منشورات جامعة حلب كلية العلـوم

أساسيات علم املناعة

ورـــــتـدكـال ة احليوا�يةاعد يف قسم علم احلياـتاذ مسـاس

ورةــــتـدكـال

علم احلياة احليوا�يةم ـة يف قسـمدرس

مديرية الكتب والمطبوعات الجامعية م 2005 - ھ 1426

أساسيات علم املناعة

منشورات جامعة حلب كلية العلـوم

ات ـــاسيــأس

ةـاعــم املنـعل

ورـــــتـدكـال

اسـتاذ مسـاعد يف قسم علم احلياة احليوا�ية

ورةــــتـدكـال

م علم احلياة احليوا�يةـة يف قسـمدرس

لطالب السنة الرابعة

الكتب والمطبوعات الجامعية مديرية م 2005- ھ 1426 أحياء دقيقة وكيمياء حيوية

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

المحتوىالمحتوى

2121__ !!

2525 عـةعـةأساسيات علـم المناأساسيات علـم المنا ++ !!

2727 Immunology 27تعريف علم المناعة -أوال

27 لمحة تاريخية لتطور علم المناعة -آ 32 أهمية علم المناعة -ثانيا 33 المناعة علم قائم بذاته -ثالثا

++ @@ IImmmmuunniittyy3535

36 جهاز المناعة -أوال 36 األعضاء –أ

36 المواد الذائبة -ب 36 الخاليا – جـ

37 أنواع المناعة -ثانيا Innate immunity 38المناعة الطبيعية - آ

Acquired immunity 38مكتسبة المناعة ال -ب

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

++ ## IInnnnaattee iimmmmuunniittyy3939

40 )غير النوعية(العوامل المؤثرة في المناعة الطبيعية -أوال 40 التأثير الوراثي -آ

40 العمر -ب 41 الغدد الصم والتأثير الهرموني - جـ 42 التأثير الغذائي -د

42 آليات المناعة غير النوعية -انيا ث 43 الجلد واألغشية المخاطية -آ

43 األحماض والخمائر -ب Normal Flora 43النبيت الجرثومي الطبيعي - جـ Phagocytosis 44) االلتهام(البلعمة –د

Macrophage 44الكبيرة البالعات - 1 Microphage 44البالعات الصغيرة - 2 45 آلية البلعمة - 3

Compliment system 47جهاز المتممة - هـ Inflammatory 48آليات االلتهاب - و 49 ة غير النوعيةمكونات المصل المساعدة في المناع -ز

Lysozymes 49الليزوزومات - 1 Properdin 49البروبردين - 2 Betalysin 49البيتاليزين - 3 Cytokines 50السيتوكينات - 4 50 ر الحادوبروتينات الطو Natural Antibodiesاألضداد الطبيعية - 5

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

++ $$ AAccqquuiirreedd iimmmmuunniittyy5353

53 أنواع المناعة المكتسبة -أوال 53 المناعة المكتسبة طبيعيا -آ

53 المكتسبة طبيعيا Activeالمناعة الفاعلة - 1 54 المكتسبة طبيعيا Passiveالمناعة المنفعلة - 2

54 المناعة المكتسبة اصطناعيا -ب 55 المكتسبة اصطناعيا Activeالمناعة الفاعلة - 1 55 المكتسبة اصطناعيا Passiveالمناعة المنفعلة - 2

تقسيم المناعة النوعية المكتسبة -ثانيا 55 )المستضدات( عضياتمتحسب استجابة الجسم تجاه ال

Humoral immunity 55المناعة الخلطية -آ Cell-mediated immunity 56لمناعة المتواسطة بالخاليا ا -ب

++ %% HHuummoorraall iimmmmuunniittyy5757

Antigens 57المستضدات -أوال 58 تعاريف -آ

59 العوامل التي تحدد االستمناع -ب 59 عوامل متعلقة بالمستمنع – 1 60 طريقة دخول المستضد للجسم – 2

61 الطبيعة الكيميائية للمستضدات – جـ 61 أنماط المستضدات –د

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

61 المستضدات غير المرتبطة بالتائيات - 1 62 المستضدات المرتبطة بالتائيات - 2

Hapte-carrier conjugates 62حامالت النواشب - هـ Superantigens 63المستضدات الفائقة - و 64 أنواع المستضدات -ز

specific Antigen 64مستضدات نوعية - 1 Forssman Antigen 64مستضدات فورسمان - 2 Iso-Antigen 64مستضدات مثلية - 3

64 لمستضداتأهمية ا - حـ 65 الصفات العامة للمستضدات -ط

Antibodies 65األضداد -ثانيا 65 أنواع األضداد -آ

66 البنية الكيميائية لألضداد -ب 66 السالسل الخفيفة - 1 67 السالسل الثقيلة -2 Biologic domains 68تقسيم السالسل إلى مناطق حيوية - 3

70 ات المناعيةلينو أصناف الغلوب - جـ IgG 70الغلوبولين المناعي - 1 IgM 72الغلوبولين المناعي - 2 IgA 74الغلوبولين المناعي - 3 IgD 75الغلوبولين المناعي - 4 IgE 75الغلوبولين المناعي - 5

78 األنماط اإلسوية واألليلية والذاتية -د Isotypes 78األنماط اإلسوية أو المثلية - 1 Allotypes 79األنماط األليلية - 2

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

Idiotypes 79األنماط الذاتية - 3

79 ئف الهامة للغلوبولينات المناعيةالوظا - هـ 83 تشكل األضداد - و

Polyclonal Antibodies 84األضداد متعددة النسيلة - 1 Monoclonal Antibodies 85األضداد وحيدة النسيلة - 2

++ ^ 8787

87 الخاليا الفاعلة في المناعة الخلوية المكتسبة -أوال Antigen presenting cells 88الخاليا العارضة للمستضدات -آ

Lymphocytes cells 89الخاليا اللمفاوية -ب T 89الخاليا اللمفاوية التائية - 1 B 91ة البائية الخاليا اللمفاوي - 2

Plasma cells 91الخاليا المصورية أو البالزمية - جـ Natural Killer cells (NK) 92الخاليا القاتلة الطبيعية -د Granular leukocytes 92الخاليا البيضاء المحببة - هـ

92 على سطح خاليا الجهاز المناعي المستقبالت والواسمات -ثانيا 93 (CD)مجموعات عناقيد التمايز -آ

95 (MHC) معقدات التوافق النسيجي الكبير -ب 96 صنفا أو صفا معقد التوافق النسيجي الكبير - 1 98 أهمية معقدات التوافق النسيجي الكبير في المناعة - 2 99 النسيجي في االستجابة المناعيةدور معقد التوافق - 3 104 أهمية معقدات التوافق النسيجي الكبير في نقل األعضاء - 4 104 لكبير في تشخيص األمراضأهمية معقدات التوافق النسيجي ا - 5

105 التفاعل بين الخاليا المناعية في االستجابة المناعية النوعية -ثالثا

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

105 التفاعل بين التائيات والبائيات إلنتاج األضداد -آ

105 تأثير النواشب والحوامل - 1 106 عارضة للمستضدالبائيات كخاليا - 2 108 التفاعل بين التائيات والبائيات - 3

109 آليات تعرف الجهاز المناعي على الجسم الذي يعيله -ب 110 الحذف النسيلي - 1 111 إخماد اللمفاويات ذاتية التفاعل إخمادا دائما – 2 112 إيقاف الخاليا اللمفاوية ذاتية التفاعل بوساطة الخاليا الكابتة - 3

++ && CCyyttookkiinneess113113

113 خواص وميزات السيتوكينات - أوال 115 مجموعات السيتوكينات - ثانيا

115 منظمات ووسطاء المناعة الطبيعية - آ 117 منظمات ووسطاء المناعة المكتسبة النوعية - ب 121 السيتوكينات كمنظم لصفوف الغلوبولينات المناعية -جـ 121 )التعاون بين السيتوكينات(شبكة السيتوكينات – د

++ ** 125125

125 في المناعة الخلوية Thالدور الرئيس للتائيات المساعدة –أوال 126 المجموعات الفرعية للتائيات المساعدة -آ

Tc 128اللمفاويات السامة –ب Tc 129تمايز التائيات السامة – جـ

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

129 هجوم التائيات السامة بوساطة مفرزاتها الحالة –د 130 خطوات فعالية التائيات السامة – هـ 130 لسامةآلية عمل التائيات ا - و

131 الدور المركزي للبالعات في المناعة الطبيعية والنوعية -ثانيا 134 الخاليا الحالة األخرى -ثالثا

Natural Killer (NK) 134القاتالت الطبيعية -آ 134 آلية تأثير القاتالت الطبيعية - 1

135 صفات التنظيم المناعي –رابعا ++ ((

CCoommpplleemmeenntt137137 137 متممةجملة ال -أوال

138 أو تنشيط جملة المتممة Activationتفعيل -آ Classical pathway 140) الكالسيكي(المسلك أو السبيل التقليدي – 1 Lecitin pathway 141مسلك الليستين – 2 Alternative Pathway 142المسلك البديل - 3

C3 144ثبات كونفرتاز الـ -ب 147 )تنظيم سبيلي المتممة( C3تنظيم كونفرتاز الـ - جـ

151 دور المتممة في الدفاع -ثانيا 151 الوظائف الحيوية للمتممة في اآلليات االلتهابية - أ

152 الوظائف الحيوية للمتممة في اآلليات المناعية -ب 152 الوظائف الحيوية ألفراد المتممة -ثالثا 155 الحاالت المرضية الناجمة عن غياب بعض أفراد المتممة -رابعا

155 قياس مستوى أفراد المتممة –آ

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

++ ))

157157 157 االستجابة المناعية -أوال

157 تعريف االستجابة المناعية -آ 158 جابة المناعيةأنواع االست -ب

158 )الطبيعية الالنوعية(االستجابة المناعية الفطرية - 1 158 )النوعية(االستجابة المناعية المكتسبة - 2

158 االستجابة المناعية فيالعوامل المؤثرة - جـ 158 حدوث االستجابة المناعية -د

159 المرحلة األولى - 1 159 المرحلة الثانية - 2 159 المرحلة الثالثة - 3

159 المراحل المختلفة لالستجابة المناعية منذ دخول المستضد - هـ 159 التعرف على المستضد - 1 161 المساعدة) T(التائية اتويللمفااتدخل - 2 163 تضخيم الرد المناعي - 3

163 الذاكرة المناعية -ثانيا Primary response 164االستجابة البدئية أو األولية -آ

Secondary response 164االستجابة الثانوية -ب 165 االستجابة لمستضدات متعددة - جـ 165 العمر واالستجابة المناعية -د 166 اجالعوامل المؤثرة في العالقة بين الجهاز المناعي واألخم - هـ

166 العوامل المتعلقة بالمضيف - 1 166 العوامل المتعلقة بالخامج - 2

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

__ @@ ة المرجعية ة المرجعية اإلشار اإلشار ! ! خطأخطأ أمراض الجهاز المناعيأمراض الجهاز المناعي

..غير معرفةغير معرفة++ !!

HHyyppeerrsseennssiittiivviittyy171171 171 األرجـيــة -أوال

172 مراحل االستجابة األرجية -آ Sensitization 172التحسس - 1 174 تنشيط الخاليا البدينة - 2 178 )ور المتأخرتفاعل الط(النشاط المناعي المطول - 3

179 االستجابة األرجية المبكرة -ب 180 أنماط فرط الحساسية - جـ

180 )المباشر(فرط الحساسية التأقي : Iالنمط - 1 181 فرط الحساسية السام للخاليا: IIالنمط - 2 182 فرط حساسية المعقدات المناعية: IIIالنمط - 3 184 فرط الحساسية المتأخر أو اآلجل: IVالنمط - 4 187 فكرة عامة عن األمراض األرجية -د

++ @@ 189189

Toleranse 189التحمل –أوال 190 أوجه تحريض التحمل أو المحافظة عليه -آ

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

Autoimmunity 191المناعة الذاتية -ثانيا

191 بعض المالمح والمميزات العامة للمناعة الذاتية -آ

192 آليات أمراض المناعة الذاتية -ب 192 أسباب المناعة الذاتية - جـ 194 أنواع أمراض المناعة الذاتية -د

Organ specific 194المناعة الذاتية التي تصيب عضوا خاصا - 1 Non organ specific 194المناعة الذاتية غير المحددة في عضو - 2 195 أمراض مناعة ذاتية أخرى - 3

++ ## 197197

197 وسائل عمليات التصالب والتوافق النسيجي -أوال HLA 198اختبارات تعيين أنماط الـ -آ

198 (LT)اختبار انسمام الخاليا اللمفاوية - 1 199 (MLR)اوية المختلطة اختبار تفاعل الخاليا اللمف - 2 199 الكشف عن وجود األضداد المسبقة - 3

199 نقل الطعمالحاالت الناتجة عن -ب 199 (GVHR)) الثوي(الطعم الموجه ضد اآلخذ تفاعل - 1 200 )تفاعالت رفض الطعم(تفاعل اآلخذ تجاه الطعم - 2

Immunosuppression 201التثبيط المناعي -ثانيا 201 الحاالت التي تستلزم التثبيط المناعي - أ

201 وسائل التثبيط المناعي -ب 202 مجموعة العوامل السامة للخاليا اللمفاوية - 1 202 مجموعة العوامل الحالة للخاليا اللمفاوية - 2 203 السيتروئيدات القشرية - 3

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

203 )األشعة( Irradiationشعيع تال - 4

203 بعض المالمح العامة الستعمال التثبيط المناعي - جـ

++ $$ 205205

206 عوز المناعة الوالدي -أوال B- cells deficiency 206الخاليا البائية عوز -آ

Bruton's disease 206 داء بروتون - 1 207 عوز الغلوبولينات المناعية االنتقائية - 2

T 207عوز الخاليا التائية -ب Di George( 207متالزمة دي جورج (عدم تصنيع التيموس - 1 208 األمراض االنتهازية - 2

B( 208الخاليا و Tعوز الخاليا (شترك العوز الم – جـ SCID( 208(داء عوز المناعة المشترك الشديد - 1 209 وكليوزيد فوسفوريالزعوز إنزيم نازع أمين األدينوزين و بورين ن – 2 Wiskott-Adldrich Syndrome 209متالزمة ويسكوت ألدريتش - 3 Ataxia telagiectasia 209الهزع أو توسع الشعيرات الرنحي - 4

209 عوز عناصر المتممة -د 210 الوذمة العرقية الوراثية - 1 210 نتانات الناكسةاإل - 2 210 أمراض المناعة الذاتية - 3

210 عوز البالعات - هـ 210 (CGD)الداء الحبيبومي المزمن - 1 Chedik- Higashi( 211( هيكاشي-متالزمة شدياق - 2 211 بمتالزمة جو - 3

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

211 عوز المناعة المكتسب -ثانيا

B 211عوز الخاليا -آ

211 ن الدم المتغير الشائعنقص غاما غلوبولي - 1 T 212عوز الخاليا -ب

212 (AIDS) اإليدز نقص المناعة المكتسب أو متالزمة - 1 212 الحصبة - 2

++ %% 215215

215 تمهيد HIV 216بنية فيروس -أوال 218 إلى الخاليا دخول فيروس اإليدز -ثانيا 220 سير المرض -ثالثا

220 المرحلة الحادة -آ 220 المرحلة المزمنة -ب

222 كيفية حدوث أذية الجهاز المناعي -رابعا 225 عالج اإليدز وسبب فشل العالج -سادسا 225 التطفر -آ

226 حاصرات اإلنزيم -ب 226 كابتات المناعة - جـ 227 تثبيط الجينات –د 228 التمنيع داخل الخلية - هـ

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

__ ##

تطبيقات علم المنـاعةتطبيقات علم المنـاعة++ !!

