I Lisa Veterinaartoodete nimede, ravimivormide, tugevuste ... · Koerad, kassid, küülikud, närilised (välja arvatud: merisiga, hamster), eksootilised loomad (roomajad, linnuliigid),

I Lisa

Veterinaartoodete nimede, ravimivormide, tugevuste, loomaliikide, manustamisviiside, müügiloa hoidjate nimekiri liikmesriikides.

2/89

Liikmesriik EÜ/EMÜ

Müügiloa hoidja Toote nimi INN Tugevus Ravimvorm Loomaliigid

Austria Bayer Austria GmbH Herbststraße 6-10 1160 Wien Austria

Baytril 25 mg/ml - Injektionslösung für Tiere

Enrofloxacin 25 mg/ml süstelahus Koerad, kassid, küülikud, närilised (välja arvatud: merisiga, hamster), eksootilised loomad (roomajad, linnuliigid), sead (põrsad, sead kehakaaluga < 30 kg)


Baytril 50 mg/ml - Injektionslösung für Tiere

Enrofloxacin 50 mg/ml süstelahus Koerad, sead, vasikad


Baytril 100 mg/ml - Injektionslösung für Rinder und Schweine

Enrofloxacin 100 mg/ml

süstelahus Veised, sead

Belgia Bayer SA-NV J.E. Mommaertslaan 14 1831 Diegem (Machelen) Belgia

Baytril 2,5% Enrofloxacin 25 mg/ml süstelahus Kassid, koerad


Baytril Piglet Enrofloxacin 25 mg/ml süstelahus Sead


Baytril 5% Enrofloxacin 50 mg/ml süstelahus Veised, sead

3/89




Baytril 10% Enrofloxacin 100 mg/ml

süstelahus Veised


Baytril Swine Enrofloxacin 100 mg/ml

süstelahus Sead

Bulgaaria Bayer Animal Health GmbH D-51368 Leverkusen Saksamaa

Байтрил 5% инжективен разтвор

Enrofloxacin 50 mg/ml süstelahus Vasikad, sead, koerad

Küpros Bayer Animal Health GmbH D-51368 Leverkusen Saksamaa

BAYTRIL INJECTION 5%


Tšehhi Vabariik BAYER s.r.o. Siemensova 2717/4 155 00 Praha 5 Tšehhi Vabariik

BAYTRIL 2,5% (w/v) injekční roztok

Enrofloxacin 25 mg/ml süstelahus Koerad, kassid

Tšehhi Vabariik BAYER s.r.o. Siemensova 2717/4 155 00 Praha 5 Tšehhi Vabariik

BAYTRIL 5% (w/v) injekční roztok

Enrofloxacin 50 mg/ml süstelahus Koerad, sead, vasikad

Taani Bayer Animal Health GmbH D-51368 Leverkusen Saksamaa

Baytril Vet. Enrofloxacin 50 mg/ml süstelahus Koerad, kassid, veised, kodulinnud, sead

4/89



Taani Bayer Animal Health GmbH D-51368 Leverkusen Saksamaa

Baytril Vet. Enrofloxacin 100 mg/ml

süstelahus Koerad, kassid, veised, kodulinnud, sead

Soome Bayer Animal Health GmbH D-51368 Leverkusen Saksamaa

Baytril 5% inj. Enrofloxacin 50 mg/ml süstelahus Kassid, koerad, lambad, veised, sead, kitsed

Soome Bayer Animal Health GmbH D-51368 Leverkusen Saksamaa

Baytril 10% inj. Enrofloxacin 100 mg/ml

süstelahus Lambad, veised, sead, kitsed

Prantsusmaa Bayer Sante 220 Avenue de la Recherche 59120 Loos Prantsusmaa

BAYTRIL 2,5 % Enrofloxacin 25 mg/ml süstelahus Sead


BAYTRIL 5 % Enrofloxacin 50 mg/ml süstelahus Veised, sead, koerad


BAYTRIL 10% Enrofloxacin 100 mg/ml


5/89



Saksamaa Bayer Vital GmbH Kaiser-Wilhelm-Allee D-51373 Leverkusen Saksamaa

Baytril - Das Original - 2,5% Injektionslösung für Hunde, Katzen, Schweine und Kaninchen

Enrofloxacin 25 mg/ml süstelahus Siga, küülikud, koerad, kassid


Baytril - Das Original - 5% Injektionslösung

Enrofloxacin 50 mg/ml süstelahus Veised (vasikad), sead, koerad


Baytril - Das Original - 10% Injektionslösung für Rinder und Schweine



Kreeka Bayer Animal Health GmbH D-51368 Leverkusen Saksamaa

BAYTRIL 2,5% inj.sol Enrofloxacin 25 mg/ml süstelahus Koerad

Kreeka Bayer Animal Health GmbH D-51368 Leverkusen Saksamaa

BAYTRIL 5% inj.sol Enrofloxacin 50 mg/ml süstelahus Vasikad, veised, sead, koerad

Ungari Bayer Hungária Kft. Alkotás u. 50 1123 Budapest Ungari

Baytril 2,5% injekció A.U.V.

Enrofloxacin 25 mg/ml süstelahus Sead, küülikud, koerad, kassid, eksootilised loomad (imetajad, linnud, roomajad)

6/89




Baytril 5% injekció A.U.V.

Enrofloxacin 50 mg/ml süstelahus Veised, sead, koerad


Baytril 10% injekció A.U.V.



Island Bayer Animal Health GmbH D-51368 Leverkusen Saksamaa

Baytril vet Enrofloxacin 50 mg/ml süstelahus Vasikad, sead, kodulinnud, koerad, kassid

Island Bayer Animal Health GmbH D-51368 Leverkusen Saksamaa

Baytril vet Enrofloxacin 100 mg/ml

süstelahus Vasikad, sead, kodulinnud, koerad, kassid

Iirimaa Bayer Limited Animal Health Division The Atrium Blackthorn Road Dublin 18 Iirimaa

Baytril 2.5% Solution for Injection

Enrofloxacin 25 mg/ml süstelahus Koerad, kassid, eksootilised loomad (väikesed imetajad, roomajad ja linnuliigid)


Baytril 5% Solution for Injection

Enrofloxacin 50 mg/ml süstelahus Veised, sead, koerad, kassid

7/89







Itaalia Bayer S.p.A. Viale Certosa, 130 20156 Milano Itaalia

Baytril Enrofloxacin 25 mg/ml and 50 mg/ml

süstelahus Veised, koerad, lambad, kitsed, kassid, küülikud, sead

Itaalia Bayer S.p.A. Viale Certosa, 130 20156 Milano Itaalia


süstelahus Veised, sead, lambad, kitsed

Norra Bayer Animal Health GmbH D-51368 Leverkusen Saksamaa

Baytril vet Enrofloxacin 25 mg/ml süstelahus Sead, veised, koerad, kassid

Norra Bayer Animal Health GmbH D-51368 Leverkusen Saksamaa

Baytril vet Enrofloxacin 100 mg/ml

süstelahus Sead, veised, koerad, kassid

Poola Bayer Animal Health GmbH D-51368 Leverkusen Saksamaa

Baytril 2,5% inj., 25 mg/ml roztwór do wstrzykiwań dla psów i kotów


8/89



Poola Bayer Animal Health GmbH D-51368 Leverkusen Saksamaa

Baytril 5% inj., enrofloksacyna 50 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań dla bydła i świń

Enrofloxacin 50 mg/ml süstelahus Veised, sead

Portugal Bayer Portugal S.A. Rua Quinta do Pinheiro, 5 2794-003 Carnaxide Portugal

BAYTRIL 2,5% solução injectável



Baytril 5% solução injectável

Enrofloxacin 50 mg/ml süstelahus Koerad, veised, sead


Baytril 10% solução injectável



Rumeenia Bayer Health Care AG D-51368 Leverkusen Saksamaa

Baytril 5% Enrofloxacin 50 mg/ml süstelahus Vasikad, sead, koerad

Rumeenia Bayer Health Care AG D-51368 Leverkusen Saksamaa



9/89



Slovakaia Bayer s.r.o. Litvínovská 609/3 190 21 Praha 9 Tšehhi Vabariik

Baytril 2.5 % Enrofloxacin 25 mg/ml süstelahus Koerad, kassid

Slovakaia Bayer s.r.o. Litvínovská 609/3 190 21 Praha 9 Tšehhi Vabariik

Baytril 5 % Enrofloxacin 50 mg/ml süstelahus Koerad, sead, vasikad

Sloveenia Bayer d.o.o. Bravničarjeva 13 Ljubljana Sloveenia

Baytril® 5 % raztopina za injiciranje


Sloveenia Bayer d.o.o. Bravničarjeva 13 Ljubljana Sloveenia

Baytril® 10 % raztopina za injiciranje



Hispaania Bayer Hispania S.L. Avda Baix LLObregat, 3-5 08970, Saint Joan Despí Barcelona Hispaania

Baytril 2.5% solución inyectable

Enrofloxacin 25 mg/ml süstelahus Koerad, kassid ja teised eksootilised liigid (närilised, küülikud, puurilinnud ja roomajad (maod, kilpkonnad ja iguaan))


Baytril 5% solución inyectable

Enrofloxacin 50 mg/ml süstelahus Koerad, veised, sead

10/89




Baytril 10% solución inyectable



Rootsi Bayer Animal Health GmbH D-51368 Leverkusen Saksamaa

Baytril®vet Enrofloxacin 25 mg/ml süstelahus Koerad, sead, veised, kassid

Rootsi Bayer Animal Health GmbH D-51368 Leverkusen Saksamaa

Baytril®vet Enrofloxacin 100 mg/ml

süstelahus Koerad, sead, veised, kassid

Madalmaad Bayer BV Energieweg 1 3641 RT Mijdrecht Madalmaad

Baytril Piglet 25 mg/ml inspuitbare oplossing

Enrofloxacin 25 mg/ml süstelahus Sead


BAYTRIL 2,5% INJEKTIEVLOEISTOF



BAYTRIL 5 % INJECTIEOPLOSSING


11/89




BAYTRIL 5% INJEKTIEVLOEISTOF



BAYTRIL 10 % INJECTIEOPLOSSING




BAYTRIL INJEKTIEVLOEISTOF 10%


süstelahus Sead, veised

Ühendkuningriik Bayer plc Animal Health Division Bayer House Strawberry Hill Newbury, Berkshire RG14 1JA Ühendkuningriik

Baytril 2.5% Solution for Injection

Enrofloxacin 25 mg/ml süstelahus Koerad, kassid ja eksootilised loomad (väikesed imetajad, roomajad ja linnuliigid)



Enrofloxacin 50 mg/ml süstelahus Veised, sead, koerad, kassid

12/89







II Lisa

Teaduslikud järeldused ja ravimi omaduste kokkuvõtete, pakendi märgistuste ja pakendi infolehtede muutmise alused

14/89

Baytrili 2,5%, 5% ja 10% süstelahuste ja sarnaste nimetuste (vt I lisa) teadusliku hindamise üldkokkuvõte

1. Sissejuhatus

Baytrili 2,5%, 5% ja 10% süstelahused ja sarnased nimetused on süstelahused, mis sisaldavad vastavalt 25 mg/ml, 50 mg/ml ning 100 mg/ml enrofloksatsiini. Enrofloksatsiin on sünteetiline kemoterapeutiline aine, mis kuulub fluorokinolooni karboksüülhappe derivaatide klassi. Enrofloksatsiinil on antibakteriaalne toime paljude gramnegatiivsete ja grampositiivsete bakterite vastu. Enrofloksatsiin on ette nähtud üksnes veterinaarseks kasutamiseks.

26. oktoobril 2012 esitas Prantsusmaa veterinaarravimite komiteele / Euroopa Ravimiametile muudetud direktiivi 2001/82/EÜ artikli 34 lõike 1 kohase esildise seoses Baytrili 2,5%, 5% ja 10% süstelahuste ning sarnaste nimetustega. Prantsusmaa esildis tulenes liikmesriikide (EL/EMP) erinevatest riiklikest otsustest, mille tõttu on Baytrili 2,5%, 5% ja 10% süstelahuste ning sarnaste nimetuste ravimiteabes erisusi.

Olemasoleva ravimiteabe peamised erisused on seotud järgmiste aspektidega:

• sihtliigid

• näidustused

• annustamine

• keeluajad.

2. Olemasolevate andmete arutelu

Sihtliigid, näidustused ja annustamine

Vasikad (tugevus 50 mg/ml)

Veised (tugevus 100 mg/ml)

Enrofloksatsiini suhtes vastuvõtlike Pasteurella multocida, Mannheimia haemolytica, Mycoplasma spp. ja Histophilus somni tüvede põhjustatud hingamisteede infektsioonide ravi (tugevusega 50 mg/ml ja 100 mg/ml)

- Annus: 5 mg kehamassi kg kohta, üks kord päevas 3–5 päeva.

Efektiivsust tüvede M. haemolytica ja Mycoplasma bovis vastu on põhjendatud mitmetes katseuuringutes, mille käigus tekitati nakkus bakteritega M. haemolytica ja M. bovis. Siiski ei võimalda saadud tulemused hinnata ravimite efektiivsust iga nimetatud agendi suhtes eraldi, sest andmeid on saadud ainult M. haemolytica kohta. M. haemolytica’ga tehtud farmakokineetilise/farmakodünaamilise analüüsi tulemused ei prognoosinud täielikult kliinilist efektiivsust. Tehti ka mitmeid kontrollitud katseuuringuid, milles kasutati nii parenteraalset annust 2,5 mg kehamassi kg kohta kui ka 5 mg kehamassi kg kohta, kuid järjepidevamaid andmeid esitati suurema annuse kohta. Kinnitavad väliuuringud näitasid pigem annuse 5 mg kehamassi kg kohta päevas kui väiksema annuse kliinilist efektiivsust.

Andmed Pasteurella spp. kohta on puudulikud. Annust kinnitav uuring ja väliuuring näitasid annuse 5 mg kehamassi kg kohta päevas kliinilist efektiivsust M. haemolytica ja P. multocida põhjustatud ensootilise pneumoonia vastu. Lisaks viidi selle patogeeniga läbi farmakokineetiline/farmakodünaamiline analüüs, mille käigus saadi väärtused, mis ennustavad kliinilist efektiivsust.

15/89

Mis puutub tüve Mycoplasma bovis, siis seda mikroorganismi on raske tuvastada ja hinnata, sest see on sageli seotud segainfektsioonidega. Mitmed kontrollitud katseuuringud viidi läbi esilekutsutud nakkusega (kõik neist koos tüvega M. haemolytica). Nende uuringute tulemused näitasid loomade head kliinilist arengut katseannustega, kuid mikrobioloogilisi tulemusi ei esitatud või need osutasid patogeeni mittetäielikule kõrvaldamisele.

Võttes arvesse kõiki (kliinilisi, farmakokineetilisi/farmakodünaamilisi ja ravimresistentsuse) andmeid, leidis veterinaarravimite komitee, et kõnealuse näidustuse võib heaks kiita.

Seoses bakteriga Histophilus somni esitati üksnes Kanadast, USAst ja Euroopast pärit vastuvõtlikkust käsitlevaid andmeid, mis näitasid bakteri suurt vastuvõtlikkust enrofloksatsiini suhtes. Soovitatava annuse kliinilist efektiivsust hingamisteede infektsiooni korral ei ole siiski tõestatud. Seetõttu soovitas veterinaarravimite komitee eemaldada ravimiteabest sihtpatogeen Histophilus somni.

Enrofloksatsiini suhtes vastuvõtlike Escherichia coli tüvedest põhjustatud seedetrakti ja septitseemia infektsioonide ravi (tugevusega 50 mg/ml ja 100 mg/ml)

- Annus: 5 mg kehamassi kg kohta, üks kord päevas 3–5 päeva.

Esitati katseuuringu ja väliuuringu tulemused. Nende uuringute käigus manustati erinevaid annuseid (üldine vahemik 1–6 mg kehamassi kg kohta päevas) ning uuringute ülesehitus ei võimaldanud hinnata iga annuse efektiivsust eraldi. Väliuuringu raames raviti bakterist E.coli põhjustatud looduslikult esinevate seedetrakti infektsioonidega vasikaid (kehamassiga 15–150 kg) iga päev enrofloksatsiiniga kas suukaudselt, parenteraalselt (intramuskulaarselt, subkutaanselt või intravenoosselt), millele järgnes suukaudne manustamine, või ainult parenteraalselt. Tervenemist või paranemist täheldati 85–90%-l enrofloksatsiiniga ravitud loomadest, parimaid tulemusi täheldati, kui parenteraalsele manustamisele järgnes suukaudne manustamine. Saadud tulemuste põhjal ei olnud võimalik kinnitada, kas väiksem annus (2,5 mg kehamassi kg kohta) aitas loomadel terveneda või nende seisundil paraneda. Seetõttu toetatakse ainult annust 5 mg kehamassi kg kohta 3–5 päeva.

Septitseemia näidustus oli olemas üksnes katseuuringus. Selle näidustuse põhjendamisel võeti arvesse andmeid farmakokineetika/farmakodünaamika ja ravimresistentsuse kohta.

Kõiki andmeid arvesse võttes leidis veterinaarravimite komitee, et mõlemad näidustused võib heaks kiita.

Bakteri Mycoplasma bovis põhjustatud artriit (tugevusega 50 mg/ml ja 100 mg/ml)

- Annus: 5 mg kehamassi kg kohta, üks kord päevas 5 päeva.

Väliuuringus võrreldi ravi kahte erinevat kestust (5 mg kehamassi kg kohta 3 või 5 päeva), kuid ei võrreldud efektiivsust loa saanud ravimi suhtes tunnustatud efektiivsusega kõnealuse näidustuse suhtes. Paranemise üldmäär oli 46,7%. Suurimat edukust täheldati ≤ 2 aasta vanuste vasikate puhul (71,4%), kuid see vähenes vanemate loomade puhul. Võttes arvesse kõiki esitatud dokumente, leidis veterinaarravimite komitee, et kõnealuse näidustuse võib heaks kiita, kuid tugevuse 50 mg/ml kohta tuleb märkida järgmist: „Enrofloksatsiini suhtes vastuvõtlike Mycoplasma bovis’e tüvede põhjustatud ägeda mükoplasmaga seotud artriidi ravi”. Tugevuse 100 mg/ml puhul peaks see näidustus piirnema alla kaheaastaste veistega.

Escherichia coli põhjustatud äge raskekujuline mastiit (tugevusega 100 mg/ml)

- Annus: 5 mg kehamassi kg kohta kahel järjestikusel päeval

Seoses bakteriga E. coli viidi läbi kavandatava annusega farmakokineetiline/farmakodünaamiline uuring. Pärast annuse tugevusega 100 mg/ml intravenoosset manustamist määrati piimas kriitilised farmakokineetilised näitajad ja neid kasutati prognoosivate

16/89

farmakokineetiliste/farmakodünaamiliste määrade arvutamiseks koos MIC90 väärtustega E. coli puhul. Neid andmeid toetab avaldatud kirjandus. Need määramise ja annuse kinnitamise uuringud näitasid soovitatava annuse efektiivsust. Väliuuring näitas kavandatava annuse efektiivsust võrreldes tsefkinoomi sisaldava võrdlusravimiga. Tõestati, et katseravim ei ole halvem.

Kõiki andmeid arvesse võttes leidis veterinaarravimite komitee, et kõnealuse näidustuse võib heaks kiita.

Staphylococcus aureus’e põhjustatud äge raskekujuline mastiit (tugevusega 100 mg/ml)

Võttes arvesse olemasolevaid andmeid, leidis veterinaarravimite komitee, et in vivo saadud kesised bakterioloogilised tulemused ja farmakokineetilisest/farmakodünaamilisest analüüsist saadud tulemused ei toeta kõnealust näidustust piisavalt. Veterinaarravimite komitee soovitas näidustuse ravimiteabest eemaldada.

Põrsad (tugevus 25 mg/ml)

Sead (tugevus 50 mg/ml ja 100 mg/ml)

Enrofloksatsiini suhtes vastuvõtlike Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida ja Mycoplasma spp. tüvede põhjustatud hingamisteede infektsioonide ravi

- Annus: 2,5 mg kehamassi kg kohta üks kord päevas 3 päeva intramuskulaarse süste teel.

