Hydrocortison-Wagner - ogyei.gov.hu · A Hydrocortison-Wagner kenőcs és más szteroid tartalmú készítmény (tabletta, csepp, injekció) egy időben történő alkalmazása esetén

Nyilvános Értékelő Jelentés

Gyógyszernév:

Hydrocortison-Wagner

10 mg/g kenőcs

(hidokortizon-acetát)

Nemzeti eljárás A forgalomba hozatali engedély jogosultja:

Wagner-Pharma Gyógyszerfejlesztő, Gyártó és Forgalmazó Kft.

Kelt: 2015. december 8.

Országos Gyógyszerészeti és Élelmezés- Hydrocortison-Wagner egészségügyi Intézet 10 mg/g kenőcs Budapest Nyilvános értékelő jelentés

2

TARTALOM NEM EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREKNEK SZÓLÓ ÖSSZEFOGLALÓ ................................................... 3 TUDOMÁNYOS ÖSSZEFOGLALÓ.................................................. ......................................................... 7 I. Bevezetés ...................................................................................................................................... 8 II. Minőségi szempontok

II.1 Bevezetés ......................................................................................................................... 9 II.2 Hatóanyag ........................................................................................................................ 9 II.3 Gyógyszerkészítmény .................................................................................................... 10 II.4 A kémiai, gyógyszerészeti és biológiai szempontok megbeszélése .................................. 11

III. Nem-klinikai szempontok

III.1 Bevezetés ...................................................................................................................... 12 III.2 Farmakológia ................................................................................................................ 12 III.3 Farmakokinetika ........................................................................................................... 12 III.4 Toxikológia ....................................................................................................... 12 III.5 Környezetterhelési kockázatbecslés ................................................................... 13 III.6 A nem-klinikai szempontok megbeszélése ......................................................... 13

IV. Klinikai szempontok

IV.1 Bevezetés ..................................................................................................................... 14 IV.2 Farmakokinetika ........................................................................................................... 14 IV.3 Farmakodinámia ........................................................................................................... 15 IV.4 Klinikai hatásosság ....................................................................................................... 15 IV.5 Klinikai biztonságosság ................................................................................................ 15 IV.6 Farmakovigilancia

IV.6.1 A Farmakovigilancia rendszer összefoglalása ................................................ 16 IV.6.2 Kockázatkezelési terv .................................................................................... 16 IV.6.3 Időszakos gyógyszerbiztonsági jelentések ...................................................... 17

IV.7 A klinikai szempontok megbeszélése ............................................................................ 17

V. Végső következtetés, terápiás előny/kockázat értékelés és javaslat V.1 Összefoglalás ................................................................................................................. 18 V.2 Osztályozás .................................................................................................................... 18 V.3 Betegtájékoztató és egyeztetés a betegek célcsoportjával ................................................ 18

MÓDOSÍTÁSOK: AZ EREDETI ELJÁRÁS LEZÁRÁSA UTÁN TETT LÉPÉSEK, AMELYEK ÉRINTIK A NYIL-VÁNOS ÉRTÉKELŐ JELENTÉS SZÖVEGÉT


3

NEM EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREKNEK SZÓLÓ ÖSSZEFOGLALÓ

Az Országos Gyógyszerészeti és Élelmezés-egészségügyi Intézet értékelte a Hydrocortison-Wagner 10 mg/g kenőcs gyógyszerkészítményre vonatkozó kérelmet minőségi, valamint nem-klinikai és klinikai biztonságosság és hatásosság szempontjából, azt megfelelőnek találta, majd az Intézet kiadta a gyógyszer forgalomba hozatali engedélyét. A forgalomba hozatali engedély jogosultja a Wagner-Pharma Gyógyszerfejlesztő, Gyártó és Forgalmazó Kft. A készítmény hatóanyaga a hidrokortizon-acetát, 10 mg grammonként. Egyéb összetevők: folyékony paraffin és sárga vazelin. Sárgásfehér színű, csaknem szagtalan, homogén kenőcs. Kb. 15 g kenőcs alumínium membránnal és fehér, kiszúróbetéttel ellátott csavaros, műanyag (PE) kupakkal lezárt, epoxi/fenol gyanta bevonattal ellátott alumínium tubusba töltve. Egy tu-bus dobozonként. A Hydrocortison-Wagner kenőcs hatóanyaga a gyulladáscsökkentő kortikoszteroidok csoport-jába tartozik. A Hydrocortison-Wagner kenőcs bőrgyulladások (atópiás dermatitisz és kontakt dermatitisz) kezelésére alkalmazható. Tudnivalók a Hydrocortison-Wagner kenőcs alkalmazása előtt Nem alkalmazható a Hydrocortison-Wagner kenőcs annál, aki allergiás a hidrokortizon-acetátra vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére; bőrfolytonossági hiányos területen (pl. fekély esetén); száj és szem körüli bőrterületen (pl. a szemhéj területén); vírusos eredetű bőrfertőzések (pl. akut herpesz, bárányhimlő) esetén; bakteriális eredetű bőrfertőzések (pl. ótvar, bőrtuberkulózis) esetén; gombás eredetű bőrfertőzések esetén; élősködők okozta bőrfertőzések (pl. rühesség) esetén; rosacea nevű betegségben (értágulatokkal járó gyulladásos bőrbetegség); pattanások (akne) esetén. Figyelmeztetések és óvintézkedések Kerülendő az elhúzódó, tartós alkalmazás azonos bőrfelületen és/vagy olyan bőrfelületeken, melyek területéről jelentős mértékű felszívódás várható (pl. bőrhajlatok területén, arcon, here-zacskón, pelenka és zárt kötések alatti területeken), mert a készítmény a bőr sorvadását, vagy