233233 233 استخدام الجهاز المناعي في الوقاية من األمراض -أوال

235 أنواع اللقاحات -آ Live Vaccine 235اللقاحات الحية - 1 Killed Vaccine 236اللقاحات الميتة - 2 237 اللقاحات الجزئية - 3 237 لقاحات جديدة - 4

238 اللقاحات الضرورية عند األطفال -ب DTP 238اللقاح الثالثي - 1 239 (OVP)شلل األطفال - 2 Live Virus Vaccine (LVV) 239الحصبة - 3 DT 239الثنائي - 4 BCG 239السـل - 5

239 )االختيارية(اللقاحات األخرى - جـ 240 ز المناعي في العالجاستعمال الجها -ثانيا

240 أمراض الحساسية -آ 240 مرض اإليدز -ب 243 مرض السكر المرتبط باألنسولين - جـ 244 األمراض الفيروسية -د 245 السرطانات ذات العالقة بالفيروسات - هـ

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

++ @@

247247 247 في المخبر" دالمستض–الضد"تفاعالت -أوال

247 تعاريف –آ Serum titration 247عيار المصل - 1 Polyclonal Antibodies 248األضداد متعددة النسائل - 2 Monoclonal Antibodies 248األضداد وحيدة النسيلة - 3 Affinity 250األلفة - 4 Avidity 250الشراهة - 5 250 الحساسية - 6 251 النوعية - 7

251 التشخيصيةمستضد -تفاعالت الضد -ب 251 التفاعل األولي - 1 252 التفاعل الثانوي - 2 253 التفاعل الثالثي - 3

253 مخبريةال المناعية رائقبعض الط دراسة - ثانيا Agglutination test 253لتراص تفاعالت ا -آ

Direct Agglutination test 255التراص المباشر - 1 Indirect Agglutination test 257التراص غير المباشر - 2 Antiglobulin test (AGT) 257اختبارات أضداد الغلوبولين - 3

257 الترسيبالت تفاع -ب 259 أو في األوساط السائلة الترسيب في المحلول - 1 260 (IDT) الترسيب في اآلغار أو اختبار االنتشار المناعي - 2 Immunoelectrophoresis 263اختبار الرحالن الكهربائي المناعي - 3 Immunofixation 264التثبيت المناعي - 4

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

264 )طريقة صاروخ لوريل(االنتشار المناعي الكهربائي أحادي االتجاه - 5

265 االختبارات بتواسط المتممة - جـ Compliment Fixation Test (CFT) 265اختبار تثبيت المتممة - 1

266 المقايسات المناعية المستخدمة للواسمات -د Radioimmunoassay (RIA) 267 المقايسة المناعية الشعاعية - 1 Enzyme Immunoassay (EIA) 268نزيمية إل ا ةمقايسة المناعيال - 2 FluorescenceImmunoassay (IFA) 270يةالتألق ةالمناعي لمقايسةا - 3 273 (LIA) ة باللمعانيةمقايسة المناعيال - 4 273 المقايسة المناعية بالجزيئات الغروانية - 5

274 )اختبارات كفاءة الخاليا المناعية( ة الجهاز المناعييوظيف -ثالثا B - lymphocytes 274الخاليا اللمفاوية البائية - آ

B Cells 274تعداد الخاليا اللمفاوية البائية - 1 B 275ا اللمفاوية الخالياختبار وظيفة - 2

T- lymphocytes 276الخاليا اللمفاوية التائية -ب T 276تعداد الخاليا اللمفاوية - 1 T 276الخاليا اللمفاوية اختبار وظيفة - 2

Macrophages 277تقييم وظائف البالعم - جـ Chemotaxis function 277اختبارات االنجذاب الكيميائي - 1 278 وقتل الجراثيم Phagocytosisوظيفة البلعمة - 2 278 على انتاج المنتجات االستقالبية السامة اتلتحري عن قدرة البالعا - 3

++ ## 279279

279 مقـدمـة 280 أسباب تشكل السرطانات -أوال

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

280 المسرطنات الكيميائية -آ

282 )التشعيع(األشعة –ب 282 الفيروسات – جـ 283 العوامل الوراثية –د 283 التغيرات الخلوية الناتجة عن الخباثة - هـ

283 عالقة المناعة باألورام -ثانيا 283 دالئل عالقة المناعة باألورام –آ

285 (TAA)باألورام ) المساعدة(المستضدات المرتبطة –ب 286 (TSAs)مستضدات السرطان النوعية – 1

291 والتهرب المناعي ستجابة المناعية لمستضدات األوراماال - جـ 292 اآلليات المناعية في مقاومة األورام -د

292 الخاليا التائية - 1 292 الخاليا البائية - 2 NK 293القاتالت الطبيعية - 3 293 البالعات – 4

294 آليات هروب السرطان من وسائل الدفاع المناعية –ثالثا 294 التغاير السرطاني -آ

295 العوامل الموقفة للمناعة -ب 295 التعطيل والكبح المناعي - جـ 296 اإلنتقاء المناعي -د 296 عوامل أخرى - هـ

297 المعالجة المناعية للسرطانات -رابعا TTeerrmmiinnii299299

RReeffeerreenncceess 299299

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

لآلالف بل املاليـني مـن الكائنـات احليـة الغريبـة واملـواد يتعرض اإل�سان خالل حياته

.م اليت حتاول الفتك جبسمهالسموأ�واع الكيميائية املختلفة واهلل عز وجل اإل�سان جهـازا دفاعيـا قويـا ميتلـك قـدرة الفتـة لأل�ظـار علـى لقد منح

لإلعتداء على اجلسم سواء من اخلارج أو من تصدي لكل حماولة لمتيز املفيد من الضار وا .أال وهو اجلهاز املناعي، الداخل

، تتجلــى القــدرات الفريــدة للجهــاز املنــاعي يف حتديــد هويــة كــل زائــر للجســملـيس ذلـك ، وإ�تاج آليات تقاوم هؤالء الغرباء الدخالء املضرين، والتمييز بني الصديق والعدو

فيســتطيع تــذكر غريــب تعــرف عليــه منــذ ، ك ذاكــرة طويلــة األمــدفحســب وإمنــا ميتلــ .عديدةسنوات

وقـــد أضـــفت ، يعتـــرب علـــم املناعـــة مـــن أكثـــر العلـــوم احلديثـــة ســـرعة بـــالتطورسحرا خاصا االكتشافات العلمية الكثرية فيما يتعلق خبفايا اجلهاز املناعي وملكاته

�فسه قـد أدمـن علـى التعمـق بـه واالطـالع علـى جيد ، من الزمنلفرتة بهفمن يعمل ، للمشتغلني به !وماأكثره يطرأ عليه كل جديد

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

مــن افتســخري إمكا�يــات اجلهــاز املنــاعي يف التشــخيص وحــده قــد أحــدث فرعــ والذي يعنى بتفسري �تائج االختبارات املناعية Serologyدعي بعلم األمصال العلوم خاص

عدة يف إ�قاذ اجلسم البشري من براثن للمسااملتعددة وزجها يف خدمة الطبيب املمارس .املرض

البد يف البداية من التعرض ألساسـيات علـم املناعـة وقـد اسـتعر�ا هـذا املصـطلح علـم يـة يف تطبيقمـن القضـايا ال فال ميكـن فهـم أي قضـية ، هلذا الكتاب وجعلناه عنوا�ا

مــن تسـعة فصــول اهلــذا كلـه أفرد�ــا بابـا كــامال مؤلفـ ، املناعـة دون اإلملــام باألساسـيات .للتعريف بأساسيات علم املناعة

فقد عرضنا مكو�ات اجلهـاز املنـاعي وأ�ـواع املناعـة الـيت ينتجهـا وآليـة عمـل كـل كمــا عرضــنا وســائل وإشــارات التعــارف الــيت يســتخدمها اجلهــاز املنــاعي بدقــة ، منــها

ملنــاعي وكيفيــة اســتدعاء مكو�ــات أخــرى مــن اجلهــاز ا، فيهــامتناهيــة الســبيل للخطــأ الكامن وراء سـتار أو املختبـأ لتعزيز خطوط الدفاع أو لشن هجوم كاسح على العدو

.ضمن اخلالياأمـراض لتسـليط الضـوء علـى فقـد خصـص والذي يضم مخسة فصول الثا�ي أما الباب

فقـد بينـا . بـدال مـن أن تنفـع ارةضـ اجلهاز املناعي واخللل الذي يصيب آليات املناعـة فتصـبح وتعرضــنا ألمــراض املناعــة ، احلساســية وحــد�نا آلياهتــا وســبل الــتخلص منــهاأمــراض فــرط

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

الذاتية واليت يفقد اجلهاز املنـاعي هبـا أليـات التعـرف علـى الغريـب فيحـارب اجلسـم الـذي .حيمله بدال من الغرباء

دور املناعـة املهـم يف عمليـات �قـل األعضـاء بينـا من الباب الثا�ي يف الفصل الثالثالفصلني الرابع واخلامس للحديث عن العوز املناعي واخللل الذي يصيب اجلهاز ثم خصصنا

.يدزه من قبل الفريوسات وخاصة اإلأو ختريب، املناعي جراء فقدان أحد مكو�اتهــا ثالثــة فصــول ضــمن البــاب الثالــث للحــديث عــن أهــم تطبيقــات علــم أخــريا أفرد�

مــن خــالل عــرض والعــالج والتشــخيص يف الوقايــة املنــاعي واســتخدام اجلهــاز ، املناعــةــة ــراض الفتاكـ ــر األمـ ــيهم شـ ــة تقـ ــال محايـ ــيت تكســـب األطفـ ــات الـ وأهـــم اللقاحـ

.وعالقة املناعة باألورام، االختبارات املناعية املطبقة يف تشخيص االمراض املختلفةإىل لكن مـن يكتـب يف املناعـة حيتـاج ، اإلمكان رلقد حاولنا اإلختصار قد

الكتـاب ع يضـ اسر إذا قلنا بأن اهلوامش والشروح اليت كتبت حول مو�بوح ب وال، جملدات، و�كون شاكرين لكل من يدلنا على أماكن اهلفـو والعيـوب ، تفوقه بأكثر من مرة

ألن من يقرأ اليـوم ماكتبـه بـاألمس يتمنـى أن يـدخل عليـه تعـديالت متعـددة وهـذه هـي مـن .ا فالكمال هلل وحدهتصل إىل الكمال مطلق اليت الصفات النفس اإل�سا�ية

2005آذار –حلب ان ـؤلفـالم

صباح بالج. غسان العبد الرحمن د. د

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

ةةــمناعمناعــلم اللم الــعع أساسياتأساسيات

اية يف التعقيد، يعمـل بنظـام شـديد الدقـة، لقد وهب اهللا عز وجل اإلنسان جهازا غ

وبتناغم فريد، يناط به وظيفة الدفاع عـن اجلسـم ضـد كـل مـا يؤذيـه مـن غربـاء ومسـوم، لـيس ذلــك فقــط بــل ويســتطيع أن يتــذكر كــل غريــب مــر بــه علــى مــدى عقــود مــن الــزمن أال وهــو

.اجلهاز املناعي العجيب :: ليةليةالنقاط التاالنقاط التا على دراسةعلى دراسة الباب األولالباب األول ويشتملويشتمل

الجهاز المناعي . المناعة الخلطية والمناعة المتواسطة بالخاليا انوع . الخاليا المشاركة في المناعة . آليات التعرف في الجهاز المناعي . تنظيم المناعة وآليات التنظيم . وآلية عملها المتممة . االستجابة المناعية .

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

++ !! علم المناعةعلم المناعةمقدمة في مقدمة في

IImmmmuunnoollooggyyأصــال مــن الكلمــة الالتينيــة ) أو املناعيــات( Immunologyاشــتق تعبــري علــم املناعــة

Immunitas ومنهاImmunis ضـد الواجبـات ا وتعين معفى من الواجبات العامة أو حمصنوتعـــين عمـــل املـــواطن أو maunsومـــن ، وتعـــين ال -Imالعامـــة وهـــي باألصـــل مـــن الســـابقة

.ا يدوي أو عمال أيد maunsبه الكلمة وتش، وظيفتهوبـذلك فاملناعــة تعـين حتصــني اجلسـم ضــد الكائنـات احليــة أو اجلزيئـات املمرضــة الــيت

.تغزو اجلسمـا اجلسـم ضـد وعلم املناعة هو العلم الذي يعىن بدراسة اآلليـة الدفاعيـة الـيت يتميـز

.غزوه من قبل الكائنات احلية أو اجلزيئات املمرضة محة تاريخية لتطور علم المناعةمحة تاريخية لتطور علم المناعةلل --آ آ وكــــــان االعتقــــــاد آنــــــذاك بــــــأن الكائنــــــات ، تعــــــرض اإلنســــــان منــــــذ القــــــدمي لألمــــــراض

خاليـــــا حيـــــة تنشـــــأ مـــــن : الـــــذايتنظريـــــة التوالـــــد (احليـــــة تنـــــتج مـــــن مـــــواد غـــــري حيـــــة .)خاليا غري حية

جتربـــــة ( أن اخلاليـــــا احليـــــة تنشـــــأ مـــــن خاليـــــا حيـــــة ســـــابقةبـــــبعـــــد ذلـــــك بـــــدأ القـــــول .)املشهورة رباستو دريالوقاية من مرض اجلالتطعيم واستخدموه يف م1715عام العرباكتشف. مونتــاكوأيــدت الســيدة MONTAGU العــرب يف طريقــة التطعــيم ضــد م1717عــام

.باو اجلدري ونقلتها ألور

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

ننـــريجأثبـــت العــــامل أدورد Edward JENNER أن التحصــــني ضــــد 1798عـــامذا املرض عنـد اإلنسـان ولـذلك جدري البقر يؤدي إىل احلماية والوقاية من اإلصابة

.استخدم بثور جدري البقر يف تلقيح اإلنسان ضد اجلدري باســتورهـتم العــامل لـويس ا Lowis PASTEUR بعلـم األحيــاء الدقيقــة 1856عــام

دقيقـــةاليـــة احلكائنـــات الحيائيـــة يـــرتبط حـــدوثها بنمـــو إواكتشـــف أن التخمـــر عمليـــة ، الكائنـــــــــــــــــــــات احليـــــــــــــــــــــة الدقيقـــــــــــــــــــــةهـــــــــــــــــــــذه زراعـــــــــــــــــــــة وجنـــــــــــــــــــــح يف، هاونشـــــــــــــــــــــاط

واكتشــــف ، كمــــا اســــتطاع إحــــداث عمليــــة التخمــــر صــــناعيا وبــــني دور اجلــــراثيم فيهــــا : وله نظرية يف تكون املرض مسيت بامسه تشمل النقاط التالية، عملية البسرتة

هاوظهور حدوث األمراض هي سبب يف الكائنات احلية الدقيقة. هــــتم او ، تهوشــــدني ضــــد األمــــراض مــــن فعاليــــة املــــرض يقلــــل التمنيــــع أو التحصــــ

باســتور مبتابعــة الطــرق الفعالــة واجليــدة للتمنيــع حيــث وجــد أن عصــيات مــرض قـــادرة علـــى إحـــداث كـــونعفة ال تاملضـــ Chicken Choleraكـــولريا الـــدجاج

ا حية ونشيطة .املرض مع كو

جـــراثيم اجلمـــرة اخلبيثـــة كمـــا اســـتخدم Anthrax عـــام التلقـــيحخمففـــة الفوعـــة يف1881،

ملرض الكلب ا طور لقاحوRabies 1885عام. التطعــيم(أطلــق اصــطالح التلقــيح (Vaccination عفة وهــو حقــن اجلــراثيم املضــ

.ضد مرض ما يف اجلسم ليكتسب هذا اجلسم مناعة مستقبلية ضده اجلسـم ضـد مـرض مـا إمـا يف محايـة إحـداث ميكـن هأن استنتج من أحباثه وجتاربه

