II. Mhc Dan Sitokin

8/17/2019 II. Mhc Dan Sitokin

1/36

Dra. Noortiningsih, M.Biomed.

MHC &

Sitokin


2/36

Pengertian

• Sistem imun memiliki fungsi dalam pertahanantubuh

• Untuk menjalankan fungsi tsb sistem imun hrs dptmengenali molekul-molekul asing (non self agar dpt

dibedakan dari molekul sendiri (self).• !nstrumen "g dpt membedakan hal itu ialah

reseptor "g ada pada sel sistem imun.

• Sel-sel sistem imun nonspesi#k maupun spesi#k

memiliki reseptor "g dikhususkan untuk mengenalspesifsitas.

• $an"a molekul "g memiliki epitop "g akan dikenaloleh sel sistem imun.


3/36

• %pitop (antigeni& determinant, ialah areatertentu pada molekul antigen "g mengikatantibodi atau pen&erap sel B maupun sel '.

• Umumn"a molekul ini berukuran besar, sptprotein dan polisakarida, dan dptmenunjukkan sifat antigen

• Ban"ak antigen memiliki beragam epitop"g menjadi stimulan produksi antibodi atausel ', setelah terjadi ikatan pada fragmenpengikat antigen


4/36

• Sel B mengenal epitop pada molekul utuh, sedangkan sel 'mengenal epitop pada fragmen antigen (peptida "g diikatoleh molekul pada permukaan P) ( Antigen Presenting Cell"g disebut M$) (Major Histocompatibility Complex

•

Pada manusia antigen permukaan digambarkan pertama kalipada leukosit

• Pada penderita "g telah mendapat transfusi darah berulangkali spt pada *+-+ multipara, ditemukan antobodi "g dptmenggumpalkan leukosit.

•

leh krn itu timbul istilah $/ (Human Leucocyte Antigen• $/ ialah M$) pd manusia "g merupakan regio genetik luas

"g men"andi molekul M$)-!, M$)-!!, dan protein lain.


5/36

• M$) ialah sekumpulan gen "ang ditemukan padasemua jenis 0ertebrata.

• 1en tsb t.a. 2 3 juta bp "ang terdapat di kromosomnomor 4 manusia dan lebih dikenal sbg kompleks

antigen leukosit manusia ($/.• Protein M$) "ang disandikan berperan dalam mengikat

dan mempresentasikan antigen peptida ke sel '.

• Molekul permukaan sel "ang bertanggung ja5ab thd

rejeksi transplan disebut molekulhistokompatibilitas, dan gen "ang mengkoden"adisebut

gen histokompatibilitas.


6/36

• Nama ini kemudian disebut dghistokompatibilitas mayor karena tern"ataM$) bukan satu-satun"a penentu rejeksi.

•

'erdapat pula molekul lain "ang 5alaupunlebih lemah juga ikut menentukan rejeksi,disebut molekul histokompatibilitas minor .

• Pada saat ini telah diketahui bah5a molekul

M$) merupakan titik sentral inisiasi responsimun.


7/36

• M$) adalah sekumpulan gen "ang ditemukanpada semua jenis 0ertebrata. 1en tersebutt.a. 2 3 juta bp "g terdpt di kromosom nomor

4 manusia dan lebih dikenal sebagaikompleks antigen leukosit manusia ($/.

• Protein M$) "g disandikan berperan dalammengikat dan mempresentasikan antigen

peptida ke sel '.• Protein M$) t.a. dua kelas struktur, "aitu

protein M$) kelas ! dan kelas !!