Enam kui 50 uuringu süstemaatiline läbivaatamine ja metaanalüüs näitasid enrofloksatsiini suurt efektiivsust sigade hingamisteede haiguste kompleksi ravis, kuigi etioloogilisi tegureid üksikasjalikult ei käsitletud. Üks enrofloksatsiini intramuskulaarne süste annuses 2,5 mg kehamassi kg kohta, manustatuna üks kord päevas kuni hingamisteede haiguse kliiniliste sümptomite vähenemiseni, andis tulemuseks edukuse määra 94,5%. Lisaks tõestati efektiivsust mitme annuses 7,5 mg kehamassi kg kohta enrofloksatsiini sisaldava arginiinipõhise ravimiga USAs läbi viidud uuringu käigus.

Bakteri Pasteurella multocida kohta ei saanud esitatud dokumentide põhjal mingeid erilisi järeldusi teha, arvestades täpsete mikrobioloogiliste andmete puudumist ja arvestades, et andmete ektrapoleerimine teistest ravimitest ei ole käesoleval juhul õigustatud. Seetõttu võeti enrofloksatsiini Pasteurella multocida vastast efektiivsust kaaludes arvesse vastuvõtlikkust käsitlevaid andmeid.

Samamoodi ei olnud esitatud dokumentide põhjal võimalik teha erilisi järeldusi Mycoplasma spp. kohta, arvestades täpsete mikrobioloogiliste andmete puudumist (mis ei võimalda hinnata ravimi efektiivsust iga isoleeritud mikroorganismi suhtes eraldi), või M. hyopneumoniae täieliku kõrvaldamise kohta. Seetõttu võeti enrofloksatsiini Mycoplasma spp. vastast efektiivsust kaaludes arvesse farmakokineetilisi/farmakodünaamilisi ja vastuvõtlikkust käsitlevaid andmeid.

Actinobacillus pleuropneumoniae puhul vaadati läbi mitmed viited põrsaste ja sigadega tehtud katse- ja väliuuringutele. Efektiivsuse kohta esitatud andmed on selle bakteri vastase efektiivsuse tõestamiseks piisavad.

Võttes arvesse kõiki olemasolevaid (kliinilisi, farmakokineetilisi/farmakodünaamilisi ja ravimresistentsuse) andmeid, leidis veterinaarravimite komitee, et kõnealuse näidustuse võib heaks kiita.

Enrofloksatsiini suhtes vastuvõtlike Escherichia coli, Klebsiella spp. tüvede põhjustatud sünnitusjärgse dysgalactiae sündroomi (PDS), mastiidi, metriidi, agalaktia (MMA sündroom) ravi (tugevusega 100 mg/ml)


17/89

Läbi vaadati mitmed publikatsioonid ja ravimpreparaatide uuringud. Kliiniline tulemus tõestati enrofloksatsiiniga ravitud MMAd/PDSi põdenud emiste puhul. Enrofloksatsiini suurt efektiivsust MMA sündroomi ravis kinnitati kuue MMA/PDSi ja enrofloksatsiini kohta aastatel 1990–1998 läbi viidud kliinilise ja vastuvõtlikkuse uuringu metaanalüüsi ja süstemaatilise läbivaatamisega. Teises uuringus, mis viidi läbi viis kuud pärast esimese uuringu lõppu, ei olnud võimalik ravitud emistelt eraldada ühtegi enrofloksatsiini suhtes resistentset bakterit.

Kokkuvõttes võib kõnealuse näidustuse emiste puhul heaks kiita annuses tugevusega 100 mg/ml, kuid mitte annuses tugevusega 50 mg/ml, kuna väiksema tugevusega ravimi manustamine ei ole raskete loomade puhul praktiline. Lisaks võib annusetugevuse 50 mg/ml korral vajaminev ülemäärane süstete hulk põhjustada lubatud ravimijääkide piirnormide rikkumist. Seega tuleks kõnealune näidustus annusetugevuse 50 mg/ml kohta ravimiteabest eemaldada.

Enrofloksatsiini suhtes vastuvõtlike Escherichia coli tüvedest põhjustatud kuseteede infektsioonide ravi.


Esitati emistega tehtud mitmekeskuseline võrdlev katseuuring. Annuse 2,5 mg kehamassi kg kohta kolmel päeval efektiivsust võrreldi trimetroprimi-sulfamiidi fikseeritud kombinatsiooni (30 mg kehamassi kg kohta kolmel päeval) efektiivsusega. Efektiivsuse esimene kriteerium oli bakterioloogiline edukus. Katserühmas oli edukuse määr 76% kolmandal päeval ja 50% kümnendal päeval vs. vastavalt 14,3% ja 9,5% samadel päevadel võrdlusravimi puhul. Olemasolevate andmete põhjal leidis veterinaarravimite komitee, et kõnealuse näidustuse võib heaks kiita.

Enrofloksatsiini suhtes vastuvõtlike Escherichia coli tüvedest põhjustatud seedetrakti infektsioonide ravi.

- Annus: 5 mg kehamassi kg kohta üks kord päevas 3 päeva intramuskulaarse süste teel.

Läbi vaadati mitu loomulike enteeriliste infektsioonide kohta tehtud piisavalt kontrollitud uuringut. Summeeriti enteriiti põdevate põrsastega tehtud eri väliuuringute tulemused. Kõiki loomi raviti intramuskulaarselt enrofloksatsiiniga 2,5 mg kehamassi kg kohta üks kord päevas. Kliinilise ravivastuse määr oli 92%. Samuti teatati enterotoksigeense bakteriga E. coli katseliselt nakatatud piimapõrsaste ja võõrutatud põrsastega läbi viidud annuse tiitrimise uuringu tulemused.

Teine annuse tiitrimise uuring viidi läbi Jaapanis E. coli bakterist põhjustatud loomuliku nakkusega piimapõrsastel. Manustati enrofloksatsiini kolm järgmist eri annust: 1,25, 2,5 või 5 mg kehamassi kg kohta 3 päeval. Positiivset kontrollrühma raviti oksütetratsükliiniga ja lisati rühm, kellele ravimit ei manustatud. Enrofloksatsiin näitas kõikidel annusetasemetel paremaid kliinilisi tulemusi kui oksütetratsükliin, andes kõikide kliiniliste skooride ja väljaheite konsistentsi skooride kiirema alanemise. Soolebakterite arv vähenes oluliselt, ravides annusega 2,5 mg kehamassi kg kohta päevas.

Enrofloksatsiini seedetraktiga seotud patogeenide vastase efektiivsuse hindamiseks viidi läbi väliuuring kõhulahtisusega piima- ja võõrutatud põrsastel. Määrati kindlaks bakterite, sealhulgas E. coli olemasolu. Enrofloksatsiini manustati intramuskulaarselt annuses 2,5 ja 5 mg kehamassi kg kohta 3 päeva ja suukaudselt. Lisati rühm, kellele ravimit ei manustatud. Süstitav enrofloksatsiin vähendas piimapõrsastel kõhulahtisuse esinemissagedust kuni 70%. Ravi saanud loomadel täheldati madalamat E. coli isolatsiooniindeksit.

Teises uuringus nakatati põrsad E. coli bakteriga ning ilmnesid kõhulahtisuse ja enterotokseemia sümptomid. Loomad jagati nelja rühma. Võrdluses suukaudse manustamisviisiga katsetati 1–3 päeval intramuskulaarselt manustatud annust 2,5 mg kehamassi kg kohta. Tulemused näitasid, et kõik ravi saanud põrsaste rühmad võtsid kaalus juurde, erinedes seega kontrollrühma loomadest, keda ei ravitud enrofloksatsiiniga. Ravi enrofloksatsiiniga vähendas oluliselt kõhulahtisuse

18/89

esinemissagedust ja raskust. Enrofloksatsiini intramuskulaarne manustamine osutus efektiivseks eelkõige enterotokseemia korral. Suremust ravirühmades ei täheldatud.

Võttes aga arvesse farmakokineetikat/farmakodünaamikat ja resistentsust käsitlevaid olemasolevaid andmeid, leiti, et kõnealuse näidustuse puhul saab heaks kiita ainult annuse 5 mg enrofloksatsiini kehamassi kg kohta kolmel päeval intramuskulaarse süste teel.

Enrofloksatsiini suhtes vastuvõtlike E. coli tüvede põhjustatud septitseemia ravi.

- Annus: 5 mg kehamassi kg kohta üks kord päevas 3 päeva intramuskulaarse süste teel.

Olemasolevad andmed tõestavad täielikult selle veterinaarravimi efektiivsust septitseemia ravis. Võttes aga arvesse farmakokineetikat/farmakodünaamikat ja resistentsust käsitlevaid olemasolevaid andmeid, leiti, et kõnealuse näidustuse puhul saab heaks kiita ainult annuse 5 mg enrofloksatsiini kehamassi kg kohta kolmel päeval intramuskulaarse süste teel.

Lambad ja kitsed (tugevus 50 mg/ml ja 100 mg/ml)

Mõlemad tugevused jagavad samu näidustusi, kuid erinevusi on sihtloomade liikides, st tugevuse 50 mg/ml puhul märgiti liikidena lüpsiuted/talled ja lüpsikitsed/kitsetalled, samas kui tugevuse 100 mg/ml puhul olid liikideks lambad ja kitsed. Esitatud dokumendid olid täpselt samad ja mõlemal tugevusel (50 mg/ml ja 100 mg/ml) on samad keeluajad. Seega leiti, et järjepidevuse huvides tuleks sihtloomade liigid mõlema tugevuse puhul ühtlustada „lammasteks” ja „kitsedeks”. Need mõisted kehtivad kõigi vanuserühmade ja füsioloogiliste seisundite kohta ning samuti liha- ja/või piimaloomade puhul.

Lambad (tugevus 50 mg/ml ja 100 mg/ml)

Enrofloksatsiini suhtes vastuvõtlike Staphylococcus aureus’e, Escherichia coli tüvede põhjustatud mastiidi ravi.

- Annus: 5 mg kehamassi kg kohta üks kord päevas 3 päeva subkutaanse manustamise teel.

Enrofloksatsiini efektiivsust ägeda mastiidi ravis uuriti ägeda mastiidi kliiniliste sümptomitega lammastel tehtud väliuuringus. Piimaproovides määrati kindlaks patogeenid Staph. aureus ja E. coli. Uuriti kaht erinevat enrofloksatsiinipõhise ravi skeemi: 5 mg kehamassi kg kohta 3 päeva ja 2,5 mg kehamassi kg kohta 5 päeva. Kõigil ravi saanud loomadel paranesid kiiresti piimanäärmete funktsioonid ning kahe raviskeemi vahel ei leitud kliinilisi erinevusi. Saavutati kliiniline ja bakterioloogiline tervenemine.

Teises uuringus uuriti efektiivsust Staph. aureus’e vastu kaubanduslikes piimakarjades. Uuriti kaht järgmist erinevat annust: 2,5 mg kehamassi kg kohta ja 5 mg kehamassi kg kohta kaks korda päevas kolmel järjestikusel päeval. Kliinilised näitajad paranesid. Bakterioloogilise tervenemise (Staph. aureus) protsent oli 2,5 mg/kg rühmas 39,5% ja 5 mg/kg rühmas 82%.

Olemasolevate andmete põhjal leidis veterinaarravimite komitee, et kõnealuse näidustuse võib heaks kiita.

Enrofloksatsiini suhtes vastuvõtlike Escherichia coli tüvedest põhjustatud seedetrakti infektsioonide või septitseemia ravi.


Enrofloksatsiini efektiivsuse tõestamiseks E.coli põhjustatud seedetrakti infektsioonide ja E.coli põhjustatud septitseemia ravis esitati kaks väliuuringut.

Esimeses uuringus raviti kahte rühma coli-enteriiti põdevaid tallesid enrofloksatsiini annusega 2,5 mg kehamassi kg kohta 5 päeva või annusega 5 mg kehamassi kg kohta 4 päeva. Enamik loomi paranes 2–3 päevaga.

19/89

Teises uuringus raviti bakterite E. coli ja Cl. perfringens põhjustatud septitseemiat põdenud tallesid intramuskulaarselt annusega 5 mg kehamassi kg kohta 5 päeva. Võrreldes 1–2 nädala vanuste loomadega täheldati paremaid kliinilisi tulemusi 3–4 nädala vanustel loomadel.

Olemasolevate andmete põhjal leidis veterinaarravimite komitee, et kõnealused näidustused võib heaks kiita.

Kitsed (tugevus 50 mg/ml ja 100 mg/ml)

Veterinaarravimite komitee seisukohas seoses väikeses mahus kasutatavate ja vähelevinud liikide ravimite kättesaadavusega (EMEA/CVMP/477/03)1 sätestatakse, et veiseid (piima- ja lihaloomad) ning lambaid (lihaloomad) peetakse levinud toiduloomade liikideks. Piimatootmiseks ette nähtud lambad ja kitsed ei kuulu levinud liikide kategooriasse, vaid liigitatakse vaikimisi vähelevinud liikideks, ning seega hinnatakse andmeid veterinaarravimite komitee väikeses mahus kasutatavate ja vähelevinud liikide ravimite suhtes kehtestatud sihtloomade ohutuse andmete nõudeid käsitlevate suuniste kontekstis (EMEA/CVMP/EWP/117899/2004)2.

Enrofloksatsiini suhtes vastuvõtlike Pasteurella multocida ja Mannheimia haemolytica tüvede põhjustatud hingamisteede infektsioonide ravi.

Enrofloksatsiini suhtes vastuvõtlike Staphylococcus aureus’e ja Escherichia coli tüvede põhjustatud mastiidi ravi.

Enrofloksatsiini suhtes vastuvõtlike Escherichia coli tüvedest põhjustatud seedetrakti infektsioonide või septitseemia ravi.


Uuringus võrreldi enrofloksatsiini farmakokineetikat kõrbelammastel ja nuubia kitsedel pärast intravenoosset ja intramuskulaarset manustamist annuses 5 mg kehamassi kg kohta. Uuringutulemused osutavad, et enrofloksatsiini farmakokineetika ei erinenud lammastel ja kitsedel märkimisväärselt.

Väliuuringud esitati näidustuste toetamiseks kitsede puhul. Hingamisteedega seotud näidustused ekstrapoleeriti veiste puhul olemasolevatest näidustustest. Ülejäänud näidustused, st mastiit, seedetrakti infektsioonid ja septitseemia, ekstrapoleeriti lammastelt. Nimetatud ekstrapolatsioone peeti vastuvõetavaks, kuna kitsi peetakse vähelevinud liigiks.

Andmed M. haemolytica eri isolaatide minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni kohta kinnitavad selle patogeeni suurt vastuvõtlikkust enrofloksatsiini suhtes, samuti väga madalat resistentsuse määra.

Kuigi olemasolevad andmed olid piiratud, oli kitsemastiidist isoleeritud Staph. aureus’e resistentsuse protsent samuti väga väike.

RESAPATHi 2012. aasta aruandes osutati, et enam kui 90% kitsede Pasteurella’st on enrofloksatsiini suhtes vastuvõtlik.

Arvestades eespool öeldut, leidis veterinaarravimite komitee, et kõnealused näidustused võib heaks kiita.

1 CVMP position paper regarding availability of products for minor uses and minor species (EMEA/CVMP/477/03) – http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Position_statement/2009/10/WC500005163.pdf. 2 CVMP guideline on efficacy and target animal safety data requirements for veterinary medicinal products intended for minor uses or minor species (EMEA/CVMP/EWP/117899/2004) – http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/10/WC500004678.pdf.

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Position_statement/2009/10/WC500005163.pdf

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/10/WC500004678.pdf

20/89

Koerad ja kassid (tugevus 25 mg/ml and 50 mg/ml)

Koerad: Järgmistest vastuvõtlikest tüvedest põhjustatud seedetrakti, hingamisteede ning kuseteede ja suguelundite nakkuste ravi (sealhulgas prostatiidi, püomeetra täiendav antibiootiline ravi), naha- ja haavainfektsioonide, otiidi ravi: Staphylococcus spp., Escherichia coli, Pasteurella spp., Klebsiella spp., Bordetella spp., Pseudomonas spp., Proteus spp.

Kassid: Järgmistest vastuvõtlikest tüvedest põhjustatud seedetrakti, hingamisteede ning kuseteede ja suguelundite nakkuste ravi (püomeetra täiendava antibiootilise ravina), naha- ja haavainfektsioonide ravi: Staphylococcus spp., Escherichia coli, Pasteurella spp., Klebsiella spp., Bordetella spp., Pseudomonas spp., Proteus spp.

- Annus: 5 mg kehamassi kg kohta subkutaanse süstena kuni 5 päeva.

Eespool nimetatud bakterite vastase efektiivsuse tõestamiseks ette nähtud näidustustel nii koerte kui ka kasside puhul esitati mitmed ravimpreparaatide uuringud ja arvukad teaduslikud publikatsioonid, mis dokumenteerivad enrofloksatsiini efektiivsust süstimise ja/või suukaudse manustamise teel.

Esitatud andmed koosnevad uuringutest, mis viidi läbi mitmete annustamisskeemidega, kus sagedasema annusena kasutati annust 5 mg kehamassi kg kohta. Muudel juhtudel kasutati parenteraalse ja suukaudse manustamise kombinatsiooni või ainult parenteraalset manustamist. Tulemuste analüüs ei võimaldanud siiski eristada efektiivsuse andmeid ja omistada neid konkreetsele annustamisrežiimile. Efektiivsuse andmete toetuseks esitati avaldatud kirjandust, kuid üldiselt puudusid spetsiifilised andmed ja kasutati erinevaid annustamisrežiime. Seepärast võeti annustamise põhjendamisel arvesse farmakokineetilisi/farmakodünaamilisi andmeid. Farmakokineetika/farmakodünaamika analüüs näitab, et farmakokineetika/farmakodünaamika suhe on gramnegatiivsete patogeenide puhul märgatavalt ületatud. Cmax/MIC ja AUC/MIC suhtarvud Staphylococcus spp. puhul on asjakohased ka grampositiivsete infektsioonide puhul mõlemal liigil.

Seetõttu leidis veterinaarravimite komitee, et kõnealused näidustused võib koerte ja kasside puhul heaks kiita, kui võetakse arvesse, et esitatud farmakokineetilised/farmakodünaamilised andmed prognoosivad head kliinilist efektiivsust nende bakteriaalsete infektsioonide ravis, milleks ravimid on ette nähtud, ja ravimite efektiivsust on kinnitanud väliuuringud ja head kliinilised kogemused juba rohkem kui kakskümmend aastat.

Küülikud (tugevus 25 mg/ml)

Järgmiste enrofloksatsiini suhtes vastuvõtlike tüvede põhjustatud seedetrakti ja hingamisteede infektsioonide ravi: Escherichia coli, Pasteurella multocida ja Staphylococcus spp.

Järgmiste enrofloksatsiini suhtes vastuvõtlike tüvede põhjustatud naha- ja haavainfektsioonide ravi: Staphylococcus aureus.

– Annus: 10 mg kehamassi kg kohta üks kord päevas 5–10 järjestikusel päeval subkutaanse manustamise teel.

Küülikud on liigitatud vähelevinud liigina ja seega hinnatakse olemasolevaid andmeid veterinaarravimite komitee väikeses mahus ja vähelevinud liikide ravimite suhtes kehtestatud sihtloomade ohutuse andmete nõudeid käsitlevate suuniste kontekstis (EMEA/CVMP/EWP/117899/2004).

Olemasolevad andmed näitasid, et tänu oma efektiivsusele ja ohutusele on enrofloksatsiin üks kõige levinumaid jäneselistel paljude erinevate bakteriaalsete haiguste ohjamiseks kasutatavaid antimikroobikume.

21/89

Esitati dokumente, mis kirjeldavad süstitava veterinaarravimi kasutamist nii seedetrakti kui ka hingamisteede infektsioonide ravis, samuti naha- ja haavainfektsioonide ravis. Kõik olemasolevad kliinilised andmed viitasid ainult lemmikloomadena peetavatele küülikutele.

Enrofloksatsiini on kõikjal Euroopas lubatud manustada ka suukaudselt farmiküülikutele ning seetõttu leidis veterinaarravimite komitee, et süstelahuse kasutamine võiks viia väiksema kokkupuuteni kui suukaudne manustamine, kuna seda saab manustada haigetele loomadele individuaalselt (loomade individuaalsel kehamassil põhineva täpsema annusega) ning ühtlasi vähendada rühmaravi kasutamist.