طة تعرضـــه إىل مســـببات ذلـــك املـــرض أو بوســـاطة حقنـــه مبســـببات املـــرض بوســـا .املرض إحداثعفة غري القادرة على املض

كـــوخوضـــع روبـــرت Robert KOCH أن الكائنـــات احليـــة " نظريتـــه 1877عـــاموأن هـــذه الكائنـــات املســـببة للمـــرض ميكـــن زرعهـــا ، الدقيقـــة هـــي الـــيت تســـبب املـــرض

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

ــــة مــــن اجلــــراثيم وفصــــلها عــــن وقــــد جنــــح " ضــــىوعزهلــــا مــــن املر يف حتضــــري مــــزارع نقي .اجلراثيم املسببة ملرض اجلمرة اخلبيثة ومرض السلك، الكائنات احلية الدقيقة األخرى

تشــــنكوفماكتشــــف العــــامل إيل Elie METCHNIKOFF عمليــــة 1885عــــامالــــذي تقــــوم بــــه اخلاليــــا البلعميــــة دور وشــــرح الــــ Phagosytosisالبلعمــــة أو االلتهــــام

ضــد األضــداديف تنظيــف أمــاكن تفاعــل Monosyteكل خــاص وحيــدة النــوى وبشــ .اجلراثيم وحتطيمها

نتــالوجــد العــامل جــورج George NUTTAL الليفــني زوعـمنــأن الــدم 1888عــامFebrine وأثبــــت أن اجلــــراثيم ، يقتـــل اجلــــراثيم وبــــنفس الوقـــت حتــــدث عمليــــة البلعمـــة

.طة عملية البلعمةااملقتولة تزال بوس ديتر بو تشف اك BORDIT يف ا اخلاليـا يتطلـب عـامال موجـود حـل أن 1889عام

.املصل ويتخرب باحلرارة وهو ما يعرف اآلن جبملة املتممة بهرنــغشــرح العــامل إميــل Emil BEHRING ) طة اطريقــة العــالج بوســ) م1890عــام

تلفــة مــن نقــل أنــواع خمعلــى الــدم قــدرةودرس ، املتكونــة نتيجــة مســوم اجلــراثيم األضــداد .اجلراثيم

ـــرليخوضـــع العـــامل بـــاول األضـــدادنظريـــة وجـــود 1897عـــام Paul EHRLICH إيAntibodies املتكونــــــة كــــــرد فعــــــل منــــــاعي ضــــــد األجســــــام الغريبــــــة أو املستضــــــدات

Antigens ومسى املتممcomplement. نريتاشــــالنداكتشــــف كــــارل Karl LANDSTEINER الزمــــر الدمويــــة 1900عــــام

لتقسـيم الفصـائل الدمويـة والضـدواستخدم التفاعل بني املستضد Oو Bو Aالبشرية .على سطح كريات الدم احلمراءاملوجود حسب اختالف املستضد

وبــــورتير ريشــــيتف عــــر RICHET & PORTIER تفاعــــل التــــأق 1902عــــام .)التحسس(

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

السغــودو رايــتأيــد العاملــان WRIGHT & DOUGLASS نظــرييت 1903عــاميــة واملناعــة اخللويــة واكتشــفا أن مــواد املصــل تعمــل علــى مســاعدة عمليــة طلاملناعــة اخل

.البلعمة للجراثيم مونار الحظ العامل RAMON أن السموم أو الذيفانات 1923عامToxins ميكـن

وأن الــــذوفانات حتــــتفظ خبواصــــها األساســــية الــــيت Toxoidsحتويلهــــا إىل الــــذوفانات .تكون املستضدات

سإســاكهــتم العــامل ا ISSACS نرتفريونبــاإل Interferon وهــو مركــب كيميــائي حيــوي .فعال ضد الفريوسات

كوهليرو شتاينميلحضر MILSTEIN & KOHLER ات األضداد ييف أواسط السبعين .وحيدة النسيلة

بــالتيمورد يــاكتشــف داف David BALTIMORE املورثــة 1990عــامDAG-1 &

DAG2 املورثة املنشطة للتأشيب وهي Recombination activating gene. أدى ذلـك )اللقاحـات وحتضـريات التمنيـع جمـال وخاصة يف( نتيجة لتطور علم املناعة

.تطور االختبارات والتفاعالت املناعيةالذي ساهم يف علم األمصال لظهور وقـد وصـفاه ، توصـفاليت ت املناعيةتفاعالال أوىل هو من اجلرثومي) الرتاص(التالزن

أشــارا إىل أن حيــث 1896عــام GRUBER & DURHAM ودرهــام ربــرجالعاملــان مـــن شـــخص أضـــداد جـــراثيم مـــرض الكـــولريا تتجمـــع أو تـــتالزن إذا مـــا أضـــيف إليهـــا

ا وبنفس الطريقة تتالزن جرثومة احلمى التيف .يةمصاب يـــدالفنشـــر العـــامل WIDAL يـــةحبثـــا يف تشـــخيص مـــرض احلمـــى التيف 1896 عـــام

."WIDAL testيدال فار ـــاختب"شخيص هذا املرض مسي بامسه حيث عمل اختبارا لت بعــــد ذلــــك اســــتخدم مفهــــوم الــــتالزن أو الــــرتاص الــــدمويHaemagglutination يف

.الدمويةالزمر تصنيف

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

و االختبـــار الرتســـييب التفاعـــل املنـــاعي الثـــاين الـــذي وصـــف هـــPrecipitation الـــذيالرشــاحة الناجتــة عــن جــد أن حيــث و 1897عــام KRAWS كــراوساكتشــفه العــامل لجـراثيم ترسـبت إذا مـا أضـيف إليهـا الضـد النـوعي يف املصـل وقـد وضـح مزرعـة نقيـة ل

.التفاعالت املصلية النوعية بني الطاعون والتيفوئيد والكولريا أوشــــــرلونيأثبــــــت العلمــــــاء OUCHERLONY وإلــــــكELEK وأودنAUDIN خــــــالل

المــة أو اجلــل اهللرتســيب املصــلي يف أنــه ميكــن أن يــتم ا، م1948-1946األعــوام .طة االنتشار املناعياوأن اختبارات الرتسيب تتم بوس

ووليـامز جربـرطـور العاملـان GURBER & WILLIAMS تقنيـة الـرحالن 1953 عـام .Electrophoresisالكهربائي

فنبيــــرجاكتشــــف العــــامل FENBERG االنتشــــار الشــــعاعي أو االنتشــــار 1957عــــام .املناعي الكمي

بـــــوردتنشـــــر العـــــامل BORDET عـــــن مـــــادة االلكســـــني ا حبثـــــ 1961عـــــامAlexin تتأثر باحلرارة وهلا خاصية قتل البكترييـا اليت املوجودة يف املصل الطبيعي لدم اإلنسان و

درس سـري و ،كما توصـل إىل أن كميـة املـتمم ال تـزداد يف حالـة التمنيـع. الضدبوجود .عملية التفاعالت املصلية

رمانفسامل وضع الع WASSERMAN رمان فساختبار "اختبارا بامسهWASSERMAN

test " ةاملتممتثبيت يعتمد علىالذي ) الزهري(وهو اختبار ملرض السفلس. كـــومبسطـــور العـــامل COOMBS الضـــد املتـــألقحبـــث 1942عـــام Flouresent

Antibody هـــر يف النســـيج احملضـــر باســـتخدام جم ضـــدستامللتحديـــد موقـــع هســـتخدموا ."COOMBS testاختبار كومبس "بامسه يكما وصف اختبار مس. املفلورةشعة األ يف الوقـت احلـايل ميكـن اسـتخدام جهـاز تتبـع العناصـر املشـعةRadioactive tracer

.ضداداملستضدات واألموقع ملعرفة

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

، سرعها تطـورا علـى اإلطـالقيعترب علم املناعة من أحدث العلوم الطبية األساسية وأ

كما أن التداخل املتعاظم لعلم املناعة يف معظم أو مجيع النظم واالختصاصات الطبيـة رفـع .من أمهية هذا العلم وجعل معرفته ضرورية للجميع

علم املناعة فرعا هاما من فروع العلوم املخربية الـيت هلـا دور هـام يف تشـخيص ويعتربـــدأ تطـــور العلـــوم البيولوجيـــة فمنـــذ. كثـــري مـــن األمـــراض نـــات االتقو مطلـــع القـــرن العشـــرين ب

ــــا وتوجــــه البــــاحثون حنــــو إجــــراء التجــــارب املناعيــــة فهــــم االســــتجابة املناعيــــة لاملســــتخدمة .والتعرف على نوعية األضداد

بمســـاعدة األضـــداد بشـــكل عـــام واألضـــداد وحيـــدة النســـيلة بشـــكل خـــاص أمكـــن فايـــة منهـــا ومعاجلتهـــا بشـــكل نـــاجع وخاصـــة األمـــراض كثـــري مـــن األمـــراض والوقالتشـــخيص

ومــع أن ، فيــات يف العــامل وال ســيما يف بلــدان العــامل النــاميللو اخلمجيــة املســبب األساســي إال أن قـــدرة اجلهـــاز املنـــاعي علـــى التعامـــل مـــع ، الســـيطرة علـــى هـــذه األمـــراض معقـــدة جـــدا

ويكمــن ، اللقاحــات احلديثــةال ســيما حينمــا تــدعمها تقانــة ، اخلمــج هــي قــدرة الفتــة للنظــرســــر اللقاحــــات يف الــــذاكرة االســــتثنائية للجهــــاز املنــــاعي فهــــذا اجلهــــاز ال يســــتطيع تعــــرف الـــدخيل وختريبـــه فحســـب وإمنـــا يســـتطيع أن يتـــذكره لعقـــود مـــن الـــزمن ولـــذلك فـــإن اجلســـم

ايـة األمـر مـن الـتخلص مـن أي دخيـل مكنيستجيب بإنتاجه أضدادا وخاليا تائيـة تـت يف .سمللج

جـــراثيم أو فريوســـات أو طفيليـــات (ولقـــد اســـتخدمت أنـــواع خمتلفـــة مـــن اللقاحـــات إال أن اســتخدام التقنيــات اجلزيئيــة يف تصــنيع اللقــاح زادت ) . . . حيــة أو ميتــة أو مضــعفة

أو ) األضـــداد(مـــن نوعيـــة اللقـــاح وفعاليتـــه وخاصـــة عنـــد اســـتخدام جمموعـــة مـــن الربوتينـــات ــــروتني حمــــدد ــــد(ب ــــبموجــــه حنــــو اجلــــزء الفعــــال مــــن ) ة النســــيلةاألضــــداد وحي اجلســــم الغري

.املرض ءفيحيده مما يساعد على در ) الدخيل(

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

: هيو هناك عدة عوامل ساعدت على اعتبار علم املناعة علما قائما بذاته

ديـدةلقضاء على األمراض ظهور أمـراض جدف األدوية لاستخدام األطباء ب سب ،ــا اجلســم مــع هــذه األدويــة أي أصــبح وذلــك بســبب التفــاعالت املناعيــة الــيت يقــوم

فـــرط احلساســـية ثـــلاإلضـــافة للـــدور الـــدفاعي أخطـــار جســـيمة علـــى اجلســـم مبللـــدواء .للبنسلني

لتفــــاعالت ابعــــد معرفــــة ، عمليــــات نقــــل الــــدم الــــيت اســــتعملت يف حالــــة فقــــدان الــــدم .ة داخل الدمياملناع نسـيج غريـب عـن اجلسـم مثـل الكليـة على نقـلحلديثة اليت تساعد اجلراح الدراسات ا

.جسم آخر يف حاالت املرض والتلف هلذه األجزاء إىلواجللد ظهــور علــم املناعــة ضــد الســرطانCancer Immunology الــذي يــدرس التفــاعالت

.املناعية ضد األورام وهي مكونات غريبة نشأت من خالل اجلسم نفسه اض املناعية الذاتيةظهور األمر.

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

++ @@ ةةــــاعاعــــــــمنمنــالال

IImmmmuunniittyy أي وســائل ، ويتغلــب عليهــا مخــاجليقــاوم األ اجلســمناعــة هــي القــوة الــيت يكتســبها امل

ـــا مقـــدرة . اجلســـم البشـــري ضـــد غـــزو اجلـــراثيم الـــيت تســـبب املـــرض دفـــاع وميكـــن تعريفهـــا بأالــيت ، اجلســم نركبــات الغريبــة عــاجلســم علــى مقاومــة األحيــاء الدقيقــة والــذيفانات وبعــض امل

ـــا خمتلـــف ، ميكـــن أن تضـــره وتؤذيـــه كمـــا ميكـــن تعريـــف املناعـــة بشـــكل أكثـــر مشـــوال علـــى أـــــا اجلســـــم املركبـــــات والعناصـــــر الغريبـــــة ويف بعـــــض األحيـــــان جتـــــاهالطرائــــق الـــــيت يتجـــــاوب

يف حماولـــة مـــن اجلســـم ، الـــيت تكـــون بتمـــاس مباشـــر مـــع األنســـجة، مكونـــات اجلســـم نفســـه .تخلص من هذه املركبات والعناصر وإبطال تأثريها الضارلل

فاجلســـم الســـليم مـــزود جبميـــع الـــنظم الدفاعيـــة الـــيت تقيـــه شـــر كـــل العوامـــل اخلارجيـــة . وهـــي كثـــرية ومتنوعـــة متامـــا ككثـــرة أنـــواع الوافـــدات الضـــارة باجلســـم، والداخليـــة الضـــارة بـــه

الـوالدة قبـل األطفـال يكتسـب . جراثيمبالتعرض املتكرر لل ا ويكتسب اإلنسان املناعة طبيعيم ناعــة امل املشــيمة فتــوفر هــذه املناعــة م إىل اجلنــني عرب انتقــال األضــداد مــن األ عــربمــن أمهــا

.رثة محاية مؤقتة للمولوداملو وتتكــون مــن ، ةم املهامجــيثايشــكل اجلســم نفســه مناعــة فاعلــة خــالل صــراعه مــع اجلــر

ألضداد اجلاهزة ا( ت أطول من حالة املناعة املنفعلةتدوم عادة مدة من الوق أضدادرد فعل بعـد يمثام حبقن اجلسم بلقاح من هذه اجلر يثاوقد تعلم اإلنسان أن يقلد غزو اجلر . )املنقولة

أن يبطل مفعوهلا أو خيففه أو مبنتجات جرثومية خاضعة حلاالت مضبوطة ومصـنعة بشـكل تكسبه مناعة فعالة تقيـه ا أضدادينتج وهنا يتجاوب جسم اإلنسان مع هذا اللقاح و . لقاح

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

ة هلــا أو القريبــة منهــا وبنــاء علــى ذلــك فــإن، شــر الغــزوات الالحقــة مــن قبــل اجلــراثيم املشــا .ضد األمراض املعدية) أضدادأي تكوين (هو بناء مناعة ) التطعيم(اهلدف من اللقاحات

: من )1الشكل رقم ( جهاز المناعةيتألف

األعضاءاألعضاء ––أ أ وغدة التيموس) نقي العظام(م اخناع العظ: أعضاء مركزية. ايرالعقــد اللمفاويــة والطحــال ولوحيــات بــ: أعضــاء خارجيــة أو محيطيــة

Palche of Peyer.

المواد الذائبةالمواد الذائبة --ب ب األضداد Antibodies.

جملة المتممة Complement.

اتالليمفوكين Lymphokins.

الخالياالخاليا ––ــجج البلعمية الكبيرةالخاليا.

الخاليا البيضاء اللمفاوية.

الخاليا البيضاء المعتدلة.

الخاليا البيضاء الحامضية.

الخاليا البيضاء األساسية.