http://id.wikipedia.org/wiki/Genhttp://id.wikipedia.org/wiki/Vertebratahttp://id.wikipedia.org/wiki/Kromosomhttp://id.wikipedia.org/wiki/Antigenhttp://id.wikipedia.org/wiki/Leukosithttp://id.wikipedia.org/wiki/Antigenhttp://id.wikipedia.org/wiki/Peptidahttp://id.wikipedia.org/wiki/Sel_Thttp://id.wikipedia.org/wiki/Proteinhttp://id.wikipedia.org/wiki/Proteinhttp://id.wikipedia.org/wiki/Sel_Thttp://id.wikipedia.org/wiki/Peptidahttp://id.wikipedia.org/wiki/Antigenhttp://id.wikipedia.org/wiki/Leukosithttp://id.wikipedia.org/wiki/Antigenhttp://id.wikipedia.org/wiki/Kromosomhttp://id.wikipedia.org/wiki/Vertebratahttp://id.wikipedia.org/wiki/Gen


8/36

Protein M$) kelas !

• Protein M$) kelas ! ditemukan pd semuapermukaan sel berinti.

• Protein ini bertugas mempresentasikan antigen

peptida ke sel ' sitotoksik ('& "g se&aralangsung akan menghan&urkan sel "angmengandung antigen asing tersebut.

• Protein M$) kelas ! t.a. dua polipeptida, "aitu

rantai membrane integrated alfa (6 "gdisandikan oleh gen M$) pada kromosom nomor 4, dan non-covalently associated beta-2mikroglobulin(7*m.

http://id.wikipedia.org/wiki/Antigenhttp://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Sel_T_sitotoksik&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/wiki/Polipeptidahttp://id.wikipedia.org/wiki/Kromosomhttp://id.wikipedia.org/wiki/Kromosomhttp://id.wikipedia.org/wiki/Polipeptidahttp://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Sel_T_sitotoksik&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/wiki/Antigen


9/36

• 8antai 6 akan melipat dan membentuk alurbesar antara domain 69 dan 6* "g menjaditempat penempelan molekul M$) dg

antigen protein• lur tsb tertutup pd kedua ujungn"a dan

peptida "g terikat sekitar :-9+ asam amino.

• M$) kelas satu juga memiliki dua 6 heliks

"g men"ebar di rantai beta shg dptberikatan dan berinteraksi dg reseptor sel '.

http://id.wikipedia.org/wiki/Domainhttp://id.wikipedia.org/wiki/Antigenhttp://id.wikipedia.org/wiki/Proteinhttp://id.wikipedia.org/wiki/Peptidahttp://id.wikipedia.org/wiki/Asam_aminohttp://id.wikipedia.org/wiki/Helikshttp://id.wikipedia.org/wiki/Betahttp://id.wikipedia.org/wiki/Reseptor_(biokimia)http://id.wikipedia.org/wiki/Reseptor_(biokimia)http://id.wikipedia.org/wiki/Betahttp://id.wikipedia.org/wiki/Helikshttp://id.wikipedia.org/wiki/Asam_aminohttp://id.wikipedia.org/wiki/Peptidahttp://id.wikipedia.org/wiki/Proteinhttp://id.wikipedia.org/wiki/Antigenhttp://id.wikipedia.org/wiki/Domain


10/36

Protein M$) kelas !!

• Protein M$) kelas !! terdapat pada permukaan sel B,makrofag, sel dendritik, dan beberapasel penampil antigen (antigen presenting cell atau P)khusus.

•

Melalui protein M$) kelas !! inilah, P) dapatmempresentasikan antigen ke sel-' penolong ('h "angakan menstimulasi reaksi in;amatori atau respon antibodi.

• M$) kelas !! ini t.a. dua ikatan non ko0alen polipeptida integrated-membrane "ang disebut 6 dan 7.

