Upload
aidiya-tri-yolanda
View
233
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
7/23/2019 III Antihiperlipidemia
1/27
Marianne, S.Si., M.Si., Apt.
LIPID-LOWERING DRUGS ANDATHEROSCLEROSIS
7/23/2019 III Antihiperlipidemia
2/27
Defnisi
Antihiperlipidemia: obat untukmengatasi kelebihan lipid di dalamplasma
Komponen lipid: kolesterol,trigliserida, posolipid, asam lemakbebas
Target terapi: mencegahatherosklerosis mencegah CVD
7/23/2019 III Antihiperlipidemia
3/27
rotein!Apolipoprotei
n"Apoprotein#
Tidak larut dalamair"darah
$arutdalam
air"darah
$ipid
LIPOPROTEIN
7/23/2019 III Antihiperlipidemia
4/27
KLASIFIKASILIPOPROTEIN
7/23/2019 III Antihiperlipidemia
5/27
%etabolisme $ipoprotein
&alur
7/23/2019 III Antihiperlipidemia
6/27
!i"#e E$"%en &an En
Hepatik lipase
Kelenjar
adrenal,
testis,
ovarium
7/23/2019 III Antihiperlipidemia
7/27
embentukan 'el (usa
)*"+") +
7/23/2019 III Antihiperlipidemia
8/27
Endothelial Dysfunction
Smooth muscleand collagen
From first decade From third decade From fourth decade
Growth mainly by lipid accumulation Thrombosis,
hematoma
Adapted from Stary HC et al. Circulation199!9"#1$
Atherosclerosis (imeline
(erbentu)
Sel busa
Alur
*ema)
+ulai (er
bentu) *esiAtheroma
(erbentu)
,la),la) )oya)
-erusa)an Sel Endotel
7/23/2019 III Antihiperlipidemia
9/27
7/23/2019 III Antihiperlipidemia
10/27
Re'er"e C(!e"ter!Tran"prt
SRBI dan ABC-1
Posfolipid, kolesterol, ApoE dan A iskin CH,
H!"# $de%asa& ' CH ( CHE
$H!")&
"CA* ' "e+itin +olesterol a+ltransferase
CE*P ' Colesterol ester transfer protein
7/23/2019 III Antihiperlipidemia
11/27
7/23/2019 III Antihiperlipidemia
12/27
Dislipidemia
i
7/23/2019 III Antihiperlipidemia
13/27
-esin
7/23/2019 III Antihiperlipidemia
14/27
enggolongan bat'im/astatin, ra/astatin, $o/astatin turunan ungi
Ator/astatin, -osu/astatin, 0lu/astatin sintetik
menghambat secara kompetiti 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase, 1angmengkatalisis biosintesis kolesterol pool intraselular 2 3 reseptor $D$ dan akti/itasn1a $D$ 2
4ek Terapi: 2 Kolesterol, V$D$, $D$, 5D$, trigliserida 6
4ek 'amping: miopathi, hepatotoksik
G CA Re&)*ta"e In(i
7/23/2019 III Antihiperlipidemia
15/27
7epatosit
statin
7/23/2019 III Antihiperlipidemia
16/27
0armakokinetikaA : oral, diabsorbsi dengan baik
% : niacin nicotinamide adenin dinucleotide
!akti/itas hipolipidemik tidak ada#
4 : urine, metabolitn1a asam nikotinurat !metabolit
utama#
0armakodinamika%enghambat lipolisis di 8aringan adiposa 2
hepatic uptakedari asam lemak bebas
2 sintesis V$D$ 2 5D$ 2 $D$
3 7D$ 9 Deri/at Asam 0ibrat
3 lasminogen
NIASIN + ASAM NIKOTINAT
7/23/2019 III Antihiperlipidemia
17/27
5nhibisi lipolisis trigliserida!lipase# di 8aringanadiposa transport asamlemak ke hati 2 sintesis
trigiserida di hati 2 V$D$ 2 $D$ 2
Far#a$&ina#i$a
0ibrinogen 2 danakti/ator plasminogen 3 risiko atherosklerosis 2
7/23/2019 III Antihiperlipidemia
18/27
bat :
Kolestiramin, kolestipol, kolese/elamKetigan1a merupakan polimer 1ang dibentuk dari monomer
monomer 1ang berbeda
(ermuatan sangat positi, membentuk kompleks dengan ionnegati Clpada garam empedu
Colestipol dan colestiramin berbentuk serbuk, higroskopis dantidak larut dalam air.