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

1

: قسمينيف جسم اإلنسان إىل المناعةتنقسم

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

IInnnnaattee iimmmmuunniittyyعية عية المناعة الطبيالمناعة الطبي --آآ

،Non specific immunityالالنوعية ، الغريزية، الخلقيةبالمناعة وتدعى أيضا : وميكن تقسيمها إىل

على مستوى اجلنس والنوع وحىت الساللةتتضمن املناعة : المناعة الوراثية. تعتمد على اخلاليا واألضداد الطبيعية: المناعة الخلطية.

AAccqquuiirreedd iimmmmuunniittyyسبة سبة المناعة المكتالمناعة المكت -- بب : إىل وميكن تقسيمها، Specific immunityالنوعية بالمناعة وتدعى أيضا

ــــا ــــة : المناعــــة المكتســــبة طبيعي ــــة Activeوتقســــم إىل مناعــــة فاعل ومناعــــة منفعلPassive.

وتقســم إىل مناعــة فاعلــة : المناعــة المكتســبة اصــطناعياActive ومناعــة منفعلــة Passive ) الحقا انظر(.

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

++ ## المناعة الطبيعيةالمناعة الطبيعية

IInnnnaattee iimmmmuunniittyy

ولـذلك أبويـهيرثهـا مـن و املناعة الطبيعية هي املناعة اليت ميتلكها اإلنسان قبل والدته وهــي مناعــة عامــة ال ختــتص بنــوع معــني مــن ، تســمى باملناعــة اخللقيــة أو املتأصــلة أو الغريزيــة

Non specific immunityغــري النوعيــة الكائنــات احليــة املمرضــة ولــذلك تســمى باملناعــة على وإمنا حتمي اجلسم ضد غزو كل الكائنات واملواد الغريبة عنه بشكل عام دون ختصص

وهــي ) مناعــة نوعيــة(عكــس النــوع الثــاين مــن املناعــة املتخصــص ألنــواع معينــة مــن اجلــراثيم .)1اجلدول رقم ( املناعة املكتسبة

1

المناعة الطبيعية )غير النوعية (

المناعة المكتسبة )النوعية (

استجابتها متعلقة بالمستضدات استجابتها غير متعلقة بالمستضدات

هناك زمن طويل بين الهجوم والرد المناعي استجابتها سريعة

حدةنوعية لكل مستضد على لمستضداتاغير نوعية وتهاجم كافة

تنتج ذاكرة شبه دائمة تتميز بإنتاج ذاكرة ال

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

الغـدد و ؛العمـرو ؛التأثري الـوراثي: املناعة غري النوعية وهي يفهناك عدة عوامل تؤثر

.عوامل أخرى؛ وهناك أيضا التأثري الغذائي؛ و الصم والتأثري اهلرموين التأثير الوراثيالتأثير الوراثي --آ آ ــةويطلــق عليــه اســم إىل اآلبــاءــا تتعلــق بأشــياء موروثــة تنتقــل مــن أل المناعــة الوراثي

ــا األبنــاء النــوع أفــراد ألجنــاس املختلفــة وحــىت بــنية بــاختالف اتلفــخمومــن املالحــظ أ : الواحد فمثال

أغنام اجلزائر أكثر مقاومة ملرض اجلمرة اخلبيثة(Anthrax) باو ور من أغنام أ. ان أكثر مقاومة ملرض الدفرتيا من اإلنسان القابل لإلصابة بهذاجلر. مرض سل الطيور يصيب الطيور وال يصيب اإلنسان. مرض سل الكالب يصيب الكالب وال يصيب اإلنسان. مرض طاعون البقر يصيب األبقار وال يصيب اإلنسان.

العمرالعمر --ب ب

بة بالعوامـــــــــل املمرضـــــــــة تتـــــــــأثر وجـــــــــد أن قابليـــــــــة اإلنســـــــــان أو احليوانـــــــــات لإلصـــــــــا

.بالعمر

فقد لـوحظ أن بعـض أنـواع اجلـراثيم تتواجـد يف عائلهـا أو مضـيفها يف مجيـع األعمـار ولكـــن القاعـــدة . ولكـــن بعـــض األنـــواع اجلرثوميـــة تتواجـــد يف عائلهـــا لفـــرتة حمـــددة مـــن العمـــر

: العامة هييف فــرتيت الطفولــة إن معظــم اجلــراثيم املمرضــة تكــون أشــد وطــأة وقــدرة علــى اإلصــابة

والسبب يف ذلـك .يف عمر الشباب والنضج ا على اإلصابةاملبكرة والشيخوخة املتأخرة منه : هو

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

ال يكــون فيهــا اجلهــاز ) اجلنــني أو الطفــل حــديث الــوالدة(فــي فــرتة الطفولــة املبكــرة فرتة أن اجلهــــاز املنــــاعي يف فــــ كمــــا، املنــــاعي متطــــورا وبالتــــايل تكــــون اإلصــــابة حــــادة ومــــؤثرة

الشــــــيخوخة املتــــــأخرة ال يقــــــوم بوظيفتــــــه بشــــــكل طبيعــــــي ممــــــا يــــــؤدي إىل حــــــدوث أضــــــرار ومضـــاعفات يف هـــاتني الفرتتـــني أكثـــر بكثـــري مـــن فـــرتة الشـــباب والنضـــج الـــوظيفي ألجهـــزة

: مثلة على تأثري العمر يف املناعةوهذه بعض األ، اجلسم املختلفة رض احلصـــبة األملانيـــة فإنـــه مبـــمـــل ب اجلنـــني يف األشـــهر الثالثـــة األوىل مـــن احليإذا أصـــ

أضــرارا وأعراضــا مشــوهة ومســتدمية مثــل مــرض الســاد العيــين أو الصــمم أو لــه يســبب .آفة يف القلب

مـــــــرض التوكســـــــوبالمساToxoplasmosis الـــــــذي يســـــــببه الطفيلـــــــي توكســـــــوبالمساولكنـه ، الذي ميكن أن حيدث إصابة يف أي عمر Toxoplasma gondiغوندي

ـــــدما تكـــــون اإلصـــــابة حيـــــدث أضـــــرارا ـــــه أكـــــرب عن ـــــطـــــيف الب ـــــين ممـــــا ي ؤدي إىل ور اجلني .اإلجهاض

بعض أمراض الشيخوخة مثل تضـخم غـدة الربوسـتات وقصـور القلـب وقصـور الكلـى .الشباب ها عندأكرب عند الشيوخ من ويف هذه األمراض تكون قابلية اإلصابة .. .

الغدد الصم والتأثير الهرمونيالغدد الصم والتأثير الهرموني --ــججمقاومة اجلسم لألمراض وهذا يؤدي إىل تأثر املناعة يف يفات تأثريا وجد أن للهرمون

: فرتات العمر املختلفة فمثال يف حالــة اإلصـــابة مبـــرض الســـكري تـــزداد حالـــة اإلصـــابة بـــأمراض اجللـــد املختلفـــة مثـــل

.حب الشباب وسل اجللد والتهاب املسالك البولية ة قيــة يصــبح الشــخص أكثــر عرضــيف حالــة اإلصــابة مبــرض نقــص هرمونــات الغــدة الدر

.لإلصابة باألمراض رمونــات قشــرة الغــدة اجلرعــات الكبــرية مــن تقلــل هرمونــات الغــدة الكظريــة املســماة

مــــن االســــتجابة ضــــد االلتهابــــات حبيــــث توســــع مــــن نفاذيــــة ، )الكــــورتيزون(الكظريــــة

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

ـــ ا األوعيـــة الدمويـــة الصـــغرية وبـــذلك تقلـــل مـــن عمليـــة نضـــج الســـائل الـــدموي واخلالي. كبــرية مــن هــذه اهلرمونــات تــأثريات مضــادة لاللتهابــاتال لجرعــةلالبالعــة ممــا يعــين أن

تأثري فيزيائي مثبط لعملية البلعمة حيـث يعيـق اهلرمـون إطـالق كذلك هلذه اهلرمونات ا تـأثري هلـا إال أن )Lysosomeالليزوزمـات (ات املوجودة يف اجلسيمات احلالـة نزمياإل

ــا حتــافظ علــى ثبــات غشــاء اجلســيمات نفســه يف الوقــتا جيــد يف حالــة الســموم أل .احلالة لليزوزوم اليت حتاول هذه السموم متزيقها وبالتايل القضاء على اخلاليا البلعمية

التأثير الغذائيالتأثير الغذائي --د د Antibodies دادضــاألتــدخل العناصــر الغذائيــة يف تركيــب اخلاليــا وبشــكل خــاص

نقـــص كـــان اإلنســـان يعـــاين مـــن ســـوء تغذيـــة نـــاتج عـــنوهكـــذا إذا يـــةربوتينذات الطبيعـــة الوهـــذا يـــؤدي إىل ، هـــاوتركيز داضـــدتركيـــب األ يفالربوتـــني فـــإن ذلـــك ســـيؤثر وبشـــكل مباشـــر

.نقص املناعة يف اجلسم وبالتايل إىل عدم القدرة على مقاومة األمراض .املناعة غري النوعية يفيف بعض األحيان تؤثر العوامل البيئية واألدوية و املناعــــة غــــري النوعيــــة مثــــل ارتفــــاع درجــــة احلــــرارة نــــاك بعــــض العوامــــل الــــيت تنشــــطهو

.والتمارين الرياضية وبعض األدوية

أي وسـائل دفـاع ، قد وهبنا اهللا عز وجل وسـائل للـدفاع ضـد األمـراض منـذ الـوالدةل

: يتشمل هذه الوسائل ما يلو ،طبيعية أو غري مكتسبة الجلد واألغشية المخاطية. ألحماض والخمائرا. النبيت الجرثومي الطبيعي Normal Flora. االلتهام(البلعمة (Phagocytosis. استخدام جهاز المتممةCompliment system.

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

آليات االلتهاب. مكونات المصل المساعدة في المناعة غير النوعية.

الجلد واألغشية المخاطيةالجلد واألغشية المخاطية --آ آ ـا لد واألغشية املخاطيـة دور احلـواجز امليكانيكيـة بـالرغم مـنيلعب اجل متـاس علـى أ

ـــا تشـــكل حـــاجزا ، البيئـــة الـــيت نعـــيش فيهـــااملوجـــودة يف طفيليـــاتالراثيم و اجلـــدائـــم مـــع فإـــا ســـليمة، يعـــرتض دخـــول العوامـــل املســـببة لألمـــراض كمـــا أن الفوهـــات الطبيعيـــة ، طاملـــا أ

لـوال ، اجلـراثيم للـدخول إىل أجسـامنا اتسـلكهميكـن أن رق طـ والعـني كاألنف والفـم واألذن .وجود األغشية املخاطية واألهداب اليت تغطيها واليت تقف حائال أمامها

األحماض والخمائراألحماض والخمائر --ب ب املوجــود يف Lactic acidحــامض الالكتيــك (األمحــاض الدهنيــة الــيت يفرزهــا اجللــد

علـى هلـا تـأثري حامضـي باإلضـافة إىل احتوائهـا(والعصارة املعدية ) العرق واإلفرازات الدهنيةالطبيعيـة املوجـودة الزمـرة جـراثيم و عوامل مضادة للجـراثيم من وحمتويات األمعاء ، )اتنزمياإل

ومحوضة ، )ادات احليوية ضد أنواع أخرى من اجلراثيمصدور يف إنتاج الاليت هلا ( يف األمعاءويف سـوائل )Lysozymeالليزوزمي إنزمي(لعاب واخلمائر اليت توجد يف دمع العني وال، املهبل

القـــدرة علـــى الفتـــك بـــاجلراثيم والفريوســـات الـــيت حتـــاول غـــزو كلهـــا لهـــاف، اجلســـم األخـــرى .منهاعن طريقها اجلسم

NNoorrmmaall FFlloorraa النبيت الجرثومي الطبيعيالنبيت الجرثومي الطبيعي --ــججتوجـــد أعـــداد كبـــرية مـــن اجلـــراثيم غـــري املمرضـــة يف أمعـــاء اإلنســـان ويف الفـــم وأمـــاكن أخــرى تلعــب دورا يف الــدفاع عــن اجلســم بــأن تكــون إمــا وســطا غــري مناســب لنمــو األنــواع املرضــية أو بوســاطة وســائل أخــرى حبيــث تعيــق منوهــا أو عــن طريــق إنتــاج مضــادات حيويــة

.ضد أنواع جرثومية أخرى

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

PPhhaaggooccyyttoossiiss) ) االلتهامااللتهام((البلعمة البلعمة ––د د ة وتعـــين مقـــدرة بعـــض اخلاليـــا البلعمـــة هـــي أحـــد أهـــم الوظـــائف للمناعـــة غـــري النوعيـــ

وتقـوم ببلعمتهـا ومـن مث اخلاصة على التعـرف علـى األجسـام الغريبـة عـن اجلسـم والضـارة بـه .يا داخل هذه اخلالياإنزميتدمريها عن طريق حتليلها

اجللــد واألغشــية املخاطيــة املوجــودة يف ، اجلــراثيم حــواجز الــدفاع الســابقة تختطــفــإذا ن مــن خاليــا الــدم البيضــاءانوعــتصــدى هلــا ي، الــدم واألنســجةإىل تصــلو مــداخل اجلســم و

: امهو بوظيفة البلعمة يقومان MMaaccrroopphhaaggeeالبالعات الكبيرة البالعات الكبيرة -- 11

وهي موجودة يف الدم واألنسجة وختتلف تسميتها حسـب موقعهـا حيـث تسـمى يف الـدم ويف Histocytesباخلاليـا املنسـجة ويف النسيج الضام KUPFFERالكبد خباليا كوبفر

ويف الســــائل املتكــــون نتيجــــة االلتهــــاب Monocytesاخلاليــــا الوحيــــدة أو وحيــــدات النــــوى تعــاون كنهــا تول أضــدادا ن هــذه اخلاليــا ال تكــو . Macrophage بالبالعــات الكــربى تســمى

ربااللتهابيــة النســيجية بشــكل أكــ البالعــة تنشــأ اخلاليــا. التائيــة والبائيــةمــع اخلاليــا اللمفاويــة ماعـــدا الـــيت تكـــون موجـــودة يف الســـائل املتكـــون عنـــد ) نقـــي العظـــام(ع العظمـــي مـــن النخـــا

.االلتهاب حيث تكون من أصل دموي MMiiccrroopphhaaggeeالبالعات الصغيرة البالعات الصغيرة -- 22

: وهيلتهمات املب سمى هذه اخلالياتو ، وهي موجودة يف الدم بصورة خاصة الخاليا البيضاء المعتدلة مفصصة النواةPolymorphonuclear cell (PNL). الخاليا البيضاء الحامضية Eosinophils. الخاليا البيضاء األساسية أو القاعدية Basophils. الخاليا الوحيدةMonocytes ) 2الشكل رقم(.