4

mellékvesekéreg elégtelenséget és egyéb mellékhatások megjelenését okozhatja. Különös óva-tosság ajánlott gyermekek és idősek esetén. Minden esetben, aki korábban ismeretlen tünetet észlel a készítmény alkalmazása során (lásd az alábbiakban leírt „Lehetséges mellékhatások” leírásban), értesítse kezelőorvosát, mert ilyen-kor előfordulhat, hogy a kezelést fel kell függeszteni. Egyéb gyógyszerek és a Hydrocortison-Wagner kenőcs Feltétlenül tájékoztatni kell a kezelőorvost a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógy-szereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is, mert a gyógyszerek hatása módo-sulhat az egyidejű alkalmazás esetén. A Hydrocortison-Wagner kenőcs és más szteroid tartalmú készítmény (tabletta, csepp, injekció) egy időben történő alkalmazása esetén a hatás és a mellékhatások felerősödhetnek. Terhesség és szoptatás Közölje orvosával, aki gyermeket vár, úgy gondolja, hogy terhes, vagy terhességet tervez, mi-vel hidrokortizon-acetát hatóanyagú készítmények alkalmazása általában nem javasolt a fent említett esetekben. A terhesség első harmadában a Hydrocortison-Wagner kenőcs csak az anyára gyakorolt elő-nyök és a magzat lehetséges kockázatainak kezelőorvos általi gondos mérlegelése után alkal-mazható. Terhesség alatt kerülni kell a nagy bőrfelületen történő, vagy fedőkötés alatt alkalmazott keze-lést. Aki szoptat, vagy azt tervezi, hogy szoptatni fogja csecsemőjét, feltétlenül tájékoztassa erről orvosát. A szoptatás ideje alatt nem szabad alkalmazni a mellen és olyan bőrfelületen, mellyel a csecsemő érintkezésbe kerülhet. Szoptatás alatt kerülni kell a nagy bőrfelületen történő, vagy fedőkötés alatt alkalmazott kezelést. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre nem ismertek. Hogyan kell alkalmazni a Hydrocortison-Wagner kenőcsöt? A kezelőorvosa pontosan előírja, hogy hányszor kell használni a készítményt naponta.


