penis) bullDivididos em alto risco e baixo risco para neoplasia bullDefinido como ldquonecessary causerdquo para Cacircncer de colo de uacutetero ndash Ausecircncia de doenccedila na ausecircncia de infecccedilatildeo
Precircmio Nobel de Medicina de 2008 para Harald Zur Hausen
bull O genoma eacute dividido em regiotildees gecircnicas
1 Regiatildeo regulatoacuteria natildeo
codificadora LCR long control
region situada entre os genes L1
e E6 iniacutecio da replicaccedilatildeo
2 Regiatildeo precoce ou E early
replicaccedilatildeo viral controle da
transcriccedilatildeo e na oncogecircnese E6
e E7
3 Regiatildeo tardia L late codifica as
proteiacutenas L1 e L2 do capsiacutedeo
viral
PATOGEcircNESE
Patogecircnese
O HPV segue o ciclo produtivo viral claacutessico 1Absorccedilatildeo 2Penetraccedilatildeo 3Transcriccedilatildeo 4Traduccedilatildeo 5Replicaccedilatildeo do DNA 6Maturaccedilatildeo 7Liberaccedilatildeo 8Ou ocorre a integraccedilatildeo ao genoma do hospedeiro carcinogecircnese
bull ENTRADA NO
HOSPEDEIRO
bull ATAQUE
bull Contato do viacuterus com ceacutelulas de camada basal
bull Soluccedilatildeo de continuidade
bull Zona de transformaccedilatildeo
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-
patogecircnese
microlesotildees
15
CASO A
Caso A HPV transiente
16
Imunidade inata Antiacutegeno independente Natildeo forma memoacuteria
imunoloacutegica Elementos macroacutefagos NK
fator de necrose tumoral
Nas camadas superiores da epiderme e mucosa partiacuteculas virais completas satildeo montadas e
liberadas
HPV infecccedilatildeo ativa
CASO B
19
20
CASO B
Antiacutegeno dependente
Tempo entre exposiccedilatildeo e
resposta
Imunidade celular
(linfoacutecitosplasmoacutecitos)
Resulta em formaccedilatildeo de
anticorpo e memoacuteria
imunoloacutegica
HPV e fases da infecccedilatildeo nos processos produtivos
bull Nos processos produtivos ligaccedilatildeo cooperativa entre E1 e E2 papel chave na regulaccedilatildeo da transcriccedilatildeo dos genes virais e na replicaccedilatildeo do DNA
bull Durante os estaacutegios precoces da infecccedilatildeo viral a proteiacutena E2 reprime a transcriccedilatildeo dos oncogenes E6 e E7
bull Essa regulaccedilatildeo negativa sobre E6 e E7 resulta na liberaccedilatildeo das proteiacutenas p53 e pRb permitindo a continuaccedilatildeo do processo de diferenciaccedilatildeo celular normal
bull O produto do gene E5 induz o aumento da atividade de uma proteiacutena quinase mitogecircnica aumenta a resposta celular de proliferaccedilatildeo e diferenciaccedilatildeo
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos
bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos
Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas
epissomal
50 coacutepias
Por ceacutelula
REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado
24
CASO C
CASO C
25
CASO C
26
CASO C
Interaccedilatildeo de fatores celulares
do hospedeiro com a regiatildeo LCR
do genoma do HPV dando iniacutecio
agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6
e E7
FORMA EPISSOMAL
FORMA INTEGRADA
HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese
E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo
Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes
CASO C
29
CASO C
bull O DNA apresenta-se na
forma integrada ao
genoma do hospedeiro
bull Uma vez estando
integrado o viacuterus natildeo
pode ser revertido agrave sua
forma epissomal
bull O DNA estaacute na forma
circular epissomal natildeo
integrado ao genoma da
ceacutelula hospedeira e em
grande nuacutemero de coacutepias
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese
bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas
e malignas
1 ano
2-5 anos 4-5 anos
2 anos
9-15 anos
Infecccedilatildeo
pelo HPV
Infecccedilatildeo transitoacuteria
NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23
Cacircncer Invasivo
SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010
Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro
Carcinogecircnese
Zona de transformaccedilatildeo
Epiteacutelio escamoso e glandular
HPV de alto risco Hormocircnios
NIC 2 e 3
Carcinogecircnese cervical
Metaplasia normal Metaplasia anormal
Fatores
Idade Imunossupressatildeo
(HIV) Chlamydia trachomatis
Tabagismo Fatores virais
HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005
A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo
(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)
Persistecircncia do HPV
HPV Patogecircnese
integrada
transiente
persistente
a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical
Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564
Colo uterino
normal
Infecccedilatildeo pelo HPV
NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo
Partiacuteculas virais
infecciosas
Liberaccedilatildeo
perinuclear (coilocitose)
DNA viral integrado
Epissomo
Novas partiacuteculas
virais infecciosas
REPLICACcedilAtildeO DO HPV
HPV Patogecircnese
integrada
persistente
neoplasia
Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo
para Cacircncer invasivo
HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias
intraepiteliais cervicais
Carcinogecircnese
Fatores virais E6
E7
Fatores geneacuteticos
Fatores epigeneacuteticos
Fatores imunoloacutegicos
Fatores hormonais
Consideraccedilotildees
Aproximadamente 50 mulheres se
infectam pelo HPV pelo menos uma
vez na vida
Lesatildeo causada pelo HPV
Cacircncer
5
Menos 1
Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado
NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ
Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino
Primaacuteria
(previne que a mulher se infecte pelo HPV)
SECUNDAacuteRIA
Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo
51 casos novos e 21 mortes por dia
(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo
diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)
18430
Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres
httpwww1incagovbrestimativa2010
Declare seu amor por vocecirc mesma
Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero
HPV- Tipos de infecccedilatildeo
bull Infecccedilatildeo cliacutenica lesotildees identificadas olho nu
bull Infecccedilatildeo sub cliacutenica Eacute vista ao colposcoacutepico apoacutes aplicaccedilatildeo de aacutecido aceacutetico a 5 no canal vaginal e colo uterino
bull Infecccedilatildeo latente Eacute a forma evidenciada apenas atraveacutes de teacutecnicas de biologia molecular Natildeo haacute forma de lesotildees
Epiteliotroacutepicos cada tipo afeta um local diferente (pele ou mucosa)
HPV
bullLesotildees benignas (condiloma) ou malignas (cacircncer de colo de uacutetero vulva vagina anal e penis) bullDivididos em alto risco e baixo risco para neoplasia bullDefinido como ldquonecessary causerdquo para Cacircncer de colo de uacutetero ndash Ausecircncia de doenccedila na ausecircncia de infecccedilatildeo
Precircmio Nobel de Medicina de 2008 para Harald Zur Hausen
bull O genoma eacute dividido em regiotildees gecircnicas
1 Regiatildeo regulatoacuteria natildeo
codificadora LCR long control
region situada entre os genes L1
e E6 iniacutecio da replicaccedilatildeo
2 Regiatildeo precoce ou E early
replicaccedilatildeo viral controle da
transcriccedilatildeo e na oncogecircnese E6
e E7
3 Regiatildeo tardia L late codifica as
proteiacutenas L1 e L2 do capsiacutedeo
viral
PATOGEcircNESE
Patogecircnese
O HPV segue o ciclo produtivo viral claacutessico 1Absorccedilatildeo 2Penetraccedilatildeo 3Transcriccedilatildeo 4Traduccedilatildeo 5Replicaccedilatildeo do DNA 6Maturaccedilatildeo 7Liberaccedilatildeo 8Ou ocorre a integraccedilatildeo ao genoma do hospedeiro carcinogecircnese
bull ENTRADA NO
HOSPEDEIRO
bull ATAQUE
bull Contato do viacuterus com ceacutelulas de camada basal
bull Soluccedilatildeo de continuidade
bull Zona de transformaccedilatildeo
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-
patogecircnese
microlesotildees
15
CASO A
Caso A HPV transiente
16
Imunidade inata Antiacutegeno independente Natildeo forma memoacuteria
imunoloacutegica Elementos macroacutefagos NK
fator de necrose tumoral
Nas camadas superiores da epiderme e mucosa partiacuteculas virais completas satildeo montadas e
liberadas
HPV infecccedilatildeo ativa
CASO B
19
20
CASO B
Antiacutegeno dependente
Tempo entre exposiccedilatildeo e
resposta
Imunidade celular
(linfoacutecitosplasmoacutecitos)
Resulta em formaccedilatildeo de
anticorpo e memoacuteria
imunoloacutegica
HPV e fases da infecccedilatildeo nos processos produtivos
bull Nos processos produtivos ligaccedilatildeo cooperativa entre E1 e E2 papel chave na regulaccedilatildeo da transcriccedilatildeo dos genes virais e na replicaccedilatildeo do DNA
bull Durante os estaacutegios precoces da infecccedilatildeo viral a proteiacutena E2 reprime a transcriccedilatildeo dos oncogenes E6 e E7
bull Essa regulaccedilatildeo negativa sobre E6 e E7 resulta na liberaccedilatildeo das proteiacutenas p53 e pRb permitindo a continuaccedilatildeo do processo de diferenciaccedilatildeo celular normal
bull O produto do gene E5 induz o aumento da atividade de uma proteiacutena quinase mitogecircnica aumenta a resposta celular de proliferaccedilatildeo e diferenciaccedilatildeo
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos
bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos
Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas
epissomal
50 coacutepias
Por ceacutelula
REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado
24
CASO C
CASO C
25
CASO C
26
CASO C
Interaccedilatildeo de fatores celulares
do hospedeiro com a regiatildeo LCR
do genoma do HPV dando iniacutecio
agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6
e E7
FORMA EPISSOMAL
FORMA INTEGRADA
HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese
E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo
Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes
CASO C
29
CASO C
bull O DNA apresenta-se na
forma integrada ao
genoma do hospedeiro
bull Uma vez estando
integrado o viacuterus natildeo
pode ser revertido agrave sua
forma epissomal
bull O DNA estaacute na forma
circular epissomal natildeo
integrado ao genoma da
ceacutelula hospedeira e em
grande nuacutemero de coacutepias
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese
bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas
e malignas
1 ano
2-5 anos 4-5 anos
2 anos
9-15 anos
Infecccedilatildeo
pelo HPV
Infecccedilatildeo transitoacuteria
NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23
Cacircncer Invasivo
SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010
Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro
Carcinogecircnese
Zona de transformaccedilatildeo
Epiteacutelio escamoso e glandular
HPV de alto risco Hormocircnios
NIC 2 e 3
Carcinogecircnese cervical
Metaplasia normal Metaplasia anormal
Fatores
Idade Imunossupressatildeo
(HIV) Chlamydia trachomatis
Tabagismo Fatores virais
HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005
A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo
(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)
Persistecircncia do HPV
HPV Patogecircnese
integrada
transiente
persistente
a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical
Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564
Colo uterino
normal
Infecccedilatildeo pelo HPV
NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo
Partiacuteculas virais
infecciosas
Liberaccedilatildeo
perinuclear (coilocitose)
DNA viral integrado
Epissomo
Novas partiacuteculas
virais infecciosas
REPLICACcedilAtildeO DO HPV
HPV Patogecircnese
integrada
persistente
neoplasia
Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo
para Cacircncer invasivo
HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias
intraepiteliais cervicais
Carcinogecircnese
Fatores virais E6
E7
Fatores geneacuteticos
Fatores epigeneacuteticos
Fatores imunoloacutegicos
Fatores hormonais
Consideraccedilotildees
Aproximadamente 50 mulheres se
infectam pelo HPV pelo menos uma
vez na vida
Lesatildeo causada pelo HPV
Cacircncer
5
Menos 1
Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado
NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ
Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino
Primaacuteria
(previne que a mulher se infecte pelo HPV)
SECUNDAacuteRIA
Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo
51 casos novos e 21 mortes por dia
(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo
diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)
18430
Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres
httpwww1incagovbrestimativa2010
Declare seu amor por vocecirc mesma
Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero
Epiteliotroacutepicos cada tipo afeta um local diferente (pele ou mucosa)
HPV
bullLesotildees benignas (condiloma) ou malignas (cacircncer de colo de uacutetero vulva vagina anal e penis) bullDivididos em alto risco e baixo risco para neoplasia bullDefinido como ldquonecessary causerdquo para Cacircncer de colo de uacutetero ndash Ausecircncia de doenccedila na ausecircncia de infecccedilatildeo
Precircmio Nobel de Medicina de 2008 para Harald Zur Hausen
bull O genoma eacute dividido em regiotildees gecircnicas
1 Regiatildeo regulatoacuteria natildeo
codificadora LCR long control
region situada entre os genes L1
e E6 iniacutecio da replicaccedilatildeo
2 Regiatildeo precoce ou E early
replicaccedilatildeo viral controle da
transcriccedilatildeo e na oncogecircnese E6
e E7
3 Regiatildeo tardia L late codifica as
proteiacutenas L1 e L2 do capsiacutedeo
viral
PATOGEcircNESE
Patogecircnese
O HPV segue o ciclo produtivo viral claacutessico 1Absorccedilatildeo 2Penetraccedilatildeo 3Transcriccedilatildeo 4Traduccedilatildeo 5Replicaccedilatildeo do DNA 6Maturaccedilatildeo 7Liberaccedilatildeo 8Ou ocorre a integraccedilatildeo ao genoma do hospedeiro carcinogecircnese
bull ENTRADA NO
HOSPEDEIRO
bull ATAQUE
bull Contato do viacuterus com ceacutelulas de camada basal
bull Soluccedilatildeo de continuidade