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

2

آلية البلعمةآلية البلعمة -- 33 عند وجود جسم غريب أو كائن حي أو نسيج خمرب تبدأ عملية : رعملية التحضي

حيث تنشط اخلاليا البلعمية وتزداد على سـطحها املسـتقبالت املختلفـة الـيت ، البلعمة .تتيح التصاق هذه اخلاليا بالكائنات احلية الغازية

ـــائي ـــا الباخلهـــي مقـــدرة اجنـــذاب : Chemotacticاالنجـــذاب الكيمي لعـــة حنـــو االيوذلـــك بســـبب تكـــون أو إفـــراز مركبـــات ، األذيـــة النســـيجية أو األحيـــاء الدقيقـــة مكـــان

نتيجـــــة Leucotaxineالليكوتاكســـــني و Phlogestine، مثـــــل الفلوجســـــتني كيميائيـــــة .)3الشكل رقم ( التخرب النسيجي أو الكائنات احلية الغازية

3

يرة بالعة كب وحيدة النواة

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

4

تــتم عمليــة البلعمــة عــن طريــق احلركــة األميبيــة النشــيطة حيــث تلتــف : عمليــة البلعمــةاســتطاالت مــن اخلاليــا البلعميــة حــول األذيــة النســيجية أو األحيــاء الدقيقــة وتبتلعهــا

والطاهيــات أو االبســونني Complimentويســاعد علــى ذلــك وجــود عناصــر املتممــة Opsonin ) التصــاق يف املصــل هلــا القــدرة علــى زيــادةوهــي مــادة موجــودةAdherance

اخلليــــة البالعــــة باجلســــم الغريــــب ممــــا الشـكل رقـم ( البلعمـة يزيد يف فعالية

4(. ــــة الهضــــم يتعــــرض اجلســــم : عملي

املبتلــع داخــل اخلليــة البلعميــة لعمليــة هضـــــــــــم بوســـــــــــاطة جمموعـــــــــــة مـــــــــــن

ات داخـــــل الفجـــــوة الغذائيـــــة نزميـــــإلا عـــــــــــــــــرض الســـــــــــــــــيتوبالمساتدون أن تات نزميــــــحيــــــث حتطــــــم اإل، للخطــــــر

إىل مـــــــــواد هــــــــالاملــــــــواد املبتلعـــــــــة وحتل .)5الشكل رقم ( ءبناالتستفيد منها اخللية البيضاء يف عمليات

5

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

اخللية الغازية أو اخللية البلعميـة أو االثنتـني معـا إما تحطم تميكن أن : نتيجة البلعمةة مؤقتــــة أو دائمــــة يتبعهــــا قــــذف رت بقــــى اخلليــــة الغازيــــة داخــــل اخلليــــة البلعميــــة لفــــأو ت

.للجرثومة دون تغري ألي منهما

CCoommpplliimmeenntt ssyysstteemmجهاز المتممة جهاز المتممة --ــههات غــري إنزميــتتكــون جمموعــة املتممــة مــن العديــد مــن الربوتينــات الــيت تعمــل كطالئــع

: تفعيلها بأحد طريقني ولكن حتت ظروف خاصة يتم، فعالة يف احلالة السوية الطريــــق التقليــــدي أو الكالســــيكيClassical pathway : ويبــــدأ تفعيــــل هــــذا

مستضــد ولــذلك يســمى الســبيل املعتمــد علــى –املســلك إذا حــدث تفاعــل بــني ضــد .pathway Antibody dependentوجود الضد

الطريـق البـديل Alternative pathway :تفاعـل ال حيتـاج تفعيـل هـذا املسـلك لمستضـــــد ولـــــذلك يســـــمى الســـــبيل غـــــري املعتمـــــد علـــــى وجـــــود الضـــــد بـــــني ضـــــدpathway Antibody independent ، ويكفــــي لتفعيلــــه وجــــود بعــــض اجملموعــــات

ـــــد الســـــكاكر ـــــل عدي ـــــة مث ـــــردين Polysacharidesالكيميائي أو Properdin أو الربوب .سيتم ذكرها بشكل مسهب يف حبث املتممة. عوامل أخرى كثرية

بـــذكر أهـــم التـــأثريات احليويـــة الـــيت تلعبهـــا مجلـــة املتممـــة يف جمـــال املناعـــة غـــري هنـــا تفـــي نكو ا التخلص والتدمري أو حل الكائنات احلية الدقيقة وتشمل على : النوعية واليت من شأ

وتساعد على حدوثه : االنجذاب الكيميائيC5a. قد املكون منعويقوم به امل: حل الكائنات الحية الدقيقة C5b-789. عن طريق : تنشيط الخاليا البدئية واالسساتC5b, C4a, C3a. المساعدة على الطهايةOpsonization بوساطة : والبلعمةC3b. الفريوسات( احلماتك: تراص الكائنات الحيةكما تساعد عوامل املتممة على(. يةيف موضع األذية النسيج اآللية االلتهابيةتثري بعض عوامل املتممة.

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

IInnffllaammmmaattoorryyااللتهاب االلتهاب آلياتآليات -- ووكانـت بسـبب هجـوم الكائنـات ا االلتهاب هو رد فعـل األنسـجة حنـو أي أذيـة سـواء

. . . حدوث رض أو حرارة ماحلية أو التعرض للسموم واملواد الكيميائية أد وأخـــريا فقـــ ؛والتـــورم ؛واالمحـــرار ؛واحلــرارة ؛األمل: ويتميــز االلتهـــاب بـــاملالمح التاليـــة

.الوظيفة أحيانا : فهيمراحل االلتهاب أما أول مــا حيــدث توسـع وعــائي موضــعي أو زيـادة قطــر الشــعريات : األحـداث الوعائيــة

الدموية واألوردة الصغرية مكـان االلتهـاب ممـا يـؤدي إىل زيـادة كميـة الـدم الواصـلة إىل ارجهــا نتيجــة مكــان االلتهــاب ونتيجــة لــذلك يــزداد نــزوح البالزمــا مــن األوعيــة إىل خيصـبح وبذلك زيادة نفوذية األوعية اليت تسمح بنفوذ املواد الدفاعية املوجودة يف الدم

فزيــادة . الــدم أكثــر لزوجــة وهــذا بــدوره يــؤدي إىل تبــاطؤ جريــان الــدم وركــوده موضــعيا أمـــا ، قطـــر الشـــعريات الدمويـــة واألوردة تـــؤدي إىل االمحـــرار وحـــرارة مرافقـــة لاللتهـــاب

األمل فيعــود إىل األذى العصــيب ســبب أمــا ، ذيــة فتــؤدي إىل التــورم أو الوذمــةزيــادة النفو .وختريش السموم أو ضغط الوذمة

تتكـــون نضـــحاتExudate بكـــل غنيـــة بالخاليـــا البلعميـــة والبالزمـــا أو وذمـــاترتافـق باسـتجابة تفاألحداث الوعائية اليت تشاهد يف مسـار العمليـة االلتهابيـة . حمتواها

هـــــي احلبيبيـــــة ووحيـــــدات النـــــوى و أنـــــواع مـــــن اخلاليـــــا البيضـــــاء ةثالثـــــ خلويـــــة وتشـــــملحتتـوي النضـحات . اخلاليـا البالمسيـةأخريا اللمفاويات و من جهة مثوالبالعات الكبرية

اخللوية يف البدء على اخلاليا البيضاء املعتدلة ويف مرحلـة الحقـة علـى وحيـدات النـوى .Macrophageوالبالعات الكبرية

ليفــينلـــد المو خثــريت Fibrinogen الـــذي ليفــنيويتكـــون ال الموجـــود فـــي البالزمــاملنع انتشار الكائنات احلية أو املواد الغريبة عند حـدود مكـان االلتهـاب ا ن حاجز يكو

كــــون يف الواقــــع بــــدأ خــــالل مراحــــل ي ذيمــــيم مكــــان االلتهــــاب الــــبرت ومــــن مث يبــــدأ

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

ويعتمــد الرتمــيم ، ة أو تعــديل أثرهــانتهــي حــىت زوال املــواد الضــار يااللتهــاب ولكنــه ال جزئيا على النشاط النسيجي املشارك يف الرتمـيم فاجللـد ذو قـدرة كبـرية علـى التجديـد

.بينما النسيج العصيب ال ميلك هذه القدرة

مكونات المصل المساعدة في المناعة غير النوعيةمكونات المصل المساعدة في المناعة غير النوعية --ز ز تلــــك خــــواص مضــــادة توجــــد يف البالزمــــا الكثــــري مــــن املكونــــات غــــري النوعيــــة الــــيت مت

؛ Properdinالربوبــــردين و ؛Lysozymesمــــات زو الليزو : للجــــراثيم وتتضــــمن بشــــكل عــــام Naturalاألضــــــداد الطبيعيــــــة ؛ و Cytokines الســــــيتوكيناتو ؛Betalysinبيتــــــاليزين الو

Antibodies وبروتينات الطور احلاد. LLyyssoozzyymmeessزومات زومات و و الليز الليز -- 11

تواجد يف بعض سـوائل اجلسـم تاخلاليا كما منات موجودة يف أنواع كثرية إنزميوهي عمــل علــى تــدمري جــدار اخلليــة اجلرثوميــة وخاصــة تمثــل دمــع العــني واللعــاب والبــول والعــرق و

مـــن اجلســيم احلـــال اويــتم إنتاجهــ. اجلــراثيم موجبــة صـــبغة الغــرام وبالتــايل قتـــل هــذه اجلـــراثيمللقضــاء علــى اجلــراثيم أثنــاء عمليــة فــرز مــن قبــل اخلاليــا البيضــاء تيف اخلاليــا و "الليزوســوم"

فـرز مـن خاليـا الغشـاء املخـاطي للجهـاز التنفسـي اهلضـمي وخاليـا الطحـال تاالبتالع كما .Monocytesوالعقد اللمفاوية واخلاليا البيضاء الوحيدة

PPrrooppeerrddiinnالبروبردين البروبردين -- 22

وسـات وهو بروتني غري متخصص موجود يف البالزما ويعمل على قتل اجلراثيم والفري ف ن املتغـرية حراريـا وصـ األضـدادوعنصر املغنيزيوم وهو ميثـل جمموعـة مـن C3بوجود املتممة

.IgMمن النوع BBeettaallyyssiinn بيتاليزينبيتاليزينالال -- 33

وهو موجود يف البالزما ويعمل على قتل اجلـراثيم عـن طريـق ختريـب أو حتطـيم جـدار .اجلراثيم

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

CCyyttookkiinneess السيتوكيناتالسيتوكينات -- 44

ملركبــــات الــــيت تعمــــل بشــــكل عــــام كأضــــداد للجــــراثيم واألحيــــاء وهــــي جمموعــــة مــــن ا Interleukinات نرتلوكينـــــوجمموعـــــة اإل Interferon نرتفـــــريونالدقيقــــة األخـــــرى وتشـــــمل اإل

.Tumour Necrosis Factorوالعامل النخري لألورام ــــــــاإل تتكــــــــون مــــــــن عائلــــــــة كبــــــــرية مــــــــن الربوتينــــــــات الســــــــكرية : )IFN(ات نترفيرون

glycoproteins ضــــــــــــــاد للفريوســــــــــــــات وذلــــــــــــــك مبنــــــــــــــع تصــــــــــــــنيع املفعــــــــــــــول املذات هــي و ات نرتفريونــوتتكــون هــذه العائلــة مــن ثالثــة أنــواع مــن اإل. الفريوســي RNAالرنــا .IFN γ إنرتفريونوغاما IFN β إنرتفريون وبتا IFN α إنرتفريونألفا اتنترلوكينمجموعة اإل (IL) : خلاليـا هي جمموعة كبـرية مـن املركبـات الـيت تنتجهـا او

: وأهم هذه املركبات، املختلفة للجهاز املناعي

1-إنترلـــــــوكينمجموعـــــــة (IL-1) : تنتجهـــــــا البلعميـــــــات ووحيـــــــدات النـــــــوى .ذه اجملموعة وظيفة تنظيمية لعمليات املناعةهلو ، املنشطة

6-إنترلــــوكينمجموعــــة (IL-6) : والــــيت تصــــنعها خاليــــا خمتلفــــة مــــن اجلســــم .(IL. 1) 1-إنرتلوكنيكاستجابة لـ

8-إنترلــوكينمجموعــة (IL-8) : وتعتــرب العوامــل الوســيطة آلليــات العمليــات .االلتهابية

العامل النخري لألورامTNF : هو بروتني تصنعه الكثري من خاليا اجلسم املختلفـةالوســيط األســاس الــذي تفــرزه هــذه اخلاليــا اســتجابة للجــراثيم ســلبية الغــرام بــل ويعتــرب

.اثيم األخرىورمبا لكثري من اجلر

وبروتينات الطور الحادوبروتينات الطور الحاد NNaattuurraall AAnnttiibbooddiieessألضداد الطبيعية ألضداد الطبيعية اا -- 55 هــي األضــداد املوجــودة يف جســم اإلنســان دون تعــرض مســبق و : األضــداد الطبيعيــة

توجـد عـدة نظريـات تشـرح وجـود هـذه األضـداد منهـا العوامـل . للمستضد النـوعي هلـا

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

اكن احملــددة لتكــوين هــذه األضــداد الوراثيــة والتصــالب مــع مستضــدات هلــا نفــس األمــأن املستضدات قد دخلت اجلسـم دون إدراك الثـوي تقول بوأهم نظرية وأكثرها قبوال

.وأدت إىل تصنيع هذه األضداد هـــي جمموعـــة مـــن الربوتينـــات تصـــنع بشـــكل أساســـي يف و : بروتينـــات الطـــور الحـــاد

سواء ، كانبأي سبب أذية األنسجة يتم حتريض الكبد على تصنيعها نتيجةو ، الكبداآلليـــات بســـبب و أاألحيـــاء الدقيقـــة أنـــواع اخلمـــح مبختلـــفكـــان الضـــرر نامجـــا عـــن

ويبـدو أن . فيزيائية أو حـىت األورامكيميائية أو أو بسبب مؤذيات ، االلتهابية املختلفةكـال مـن هـذه الربوتينـات يلعـب دورا مـا يف العمليـة االلتهابيـة وأيضـا يف اآلليـة املناعيـة

: وتشمل هذه الربوتينات. غري النوعية

2–الغلوبولينات الكبيرة -2-ألفا-macroglobulin α. 1– أنتي تربسين 1-ألفا-antitripsin α. البروتين المتفاعل C - Reactive Protein (CRP). الهابتوغلوبين Haptoglobulin. السيريولوبالزمينCeruloplasmin. مولد الليفين Fibrinogen.