5

Amennyiben orvosa másképpen nem rendeli, a szokásos adagolás: a tiszta és száraz kezelendő bőrfelületet naponta egyszer vagy kétszer vékonyan be kell kenni. A kezelés időtartama: a Hydrocortison-Wagner kenőcs adagját és a kezelés idejét a betegség súlyossága szabja meg. Az alkalmazás idejére és módjára vonatkozóan követni kell a kezelőor-vos előírásait és utasításait. Kerülendő az elhúzódó, tartós alkalmazás azonos bőrfelületen és/vagy olyan bőrfelületeken, melyek területéről jelentős mértékű felszívódás várható (pl. bőrhajlatok területén, arcon, here-zacskón, pelenka és zárt kötések alatti területeken), mert a készítmény a bőr sorvadását, vagy mellékvesekéreg elégtelenséget és egyéb mellékhatások megjelenését okozhatja. Különös óva-tosság ajánlott gyermekek és idősek esetén. A kezelés javasolt maximális időtartama: legfeljebb 10 nap, majd orvosi felülvizsgálat szüksé-ges. Mi történik, ha valaki az előírtnál több Hydrocortison-Wagner kenőcsöt alkalmazott? A túladagolás tünetei nagy adagok hosszú ideig történő alkalmazása esetén léphetnek fel. Helyi és a szervezet egészére kiterjedő általános tünetekben is megnyilvánulhat a szervezetbe jutó szteroid mennyiségétől függően. Mit tegyen, aki elfelejtette alkalmazni a Hydrocortison-Wagner kenőcsöt? Aki valamely időpontban nem tudta vagy elfelejtette gyógyszerét alkalmazni, folytassa az al-kalmazást az előírt módon, amint lehetséges. Soha ne alkalmazza a készítményt naponta több-ször, mint az előírt adagolás! Lehetséges mellékhatások Mint minden gyógyszer, így a Hydrocortison-Wagner kenőcs is okozhat mellékhatásokat, ame-lyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Lokális szteroidok alkalmazásánál elsősorban helyi mellékhatások léphetnek fel. A mellékhatások gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg. A hidrokortizon-acetát hosszú időn keresztül és/vagy nagy felületen alkalmazva felszívódhat és az egész szervezetre kiterjedő, általános hatást fejthet ki, mely mellékvesekéreg-elégtelenség kialakulásához vezethet, melynek tünete lehet az étvágytalanság, hányinger, hányás, levertség, fejfájás, láz, izom- és ízületi fájdalom, hámlás, testtömeg-csökkenés és/vagy alacsony vérnyo-más. Olyan bőrfelületeken, melyek területéről jelentős mértékű felszívódás várható (pl. bőrhajlatok területén, arcon, herezacskón, pelenka és zártkötések alatti területeken), hosszú ideig történő


6

alkalmazás esetén bőrelvékonyodás, telangiektázia (hajszálerekből álló foltok a bőrön) és bőr-csíkok (striák) alakulhatnak ki. Hogyan kell a Hydrocortison-Wagner kenőcsöt tárolni? Legfeljebb 25°C-on tárolandó. Gyermekektől elzárva tartandó!


7

Tudományos összefoglaló

Ez a modul a Hydrocortison-Wagner 10 mg/g kenőcs forgalomba hozatali engedélyezési eljárása során végzett tudományos értékelését tartalmazza. Az eljárás 2015. október 16-án fejeződött be.

Az eljárás lezárása utáni lényeges változtatásokat lásd a “Módosítások” modulban.


8

I. BEVEZETÉS

A kérelmező az Európai Parlament és a Tanács az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek közösségi kódexéről szóló 2001/83/EK irányelvének 10a. cikke és I. melléklet II. rész 1. pontja, valamint az ezzel harmonizált magyar jogszabály: az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek forgalomba hozataláról szóló 52/2005 (XI. 18.) EüM rendeletben foglaltaknak megfelelő, jól megalapozott gyógyászati felhasználáson alapuló kérelmet nyújtott be. A minőségre, a relatív ártalmatlanságra és a hatásosságra vonatkozó adatok értékelése után az Országos Gyógyszerészeti és Elélelmezés-egészségügyi Intézet engedélyezte a Hydrocortison-Wagner 10mg/g kenőcs 15g készítmény forgalomba hozatalát. A forgalomba hozatali engedély jogosultja a Wagner Pharma Kft. A forgalomba hozatali engedély az 52/2005. (XI. 18.) EüM rendelet 7. § (10) bekezdése és 1. számú melléklete 2. rész 1. pontjában foglaltaknak (nemzeti eljárás, jól megalapozott gyógyá-szati felhasználáson alapuló beadvány) megfelelően került kiadásra. A Hydrocortison-Wagner 10mg/g kenőcs 15g készítmény hatékonyságát és biztonságosságát szakirodalmi adatokkal tá-masztotta alá a kérelmező. A készítmény hatóanyaga a hidrokortizon-acetát, amely hatóanyagok legalább 10 éve jól meg-alapozott gyógyászati felhasználással rendelkeznek az Európai Gazdasági Térség területén. A Hydrocortison-Wagner 10mg/g kenőcs 15g készítmény javallata: atopiás és kontakt dermatitisek. A javallat és az adagolás részletes leírása az alkalmazási előírásban (SmPC) található.