Seega tuleks farmiküülikute infektsioone käsitleda ekstrapolatsioonina muudest andmetest (suukaudne manustamistee farmiküülikute ja/või lemmikloomana peetavate küülikute puhul süstides).

Esitatud dokumendid kiideti heaks enrofloksatsiini tüvede Escherichia coli, Pasteurella multocida ja Staphylococcus spp. põhjustatud seedetrakti ja hingamisteede infektsioonide vastase efektiivsuse toetamiseks.

Seoses näidustusega Staphylococcus aureus’e põhjustatud naha- ja haavainfektsioonide raviks viitasid olemasolevad andmed mittetäielikule bakterioloogilisele paranemisele ja kättesaadavad farmakokineetilised/farmakodünaamilised andmed puudusid.

Komitee on teadlik, et i) enrofloksatsiini kasutamine küülikukasvatuses võib põhjustada Staph. aureus’e resistentsuse suurenemist, ii) praegu on dokumenteeritud mitut liiki antimikroobikumide suhtes multiresistentseid Staph. aureus’e isolaate ja iii) et võib toimuda resistentsete bakterite ülekanne loomadelt inimestele, hõlmates nii tarbijaid kui ka küülikute käitlejaid.

Kaaluti järgmist teavet, mis käsitleb muret seoses rahvatervisele avalduva ohuga (tarbijad ja käitlejad) antibiootikumide suhtes resistentsete Staph. aureus’e tüvede valimise võimaluse tõttu pärast ravimi kasutamist toiduküülikutel.

- Ühes uuringus olid enrofloksatsiini suhtes resistentsed 4,2% aastatel 2006–2007 Saksamaal kogutud 71st Staph. aureus’e isolaadist.

- Teises uuringus isoleeriti 56 Staph. aureus’e tüve eri liikmesriikide kaubanduslikest küülikufarmidest ja testiti neid resistentsuse suhtes. Uuringute läbiviijad järeldasid, et küülikutelt pärinevate Staph. aureus’e isolaatide resistentsus antimikroobikumide suhtes on suhteliselt haruldane võrreldes teistelt loomadelt ja inimestelt pärinevate Staph. aureus’e isolaatide resistentsusega.

- Ühes teises esildises enrofloksatsiini suukaudse lahuse kohta (Hipralona Enro-S (EMEA/V/A/79))3 leidis komitee, et küülikute puhul on risk võrreldes teiste liikidega küülikukasvatuse mahu tõttu tõenäoliselt väike ja et küülikutelt metitsilliinresistentse Staphylococcus aureus’e (MRSA) leviku riski vähendamise meetmed ei ole vajalikud. Võrreldes teiste liikidega võib küülikute puhul suureneda risk indiviidi tasandil. Küülikuid kasvatatakse pidevsüsteemides, kus resistentsed bakterid võivad pikka aega püsida, kuid üldine risk jääks küülikuliha vähese tarbimise tõttu siiski väikeseks.

- Uuring, mis viidi läbi küülikute intensiivkasvandustes Hispaanias, näitas Staph. aureus’e tüvede suurt levimust, millest 17,2% leiti olevat metitsilliinresistentsed4. Samuti toodi uuringus esile väga kõrge resistentsuse määr kinoloonide suhtes (umbes 38% tsiprofloksatsiini puhul).

3 http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/veterinary/referrals/Hipralona_Enro-S/vet_referral_000067.jsp&mid=WC0b01ac05805c5170. 4 Ortega et al. Characterisation and public health risks of antimicrobial resistance in Staphylococcus aureus in intensive rabbit breeding. Rev Sci Tech Off Int Epiz 2009; 28:1119-1128.

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/veterinary/referrals/Hipralona_Enro-S/vet_referral_000067.jsp&mid=WC0b01ac05805c5170

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/veterinary/referrals/Hipralona_Enro-S/vet_referral_000067.jsp&mid=WC0b01ac05805c5170

22/89

- Uuring, milles kirjeldati kariloomadega seostatud metitsilliinresistentse Staph. aureus’e LA-MRSA (ST398, spa tüübid t034 ja t5210) esimest juhtumit küülikutel, mis kasvas intensiivselt liha tootmise tõttu ja puudutas farmide töötajaid või nende pereliikmeid5.

Nagu märgiti veterinaarravimite komitee aruteludokumendis fluorokinoloonide kasutamise kohta toiduloomadel – ettevaatusabinõud kasutamiseks ravimi omaduste kokkuvõttes seoses ettevaatliku kasutamise suunistega6 –, tuleks fluorokinoloonid reserveerida selliste kliiniliste seisundite raviks, mis alluvad halvasti või mis eeldatavasti alluvad halvasti ravile teiste klasside antimikroobikumidega.

Mõnede raskete loomainfektsioonide korral võivad fluorokinoloonid olla ainus olemasolev alternatiiv (EMEA/CVMP/SAGAM/184651/2005)7. Küülikute Staph. aureus’e põhjustatud dermatiidi korral ei ole ELis sellel näidustusel kõnealuse loomaliigi jaoks lubatud ükski teine veterinaarravim.

Kuigi selle näidustuse teaduslik põhjendus ei ole nii tugev kui oleks soovitav, täheldati kliinilist paranemist (ravivastust) 87,5% Staph. aureus’ega seotud infektsioonide puhul koos bakterioloogilise paranemise määraga 66,67%.

Arvestades ravialternatiivide puudumist, siis juhul, kui seda näidustust heaks ei kiideta, võidakse seda ravimit, nagu ka palju teisi antimikroobseid ravimeid, kasutada muul kui antud näidustusel (nn kaskaadis). Muul kui antud näidustusel kasutamine jätab otsuse annustamise kohta veterinaararsti teha ja sellega on seotud võimalik väärkasutamise risk, mistõttu võib suureneda antimikroobse resistentsuse väljakujunemise risk. Lisaks jäetakse veterinaararst ilma müügiloa saanud tootest Staph. aureus’e põhjustatud naha- ja haavainfektsioonide raviks küülikutel. See võib kaasa tuua loomade heaoluga seotud probleeme. Eeldatakse, et nende ravimite kasutamine sellel näidustusel ei pruugi olla suur, kuna ravimit tuleb manustada küülikutele parenteraalselt süstesagedusega üks kord päevas 5–10 päeva jooksul.

Kokkuvõttes võib komitee kõnealuse näidustuse heaks kiita, arvestades, et tegemist on süstitava preparaadiga ja et ravimi omaduste kokkuvõttes toodud vajalikud piirangud ja keeluaeg soodustaksid veterinaarravimi sobivamat kasutamist küülikutel võrreldes kaskaadis kasutamisega.

Närilised, roomajad ja dekoratiivlinnud (tugevus 25 mg/ml)

Seedetrakti ja hingamisteede infektsioonide ravi, kus kliinilised kogemused, mida võimaluse korral toetavad põhjustava organismi vastuvõtlikkuse katsed, osutavad enrofloksatsiinile kui valitud ainele.

- Annus näriliste puhul: 10 mg kehamassi kg kohta subkutaanse süstena 5–10 järjestikusel päeval.

- Annus roomajate puhul: 5–10 mg kehamassi kg kohta subkutaanse süstena 5 järjestikusel päeval.

- Annus dekoratiivlindude puhul: 20 mg kehamassi kg kohta intramuskulaarse süstena 5–10 järjestikusel päeval.

Esitati toetavat kirjandust enrofloksatsiini kasutamise kohta närilistel (nt hamstrid, liivahiired, merisead), roomajatel (maod, sisalikud ja kilpkonnalised) ning dekoratiivlindudel.

5 Agnoletti et al. First reporting of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) ST398 in an industrial rabbit holding and in farm-related people. Vet Microbiol 2014; 170:172-177. 6 CVMP reflection paper on the use of fluoroquinolones in food producing animals – Precautions for use in the SPC regarding prudent use guidance (EMEA/CVMP/416168/2006) – http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2009/10/WC500005173.pdf. 7 CVMP public statement on the use of (fluoro)quinolones in food-producing animals in the European Union: development of resistance and impact on human and animal health (2007) (EMEA/CVMP/SAGAM/184651/2005) – http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Public_statement/2009/10/WC500005152.pdf.

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2009/10/WC500005173.pdf

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Public_statement/2009/10/WC500005152.pdf

23/89

Veterinaarravimite komitee leidis, et sihtliigid ja seotud näidustused ning annused võib heaks kiita, sest kõiki liike peetakse vähelevinud liikideks ning liikmesriikides, kus need sihtliigid on lubatud, ei ole teatatud ühestki ohutuse või efektiivsusega seotud probleemist.

Vastunäidustused

Selles jaotises käsitletakse võimalikku ülitundlikkust fluorokinoloonide või ravimi mis tahes abiainete suhtes.

Et enrofloksatsiin stimuleerib teadaolevalt kesknärvisüsteemi, on õigustatud vastunäidustused loomadel, kellel on epilepsia või esinevad krambihood.

Et kinoloonid mõjutavad teadaolevalt kasvavate koerte liigeseid, on vastunäidustus nende loomade puhul õigustatud.

Et ravimi ohutust ja efektiivsust ei ole hinnatud alla 8 nädala vanustel kassidel, on vastunäidustus nende loomade puhul õigustatud.

Teatatud on enrofloksatsiini kahjulikust mõjust kasvavate hobuste liigesekõhrele. Kuigi hobused ei ole ravimi sihtliigina määratud, otsustas komitee, et ravimiteabesse tuleb 50 mg/ml ja 100 mg/ml tugevuse juurde lisada vastunäidustus kasvavatel hobustel kasutamiseks.

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud

Hoiatust vasikate liigesekõhre võimalike degeneratiivsete muutuste kohta toetab uuring, mille käigus manustati 2 nädala vanustele vasikatele 14 päeva jooksul suukaudselt 0, 30 või 90 mg enrofloksatsiini kehamassi kg kohta ööpäevas. Primaarseid degeneratiivseid kahjustusi täheldati kõigi nende vasikate põlveliigestes, keda raviti 90 mg kehamassi kg kohta, ja ühel vasikal, keda raviti 30 mg kehamassi kg kohta.

Enrofloksatsiini soovitusliku annuse kasutamine kasvavatel lammastel 15 päeva jooksul põhjustas liigesekõhres histoloogilisi muutusi, millega ei kaasnenud kliinilisi sümptomeid.

Lisaks on eraldi välja toodud enrofloksatsiini teatud omadused ravimi kasutamisel neeruhaigustega loomadel ja mürgisus kasside võrkkestadele.

Hoiatuslaused on piisavad tagamaks, et ravimit manustavad isikud kasutavad ravimit ohutult.

Teatatud on kahjulikust mõjust raipesööjate lindude munadele, kui linnud on söönud nende kariloomade liha, kellele on eelnevalt manustatud fluorokinolooni. Seega tuleb riikides, kus on hukkunud loomade söötmine raipesööjate lindudele kaitsemeetmena lubatud, jälgida erihoiatusi, et vähendada nendele lindudele avalduvaid riske.

Kõrvalnähud

Väga harvadel juhtudel võivad esineda seedetrakti häired (nt kõhulahtisus). Sümptomid on üldiselt mõõdukad ja mööduvad.

Seedetrakti mõõdukad ja mööduvad häired esinevad tavalised mitmete antibiootikumide, sealhulgas fluorokinoloonide kasutamisel.

Paikset taluvust jälgiti taluvuse ja/või kliiniliste uuringute käigus sigadel, vasikatel ja koertel.

Koostoime teiste ravimitega

Koostoimete jaotises arvestatakse kõiki olulisi koostoimeid enrofloksatsiini ja muude ainete vahel.

Kasutamine tiinuse ja imetamise ajal

Veterinaarravimi ohutus erinevatel liikidel on kindlaks määratud tiinete ja/või imetavate loomadega tehtud konkreetsetes uuringutes (lehmad, emised).

24/89

Teiste liikide puhul ei ole veterinaarravimi ohutust tiinuse ja imetamise ajal kindlaks määratud. Vastutav veterinaararst peab ravimit kasutama kasulikkuse ja riski hinnangu põhjal.

Üleannustamine

Juhusliku üleannustamise korral võivad esineda seedetrakti häired (nt oksendamine, kõhulahtisus) ja neuroloogilised häired.

Sigadel ei täheldatud kõrvaltoimeid pärast 5-kordse soovitusliku annuse manustamist.

Kassidel on täheldatud silmade kahjustusi, kui neile manustati üle 15 mg kehamassi kg kohta kord ööpäevas 21 päeva jooksul. Annus 30 mg kehamassi kg kohta kord ööpäevas 21 päeva jooksul põhjustas pöördumatuid silmakahjustusi. Annus 50 mg kehamassi kg kohta kord ööpäevas 21 päeva jooksul võib põhjustada pimesust. Koertel, veistel, lammastel ja kitsedel ei ole üleannustamist dokumenteeritud.

Juhusliku üleannustamise korral ei ole vastumürki ja ravida tuleb sümptomeid.

Keeluajad

Veiseliha ja -rups (50 mg/ml ja 100 mg/ml)

Olemasolevate jääkide vähenemise andmete põhjal on veiseliha ja -rupsi keeluaeg 5 päeva pärast soovitusliku annuse 5 mg kehamassi kg kohta manustamist veenisisese süstega.

Olemasolevate jääkide vähenemise andmete põhjal on veiseliha ja -rupsi keeluaeg 10 päeva pärast soovitusliku annuse 5 mg kehamassi kg kohta manustamist subkutaanse süstega.

Lehmapiim (100 mg/ml)

Olemasolevate jääkide vähenemise andmete põhjal on lehmapiima keeluaeg 3 päeva pärast soovitusliku annuse 5 mg kehamassi kg kohta manustamist veenisisese süstega.

Olemasolevate jääkide vähenemise andmete põhjal on lehmapiima keeluaeg 4 päeva pärast soovitusliku annuse 5 mg kehamassi kg kohta manustamist subkutaanse süstega.

Lambaliha ja -rups (50 mg/ml ja 100 mg/ml)

Olemasolevate jääkide vähenemise andmete põhjal on lambaliha ja -rupsi keeluaeg 4 päeva pärast soovitusliku annuse 5 mg kehamassi kg kohta manustamist subkutaanse süstega.

Lambapiim (50 mg/ml ja 100 mg/ml)

Olemasolevate jääkide vähenemise andmete põhjal on lambapiima keeluaeg 3 päeva pärast soovitusliku annuse 5 mg kehamassi kg kohta manustamist subkutaanse süstega.

Kitseliha ja -rups (50 mg/ml ja 100 mg/ml)

Jääkide vähenemise andmed puuduvad. Lammaste kohta saadaolevate andmete ja määramatusteguri 1,5 lisamisel toetatakse kitseliha ja -rupsi 6-päevast keeluaega pärast soovitusliku annuse 5 mg kehamassi kg kohta manustamist subkutaanse süstega.

Kitsepiim (50 mg/ml ja 100 mg/ml)

Jääkide vähenemise andmed puuduvad. Lehmapiima keeluajal põhineva üldistuse põhjal soovitatakse 4-päevast keeluaega pärast soovitusliku annuse 5 mg kehamassi kg kohta manustamist subkutaanse süstega.

Sead (25 mg/ml, 50 mg/ml ja 100 mg/ml)

Olemasolevate jääkide vähenemise andmete põhjal on sealiha ja -rupsi keeluaeg 13 päeva pärast soovitusliku annuse 5 mg kehamassi kg kohta intramuskulaarset manustamist.

25/89

Küülikud (25 mg/ml)

Olemasolevate jääkide vähenemise andmete põhjal on küülikuliha ja -rupsi keeluaeg 6 päeva pärast soovitusliku annuse 10 mg kehamassi kg kohta manustamist subkutaanse süstega.

3. Kasulikkuse ja riski suhte hinnang

Olemasolevad andmed ei ole piisavad, et õigustada veiste kahte näidustust: (i) selliste hingamisteede nakkuste ravi, mida põhjustavad enrofloksatsiinile tundlikud Histophilus somni tüved; (ii) sellise akuutse ägeda mastiidi ravi, mida põhjustavad enrofloksatsiinile tundlikud Staphylococcus aureus’e tüved. Et veterinaarravimite komitee tuvastas kahe eespool nimetatud näidustusega seoses probleeme, soovitas komitee need näidustused ravimiteabest eemaldada.

Esildise menetlemise ajal on menetluse ulatust arvestades esitatud piisavalt andmeid järgmiste annuste toetamiseks (olenevalt näidustusest).

Lambad ja kitsed: 5 mg enrofloksatsiini kehamassi kg kohta kord ööpäevas subkutaanse süstena 3 päeva jooksul.

Koerad ja kassid: 5 mg enrofloksatsiini kehamassi kg kohta kord ööpäevas subkutaanse süstena 5 päeva jooksul.

Küülikud ja närilised: 10 mg enrofloksatsiini kehamassi kg kohta kord ööpäevas subkutaanse süstena 5–10 päeva jooksul.

Roomajad: 5–10 mg enrofloksatsiini kehamassi kg kohta kord ööpäevas intramuskulaarse süstena 5 päeva jooksul.

Ilulinnud: 20 mg enrofloksatsiini kehamassi kg kohta kord ööpäevas intramuskulaarse süstena 5–10 päeva jooksul.

Sihtliikide veiste ja sigade puhul on tuvastatud ebapiisava annuse risk veiste ja sigade sihtpatogeenide suhtes. Esitatud andmete (kliinilised, farmakokineetilised/farmakodünaamilised ja resistentsusandmed) üldise hindamise kohaselt ei pruugi annus 2,5 mg kehamassi kg kohta ööpäevas bakterit täielikult elimineerida ja tekkida võib resistentsus.

Seetõttu otsustati annuse optimeerimiseks ja resistentsuse tekke vältimiseks, et annus 2,5 mg kehamassi kg kohta ööpäevas tuleb veiste kõigi näidustuste puhul kustutada. See kehtib ka sigade seedetrakti nakkuste ja E. coli põhjustatud septitseemia korral.

Olemasolevate andmete hindamise põhjal määrati ravimite ohutuks kasutamiseks keeluajad ning soovitati lisada mitmed vastunäidustused ja hoiatuslaused.

Ravimite üldist kasulikkuse ja riski suhet peetakse positiivseks, kui ravimiteabes tehakse soovitatud muudatused (vt III lisa).

Veterinaarravimite omaduste kokkuvõtete, pakendi märgistuste ja pakendi infolehtede muutmise alused

Võttes arvesse, et:

• veterinaarravimite komitee pidas esildise eesmärgiks ravimi omaduste kokkuvõtete, pakendi märgistuste ja pakendi infolehtede ühtlustamist;

• veterinaarravimite komitee vaatas üle müügiloa hoidjate väljapakutud omaduste kokkuvõtted, pakendi märgistused ja pakendi infolehed ning hindas kõiki esitatud andmeid,

26/89

soovitas veterinaarravimite komitee muuta Baytrili 2,5%, 5% ja 10% süstelahuste ning sarnaste nimetuste müügilubasid. Muudatused on esitatud I lisas, ravimi omaduste kokkuvõtted, pakendi märgistused ja pakendi infolehed III lisas.

III lisa

Ravimi omaduste kokkuvõtted, pakendi märgistused ja pakendi infolehed

28/89

LISA I

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

29/89

1. VETERINAARRAVIMI NIMETUS <Veterinaarravimi (väljamõeldud) nimetus> 25 mg/ml süstelahus 2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS Üks milliliiter lahust sisaldab: Toimeaine: enrofloksatsiin 25 mg Abiaine: n-butüülalkohol 30 mg. Abiainete täielik loetelu on esitatud punktis 6.1 3. RAVIMVORM Süstelahus. Läbipaistev helekollane lahus. 4. KLIINILISED ANDMED 4.1 Loomaliigid Koer, kass, siga (põrsas), küülik, närilised, roomajad ja puurilinnud. 4.2 Näidustused, määrates kindlaks vastavad loomaliigid Koerad Staphylococcus spp., Escherichia coli, Pasteurella spp., Klebsiella spp., Bordetella spp., Pseudomonas spp. ja Proteus spp. enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud seede-, hingamis- ja kuse-suguelundkonna (sealhulgas prostatiit, püometra toetav antibiootikumravi), naha- ning haavainfektsioonide, välis- või keskkõrvapõletiku ravi. Kassid Staphylococcus spp., Escherichia coli, Pasteurella spp., Klebsiella spp., Bordetella spp., Pseudomonas spp. ja Proteus spp. enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud seede-, hingamis- ja kuse-suguelundkonna (püometra toetav antibiootikumravi), naha- ja haavainfektsioonide ravi. Sead (põrsad) Pasteurella multocida, Mycoplasma spp., Actinobacillus pleuropneumoniae enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud hingamiselundkonna infektsioonide ravi. Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud seedeelundkonna infektsioonide ravi. Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud septitseemia ravi. Küülikud Escherichia coli, Pasteurella multocida ja Staphylococcus spp. enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud seede- ja hingamiselundkonna infektsioonide ravi. Staphylococcus aureus’e enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud naha- ja haavainfektsioonide ravi.