bull Zona de transformaccedilatildeo
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-
patogecircnese
microlesotildees
15
CASO A
Caso A HPV transiente
16
Imunidade inata Antiacutegeno independente Natildeo forma memoacuteria
imunoloacutegica Elementos macroacutefagos NK
fator de necrose tumoral
Nas camadas superiores da epiderme e mucosa partiacuteculas virais completas satildeo montadas e
liberadas
HPV infecccedilatildeo ativa
CASO B
19
20
CASO B
Antiacutegeno dependente
Tempo entre exposiccedilatildeo e
resposta
Imunidade celular
(linfoacutecitosplasmoacutecitos)
Resulta em formaccedilatildeo de
anticorpo e memoacuteria
imunoloacutegica
HPV e fases da infecccedilatildeo nos processos produtivos
bull Nos processos produtivos ligaccedilatildeo cooperativa entre E1 e E2 papel chave na regulaccedilatildeo da transcriccedilatildeo dos genes virais e na replicaccedilatildeo do DNA
bull Durante os estaacutegios precoces da infecccedilatildeo viral a proteiacutena E2 reprime a transcriccedilatildeo dos oncogenes E6 e E7
bull Essa regulaccedilatildeo negativa sobre E6 e E7 resulta na liberaccedilatildeo das proteiacutenas p53 e pRb permitindo a continuaccedilatildeo do processo de diferenciaccedilatildeo celular normal
bull O produto do gene E5 induz o aumento da atividade de uma proteiacutena quinase mitogecircnica aumenta a resposta celular de proliferaccedilatildeo e diferenciaccedilatildeo
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos
bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos
Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas
epissomal
50 coacutepias
Por ceacutelula
REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado
24
CASO C
CASO C
25
CASO C
26
CASO C
Interaccedilatildeo de fatores celulares
do hospedeiro com a regiatildeo LCR
do genoma do HPV dando iniacutecio
agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6
e E7
FORMA EPISSOMAL
FORMA INTEGRADA
HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese
E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo
Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes
CASO C
29
CASO C
bull O DNA apresenta-se na
forma integrada ao
genoma do hospedeiro
bull Uma vez estando
integrado o viacuterus natildeo
pode ser revertido agrave sua
forma epissomal
bull O DNA estaacute na forma
circular epissomal natildeo
integrado ao genoma da
ceacutelula hospedeira e em
grande nuacutemero de coacutepias
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese
bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas
e malignas
1 ano
2-5 anos 4-5 anos
2 anos
9-15 anos
Infecccedilatildeo
pelo HPV
Infecccedilatildeo transitoacuteria
NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23
Cacircncer Invasivo
SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010
Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro
Carcinogecircnese
Zona de transformaccedilatildeo
Epiteacutelio escamoso e glandular
HPV de alto risco Hormocircnios
NIC 2 e 3
Carcinogecircnese cervical
Metaplasia normal Metaplasia anormal
Fatores
Idade Imunossupressatildeo
(HIV) Chlamydia trachomatis
Tabagismo Fatores virais
HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005
A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo
(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)
Persistecircncia do HPV
HPV Patogecircnese
integrada
transiente
persistente
a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical
Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564
Colo uterino
normal
Infecccedilatildeo pelo HPV
NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo
Partiacuteculas virais
infecciosas
Liberaccedilatildeo
perinuclear (coilocitose)
DNA viral integrado
Epissomo
Novas partiacuteculas
virais infecciosas
REPLICACcedilAtildeO DO HPV
HPV Patogecircnese
integrada
persistente
neoplasia
Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo
para Cacircncer invasivo
HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias
intraepiteliais cervicais
Carcinogecircnese
Fatores virais E6
E7
Fatores geneacuteticos
Fatores epigeneacuteticos
Fatores imunoloacutegicos
Fatores hormonais
Consideraccedilotildees
Aproximadamente 50 mulheres se
infectam pelo HPV pelo menos uma
vez na vida
Lesatildeo causada pelo HPV
Cacircncer
5
Menos 1
Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado
NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ
Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino
Primaacuteria
(previne que a mulher se infecte pelo HPV)
SECUNDAacuteRIA
Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo
51 casos novos e 21 mortes por dia
(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo
diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)
18430
Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres
httpwww1incagovbrestimativa2010
Declare seu amor por vocecirc mesma
Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero
bullLesotildees benignas (condiloma) ou malignas (cacircncer de colo de uacutetero vulva vagina anal e penis) bullDivididos em alto risco e baixo risco para neoplasia bullDefinido como ldquonecessary causerdquo para Cacircncer de colo de uacutetero ndash Ausecircncia de doenccedila na ausecircncia de infecccedilatildeo
Precircmio Nobel de Medicina de 2008 para Harald Zur Hausen
bull O genoma eacute dividido em regiotildees gecircnicas
1 Regiatildeo regulatoacuteria natildeo
codificadora LCR long control
region situada entre os genes L1
e E6 iniacutecio da replicaccedilatildeo
2 Regiatildeo precoce ou E early
replicaccedilatildeo viral controle da
transcriccedilatildeo e na oncogecircnese E6
e E7
3 Regiatildeo tardia L late codifica as
proteiacutenas L1 e L2 do capsiacutedeo
viral
PATOGEcircNESE
Patogecircnese
O HPV segue o ciclo produtivo viral claacutessico 1Absorccedilatildeo 2Penetraccedilatildeo 3Transcriccedilatildeo 4Traduccedilatildeo 5Replicaccedilatildeo do DNA 6Maturaccedilatildeo 7Liberaccedilatildeo 8Ou ocorre a integraccedilatildeo ao genoma do hospedeiro carcinogecircnese
bull ENTRADA NO
HOSPEDEIRO
bull ATAQUE
bull Contato do viacuterus com ceacutelulas de camada basal
bull Soluccedilatildeo de continuidade
bull Zona de transformaccedilatildeo
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-
patogecircnese
microlesotildees
15
CASO A
Caso A HPV transiente
16
Imunidade inata Antiacutegeno independente Natildeo forma memoacuteria
imunoloacutegica Elementos macroacutefagos NK
fator de necrose tumoral
Nas camadas superiores da epiderme e mucosa partiacuteculas virais completas satildeo montadas e
liberadas
HPV infecccedilatildeo ativa
CASO B
19
20
CASO B
Antiacutegeno dependente
Tempo entre exposiccedilatildeo e
resposta
Imunidade celular
(linfoacutecitosplasmoacutecitos)
Resulta em formaccedilatildeo de
anticorpo e memoacuteria
imunoloacutegica
HPV e fases da infecccedilatildeo nos processos produtivos
bull Nos processos produtivos ligaccedilatildeo cooperativa entre E1 e E2 papel chave na regulaccedilatildeo da transcriccedilatildeo dos genes virais e na replicaccedilatildeo do DNA
bull Durante os estaacutegios precoces da infecccedilatildeo viral a proteiacutena E2 reprime a transcriccedilatildeo dos oncogenes E6 e E7
bull Essa regulaccedilatildeo negativa sobre E6 e E7 resulta na liberaccedilatildeo das proteiacutenas p53 e pRb permitindo a continuaccedilatildeo do processo de diferenciaccedilatildeo celular normal
bull O produto do gene E5 induz o aumento da atividade de uma proteiacutena quinase mitogecircnica aumenta a resposta celular de proliferaccedilatildeo e diferenciaccedilatildeo
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos
bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos
Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas
epissomal
50 coacutepias
Por ceacutelula
REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado
24
CASO C
CASO C
25
CASO C
26
CASO C
Interaccedilatildeo de fatores celulares
do hospedeiro com a regiatildeo LCR
do genoma do HPV dando iniacutecio
agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6
e E7
FORMA EPISSOMAL
FORMA INTEGRADA
HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese
E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo
Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes
CASO C
29
CASO C
bull O DNA apresenta-se na
forma integrada ao
genoma do hospedeiro
bull Uma vez estando
integrado o viacuterus natildeo
pode ser revertido agrave sua
forma epissomal
bull O DNA estaacute na forma
circular epissomal natildeo
integrado ao genoma da
ceacutelula hospedeira e em
grande nuacutemero de coacutepias
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese
bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas
e malignas
1 ano
2-5 anos 4-5 anos
2 anos
9-15 anos
Infecccedilatildeo
pelo HPV
Infecccedilatildeo transitoacuteria
NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23
Cacircncer Invasivo
SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010
Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro
Carcinogecircnese
Zona de transformaccedilatildeo
Epiteacutelio escamoso e glandular
HPV de alto risco Hormocircnios
NIC 2 e 3
Carcinogecircnese cervical
Metaplasia normal Metaplasia anormal
Fatores
Idade Imunossupressatildeo
(HIV) Chlamydia trachomatis
Tabagismo Fatores virais
HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005
A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo
(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)
Persistecircncia do HPV
HPV Patogecircnese
integrada
transiente
persistente
a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical
Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564
Colo uterino
normal
Infecccedilatildeo pelo HPV
NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo
Partiacuteculas virais
infecciosas
Liberaccedilatildeo
perinuclear (coilocitose)
DNA viral integrado
Epissomo
Novas partiacuteculas
virais infecciosas
REPLICACcedilAtildeO DO HPV
HPV Patogecircnese
integrada
persistente
neoplasia
Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo
para Cacircncer invasivo
HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias
intraepiteliais cervicais
Carcinogecircnese
Fatores virais E6
E7
Fatores geneacuteticos
Fatores epigeneacuteticos
Fatores imunoloacutegicos
Fatores hormonais
Consideraccedilotildees
Aproximadamente 50 mulheres se
infectam pelo HPV pelo menos uma
vez na vida
Lesatildeo causada pelo HPV
Cacircncer
5
Menos 1
Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado
NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ
Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino
Primaacuteria
(previne que a mulher se infecte pelo HPV)
SECUNDAacuteRIA
Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo
51 casos novos e 21 mortes por dia
(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo
diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)
18430
Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres
httpwww1incagovbrestimativa2010
Declare seu amor por vocecirc mesma
Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero
bull O genoma eacute dividido em regiotildees gecircnicas
1 Regiatildeo regulatoacuteria natildeo
codificadora LCR long control
region situada entre os genes L1
e E6 iniacutecio da replicaccedilatildeo
2 Regiatildeo precoce ou E early
replicaccedilatildeo viral controle da
transcriccedilatildeo e na oncogecircnese E6
e E7
3 Regiatildeo tardia L late codifica as
proteiacutenas L1 e L2 do capsiacutedeo
viral
PATOGEcircNESE
Patogecircnese
O HPV segue o ciclo produtivo viral claacutessico 1Absorccedilatildeo 2Penetraccedilatildeo 3Transcriccedilatildeo 4Traduccedilatildeo 5Replicaccedilatildeo do DNA 6Maturaccedilatildeo 7Liberaccedilatildeo 8Ou ocorre a integraccedilatildeo ao genoma do hospedeiro carcinogecircnese
bull ENTRADA NO
HOSPEDEIRO
bull ATAQUE
bull Contato do viacuterus com ceacutelulas de camada basal
bull Soluccedilatildeo de continuidade
bull Zona de transformaccedilatildeo
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-
patogecircnese
microlesotildees
15
CASO A
Caso A HPV transiente
16
Imunidade inata Antiacutegeno independente Natildeo forma memoacuteria
imunoloacutegica Elementos macroacutefagos NK
fator de necrose tumoral
Nas camadas superiores da epiderme e mucosa partiacuteculas virais completas satildeo montadas e
liberadas
HPV infecccedilatildeo ativa
CASO B
19
20
CASO B
Antiacutegeno dependente
Tempo entre exposiccedilatildeo e
resposta
Imunidade celular
(linfoacutecitosplasmoacutecitos)
Resulta em formaccedilatildeo de
anticorpo e memoacuteria
imunoloacutegica
HPV e fases da infecccedilatildeo nos processos produtivos
bull Nos processos produtivos ligaccedilatildeo cooperativa entre E1 e E2 papel chave na regulaccedilatildeo da transcriccedilatildeo dos genes virais e na replicaccedilatildeo do DNA
bull Durante os estaacutegios precoces da infecccedilatildeo viral a proteiacutena E2 reprime a transcriccedilatildeo dos oncogenes E6 e E7
bull Essa regulaccedilatildeo negativa sobre E6 e E7 resulta na liberaccedilatildeo das proteiacutenas p53 e pRb permitindo a continuaccedilatildeo do processo de diferenciaccedilatildeo celular normal
bull O produto do gene E5 induz o aumento da atividade de uma proteiacutena quinase mitogecircnica aumenta a resposta celular de proliferaccedilatildeo e diferenciaccedilatildeo
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos
bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos
Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas
epissomal
50 coacutepias
Por ceacutelula
REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado
24
CASO C
CASO C
25
CASO C
26
CASO C
Interaccedilatildeo de fatores celulares
do hospedeiro com a regiatildeo LCR
do genoma do HPV dando iniacutecio
agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6
e E7
FORMA EPISSOMAL
FORMA INTEGRADA
HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese
E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo
Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes
CASO C