9

II. MINŐSÉGI SZEMPONTOK

II.1 Bevezetés A Hydrocortison-Wagner 10 mg/g kenőcs gyógyszerkészítmény hidrokortizon-acetátot tartal-maz hatóanyagként. A forgalomba hozatali engedély iránti kérelme „jól megalapozott gyógyászati felhasználáson” alapuló beadvány. II.2 Hatóanyag A hidrokortizon-acetát hatóanyag minőségére és gyártására vonatkozó adatokat a kérelmező Európai Gyógyszerkönyvi (Ph. Eur.) Megfelelőségi Tanúsítvány (CEP) formájában nyújtotta be, további adatokkal kiegészítve. Nemzetközi szabadnév (INN): hidrokortizon-acetát Kémiai név: 11β,17-dihidroxi-3,20-dioxopregna-4-én-21-il acetát Szerkezet:

A hidrokortizon-acetát fehér vagy csaknem fehér kristályos por, vízben gyakorlatilag nem ol-dódik, vízmentes etanolban és diklórmetánban kevéssé oldódik. A molekula hét kiralitás-cent-rumot tartalmaz. A gyártó adatokkal igazolta, hogy a gyártás során mindig a megfelelő izomer és azonos polimorf módosulat keletkezik. A hatóanyag szerkezetének bizonyítására és gyártására vonatkozó adatokat az Európai Gyógy-szerminőségi Igazgatóság (EDQM) a CEP megszerzésére irányuló eljárás során értékelte. A tanúsítvány kiegészítő információt tartalmaz egy specifikált szennyezőre, gyártás-specifikus oldószer-és katalizátormaradékokra, az újravizsgálati időre és a tárolási utasításra. A minőségi előírás a gyógyszerkönyvi követelményeken túl a készítmény gyártás reprodukál-hatóságának érdekében a részecskeméret-eloszlásra is megállapított követelményt. Az analitikai vizsgálatokat a Ph. Eur. vonatkozó cikkelyei és a CEP melléklete alapján, vala-mint a hatóanyaggyártó által kifejlesztett, validált módszerekkel végzik.


10

A minőségi követelményekben rögzített határértékeket megfelelően indokolták, gyártási tételek adataival alátámasztották. Ez utóbbiak egyben igazolják az analitikai módszerek jó teljesítőké-pességét és a gyártás egyenletességét is. A hatóanyag minősítésekor alkalmazott referencia anyagokat megfelelően jellemezte mind a hatóanyaggyártó, mind a készítménygyártó. A hatóanyag megfelel az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) genotoxikus szennyezőkről ki-adott iránymutatásának. A CEP-en megjelölt újravizsgálati időt a megadott csomagolóanyagban az EDQM által értékelt stabilitási adatok megfelelően alátámasztották. A hatóanyaggyártás helyes gyógyszergyártási gyakorlatnak való (GMP) megfelelőségét a ké-relmező megfelelően igazolta. II.3 Gyógyszerkészítmény A gyógyszerészeti fejlesztés célja egy forgalomba hozatali engedéllyel már rendelkező saját készítményhez alapvetően hasonló készítmény kifejlesztése volt, melyet megfelelően doku-mentáltak. A fejlesztés eredményeképpen a készítmény a következő segédanyagokat tartal-mazza: folyékony paraffin és sárga vazelin. A készítmény külleme: sárgásfehér színű, csaknem szagtalan, homogén kenőcs. A segédanyagok minősége megfelel a Ph. Eur. vonatkozó egyedi és általános cikkelyeinek. A készítmény mentessége a fertőző szivacsos agyvelőbetegség (TSE) kórokozójától – összhang-ban a Ph. Eur. vonatkozó általános cikkelyével – garantált. A gyártás folyamatábrája és a szöveges leírás a gyártásközi vizsgálatokkal megfelelően részle-tes. A gyártási tétel mérete rögzített. A gyártóhely helyes gyógyszergyártási gyakorlatnak való megfelelősége bizonyított. A készítmény minőségi követelményei megfelelnek a Ph. Eur. releváns gyógyszerforma-cik-kelyének és a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (ICH) Q6A iránymutatásának. A készít-mény analitikai módszereinek leírása kellően részletes, a nem gyógyszerkönyvi módszerek validálása az ICH iránymutatásoknak megfelelő. A benyújtott gyártási tételek analitikai ered-ményei megfelelnek a követelményeknek. A készítmény minősítéséhez alkalmazott referencia-anyagokat megfelelően jellemezték, anali-tikai bizonylataikat benyújtották. Csomagolás: kb. 15 g kenőcs alumínium membránnal és fehér, csavaros, lyukasztóval ellátott műanyag (PE) kupakkal lezárt, epoxi/fenol gyanta bevonattal ellátott alumínium tubusba töltve. Egy tubus dobozban. A csomagolóanyag minősége megfelel az elsődleges csomagolóanyagokra vonatkozó Ph. Eur. cikkelynek.