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

++ $$ ))النوعيةالنوعية((المناعة المكتسبة المناعة المكتسبة

AAccqquuiirreedd iimmmmuunniittyy

هــي املناعــة أو احلصــانة )Specific immunity(أو النوعيــة المناعــة المكتســبة الــــيت يكتســــبها الفــــرد بعــــد والدتــــه نتيجــــة لتعرضــــه للعوامــــل املختلفــــة أي حتــــدث يف اجلســــم

عوامـل غازيـة مثـل استجابة لدخول مستضد غريب أو هي املقدرة علـى تكـوين مناعـة ضـد ن هلـــا وذلـــك بـــأن تكـــو ...األحيـــاء الدقيقـــة والنســـج الغريبـــة واملركبـــات الكيميائيـــة والســـموم

ومبــا أن هــذا النــوع مــن . س بعــض اخلاليــا اللمفاويــة هلــذا املستضــدـأضــداد نوعيــة وأن حتســة املناعـــة يـــتم اكتســـابه بعـــد تعـــرض اجلســـم ألحـــد أنـــواع اجلـــراثيم أو املركبـــات مسيـــت باملناعـــ

ــا، املكتســبة متتــاز بصــفة النوعيــة والتخصــص ألحــد أنــواع اجلــراثيم أو املركبــات فيطلــق وكو .عليها أيضا اسم املناعة النوعية

إىل بـــدورها وتقســـم ،املناعـــة املكتســـبة طبيعيـــا : وميكـــن تقســـيم املناعـــة املكتســـبة إىل

أيضـا وتقسـم ،طناعيا املناعـة املكتسـبة اصـ؛ و Passiveة ومناعـة منفعلـ Activeمناعة فاعلة .Passive ومناعة منفعلة Active مناعة فاعلة إىل المناعة المكتسبة طبيعيا المناعة المكتسبة طبيعيا --آ آ

تعرضــه جلرثــوم نتيجــة وهــي املناعــة الــيت تظهــر يف اجلســم بعــد شــفائه مــن مــرض معــد .أو احلصبة ؛أو الكولريا ؛اجلدري: مثل ،معني ألول مرة

المكتسبة طبيعيا المكتسبة طبيعيا AAccttiivveeالمناعة الفاعلة المناعة الفاعلة -- 11وهـي املناعـة : )اإليجابيـة أو الذاتيـة(المكتسـبة طبيعيـا Activeالفاعلـة المناعة

نوعيـة ضـدادويتم تكوين وإفـراز أ، معني يجرثوم مجاليت يكسبها اجلسم نتيجة إلصابته خب

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

Antibodies إصــابته بالعــدوى املناعــة الــيت يكتســبها الشــخص عنــدك، ضــد هــذه اجلــراثيم .رض السل أو احلصبةمبألول مرة

المكتسبة طبيعيا المكتسبة طبيعيا PPaassssiivveeالمناعة المنفعلة المناعة المنفعلة -- 22وهــي : )الســلبية أو غيــر الذاتيــة(المكتســبة طبيعيــا Passiveالمنفعلــة المناعــة

، اجلاهزة إليه دون أن يقوم هو بتشكيلهاضداد املناعة اليت يكسبها اجلسم نتيجة دخول األواملناعـة الــيت ، الـيت يكتســبها الطفـل الوليـد مــن أمـه عـن طريــق املشـيمة أثنـاء احلمــل املناعـةك .سبها الرضيع من األم عن طريق الرضاعةتيك المناعة المكتسبة اصطناعيا المناعة المكتسبة اصطناعيا --ب ب

وهــــي املناعــــة الــــيت تظهــــر يف اجلســــم بعــــد تلقيحــــه أو حقنــــه باألمصــــال بقصــــد رفــــع . . . الكولريا مقاومته للمرض مثل اللقاح ضد اجلدري أو ضد

.منفعلــة فاعلــة ومناعــة مكتســبة اصــطناعيا مناعــة مكتســبة اصــطناعيا : وهــي نوعــان ).2(رقم يف اجلدول هذين النوعني وميكن مالحظة أهم الفروق بني

2

المناعة المكتسبة اصطناعيا الفرق (+) الفاعلة

المناعة المكتسبة اصطناعيا )-( المنفعلة

الجسم يصنعها بنفسه : ذاتي المصدر األضدادوخالياه هي التي تنتج

الجاهزة األضدادتؤخذ : غير ذاتي خر ممنعآمن دم كائن

معتدل أو ضعيف قوي التأثير ة الحقنطاإدخالها بوس )اللقاح(من المرض نفسه أو بالتمنيع طرائق أخذها

مباشرة بعد الحقن يوما 14إلى 5من الالزم لظهورها الوقت فترة قصيرة من عدة أيام إلى عدة أسابيع فترة طويلة قد تستمر لعدة سنوات فترة بقائها

صعب ويمكن أن تؤدي إلى المرض سهل بوساطة الجرعة المعززة طرق تنشيطها وقائية وعالجية وقائية استعماالتها لمصلا احتمال تحسس الجسم لها بعد أخذ للجسم بعد أخذ اللقاح ا ال تحدث تحسس لجسم لهاتحسس ا

مرتفعة منخفضة كلفتها

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

المكتسبة اصطناعيا المكتسبة اصطناعيا AAccttiivveeالمناعة الفاعلة المناعة الفاعلة -- 11ـــة(المكتســـبة اصـــطناعيا Activeالفاعلـــة المناعـــة ـــة أو الذاتي وهـــي : )اإليجابي

ال جراثيم معينـة ميتـة أو مضـعفة بـالتطعيم أو اللقـاح املناعة اليت يكسبها اجلسم نتيجة إدخضــد بعــد تلقيحــه املناعــة الــيت يكتســبها الشــخص كنوعيــة أضــداد حتفــز اجلســم علــى تكــوين

.مرض السل وأ مرض الكزاز المكتسبة اصطناعيا المكتسبة اصطناعيا PPaassssiivveeالمناعة المنفعلة المناعة المنفعلة -- 22

: )الذاتيـــة الســـلبية أو غيـــر(المكتســـبة اصـــطناعيا Passiveالمنفعلـــة المناعـــة اجلـاهزة صـناعيا بواسـطة األمصـال ضـداد وهي املناعة اليت يكسبها اجلسم نتيجة تزويده باأل

.النوعية املستخرجة من عائل آخر األضدادحتتوي على اليتداء وأ مرض الدفترييا وأاملناعة اليت يكتسبها ضد مرض التهاب الكبد الفريوسي ك

.الكلب

جلسـم اتقسيم املناعة النوعية املكتسبة إىل منطني حبسب اسـتجابة أيضا ميكن حيث

:مها و عضيات أو املستضدات تدخول امل جتاه HHuummoorraall iimmmmuunniittyyالمناعة الخلطية المناعة الخلطية -- آآ

ويف هــذا النــوع مــن املناعــة B cell immunityويطلــق عليهــا مناعــة اخلاليــا البائيــة نوعيـة تتحـد Antibodies ا◌ اديكون اجلسم عن طريق تفعيل اخلاليا اللمفاوية البائية أضد

.مع األجسام الغريبة وتدمرها وتبطل مفعوهلاتكـون يف األضـدادكما يطلق عليها اسم املناعة املستمدة من السـوائل الدمويـة ألن

.األخرىالدم ويف سوائل األنسجة

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

ـــــيت ـــــة ال ـــــواع املناعـــــة الفاعل ـــــا أحـــــد أن ـــــة بأ ـــــف املناعـــــة اخللطي يســـــتطيع وميكـــــن تعري كاســــــــــتجابة لوجــــــــــود اجلزيئــــــــــات الغريبــــــــــة أو األضــــــــــدادعــــــــــن طريقهــــــــــا تكــــــــــوين اجلســــــــــم

.املستضدات CCeellll--mmeeddiiaatteedd iimmmmuunniittyy المناعة المتواسطة بالخاليا المناعة المتواسطة بالخاليا -- بب

ويف هـذا النـوع مـن املناعــة T- cell immunityويطلـق عليهـا مناعـة اخلاليـا التائيــة يعمــل علــى تكــوين نســائل كثــرية ومتعــددة مــن اخلاليــا اللمفاويــة الــيت تتعــرف علــى أي وافــد

امجــه ويســمى هــذا النــوع مــن املناعــة باملناعــة املســتمدة مــن اخلاليـــا . غريــب عــن اجلســم و .األجسام الغريبةاللمفاوية وذلك ألن اخلاليا اللمفاوية تقوم بنفسها مبحاربة ومهامجة

تستجيب اخلاليا اللمفاوية للتنبيه املنـاعي ويكـون هلـا دور كبـري يف حـدوث اسـتجابة الـــدم مـــعتنتشـــر هـــذه اخلاليـــا يف األعضـــاء اللمفاويـــة وتتحـــرك و ، مناعيـــة خلطيـــة أو خلويـــة

وتصــنف إىل جممــوعتني متميــزتني ، وهــي علــى درجــة عاليــة مــن التخصــص) الــبلغم( للمــفوا : مها يا اللمفاوية البائية اخلالB-Lymphocytes : تتميز بوجـود و وينتجها النخاع العظمي

علــى ســطحها وتقــوم surface immunglobulin الســطحية الغلوبولينــات املناعيــة .ضدادبتصنيع األ

خلاليــــــــا اللمفاويـــــــــة التائيـــــــــة اT-Lymphocytes :عرتية أو صـــــــــالغـــــــــدة ال تمــــــــايز يفوت : هي فأصناوينبثق عنها عدة ، التيموس

اخلاليا اللمفاوية املساعدةT-helper. اخلاليا اللمفاوية القاتلةT-killer. اخلاليا اللمفاوية املثبطةT-supresor.

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

++ %% الخلطيةالخلطيةالمناعة المناعة

HHuummoorraall iimmmmuunniittyy

تتمثـل جبزيئـات تفـرز يف اجلسـم تقـوم ، يقوم اجلسم ببنـاء مناعـة ضـد العوامـل املرضـية

.Antibodies األضدادهذه اجلزيئات تسمىو ، نفس املرضبحبمايته من إصابة الحقة ال بــد مــن Immune-reactionالتفــاعالت املناعيــة لكــي يســتطيع اإلنســان دراســة وبالتايل ما هـي احملرضـات الـيت تـؤدي إىل ، Antigensاإلحاطة واملعرفة مبيزات املستضدات

د هـــو وجـــود مستضـــد الشـــرط األساســـي إلنتـــاج األضـــداف. Antibodiesتشـــكيل األضـــداد Antigen وما هو الضد ؟حمدد فما هو املستضد Antibody؟.

AAnnttiiggeennssوميكـن أن يكـون عبـارة ، يقصد بالمستضد الجسم الغريب الـذي يـدخل الجسـم

أي هـي مـواد ، طفيليـات وغريهـا أو فريوسات أو جـراثيم أو ات سكريةعن بروتني أو بروتينيـــــة اجلهـــــاز املنـــــاعي يف اجلســـــم إلعطـــــاء بة خمتلفـــــة هلـــــا القـــــدرة علـــــى تنذات طبيعـــــة كيميائيـــــ

ا حتفز اجلسم عند دخوهل ااستجابة مناعية نوعية حنوه تعمـل علـى أضـداد إلنتـاج ا حيث أ .مقاومة هذا املستضد

ألن اجلسـم يسـتجيب Immunogensالمستمنعات يطلق على املستضدات اسم وللمستضـدات بعـض الصـفات . هـو تكـوين األضـدادحني التعرف عليها برد فعـل منـاعي و

فاملستضــدات هــي جزيئــات . Immunogenicityصــفة االســتمناع املميــزة الــيت تكســبها يف معظـم و . تتفاعل مع األضداد بينما املستمنعات هـي جزيئـات حتـرض االسـتجابة املناعيـة

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

لكــن هنــاك و . الــبعض األحيــان تكــون املستضــدات ممنعــة ويســتخدم التعبــريان بــدل بعضــهما .بعض االستثناءات اهلامة مثل النواشب

تعاريفتعاريف --آ آ المستمنع Immunogen :نوعي املواد اليت تؤدي إىل إحداث رد فعل مناعي. المستضــد Antigen :اجلهــاز املنــاعي إلحــداث رد فعــل منــاعي يفتــؤثر املــواد الــيت

.نوعي االبيتــوبEpitopes : جــزء صــغري خــاص احملــددات املستضــدية وهــي عبــارة عــنأو

محـــوض أمينيـــة أو زمـــر ســـكرية 6-4وحمـــدد مـــن املستضـــد والـــذي يتكـــون عـــادة مـــن بشــكل مــع الضــد اخلــاص بــه ارتبــاط املستضــد أي هــو مكــان، حيــدد التفاعــل املنــاعي

ن يف وقد يوجد على سطح املستضد عدد من االبيتوبات كل واحد منها يكـو ، نوعيـــه عـــدة جو ، اجلســـم ضـــده اخلـــاص انـــب خمتلفـــة لالرتبـــاط مـــع الضـــد أمـــا فاملستضـــد ل

ة أو متماثلــة مــع العلــم أن البنيــة اإلمجاليــة ثالثيــة األبعــاد ، جوانــب الضــد فهــي متشــا .هي املعيار الرئيس للنوعية املستضديةو الهابتينــات(النواشــب (Haptens : ابــذا ةغــري ممنعــ ةصــغري ئــاتهــي جزيو )ي ال أ

تتفاعــل مــع الضــد النــوعي إذا ولكنهــا )هلــا نوعيــة ا ن أضــدادأن يكــو اجلســم يســتطيع ن هلا ويكو ااجلسم أن يتعرف عليهعندئذ يستطيع و ، اقرتنت مع جزء آخر أكرب منها

.وتستطيع النواشب أن ترتبط مع األضداد اليت تكونت مسبقا هلا. الضد النوعي المســاعداتAdjuvanis :هــي مــواد حتســن اســتمناع اجلزيئــات دون تغيــري تركيبهــا

نـــع وهـــي غـــري مرتبطـــة كيميائيـــا م تعززاملســـاعدات االســـتجابة املناعيـــة للم و ، الكيميـــائيباملمنع وميكـن أن تعمـل بـأن حتـث بشـكل غـري نـوعي اخلاليـا ذات االرتكـاس املنـاعي

علـــــى مســـــاعدات بشـــــرية حتتـــــوي بعـــــض اللقاحـــــات ال. أو بـــــأن تطلـــــق املمنـــــع بـــــبطء .كهيدروكسيد األملنيوم أو الليبيدات

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

العوامل التي تحدد االستمناعالعوامل التي تحدد االستمناع --ب ب غــري معــروف حــىت اآلن متامــا مــا الــذي جيعــل مــادة مــا تعمــل كمستضــد ومــا الــذي

ا على االستمناع حيدد :يف ذلك وهي دورا ولكن قد تلعب بعض الصفات ، مدى قدر عوامل متعلقة بالمستمنععوامل متعلقة بالمستمنع –– 11 قــل عــدم مقــدرة أي كلمــا كانــت املــادة غريبــة عــن اجلســم أو علــى األ: درجــة الغرابــة

كانــت مستضــدات ممنعــة بشـــكل ، ــا مــن الــذاتعلــى أاجلســم علــى التعــرف عليهــا .أفضل

ال يوجـد حــد فاصــل بـني مــاهو قـادر علــى التمنيــع : حجـم الجــزيء ووزنــه الجزيئــياملستضــدات ذات األوزان اجلزيئيــة العاليــة تكــون ومــاهو غــري قــادر ولكــن بشــكل عــامــا اجلزيئيــة ( عيــة كبــريةممنعــات جيــدة وتعطــي اســتجابة منا تناســب طــردا مــع يكــرب أوزا

ا على التمنيع 10نخفضة أقـل مـن املذات األوزان اجلزيئية بينما املستضدات ، )قدر. أن تكون ممنعات جيدة وال بد من ارتباطها مـع مـواد حاملـة هلا كيلودالتون ال يتوقع

: فمثال

الهيموسيانينHemocyanin لودالتون وهو ممنع ممتازكي 670وزنه اجلزيئي. األلبومينAlbumin كيلودالتون وهو ممنع جيد 40وزنه اجلزيئي. الليزوزيم إنزيمLysosyme كيلودالتون وهو ممنع ضعيف 15وزنه اجلزيئي. لكــن هنــاك بعــض املــواد الكيميائيــة ذات األوزان اجلزيئيــة املنخفضــة تعطــي قــدرة

وهـي مـواد برين والبنسـلين والسـلفااألسـمستضدية قوية عكس ما سبق مثـال ولكن ذات قدرة مستضدية قوية ويعـود السـبب يف ذات أوزان جزيئية منخفضة

باحتادهــا مــع بروتينــات األنســجة داخــل ن مركبــاتأن هــذه املــواد تكــو إىل ذلــك .اجلسم مما يعطيها خاصية مستضدية قوية

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

درة مستضــدية أكــرب مــن املركبــات املعقــدة هلــا قــ: التركيــب الكيميــائي للمستضــداتفاملستضــدات ذات . )اإلبيتوبــات( املــواد البســيطة وذلــك لتعــدد احملــددات املستضــدية

فصـــفة . البنيـــة البســـيطة أقـــل قـــدرة علـــى التمنيـــع مـــن املستضـــدات ذات البنيـــة املعقـــدةــــة ــــائي فمــــثال األمحــــاض األميني ــــد الكيمي ــــة مــــن التعقي االســــتمناع تتطلــــب درجــــة معين

محــوض 3أو 2ة أقــل متنيعــا مــن املركبــة غــري املتجانســة الــيت حتــوي البســيطة املتجانســ .أمينية غالبا◌ ماتكون األشكال احلبيبية أكثر اسـتمناعا مـن : الشكل الفيزيائي للمستضد

.األشكال السائلة واملستضدات متغرية الطبيعة أفضل من املستضدات البدائية وهنـــــاك جرعـــــات ، فعـــــل املنـــــاعيتـــــؤثر جرعـــــة املستضـــــد يف إحـــــداث رد ال: الجرعـــــة

منخفضة وأخرى مرتفعة يتعلق ذلك بطبيعـة املستضـد وال يوجـد جرعـة مفضـلة لكافـة .املستضدات