29
CASO C
bull O DNA apresenta-se na
forma integrada ao
genoma do hospedeiro
bull Uma vez estando
integrado o viacuterus natildeo
pode ser revertido agrave sua
forma epissomal
bull O DNA estaacute na forma
circular epissomal natildeo
integrado ao genoma da
ceacutelula hospedeira e em
grande nuacutemero de coacutepias
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese
bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas
e malignas
1 ano
2-5 anos 4-5 anos
2 anos
9-15 anos
Infecccedilatildeo
pelo HPV
Infecccedilatildeo transitoacuteria
NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23
Cacircncer Invasivo
SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010
Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro
Carcinogecircnese
Zona de transformaccedilatildeo
Epiteacutelio escamoso e glandular
HPV de alto risco Hormocircnios
NIC 2 e 3
Carcinogecircnese cervical
Metaplasia normal Metaplasia anormal
Fatores
Idade Imunossupressatildeo
(HIV) Chlamydia trachomatis
Tabagismo Fatores virais
HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005
A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo
(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)
Persistecircncia do HPV
HPV Patogecircnese
integrada
transiente
persistente
a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical
Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564
Colo uterino
normal
Infecccedilatildeo pelo HPV
NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo
Partiacuteculas virais
infecciosas
Liberaccedilatildeo
perinuclear (coilocitose)
DNA viral integrado
Epissomo
Novas partiacuteculas
virais infecciosas
REPLICACcedilAtildeO DO HPV
HPV Patogecircnese
integrada
persistente
neoplasia
Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo
para Cacircncer invasivo
HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias
intraepiteliais cervicais
Carcinogecircnese
Fatores virais E6
E7
Fatores geneacuteticos
Fatores epigeneacuteticos
Fatores imunoloacutegicos
Fatores hormonais
Consideraccedilotildees
Aproximadamente 50 mulheres se
infectam pelo HPV pelo menos uma
vez na vida
Lesatildeo causada pelo HPV
Cacircncer
5
Menos 1
Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado
NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ
Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino
Primaacuteria
(previne que a mulher se infecte pelo HPV)
SECUNDAacuteRIA
Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo
51 casos novos e 21 mortes por dia
(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo
diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)
18430
Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres
httpwww1incagovbrestimativa2010
Declare seu amor por vocecirc mesma
Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero
Patogecircnese
O HPV segue o ciclo produtivo viral claacutessico 1Absorccedilatildeo 2Penetraccedilatildeo 3Transcriccedilatildeo 4Traduccedilatildeo 5Replicaccedilatildeo do DNA 6Maturaccedilatildeo 7Liberaccedilatildeo 8Ou ocorre a integraccedilatildeo ao genoma do hospedeiro carcinogecircnese
bull ENTRADA NO
HOSPEDEIRO
bull ATAQUE
bull Contato do viacuterus com ceacutelulas de camada basal
bull Soluccedilatildeo de continuidade
bull Zona de transformaccedilatildeo
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-
patogecircnese
microlesotildees
15
CASO A
Caso A HPV transiente
16
Imunidade inata Antiacutegeno independente Natildeo forma memoacuteria
imunoloacutegica Elementos macroacutefagos NK
fator de necrose tumoral
Nas camadas superiores da epiderme e mucosa partiacuteculas virais completas satildeo montadas e
liberadas
HPV infecccedilatildeo ativa
CASO B
19
20
CASO B
Antiacutegeno dependente
Tempo entre exposiccedilatildeo e
resposta
Imunidade celular
(linfoacutecitosplasmoacutecitos)
Resulta em formaccedilatildeo de
anticorpo e memoacuteria
imunoloacutegica
HPV e fases da infecccedilatildeo nos processos produtivos
bull Nos processos produtivos ligaccedilatildeo cooperativa entre E1 e E2 papel chave na regulaccedilatildeo da transcriccedilatildeo dos genes virais e na replicaccedilatildeo do DNA
bull Durante os estaacutegios precoces da infecccedilatildeo viral a proteiacutena E2 reprime a transcriccedilatildeo dos oncogenes E6 e E7
bull Essa regulaccedilatildeo negativa sobre E6 e E7 resulta na liberaccedilatildeo das proteiacutenas p53 e pRb permitindo a continuaccedilatildeo do processo de diferenciaccedilatildeo celular normal
bull O produto do gene E5 induz o aumento da atividade de uma proteiacutena quinase mitogecircnica aumenta a resposta celular de proliferaccedilatildeo e diferenciaccedilatildeo
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos
bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos
Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas
epissomal
50 coacutepias
Por ceacutelula
REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado
24
CASO C
CASO C
25
CASO C
26
CASO C
Interaccedilatildeo de fatores celulares
do hospedeiro com a regiatildeo LCR
do genoma do HPV dando iniacutecio
agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6
e E7
FORMA EPISSOMAL
FORMA INTEGRADA
HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese
E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo
Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes
CASO C
29
CASO C
bull O DNA apresenta-se na
forma integrada ao
genoma do hospedeiro
bull Uma vez estando
integrado o viacuterus natildeo
pode ser revertido agrave sua
forma epissomal
bull O DNA estaacute na forma
circular epissomal natildeo
integrado ao genoma da
ceacutelula hospedeira e em
grande nuacutemero de coacutepias
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese
bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas
e malignas
1 ano
2-5 anos 4-5 anos
2 anos
9-15 anos
Infecccedilatildeo
pelo HPV
Infecccedilatildeo transitoacuteria
NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23
Cacircncer Invasivo
SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010
Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro
Carcinogecircnese
Zona de transformaccedilatildeo
Epiteacutelio escamoso e glandular
HPV de alto risco Hormocircnios
NIC 2 e 3
Carcinogecircnese cervical
Metaplasia normal Metaplasia anormal
Fatores
Idade Imunossupressatildeo
(HIV) Chlamydia trachomatis
Tabagismo Fatores virais
HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005
A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo
(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)
Persistecircncia do HPV
HPV Patogecircnese
integrada
transiente
persistente
a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical
Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564
Colo uterino
normal
Infecccedilatildeo pelo HPV
NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo
Partiacuteculas virais
infecciosas
Liberaccedilatildeo
perinuclear (coilocitose)
DNA viral integrado
Epissomo
Novas partiacuteculas
virais infecciosas
REPLICACcedilAtildeO DO HPV
HPV Patogecircnese
integrada
persistente
neoplasia
Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo
para Cacircncer invasivo
HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias
intraepiteliais cervicais
Carcinogecircnese
Fatores virais E6
E7
Fatores geneacuteticos
Fatores epigeneacuteticos
Fatores imunoloacutegicos
Fatores hormonais
Consideraccedilotildees
Aproximadamente 50 mulheres se
infectam pelo HPV pelo menos uma
vez na vida
Lesatildeo causada pelo HPV
Cacircncer
5
Menos 1
Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado
NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ
Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino
Primaacuteria
(previne que a mulher se infecte pelo HPV)
SECUNDAacuteRIA
Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo
51 casos novos e 21 mortes por dia
(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo
diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)
18430
Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres
httpwww1incagovbrestimativa2010
Declare seu amor por vocecirc mesma
Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero
bull ENTRADA NO
HOSPEDEIRO
bull ATAQUE
bull Contato do viacuterus com ceacutelulas de camada basal
bull Soluccedilatildeo de continuidade
bull Zona de transformaccedilatildeo
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-
patogecircnese
microlesotildees
15
CASO A
Caso A HPV transiente
16
Imunidade inata Antiacutegeno independente Natildeo forma memoacuteria
imunoloacutegica Elementos macroacutefagos NK
fator de necrose tumoral
Nas camadas superiores da epiderme e mucosa partiacuteculas virais completas satildeo montadas e
liberadas
HPV infecccedilatildeo ativa
CASO B
19
20
CASO B
Antiacutegeno dependente
Tempo entre exposiccedilatildeo e
resposta
Imunidade celular
(linfoacutecitosplasmoacutecitos)
Resulta em formaccedilatildeo de
anticorpo e memoacuteria
imunoloacutegica
HPV e fases da infecccedilatildeo nos processos produtivos
bull Nos processos produtivos ligaccedilatildeo cooperativa entre E1 e E2 papel chave na regulaccedilatildeo da transcriccedilatildeo dos genes virais e na replicaccedilatildeo do DNA
bull Durante os estaacutegios precoces da infecccedilatildeo viral a proteiacutena E2 reprime a transcriccedilatildeo dos oncogenes E6 e E7
bull Essa regulaccedilatildeo negativa sobre E6 e E7 resulta na liberaccedilatildeo das proteiacutenas p53 e pRb permitindo a continuaccedilatildeo do processo de diferenciaccedilatildeo celular normal
bull O produto do gene E5 induz o aumento da atividade de uma proteiacutena quinase mitogecircnica aumenta a resposta celular de proliferaccedilatildeo e diferenciaccedilatildeo
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos
bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos
Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas
epissomal
50 coacutepias
Por ceacutelula
REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado
24
CASO C
CASO C
25
CASO C
26
CASO C
Interaccedilatildeo de fatores celulares
do hospedeiro com a regiatildeo LCR
do genoma do HPV dando iniacutecio
agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6
e E7
FORMA EPISSOMAL
FORMA INTEGRADA
HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese
E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo
Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes
CASO C
29
CASO C
bull O DNA apresenta-se na
forma integrada ao
genoma do hospedeiro
bull Uma vez estando
integrado o viacuterus natildeo
pode ser revertido agrave sua
forma epissomal
bull O DNA estaacute na forma
circular epissomal natildeo
integrado ao genoma da
ceacutelula hospedeira e em
grande nuacutemero de coacutepias
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese
bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas
e malignas
1 ano
2-5 anos 4-5 anos
2 anos
9-15 anos
Infecccedilatildeo
pelo HPV
Infecccedilatildeo transitoacuteria
NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23
Cacircncer Invasivo
SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010
Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro
Carcinogecircnese
Zona de transformaccedilatildeo
Epiteacutelio escamoso e glandular
HPV de alto risco Hormocircnios
NIC 2 e 3
Carcinogecircnese cervical
Metaplasia normal Metaplasia anormal
Fatores
Idade Imunossupressatildeo
(HIV) Chlamydia trachomatis
Tabagismo Fatores virais
HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005
A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo
(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)
Persistecircncia do HPV
HPV Patogecircnese
integrada
transiente
persistente
a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical
Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564
Colo uterino
normal
Infecccedilatildeo pelo HPV
NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo
Partiacuteculas virais
infecciosas
Liberaccedilatildeo
perinuclear (coilocitose)
DNA viral integrado
Epissomo
Novas partiacuteculas
virais infecciosas
REPLICACcedilAtildeO DO HPV
HPV Patogecircnese
integrada
persistente
neoplasia
Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo
para Cacircncer invasivo
HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias
intraepiteliais cervicais
Carcinogecircnese
Fatores virais E6
E7
Fatores geneacuteticos
Fatores epigeneacuteticos
Fatores imunoloacutegicos
Fatores hormonais
Consideraccedilotildees
Aproximadamente 50 mulheres se
infectam pelo HPV pelo menos uma
vez na vida
Lesatildeo causada pelo HPV
Cacircncer
5
Menos 1
Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado
NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ
Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino
Primaacuteria
(previne que a mulher se infecte pelo HPV)
SECUNDAacuteRIA
Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo
51 casos novos e 21 mortes por dia
(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo
diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)
18430
Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres
httpwww1incagovbrestimativa2010
Declare seu amor por vocecirc mesma
Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero
15
CASO A
Caso A HPV transiente
16
Imunidade inata Antiacutegeno independente Natildeo forma memoacuteria
imunoloacutegica Elementos macroacutefagos NK
fator de necrose tumoral
Nas camadas superiores da epiderme e mucosa partiacuteculas virais completas satildeo montadas e
liberadas
HPV infecccedilatildeo ativa
CASO B
19
20
CASO B
Antiacutegeno dependente
Tempo entre exposiccedilatildeo e
resposta
Imunidade celular
(linfoacutecitosplasmoacutecitos)
Resulta em formaccedilatildeo de
anticorpo e memoacuteria
imunoloacutegica
HPV e fases da infecccedilatildeo nos processos produtivos
bull Nos processos produtivos ligaccedilatildeo cooperativa entre E1 e E2 papel chave na regulaccedilatildeo da transcriccedilatildeo dos genes virais e na replicaccedilatildeo do DNA