11

A készítmény stabilitási vizsgálatait a releváns útmutatóknak megfelelően végezték. A stabilitási adatok alátámasztják az 1 év lejárati időt. A készítmény legfeljebb 25°C-on tárolandó. A készítmény alkalmazási előírása, betegtájékoztatója és címkéje gyógyszerészeti szempontból elfogadható. II.4 A kémiai, gyógyszerészeti és biológiai szempontok megbeszélése A Hydrocortison-Wagner 10 mg/g kenőcs minősége megfelel az érvényes hatósági követelmé-nyeknek, a kért lejárati idő végéig bizonyított a hatóanyag és a készítmény megfelelő minősége. A gyártás és a minőségi előírások kellően alátámasztják a készítmény biztonságosságát és ha-tékonyságát. Kémiai-gyógyszerészeti szempontból nincs akadálya a készítmény forgalomba hozatali enge-délye kiadásának.


12

III. NEM-KLINIKAI SZEMPONTOK

III.1 Bevezetés A hidrokortizon-acetát farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai tulajdonságai jól ismertek, ennek következtében a készítmény terápiás haszon/kockázat arányának megítéléséhez további farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai kísérletek elvégzése a hatóanyaggal nem volt szükséges. A beadvány kizárólag szakirodalmon alapuló értékelésben összegzi a jelenlegi ismereteket a hatóanyag farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai tulajdonságairól. Ilyen, szakirodalmon alapuló összefoglalás a jelen beadványtípus esetében megfelel a vonatkozó európai és magyar hatósági követelményeknek. III.2 Farmakológia A hidrokortizon a mellékvesekéreg által termelt glükokortikoid. Antiinflammatorikus hatását úgy fejti ki, hogy csökkenti a kapillárisok permeabilitását, gátolja a leukociták és a makrofágok endothelhez tapadását, befolyásolja a makrofágok antigén-feldolgozó tevékenységét, és stabi-lizálja a lysosoma membránokat. Korai vizsgálatokban nyulak és patkányok esetén, sebben alkalmazott hidrokortizon-acetát ha-tására szétvált a sarjadzás (granuláció) és a hámképződés (epitelizáció) folyamata, valamint a sarjszövetképződés csökkenését figyelték meg. A szteroid-kezelés a sarjszövetben ezen felül jelentősen csökkentette a kollagén, az összfehérje, a hialuronsav, a kondroitin-szulfát a DNS és az RNS abszolút mennyiségét és koncentrációját. III.3 Farmakokinetika A hatóanyag farmakokinetikájának vizsgálatára már az 50-es években is voltak kísérletek. Ex vivo kísérletekben diffúziós membránon keresztül vizsgáltak hidrokortizon-acetát tartalmú hid-rofil és hidrofób helyi hatású készítmények hatóanyag-leadását és a hatóanyag permeabilitását. Az oldhatóság és a flux a hidrofób mikroemulzió esetében volt a legnagyobb, a legalacsonyabb oldékonyságot és flux értéket a kenőcs, ezt követően pedig a gél esetében mérték. A kenőcs (és a gél) mutatkozott a legmegfelelőbbnek arra az esetre, ha a hidrokortizon-acetát hatását lokálisan, a szisztémás hatások kockázatának lehető legnagyobb mértékű kizárásával szeretnénk hasznosítani. III.4 Toxikológia A hidrokortizon-acetát topikális alkalmazásának toxikus hatásairól igen kevés adat áll rendel-kezésre. Az egyéb alkalmazási módokkal kapcsolatban szakirodalmi adatok alapján megálla-pítható, hogy a hidrokortizon a többi kortikoszteroidhoz képest akut szisztémás toxicitását te-kintve relatíve kevéssé toxikus.