30/89

Närilised, roomajad ja ilulinnud Seede- ja hingamiselundkonna infektsioonide ravi, kui kliiniline kogemus, mida võimaluse korral toetatakse haigust tekitava organismi antibiootikumi suhtes tundlikkuse uuringutega, viitab enrofloksatsiinile kui esmavaliku ravimile. 4.3 Vastunäidustused Mitte kasutada, kui esineb ülitundlikkust fluorokinoloonide või ravimi ükskõik milliste abiainete suhtes. Mitte kasutada epileptilistel või krambihoogude all kannatavatel loomadel, sest enrofloksatsiin võib põhjustada kesknärvisüsteemi stimulatsiooni. Mitte kasutada noortel koertel kasvamise ajal, st alla 8 kuu vanustel väikest tõugu koertel, alla 12 kuu vanustel suurt tõugu koertel, alla 18 kuu vanustel ülisuurt tõugu koertel. Mitte kasutada alla 8 nädala vanustel kassidel. 4.4 Erihoiatused iga loomaliigi kohta Ei ole. 4.5 Ettevaatusabinõud Ettevaatusabinõud kasutamisel loomadel Selle ravimi puhul tuleb arvestada ametlikke ja kohalikke antimikroobsete preparaatide kasutamise põhimõtteid. Fluorokinoloone tuleb hoida selliste haiguste raviks, mis alluvad halvasti ravile või mille puhul eeldatakse, et need alluvad halvasti ravile teistesse antimikroobsete ainete klassidesse kuuluvate ravimitega. Võimaluse korral tuleb fluorokinoloone kasutada ainult tundlikkustestide tulemuste põhjal. Veterinaarravimi kasutamine ravimi omaduste kokkuvõttes toodud juhistest erinevalt võib suurendada enrofloksatsiini suhtes resistentsete bakterite levikut ja vähendada kõikide fluorokinoloonidega ravimise efektiivsust võimaliku ristiresistentsuse tõttu. Eriti tähelepanelik peab olema enrofloksatsiini kasutamisel pärsitud neerufunktsiooniga loomadel. Eriti tähelepanelik peab olema enrofloksatsiini kasutamisel kassidel, sest soovitatust suuremad annused võivad neil põhjustada võrkkesta kahjustusi ja pimedaks jäämist (vt punkti 4.10). Ettevaatusabinõud veterinaarravimit loomale manustavale isikule Inimesed, kes on fluorokinoloonide suhtes ülitundlikud, peaksid kokkupuudet veterinaarravimiga vältima. Vältida kokkupuudet naha ja silmadega. Nahale või silma sattunud pritsmed pesta kohe veega maha. Pärast kasutamist pesta käsi. Toote käsitsemise ajal mitte süüa, juua ega suitsetada. Tuleb olla hoolikas, et vältida juhuslikku süstimist iseendale. Juhuslikul süstimisel iseendale pöörduda viivitamatult arsti poole ja näidata pakendi infolehte või pakendi etiketti. Teised ettevaatusabinõud Riikides, kus kaitsemeetmena on lubatud hukkunud loomade söötmine raipetoidulistele lindudele (vt komisjoni otsus 2003/322/EÜ), peab hiljuti selle tootega ravitud loomade korjuste söötmisel arvestama võimaliku ohuga koorumisele.

31/89

4.6 Kõrvaltoimed (sagedus ja tõsidus) Väga harvadel juhtudel võib esineda seedeelundkonna häireid (nt kõhulahtisus). Need nähud on üldiselt kerged ja mööduvad. Paiksed reaktsioonid süstekohal Sigadel võib pärast toote intramuskulaarset manustamist esineda põletikureaktsioone. Need võivad püsida kuni 28 päeva pärast süstimist. Koertel võib esineda mõõdukas ja mööduv paikne reaktsioon (nt turse). Küülikutel võib esineda reaktsioone punetusest kuni haavandiliste kahjustusteni koe süvakadudega. Need võivad püsida kuni 17 päeva pärast süstimist. Roomajatel ja lindudel võib väga harva esineda lihaskoe verevalumeid. Kõrvaltoimete esinemissagedus on defineeritud järgnevalt. - Väga sage (ühe ravikuuri jooksul ilmnes(id) kõrvaltoime(d) rohkem kui 1-l 10 looma hulgast) - Sage (rohkem kui 1-l, kuid vähem kui 10 loomal 100-st) - Aeg-ajalt (rohkem kui 1-l, kuid vähem kui 10 loomal 1000-st) - Harv (rohkem kui 1-l, kuid vähem kui 10 loomal 10 000-st) - Väga harv (vähem kui 1 loomal 10 000-st, sealhulgas harva esinevad üksikjuhud). 4.7 Kasutamine tiinuse, laktatsiooni või munemise perioodil Laboratoorsed uuringud rottidel ja küülikutel ei ole tõestanud teratogeenset toimet, kuid on näidanud fetotoksilist toimet maternotoksilise annuse korral. Imetajad Veterinaarravimi ohutus tiinuse ja laktatsiooni perioodil ei ole piisavalt tõestatud. Kasutada ainult vastavalt vastutava loomaarsti tehtud kasu-riski suhte hinnangule. Linnud ja roomajad Veterinaarravimi ohutus munemise perioodil ei ole piisavalt tõestatud. Kasutada ainult vastavalt vastutava loomaarsti tehtud kasu-riski suhte hinnangule. 4.8 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed Mitte kasutada enrofloksatsiini samal ajal kinoloonidele antagonistliku toimega antimikroobsete ainetega (nt makroliidid, tetratsükliinid või fenikoolid). Mitte kasutada samal ajal teofülliiniga, sest see võib aeglustada teofülliini eritumist. Fluniksiini ja enrofloksatsiini samaaegsel kasutamisel koertel peab olema ettevaatlik, et vältida ravimi soovimatuid kõrvaltoimeid. Fluniksiini ja enrofloksatsiini koosmanustamise tulemusena väheneb ravimite kliirens ning see näitab ainete koostoimet eritumisfaasis. Nii vähendas enrofloksatsiini ja fluniksiini koosmanustamine koertel fluniksiini AUC-d (area under curve, kõveraalune pindala) ning lühendas eritumise poolväärtusaega, pikendas enrofloksatsiini eritumise poolväärtusaega ja vähendas enrofloksatsiini Cmax-i. 4.9 Annustamine ja manustamisviis Subkutaanne või intramuskulaarne kasutamine. Korduvad süstid tuleb teha erinevatesse süstekohtadesse. Õige annuse tagamiseks tuleb loomade kehamass määrata nii täpselt kui võimalik, et vältida alaannustamist.

32/89

Koerad ja kassid. 5 mg enrofloksatsiini kg kehamassi kohta, mis vastab 1 ml ravimile 5 kg kehamassi kohta, kord päevas subkutaanselt kuni 5 päeva. Ravi võib alustada süstitava tootega ja jätkata enrofloksatsiini tablettidega. Ravi kestus peab põhinema vastava näidustuse korral kinnitatud ravi kestusel tableti ravimiteabes. Sead (põrsad) 2,5 mg enrofloksatsiini kg kehamassi kohta, mis vastab 1 ml ravimile 10 kg kehamassi kohta, kord päevas intramuskulaarselt 3 päeva. Escherichia coli põhjustatud seedeelundkonna infektsioon või septitseemia: 5 mg enrofloksatsiini kg kehamassi kohta, mis vastab 2 ml ravimile 10 kg kehamassi kohta, kord päevas intramuskulaarselt kuni 3 päeva. Sigadel tuleb süst teha kõrvabaasi juurde kaela. Ühte intramuskulaarsesse süstekohta ei tohi manustada üle 3 ml. Küülikud 10 mg kg kehamassi kohta, mis vastab 2 ml ravimile 5 kg kehamassi kohta, kord päevas subkutaanselt 5–10 järjestikusel päeval. Närilised 10 mg kg kehamassi kohta, mis vastab 0,4 ml ravimile kg kehamassi kohta, kord päevas subkutaanselt 5–10 järjestikusel päeval. Olenevalt kliiniliste nähtude tõsidusest võib annust vajaduse korral kahekordistada. Roomajad Roomajad on kõigusoojased ja sõltuvad kehatemperatuuri hoidmisel optimaalsel tasemel kõikide organsüsteemide õigeks funktsioneerimiseks välistest soojusallikatest. Ainevahetuse ja immuunsüsteemi aktiivsuse jaoks on kehatemperatuur kriitilise tähtsusega. Seetõttu peab loomaarst olema teadlik antud loomaliigi õigetest temperatuurinõuetest ja individuaalse patsiendi hüdratsioonitasemest. Veelgi enam, arvatakse, et erinevatel liikidel on enrofloksatsiini farmakokineetilises käitumises suured erinevused, mis mõjutab omakorda <Veterinaarravimi (väljamõeldud) nimetus, täidetakse riiklikult> õige annuse valimist. Seepärast saab siin toodud soovitusi kasutada ainult alguspunktiga individuaalse annuse määramiseks. 5–10 mg kehamassi kohta, mis vastab 0,2–0,4 ml ravimile kg kehamassi kohta, kord päevas intramuskulaarselt 5 järjestikusel päeval. Individuaalsetel juhtudel võib vaja olla ravivahemikku pikendada 48 tunnini. Tüsistunud infektsioonide korral võib vaja olla suuremaid annuseid ja pikemaid ravikuure. Neeruportaalsüsteemi olemasolu roomajatel tähendab, et võimaluse korral on mõistlik aineid manustada keha esimesse poolde. Puurilinnud 20 mg kg kehamassi kohta, mis vastab 0,8 ml ravimile kg kehamassi kohta, kord päevas intramuskulaarselt 5–10 järjestikusel päeval. Tüsistunud infektsioonide korral võib vaja minna suuremat annust. 4.10 Üleannustamine (sümptomid, esmaabi, antidoodid), vajadusel Juhusliku üleannustamise korral võib esineda seedeelundkonna häireid (nt oksendamine, kõhulahtisus) ja neuroloogilisi häireid. Sigadel ei leitud pärast soovitatavast annusest viis korda suurema annuse manustamist kõrvaltoimeid.

33/89

On tõestatud, et kassidel tekivad silmakahjustused pärast üle 15 mg/kg annuse saamist kord päevas 21 päeva järjest. Üle 30 mg/kg annused kord päevas 21 päeva järjest tekitavad pöördumatuid silmakahjustusi. 50 mg/kg annuse manustamisel kord päevas 21 päeva järjest võib tekkida pimedaks jäämine. Koertel, küülikutel, pisinärilistel, roomajatel ja lindudel ei ole üleannustamine dokumentaalselt tõestatud. Juhusliku üleannustamise korral antidooti ei ole ja ravi peab olema sümptomaatiline. 4.11 Keeluaeg (-ajad) Sead Lihale ja söödavatele kudedele: 13 päeva. Küülikud Lihale ja söödavatele kudedele: 6 päeva. Mitte kasutada lindudel, keda kavatsetakse tarvitada inimtoiduks. 5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED Farmakoterapeutiline rühm: antibakteriaalsed ained süsteemseks kasutamiseks, fluorokinoloonid. ATCvet kood: QJ01MA90. 5.1 Farmakodünaamilised omadused Toimemehhanism Fluorokinoloonide molekulaarsihtmärkideks on kaks DNA replikatsioonil ja transkriptsioonil hädavajalikku ensüümi – DNA güraas ning topoisomeraas IV. Sihtmärgi inhibeerimise põhjustab fluorokinolooni molekulide mittekovalentne seondumine nende ensüümidega. Replikatsioonikahvlid ja translatsioonikompleksid ei saa sellistest ensüümi-DNA-fluorokinolooni kompleksidest edasi minna ning DNA ja mRNA sünteesi inhibeerimine vallandab sündmused, mille tagajärjeks on kiire, ravimi kontsentratsioonist olenev patogeensete bakterite hävitamine. Enrofloksatsiini toimemehhanism on bakteritsiidne ja bakteritsiidne toime sõltub kontsentratsioonist. Antibakteriaalne toimespekter Enrofloksatsiin toimib soovitatud raviannustes paljudesse gramnegatiivsetesse bakteritesse, nagu Escherichia coli, Klebsiella spp., Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella spp. (nt Pasteurella multocida), Bordetella spp., Proteus spp., Pseudomonas spp., ning grampositiivsetesse bakteritesse, nagu Staphylococcus spp. (nt Staphylococcus aureus) ja Mycoplasma spp. Resistentsuse tüübid ja mehhanismid On täheldatud, et resistentsus fluorokinoloonide suhtes tuleneb viiest allikast, (i) DNA güraasi ja/või topoisomeraasi IV kodeerivate geenide punktmutatsioonid, mis põhjustavad vastavate ensüümide muutumist, (ii) gramnegatiivsete bakterite ravimi läbilaskvuse muutused, (iii) efluksmehhanismid, (iv) plasmiidvahendatud resistentsus ja (v) güraasi kaitsvad valgud. Kõikide mehhanismide tulemuseks on bakteri vähenenud tundlikkus fluorokinoloonide suhtes. Fluorokinoloonide klassi antimikroobsete ainete seas on ristiresistentsus tavaline. 5.2 Farmakokineetilised andmed Enrofloksatsiin imendub kiiresti pärast parenteraalset manustamist. Biosaadavus on suur (sigadel ligikaudu 100%), plasma valgusiduvus väike kuni mõõdukas (umbes 20–50%). Enrofloksatsiin metaboliseeritakse toimeaineks tsiprofloksatsiiniks umbes 40% ulatuses koertel ning vähem kui 10% ulatuses kassidel ja sigadel. Aafrika hallpapagoide seerumi tsiprofloksatsiini kontsentratsioon oli 3–78% enrofloksatsiini annusest, tspirofloksatsiini-enrofloksastiini suhe suurenes mitme annuse korral.

34/89

Enrofloksatsiin ja tsiprofloksatsiin levivad hästi sihtkudedesse, nt kopsu, neeru, nahka ja maksa, saavutades seal 2–3 korda suurema kontsentratsiooni kui plasmas. Algaine ja aktiivne metaboliit väljutatakse organismist uriini ja roojaga. 24-tunnist ravivahemikku järgides plasmas akumuleerumist ei teki. Koerad Kassid Küülikud Sead Sead Annus (mg/kg KM) 5 5 10 2,5 5 Manustamisviis s.c. s.c. s.c. i.m. i.m. Tmax (h) 0,5 2 / 2 2 Cmax (µg/ml) 1,8 1,3 / 0,7 1,6 AUC (µg∙h/ml) / / / 6,6 15,9 Lõplik poolväärtusaeg (h) / / / 13,12 8,10 Eritumise poolväärtusaeg (h)

4,4 6,7 2,5 7,73 7,73

F (%) / / / 95,6 / 6. FARMATSEUTILISED ANDMED 6.1 Abiainete loetelu n-butüülakohol, naatriumhüdroksiid, süstevesi. 6.2 Sobimatus Sobivusuuringute puudumisel ei tohi seda veterinaarravimit segada teiste veterinaarravimitega. 6.3 Kõlblikkusaeg Müügipakendis veterinaarravimi kõlblikkusaeg: 4 aastat. Kõlblikkusaeg pärast vahetu pakendi esmast avamist: 28 päeva. 6.4. Säilitamise eritingimused Soovitus käsitsemiseks: mitte hoida külmkapis ega sügavkülmas. 6.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja koostis Pruunid (I tüüpi) klaasist viaalid klorobutüülpolütetrafluoroetüleenist (PTFE) korgi ja äraklõpsatava kaanega, alumiiniumkarbi ning plastikust äraklõpsatava põhjaga. Pakendi suurused 50 ml ja 100 ml kartongkarbis. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. 6.6 Erinõuded ettevaatusabinõude osas kasutamata jäänud veterinaarravimite või nende

kasutamisest tekkinud jäätmete hävitamisel Kasutamata veterinaarravim või selle jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikule seadusandlusele. 7. MÜÜGILOA HOIDJA Täidetakse riiklikult. {Nimi ja aadress}

35/89

<{Tel}> <{Faks}> <{E-post}> 8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID) Täidetakse riiklikult. 9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV Täidetakse riiklikult. < Esmase müügiloa väljastamise kuupäev:> <{PP/KK/AAAA}> <{PP kuu AAAA}>… 10 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV Täidetakse riiklikult. <{MM/YYYY}>

36/89

III LISA

PAKENDI MÄRGISTUS JA PAKENDI INFOLEHT

37/89

A. PAKENDI MÄRGISTUS

38/89

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED Kartongkarp 1. VETERINAARRAVIMI NIMETUS <Veterinaarravimi (väljamõeldud) nimetus> 25 mg/ml süstelahus Enrofloksatsiin 2. TOIMEAINE(TE) JA ABIAINETE SISALDUS Üks milliliiter lahust sisaldab: enrofloksatsiin 25 mg. 3. RAVIMVORM Süstelahus 4. PAKENDI SUURUS 50 ml 100 ml 5. LOOMALIIGID Koerad, kassid, sead (põrsad), küülikud, närilised, roomajad ja ilulinnud. 6. NÄIDUSTUS(ED) 7. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D) Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. 8. KEELUAEG Sead Lihale ja söödavatele kudedele: 13 päeva. Küülikud Lihale ja söödavatele kudedele: 6 päeva. Mitte kasutada lindudel, keda kavatsetakse tarvitada inimtoiduks. 9. ERIHOIATUS(ED), KUI VAJALIK Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

39/89

10. KÕLBLIKKUSAEG Kõlblik kuni {kuu/aasta} Pärast pakendi avamist kasutada kuni 28 päeva jooksul. 11. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED Mitte hoida külmkapis ega sügavkülmas. 12. ERINÕUDED ETTEVAATUSABINÕUDE OSAS KASUTAMATA JÄÄNUD

PREPARAADI VÕI JÄÄTMETE HÄVITAMISEL, KUI NEED ON KEHTESTATUD Hävitamine: vt pakendi infolehte. 13. MÄRGE „AINULT VETERINAARSEKS KASUTAMISEKS” NING TINGIMUSED VÕI

PIIRANGUD TARNIMISE JA KASUTAMISE OSAS, KUI NEED ON KOHALDATAVAD

Ainult veterinaarseks kasutamiseks. Retseptiravim. 14. MÄRGE „HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA KÄTTESAAMATUS KOHAS” Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. 15. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS {Nimi ja aadress} <{Tel}> <{Faks}> <{E-post}> 16. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID) 17. TOOTJAPOOLNE PARTII NUMBER Partii {number}

40/89

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED Klaasviaalid 1. VETERINAARRAVIMI NIMETUS <Veterinaarravimi (väljamõeldud) nimetus> 25 mg/ml süstelahus Enrofloksatsiin 2. TOIMEAINE(TE) JA ABIAINETE SISALDUS Üks milliliiter lahust sisaldab: enrofloksatsiin 25 mg. 3. RAVIMVORM Süstelahus 4. PAKENDI SUURUS 50 ml 100 ml 5. LOOMALIIGID Koerad, kassid, sead (põrsad), küülikud, närilised, roomajad ja ilulinnud. 6. NÄIDUSTUS(ED) 7. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D) S.C., I.M. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. 8. KEELUAEG Sead Lihale ja söödavatele kudedele: 13 päeva. Küülikud Lihale ja söödavatele kudedele: 6 päeva. Mitte kasutada lindudel, keda kavatsetakse tarvitada inimtoiduks.