bull Durante os estaacutegios precoces da infecccedilatildeo viral a proteiacutena E2 reprime a transcriccedilatildeo dos oncogenes E6 e E7
bull Essa regulaccedilatildeo negativa sobre E6 e E7 resulta na liberaccedilatildeo das proteiacutenas p53 e pRb permitindo a continuaccedilatildeo do processo de diferenciaccedilatildeo celular normal
bull O produto do gene E5 induz o aumento da atividade de uma proteiacutena quinase mitogecircnica aumenta a resposta celular de proliferaccedilatildeo e diferenciaccedilatildeo
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos
bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos
Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas
epissomal
50 coacutepias
Por ceacutelula
REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado
24
CASO C
CASO C
25
CASO C
26
CASO C
Interaccedilatildeo de fatores celulares
do hospedeiro com a regiatildeo LCR
do genoma do HPV dando iniacutecio
agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6
e E7
FORMA EPISSOMAL
FORMA INTEGRADA
HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese
E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo
Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes
CASO C
29
CASO C
bull O DNA apresenta-se na
forma integrada ao
genoma do hospedeiro
bull Uma vez estando
integrado o viacuterus natildeo
pode ser revertido agrave sua
forma epissomal
bull O DNA estaacute na forma
circular epissomal natildeo
integrado ao genoma da
ceacutelula hospedeira e em
grande nuacutemero de coacutepias
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese
bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas
e malignas
1 ano
2-5 anos 4-5 anos
2 anos
9-15 anos
Infecccedilatildeo
pelo HPV
Infecccedilatildeo transitoacuteria
NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23
Cacircncer Invasivo
SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010
Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro
Carcinogecircnese
Zona de transformaccedilatildeo
Epiteacutelio escamoso e glandular
HPV de alto risco Hormocircnios
NIC 2 e 3
Carcinogecircnese cervical
Metaplasia normal Metaplasia anormal
Fatores
Idade Imunossupressatildeo
(HIV) Chlamydia trachomatis
Tabagismo Fatores virais
HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005
A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo
(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)
Persistecircncia do HPV
HPV Patogecircnese
integrada
transiente
persistente
a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical
Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564
Colo uterino
normal
Infecccedilatildeo pelo HPV
NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo
Partiacuteculas virais
infecciosas
Liberaccedilatildeo
perinuclear (coilocitose)
DNA viral integrado
Epissomo
Novas partiacuteculas
virais infecciosas
REPLICACcedilAtildeO DO HPV
HPV Patogecircnese
integrada
persistente
neoplasia
Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo
para Cacircncer invasivo
HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias
intraepiteliais cervicais
Carcinogecircnese
Fatores virais E6
E7
Fatores geneacuteticos
Fatores epigeneacuteticos
Fatores imunoloacutegicos
Fatores hormonais
Consideraccedilotildees
Aproximadamente 50 mulheres se
infectam pelo HPV pelo menos uma
vez na vida
Lesatildeo causada pelo HPV
Cacircncer
5
Menos 1
Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado
NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ
Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino
Primaacuteria
(previne que a mulher se infecte pelo HPV)
SECUNDAacuteRIA
Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo
51 casos novos e 21 mortes por dia
(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo
diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)
18430
Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres
httpwww1incagovbrestimativa2010
Declare seu amor por vocecirc mesma
Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero
Caso A HPV transiente
16
Imunidade inata Antiacutegeno independente Natildeo forma memoacuteria
imunoloacutegica Elementos macroacutefagos NK
fator de necrose tumoral
Nas camadas superiores da epiderme e mucosa partiacuteculas virais completas satildeo montadas e
liberadas
HPV infecccedilatildeo ativa
CASO B
19
20
CASO B
Antiacutegeno dependente
Tempo entre exposiccedilatildeo e
resposta
Imunidade celular
(linfoacutecitosplasmoacutecitos)
Resulta em formaccedilatildeo de
anticorpo e memoacuteria
imunoloacutegica
HPV e fases da infecccedilatildeo nos processos produtivos
bull Nos processos produtivos ligaccedilatildeo cooperativa entre E1 e E2 papel chave na regulaccedilatildeo da transcriccedilatildeo dos genes virais e na replicaccedilatildeo do DNA
bull Durante os estaacutegios precoces da infecccedilatildeo viral a proteiacutena E2 reprime a transcriccedilatildeo dos oncogenes E6 e E7
bull Essa regulaccedilatildeo negativa sobre E6 e E7 resulta na liberaccedilatildeo das proteiacutenas p53 e pRb permitindo a continuaccedilatildeo do processo de diferenciaccedilatildeo celular normal
bull O produto do gene E5 induz o aumento da atividade de uma proteiacutena quinase mitogecircnica aumenta a resposta celular de proliferaccedilatildeo e diferenciaccedilatildeo
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos
bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos
Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas
epissomal
50 coacutepias
Por ceacutelula
REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado
24
CASO C
CASO C
25
CASO C
26
CASO C
Interaccedilatildeo de fatores celulares
do hospedeiro com a regiatildeo LCR
do genoma do HPV dando iniacutecio
agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6
e E7
FORMA EPISSOMAL
FORMA INTEGRADA
HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese
E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo
Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes
CASO C
29
CASO C
bull O DNA apresenta-se na
forma integrada ao
genoma do hospedeiro
bull Uma vez estando
integrado o viacuterus natildeo
pode ser revertido agrave sua
forma epissomal
bull O DNA estaacute na forma
circular epissomal natildeo
integrado ao genoma da
ceacutelula hospedeira e em
grande nuacutemero de coacutepias
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese
bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas
e malignas
1 ano
2-5 anos 4-5 anos
2 anos
9-15 anos
Infecccedilatildeo
pelo HPV
Infecccedilatildeo transitoacuteria
NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23
Cacircncer Invasivo
SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010
Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro
Carcinogecircnese
Zona de transformaccedilatildeo
Epiteacutelio escamoso e glandular
HPV de alto risco Hormocircnios
NIC 2 e 3
Carcinogecircnese cervical
Metaplasia normal Metaplasia anormal
Fatores
Idade Imunossupressatildeo
(HIV) Chlamydia trachomatis
Tabagismo Fatores virais
HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005
A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo
(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)
Persistecircncia do HPV
HPV Patogecircnese
integrada
transiente
persistente
a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical
Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564
Colo uterino
normal
Infecccedilatildeo pelo HPV
NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo
Partiacuteculas virais
infecciosas
Liberaccedilatildeo
perinuclear (coilocitose)
DNA viral integrado
Epissomo
Novas partiacuteculas
virais infecciosas
REPLICACcedilAtildeO DO HPV
HPV Patogecircnese
integrada
persistente
neoplasia
Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo
para Cacircncer invasivo
HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias
intraepiteliais cervicais
Carcinogecircnese
Fatores virais E6
E7
Fatores geneacuteticos
Fatores epigeneacuteticos
Fatores imunoloacutegicos
Fatores hormonais
Consideraccedilotildees
Aproximadamente 50 mulheres se
infectam pelo HPV pelo menos uma
vez na vida
Lesatildeo causada pelo HPV
Cacircncer
5
Menos 1
Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado
NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ
Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino
Primaacuteria
(previne que a mulher se infecte pelo HPV)
SECUNDAacuteRIA
Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo
51 casos novos e 21 mortes por dia
(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo
diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)
18430
Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres
httpwww1incagovbrestimativa2010
Declare seu amor por vocecirc mesma
Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero
Nas camadas superiores da epiderme e mucosa partiacuteculas virais completas satildeo montadas e
liberadas
HPV infecccedilatildeo ativa
CASO B
19
20
CASO B
Antiacutegeno dependente
Tempo entre exposiccedilatildeo e
resposta
Imunidade celular
(linfoacutecitosplasmoacutecitos)
Resulta em formaccedilatildeo de
anticorpo e memoacuteria
imunoloacutegica
HPV e fases da infecccedilatildeo nos processos produtivos
bull Nos processos produtivos ligaccedilatildeo cooperativa entre E1 e E2 papel chave na regulaccedilatildeo da transcriccedilatildeo dos genes virais e na replicaccedilatildeo do DNA
bull Durante os estaacutegios precoces da infecccedilatildeo viral a proteiacutena E2 reprime a transcriccedilatildeo dos oncogenes E6 e E7
bull Essa regulaccedilatildeo negativa sobre E6 e E7 resulta na liberaccedilatildeo das proteiacutenas p53 e pRb permitindo a continuaccedilatildeo do processo de diferenciaccedilatildeo celular normal
bull O produto do gene E5 induz o aumento da atividade de uma proteiacutena quinase mitogecircnica aumenta a resposta celular de proliferaccedilatildeo e diferenciaccedilatildeo
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos
bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos
Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas
epissomal
50 coacutepias
Por ceacutelula
REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado
24
CASO C
CASO C
25
CASO C
26
CASO C
Interaccedilatildeo de fatores celulares
do hospedeiro com a regiatildeo LCR
do genoma do HPV dando iniacutecio
agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6
e E7
FORMA EPISSOMAL
FORMA INTEGRADA
HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese
E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo
Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes
CASO C
29
CASO C
bull O DNA apresenta-se na
forma integrada ao
genoma do hospedeiro
bull Uma vez estando
integrado o viacuterus natildeo
pode ser revertido agrave sua
forma epissomal
bull O DNA estaacute na forma
circular epissomal natildeo
integrado ao genoma da
ceacutelula hospedeira e em
grande nuacutemero de coacutepias
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese
bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas
e malignas
1 ano
2-5 anos 4-5 anos
2 anos
9-15 anos
Infecccedilatildeo
pelo HPV
Infecccedilatildeo transitoacuteria
NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23
Cacircncer Invasivo
SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010
Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro
Carcinogecircnese
Zona de transformaccedilatildeo
Epiteacutelio escamoso e glandular
HPV de alto risco Hormocircnios
NIC 2 e 3
Carcinogecircnese cervical
Metaplasia normal Metaplasia anormal
Fatores
Idade Imunossupressatildeo
(HIV) Chlamydia trachomatis
Tabagismo Fatores virais
HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005
A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo
(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)
Persistecircncia do HPV
HPV Patogecircnese
integrada
transiente
persistente
a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical
Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564
Colo uterino
normal
Infecccedilatildeo pelo HPV
NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo
Partiacuteculas virais
infecciosas
Liberaccedilatildeo
perinuclear (coilocitose)
DNA viral integrado
Epissomo
Novas partiacuteculas
virais infecciosas
REPLICACcedilAtildeO DO HPV
HPV Patogecircnese
integrada
persistente
neoplasia
Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo
para Cacircncer invasivo
HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias
intraepiteliais cervicais
Carcinogecircnese
Fatores virais E6
E7
Fatores geneacuteticos
Fatores epigeneacuteticos
Fatores imunoloacutegicos
Fatores hormonais
Consideraccedilotildees
Aproximadamente 50 mulheres se
infectam pelo HPV pelo menos uma
vez na vida
Lesatildeo causada pelo HPV
Cacircncer
5
Menos 1
Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado
NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ
Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino
Primaacuteria
(previne que a mulher se infecte pelo HPV)
SECUNDAacuteRIA
Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo
51 casos novos e 21 mortes por dia
(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo
diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)
18430
Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres
httpwww1incagovbrestimativa2010
Declare seu amor por vocecirc mesma
Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero
HPV infecccedilatildeo ativa
CASO B
19
20
CASO B
Antiacutegeno dependente
Tempo entre exposiccedilatildeo e
resposta
Imunidade celular
(linfoacutecitosplasmoacutecitos)
Resulta em formaccedilatildeo de
anticorpo e memoacuteria
imunoloacutegica
HPV e fases da infecccedilatildeo nos processos produtivos
bull Nos processos produtivos ligaccedilatildeo cooperativa entre E1 e E2 papel chave na regulaccedilatildeo da transcriccedilatildeo dos genes virais e na replicaccedilatildeo do DNA
bull Durante os estaacutegios precoces da infecccedilatildeo viral a proteiacutena E2 reprime a transcriccedilatildeo dos oncogenes E6 e E7