13

Nagyon régen felismerték, hogy a sub cutan adott hidrokortizon-acetát állatkísérletekben helyi (bőrdystrophia) és szisztémás mellékhatásokat (eosinopenia) is okozott. Szubkrónikus, krónikus toxicitás: korai vizsgálatokban patkányok esetén 0,25%-os, 0,5%-os, illetve 1,0%-os hidrokortizon-acetát kenőccsel kezelt állatok thymusa mind abszolút módon, mind a testtömeghez viszonyítva kevesebb, mint 30%-ára csökkent a kontroll állatokéhoz ké-pest. A különbség statisztikailag szignifikáns volt. Jelentős dózis-hatás összefüggést is igazol-tak. Krónikus toxicitási vizsgálatokról a szakirodalomban nincs adat. Reproduktív toxicitás, teratogenitás: vemhes patkányokon végzett vizsgálati eredmények azt mutatják, hogy a prenatalis hidrokortizon-acetát expozíciónak a terhesség késői szakaszában olyan hosszú távú hatásai lehetnek a hím állatok fertilitására és szexuális viselkedésére, ame-lyek hiányos masculinisatióra és a központi idegrendszer hiányos defeminisatiójára utalnak. Vemhes egereken sub cutan alkalmazott hidrokortizon-acetát kezelést követően az embriók végtagkezdeményeiben a vénás marginális sinusok tágulata, kiterjedt distalis mesoblast-nekró-zis, distalis haemorrhagia és több nekrotikus centrum alakult ki a végtagok csontozatának blastemáiban. Hasonló károsodásokat tapasztaltak a farok végén. Egyes embrióknál a talpak deformációját észlelték. További vizsgálatokban makroszkopikus malformatiókat figyeltek meg, úgymint micromelia, állkapocs necrosis arc fissurával, szájpadhasadék, továbbá subepidermalis hólyagok a bőrön és a halántéktájon. III.5 Környezetterhelési kockázatbecslés A benyújtott összefoglaló állítása szerint a Hydrocortison-Wagner 10 mg/g kenőcs egyetlen összetevője sem tartalmaz, illetve egyetlen összetevő gyártása során sem került alkalmazásra vagy felhasználásra genetikailag módosított organizmus, illetve genetikailag módosított orga-nizmusból származó vagy ilyen organizmus által előállított anyag. A hidrokortizont hosszú ideje világszerte biztonsággal alkalmazzák. Az új készítmény forga-lomba kerülése nem fogja jelentős mértékben terhelni a környezetet, így az EMEA/CHMP/SWP/4447/00 útmutató szerinti környezetterhelési kockázatbecslés jelen bead-vány esetében nem releváns. III.6 A nem-klinikai szempontok megbeszélése A legalább 10 éve jól megalapozott gyógyászati felhasználással rendelkező hatóanyagok ese-tében a saját vizsgálatok eredményei megfelelő tudományos szakirodalommal helyettesíthe-tőek. A benyújtott irodalmi összefoglaló ismerteti a hatóanyag farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai tulajdonságait. A Hydrocortison-Wagner 10 mg/g kenőcs készítmény forgalomba hozatal iránti kérelme nem-klinikai szempontból nem kifogásolható.


14

IV. KLINIKAI SZEMPONTOK

IV.1 Bevezetés Hydrocortison-Wagner 10 mg/g kenőcs 15 g készítmény hatóanyaga úgy nevezett enyhe hatású szteroid. A beadvány szakirodalmi adatok feldolgozásán alapult. A kenőcs egyes bőrbetegségek (atopiás és kontakt dermatitisek) helyi kezelésére szolgál, kül-sőleges alkalmazásra. IV.2 Farmakokinetika A szakirodalomból az egyéb szteroidok mellett a hidrokortizon-acetáttal kapcsolatban is isme-retes, hogy a félszilárd gyógyszerformák, így a kenőcsök vivőanyag-összetétele jelentős hatást gyakorolhat a hatóanyag bőrön át történő felszívódására. A szteroidok szolubilizálása (pl. propilénglikollal), továbbá a felületaktív anyagok fokozzák a perkután penetrációt. A kenőcs vivőanyagok okkluzív jellege a stratum corneum hidrációján keresztül szintén növelheti a szte-roid penetrációját. A Hydrocortison Wagner 10 mg/g kenőcsben a hidrokortizon-acetát kristályos szuszpenzió formában van jelen (az irodalom szerint a klinikai vizsgálatok nagy többségében is ilyen készítményeket használtak). Az összetétel szolubilizáló hatású segédanyagot nem tartalmaz. Az 1950-es évek elején végzett kromatográfiás és kolorimetriás vizsgálatok nem mutattak fel-szívódást a bőrről sem a hidrokortizon, sem a hidrokortizon-acetát esetében, az egyértelmű lo-kális klinikai hatásosság mellett. Az 1960-as évek végén végzett vizsgálatokban már kimutattak minimális felszívódást a készít-mény esetében. A vizsgálatban általában a glükokortikoidok mutatták a legalacsonyabb felszí-vódást a bőrről a többi szteroidhoz képest. A hidrokortizon-acetátnak 5 nap alatt mindössze a 2,55%-a szívódott fel, amely valamivel meghaladta a hidrokortizon felszívódásának mértékét (1,87%). Más vizsgálatokban hidrokortizonnal és más bőrön át alkalmazott szteroidok esetében – felnőt-teknél és gyermekeknél – leírták a hypothalamus-hypophysis-mellékvesekéreg tengely szuppresszióját, amely szisztémás mellékhatás. A hidrokortizon-acetát minimális mértékben szívódik fel az ép bőrfelületről. Elviekben nem zárható ki, hogy a Hydrocortison-Wagner 10 mg/g kenőcs hidrokortizon-acetát hatóanyagtar-talma adott körülmények között szisztémás mellékhatásokat okozzon, bár ennek gyakorlati va-lószínűsége nagyon csekély.