41/89

9. ERIHOIATUS(ED), KUI VAJALIK Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. 10. KÕLBLIKKUSAEG Kõlblik kuni {kuu/aasta} Pärast pakendi avamist kasutada kuni… 11. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED Mitte hoida külmkapis ega sügavkülmas. 12. ERINÕUDED ETTEVAATUSABINÕUDE OSAS KASUTAMATA JÄÄNUD

PREPARAADI VÕI JÄÄTMETE HÄVITAMISEL, KUI NEED ON KEHTESTATUD 13. MÄRGE „AINULT VETERINAARSEKS KASUTAMISEKS” NING TINGIMUSED VÕI


Ainult veterinaarseks kasutamiseks. Retseptiravim. 14. MÄRGE „HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA KÄTTESAAMATUS KOHAS” 15. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS {Nimi ja aadress} <{Tel}> <{Faks}> <{E-post}> 16. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID) 17. TOOTJAPOOLNE PARTII NUMBER Partii {number}

42/89

B. PAKENDI INFOLEHT

43/89

PAKENDI INFOLEHT

<Veterinaarravimi (väljamõeldud) nimetus> 25 mg/ml süstelahus 1. MÜÜGILOA HOIDJA NING, KUI NEED EI KATTU, RAVIMPARTII

VÄLJASTAMISE EEST VASTUTAVA TOOTMISLOA HOIDJA NIMI JA AADRESS Müügiloa hoidja: Täidetakse riiklikult Partii väljastamise eest vastutav tootja: Täidetakse riiklikult 2. VETERINAARRAVIMI NIMETUS < Veterinaarravimi (väljamõeldud) nimetus > 25 mg/ml süstelahus 3. TOIMEAINETE JA ABIAINETE SISALDUS Üks milliliiter lahust sisaldab 25 mg enrofloksatsiini ja säilitusainena 30 mg n-butüülalkoholi. 4. NÄIDUSTUS(ED) Koerad Staphylococcus spp., Escherichia coli, Pasteurella spp., Klebsiella spp., Bordetella spp., Pseudomonas spp. ja Proteus spp. enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud seede-, hingamis- ja kuse-suguelundkonna (sealhulgas prostatiit, püometra toetav antibiootikumravi), naha- ning haavainfektsioonide, välis- või keskkõrvapõletiku ravi. Kassid Staphylococcus spp., Escherichia coli, Pasteurella spp., Klebsiella spp., Bordetella spp., Pseudomonas spp. ja Proteus spp. enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud seede-, hingamis- ja kuse-suguelundkonna (püometra toetav antibiootikumravi), naha- ning haavainfektsioonide ravi. Sead (põrsad) Pasteurella multocida, Mycoplasma spp., Actinobacillus pleuropneumoniae enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud hingamiselundkonna infektsioonide ravi. Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud seedeelundkonna infektsioonide ravi. Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud septitseemia ravi. Küülikud Escherichia coli, Pasteurella multocida ja Staphylococcus spp. enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud seede- ja hingamiselundkonna infektsioonide ravi. Staphylococcus aureus’e enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud naha- ja haavainfektsioonide ravi. Närilised, roomajad ja ilulinnud Seede- ja hingamiselundkonna infektsioonide ravi, kui kliiniline kogemus, mida võimaluse korral toetatakse haigust tekitava organismi antibiootikumi suhtes tundlikkuse uuringutega, viitab enrofloksatsiinile kui esmavaliku ravimile.

44/89

5. VASTUNÄIDUSTUSED Mitte kasutada, kui esineb ülitundlikkust fluorokinoloonide või ravimi ükskõik milliste abiainete suhtes. Mitte kasutada epileptilistel või krambihoogude all kannatavatel loomadel, sest enrofloksatsiin võib põhjustada kesknärvisüsteemi stimulatsiooni. Mitte kasutada noortel koertel kasvamise ajal, st alla 8 kuu vanustel väikest tõugu koertel, alla 12 kuu vanustel suurt tõugu koertel, alla 18 kuu vanustel ülisuurt tõugu koertel. Mitte kasutada alla 8 nädala vanustel kassidel. 6. KÕRVALTOIMED Väga harvadel juhtudel võib esineda seedeelundkonna häireid (nt kõhulahtisus). Need nähud on üldiselt kerged ja mööduvad. Paiksed reaktsioonid süstekohal Sigadel võib pärast preparaadi intramuskulaarset manustamist esineda põletikureaktsioone. Need võivad püsida kuni 28 päeva pärast süstimist. Koertel võib esineda mõõdukas ja mööduv paikne reaktsioon (nt turse). Küülikutel võib esineda reaktsioone punetusest kuni haavandiliste kahjustusteni koe süvakadudega. Need võivad püsida kuni 17 päeva pärast süstimist. Roomajatel ja lindudel võib väga harva esineda lihaskoe verevalumeid. Kõrvaltoimete esinemissagedus on defineeritud järgnevalt. - Väga sage (ühe ravikuuri jooksul ilmnes(id) kõrvaltoime(d) rohkem kui 1-l 10 looma hulgast) - Sage (rohkem kui 1-l, kuid vähem kui 10 loomal 100-st) - Aeg-ajalt (rohkem kui 1-l, kuid vähem kui 10 loomal 1000-st) - Harv (rohkem kui 1-l, kuid vähem kui 10 loomal 10 000-st) - Väga harv (vähem kui 1 loomal 10 000-st, sealhulgas harva esinevad üksikjuhud). Kui täheldate tõsiseid kõrvaltoimeid või muid toimeid, mida pole käesolevas pakendi infolehes mainitud, palun teavitage sellest oma veterinaararsti. 7. LOOMALIIGID Koer, kass, siga (põrsas), küülik, närilised, roomajad ja puurilinnud. 8. ANNUSTAMINE LOOMALIIGITI, MANUSTAMISVIIS(ID) JA -MEETOD Subkutaanne või intramuskulaarne kasutamine. Korduvad süstid tuleb teha erinevatesse süstekohtadesse. Õige annuse tagamiseks tuleb loomade kehamass määrata nii täpselt kui võimalik, et vältida alaannustamist. Koerad ja kassid. 5 mg enrofloksatsiini kg kehamassi kohta, mis vastab 1 ml 5 kg kehamassi kohta, kord päevas subkutaanselt kuni 5 päeva.

45/89

Ravi võib alustada süstitava preparaadiga ja jätkata enrofloksatsiini tablettidega. Ravi kestus peab põhinema vastava näidustuse korral kinnitatud ravi kestusel tableti ravimiteabes. Sead (põrsad) 2,5 mg enrofloksatsiini kg kehamassi kohta, mis vastab 1 ml 10 kg kehamassi kohta, kord päevas intramuskulaarselt 3 päeva. Escherichia coli põhjustatud seedeelundkonna infektsioon või septitseemia: 5 mg enrofloksatsiini kg kehamassi kohta, mis vastab 2 ml 10 kg kehamassi kohta, kord päevas intramuskulaarselt kuni 3 päeva. Sigadel tuleb süst teha kõrvabaasi juurde kaela. Ühte intramuskulaarsesse süstekohta ei tohi manustada üle 3 ml. Küülikud 10 mg kg kehamassi kohta, mis vastab 2 ml 5 kg kehamassi kohta, kord päevas, subkutaanselt 5−10 järjestikusel päeval. Närilised 10 mg kg kehamassi kohta, mis vastab 0,4 ml kg kehamassi kohta, kord päevas subkutaanselt 5−10 järjestikusel päeval. Vajaduse korral võib annust kahekordistada, olenevalt kliiniliste nähtude tõsidusest. Roomajad Roomajad on kõigusoojased ja sõltuvad kehatemperatuuri hoidmisel optimaalsel tasemel kõikide organsüsteemide õigeks funktsioneerimiseks välistest soojusallikatest. Ainevahetuse ja immuunsüsteemi aktiivsuse jaoks on kehatemperatuur kriitilise tähtsusega. Seetõttu peab loomaarst olema teadlik antud loomaliigi õigetest temperatuurinõuetest ja individuaalse patsiendi hüdratsioonitasemest. Veelgi enam, arvatakse, et erinevatel liikidel on enrofloksatsiini farmakokineetilises käitumises suured erinevused, mis mõjutab omakorda <Veterinaarravimi (väljamõeldud) nimetus, täidetakse riiklikult> õige annuse valimist. Seepärast saab siin toodud soovitusi kasutada ainult alguspunktiga individuaalse annuse määramiseks. 5–10 mg kehamassi kohta, mis vastab 0,2–0,4 ml kg kohta, kord päevas intramuskulaarselt 5 järjestikusel päeval. Individuaalsetel juhtudel võib vaja olla ravivahemikku pikendada 48 tunnini. Tüsistunud infektsioonide korral võib vaja olla suuremaid annuseid ja pikemaid ravikuure. Neeruportaalsüsteemi olemasolu roomajatel tähendab, et võimaluse korral on mõistlik aineid manustada keha esimesse poolde. Ilulinnud 20 mg kg kehamassi kohta, mis vastab 0,8 ml kg kehamassi kohta, kord päevas intramuskulaarselt 5−10 järjestikusel päeval. Tüsistunud infektsioonide korral võib vaja minna suuremat annust. 9. SOOVITUSED ÕIGE MANUSTAMISE OSAS Õige annuse tagamiseks tuleb loomade kehamass määrata nii täpselt kui võimalik, et vältida alaannustamist. 10. KEELUAEG Sead Lihale ja söödavatele kudedele: 13 päeva.

46/89

Küülikud Lihale ja söödavatele kudedele: 6 päeva. Mitte kasutada lindudel, keda kavatsetakse tarvitada inimtoiduks. 11. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Mitte hoida külmkapis ega sügavkülmas. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud viaalile {kõlblik kuni}. Kõlblikkusaeg pärast pakendi esmast avamist: 28 päeva. See hävitamise kuupäev on vaja märkida klaasviaali etiketile pärast viaali korgi esmast läbistamist. 12. ERIHOIATUSED Ettevaatusabinõud kasutamisel loomadel Selle ravimi puhul tuleb arvestada ametlikke ja kohalikke antimikroobsete preparaatide kasutamise põhimõtteid. Fluorokinoloone tuleb hoida selliste haiguste raviks, mis alluvad halvasti ravile või mille puhul eeldatakse, et need alluvad halvasti ravile teistesse antimikroobsete ainete klassidesse kuuluvate ravimitega. Võimaluse korral tuleb fluorokinoloone kasutada ainult tundlikkustestide tulemuste põhjal. Veterinaarravimi kasutamine ravimi omaduste kokkuvõttes toodud juhistest erinevalt võib suurendada enrofloksatsiini suhtes resistentsete bakterite levikut ja vähendada kõikide fluorokinoloonidega ravimise efektiivsust võimaliku ristiresistentsuse tõttu. Eriti tähelepanelik peab olema enrofloksatsiini kasutamisel pärsitud neerufunktsiooniga loomadel. Eriti tähelepanelik peab olema enrofloksatsiini kasutamisel kassidel, sest soovitatust suuremad annused võivad neil põhjustada võrkkesta kahjustusi ja pimedaks jäämist (vt punkti Üleannustamine). Ettevaatusabinõud veterinaarravimit loomale manustavale isikule Inimesed, kes on fluorokinoloonide suhtes ülitundlikud, peaksid kokkupuudet veterinaarravimiga vältima. Vältida kokkupuudet naha ja silmadega. Nahale või silma sattunud pritsmed pesta kohe veega maha. Pärast kasutamist pesta käsi. Preparaadi käsitsemise ajal mitte süüa, juua ega suitsetada. Tuleb olla hoolikas, et vältida juhuslikku süstimist iseendale. Juhuslikul süstimisel iseendale pöörduda viivitamatult arsti poole ja näidata pakendi infolehte või pakendi etiketti. Teised ettevaatusabinõud Riikides, , kus kaitsemeetmena on lubatud hukkunud loomade söötmine raipetoidulistele lindudele (vt komisjoni otsus 2003/322/EÜ), peab hiljuti selle tootega ravitud loomade korjuste söötmisel arvestama võimaliku ohuga koorumisele. Tiinus, laktatsioon ja munemisperiood Laboratoorsed uuringud rottidel ja küülikutel ei ole tõestanud teratogeenset toimet, kuid on näidanud fetotoksilist toimet maternotoksilise annuse korral. Imetajad Veterinaarravimi ohutus tiinuse ja laktatsiooni perioodil ei ole piisavalt tõestatud. Kasutada ainult vastavalt vastutava loomaarsti kasu-riski suhte hinnangule.

47/89

Linnud ja roomajad Veterinaarravimi ohutus munemise perioodil ei ole piisavalt tõestatud. Kasutada ainult vastavalt vastutava loomaarsti kasu-riski suhte hinnangule. Koostoimed teiste ravimitega ja teised koostoimed Mitte kasutada enrofloksatsiini samal ajal kinoloonidele antagonistliku toimega antimikroobsete ainetega (nt makroliidid, tetratsükliinid või fenikoolid). Mitte kasutada samal ajal teofülliiniga, sest see võib aeglustada teofülliini eritumist. Fluniksiini ja enrofloksatsiini samaaegsel kasutamisel koertel peab olema ettevaatlik, et vältida ravimi soovimatuid kõrvaltoimeid. Fluniksiini ja enrofloksatsiini koosmanustamise tulemusena väheneb ravimite kliirens ning see näitab ainete koostoimet eritumisfaasis. Nii vähendas enrofloksatsiini ja fluniksiini koosmanustamine koertel fluniksiini AUC-d (area under curve, kõveraalune pindala) ning lühendas eritumise poolväärtusaega, pikendas enrofloksatsiini eritumise poolväärtusaega ja vähendas enrofloksatsiini Cmax-i. Üleannustamine (sümptomid, esmaabi, antidoodid), vajadusel Juhusliku üleannustamise korral võib esineda seedeelundkonna häireid (nt oksendamine, kõhulahtisus) ja neuroloogilisi häireid. Sigadel ei leitud pärast soovitatavast annusest viis korda suurema annuse manustamist kõrvaltoimeid. On tõestatud, et kassidel tekivad silmakahjustused pärast üle 15 mg/kg annuse saamist kord päevas 21 päeva järjest. Üle 30 mg/kg annused kord päevas 21 päeva järjest tekitavad pöördumatuid silmakahjustusi. 50 mg/kg annuse manustamisel kord päevas 21 päeva järjest võib tekkida pimesus. Koertel, küülikutel, pisinärilistel, roomajatel ja lindudel ei ole üleannustamine dokumentaalselt tõestatud. Juhusliku üleannustamise korral antidooti ei ole ja ravi peab olema sümptomaatiline. Sobimatus Sobivusuuringute puudumisel ei tohi seda veterinaarravimit teiste veterinaarravimitega segada. 13. ERINÕUDED ETTEVAATUSABINÕUDE OSAS KASUTAMATA JÄÄNUD

PREPARAADI VÕI NENDE JÄÄTMETE, KUI NEID TEKIB, HÄVITAMISEL Küsige palun oma loomaarstilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda. 14. PAKENDI INFOLEHE VIIMASE KOOSKÕLASTAMISE KUUPÄEV Täidetakse riiklikult. 15. LISAINFO Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

48/89

LISA I


49/89

1. VETERINAARRAVIMI NIMETUS <Veterinaarravimi (väljamõeldud) nimetus> 50 mg/ml süstelahus 2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS Üks ml sisaldab: Toimeaine: enrofloksatsiin: 50 mg Abiaine: n-butüülalkohol: 30 mg. Abiainete täielik loetelu on esitatud punktis 6.1. 3. RAVIMVORM Süstelahus. Läbipaistev helekollane lahus. 4. KLIINILISED ANDMED 4.1 Loomaliigid Veis (vasikas), lammas, kits, siga, koer ja kass. 4.2 Näidustused, määrates kindlaks vastavad loomaliigid Vasikad Pasteurella multocida, Mannheimia haemolytica ja Mycoplasma spp. enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud hingamiselundkonna infektsioonide ravi. Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud seedeelundkonna infektsioonide ravi. Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud septitseemia ravi. Mycoplasma bovis’e enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud ägeda mükoplasmaga seotud artriidi ravi. Lambad Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud seedeelundkonna infektsioonide ravi. Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud septitseemia ravi. Staphylococcus aureus’e ja Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud mastiidi ravi. Kitsed Pasteurella multocida ja Mannheimia haemolytica. enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud hingamiselundkonna infektsioonide ravi. Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud seedeelundkonna infektsioonide ravi. Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud septitseemia ravi. Staphylococcus aureus’e ja Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud mastiidi ravi.

50/89

Sead Pasteurella multocida, Mycoplasma spp., Actinobacillus pleuropneumoniae enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud hingamiselundkonna infektsioonide ravi. Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud seedeelundkonna infektsioonide ravi. Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud septitseemia ravi. Koerad Staphylococcus spp., Escherichia coli, Pasteurella spp., Klebsiella spp., Bordetella spp., Pseudomonas spp. ja Proteus spp. enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud seede-, hingamis- ja kuse-suguelundkonna (sealhulgas prostatiit, püometra toetav antibiootikumravi), naha- ning haavainfektsioonide, välis- või keskkõrvapõletiku ravi. Kassid Staphylococcus spp., Escherichia coli, Pasteurella spp., Klebsiella spp., Bordetella spp., Pseudomonas spp. ja Proteus spp. enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud seede-, hingamis- ja kuse-suguelundkonna (püometra toetav antibiootikumravi), naha- ning haavainfektsioonide ravi. 4.3 Vastunäidustused Mitte kasutada, kui esineb ülitundlikkust fluorokinoloonide või ravimi ükskõik milliste abiainete suhtes. Mitte kasutada epileptilistel või krambihoogude alla kannatavatel loomadel, sest enrofloksatsiin võib põhjustada kesknärvisüsteemi stimulatsiooni. Mitte kasutada noortel koertel kasvamise ajal, st alla 8 kuu vanustel väikest tõugu koertel, alla 12 kuu vanustel suurt tõugu koertel, alla 18 kuu vanustel ülisuurt tõugu koertel. Mitte kasutada alla 8 nädala vanustel kassidel. Mitte kasutada kasvavatel hobustel seoses võimaliku kahjuliku toimega liigesekõhrele. 4.4 Erihoiatused iga loomaliigi kohta Ei ole. 4.5 Ettevaatusabinõud Ettevaatusabinõud kasutamisel loomadel Selle ravimi puhul tuleb arvestada ametlikke ja kohalikke antimikroobsete preparaatide kasutamise põhimõtteid. Fluorokinoloone tuleb hoida selliste haiguste raviks, mis alluvad halvasti ravile või mille puhul eeldatakse, et need alluvad halvasti ravile teistesse antimikroobsete ainete klassidesse kuuluvate ravimitega. Võimaluse korral tuleb fluorokinoloone kasutada ainult tundlikkustestide tulemuste põhjal. Veterinaarravimi kasutamine ravimi omaduste kokkuvõttes toodud juhistest erinevalt võib suurendada enrofloksatsiini suhtes resistentsete bakterite levikut ja vähendada kõikide fluorokinoloonidega ravimise efektiivsust võimaliku ristiresistentsuse tõttu. Eriti tähelepanelik peab olema enrofloksatsiini kasutamisel pärsitud neerufunktsiooniga loomadel. Eriti tähelepanelik peab olema enrofloksatsiini kasutamisel kassidel, sest soovitatust suuremad annused võivad neil põhjustada võrkkesta kahjustusi ja pimedaks jäämist. Vähem kui 5 kg kaaluvatele kassidele on üleannustamise riski vältimiseks sobivam 25 mg/ml annus (vt punkti 4.10).