• Biasan"a, protein ini akan berpasangan untukmemperkuat kemampuannn"a untuk berikatan denganreseptor sel '. Domain 69 dan 79 akan membentuktempat untuk pengikatan M$) dan antigen.

http://id.wikipedia.org/wiki/Sel_Bhttp://id.wikipedia.org/wiki/Makrofaghttp://id.wikipedia.org/wiki/Sel_dendritikhttp://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Sel_penampil_antigen&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Inflamatori&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/wiki/Antibodihttp://id.wikipedia.org/wiki/Ikatan_non_kovalenhttp://id.wikipedia.org/wiki/Polipeptidahttp://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Reseptor_sel_T&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Reseptor_sel_T&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/wiki/Polipeptidahttp://id.wikipedia.org/wiki/Ikatan_non_kovalenhttp://id.wikipedia.org/wiki/Antibodihttp://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Inflamatori&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Sel_penampil_antigen&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/wiki/Sel_dendritikhttp://id.wikipedia.org/wiki/Makrofaghttp://id.wikipedia.org/wiki/Sel_B


11/36

1en M$) dan polimor#sme

• Pada manusia, gen "g mengkodekan M$) terletak padakromosom nomor 4 dan terbagi menjadi dua kelas gen,"aitu kelas ! untuk M$) ! dan kelas !! untuk M$) !!.

•


12/36


13/36

Pembagian M$)

Berdasarkan rumus bangunn"a,molekul M$) pada tikus dan manusiadpt dibagi menjadi golongan, "aituM$)-!, M$)-!!, dan M$)-!!!.


14/36

Molekul MHC-I

• Molekul M$)-! t.a. * polipeptida, rantai berat polimor#kdan rantai ringan nonpolimorfik "g disebut 7*mikroglobulin.

• 8antai berat disandi dlm lokus M$) di kromosom 4,

sedangkan rantai ringan nonpolimor#k disandi dlmkromosom 9=.

• Mol. M$)-! "g t.a. $/-, $/-B > $/-) "g dpt dikenalisel )'/?'& ()"toto@i& ' /"mpho&"te?' &"toto@i&, pertamakali diketahui berperan pd penolakan transplant

• leh krn itu M$)-! disebut antigen transplantasi• /okus M$)-! menentukan ekspresi atau antigen

permukaan pd membran permukaan semua sel tubuh "gberinti, dan trombosit.


15/36

Molekul MHC-II

•


16/36

Molekul MHC-III

• Pembentukan komponen beberapa sitokindan molekul lain ditentukan oleh molekulM$)-!!!.

•

Sejumlah protein "g ekspresin"a ditentukanmolekul M$)-!!! antara lain adalahkomponen komplemen ()*, )3, faktor 7properdin (Bf, 'N dan limfotoksin,

beberapa jenis enCim, heat shock proteintertentu dan molekul pemba5a "gdiperlukan dlm proses antigen.


17/36


18/36


19/36

8esume tentang M$)

• M$) adalah regio genetik "g luas, men"andi molekulM$)-! dan M$)-!! serta protein-protein lain. 1en M$)sangat polimor#k, t.a.lebih *=+ alel M$), men"andimolekul ! dan !! "g berfungsi dlm presentasi antigen ke

sel ' dan molekul kelas !!! dg berbagai fungsi• 1en M$) umumn"a diturunkan sbg unit tertentu dari

orang tua. Unit-unit "g berhubungan disebut haplotip.

• 1en M$) adalah polimor#k?ditemukan berbagai jenisgen M$)

• M$)-! diekspresikan pd hampir semua sel berinti, M$)-!! han"a terbatas pd sel B, makrofag, dan sel dendritik(SD?P)


20/36

• Pada umumn"a M$)-!mempresentasikan antigen endogen"g sudah diproses ke )D:?'& (T

cytotoxic dan M$)-!!mempresentasikan antigen eksogen"g sudah diproses ke )D3 'h (T

helper • ntigen endogen dipe&ah menjadi

peptida dalam sitosol oleh

proteosom, diikat oleh M$)-! dan


21/36

• ntigen eksogen dimakan dan dipe&ah dalamkompartemen endositik asidik dan kemudian diikatM$)-!! untuk dipresentasikan ke )D3 'h

• ntigen peptida eksogen pada sel tertentu dapat

dipresentasikan oleh M$)-! melalui fagosom dalamproses "g dikenal sbg presentasi silang

• M$)-!! mempresentasikan antigen ke )D3.