15

IV.3 Farmakodinámia A hidrokortizon-acetát gyulladásgátló, viszketéscsillapító és érszűkítő hatású. A glükokortikoidok gyulladáscsökkentő hatásukat csoportjellemzőként úgy fejtik ki, hogy csök-kentik a gyulladásos szövetben a kapillárisok permeabilitását, gátolják a leukociták és a makrofágok endothelhez tapadását, gátolják a prosztaglandin-szintézist, befolyásolják a makrofágok antigén-feldolgozó tevékenységét és megakadályozzák a lizoszómákból történő citotoxikus enzim-felszabadulást. A hidrokortizon-acetát (és a hidrokortizon) más helyi hatású szteroid készítményekkel össze-hasonlításban a gyenge hatású szteroidok közé tartozik. IV.4 Klinikai hatásosság A Hydrocortison-Wagner 10 mg/g kenőcs (hidrokortizon-acetát) atópiás és kontakt dermatitis kezelésére javallott. Számos korai vizsgálat számolt be 2,5%-os és 1%-os hidrokortizon-acetát kenőcs sikeres alkal-mazásáról különböző bőrbetegségekben. A vizsgálatban a készítmény atópiás dermatitis mellett csecsemőkori ekcémában, seborrhoeás dermatitisben, primer irritáns és kontakt dermatitisben és sok más, pontosan nem diagnosztizált ekcémában mutatott eltérő mértékben hatékonyságot. A tünetek számos esetben már 24 órán belül észrevehetően javultak, de a legtöbb beteg szub-jektív javulást 72 órán belül észlelt. Az eredmények atópiás dermatitisben, kontakt dermatitisben és csecsemőkori ekcémában bizonyultak a legjobbaknak. A hidrokortizon-keze-lés abbahagyása a krónikus esetek többségénél relapszussal járt. Összességében megállapítható, hogy felnőttek, csecsemők, illetve gyermekek atópiás dermatitisének és a kontakt dermatitisének kezelésében a hidrokortizon-acetát kenőcs már az 1950-es évek közepe táján ismert terápiás készítménynek számított. IV.5 Klinikai biztonságosság A hidrokortizon és más topikálisan alkalmazott szteroidok esetében – felnőtteknél és gyerme-keknél – a közlemények igazolják a hypothalamus-hypophysis-mellékvesekéreg tengely szuppresszió kialakulásának lehetőségét. A szisztémás felszívódás számos tényezőtől függhet, így az alkalmazás helyétől, a bőr integritásától, a hatóanyagtól, annak koncentrációjától, a vi-vőanyagoktól, továbbá, hogy okkluzív kötést vagy ehhez hasonló körülményeket (pl. pelenka) alkalmaznak-e vagy sem. Az előzőek alapján hidrokortizon-acetát esetében is feltételezhető, hogy főként nagy felületen és hosszú időtartamon át alkalmazva felszívódhat, és szisztémás hatást fejthet ki.


16

Lokálisan, főként nagy felszívódást biztosító bőrfelületeken alkalmazva szteroidot tartalmazó kenőcs használata során - beleértve a hidrokortizon tartalmú kenőcsöt is - bőratrophia, teleangiectasia és striák alakulhatnak ki. Helyi túlérzékenységi reakció, köztük kontakt dermatitis, keresztreakciók előfordulhat a kenőcs alkalmazásának helyén. Gyakran a vivőanyagok, lokális szennyező anyagok oki szerepét mu-tatták ki a mellékhatások kialakulásának hátterében. IV.6 Farmakovigilancia

IV.6.1 A Farmakovigilancia rendszer összefoglalása

A kérelmező által benyújtott Farmakovigilancia rendszer összefoglaló a hatályos szabályo-zásban (az Európai Bizottság 520/2012-es végrehajtási rendelete által) előírt követelmé-nyeknek megfelel. IV.6.2 Kockázatkezelési terv

A gyógyszerbiztonsági aggályok összefoglalása

Fontos azonosított kockázatok

A hidrokortizonnal vagy a termék bármelyik más összetevőjével szembeni túlérzékenység .