طريقة دخول المستضد للجسمطريقة دخول المستضد للجسم –– 22أفضــل مــن الطريــق الوريــدي أو الطريــق اهلضــمي ويتعلــق الحقــن تحــت الجلــدعــادة

.ذلك أيضا بطبيعة املستضدأن تـــدخل اجلســم عــن طريــق احلقــن أي عــن طريـــق لكــي تكــون املــادة ممنعــة جيــبو

ــــــــــــــــــد ــــــــــــــــــق العضــــــــــــــــــل Interavenousالوري ــــــــــــــــــد Interamuscularأو عــــــــــــــــــن طري أو اجللInteracutaneous أو حتت اجللدSubcutaneous . أمـا إذا أدخلـت عـن طريـق املـريء أو

.ت اهلاضمة واخلمائرااألمعاء فهي تتعرض لعمليات اهلضم بالعصار املتكونـــة ومـــدة األضـــدادكميـــة يفمنـــع للجســـم قـــد تـــؤثر دخـــول امل طريقـــة كمـــا أن

احلقن حتـــت بـــبقائهـــا يف اجلســـم وأن االســـتجابة املناعيـــة تكـــون أفضـــل عنـــد إدخـــال املمنـــع دخـــل إىل إذا طريـــق العضـــل والســـبب يعـــود ألن املمنـــع أوعـــنعـــن طريـــق الوريـــد منـــه اجللـــد

مـــة تقضـــي عليـــه مباشـــرة قبـــل أن فـــإن البالعـــات الكبـــرية ومجلـــة املتمالـــدورة الدمويـــة مباشـــرة .يستثري استجابة مناعية

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

ائية للمستضداتائية للمستضداتييالطبيعة الكيمالطبيعة الكيم ––ــجج هي عادة مستمنعات ممتازة البروتينات. اكرالســـك اتعديـــد Polysaccharids النقيـــة أو الســـكريات الليبيديـــة هـــي كـــذلك

.مستمنعات ممتازة ــــة فــــرد إال إذا عنــــدما تكــــون بشــــكل منعــــادة مســــتمنعات ضــــعيفة الحمــــوض النووي

.مع جزيء بروتيين أو عديد السكريدارتبطت وبالتـايل تعتـرب غالبا ليس هلا صفة االستمناع أو تكون مستضدات ضعيفة الليبيدات

.نواشب من خليط من الزمـر الكيميائيـة المستضدات الموجودة على سطح الخالياتتكون

.املختلفة أنماط المستضداتأنماط المستضدات –– دد رتبطة بالتائياترتبطة بالتائياتالمستضدات غير المالمستضدات غير الم -- 11

وهـــــي املستضـــــدات الـــــيت تســـــتطيع حتفيـــــز البائيـــــات مباشـــــرة إلنتـــــاج األضـــــداد دون هــي عــادة مستضــدات مــن هــذا النــوع ويكــون رد اكرعديــدات الســكو ، مســاعدة التائيــات

.خمتلفجتاهها الفعل املناعي

خواص المستضدات غير المرتبطة بالتائيات * تضـد يتميـز بوجـود مكـررات لـنفس احملـدد املستضـدي أي أن املس: البنية البوليميريـة

.)6(كما يف الشكل

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

6

تنشـيط متعـدد النسـائل للبائيـات Polyclonal activation of B cells : معظـمهـــذه املستضـــدات تســـتطيع حتفيـــز نســـائل مـــن البائيـــات بشـــكل نـــوعي ضـــد مستضـــد

وحبســب هــذه اخلاصــية ميكــن تقســيم املستضــدات غــري املرتبطــة ) مناعــة تصــالبية( آخــر IIوالــنمط الــذي يســتطيع حتفيــز البائيــات ضــد مستضــد آخــر Iبالتائيــات إىل الــنمط

.الذي الميلك هذه اخلاصة وحيفز البائيات جتاهه فقط عــادة تكــون هــذه املستضــدات مقاومــة للتخــرب وتبقــى لفــرتات : المقاومــة للتخــرب

.بتحفيز اجلهاز املناعي طويلة وتستمر المستضدات المرتبطة بالتائياتالمستضدات المرتبطة بالتائيات -- 22

دون مســــاعدة التائيــــات ا ج أضــــدادا وهــــي املستضــــدات الــــيت ال تســــتطيع حتفيــــز إنتــــالربوتينــات عــادة هــي مستضــدات مرتبطــة بالتائيــات وتتميــز باحتوائهــا علــى . Thاملســاعدة

.نسخ قليلة من احملددات املستضدية HHaappttee--ccaarrrriieerr ccoonnjjuuggaatteess حامالت النواشبحامالت النواشب --ــهه

. اث رد فعـل منـاعيدا النواشب إلحـحامالت النواشب هي جزيئات ممنعة ترتبط Native( أمــــا بنيــــة هــــذه احلوامــــل فتتصــــف بوجــــود حمــــددات مستضــــدية أوليــــة للحامــــل

determinants ( النواشــــــــب بحمــــــــددات مستضــــــــدية جديــــــــدة مرتبطــــــــة و)Haptenic

detrmenants( .احلامــــل بدية اجلديــــدة نشــــأت مــــن ارتبــــاط النواشــــب فاحملــــددات املستضــــ .)7(وتكون هذه املستضدات إما مرتبطة أو غري مرتبطة بالتائيات كما يف الشكل

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

7

SSuuppeerraannttiiggeennssالمستضدات الفائقة المستضدات الفائقة -- وو قلـيال ا عـادي مـرتبط بالتائيـات فـإن عـددعندما يتعرف اجلهاز املناعي على مستضد

من جمموع التائيات يتعرف عليه وتتنشط االستجابة املناعية علـى ) ألف 100من كل 1( مــن التائيــات ا كبــري ا ولكــن هنــاك مستضــدات تنشــط قســم. النســيلة شــكل اســتجابة وحيــدة

الشـكل( ةالفائقـ اتاملستضدبهذه املستضدات تدعى و ، بشكل متعدد النسيلة) % 25( .)8 رقم

8

توكســـــــــــــينات العنقوديـــــــــــــات الداخليـــــــــــــة ةالفائقـــــــــــــ اتوكمثـــــــــــــال علـــــــــــــى املستضـــــــــــــدStaphylococcal enterotoxins اليت تسبب التسمم الغذائي من خالل الصدمة السـمية

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

املســببة Staphylococcal exfoliating toxinsات العائمــة وكــذلك توكســينات العنقوديــــــة وتوكســــينات ــــدة للحــــرارة العقــــديات لألعــــراض اجللدي ــــة املول Streptococcalاخلارجي

pyrogenic exotoxins أكثـــر وهـــي ) ارتفـــاع احلـــرارة املفـــاجئ(لصـــدمة احلراريـــة ل ةاملســـببو، أمـا وسات واألحيـاء الدقيقـة األخـرىاملستضدات الفائقة دراسة عند اجلراثيم وترتبط بالفري

عـــن فـــرط يف تنشـــيط اجلهـــاز فتنـــتجاألمـــراض املرتبطـــة أو الناجتـــة عـــن املستضـــدات الفائقـــة .توكينات بشكل غري منتظمياملناعي مما يؤثر يف إفراز التائيات املنشطة للس

أنواع المستضداتأنواع المستضدات -- زز ssppeecciiffiicc AAnnttiiggeenn مستضدات نوعيةمستضدات نوعية -- 11

وتعــزى هــذه احليوانيــة اخلاليــا لكــل نــوع مــن أنــواع اخلاليــاهــي مستضــدات املصــل و ، النوعية إىل وجود بروتينات خاصة بكل نوع غري موجودة يف األنواع األخـرى البعيـدة عنهـا

.وهذه النوعية نشأت كنتيجة لعملية التطور FFoorrssssmmaann AAnnttiiggeennمستضدات فورسمان مستضدات فورسمان -- 22

لى تنبيـه اجلسـم لتوليـد أضـداد هي مستضدات موجودة يف كائنات حية هلا القدرة عتتفاعــل مــع مستضــدات ألحيــاء أخــرى غــري متقاربــة معهــا أو بعيــدة عنهــا يف ســلم التطــور

أي أنـــه حتـــدث رد فعـــل منـــاعي متصـــالب فاألضـــداد الـــيت وتســمى باألنظمـــة متغـــرية النشـــوء، خــرى ألحيــاء أخــرى غــري متقاربــة معهــاأتتعــرف عليهــا ميكــن أن تتعــرف علــى مستضــدات

.ABو Aهذه املستضدات يف كريات الدم احلمراء يف الزمرتني مثل جدت و وقد IIssoo--AAnnttiiggeennمستضدات مثلية مستضدات مثلية -- 33

تســمى مبستضــدات التوافــق النســيجي وهـــي الــيت تســاهم يف تفــاعالت مستضـــدات الــزرع وحتفــز اجلســم الــذي ينقــل إليــه العضــو علــى االســتجابة املناعيــة وتســيطر الوراثــة علــى

.DNAا بوساطة شفرة من احلمض النووي النوعية املناعية هل أهمية المستضداتأهمية المستضدات --ــحح

: تقوم املستضدات مبا يلي

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

حث تكوين األضداد داخل جسم العائل. ال مع األضداد اليت استحثت تكوينهتفاعت.

لمستضداتلمستضداتللصفات العامة صفات العامة الال --ط ط القــدرة علــى التمنيــع أو االســتمناعImmunogenicity : وهــي القــدرة علــى تنبيــه

: از املناعي إلحداث استجابة فيه بنوعيهااجله

اخللطية عند حترر األضداد إىل السوائل النسيجية ومنها الدم. خلاليابااخللوية عند بقاء األضداد مرتبطة. معا مهااخللطية واخللوية كال. القدرة المستضديةAntigenicity :حنـو املناعية للجسم وهي نوعية االستجابة

.مهاالتفاعل مع األضداد أو اخلاليا اللمفاوية احملسسة أو كالذلك املستضد أي

AAnnttiibbooddiieessمن الناحية الكيميائية عبارة عن بروتينات سكرية ذوابة يف بالزما الدم هي األضداديـــتم إنتاجهـــا مـــن قبـــل اخلاليـــا ، Immunoglobulins (Ig) لينـــات املناعيـــةو تســـمى بالغلوب

ســتجابة احيــث تفــرز مــن اجلســم ك، اللمفاويــة البائيــةتنــتج أصــال مــن اخلاليــا الــيتالبالزميــة .)مناعة خلطية(نوعية لوجود املستضدات

ــــوعي مــــع ــــة علــــى أجــــزاء هلــــا القــــدرة علــــى التفاعــــل الن ــــات املناعي حتتــــوي الغلوبولين .املستضدات النوعية هلا اليت أدت إىل تكوينها وذلك يف الوسط احلي أو يف الزجاج

أنواع األضدادأنواع األضداد --آ آ وأصـــــناف فرعيـــــة رئيســـــة إىل أصـــــناف) الغلوبولينـــــات املناعيـــــة( مت تقســـــيم األضـــــداد

وعلى هـذا األسـاس . اعتمادا على الفروق االستضدادية للجزء الثابت من السالسل الثقيلةوميثـل الغلوبـولني G, M, A, E, Dمخسـة صـفوف أو أنـواع رئيسـية هـي فقـد قسـمت إىل

IgG فرعية مثل كما وجد أن بعض األنواع الرئيسية حتوي أنواعا ، منها اجلزء األكرب :

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

9IgG

IgG :حيوي أربعة أصناف IgG1, IgG2, IgG3, IgG4. IgA : حيوي صنفنيIgA1, IgA2. IgM :حيوي صنفني IgM1, IgM2. البنية الكيميائية لألضدادالبنية الكيميائية لألضداد --ب ب

زيء واحـــدمـــن جـــ الواحـــد ويتكـــون الضـــد، تتكـــون األضـــداد مـــن بروتينـــات ســـكريةـــــــات أو ) وحـــــــدة( ـــــــل مـــــــن اجلزيئ أو عـــــــدد قلي

4تتــألف الوحــدة أو اجلــزيء مـــن . الوحــداتان منهمـــــــــا تـــــــــاثن، سالســـــــــل عديـــــــــدة الببتيـــــــــد

ــــدعى ــــة ت ــــان مــــن حيــــث األوزان اجلزيئي خفيفت Light chains (L) السالســــل اخلفيفــــة

ثقيلتــان مــن حيــث األوزان اجلزيئيــة يتـانواألخر Heavy chains تــدعى السالســل الثقيلــة

(H) . واجلزيء ذو بنيـة متنـاظرة ويأخـذ شـكل كمــــا هــــو موضــــح يف الشــــكل رقــــم Yحــــرف

)9( :

السالسل الخفيفةالسالسل الخفيفة -- 11 200 مـــن حــــوايل وترتكــــب، دالتــــون تقريبـــا كيلـــو 23متلـــك وزنــــا جزيئيـــا يســــاوي

وحيتـوي اجلـزيء الواحـد مـن ، )k(أو كابـا ) λ(دا بـمـا المإيوجد نوعان منهـا و . محضا أمينيا ) k(أو كابـــا ) λ(مـــا المبـــدا إلغلوبـــولني املنـــاعي علـــى زوج متشـــابه مـــن السالســـل اخلفيفـــة ا

.عند البشر 2/1يتواجد نوعا السالسل اخلفيفة بنسبة . ولكن ال حيتوي على االثنني معا

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

السالسل الثقيلةالسالسل الثقيلة --22 75-50( جزيئيا يساوي تقريبا ضعف الوزن اجلزيئي للسالسل اخلفيفـة متلك وزنا

. محضــا أمينيــا ) 400(احلمــوض األمينيــة حــوايل وترتكــب مــن ضــعف عــدد) لــو دالتــونكي αوألفــا γميكــن متييــز مخســة أمنــاط متنــاظرة خمتلفــة مستضــديا للسالســل الثقيلــة وهــي غامــا و

وتكــون مجيعهـــا يف اخـــتالف بنيـــوي علــى جـــزء طـــرف النهايـــة εوابســـيلون δودلتـــا μوميــو لني املنــاعي حســب و تقســم األنــواع اخلمســة للغلوبــ حيــث، لــةالكاربوكســيلية للسالســل الثقي

السلسـلة علـى حيتـوي IgGفـالغلوبولني املنـاعي ، األمنـاط املتنـاظرة للسلسـلتني الثقيلتـنيهذه IgDو μالسلسـلة ميـو علـى حيتوي IgMو αالسلسلة ألفا على يحتويف IgAأما γغاما .εلة ابسيلون السلسعلى حيتوي IgEو δالسلسلة دلتا على حيتوي

إىل حتـــت ترتيـــب احلمـــض األميـــين الظـــاهر بنـــاء علـــى تقســـم أنـــواع السلســـلة الثقيلـــة : مثلا فرعية إضافية لصفوف األضداد الرئيسة عاو نعنه نشوء أمما ينتج ، أنواع يوجـد أربعـة حتـت أنـواع معروفـة للسلسـلة غامـاγ 1, γ 2, γ 3, γ 4 عطـيت IgG 1,

IgG 2, IgG 3, IgG 4. مهـــا للسلســـلة ألفـــا نيجـــد حتـــت نـــوعني معـــروفيوα 1, α 2 ،تعطيـــان IgA 1

.IgA 2 و مهاو للسلسلة ميو نييوجد حتت نوعني معروف μ1, μ2 ،تعطيان IgM1 و IgM2. ال يوجد حتت أنواع معروفة للسالسـل دلتـا وابيسـلون أي ال يوجـد تقسـيمات لــIgD

.IgEو ائيـة الكربيـتثن(تتحد السالسـل بـروابط كربيتيـة مزدوجـة (Disulphide bonds يرمـز

تعتمـــد علـــى النـــوع ( H-H بـــني السالســـل الثقيلـــة 15-1عـــددها بـــني ) -s-s-(هلـــا بــــ وواحــدة فقــط بــني السالســل اخلفيفــة والثقيلــة) وحتــت النــوع جلــزيء الغلوبــولني املنــاعي

L-H.