• M$)-!! memiliki * rantai polipeptida transmembran.

• Peptida diikat dalam kantong alel spesi#k "gdibentuk oleh * rantai polipeptida transmembranuntuk dipresentasikan dan dikenal oleh ')8 (' &ellre&eptor


22/36

• Berbagai degradasi antigen dan jalurpengolahann"a menimbulkankompleks M$)-peptida shg peptida

endogen bersatu dg M$)-! danpeptida eksogen dg M$)-!!

• M$)-! mengikat peptida antigen ke&il

(dg residu :-9+ asam amino• M$)-!! mengikat peptida "g lebih

besar.


23/36

sitokin


24/36

• !stilah limfokin pertama kali digunakan pd th 94+ untukgolongan protein "g diproduksi limfosit B dan ' "gdiaktifkan.

• 'ern"ata sel-sel lain spt makrofag, eosino#l, sel mast, selendotelium dan epitelium juga memproduksi proteingolongan tsb.

• Protein tsb disebut sitokin.

• Eadi sitokin merupakan protein sistem imun "gmengatur interaksi antar sel dan mema&u reakti0itas

imun, pd imunitas nonspesi#k maupun spesi#k.• Pengetahuan tentang !/ terus berkembang dan de5asa ini

telah diketahui F 3+ jenis !/ dan *++ protein dg sifat sitokin.


25/36

Sifat umum sitokin

• Sitokin memba5a sin"al dari satu sel ke sellainn"a, mengubah perilaku sel dalam berbagai&ara dan mengatur respon kekebalan tubuhterhadap potensi an&aman "ang dpt menjadi

patogen, seperti 0irus, bakteri atau parasit, ataura&un.

• Dalam beberapa kasus, tidak pantas produksisitokin berlangsung dalam menanggapi sesuatu

"ang tidak berbaha"a, "ang mengakibatkan reaksialergi.

• Biasan"a, protein sitokin tidak disimpan siap pakai,tetapi disintesis bila diperlukan.


26/36

• Peran protein sitokin dalam respon imun adalah kompleks.

• Sebuah sitokin tunggal dpt mempengaruhi beberapa jenis sel,dan dpt melakukan lebih dari satu fungsi, sementara beberapasitokin "g berbeda dpt melakukan fungsi "g sama.

• Berbagai jenis sel dapat merespon se&ara berbeda thd sitokindan sitokin "g sama dpt berinteraksi satu sama lain dalamberbagai &ara misaln"a, salah satu mungkin menghambat efeklain, dua bersama-sama mungkin menghasilkan efek sinergis,dan satu sitokin dapat merangsang produksi sitokin lain .

• Sitokin dpt mempengaruhi sel "g menghasilkann"a, ini

dikenal sbg autokrin, atau sitokin dpt mempengaruhi sel-selterdekat , ini dikenal sbg parakrin. da juga, sitokin dptmempengaruhi sel-sel agak jauh melalui aliran darah , dikenalsbg endokrin.


27/36

• Sejumlah sitokin "ang berbeda terlibat dg sistem kekebalan tubuhba5aan.

• respon in;amasi thd infeksi dgmempengaruhi kontrol suhu di hipotalamus dan meningkatkanpeme&ahan lemak dan protein untuk menghasilkan panas, jugamerangsang produksi kemokin.

• !nterferon memiliki berbagai fungsi, termasuk men&egah replikasi0irus dan mengaktifkan makrofag dan sel N


28/36

• Sitokin jenis lain berperan dalam sistem imun adaptif.

• !nterleukin *, 3 dan = (!/-*, !/-3 dan !/-= merangsangpertumbuhan dan perkembangan berbagai sel kekebalan.

• Mengubah faktor pertumbuhan beta ('1-7 G 'umor 1ro5tha&tor terutama penghambatan dalam fungsi, mempengaruhiperban"akan berbagai sel kekebalan tubuh, dan jugamengurangi demam dg menghalangi aksi pirogen endogen.