Virális, bakteriális vagy gombás fertőzések bőrtüneteinek keze-lése (akut herpes simplex, bárányhimlő, acne, bőrtuberkulózis).

Megnövekedett szisztémás felszívódás (sérült bőrön, száj és szem körüli területeken történő alkalmazás).

Elhúzódó, tartós alkalmazás, különösképp gyermekeken, illetve az arcon mellékvese-elégtelenség esetén.

Rosacea. Fontos lehetséges kockázatok

Terhesség első trimesztere. Szoptatás.

Hiányzó informá-ció Nincs.

Farmakovigilancia terv: rutin farmakovigilancia-tevékenység (mellékhatás-bejelentések gyűjtése, és rendszeres szignál-detekció) elegendő a készítmény alkalmazásával összefüg-gésbe hozható gyógyszerbiztonsági aggályok további jellemzésére, illetve az ezen aggá-lyokkal kapcsolatos farmakovigilancia adatok gyűjtésére. Kockázatcsökkentő intézkedések: rutin kockázatcsökkentő intézkedések (pl. a készítmény alkalmazási előírásában, illetve betegtájékoztatójában található utasítások és információk) elegendőek a készítménnyel kapcsolatos gyógyszerbiztonsági aggályok előfordulásának és súlyosságának minimalizálásához. A kockázatcsökkentés érdekében meghatározott pontos információk és instrukciók a készítmény kísérőirataiban találhatók.


17

IV.6.3 Időszakos gyógyszerbiztonsági jelentések

A gyógyszer hatóanyaga jelenleg nem szerepel az EMA által az európai internetes gyógy-szerportálon közzétett uniós referencia-időpontok listáján (EURD lista). A forgalomba ho-zatali engedély jogosultja az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek farmakovigilanciájáról szóló 15/2012. (VIII.22.) EMMI rendelet 9. § (1) bekezdése értel-mében az időszakos gyógyszerbiztonsági jelentéseket a forgalomba hozatalt követően 13 évente köteles benyújtani, mindaddig, amíg az EURD lista erről nem rendelkezik.

IV.7 A klinikai szempontok megbeszélése Tekintettel arra, hogy a beadvány a jól megalapozott gyógyászati felhasználáson alapul, a ké-relmezőnek nem kellett saját klinikai vizsgálatokat benyújtania, a klinikai összefoglaló pedig a szakirodalom áttekintésével megfelelő módon tárgyalja a hatóanyag farmakokinetikáját, farmakodinámiáját, klinikai biztonságosságát és hatékonyságát. Klinikai szempontból a forgalomba hozatali engedély megadható.


18

V. VÉGSŐ KÖVETKEZTETÉS, A TERÁPIÁS ELŐNY/HÁTRÁNY ÉRTÉKELÉSE ÉS JAVASLAT

V.1 Összefoglalás A beadvány a hidrokortizon-acetát hatóanyag jól megalapozott gyógyászati felhasználásra utaló készítménye. A kért javallat: atópiás és kontakt dermatitisek. A benyújtott dokumentáció formailag megfelelő és tudományosan alátámasztott. A készítmény minősége megfelelő. Nem-klinikai vagy klinikai kétségek nem merültek fel. A hidrokortizon-acetát hatóanyagra vonatkozó nagy mennyiségű klinikai tapasztalat bizonyítja a vegyület terápiás értékét. A terápiás előny/hátrány értékelése ennél fogva pozitív. V.2 Osztályozás

Kizárólag orvosi vényre kiadható gyógyszer V.3 Betegtájékoztató és konzultáció betegek célcsoportjaival A betegtájékoztató és a címke szövege egyeztetésre került a betegek célcsoportjának képvise-lőivel az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek címkéjéről és betegtájékoztatójáról szóló 30/2005. (VIII. 2.) EüM rendelet 3. § (4) bekezdése előírásai szerint.


VI. Módosítások: az eredeti eljárás lezárása után tett lépések, amelyek érintik a Nyilvános értékelő jelentés szövegét

Ez a modul az eredeti eljárás befejezése után tett lépésekre vonatkozó információkat tartalmazza.

Tárgy Iktatószám A termékinformációt érinti: Az eljárás megkezdésének kelte

Az eljárás befejezésének

kelte

Engedélyezve vagy elutasítva

Értékelő jelentés

csatolva:

Documents

Hydrocortison-Wagner - ogyei.gov.hu · A Hydrocortison-Wagner kenőcs és más szteroid tartalmú készítmény (tabletta, csepp, injekció) egy időben történő alkalmazása esetén