I “nuovi” micobatteri: microbiologia ed epidemiologia

Enrico Tortoli

Mycobacterium genavense

☣ descritto nel 1992☣ assenza di sviluppo sui comuni terreni solidi☣ crescita lentissima in terreno liquido

(preferibilmente a pH leggermente acido)☣ non identificabile con i metodi tradizionali☣ responsabile di infezioni disseminate in

AIDS

M. genavense

cinetica di crescita di alcune specie di micobatteri in terreno liquido

1020

3040 50 60

0

200

400

600

800

1000

GI

giorni

M. genavense M. tuberculosis M. avium

report internazionale su 54 casi di infezione disseminata da M. genavense

☣37 casi europei (Svizzera 29, Germania 4, Austria 2, Italia 2)☣15 casi negli USA☣2 casi in Australia☣conta media del CD4: 16/mm3

☣sintomi:•febbre•dimagrimento•diarrea•epato- e spleno-megalia•anemia

☣sopravvivenza media 190 giorni ☣netto aumento della sopravvivenza nei pazienti trattati con

almeno due farmaci

Arch.Intern.Med. (1995)

infezione disseminata da M. genavense

☣incidenza stimata pari al 10% circa delle infezioni non tubercolari disseminate

☣presentazione clinica sovrapponibile a quella delle infezioni disseminate da MAC

☣Risposta al trattamento simile a quella delle infezioni da MAC

Arch.Intern.Med. (1995)

M. genavense, la nostra casistica

☣ Pazienti:• AIDS (100%) • maschi (86%) • tossicodipendenti (57%)• età media 33 anni• sopravvivenza media: 6,5 mesi• media CD4/l: 23

☣ Microbiologia• media di 3 di isolamenti per

paziente• isolamenti da: sangue, midollo

osseo, linfonodo, milza, espettorato

• medium: liquido 0 5 10 15

19921993199419951996199719981999200020012002

Mycobacterium celatum

☣crescita non problematica☣per lo più erroneamente identificato come MAC o

come M. xenopi☣presenza di 3 diversi genotipi☣cross-reattività del genotipo 1 con il DNA-probe

specifico per M. tuberculosis complex☣ resistenza intrinseca alla rifampicina

M. celatum nella letteratura

☣in AIDS• 10 casi di infezione disseminata • 5 casi di infezione limitata all’apparato respiratorio

• 1 caso di infezione extrapolmonare☣nell’immunocompetente

• 2 casi di infezione polmonare• 1 caso di linfoadenite

M. celatum, la nostra casistica

☣in AIDS• infezioni disseminate o limitate

all’apparato respiratorio• livelli di linfociti CD4 inferiori a

50 /l• discreta risposta alla terapia• isolamenti ripetuti• microscopia positiva

☣nell’anziano• isolamenti, talvolta

clinicamente non significativi, dall’espettorato 0 2 4

1994

1995

1996

1997

1998

1999

2000

2001

2002

Mycobacterium malmoense

☣specie nota da oltre 30 anni☣ frequente causa di pneumopatie e

linfoadeniti in Scandinavia e Gran Bretagna

☣non molto frequente negli altri paesi☣ reperto eccezionale nei pazienti HIV+☣ isolamento ed identificazione problematici

M. malmoense, la nostra casistica

☣ alte percentuali di significatività clinica

☣ numerosi casi di infezione polmonare nell’anziano

☣ alcuni casi di linfoadenopatia infantile

☣ 2 isolamenti in AIDS (di cui uno da sangue)

☣ isolamenti in prevalenza su terreno liquido

☣ isolamenti frequenti in “Padania”

0 2 4 6 8 10 12

1994

1995

1996

1997

1998

1999

2000

2001

2002

Mycobacterium lentiflavum

☣specie correlata a M. simiae☣crescita molto lenta☣resistente alla maggior parte degli

antibiotici☣identificazione problematica☣isolamenti spesso non significativi

M. lentiflavum, nella letteratura

☣4 casi di linfoadenite☣1 caso di spondilodiscite☣1 infezione polmonare☣1 infezione disseminata☣ in AIDS

• 1 infezione disseminata• 1 ascesso epatico

0 5 10 15 20 25

1996

1997

1998

1999

2000

2001

2202

M. lentiflavum, la nostra casistica

☣ 3 casi clinicamente significativi

• linfoadenite cervicale

• ascesso epatico in AIDS

• pneumopatia in paziente anziana

Mycobacterium mucogenicum

☣ specie a crescita rapida, inclusa, fino al 1993, nel gruppo MCLO

☣ sensibile alla cefalotina☣ responsabile di infezioni post traumatiche e

iatrogene (uso di cateteri)

☣ coinvolto in una pseudoepidemia da broncoscopio contaminato

☣ 1 isolamento da acqua minerale

☣ numerosi isolamenti non significativi clinicamente

0 1 2 3 4 5 6

1995

1996

1997

1998

1999

2000

2001

2002

M. mucogenicum, la nostra casistica

Mycobacterium bohemicum

☣ isolato da escreato (non significativo) e da una infezione disseminata in un paziente anziano

☣ isolato da noi in 3 casi di linfoadenopatia☣ probabilmente spesso confuso con M.

scrofulaceum

i “nostri” micobatteri

☣1995 Mycobacterium conspicuum• 2 infezioni disseminate, una delle quali in AIDS

☣1999 Mycobacterium tusciae• 1 linfoadenopatia infantile

☣2001 Mycobacterium doricum• 1 isolamento da liquor, in AIDS

☣2002 Mycobacterium palustre• 1 linfoadenopatia infantile

2004 Mycobacterium chimaera• Numerose patologie polmonari nell’anziano

conclusioni

☣ il numero delle micobatteriosi dovute a organismi diversi dal MAC è certamente sottostimato

☣ per il rilevamento del M. genavense è praticamente indispensabile l'impiego del metodo radiometrico ed il prolungamento dell'incubazione fino a 60 giorni

☣ la maggior parte delle infezioni disseminate da M. celatum vengono erroneamente attribuite ad altri micobatteri

☣ la corretta identificazione dell'agente eziologico è indispensabile per l'inquadramento clinico e per la scelta della terapia

☣ i sistemi di identificazione convenzionali non permettono il riconoscimento delle specie micobatteriche nuove o comunque rare

☣ l'identificazione delle specie per cui non sono disponibili probe commerciali risulta spesso problematica e dovrebbe essere demandata a centri dei riferimento