bull Essa regulaccedilatildeo negativa sobre E6 e E7 resulta na liberaccedilatildeo das proteiacutenas p53 e pRb permitindo a continuaccedilatildeo do processo de diferenciaccedilatildeo celular normal
bull O produto do gene E5 induz o aumento da atividade de uma proteiacutena quinase mitogecircnica aumenta a resposta celular de proliferaccedilatildeo e diferenciaccedilatildeo
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos
bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos
Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas
epissomal
50 coacutepias
Por ceacutelula
REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado
24
CASO C
CASO C
25
CASO C
26
CASO C
Interaccedilatildeo de fatores celulares
do hospedeiro com a regiatildeo LCR
do genoma do HPV dando iniacutecio
agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6
e E7
FORMA EPISSOMAL
FORMA INTEGRADA
HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese
E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo
Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes
CASO C
29
CASO C
bull O DNA apresenta-se na
forma integrada ao
genoma do hospedeiro
bull Uma vez estando
integrado o viacuterus natildeo
pode ser revertido agrave sua
forma epissomal
bull O DNA estaacute na forma
circular epissomal natildeo
integrado ao genoma da
ceacutelula hospedeira e em
grande nuacutemero de coacutepias
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese
bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas
e malignas
1 ano
2-5 anos 4-5 anos
2 anos
9-15 anos
Infecccedilatildeo
pelo HPV
Infecccedilatildeo transitoacuteria
NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23
Cacircncer Invasivo
SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010
Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro
Carcinogecircnese
Zona de transformaccedilatildeo
Epiteacutelio escamoso e glandular
HPV de alto risco Hormocircnios
NIC 2 e 3
Carcinogecircnese cervical
Metaplasia normal Metaplasia anormal
Fatores
Idade Imunossupressatildeo
(HIV) Chlamydia trachomatis
Tabagismo Fatores virais
HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005
A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo
(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)
Persistecircncia do HPV
HPV Patogecircnese
integrada
transiente
persistente
a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical
Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564
Colo uterino
normal
Infecccedilatildeo pelo HPV
NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo
Partiacuteculas virais
infecciosas
Liberaccedilatildeo
perinuclear (coilocitose)
DNA viral integrado
Epissomo
Novas partiacuteculas
virais infecciosas
REPLICACcedilAtildeO DO HPV
HPV Patogecircnese
integrada
persistente
neoplasia
Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo
para Cacircncer invasivo
HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias
intraepiteliais cervicais
Carcinogecircnese
Fatores virais E6
E7
Fatores geneacuteticos
Fatores epigeneacuteticos
Fatores imunoloacutegicos
Fatores hormonais
Consideraccedilotildees
Aproximadamente 50 mulheres se
infectam pelo HPV pelo menos uma
vez na vida
Lesatildeo causada pelo HPV
Cacircncer
5
Menos 1
Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado
NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ
Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino
Primaacuteria
(previne que a mulher se infecte pelo HPV)
SECUNDAacuteRIA
Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo
51 casos novos e 21 mortes por dia
(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo
diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)
18430
Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres
httpwww1incagovbrestimativa2010
Declare seu amor por vocecirc mesma
Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero
CASO B
19
20
CASO B
Antiacutegeno dependente
Tempo entre exposiccedilatildeo e
resposta
Imunidade celular
(linfoacutecitosplasmoacutecitos)
Resulta em formaccedilatildeo de
anticorpo e memoacuteria
imunoloacutegica
HPV e fases da infecccedilatildeo nos processos produtivos
bull Nos processos produtivos ligaccedilatildeo cooperativa entre E1 e E2 papel chave na regulaccedilatildeo da transcriccedilatildeo dos genes virais e na replicaccedilatildeo do DNA
bull Durante os estaacutegios precoces da infecccedilatildeo viral a proteiacutena E2 reprime a transcriccedilatildeo dos oncogenes E6 e E7
bull Essa regulaccedilatildeo negativa sobre E6 e E7 resulta na liberaccedilatildeo das proteiacutenas p53 e pRb permitindo a continuaccedilatildeo do processo de diferenciaccedilatildeo celular normal
bull O produto do gene E5 induz o aumento da atividade de uma proteiacutena quinase mitogecircnica aumenta a resposta celular de proliferaccedilatildeo e diferenciaccedilatildeo
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos
bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos
Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas
epissomal
50 coacutepias
Por ceacutelula
REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado
24
CASO C
CASO C
25
CASO C
26
CASO C
Interaccedilatildeo de fatores celulares
do hospedeiro com a regiatildeo LCR
do genoma do HPV dando iniacutecio
agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6
e E7
FORMA EPISSOMAL
FORMA INTEGRADA
HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese
E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo
Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes
CASO C
29
CASO C
bull O DNA apresenta-se na
forma integrada ao
genoma do hospedeiro
bull Uma vez estando
integrado o viacuterus natildeo
pode ser revertido agrave sua
forma epissomal
bull O DNA estaacute na forma
circular epissomal natildeo
integrado ao genoma da
ceacutelula hospedeira e em
grande nuacutemero de coacutepias
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese
bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas
e malignas
1 ano
2-5 anos 4-5 anos
2 anos
9-15 anos
Infecccedilatildeo
pelo HPV
Infecccedilatildeo transitoacuteria
NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23
Cacircncer Invasivo
SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010
Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro
Carcinogecircnese
Zona de transformaccedilatildeo
Epiteacutelio escamoso e glandular
HPV de alto risco Hormocircnios
NIC 2 e 3
Carcinogecircnese cervical
Metaplasia normal Metaplasia anormal
Fatores
Idade Imunossupressatildeo
(HIV) Chlamydia trachomatis
Tabagismo Fatores virais
HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005
A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo
(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)
Persistecircncia do HPV
HPV Patogecircnese
integrada
transiente
persistente
a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical
Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564
Colo uterino
normal
Infecccedilatildeo pelo HPV
NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo
Partiacuteculas virais
infecciosas
Liberaccedilatildeo
perinuclear (coilocitose)
DNA viral integrado
Epissomo
Novas partiacuteculas
virais infecciosas
REPLICACcedilAtildeO DO HPV
HPV Patogecircnese
integrada
persistente
neoplasia
Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo
para Cacircncer invasivo
HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias
intraepiteliais cervicais
Carcinogecircnese
Fatores virais E6
E7
Fatores geneacuteticos
Fatores epigeneacuteticos
Fatores imunoloacutegicos
Fatores hormonais
Consideraccedilotildees
Aproximadamente 50 mulheres se
infectam pelo HPV pelo menos uma
vez na vida
Lesatildeo causada pelo HPV
Cacircncer
5
Menos 1
Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado
NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ
Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino
Primaacuteria
(previne que a mulher se infecte pelo HPV)
SECUNDAacuteRIA
Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo
51 casos novos e 21 mortes por dia
(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo
diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)
18430
Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres
httpwww1incagovbrestimativa2010
Declare seu amor por vocecirc mesma
Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero
20
CASO B
Antiacutegeno dependente
Tempo entre exposiccedilatildeo e
resposta
Imunidade celular
(linfoacutecitosplasmoacutecitos)
Resulta em formaccedilatildeo de
anticorpo e memoacuteria
imunoloacutegica
HPV e fases da infecccedilatildeo nos processos produtivos
bull Nos processos produtivos ligaccedilatildeo cooperativa entre E1 e E2 papel chave na regulaccedilatildeo da transcriccedilatildeo dos genes virais e na replicaccedilatildeo do DNA
bull Durante os estaacutegios precoces da infecccedilatildeo viral a proteiacutena E2 reprime a transcriccedilatildeo dos oncogenes E6 e E7
bull Essa regulaccedilatildeo negativa sobre E6 e E7 resulta na liberaccedilatildeo das proteiacutenas p53 e pRb permitindo a continuaccedilatildeo do processo de diferenciaccedilatildeo celular normal
bull O produto do gene E5 induz o aumento da atividade de uma proteiacutena quinase mitogecircnica aumenta a resposta celular de proliferaccedilatildeo e diferenciaccedilatildeo
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos
bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos
Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas
epissomal
50 coacutepias
Por ceacutelula
REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado
24
CASO C
CASO C
25
CASO C
26
CASO C
Interaccedilatildeo de fatores celulares
do hospedeiro com a regiatildeo LCR
do genoma do HPV dando iniacutecio
agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6
e E7
FORMA EPISSOMAL
FORMA INTEGRADA
HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese
E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo
Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes
CASO C
29
CASO C
bull O DNA apresenta-se na
forma integrada ao
genoma do hospedeiro
bull Uma vez estando
integrado o viacuterus natildeo
pode ser revertido agrave sua
forma epissomal
bull O DNA estaacute na forma
circular epissomal natildeo
integrado ao genoma da
ceacutelula hospedeira e em
grande nuacutemero de coacutepias
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese
bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas
e malignas
1 ano
2-5 anos 4-5 anos
2 anos
9-15 anos
Infecccedilatildeo
pelo HPV
Infecccedilatildeo transitoacuteria
NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23
Cacircncer Invasivo
SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010
Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro
Carcinogecircnese
Zona de transformaccedilatildeo
Epiteacutelio escamoso e glandular
HPV de alto risco Hormocircnios
NIC 2 e 3
Carcinogecircnese cervical
Metaplasia normal Metaplasia anormal
Fatores
Idade Imunossupressatildeo
(HIV) Chlamydia trachomatis
Tabagismo Fatores virais
HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005
A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo
(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)
Persistecircncia do HPV
HPV Patogecircnese
integrada
transiente
persistente
a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical
Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564
Colo uterino
normal
Infecccedilatildeo pelo HPV
NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo
Partiacuteculas virais
infecciosas
Liberaccedilatildeo
perinuclear (coilocitose)
DNA viral integrado
Epissomo
Novas partiacuteculas
virais infecciosas
REPLICACcedilAtildeO DO HPV
HPV Patogecircnese
integrada
persistente
neoplasia
Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo
para Cacircncer invasivo
HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias
intraepiteliais cervicais
Carcinogecircnese
Fatores virais E6
E7
Fatores geneacuteticos
Fatores epigeneacuteticos
Fatores imunoloacutegicos
Fatores hormonais
Consideraccedilotildees
Aproximadamente 50 mulheres se
infectam pelo HPV pelo menos uma
vez na vida
Lesatildeo causada pelo HPV
Cacircncer
5
Menos 1
Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado
NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ
Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino
Primaacuteria
(previne que a mulher se infecte pelo HPV)
SECUNDAacuteRIA
Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo
51 casos novos e 21 mortes por dia
(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo
diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)
18430
Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres
httpwww1incagovbrestimativa2010
Declare seu amor por vocecirc mesma
Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero
HPV e fases da infecccedilatildeo nos processos produtivos
bull Nos processos produtivos ligaccedilatildeo cooperativa entre E1 e E2 papel chave na regulaccedilatildeo da transcriccedilatildeo dos genes virais e na replicaccedilatildeo do DNA
bull Durante os estaacutegios precoces da infecccedilatildeo viral a proteiacutena E2 reprime a transcriccedilatildeo dos oncogenes E6 e E7
bull Essa regulaccedilatildeo negativa sobre E6 e E7 resulta na liberaccedilatildeo das proteiacutenas p53 e pRb permitindo a continuaccedilatildeo do processo de diferenciaccedilatildeo celular normal
bull O produto do gene E5 induz o aumento da atividade de uma proteiacutena quinase mitogecircnica aumenta a resposta celular de proliferaccedilatildeo e diferenciaccedilatildeo
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos
bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos
Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas
epissomal
50 coacutepias
Por ceacutelula
REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado
24
CASO C
CASO C
25
CASO C
26
CASO C
Interaccedilatildeo de fatores celulares
do hospedeiro com a regiatildeo LCR
do genoma do HPV dando iniacutecio
agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6
e E7
FORMA EPISSOMAL
FORMA INTEGRADA
HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese
E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo
Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes
CASO C
29
CASO C
bull O DNA apresenta-se na
forma integrada ao
genoma do hospedeiro
bull Uma vez estando
integrado o viacuterus natildeo
pode ser revertido agrave sua
forma epissomal
bull O DNA estaacute na forma
circular epissomal natildeo
integrado ao genoma da
ceacutelula hospedeira e em
grande nuacutemero de coacutepias
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese
bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas
e malignas
1 ano
2-5 anos 4-5 anos
2 anos
9-15 anos
Infecccedilatildeo
pelo HPV
Infecccedilatildeo transitoacuteria
NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23
Cacircncer Invasivo
SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010
Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro
Carcinogecircnese
Zona de transformaccedilatildeo
Epiteacutelio escamoso e glandular
HPV de alto risco Hormocircnios
NIC 2 e 3
Carcinogecircnese cervical
Metaplasia normal Metaplasia anormal
Fatores
Idade Imunossupressatildeo
(HIV) Chlamydia trachomatis
Tabagismo Fatores virais
HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005
A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo
(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)
Persistecircncia do HPV
HPV Patogecircnese
integrada
transiente
persistente
a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical
Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564
Colo uterino
normal
Infecccedilatildeo pelo HPV
NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo
Partiacuteculas virais
infecciosas
Liberaccedilatildeo
perinuclear (coilocitose)
DNA viral integrado
Epissomo
Novas partiacuteculas
virais infecciosas
REPLICACcedilAtildeO DO HPV
HPV Patogecircnese
integrada
persistente
neoplasia
Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo
para Cacircncer invasivo
HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias
intraepiteliais cervicais
Carcinogecircnese
Fatores virais E6
E7
Fatores geneacuteticos
Fatores epigeneacuteticos
Fatores imunoloacutegicos
Fatores hormonais
Consideraccedilotildees
Aproximadamente 50 mulheres se
infectam pelo HPV pelo menos uma
vez na vida
Lesatildeo causada pelo HPV
Cacircncer
5
Menos 1
Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado
NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ
Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino
Primaacuteria
(previne que a mulher se infecte pelo HPV)
SECUNDAacuteRIA
Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo
51 casos novos e 21 mortes por dia
(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo
diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)
18430
Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres
httpwww1incagovbrestimativa2010
Declare seu amor por vocecirc mesma
Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos
bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos
Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas
epissomal
50 coacutepias
Por ceacutelula
REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado
24
CASO C
CASO C
25
CASO C
26
CASO C
Interaccedilatildeo de fatores celulares
do hospedeiro com a regiatildeo LCR
do genoma do HPV dando iniacutecio
agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6
e E7
FORMA EPISSOMAL
FORMA INTEGRADA
HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese
E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo
Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes
CASO C
29
CASO C
bull O DNA apresenta-se na
forma integrada ao
genoma do hospedeiro
bull Uma vez estando
integrado o viacuterus natildeo
pode ser revertido agrave sua
forma epissomal
bull O DNA estaacute na forma
circular epissomal natildeo
integrado ao genoma da
ceacutelula hospedeira e em
grande nuacutemero de coacutepias
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese
bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas
e malignas
1 ano
2-5 anos 4-5 anos
2 anos
9-15 anos
Infecccedilatildeo
pelo HPV
Infecccedilatildeo transitoacuteria
NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23
Cacircncer Invasivo
SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010
Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro
Carcinogecircnese
Zona de transformaccedilatildeo
Epiteacutelio escamoso e glandular
HPV de alto risco Hormocircnios
NIC 2 e 3
Carcinogecircnese cervical
Metaplasia normal Metaplasia anormal
Fatores
Idade Imunossupressatildeo
(HIV) Chlamydia trachomatis
Tabagismo Fatores virais
HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005
A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo
(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)
Persistecircncia do HPV
HPV Patogecircnese
integrada
transiente
persistente
a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical
Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564
Colo uterino
normal
Infecccedilatildeo pelo HPV
NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo
Partiacuteculas virais
infecciosas
Liberaccedilatildeo
perinuclear (coilocitose)
DNA viral integrado
Epissomo
Novas partiacuteculas
virais infecciosas
REPLICACcedilAtildeO DO HPV
HPV Patogecircnese
integrada
persistente
neoplasia
Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo
para Cacircncer invasivo
HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias
intraepiteliais cervicais
Carcinogecircnese
Fatores virais E6
E7
Fatores geneacuteticos
Fatores epigeneacuteticos
Fatores imunoloacutegicos
Fatores hormonais
Consideraccedilotildees
Aproximadamente 50 mulheres se
infectam pelo HPV pelo menos uma
vez na vida
Lesatildeo causada pelo HPV
Cacircncer
5
Menos 1
Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado
NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ
Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino
Primaacuteria
(previne que a mulher se infecte pelo HPV)
SECUNDAacuteRIA
Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo
51 casos novos e 21 mortes por dia
(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo
diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)
18430
Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres
httpwww1incagovbrestimativa2010
Declare seu amor por vocecirc mesma
Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero
epissomal
50 coacutepias
Por ceacutelula
REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado
24
CASO C
CASO C
25
CASO C
26
CASO C
Interaccedilatildeo de fatores celulares
do hospedeiro com a regiatildeo LCR
do genoma do HPV dando iniacutecio
agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6
e E7
FORMA EPISSOMAL
FORMA INTEGRADA
HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese
E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo
Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes
CASO C
29
CASO C
bull O DNA apresenta-se na
forma integrada ao
genoma do hospedeiro
bull Uma vez estando
integrado o viacuterus natildeo
pode ser revertido agrave sua
forma epissomal
bull O DNA estaacute na forma
circular epissomal natildeo
integrado ao genoma da
ceacutelula hospedeira e em
grande nuacutemero de coacutepias
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese
bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas
e malignas
1 ano
2-5 anos 4-5 anos
2 anos
9-15 anos
Infecccedilatildeo
pelo HPV
Infecccedilatildeo transitoacuteria
NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23
Cacircncer Invasivo
SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010
Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro
Carcinogecircnese
Zona de transformaccedilatildeo
Epiteacutelio escamoso e glandular
HPV de alto risco Hormocircnios
NIC 2 e 3
Carcinogecircnese cervical
Metaplasia normal Metaplasia anormal
Fatores
Idade Imunossupressatildeo
(HIV) Chlamydia trachomatis
Tabagismo Fatores virais
HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005
A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo
(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)
Persistecircncia do HPV
HPV Patogecircnese
integrada
transiente
persistente
a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical
Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564
Colo uterino
normal
Infecccedilatildeo pelo HPV
NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo
Partiacuteculas virais
infecciosas
Liberaccedilatildeo
perinuclear (coilocitose)
DNA viral integrado
Epissomo
Novas partiacuteculas
virais infecciosas
REPLICACcedilAtildeO DO HPV
HPV Patogecircnese
integrada
persistente
neoplasia
Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo
para Cacircncer invasivo
HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias
intraepiteliais cervicais
Carcinogecircnese
Fatores virais E6
E7
Fatores geneacuteticos
Fatores epigeneacuteticos
Fatores imunoloacutegicos
Fatores hormonais
Consideraccedilotildees
Aproximadamente 50 mulheres se
infectam pelo HPV pelo menos uma
vez na vida
Lesatildeo causada pelo HPV
Cacircncer
5
Menos 1
Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado
NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ
Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino
Primaacuteria
(previne que a mulher se infecte pelo HPV)
SECUNDAacuteRIA
Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo
51 casos novos e 21 mortes por dia
(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo
diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)
18430
Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres
httpwww1incagovbrestimativa2010
Declare seu amor por vocecirc mesma
Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero
24
CASO C
CASO C
25
CASO C
26
CASO C
Interaccedilatildeo de fatores celulares
do hospedeiro com a regiatildeo LCR
do genoma do HPV dando iniacutecio
agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6
e E7
FORMA EPISSOMAL
FORMA INTEGRADA
HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese
E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo
Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes
CASO C
29
CASO C
bull O DNA apresenta-se na
forma integrada ao
genoma do hospedeiro
bull Uma vez estando
integrado o viacuterus natildeo
pode ser revertido agrave sua
forma epissomal
bull O DNA estaacute na forma
circular epissomal natildeo
integrado ao genoma da
ceacutelula hospedeira e em
grande nuacutemero de coacutepias
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese
bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas
e malignas
1 ano
2-5 anos 4-5 anos
2 anos
9-15 anos
Infecccedilatildeo
pelo HPV
Infecccedilatildeo transitoacuteria
NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23
Cacircncer Invasivo
SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010
Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro
Carcinogecircnese
Zona de transformaccedilatildeo
Epiteacutelio escamoso e glandular
HPV de alto risco Hormocircnios
NIC 2 e 3
Carcinogecircnese cervical
Metaplasia normal Metaplasia anormal
Fatores
Idade Imunossupressatildeo
(HIV) Chlamydia trachomatis
Tabagismo Fatores virais
HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005
A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo
(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)
Persistecircncia do HPV
HPV Patogecircnese
integrada
transiente
persistente
a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical
Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564
Colo uterino
normal
Infecccedilatildeo pelo HPV
NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo
Partiacuteculas virais
infecciosas
Liberaccedilatildeo
perinuclear (coilocitose)
DNA viral integrado
Epissomo
Novas partiacuteculas
virais infecciosas
REPLICACcedilAtildeO DO HPV
HPV Patogecircnese
integrada
persistente
neoplasia
Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo
para Cacircncer invasivo
HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias
intraepiteliais cervicais
Carcinogecircnese
Fatores virais E6
E7
Fatores geneacuteticos
Fatores epigeneacuteticos
Fatores imunoloacutegicos
Fatores hormonais
Consideraccedilotildees
Aproximadamente 50 mulheres se
infectam pelo HPV pelo menos uma
vez na vida
Lesatildeo causada pelo HPV
Cacircncer
5
Menos 1
Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado
NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ
Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino
Primaacuteria
(previne que a mulher se infecte pelo HPV)
SECUNDAacuteRIA
Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo
51 casos novos e 21 mortes por dia
(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo
diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)
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Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres
httpwww1incagovbrestimativa2010
Declare seu amor por vocecirc mesma
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CASO C
25
CASO C
26
CASO C
Interaccedilatildeo de fatores celulares
do hospedeiro com a regiatildeo LCR
do genoma do HPV dando iniacutecio
agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6
e E7
FORMA EPISSOMAL
FORMA INTEGRADA
HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese
E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo
Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes
CASO C
29
CASO C
bull O DNA apresenta-se na
forma integrada ao
genoma do hospedeiro
bull Uma vez estando
integrado o viacuterus natildeo
pode ser revertido agrave sua
forma epissomal
bull O DNA estaacute na forma
circular epissomal natildeo
integrado ao genoma da
ceacutelula hospedeira e em
grande nuacutemero de coacutepias
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese
bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas
e malignas
1 ano
2-5 anos 4-5 anos
2 anos
9-15 anos
Infecccedilatildeo
pelo HPV
Infecccedilatildeo transitoacuteria
NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23
Cacircncer Invasivo
SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010
Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro
Carcinogecircnese
Zona de transformaccedilatildeo
Epiteacutelio escamoso e glandular
HPV de alto risco Hormocircnios
NIC 2 e 3
Carcinogecircnese cervical
Metaplasia normal Metaplasia anormal
Fatores
Idade Imunossupressatildeo
(HIV) Chlamydia trachomatis
Tabagismo Fatores virais
HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005
A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo
(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)
Persistecircncia do HPV
HPV Patogecircnese
integrada
transiente
persistente
a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical
Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564
Colo uterino
normal
Infecccedilatildeo pelo HPV
NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo
Partiacuteculas virais
infecciosas
Liberaccedilatildeo
perinuclear (coilocitose)
DNA viral integrado
Epissomo
Novas partiacuteculas
virais infecciosas
REPLICACcedilAtildeO DO HPV
HPV Patogecircnese
integrada
persistente
neoplasia
Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo
para Cacircncer invasivo
HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias
intraepiteliais cervicais
Carcinogecircnese
Fatores virais E6
E7
Fatores geneacuteticos
Fatores epigeneacuteticos
Fatores imunoloacutegicos
Fatores hormonais
Consideraccedilotildees
Aproximadamente 50 mulheres se
infectam pelo HPV pelo menos uma
vez na vida
Lesatildeo causada pelo HPV
Cacircncer
5
Menos 1
Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado
NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ
Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino
Primaacuteria
(previne que a mulher se infecte pelo HPV)
SECUNDAacuteRIA
Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo
51 casos novos e 21 mortes por dia
(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo
diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)
18430
Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres
httpwww1incagovbrestimativa2010
Declare seu amor por vocecirc mesma
Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero
26
CASO C
Interaccedilatildeo de fatores celulares
do hospedeiro com a regiatildeo LCR
do genoma do HPV dando iniacutecio
agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6
e E7
FORMA EPISSOMAL
FORMA INTEGRADA
HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese
E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo
Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes
CASO C
29
CASO C
bull O DNA apresenta-se na
forma integrada ao
genoma do hospedeiro
bull Uma vez estando
integrado o viacuterus natildeo
pode ser revertido agrave sua
forma epissomal
bull O DNA estaacute na forma
circular epissomal natildeo
integrado ao genoma da
ceacutelula hospedeira e em
grande nuacutemero de coacutepias
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese
bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas
e malignas
1 ano
2-5 anos 4-5 anos
2 anos
9-15 anos
Infecccedilatildeo
pelo HPV
Infecccedilatildeo transitoacuteria
NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23
Cacircncer Invasivo
SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010
Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro
Carcinogecircnese
Zona de transformaccedilatildeo
Epiteacutelio escamoso e glandular
HPV de alto risco Hormocircnios
NIC 2 e 3
Carcinogecircnese cervical
Metaplasia normal Metaplasia anormal
Fatores
Idade Imunossupressatildeo
(HIV) Chlamydia trachomatis
Tabagismo Fatores virais
HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005
A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo
(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)
Persistecircncia do HPV
HPV Patogecircnese
integrada
transiente
persistente
a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical
Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564
Colo uterino
normal
Infecccedilatildeo pelo HPV
NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo
Partiacuteculas virais
infecciosas
Liberaccedilatildeo
perinuclear (coilocitose)
DNA viral integrado
Epissomo
Novas partiacuteculas
virais infecciosas
REPLICACcedilAtildeO DO HPV
HPV Patogecircnese
integrada
persistente
neoplasia
Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo
para Cacircncer invasivo
HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias
intraepiteliais cervicais
Carcinogecircnese
Fatores virais E6
E7
Fatores geneacuteticos
Fatores epigeneacuteticos
Fatores imunoloacutegicos
Fatores hormonais
Consideraccedilotildees
Aproximadamente 50 mulheres se
infectam pelo HPV pelo menos uma
vez na vida
Lesatildeo causada pelo HPV
Cacircncer
5
Menos 1
Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado
NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ
Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino
Primaacuteria
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Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo
51 casos novos e 21 mortes por dia
(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo
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Declare seu amor por vocecirc mesma
Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero
Interaccedilatildeo de fatores celulares
do hospedeiro com a regiatildeo LCR
do genoma do HPV dando iniacutecio
agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6
e E7
FORMA EPISSOMAL
FORMA INTEGRADA
HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese
E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo
Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes
CASO C
29
CASO C
bull O DNA apresenta-se na
forma integrada ao
genoma do hospedeiro
bull Uma vez estando
integrado o viacuterus natildeo
pode ser revertido agrave sua
forma epissomal
bull O DNA estaacute na forma
circular epissomal natildeo
integrado ao genoma da
ceacutelula hospedeira e em
grande nuacutemero de coacutepias
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese
bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas
e malignas
1 ano
2-5 anos 4-5 anos
2 anos
9-15 anos
Infecccedilatildeo
pelo HPV
Infecccedilatildeo transitoacuteria
NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23
Cacircncer Invasivo
SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010
Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro
Carcinogecircnese
Zona de transformaccedilatildeo
Epiteacutelio escamoso e glandular
HPV de alto risco Hormocircnios
NIC 2 e 3
Carcinogecircnese cervical
Metaplasia normal Metaplasia anormal
Fatores
Idade Imunossupressatildeo
(HIV) Chlamydia trachomatis
Tabagismo Fatores virais
HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005
A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo
(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)
Persistecircncia do HPV
HPV Patogecircnese
integrada
transiente
persistente
a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical
Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564
Colo uterino
normal
Infecccedilatildeo pelo HPV
NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo
Partiacuteculas virais
infecciosas
Liberaccedilatildeo
perinuclear (coilocitose)
DNA viral integrado
Epissomo
Novas partiacuteculas
virais infecciosas
REPLICACcedilAtildeO DO HPV
HPV Patogecircnese
integrada
persistente
neoplasia
Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo
para Cacircncer invasivo
HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias
intraepiteliais cervicais
Carcinogecircnese
Fatores virais E6
E7
Fatores geneacuteticos
Fatores epigeneacuteticos
Fatores imunoloacutegicos
Fatores hormonais
Consideraccedilotildees
Aproximadamente 50 mulheres se
infectam pelo HPV pelo menos uma
vez na vida
Lesatildeo causada pelo HPV
Cacircncer
5
Menos 1
Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado
NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ
Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino
Primaacuteria
(previne que a mulher se infecte pelo HPV)
SECUNDAacuteRIA
Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo
51 casos novos e 21 mortes por dia
(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo
diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)
18430
Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres
httpwww1incagovbrestimativa2010
Declare seu amor por vocecirc mesma
Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero
HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese
E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo
Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes
CASO C
29
CASO C
bull O DNA apresenta-se na
forma integrada ao
genoma do hospedeiro
bull Uma vez estando
integrado o viacuterus natildeo
pode ser revertido agrave sua
forma epissomal
bull O DNA estaacute na forma
circular epissomal natildeo
integrado ao genoma da
ceacutelula hospedeira e em
grande nuacutemero de coacutepias
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese
bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas
e malignas
1 ano
2-5 anos 4-5 anos
2 anos
9-15 anos
Infecccedilatildeo
pelo HPV
Infecccedilatildeo transitoacuteria
NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23
Cacircncer Invasivo
SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010
Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro
Carcinogecircnese
Zona de transformaccedilatildeo
Epiteacutelio escamoso e glandular
HPV de alto risco Hormocircnios
NIC 2 e 3
Carcinogecircnese cervical
Metaplasia normal Metaplasia anormal
Fatores
Idade Imunossupressatildeo
(HIV) Chlamydia trachomatis
Tabagismo Fatores virais
HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005
A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo
(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)
Persistecircncia do HPV
HPV Patogecircnese
integrada
transiente
persistente
a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical
Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564
Colo uterino
normal
Infecccedilatildeo pelo HPV
NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo
Partiacuteculas virais
infecciosas
Liberaccedilatildeo
perinuclear (coilocitose)
DNA viral integrado
Epissomo
Novas partiacuteculas
virais infecciosas
REPLICACcedilAtildeO DO HPV
HPV Patogecircnese
integrada
persistente
neoplasia
Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo
para Cacircncer invasivo
HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias
intraepiteliais cervicais
Carcinogecircnese
Fatores virais E6
E7
Fatores geneacuteticos
Fatores epigeneacuteticos
Fatores imunoloacutegicos
Fatores hormonais
Consideraccedilotildees
Aproximadamente 50 mulheres se
infectam pelo HPV pelo menos uma
vez na vida
Lesatildeo causada pelo HPV
Cacircncer
5
Menos 1
Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado
NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ
Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino
Primaacuteria
(previne que a mulher se infecte pelo HPV)
SECUNDAacuteRIA
Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo
51 casos novos e 21 mortes por dia
(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo
diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)
18430
Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres
httpwww1incagovbrestimativa2010
Declare seu amor por vocecirc mesma
Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero
CASO C
29
CASO C
bull O DNA apresenta-se na
forma integrada ao
genoma do hospedeiro
bull Uma vez estando
integrado o viacuterus natildeo
pode ser revertido agrave sua
forma epissomal
bull O DNA estaacute na forma
circular epissomal natildeo
integrado ao genoma da
ceacutelula hospedeira e em
grande nuacutemero de coacutepias
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese
bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas
e malignas
1 ano
2-5 anos 4-5 anos
2 anos
9-15 anos
Infecccedilatildeo
pelo HPV
Infecccedilatildeo transitoacuteria
NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23
Cacircncer Invasivo
SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010
Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro
Carcinogecircnese
Zona de transformaccedilatildeo
Epiteacutelio escamoso e glandular
HPV de alto risco Hormocircnios
NIC 2 e 3
Carcinogecircnese cervical
Metaplasia normal Metaplasia anormal
Fatores
Idade Imunossupressatildeo
(HIV) Chlamydia trachomatis
Tabagismo Fatores virais
HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005
A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo
(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)
Persistecircncia do HPV
HPV Patogecircnese
integrada
transiente
persistente
a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical
Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564
Colo uterino
normal
Infecccedilatildeo pelo HPV
NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo
Partiacuteculas virais
infecciosas
Liberaccedilatildeo
perinuclear (coilocitose)
DNA viral integrado
Epissomo
Novas partiacuteculas
virais infecciosas
REPLICACcedilAtildeO DO HPV
HPV Patogecircnese
integrada
persistente
neoplasia
Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo
para Cacircncer invasivo
HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias
intraepiteliais cervicais
Carcinogecircnese
Fatores virais E6
E7
Fatores geneacuteticos
Fatores epigeneacuteticos
Fatores imunoloacutegicos
Fatores hormonais
Consideraccedilotildees
Aproximadamente 50 mulheres se
infectam pelo HPV pelo menos uma
vez na vida
Lesatildeo causada pelo HPV
Cacircncer
5
Menos 1
Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado
NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ
Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino
Primaacuteria
(previne que a mulher se infecte pelo HPV)
SECUNDAacuteRIA
Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo
51 casos novos e 21 mortes por dia
(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo
diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)
18430
Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres
httpwww1incagovbrestimativa2010
Declare seu amor por vocecirc mesma
Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero
bull O DNA apresenta-se na
forma integrada ao
genoma do hospedeiro
bull Uma vez estando
integrado o viacuterus natildeo
pode ser revertido agrave sua
forma epissomal
bull O DNA estaacute na forma
circular epissomal natildeo
integrado ao genoma da
ceacutelula hospedeira e em
grande nuacutemero de coacutepias
HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese
bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas
e malignas
1 ano
2-5 anos 4-5 anos
2 anos
9-15 anos
Infecccedilatildeo
pelo HPV
Infecccedilatildeo transitoacuteria
NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23
Cacircncer Invasivo
SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010
Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro
Carcinogecircnese
Zona de transformaccedilatildeo
Epiteacutelio escamoso e glandular
HPV de alto risco Hormocircnios
NIC 2 e 3
Carcinogecircnese cervical
Metaplasia normal Metaplasia anormal
Fatores
Idade Imunossupressatildeo
(HIV) Chlamydia trachomatis
Tabagismo Fatores virais
HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005
A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo
(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)
Persistecircncia do HPV
HPV Patogecircnese
integrada
transiente
persistente
a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical
Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564
Colo uterino
normal
Infecccedilatildeo pelo HPV
NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo
Partiacuteculas virais
infecciosas
Liberaccedilatildeo
perinuclear (coilocitose)
DNA viral integrado
Epissomo
Novas partiacuteculas
virais infecciosas
REPLICACcedilAtildeO DO HPV
HPV Patogecircnese
integrada
persistente
neoplasia
Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo
para Cacircncer invasivo
HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias
intraepiteliais cervicais
Carcinogecircnese
Fatores virais E6
E7
Fatores geneacuteticos
Fatores epigeneacuteticos
Fatores imunoloacutegicos
Fatores hormonais
Consideraccedilotildees
Aproximadamente 50 mulheres se
infectam pelo HPV pelo menos uma
vez na vida
Lesatildeo causada pelo HPV
Cacircncer
5
Menos 1
Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado
NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ
Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino
Primaacuteria
(previne que a mulher se infecte pelo HPV)
SECUNDAacuteRIA
Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo
51 casos novos e 21 mortes por dia
(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo
diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)
18430
Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres
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Declare seu amor por vocecirc mesma
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1 ano
2-5 anos 4-5 anos
2 anos
9-15 anos
Infecccedilatildeo
pelo HPV
Infecccedilatildeo transitoacuteria
NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23
Cacircncer Invasivo
SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010
Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro
Carcinogecircnese
Zona de transformaccedilatildeo
Epiteacutelio escamoso e glandular
HPV de alto risco Hormocircnios
NIC 2 e 3
Carcinogecircnese cervical
Metaplasia normal Metaplasia anormal
Fatores
Idade Imunossupressatildeo
(HIV) Chlamydia trachomatis
Tabagismo Fatores virais
HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005
A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo
(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)
Persistecircncia do HPV
HPV Patogecircnese
integrada
transiente
persistente
a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical
Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564
Colo uterino
normal
Infecccedilatildeo pelo HPV
NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo
Partiacuteculas virais
infecciosas
Liberaccedilatildeo
perinuclear (coilocitose)
DNA viral integrado
Epissomo
Novas partiacuteculas
virais infecciosas
REPLICACcedilAtildeO DO HPV
HPV Patogecircnese
integrada
persistente
neoplasia
Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo
para Cacircncer invasivo
HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias
intraepiteliais cervicais
Carcinogecircnese
Fatores virais E6
E7
Fatores geneacuteticos
Fatores epigeneacuteticos
Fatores imunoloacutegicos
Fatores hormonais
Consideraccedilotildees
Aproximadamente 50 mulheres se
infectam pelo HPV pelo menos uma
vez na vida
Lesatildeo causada pelo HPV
Cacircncer
5
Menos 1
Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado
NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ
Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino
Primaacuteria
(previne que a mulher se infecte pelo HPV)
SECUNDAacuteRIA
Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo
51 casos novos e 21 mortes por dia
(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo
diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)
18430
Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres
httpwww1incagovbrestimativa2010
Declare seu amor por vocecirc mesma
Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero
Zona de transformaccedilatildeo
Epiteacutelio escamoso e glandular
HPV de alto risco Hormocircnios
NIC 2 e 3
Carcinogecircnese cervical
Metaplasia normal Metaplasia anormal
Fatores
Idade Imunossupressatildeo
(HIV) Chlamydia trachomatis
Tabagismo Fatores virais
HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005
A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo
(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)
Persistecircncia do HPV
HPV Patogecircnese
integrada
transiente
persistente
a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical
Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564
Colo uterino
normal
Infecccedilatildeo pelo HPV
NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo
Partiacuteculas virais
infecciosas
Liberaccedilatildeo
perinuclear (coilocitose)
DNA viral integrado
Epissomo
Novas partiacuteculas
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REPLICACcedilAtildeO DO HPV
HPV Patogecircnese
integrada
persistente
neoplasia
Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo
para Cacircncer invasivo
HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias
intraepiteliais cervicais
Carcinogecircnese
Fatores virais E6
E7
Fatores geneacuteticos
Fatores epigeneacuteticos
Fatores imunoloacutegicos
Fatores hormonais
Consideraccedilotildees
Aproximadamente 50 mulheres se
infectam pelo HPV pelo menos uma
vez na vida
Lesatildeo causada pelo HPV
Cacircncer
5
Menos 1
Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado
NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ
Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino
Primaacuteria
(previne que a mulher se infecte pelo HPV)
SECUNDAacuteRIA
Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo
51 casos novos e 21 mortes por dia
(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo
diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)
18430
Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres
httpwww1incagovbrestimativa2010
Declare seu amor por vocecirc mesma
Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero
Metaplasia normal Metaplasia anormal
Fatores
Idade Imunossupressatildeo
(HIV) Chlamydia trachomatis
Tabagismo Fatores virais
HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005
A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo
(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)
Persistecircncia do HPV
HPV Patogecircnese
integrada
transiente
persistente
a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical
Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564
Colo uterino
normal
Infecccedilatildeo pelo HPV
NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo
Partiacuteculas virais
infecciosas
Liberaccedilatildeo
perinuclear (coilocitose)
DNA viral integrado
Epissomo
Novas partiacuteculas
virais infecciosas
REPLICACcedilAtildeO DO HPV
HPV Patogecircnese
integrada
persistente
neoplasia
Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo
para Cacircncer invasivo
HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias
intraepiteliais cervicais
Carcinogecircnese
Fatores virais E6
E7
Fatores geneacuteticos
Fatores epigeneacuteticos
Fatores imunoloacutegicos
Fatores hormonais
Consideraccedilotildees
Aproximadamente 50 mulheres se
infectam pelo HPV pelo menos uma
vez na vida
Lesatildeo causada pelo HPV
Cacircncer
5
Menos 1
Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado
NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ
Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino
Primaacuteria
(previne que a mulher se infecte pelo HPV)
SECUNDAacuteRIA
Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo
51 casos novos e 21 mortes por dia
(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo
diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)
18430
Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres
httpwww1incagovbrestimativa2010
Declare seu amor por vocecirc mesma
Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero
Fatores
Idade Imunossupressatildeo
(HIV) Chlamydia trachomatis
Tabagismo Fatores virais
HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005
A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo
(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)
Persistecircncia do HPV
HPV Patogecircnese
integrada
transiente
persistente
a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical
Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564
Colo uterino
normal
Infecccedilatildeo pelo HPV
NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo
Partiacuteculas virais
infecciosas
Liberaccedilatildeo
perinuclear (coilocitose)
DNA viral integrado
Epissomo
Novas partiacuteculas
virais infecciosas
REPLICACcedilAtildeO DO HPV
HPV Patogecircnese
integrada
persistente
neoplasia
Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo
para Cacircncer invasivo
HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias
intraepiteliais cervicais
Carcinogecircnese
Fatores virais E6
E7
Fatores geneacuteticos
Fatores epigeneacuteticos
Fatores imunoloacutegicos
Fatores hormonais
Consideraccedilotildees
Aproximadamente 50 mulheres se
infectam pelo HPV pelo menos uma
vez na vida
Lesatildeo causada pelo HPV
Cacircncer
5
Menos 1
Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado
NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ
Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino
Primaacuteria
(previne que a mulher se infecte pelo HPV)
SECUNDAacuteRIA
Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo
51 casos novos e 21 mortes por dia
(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo
diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)
18430
Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres
httpwww1incagovbrestimativa2010
Declare seu amor por vocecirc mesma
Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero
HPV Patogecircnese
integrada
transiente
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Colo uterino
normal
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NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo
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Liberaccedilatildeo
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Epissomo
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integrada
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neoplasia
Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo
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HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias
intraepiteliais cervicais
Carcinogecircnese
Fatores virais E6
E7
Fatores geneacuteticos
Fatores epigeneacuteticos
Fatores imunoloacutegicos
Fatores hormonais
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Aproximadamente 50 mulheres se
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Cacircncer
5
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Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado
NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ
Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino
Primaacuteria
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SECUNDAacuteRIA
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(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo
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normal
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persistente
neoplasia
Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo
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HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias
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Carcinogecircnese
Fatores virais E6
E7
Fatores geneacuteticos
Fatores epigeneacuteticos
Fatores imunoloacutegicos
Fatores hormonais
Consideraccedilotildees
Aproximadamente 50 mulheres se
infectam pelo HPV pelo menos uma
vez na vida
Lesatildeo causada pelo HPV
Cacircncer
5
Menos 1
Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado
NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ
Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino
Primaacuteria
(previne que a mulher se infecte pelo HPV)
SECUNDAacuteRIA
Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo
51 casos novos e 21 mortes por dia
(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo
diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)
18430
Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres
httpwww1incagovbrestimativa2010
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Cacircncer
5
Menos 1
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Primaacuteria
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5
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5
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