51/89

Vasikatel, keda raviti 14 päeva jooksul suukaudselt 30 mg enrofloksatsiiniga kg kehamassi kohta, täheldati liigesekõhre degeneratiivseid muutusi. Kasvavatel talledel põhjustas enrofloksatsiini soovitatava annuse kasutamine 15 päeva jooksul liigesekõhre histoloogilisi muutusi, millega ei kaasnenud kliinilisi nähte. Ettevaatusabinõud veterinaarravimit loomale manustavale isikule Inimesed, kes on fluorokinoloonide suhtes ülitundlikud, peaksid kokkupuudet veterinaarravimiga vältima. Vältida kokkupuudet naha ja silmadega Nahale või silma sattunud pritsmed pesta kohe veega maha. Pärast kasutamist pesta käsi. Toote käsitsemise ajal mitte süüa, juua ega suitsetada. Tuleb olla hoolikas, et vältida juhuslikku süstimist iseendale. Juhuslikul süstimisel iseendale pöörduda viivitamatult arsti poole ja näidata pakendi infolehte või pakendi etiketti. Teised ettevaatusabinõud Riikides, kus kaitsemeetmena on lubatud hukkunud loomade söötmine raipetoidulistele lindudele (vt komisjoni otsus 2003/322/EÜ), peab enne hiljuti selle tootega ravitud loomade korjuste söötmisel arvestama võimaliku ohuga koorumisele. 4.6 Kõrvaltoimed (sagedus ja tõsidus) Väga harvadel juhtudel võib esineda seedeelundkonna häireid (nt kõhulahtisus). Need nähud on üldiselt kerged ja mööduvad. Paiksed reaktsioonid süstekohal Vasikatel võib väga harva esineda mööduvaid paikseid koereaktsioone, mis on jälgitavad kuni 14 päeva. Sigadel võib pärast toote intramuskulaarset manustamist esineda põletikureaktsioone. Need võivad püsida kuni 28 päeva pärast süstimist. Koertel võib esineda mõõdukas ja mööduv paikne reaktsioon (nt turse). Kõrvaltoimete esinemissagedus on defineeritud järgnevalt. - Väga sage (ühe ravikuuri jooksul ilmnes(id) kõrvaltoime(d) rohkem kui 1-l 10 looma hulgast) - Sage (rohkem kui 1-l, kuid vähem kui 10 loomal 100-st) - Aeg-ajalt (rohkem kui 1-l, kuid vähem kui 10 loomal 1000-st) - Harv (rohkem kui 1-l, kuid vähem kui 10 loomal 10 000-st) - Väga harv (vähem kui 1 loomal 10 000-st, sealhulgas harva esinevad üksikjuhud). 4.7 Kasutamine tiinuse, laktatsiooni või munemise perioodil Laboratoorsed uuringud rottidel ja küülikutel ei ole tõestanud teratogeenset toimet, kuid on näidanud fetotoksilist toimet maternotoksilise annuse korral. Imetajad Veterinaarravimi ohutus tiinuse ja laktatsiooni perioodil ei ole piisavalt tõestatud. Kasutada ainult vastavalt vastutava loomaarsti tehtud kasu-riski suhte hinnangule. 4.8 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed Mitte kasutada enrofloksatsiini samal ajal kinoloonidele antagonistliku toimega antimikroobsete ainetega (nt makroliidid, tetratsükliinid või fenikoolid). Mitte kasutada samaaegselt teofülliiniga, kuna see võib aeglustada teofülliini eritumist.

52/89

Fluniksiini ja enrofloksatsiini samaaegsel kasutamisel koertel peab olema ettevaatlik, et vältida ravimi soovimatuid kõrvaltoimeid. Fluniksiini ja enrofloksatsiini koosmanustamise tulemusena väheneb ravimite kliirens ja see näitab ainete koostoimet eritumisfaasis. Nii vähendas enrofloksatsiini ja fluniksiini koosmanustamine koertel fluniksiini AUC-d (area under curve – kõveraalune pindala) ning lühendas eritumise poolväärtusaega, pikendas enrofloksatsiini eritumise poolväärtusaega ja vähendas enrofloksatsiini Cmax-i. 4.9 Annustamine ja manustamisviis Intravenoosne, subkutaanne või intramuskulaarne kasutamine. Korduvad süstid tuleb teha erinevatesse süstekohtadesse. Õige annuse tagamiseks tuleb loomade kehamass määrata nii täpselt kui võimalik, et vältida alaannustamist. Vasikad 5 mg enrofloksatsiini kg kehamassi kohta, mis vastab 1 ml ravimile 10 kg kehamassi kohta, kord päevas 3–5 päeva. Mycoplasma bovis’e enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud ägeda mükoplasmaga seotud artriit: 5 mg enrofloksatsiini kg kehamassi kohta, mis vastab 1 ml ravimile 10 kg kehamassi kohta, kord päevas 5 päeva. Toodet võib manustada aeglaselt intravenoosselt või subkutaanselt. Ühte subkutaansesse süstekohta ei rohi manustada üle 10 ml. Lambad ja kitsed 5 mg enrofloksatsiini kg kehamassi kohta, mis vastab 1 ml ravimile 10 kg kehamassi kohta, kord päevas subkutaanselt 3 päeva. Ühte subkutaansesse süstekohta ei rohi manustada üle 6 ml. Sead 2,5 mg enrofloksatsiini kg kehamassi kohta, mis vastab 0,5 ml ravimile 10 kg kehamassi kohta, kord päevas intramuskulaarselt 3 päeva. Escherichia coli põhjustatud seedeelundkonna infektsioon või septitseemia: 5 mg of enrofloksatsiini kg kehamassi kohta, mis vastab 1 ml ravimile 10 kg kehamassi kohta, kord päevas intramuskulaarselt kuni 3 päeva. Sigadel tuleb süst teha kõrvabaasi juurde kaela. Ühte intramuskulaarsesse süstekohta ei tohi manustada üle 3 ml. Koerad ja kassid 5 mg enrofloksatsiini kg kehamassi kohta, mis vastab 1 ml ravimile 10 kg kehamassi kohta, kord päevas subkutaanselt kuni 5 päeva. Ravi võib alustada süstitava tootega ja jätkata enrofloksatsiini tablettidega. Ravi kestus peab põhinema vastava näidustuse korral kinnitatud ravi kestusel tableti ravimiteabes. 4.10 Üleannustamine (sümptomid, esmaabi, antidoodid), vajadusel Juhusliku üleannustamise korral võib esineda seedeelundkonna häireid (nt oksendamine, kõhulahtisus) ja neuroloogilisi häireid. Sigadel ei leitud pärast soovitatavast annusest viis korda suurema annuse manustamist kõrvaltoimeid.

53/89

On tõestatud, et kassidel tekivad silmakahjustused pärast üle 15 mg/kg annuse saamist kord päevas 21 päeva järjest. Üle 30 mg/kg annused kord päevas 21 päeva järjest tekitavad pöördumatuid silmakahjustusi. 50 mg/kg annuse manustamisel kord päevas 21 päeva järjest võib tekkida pimesus. Koertel, veistel, lammastel ja kitsedel ei ole üleannustamine dokumentaalselt tõestatud. Juhusliku üleannustamise korral antidooti ei ole ja ravi peab olema sümptomaatiline. 4.11 Keeluaeg (-ajad) Vasikad Pärast intravenoosset manustamist: lihale ja söödavatele kudedele: 5 päeva. Pärast subkutaanset manustamist: lihale ja söödavatele kudedele: 10 päeva. Ei ole lubatud kasutamiseks loomadel, kelle piima tarvitatakse inimtoiduks. Lambad Lihale ja söödavatele kudedele: 4 päeva. Piimale: 3 päeva. Kitsed Lihale ja söödavatele kudedele: 6 päeva. Piimale: 4 päeva. Sead Lihale ja söödavatele kudedele: 13 päeva. 5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED Farmakoterapeutiline rühm: antibakteriaalsed ained süsteemseks kasutamiseks, fluorokinoloonid. ATCvet kood: QJ01MA90. 5.1 Farmakodünaamilised omadused Toimemehhanism Fluorokinoloonide molekulaarsihtmärkideks on kaks DNA replikatsioonil ja transkriptsioonil hädavajalikku ensüümi – DNA güraas ja topoisomeraas IV. Sihtmärgi inhibeerimise põhjustab fluorokinolooni molekulide mittekovalentne seondumine nende ensüümidega. Replikatsioonikahvlid ja translatsioonikompleksid ei saa sellistest ensüümi-DNA-fluorokinolooni kompleksidest edasi minna ning DNA ja mRNA sünteesi inhibeerimine vallandab sündmused, mille tagajärjeks on kiire, ravimi kontsentratsioonist olenev patogeensete bakterite hävitamine. Enrofloksatsiini toimemehhanism on bakteritsiidne ja bakteritsiidne toime sõltub kontsentratsioonist. Antibakteriaalne toimespekter Enrofloksatsiin toimib soovitatud raviannustes paljudesse gramnegatiivsetesse bakteritesse, nagu Escherichia coli, Klebsiella spp., Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella spp. (nt Pasteurella multocida), Bordetella spp., Proteus spp., Pseudomonas spp., ning grampositiivsetesse bakteritesse, nagu Staphylococcus spp. (nt Staphylococcus aureus) ja Mycoplasma spp. Resistentsuse tüübid ja mehhanismid On täheldatud, et resistentsus fluorokinoloonide suhtes tuleneb viiest allikast, (i) DNA güraasi ja/või topoisomeraasi IV kodeerivate geenide punktmutatsioonid, mis põhjustavad vastavate ensüümide muutumist, (ii) gramnegatiivsete bakterite ravimi läbilaskvuse muutused, (iii) efluksmehhanismid, (iv) plasmiidvahendatud resistentsus ja (v) güraasi kaitsvad valgud. Kõikide mehhanismide tulemuseks on bakteri vähenenud tundlikkus fluorokinoloonide suhtes. Fluorokinoloonide klassi antimikroobsete ainete seas on ristiresistentsus tavaline.

54/89

5.2 Farmakokineetilised andmed Enrofloksatsiin imendub kiiresti pärast parenteraalset manustamist. Biosaadavus on suur (sigadel ligikaudu 100%), plasma valgusiduvus väike kuni mõõdukas (umbes 20–50%). Enrofloksatsiin metaboliseeritakse toimeaineks tsiprofloksatsiiniks umbes 40% ulatuses koertel ning vähem kui 10% ulatuses kassidel ja sigadel. Enrofloksatsiin ja tsiprofloksatsiin levivad hästi sihtkudedesse, nt kopsu, neeru, nahka ja maksa, saavutades seal 2–3 korda suurema kontsentratsiooni kui plasmas. Algaine ja aktiivne metaboliit väljutatakse organismist uriini ja roojaga. 24-tunnist ravivahemikku järgides plasmas akumuleerumist ei teki. Piimas moodustab enamiku toimeainest tsiprofloksatsiin. Üldine ravimi kontsentratsioon saavutab tipptaseme 2 tundi pärast ravi, näidates 24-tunnise manustamisvahemiku jooksul plasmaga võrreldes ligikaudu 3 korda suuremat koguekspositsiooni.

Koerad Kassid Sead Sead Veised Vasikad Annus (mg/kg KM) 5 5 2,5 5 5 5 Manustamisviis s.c. s.c. i.m. i.m. i.v. s.c. Tmax (h) 0,5 2 2 2 / 1,2 Cmax (µg/ml) 1,8 1,3 0,7 1,6 / 0,73 AUC (µg∙h/ml) / / 6,6 15,9 7.11 3,09 Lõplik poolväärtusaeg (h) / / 13,12 8,10 / 2,34 Eritumise poolväärtusaeg (h)

4,4 6,7 7,73 7,73 2,2 /

F (%) / / 95,6 / / / 6. FARMATSEUTILISED ANDMED 6.1 Abiainete loetelu n-butüülakohol, naatriumhüdroksiid, süstevesi. 6.2 Sobimatus Sobivusuuringute puudumisel ei tohi seda veterinaarravimit segada teiste veterinaarravimitega. 6.3 Kõlblikkusaeg Müügipakendis veterinaarravimi kõlblikkusaeg: 4 aastat. Kõlblikkusaeg pärast vahetu pakendi esmast avamist: 28 päeva. 6.4. Säilitamise eritingimused Soovitus käsitsemiseks: mitte hoida külmkapis ega sügavkülmas. 6.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja koostis Pruunid (I tüüpi) klaasist viaalid klorobutüülpolütetrafluoroetüleenist (PTFE) korgi ja äraklõpsatava kaanega, alumiiniumkarbi ja plastikust äraklõpsatava põhjaga. Pakendi suurused 50 ml ja 100 ml kartongkarbis. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

55/89

6.6 Erinõuded ettevaatusabinõude osas kasutamata jäänud veterinaarravimite või nende kasutamisest tekkinud jäätmete hävitamisel

Kasutamata veterinaarravim või selle jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikule seadusandlusele. 7. MÜÜGILOA HOIDJA Täidetakse riiklikult. {Nimi ja aadress} <{Tel.}> <{Faks}> <{E-post}> 8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID) Täidetakse riiklikult. 9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV Täidetakse riiklikult. <Esmase müügiloa väljastamise kuupäev: <{PP/KK/AAAA}> <{PP kuu AAAA}>… 10 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV Täidetakse riiklikult. <{MM/YYYY}>

56/89

III LISA


57/89


58/89

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED Kartongkarp 1. VETERINAARRAVIMI NIMETUS <Veterinaarravimi (väljamõeldud) nimetus> 50 mg/ml süstelahus Enrofloksatsiin 2. TOIMEAINE(TE) JA ABIAINETE SISALDUS Üks ml lahust sisaldab: enrofloksatsiin 50 mg 3. RAVIMVORM Süstelahus 4. PAKENDI SUURUS 50 ml 100 ml 5. LOOMALIIGID Veised (vasikad), lambad, kitsed, sead, koerad ja kassid. 6. NÄIDUSTUS(ED) 7. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D) Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. 8. KEELUAEG Vasikad Intravenoosselt: lihale ja söödavatele kudedele: 5 päeva. Subkutaanselt: lihale ja söödavatele kudedele: 10 päeva. Ei ole lubatud kasutamiseks loomadel, kelle piima tarvitatakse inimtoiduks. Lambad Lihale ja söödavatele kudedele: 4 päeva. Piimale: 3 päeva. Kitsed Lihale ja söödavatele kudedele: 6 päeva. Piimale: 4 päeva.

59/89

Sead Lihale ja söödavatele kudedele: 13 päeva. 9. ERIHOIATUS(ED), KUI VAJALIK Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. 10. KÕLBLIKKUSAEG Kõlblik kuni {kuu/aasta} Pärast pakendi avamist kasutada kuni 28 päeva jooksul. 11. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED Mitte hoida külmkapis ega sügavkülmas. 12. ERINÕUDED ETTEVAATUSABINÕUDE OSAS KASUTAMATA JÄÄNUD



Ainult veterinaarseks kasutamiseks. Retseptiravim. 14. MÄRGE „HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA KÄTTESAAMATUS KOHAS” Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. 15. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS {Nimi ja aadress} <{Tel.}> <{Faks}> <{E-post}> 16. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID) 17. TOOTJAPOOLNE PARTII NUMBER Partii {number}

60/89

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED Klaasviaalid 1. VETERINAARRAVIMI NIMETUS <Veterinaarravimi (väljamõeldud) nimetus> 50 mg/ml süstelahus Enrofloksatsiin 2. TOIMEAINE(TE) JA ABIAINETE SISALDUS Üks ml lahust sisaldab: enrofloksatsiin 50 mg. 3. RAVIMVORM Süstelahus 4. PAKENDI SUURUS 50 ml 100 ml 5. LOOMALIIGID Veised (vasikad), lambad, kitsed, sead, koerad ja kassid 6. NÄIDUSTUS(ED) 7. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D) I.V., S.C., I.M. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. 8. KEELUAEG Vasikad Intravenoosselt: lihale ja söödavatele kudedele: 5 päeva. Subkutaanselt: lihale ja söödavatele kudedele: 10 päeva. Ei ole lubatud kasutamiseks loomadel, kelle piima tarvitatakse inimtoiduks. Lambad Lihale ja söödavatele kudedele: 4 päeva. Piimale: 3 päeva. Kitsed Lihale ja söödavatele kudedele: 6 päeva.

61/89

Piimale: 4 päeva. Sead Lihale ja söödavatele kudedele: 13 päeva. 9. ERIHOIATUS(ED), KUI VAJALIK Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. 10. KÕLBLIKKUSAEG Kõlblik kuni {kuu/aasta} Pärast pakendi avamist kasutada kuni… 11. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED Mitte hoida külmkapis ega sügavkülmas. 12. ERINÕUDED ETTEVAATUSABINÕUDE OSAS KASUTAMATA JÄÄNUD

PREPARAADI VÕI JÄÄTMETE HÄVITAMISEL, KUI NEED ON KEHTESTATUD 13. MÄRGE „AINULT VETERINAARSEKS KASUTAMISEKS” NING TINGIMUSED VÕI PIIRANGUD TARNIMISE JA KASUTAMISE OSAS, KUI NEED ON KOHALDATAVAD Ainult veterinaarseks kasutamiseks. Retseptiravim. 14. MÄRGE „HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA KÄTTESAAMATUS KOHAS” 15. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS {Nimi ja aadress} <{Tel}> <{Faks}> <{E-post}> 16. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID) 17. TOOTJAPOOLNE PARTII NUMBER Partii {number}

62/89

B. PAKENDI INFOLEHT

63/89

PAKENDI INFOLEHT <Veterinaarravimi (väljamõeldud) nimetus> 50 mg/ml süstelahus

1. MÜÜGILOA HOIDJA NING, KUI NEED EI KATTU, RAVIMPARTII

VÄLJASTAMISE EEST VASTUTAVA TOOTMISLOA HOIDJA NIMI JA AADRESS Müügiloa hoidja: Täidetakse riiklikult Partii väljastamise eest vastutav tootja: Täidetakse riiklikult 2. VETERINAARRAVIMI NIMETUS <Veterinaarravimi (väljamõeldud) nimetus> 50 mg/ml süstelahus 3. TOIMEAINETE JA ABIAINETE SISALDUS Üks milliliiter lahust sisaldab 50 mg enrofloksatsiini ja säilitusainena 30 mg n-butüülalkoholi. 4. NÄIDUSTUS(ED) Vasikad Pasteurella multocida, Mannheimia haemolytica ja Mycoplasma spp. enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud hingamiselundkonna infektsioonide ravi. Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud seedeelundkonna infektsioonide ravi. Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud septitseemia ravi. Mycoplasma bovis’e enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud ägeda mükoplasmaga seotud artriidi ravi. Lambad Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud seedeelundkonna infektsioonide ravi. Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud septitseemia ravi. Staphylococcus aureus’e ja Escherichia coli coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud mastiidi ravi. Kitsed Pasteurella multocida ja Mannheimia haemolytica enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud hingamiselundkonna infektsioonide ravi. Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud seedeelundkonna infektsioonide ravi. Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud septitseemia ravi. Staphylococcus aureus’e ja Escherichia coli coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud mastiidi ravi. Sead Pasteurella multocida, Mycoplasma spp., Actinobacillus pleuropneumoniae enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud hingamiselundkonna infektsioonide ravi. Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud seedeelundkonna infektsioonide ravi. Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud septitseemia ravi.