• !nterferon gamma (!N-H aktif dalam respon imun ba5aandan adaptif.

• Pada sumsum tulang, kelompok lain sitokin memainkan peran

penting.


29/36

• Meskipun protein sitokin memainkan peran penting dalammengkoordinasikan respon imun, kadang-kadang dptmemperburuk kondisi "g disebabkan oleh patogen ataumen"ebabkan pen"akit itu sendiri.

• Produksi berlebihan sitokin, misal dlm menanggapi patogenbaru dan asing, dapat menghasilkan apa "g disebut sebagaibadai sitokin, "g dpt men"ebabkan peradangan parah >mengan&am kehidupan jaringan.

• Sbg &ontoh J tingkat kematian "g tinggi selama pandemiin;uenCa th 99: adalah karena efek ini, bukan efeklangsung dari 0irus itu sendiri. Masalah terkait lainn"atermasuk s"ok toksik, alergi dan pen"akit autoimun.Beberapa sel kanker menghasilkan sitokin "ang membantumerangsang pertumbuhan sel kanker itu sendiri.


30/36

• Protein sitokin "g diproduksi oleh sel darah putih,melakukan beberapa fungsi penting "angmemungkinkan tubuh untuk beroperasi padatingkat optimal.

• Sitokin sering diproduksi untuk menanggapiadan"a infeksi bakteri.

• Sel darah putih juga dapat melepaskan protein"g kemudian bekerja sbg neurotransmiter untuk

memba5a pesan ke seluruh sistem saraf.

• da beberapa jenis sitokin, antara lain limfokin,interleukin dan interferon.


31/36


32/36

• Sel ' terdiri atas dua kelompok"aitu K

kelompok sel 'h9 memproduksi!nterleukin-* (!/-*, !nterferon-H (!N-H dan /imfotoksin (/'.


33/36

8esume tentang sitokin• Sitokin adalah protein dg BM ke&il "g diproduksi dan

dilepas berbagai jenis sel.

• Sitokin berperan utama dlm induksi dan regulasiinteraksi selular "g melibatkan sel in;amasi imun

dan sistem hematopoietik• Saat ini telah diketahui F 3+ jenis !/ dan *++ protein

dg sifat sitokin

• kti0itas biologis sitokin dpt berupa pleiotropik,

redundan&", sinergi, dan antagonis• 'elah diketahui L *++ jenis , terban"ak tergolong dlm

satu familiK hematopoietin, interferon, kemokin, dan 'N


34/36

• Sitokin bekerja melalui ikatan dg reseptorn"a,terban"ak digolongkan dlm superfamili reseptorimunoglobulin, reseptor kelas ! dan kelas !!, anggotareseptor famili 'N dan reseptor kemokin.

• Sitokin han"a bekerja thd sel "g mengekspresikanreseptor terhadapn"a

• kti0itas sitokin tertentu diarahkan thd sel spesi#kmelalui regulasi pro#l reseptor sitokin sel

•

Ban"ak sitokin dilepas sistem imun nonspesi#k sptinterferon tipe ! "g memiliki efek anti0irus dan 'N-6dan !N- "g menunjukkan efek kuat thd sel danorgan lain


35/36

• Stimulasi 'h (sel ' helper oleh antigen dgkehadiran sitokin tertentu dpt mema&upembentukan subpopulasi 'h spt 'h9 dan 'h*. Setiap subset menunjukkan &iri danpro#l sekresi sitokin "g berbeda.

• Pro#l sitokin 'h9 menunjang respons imun "gmelibatkan fagositosis, )'/ dan sel N< untuk

men"ingkirkan patogen intraselular. Sel 'h*memproduksi sitokin "g mendukung produksiisotip imunoglobulin khusus dan respons !g%.


36/36

sekian

Documents

II. Mhc Dan Sitokin