Colese/elam berbentuk gel anhidrat dan tidak larut dalam air
Tidak dapat diserap dalam saluran pencernaan
0armakokinetikaA : tidak larut dalam air, tidak dimetabolisme dalam usus,
semuan1a dikeluarkan dalam eses
4 : $e;at eses
Re"in Pen%i$at A"a# E#pe&
7/23/2019 III Antihiperlipidemia
19/27
Colestipol Colese/elam
Colestiramin
7/23/2019 III Antihiperlipidemia
20/27
Far#a$&ina#i$a
7/23/2019 III Antihiperlipidemia
21/27
4ek terapi dan indikasi:
Absorpsi kolesterol 2, katabolisme $D$ 3 V$D$ 2,$D$ 2
4ekn1a tidak pasti pada kadar 7D$
%engatasi keracunan digitalis
4ek samping:
7/23/2019 III Antihiperlipidemia
22/27
bat : gemfbro>il, enofbrate, clofbrate, be>afbrat,
ciprofbrat
0armakokinetika
A : Diabsorpsi dengan baik di saluran pencernaan namun ;aktu
absorpsi diperpan8ang dengan adan1a makanan
D : terikat kuat pada plasma protein 9 ?@
% : sirkulasi intrahepatik
4 : gin8al tanpa perubahan
0armakodinamika3 akti/itas lipoprotein lipase trigliserida di lipoprotein 2
3 7D$
2 sekresi V$D$ di hati
2 fbrinogen
DERIAT ASAM FIRAT
7/23/2019 III Antihiperlipidemia
23/27
Deri/at asam ibrat mengakti/asi A-:
mengaktikan aktor transkipsi sehinggamen1ebabkan : peningkatan sintesis lipoprotein lipase !$$#
meningkatkan klirens lipoprotein ka1a trigliserida%eningkatkan uptake asam lemak
%enurunkan fbrinogen
%enurunkan V$D$
Deri/at asam fbrat mempengaruhi hampirseluruh rangkaian proses metabolisme lemak
FARMAKODINAMIKA
7/23/2019 III Antihiperlipidemia
24/27
(e>afbrat il Ciprofbrat
0enofbrat Clofbrat
7/23/2019 III Antihiperlipidemia
25/27
Eeti#ib/Pen%(a#bat Ab"rp"i K!e"ter!0
Far#a$$ineti$a A: diabsorbsi dan
mengalami resirkulasienterohepatik
%: epitel intestinal:men8adi bentukglukoronida
4: B+@ /ia eses dan
B)@ /ia urine!sebagai glucuronidecon8ugate#.
Far#$&ina#i$
%enghambat absorpsikolesterol di enterosit
pada usus halus. adabahagian brush border
4ek terapi: Kolesterol total, $D$, apo
(
4ek minimal padatrigliserida dan 7D$
Terapi tambahanbersama statin
7/23/2019 III Antihiperlipidemia
26/27
7/23/2019 III Antihiperlipidemia
27/27
emberian obat harus disertai dengandiet agar tercapai hasil 1ang maksimal
4ek antihiperlipidemia suatu obat akan
meningkat 8ika dikombinasi dengan obatlain
'tatin 4>etimib
'tatin niasin
'tatin niasin -A
'tatin tidak boleh dikombinasi dengan asamfbrat, khususn1a gemfbro>il
Ke"i#p)!an