64/89

Koerad Staphylococcus spp., Escherichia coli, Pasteurella spp., Klebsiella spp., Bordetella spp., Pseudomonas spp. ja Proteus spp. enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud seede-, hingamis- ja kuse-suguelundkonna (sealhulgas prostatiit, püometra toetav antibiootikumravi), naha- ning haavainfektsioonide, välis- või keskkõrvapõletiku ravi. Kassid Staphylococcus spp., Escherichia coli, Pasteurella spp., Klebsiella spp., Bordetella spp., Pseudomonas spp. ja Proteus spp. enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud seede-, hingamis- ja kuse-suguelundkonna (püometra toetav antibiootikumravi), naha- ja haavainfektsioonide ravi. 5. VASTUNÄIDUSTUSED Mitte kasutada, kui esineb ülitundlikkust fluorokinoloonide või ravimi ükskõik milliste abiainete suhtes. Mitte kasutada epileptilistel või krambihoogude alla kannatavatel loomadel, sest enrofloksatsiin võib põhjustada kesknärvisüsteemi stimulatsiooni. Mitte kasutada noortel koertel kasvamise ajal, st alla 8 kuu vanustel väikest tõugu koertel, alla 12 kuu vanustel suurt tõugu koertel, alla 18 kuu vanustel ülisuurt tõugu koertel. Mitte kasutada alla 8 nädala vanustel kassidel. Mitte kasutada kasvavatel hobustel seoses võimaliku kahjuliku toimega liigesekõhrele. 6. KÕRVALTOIMED Väga harvadel juhtudel võib esineda seedeelundkonna häireid (nt kõhulahtisus). Need nähud on üldiselt kerged ja mööduvad. Paiksed reaktsioonid süstekohal Vasikatel võib väga harva esineda mööduvaid paikseid koereaktsioone, mis on jälgitavad kuni 14 päeva. Sigadel võib pärast toote intramuskulaarset manustamist esineda põletikureaktsioone. Need võivad püsida kuni 28 päeva pärast süstimist. Koertel võib esineda mõõdukas ja mööduv paikne reaktsioon (nt turse). Kõrvaltoimete esinemissagedus on defineeritud järgnevalt. - Väga sage (ühe ravikuuri jooksul ilmnes(id) kõrvaltoime(d) rohkem kui 1-l 10 looma hulgast) - Sage (rohkem kui 1-l, kuid vähem kui 10 loomal 100-st) - Aeg-ajalt (rohkem kui 1-l, kuid vähem kui 10 loomal 1000-st) - Harv (rohkem kui 1-l, kuid vähem kui 10 loomal 10 000-st) - Väga harv (vähem kui 1 loomal 10 000-st, sealhulgas harva esinevad üksikjuhud). Kui täheldate tõsiseid kõrvaltoimeid või muid toimeid, mida pole käesolevas pakendi infolehes mainitud, palun teavitage sellest oma veterinaararsti. 7. LOOMALIIGID Veis (vasikas), lammas, kits, siga, koer ja kass.

65/89

8. ANNUSTAMINE LOOMALIIGITI, MANUSTAMISVIIS(ID) JA -MEETOD Intravenoosne, subkutaanne või intramuskulaarne kasutamine.

Korduvad süstid tuleb teha erinevatesse süstekohtadesse. Vasikad 5 mg enrofloksatsiini kg kehamassi kohta, mis vastab 1 ml ravimile 10 kg kehamassi kohta, kord päevas 3–5 päeva. Mycoplasma bovis’e enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud ägeda mükoplasmaga seotud artriit: 5 mg enrofloksatsiini kg kehamassi kohta, mis vastab 1 ml ravimile 10 kg kehamassi kohta, kord päevas 5 päeva. Toodet võib manustada aeglaselt intravenoosselt või subkutaanselt. Ühte subkutaansesse süstekohta ei rohi manustada üle 10 ml. Lambad ja kitsed 5 mg enrofloksatsiini kg kehamassi kohta, mis vastab 1 ml ravimile 10 kg kehamassi kohta, kord päevas subkutaanselt 3 päeva. Ühte subkutaansesse süstekohta ei rohi manustada üle 6 ml. Sead 2,5 mg enrofloksatsiini kg kehamassi kohta, mis vastab 0,5 ml ravimile 10 kg kehamassi kohta, kord päevas intramuskulaarselt 3 päeva. Escherichia coli põhjustatud seedeelundkonna infektsioon või septitseemia: 5 mg enrofloksatsiini kg kehamassi kohta, mis vastab 1 ml ravimile 10 kg kehamassi kohta, kord päevas intramuskulaarselt kuni 3 päeva. Sigadel tuleb süst teha kõrvabaasi juurde kaela. Ühte intramuskulaarsesse süstekohta ei tohi manustada rohkem kui 3 ml. Koerad ja kassid 5 mg enrofloksatsiini kg kehamassi kohta, mis vastab 1 ml ravimile 10 kg kehamassi kohta, kord päevas subkutaanselt kuni 5 päeva. Ravi võib alustada süstitava tootega ja jätkata enrofloksatsiini tablettidega. Ravi kestus peab põhinema vastava näidustuse korral kinnitatud ravi kestusel tableti ravimiteabes. 9. SOOVITUSED ÕIGE MANUSTAMISE OSAS Õige annuse tagamiseks tuleb kehakaal kindlaks määrata nii täpselt kui võimalik, et vältida alaannustamist. 10. KEELUAEG Vasikad Pärast intravenoosset manustamist: lihale ja söödavatele kudedele: 5 päeva. Pärast subkutaanset manustamist: lihale ja söödavatele kudedele: 10 päeva. Ei ole lubatud kasutamiseks loomadel, kelle piima tarvitatakse inimtoiduks.

66/89

Lambad Lihale ja söödavatele kudedele: 4 päeva. Piimale: 3 päeva. Kitsed Lihale ja söödavatele kudedele: 6 päeva. Piimale: 4 päeva. Sead Lihale ja söödavatele kudedele: 13 päeva. 11. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Mitte hoida külmkapis ega sügavkülmas. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud viaalile {kõlblik kuni}. Kõlblikkusaeg pärast pakendi esmast avamist: 28 päeva. See hävitamise kuupäev on vaja märkida klaasviaali etiketile pärast viaali korgi esmast läbistamist. 12. ERIHOIATUSED Ettevaatusabinõud kasutamisel loomadel Selle ravimi kasutamisel tuleb arvestada ametlikke ja kohalikke antimikroobsete preparaatide kasutamise põhimõtteid. Fluorokinoloone tuleb hoida selliste haiguste raviks, mis alluvad halvasti ravile või mille puhul eeldatakse, et need alluvad halvasti ravile teistesse antimikroobsete ainete klassidesse kuuluvate ravimitega. Võimaluse korral tuleb fluorokinoloone kasutada ainult tundlikkustestide tulemuste põhjal. Veterinaarravimi kasutamine ravimi omaduste kokkuvõttes toodud juhistest erinevalt võib suurendada enrofloksatsiini suhtes resistentsete bakterite levikut ning vähendada kõikide fluorokinoloonidega ravimise efektiivsust võimaliku ristiresistentsuse tõttu. Eriti tähelepanelik peab olema enrofloksatsiini kasutamisel pärsitud neerufunktsiooniga loomadel. Eriti tähelepanelik peab olema enrofloksatsiini kasutamisel kassidel, sest soovitatust suuremad annused võivad neil põhjustada võrkkesta kahjustusi ja pimesust. Vähem kui 5 kg kaaluvatele kassidele on üleannustamise riski vältimiseks sobivam 25 mg/ml annus (vt punkti Üleannustamine). Vasikatel, keda raviti 14 päeva jooksul suukaudselt 30 mg enrofloksatsiiniga kg kehamassi kohta, täheldati liigesekõhre degeneratiivseid muutusi. Kasvavatel talledel enrofloksatsiini soovitatava annuse kasutamine 15 päeva jooksul põhjustas liigesekõhre histoloogilisi muutusi, millega ei kaasnenud kliinilisi nähte. Ettevaatusabinõud veterinaarravimit loomale manustavale isikule Inimesed, kes on fluorokinoloonide suhtes ülitundlikud, peaksid kokkupuudet veterinaarravimiga. Vältida kokkupuudet naha ja silmadega. Nahale või silma sattunud pritsmed pesta kohe veega maha. Pärast kasutamist pesta käsi. Toote käsitsemise ajal mitte süüa, juua ega suitsetada. Tuleb olla hoolikas, et vältida juhuslikku süstimist iseendale. Juhuslikul süstimisel iseendale pöörduda viivitamatult arsti poole ja näidata pakendi infolehte või pakendi etiketti.

67/89

Tiinus, laktatsioon ja munemisperiood Laboratoorsed uuringud rottidel ja küülikutel ei ole tõestanud teratogeenset toimet, kuid on näidanud fetotoksilist toimet maternotoksilise annuse korral. Imetajad Veterinaarravimi ohutus tiinuse ja laktatsiooni perioodil ei ole piisavalt tõestatud. Kasutada ainult vastavalt vastutava loomaarsti kasu-riski suhte hinnangule. Koostoimed teiste ravimitega ja teised koostoimed Mitte kasutada enrofloksatsiini samal ajal kinoloonidele antagonistliku toimega antimikroobsete ainetega (nt makroliidid, tetratsükliinid või fenikoolid). Mitte kasutada samal ajal teofülliiniga, sest see võib aeglustada teofülliini eritumist. Fluniksiini ja enrofloksatsiini samaaegsel kasutamisel koertel peab olema ettevaatlik, et vältida ravimi soovimatuid kõrvaltoimeid. Fluniksiini ja enrofloksatsiini koosmanustamise tulemusena väheneb ravimite kliirens ning see näitab ainete koostoimet eritumisfaasis. Nii vähendas enrofloksatsiini ja fluniksiini koosmanustamine koertel fluniksiini AUC-d (area under curve, kõveraalune pindala) ning lühendas eritumise poolväärtusaega, pikendas enrofloksatsiini eritumise poolväärtusaega ja vähendas enrofloksatsiini Cmax-i. Üleannustamine (sümptomid, esmaabi, antidoodid), vajadusel Juhusliku üleannustamise korral võib esineda seedeelundkonna häireid (nt oksendamine, kõhulahtisus) ja neuroloogilisi häireid. Sigadel ei leitud pärast soovitatavast annusest viis korda suurema annuse manustamist kõrvaltoimeid. On tõestatud, et kassidel tekivad silmakahjustused pärast üle 15 mg/kg annuse saamist kord päevas 21 päeva järjest. Üle 30 mg/kg annused kord päevas 21 päeva järjest tekitavad pöördumatuid silmakahjustusi. 50 mg/kg annuse manustamisel kord päevas 21 päeva järjest võib tekkida pimesus. Koertel, veistel, lammastel ja kitsedel ei ole üleannustamine dokumentaalselt tõestatud. Juhusliku üleannustamise korral antidooti ei ole ja ravi peab olema sümptomaatiline. Sobimatus Sobivusuuringute puudumisel ei tohi seda veterinaarravimit teiste veterinaarravimitega segada. 13. ERINÕUDED ETTEVAATUSABINÕUDE OSAS KASUTAMATA JÄÄNUD


68/89

LISA I


69/89

1. VETERINAARRAVIMI NIMETUS <Veterinaarravimi (väljamõeldud) nimetus> 100 mg/ml süstelahus 2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS Üks ml sisaldab: Toimeaine: enrofloksatsiin: 100 mg Abiaine: n-butüülalkohol: 30 mg. Abiainete täielik loetelu on esitatud punktis 6.1. 3. RAVIMVORM Süstelahus. Läbipaistev helekollane lahus. 4. KLIINILISED ANDMED 4.1 Loomaliigid Veis, lammas, kits ja siga. 4.2 Näidustused, määrates kindlaks vastavad loomaliigid Veised Pasteurella multocida, Mannheimia haemolytica ja Mycoplasma spp. enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud hingamiselundkonna infektsioonide ravi. Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud ägeda raske mastiidi ravi. Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud seedeelundkonna infektsioonide ravi. Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud septitseemia ravi. Mycoplasma bovis’e enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud ägeda mükoplasmaga seotud artriidi ravi alla 2 aasta vanustel veistel. Lambad Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud seedeelundkonna infektsioonide ravi. Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud septitseemia ravi. Staphylococcus aureus’e ja Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud mastiidi ravi. Kitsed Pasteurella multocida ja Mannheimia haemolytica. enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud hingamiselundkonna infektsioonide ravi. Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud seedeelundkonna infektsioonide ravi. Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud septitseemia ravi. Staphylococcus aureus’e ja Escherichia coli coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud mastiidi ravi.

70/89

Sead Pasteurella multocida, Mycoplasma spp., Actinobacillus pleuropneumoniae enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud hingamiselundkonna infektsioonide ravi. Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud kuseelundkonna infektsioonide ravi. Escherichia coli ja Klebsiella spp. enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud poegimisjärgse düsgalaktia sündroomi, PDS-i (MMA-sündroom) ravi. Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud seedeelundkonna infektsioonide ravi. Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud septitseemia ravi. 4.3 Vastunäidustused Mitte kasutada, kui esineb ülitundlikkust fluorokinoloonide või ravimi ükskõik milliste abiainete suhtes. Mitte kasutada kasvavatel hobustel seoses võimaliku kahjuliku toimega liigesekõhrele. 4.4 Erihoiatused iga loomaliigi kohta Ei ole. 4.5 Ettevaatusabinõud Ettevaatusabinõud kasutamisel loomadel Selle ravimi kasutamisel tuleb arvestada ametlikke ja kohalikke antimikroobsete preparaatide kasutamise põhimõtteid. Fluorokinoloone tuleb hoida selliste haiguste raviks, mis alluvad halvasti ravile või mille puhul eeldatakse, et need alluvad halvasti ravile teistesse antimikroobsete ainete klassidesse kuuluvate ravimitega. Võimaluse korral tuleb fluorokinoloone kasutada ainult tundlikkustestide tulemuste põhjal. Veterinaarravimi kasutamine ravimi omaduste kokkuvõttes toodud juhistest erinevalt võib suurendada enrofloksatsiini suhtes resistentsete bakterite levikut ja vähendada kõikide fluorokinoloonidega ravimise efektiivsust võimaliku ristiresistentsuse tõttu. Vasikatel, keda raviti 14 päeva jooksul suukaudselt 30 mg enrofloksatsiiniga kg kehamassi kohta, täheldati liigesekõhre degeneratiivseid muutusi. Kasvavatel talledel enrofloksatsiini soovitatava annuse kasutamine 15 päeva jooksul põhjustas liigesekõhre histoloogilisi muutusi, millega ei kaasnenud kliinilisi nähte. Ettevaatusabinõud veterinaarravimit loomale manustavale isikule Inimesed, kes on fluorokinoloonide suhtes ülitundlikud, peaksid kokkupuudet veterinaarravimiga vältima. Vältida kokkupuudet naha ja silmadega Nahale või silma sattunud pritsmed pesta kohe veega maha. Pärast kasutamist pesta käsi. Toote käsitsemise ajal mitte süüa, juua ega suitsetada. Tuleb olla hoolikas, et vältida juhuslikku süstimist iseendale. Juhuslikul süstimisel iseendale pöörduda viivitamatult arsti poole ja näidata pakendi infolehte või pakendi etiketti.

71/89

Teised ettevaatusabinõud Riikides, kus kaitsemeetmena on lubatud hukkunud loomade söötmine raipetoidulistele lindudele (vt komisjoni otsus 2003/322/EÜ), peab enne hiljuti selle tootega ravitud loomade korjuste söötmisel arvestama võimaliku ohuga koorumisele. 4.6 Kõrvaltoimed (sagedus ja tõsidus) Väga harvadel juhtudel võib esineda seedeelundkonna häireid (nt kõhulahtisus). Need nähud on üldiselt kerged ja mööduvad. Inrtravenoosne manustamine veistele võib väga harva põhjustada šokireaktsioone, arvatavasti vereringe häirumise tõttu. Paiksed reaktsioonid süstekohal Sigadel võib pärast toote intramuskulaarset manustamist esineda põletikureaktsioone. Need võivad püsida kuni 28 päeva pärast süstimist. Kõrvaltoimete esinemissagedus on defineeritud järgnevalt. - Väga sage (ühe ravikuuri jooksul ilmnes(id) kõrvaltoime(d) rohkem kui 1-l 10 looma hulgast) - Sage (rohkem kui 1-l, kuid vähem kui 10 loomal 100-st) - Aeg-ajalt (rohkem kui 1-l, kuid vähem kui 10 loomal 1000-st) - Harv (rohkem kui 1-l, kuid vähem kui 10 loomal 10 000-st) - Väga harv (vähem kui 1 loomal 10 000-st, sealhulgas harva esinevad üksikjuhud). 4.7 Kasutamine tiinuse, laktatsiooni või munemise perioodil Veised Veterinaarravimi ohutus on tõestatud tiinetel lehmadel tiinuse esimesel veerandil. Seda preparaati võib kasutada tiinetel lehmadel tiinuse esimesel veerandil. Kasutamine tiinetel lehmadel tiinuse viimasel 3 veerandil peab põhinema vastutava loomaarsti kasu-riski suhte hinnangul. Seda toodet võib kasutada lehmadel laktatsiooni perioodil. Lambad ja kitsed: Veterinaarravimi ohutus tiinuse ja laktatsiooni perioodil ei ole piisavalt tõestatud. Kasutada ainult vastavalt vastutava loomaarsti tehtud kasu-riski suhte hinnangule. Sead. Veterinaarravimi ohutus tiinuse perioodil ei ole piisavalt tõestatud. Kasutada ainult vastavalt vastutava loomaarsti tehtud kasu-riski suhte hinnangule. Seda toodet võib kasutada emistel laktatsiooni perioodil. 4.8 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed Mitte kasutada enrofloksatsiini samal ajal kinoloonidele antagonistliku toimega antimikroobsete ainetega (nt makroliidid, tetratsükliinid või fenikoolid). Mitte kasutada samal teofülliiniga, sest see võib aeglustada teofülliini eritumist. 4.9 Annustamine ja manustamisviis Intravenoosne, subkutaanne või intramuskulaarne kasutamine. Korduvad süstid tuleb teha erinevatesse süstekohtadesse. Õige annuse tagamiseks tuleb loomade kehamass määrata nii täpselt kui võimalik, et vältida alaannustamist.

72/89

Veised 5 mg enrofloksatsiini kg kehamassi kohta, mis vastab 1 ml ravimile 20 kg kehamassi kohta, kord päevas 3–5 päeva. Mycoplasma bovis’e enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud ägeda mükoplasmaga seotud artriit: 5 mg enrofloksatsiini kg kehamassi kohta, mis vastab 1 ml ravimile 20 kg kehamassi kohta, kord päevas 5 päeva. Preparaati võib manustada aeglaselt intravenoosselt või subkutaanselt. Escherichia coli põhjustatud äge mastiit: 5 mg enrofloksatsiini kg kehamassi kohta, mis vastab 1 ml ravimile 20 kg kehamassi kohta, kord päevas aeglaselt intravenoosselt 2 päeva järjest. Teise annuse võib manustada subkutaanselt. Sel juhul kehtib subkutaanse manustamise järgne keeluaeg. Ühte subkutaansesse süstekohta ei rohi manustada üle 10 ml. Lambad ja kitsed 5 mg enrofloksatsiini kg kehamassi kohta, mis vastab 1 ml ravimile 20 kg kehamassi kohta, kord päevas subkutaanselt 3 päeva. Ühte subkutaansesse süstekohta ei rohi manustada üle 6 ml. Sead 2,5 mg enrofloksatsiini kg kehamassi kohta, mis vastab 0,5 ml ravimile 20 kg kehamassi kohta, kord päevas intramuskulaarselt 3 päeva. Escherichia coli põhjustatud seedeelundkonna infektsioon või septitseemia: 5 mg enrofloksatsiini kg kehamassi kohta, mis vastab 1 ml ravimile 20 kg kehamassi kohta, kord päevas intramuskulaarselt kuni 3 päeva. Sigadel tuleb süst teha kõrvabaasi juurde kaela. Ühte intramuskulaarsesse süstekohta ei tohi manustada üle 3 ml. 4.10 Üleannustamine (sümptomid, esmaabi, antidoodid), vajadusel Juhusliku üleannustamise korral võib esineda seedeelundkonna häireid (nt oksendamine, kõhulahtisus) ja neuroloogilisi häireid. Sigadel ei leitud pärast soovitatavast annusest viis korda suurema annuse manustamist kõrvaltoimeid. Veistel, lammastel ja kitsedel ei ole üleannustamine dokumentaalselt tõestatud. Juhusliku üleannustamise korral antidooti ei ole ja ravi peab olema sümptomaatiline. 4.11 Keeluaeg (-ajad) Veised Pärast intravenoosset manustamist: lihale ja söödavatele kudedele: 5 päeva. Piimale: 3 päeva. Pärast subkutaanset manustamist: lihale ja söödavatele kudedele: 10 päeva. Piimale: 4 päeva. Lambad Lihale ja söödavatele kudedele: 4 päeva.

73/89

Piimale: 3 päeva. Kitsed Lihale ja söödavatele kudedele: 6 päeva. Piimale: 4 päeva. Sead Lihale ja söödavatele kudedele: 13 päeva. 5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED Farmakoterapeutiline rühm: antibakteriaalsed ained süsteemseks kasutamiseks, fluorokinoloonid. ATCvet kood: QJ01MA90. 5.1 Farmakodünaamilised omadused Toimemehhanism Fluorokinoloonide molekulaarsihtmärkideks on kaks DNA replikatsioonil ja transkriptsioonil hädavajalikku ensüümi – DNA güraas ja topoisomeraas IV. Sihtmärgi inhibeerimise põhjustab fluorokinolooni molekulide mittekovalentne seondumine nende ensüümidega. Replikatsioonikahvlid ja translatsioonikompleksid ei saa sellistest ensüümi-DNA-fluorokinolooni kompleksidest edasi minna ning DNA ja mRNA sünteesi inhibeerimine vallandab sündmused, mille tagajärjeks on kiire, ravimi kontsentratsioonist olenev patogeensete bakterite hävitamine. Enrofloksatsiini toimemehhanism on bakteritsiidne ja bakteritsiidne toime sõltub kontsentratsioonist. Antibakteriaalne toimespekter Enrofloksatsiin toimib soovitatud raviannustes paljudesse gramnegatiivsetesse bakteritesse, nagu Escherichia coli, Klebsiella spp., Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella spp. (nt Pasteurella multocida), ning grampositiivsetesse bakteritesse, nagu Staphylococcus spp. (nt Staphylococcus aureus) ja Mycoplasma spp. Resistentsuse tüübid ja mehhanismid On täheldatud, et resistentsus fluorokinoloonide suhtes tuleneb viiest allikast, (i) DNA güraasi ja/või topoisomeraasi IV kodeerivate geenide punktmutatsioonid, mis põhjustavad vastavate ensüümide muutumist, (ii) gramnegatiivsete bakterite ravimi läbilaskvuse muutused, (iii) efluksmehhanismid, (iv) plasmiidvahendatud resistentsus ja (v) güraasi kaitsvad valgud. Kõikide mehhanismide tulemuseks on bakteri vähenenud tundlikkus fluorokinoloonide suhtes. Fluorokinoloonide klassi antimikroobsete ainete seas on ristiresistentsus tavaline. 5.2 Farmakokineetilised andmed Enrofloksatsiin imendub kiiresti pärast parenteraalset manustamist. Biosaadavus on suur (sigadel ligikaudu 100%), plasma valgusiduvus väike kuni mõõdukas (umbes 20–50%). Enrofloksatsiin metaboliseeritakse toimeaineks tsiprofloksatsiiniks umbes 40% ulatuses mäletsejalistel ja vähem kui 10% ulatuses sigadel. Enrofloksatsiin ja tsiprofloksatsiin levivad hästi sihtkudedesse, nt kopsu, neeru, nahka ja maksa, saavutades seal 2–3 korda suurema kontsentratsiooni kui plasmas. Algaine ja aktiivne metaboliit väljutatakse organismist uriini ja roojaga. 24-tunnist ravivahemikku järgides plasmas akumuleerumist ei teki. Piimas moodustab enamiku toimeainest tsiprofloksatsiin. Üldine ravimi kontsentratsioon saavutab tipptaseme 2 tundi pärast ravi, näidates 24-tunnise manustamisvahemiku jooksul plasmaga võrreldes ligikaudu 3 korda suuremat koguekspositsiooni.

74/89

Sead Sead Veised Veised Annus (mg/kg KM) 2,5 5 5 5 Manustamisviis i,m, i,m, i,v, s,c, Tmax (h) 2 2 / 3,5 Cmax (µg/ml) 0,7 1,6 / 0,733 AUC (µg∙h/ml) 6,6 15,9 9,8 5,9 Lõplik poolväärtusaeg (h) 13,12 8,10 / 7,8 Eritumise poolväärtusaeg (h) 7,73 7,73 2,3 F (%) 95,6 / / 88,2

6. FARMATSEUTILISED ANDMED 6.1 Abiainete loetelu n-butüülakohol, naatriumhüdroksiid, süstevesi. 6.2 Sobimatus Sobivusuuringute puudumisel ei tohi seda veterinaarravimit segada teiste veterinaarravimitega. 6.3 Kõlblikkusaeg Müügipakendis veterinaarravimi kõlblikkusaeg: 4 aastat. Kõlblikkusaeg pärast vahetu pakendi esmast avamist: 28 päeva. 6.4. Säilitamise eritingimused Soovitus käsitsemiseks: mitte hoida külmkapis ega sügavkülmas. 6.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja koostis Pruunid (I tüüpi) klaasist viaalid klorobutüülpolütetrafluoroetüleenist (PTFE) korgi ja äraklõpsatava kaanega, alumiiniumkarbi ja plastikust äraklõpsatava põhjaga. Pakendi suurused 50 ml ja 100 ml kartongkarbis. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. 6.6 Erinõuded ettevaatusabinõude osas kasutamata jäänud veterinaarravimite või nende

kasutamisest tekkinud jäätmete hävitamisel Kasutamata veterinaarravim või selle jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikule seadusandlusele. 7. MÜÜGILOA HOIDJA Täidetakse riiklikult. {Nimi ja aadress} <{Tel.}> <{Faks}> <{E-post}>

75/89

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID) Täidetakse riiklikult. 9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV Täidetakse riiklikult. <Esmase müügiloa väljastamise kuupäev:> <{PP/KK/AAAA}> <{PP kuu AAAA}>… 10 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV Täidetakse riiklikult. <{MM/YYYY}>

76/89

III LISA


77/89


78/89

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED Kartongkarp 1. VETERINAARRAVIMI NIMETUS <Veterinaarravimi (väljamõeldud) nimetus> 100 mg/ml süstelahus Enrofloksatsiin 2. TOIMEAINE(TE) JA ABIAINETE SISALDUS Üks ml lahust sisaldab: enrofloksatsiin 100 mg. 3. RAVIMVORM Süstelahus 4. PAKENDI SUURUS 50 ml 100 ml 5. LOOMALIIGID Veised, lambad, kitsed ja sead. 6. NÄIDUSTUS(ED) 7. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D) Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. 8. KEELUAEG Veised Intravenoosselt: lihale ja söödavatele kudedele: 5 päeva. Piimale: 3 päeva. Subkutaanselt: lihale ja söödavatele kudedele: 10 päeva. Piimale: 4 päeva. Lambad Lihale ja söödavatele kudedele: 4 päeva. Piimale: 3 päeva. Kitsed

79/89

Lihale ja söödavatele kudedele: 6 päeva. Piimale: 4 päeva. Sead Lihale ja söödavatele kudedele: 13 päeva 9. ERIHOIATUS(ED), KUI VAJALIK Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. 10. KÕLBLIKKUSAEG Kõlblik kuni {kuu/aasta} Pärast pakendi avamist kasutada kuni 28 päeva jooksul. 11. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED Mitte hoida külmkapis ega sügavkülmas. 12. ERINÕUDED ETTEVAATUSABINÕUDE OSAS KASUTAMATA JÄÄNUD



Ainult veterinaarseks kasutamiseks. Retseptiravim. 14. MÄRGE „HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA KÄTTESAAMATUS KOHAS” Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. 15. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS {Nimi ja aadress} <{Tel.}> <{Faks}> <{E-post}> 16. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

80/89

17. TOOTJAPOOLNE PARTII NUMBER Partii {number}

81/89

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED Klaasviaalid 1. VETERINAARRAVIMI NIMETUS <Veterinaarravimi (väljamõeldud) nimetus> 100 mg/ml süstelahus Enrofloksatsiin 2. TOIMEAINE(TE) JA ABIAINETE SISALDUS Üks ml lahust sisaldab: enrofloksatsiin 100 mg 3. RAVIMVORM Süstelahus 4. PAKENDI SUURUS 50 ml 100 ml 5. LOOMALIIGID Veised, lambad kitsed ja sead. 6. NÄIDUSTUS(ED) 7. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D) I.V., S.C., I.M. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. 8. KEELUAEG Veised Intravenoosselt: lihale ja söödavatele kudedele: 5 päeva. Piimale: 3 päeva. Subkutaanselt: lihale ja söödavatele kudedele: 10 päeva. Piimale: 4 päeva. Lambad Lihale ja söödavatele kudedele: 4 päeva. Piimale: 3 päeva.

82/89

Kitsed Lihale ja söödavatele kudedele: 6 päeva. Piimale: 4 päeva. Sead Lihale ja söödavatele kudedele: 13 päeva 9. ERIHOIATUS(ED), KUI VAJALIK Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. 10. KÕLBLIKKUSAEG Kõlblik kuni {kuu/aasta} Pärast pakendi avamist kasutada kuni… 11. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED Mitte hoida külmkapis ega sügavkülmas. 12. ERINÕUDED ETTEVAATUSABINÕUDE OSAS KASUTAMATA JÄÄNUD

PREPARAADI VÕI JÄÄTMETE HÄVITAMISEL, KUI NEED ON KEHTESTATUD 13. MÄRGE „AINULT VETERINAARSEKS KASUTAMISEKS” NING TINGIMUSED VÕI


Ainult veterinaarseks kasutamiseks. Retseptiravim. 14. MÄRGE „HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA KÄTTESAAMATUS KOHAS” 15. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS {Nimi ja aadress} <{Tel.}> <{Faks}> <{E-post}> 16. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

83/89

17. TOOTJAPOOLNE PARTII NUMBER Partii {number}

84/89

B. PAKENDI INFOLEHT

85/89

PAKENDI INFOLEHT <Veterinaarravimi (väljamõeldud) nimetus> 100 mg/ml süstelahus

1. MÜÜGILOA HOIDJA NING, KUI NEED EI KATTU, RAVIMPARTII

VÄLJASTAMISE EEST VASTUTAVA TOOTMISLOA HOIDJA NIMI JA AADRESS Müügiloa hoidja: Täidetakse riiklikult Partii väljastamise eest vastutav tootja: Täidetakse riiklikult 2. VETERINAARRAVIMI NIMETUS <Veterinaarravimi (väljamõeldud) nimetus> 100 mg/ml süstelahus 3. TOIMEAINETE JA ABIAINETE SISALDUS Üks milliliiter lahust sisaldab 100 mg enrofloksatsiini ja säilitusainena 30 mg n-butüülalkoholi. 4. NÄIDUSTUS(ED) Veised Pasteurella multocida, Mannheimia haemolytica ja Mycoplasma spp. enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud hingamiselundkonna infektsioonide ravi. Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud ägeda raske mastiidi ravi. Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud seedeelundkonna infektsioonide ravi. Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud septitseemia ravi. Mycoplasma bovis’e enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud ägeda mükoplasmaga seotud artriidi ravi alla 2 aasta vanustel veistel. Lambad Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud seedeelundkonna infektsioonide ravi. Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud septitseemia ravi. Staphylococcus aureus’e ja Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud mastiidi ravi. Kitsed Pasteurella multocida ja Mannheimia haemolytica. enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud hingamiselundkonna infektsioonide ravi. Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud seedeelundkonna infektsioonide ravi. Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud septitseemia ravi. Staphylococcus aureus’e ja Escherichia coli coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud mastiidi ravi. Sead Pasteurella multocida, Mycoplasma spp., Actinobacillus pleuropneumoniae enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud hingamiselundkonna infektsioonide ravi. Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud kuseelundkonna infektsioonide ravi. Escherichia coli ja Klebsiella spp. enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud poegimisjärgse düsgalaktia sündroomi, PDS-i (MMA-sündroom) ravi.

86/89

Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud seedeelundkonna infektsioonide ravi. Escherichia coli enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud septitseemia ravi. 5. VASTUNÄIDUSTUSED Mitte kasutada, kui esineb ülitundlikkust fluorokinoloonide või ravimi ükskõik milliste abiainete suhtes. Mitte kasutada kasvavatel hobustel seoses võimaliku kahjuliku toimega liigesekõhrele. 6. KÕRVALTOIMED Väga harvadel juhtudel võib esineda seedeelundkonna häireid (nt kõhulahtisus). Need nähud on üldiselt kerged ja mööduvad. Inrtravenoosne manustamine veistele võib väga harva põhjustada šokireaktsioone, arvatavasti vereringe häirumise tõttu. Paiksed reaktsioonid süstekohal Sigadel võib pärast toote intramuskulaarset manustamist esineda põletikureaktsioone. Need võivad püsida kuni 28 päeva pärast süstimist. Kõrvaltoimete esinemissagedus on defineeritud järgnevalt. - Väga sage (ühe ravikuuri jooksul ilmnes(id) kõrvaltoime(d) rohkem kui 1-l 10 looma hulgast) - Sage (rohkem kui 1-l, kuid vähem kui 10 loomal 100-st) - Aeg-ajalt (rohkem kui 1-l, kuid vähem kui 10 loomal 1000-st) - Harv (rohkem kui 1-l, kuid vähem kui 10 loomal 10 000-st) - Väga harv (vähem kui 1 loomal 10 000-st, sealhulgas harva esinevad üksikjuhud). Kui täheldate tõsiseid kõrvaltoimeid või muid toimeid, mida pole käesolevas pakendi infolehes mainitud, palun teavitage sellest oma veterinaararsti. 7. LOOMALIIGID Veis, lammas, kits ja siga. 8. ANNUSTAMINE LOOMALIIGITI, MANUSTAMISVIIS(ID) JA -MEETOD Intravenoosne, subkutaanne või intramuskulaarne kasutamine. Korduvad süstid tuleb teha erinevatesse süstekohtadesse. Veised 5 mg enrofloksatsiini kg kehamassi kohta, mis vastab 1 ml ravimile 20 kg kehamassi kohta, kord päevas 3–5 päeva. Mycoplasma bovis’e enrofloksatsiini suhtes tundlike tüvede põhjustatud ägeda mükoplasmaga seotud artriit: 5 mg enrofloksatsiini kg kehamassi kohta, mis vastab 1 ml ravimile 20 kg kehamassi kohta, kord päevas 5 päeva. Toodet võib manustada aeglaselt intravenoosselt või subkutaanselt. Escherichia coli põhjustatud äge mastiit: 5 mg enrofloksatsiini kg kehamassi kohta, mis vastab 1 ml ravimile 20 kg kehamassi kohta, kord päevas aeglaselt intravenoosselt 2 päeva järjest.

87/89

Teise annuse võib manustada subkutaanselt. Sel juhul kehtib subkutaanse manustamise järgne keeluaeg. Ühte subkutaansesse süstekohta ei rohi manustada üle 10 ml. Lambad ja kitsed 5 mg enrofloksatsiini kg kehamassi kohta, mis vastab 1 ml ravimile 20 kg kehamassi kohta, kord päevas subkutaanselt 3 päeva. Ühte subkutaansesse süstekohta ei rohi manustada üle 6 ml. Sead 2,5 mg enrofloksatsiini kg kehamassi kohta, mis vastab 0,5 ml ravimile 20 kg kehamassi kohta, kord päevas intramuskulaarselt 3 päeva. Escherichia coli põhjustatud seedeelundkonna infektsioon või septitseemia: 5 mg enrofloksatsiini kg kehamassi kohta, mis vastab 1 ml ravimile 20 kg kehamassi kohta, kord päevas intramuskulaarselt kuni 3 päeva. Sigadel tuleb süst teha kõrvabaasi juurde kaela. Ühte intramuskulaarsesse süstekohta ei tohi manustada rohkem kui 3 ml. 9. SOOVITUSED ÕIGE MANUSTAMISE OSAS Õige annuse tagamiseks tuleb kehakaal kindlaks määrata nii täpselt kui võimalik, et vältida alaannustamist. 10. KEELUAEG Veised Pärast intravenoosset manustamist: lihale ja söödavatele kudedele: 5 päeva. Piimale: 3 päeva. Pärast subkutaanset manustamist: lihale ja söödavatele kudedele: 10 päeva. Piimale: 4 päeva. Lambad Lihale ja söödavatele kudedele: 4 päeva. Piimale: 3 päeva. Kitsed Lihale ja söödavatele kudedele: 6 päeva. Piimale: 4 päeva. Sead Lihale ja söödavatele kudedele: 13 päeva. 11. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Mitte hoida külmkapis ega sügavkülmas. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud viaalile {kõlblik kuni}. Kõlblikkusaeg pärast pakendi esmast avamist: 28 päeva. See hävitamise kuupäev on vaja märkida klaasviaali etiketile pärast viaali korgi esmast läbistamist.

88/89

12. ERIHOIATUSED Ettevaatusabinõud kasutamisel loomadel: Selle ravimi kasutamisel tuleb arvestada ametlikke ja kohalikke antimikroobsete preparaatide kasutamise põhimõtteid. Fluorokinoloone tuleb hoida selliste haiguste raviks, mis alluvad halvasti ravile või mille puhul eeldatakse, et need alluvad halvasti ravile teistesse antimikroobsete ainete klassidesse kuuluvate ravimitega. Võimaluse korral tuleb fluorokinoloone kasutada ainult tundlikkustestide tulemuste põhjal. Veterinaarravimi kasutamine ravimi omaduste kokkuvõttes toodud juhistest erinevalt võib suurendada enrofloksatsiini suhtes resistentsete bakterite levikut ja vähendada kõikide fluorokinoloonidega ravimise efektiivsust võimaliku ristiresistentsuse tõttu. Vasikatel, keda raviti 14 päeva jooksul suukaudselt 30 mg enrofloksatsiiniga kg kehamassi kohta, täheldati liigesekõhre degeneratiivseid muutusi. Kasvavatel talledel enrofloksatsiini soovitatava annuse kasutamine 15 päeva jooksul põhjustas liigesekõhre histoloogilisi muutusi, millega ei kaasnenud kliinilisi nähte. Ettevaatusabinõud veterinaarravimit loomale manustavale isikule Inimesed, kes on fluorokinoloonide suhtes ülitundlikud, peaksid kokkupuudet veterinaarravimiga vältima. Vältida kokkupuudet naha ja silmadega. Nahale või silma sattunud pritsmed pesta kohe veega maha. Pärast kasutamist pesta käsi. Toote käsitsemise ajal mitte süüa, juua ega suitsetada. Tuleb olla hoolikas, et vältida juhuslikku süstimist iseendale. Juhuslikul süstimisel iseendale pöörduda viivitamatult arsti poole ja näidata pakendi infolehte või pakendi etiketti. Tiinus, laktatsioon ja munemisperiood Veised Veterinaarravimi ohutus on tõestatud tiinetel lehmadel tiinuse esimesel veerandil. Seda toodet võib kasutada tiinetel lehmadel tiinuse esimesel veerandil. Kasutamine tiinetel lehmadel tiinuse viimasel 3 veerandil peab põhinema vastutava loomaarsti tehtud kasu-riski suhte hinnangul. Seda toodet võib kasutada lehmadel laktatsiooni perioodil. Lambad ja kitsed Veterinaarravimi ohutus tiinuse ja laktatsiooni perioodil ei ole piisavalt tõestatud. Kasutada ainult vastavalt vastutava loomaarsti tehtud kasu-riski suhte hinnangule. Sead. Veterinaarravimi ohutus tiinuse perioodil ei ole piisavalt tõestatud. Kasutada ainult vastavalt vastutava loomaarsti tehtud kasu-riski suhte hinnangule. Seda toodet võib kasutada emistel laktatsiooni perioodil. Koostoimed teiste ravimitega ja teised koostoimed Mitte kasutada enrofloksatsiini samal ajal kinoloonidele antagonistliku toimega antimikroobsete ainetega (nt makroliidid, tetratsükliinid või fenikoolid). Mitte kasutada samal ajal teofülliiniga, sest see võib aeglustada teofülliini eritumist.

89/89

Üleannustamine (sümptomid, esmaabi, antidoodid), vajadusel Juhusliku üleannustamise korral võib esineda seedeelundkonna häireid (nt oksendamine, kõhulahtisus) ja neuroloogilisi häireid. Sigadel ei leitud pärast soovitatavast annusest viis korda suurema annuse manustamist kõrvaltoimeid Veistel, lammastel ja kitsedel ei ole üleannustamine dokumentaalselt tõestatud. Juhusliku üleannustamise korral antidooti ei ole ja ravi peab olema sümptomaatiline. Sobimatus Sobivusuuringute puudumisel ei tohi seda veterinaarravimit teiste veterinaarravimitega segada. 13. ERINÕUDED ETTEVAATUSABINÕUDE OSAS KASUTAMATA JÄÄNUD


Documents

I Lisa Veterinaartoodete nimede, ravimivormide, tugevuste ... · Koerad, kassid, küülikud, närilised (välja arvatud: merisiga, hamster), eksootilised loomad (roomajad, linnuliigid),