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

ثنائيـــة الكربيـــت(يوجـــد أيضـــا روابـــط كربيتيـــة مزدوجـــة ()-s-s- (لة وهـــي داخـــل السلســـن منها يف السالسل اخلفيفة بينمـا اأقوى من الروابط بني السالسل حيث يوجد رابطت

مخسـا بشـرية ال μو ε السالسـل الثقيلـةو أربعـا بشرية ال γو δو αمتلك السالسل الثقيلة .)10الشكل رقم ( منها

10IgG

BBiioollooggiicc ddoommaaiinnssى مناطق حيوية ى مناطق حيوية تقسيم السالسل إلتقسيم السالسل إل -- 33 : توجد يف كل من السلسلتني اخلفيفة والثقيلة مناطق حيوية

واحـدةفيهـا منطقـة متغـرية : السلسلة اخلفيفة Variable (V) تسـمى(VL) ومنطقـة .(CL)تسمى Constant (C) واحدةثابتة واحــدةفيهــا منطقــة متغــرية : السلســلة الثقيلــة Variable (V) تســمى(VH) وغالبــا

.CH III,CH II, CH I تسمى Constant (C) ثالث مناطق ثابتة متثـل املنطقــة املتغـرية (V) ســواء يف السالسـل اخلفيفــة أو الثقيلـة منطقــة احتـاد املستضــد

مســؤولة عــن الوظــائف احليويــة املختلفــة مثــل فهــي ) C(أمــا املنــاطق الثابتــة ، مــع الضــد .)11الشكل رقم ( سطح اخللية تفعيل املتممة واالرتباط مبستقبالت

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

11Fc

تنتهــي املنطقــة املتغــرية(V) األمينيــة نهايــةبال(-NH2) أمــا املنطقــة الثابتــة(C) فتنتهــي .(COOH-) يةاحلمضية أو الكاربوكسيل نهايةبال مــــوض مــــن احلمتتاليــــات 3لســــلتني اخلفيفــــة والثقيلــــة حتــــوي املنــــاطق املتغــــرية مــــن الس

عنــد النهايــة األمينيــة الــيت تشــكل املوقــع الــرابط " مفرطــة التغــري" تغــرية بشــدة املمينيــة األمحــوض أمينيــة فقــط مــن كــل منطقــة مفرطــة التغــري 10-5 تشــكل ، حيــثللمستضــد

.، ثالث منها مفرطة التغرياملوقع الرابط للمستضد

الضــد بقــوى كهربائيــة ســاكنة وقــوى فــان درفــالس وروابــط -ستضــديتعلــق ارتبــاط امليعــود ســبب االصــطفائية الكبــرية و ، هيدروجينيــة وروابــط كارهــة للمــاء ولــيس روابــط تكافؤيــة

.لألضداد إىل املناطق مفرطة التغري المنطقة المفصلية Hing region : توجد يف اجلـزء الثابـت مـن السالسـل الثقيلـة

الـيت تقطـع جـزيء اتنزمياملناطق األخرى وأكثر عرضة لعمل اإلوهي أكثر مرونة من .الضد إىل قسمني

سلسلةJ : سلسلة ببتيدية موجودة طبيعيـا يف كـل الغلوبولينـات املناعيـة املتكونـة مـن .IgA و IgMأكثر من وحدة أساسية كـ

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

املفككـة ات احلالـة للربوتـني أي نزميـلني املنـاعي بوسـاطة اإلو ميكن جتزئة جزيء الغلوبأجــــزاء أو شــــدف ةإىل ثالثــــ Pepsinأو الببســــني Papainللرابطــــة الببتيديــــة مثــــل البابــــائني

Fragments يف منطقة املفصلة )Hinge( هيو : جـــزء أو شـــدفة(Fc) Fragment crystalizable )تســـمى شـــدفة قابلـــة للتبلـــور (

CH2الثــابتني املنطقتــني حتتــوي علــى الطــرف الكاربوكســيلي مــن السلســلة الثقيلــة أي .وهي حتدد املالمح والصفات احليوية للجزيء كتثبيت املتممة CH3و ن امتطابقـــ آنجـــزFragment Antigen binding (Fab) )رابطـــة مستضـــد-

ومنطقــة ثابتــة VH حيتويــان علــى وحــدة سلســلة خفيفــة كاملــة ومنطقــة متغــرية) شــدفةCH1 بط املستضد أي املسؤولة األجزاء اليت حتمل مواقع ر يوه، من السلسلة الثقيلة

.)12(كما يف الشكل رقم . عن االحتاد مع املستضد

12

لينات المناعيةلينات المناعيةو و أصناف الغلوبأصناف الغلوب --ــجج IIggGGلين المناعي لين المناعي و و الغلوبالغلوب -- 11 لينات املناعية يف الدمو من مجلة الغلوب% 80ميثل حوايل. 7كيلو دالتون ومعامل تثفيله 150وزنه اجلزيئيS.

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

يتألف من سلسـلتني خفيفتـنيL وسلسـلتني ثقيلتـنيH تـرتبط بـروابط ثنائيـة الكربيـتومبــا أنــه حيــوي مكــانني متطــابقني رابطــني للمستضــد فإنــه ) H2L2(فالصــيغة اجلزيئيــة .)13 الشكل رقم( يعترب ثنائي القيمة

توجـد أربعـة حتـت أصـناف فرعيـةIgG 1, IgG 2, IgG 3, IgG 4 اعتمـادا علـى نـوع .الرابطة ثنائية الكربيت وكذلك على خاصية االرتباط بالبالعات واملتممة

13IgG

معامل التثفيل أو قيمةS : وهي تعرب عن سلوك الربوتني كما هو مثبت بطرائق النبـذضـافة باإل، ةتـوكثافالربوتـني حيث يعتمد السـلوك علـى حجـم )التثفيل السريع( الفائق

Sمع قيم ) S( إىل كثافة ولزوجة الوسط ويعرب عن معامل التثفيل بوحدات سفيدبريغ .S 19 إىل S 7لينات املناعية من و لتقدير مدى الغلوب

معظمIgG الوالدة مصدره دم األم أي يستطيع العبـور عـرب الوليد بعداملوجود يف دمهـو املسـؤول IgGولـذلك نقـول إن الــ. ي يعـرب املشـيمةاملشيمة وهو الضد الوحيد الذ

.عن وقاية املولود خالل األشهر األوىل من احلياة ه ؤ جزFC فقط الذي يرتبط باملستقبالت على سطح خاليا املشيمة. الـIgG هو الضد املسيطر يف االستجابة الثانوية وهو يشكل دفاعـا هامـا ضـد اجلـراثيم

.والفريوسات

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

الـــIgG متلــك ) البالعــات الكبــرية والعــدالت(م الطاهيــات ألن اخلاليــا البلعميــة هــو أهــ .IgGمن الـ FCمستقبالت للشدفة

للـالعمر النصفيIgG تقريبا ا يوم 23-21يقدر بـ.

IIggMMلين المناعي لين المناعي و و الغلوبالغلوب -- 22

يتكـــون مـــن مخـــس وحـــداتPentamer كالعـــادة مـــن سلســـلتني ةوتتكـــون كـــل وحـــد .)14الشكل رقم ( وسلسلتني ثقيلتني ميو خفيفتني إما ملدا أو كابا

ـــاعي و مـــن مجلـــة الغلوبولينـــات املناعيـــة يف الـــدم% 9ميثـــل حـــوايل هـــو الغلوبـــولني املنالرئيســـي الـــذي ينـــتج يف أول االســـتجابة البدئيـــة أي عنـــد التعـــرض ألي تنبيـــه منـــاعي

أوال IgMرتفـع ي) التنبيـه الثـانوي(ض مرة ثانية لنفس املنبه املنـاعي ولكن إذا عر . أويل .IgGمث يبدأ باالختفاء مع بداية ارتفاع

حيوي سلسـلة ثقيلـة خمتلفـة عـن (يوجد كجزيء أحادي على سطح كل اخلاليا البائيةالسـطح حتتـوي علـى سلسـلة كارهـة IgMفالسلسلة الثقيلـة يف ، املصلي IgMسلسلة

.)15الشكل رقم ( للماء تتواسط االرتباط ضمن غشاء اخللية زء املصـــلي فهـــو جـــزيء مخاســـي مكـــون مـــن مخـــس وحـــدات اجلـــأمـــاH2L2 وجـــزيء

.)KD 900وزنه اجلزيئي ) (Jالسلسلة (سلسلة التمفصل بشكل إمجايل مواقع رابطة مستضدية 10له. ـــ لينــات املناعيــة يف الــرتاص وتثبيــت املتممــة وتفــاعالت الضــد و أقــوى الغلوبهــو IgMال

.والفريوسات وهو مهم يف الدفاع ضد اجلراثيم، األخرى نتاناتميكن أن ينتجه اجلنني يف بعض اإل. الـــIgM لينــات املناعيــة فــيمكن لتفاعلــه مــع املستضــد أن و األشــد شــراهة بــني الغلوبهــو

.)14الشكل رقم ( يشمل مواقعه الرابطة العشرة كلها

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

14IgM

15IgM

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

IIggAAلين المناعي لين المناعي و و الغلوبالغلوب -- 33 لينات املناعية يف الدمو من مجلة الغلوب% 13ميثل حوايل. خر إفرازين منه أحدمها مصلي واآلايوجد نوع. هـــــو الغلوبـــــولني املنـــــاعي الرئيســـــي يف املفـــــرزات كاللعـــــاب واحلليـــــب : النــــوع اإلفـــــرازي

لتناســــلية فهــــو حيمــــي األغشــــية املخاطيــــة مــــن والــــدموع واملفــــرزات التنفســــية واملعويــــة وا .)16 الشكل رقم( مهامجة اجلرائيم والفريوسات

ــــ هـــو ذو جزيئـــات و ) KD( دالتـــون كيلـــو 400 اإلفـــرازي وزنـــه اجلزيئـــي IgAجـــزيء ال S معامـل تثفيلـه. Jوجزيء واحد من السلسلة) H2L2(ثنائية أي يتألف من وحديت

11. السلســــلةJ سلســــلة مرتبطــــة تكافؤيــــا بالشــــدفة هــــي: أو سلســــلة التمفصــــلFC مــــن

.وحدة متماسكة H2L2الغلوبولني املناعي وتفيد بإبقاء اجلزيء األحادي فــرازي هــو بــويل ببتيــد تصــنعه اخلاليــا البشــرية ليــؤمن مــرور املكــون اإلIgA إىل ســطح

الشــكل رقــم( مــن التفكــك يف الســبيل املعــوي IgAكمــا أنــه يقــي ، الغشــاء املخــاطي16(. املصـــلي فيوجـــد بشـــكل أمـــاH2L2 دالتـــون كيلـــو 170 وزنـــه اجلزيئـــي، مفـــرد )KD (

.S 7ومعامل تثفيله يقدر العمر النصفي للـIgA تقريبا أيام 6-5بـ.

16IgA

الجزء اإلفرازي سلسلة

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

IIggDDالغلوبولين المناعي الغلوبولين المناعي -- 44 بولينات املناعية يف الدممن مجلة الغلو % 0.2ميثل حوايل. لــــيس هلــــذا الغلوبــــولني املنــــاعي وظيفــــة ضــــدية معروفــــة إال أنــــه يقــــوم بوظيفــــة مســــتقبل

للمستضد وهو موجود على سطح بعـض اللمفاويـات البائيـة يف الـدم احلبلـي وموجـود .بكميات قليلة يف املصل

ال يتحمل احلرارة وال احلموضة الشديدة. أيام 8-2العمر النصفي له. كيلو دالتون 180 وزنه اجلزيئي )KD( ،الشكل رقم )17(.

17IgD

IIggEEالغلوبولين المناعي الغلوبولين المناعي -- 55 فقط من مجلة الغلوبولينـات املناعيـة يف الـدم ومـع ذلـك فـإن % 0.004 ميثل حوايل

يف IgEوقـد يظهـر ، منـه كميات كبـرية جـدا يوجد لديهم املصابني بارتكاسات أرجية لعالقتــه Reaginالراجنــة اســم ولــذلك أطلــق عليــه أول اكتشــافه . فــرازات اخلارجيــةاإل

وهـــذا املركـــب ، املـــرتبط كمســـتقبل للمستضـــد احملســـس IgEباحلساســـية حيـــث يعمـــل عـرب إطـالق ) التـأقي(الضدي املستضدي حيرض استجابات أرجية من النمط املباشـر

.وسائط ث احلساسية تؤدي إىل تكوينهيتميز بأن املستضدات احملرضة على حدو.

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

يزداد تركيزIgE بشكل كبري أثناء اإلصابة بالديدان. يعرب املشيمة ويتأثر باحلرارة ال. ال يعطــي التفــاعالت الــيت تعطيهــا الغلوبولينــات املناعيــة األخــرى يف الزجــاجIn-vitro

.مثل الرتسيب والرتاص وتثبيت املتممة أيام 5-1العمر النصفي له. ــــــه ــــــيوزن ــــــون 190 اجلزيئ ــــــو دالت واجلــــــدول 19و 18رقــــــم نيالشــــــكل(، )KD( كيل

.)3رقم

18IgE

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

19

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

3

IgG IgA IgM IgD IgE 7S 7S-11S 19S 7S 8S معامل التثفيل

KD( 150(الوزن الجزيئي أو 170

400 900 180 190

أبسيلون دلتا ميو ألفا جاما السلسلة الثقيلة

ة الخفيفةلالسلسكابا أو المبدا

كابا أو المبدا

كابا أو المبدا

كابا أو المبدا

كابا أو المبدا

التركيز المصلي تقريبي) دل/مغ(

1000 200 120 3 0.05

النسبة المئوية من Igمجموع

80 13 9 0 .2 0.004

_ ؟ - - + عبور المشيمة - - 2 2 4 عدد تحت األنواع

5 4 5 4 4 عدد المناطق الحيوية 5-1 8-2 6-5 6-5 23-21 العمر النصفي - - +++ - + تثبيت المتممة

+ ؟ +++ + ++ التراص ؟ ؟ + + +++ الترسيب - - ؟ ؟ + البلعمة

نيةالبجزيء وحيد

جزيء وحيد أو ثنائي

جزيء خماسي

جزيء وحيد

جزيء وحيد

تواسط االستجابات األرجية

- - - - +

- - - + - الوجود في المفرزات - - - - + الطھي

األنماط اإلسوية واألليلية والذاتيةاألنماط اإلسوية واألليلية والذاتية --د د ــــزة تســــم ــــات فهــــي مستضــــدية وهــــذه املي ــــة هــــي بروتين ــــات املناعي ح مبــــا أن الغلوبولين

.أمناط إسوية وأليلية وذاتية: بتقسيمها ثانويا إىل

IIssoottyyppeess األنماط اإلسوية أو المثليةاألنماط اإلسوية أو المثلية -- 11 ــــا توجــــد عنــــد كــــل النــــاس هــــي غلوبولينــــات مناعيــــة ميكــــن متييزهــــا مستضــــديا مــــع أ

ـــال . الطبيعيـــني ن إحيـــث ، مهـــا منطـــان إســـويان خمتلفـــان IgMو IgGفعلـــى ســـبيل املث

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

األصــناف اخلمســة مــن ( خمتلفــة مستضــديا ) H )γ, μهما املنطقــة الثابتــة مــن سالســلخمتلفة Hخمتلفة حيث إن سالسلها Isotypes الغلوبولينات املناعية هي أمناط إسوية

مستضــدية ( مهــا منطــان إســويان خمتلفــانو IgA2, IgA1 هوبشــكل مشــاب) مستضــديا لسالسـل اخلفيفـة والسالسـل كابـا والمبـدا يف ا) خمتلفـة Hاملنطقة الثابتة من سالسـلها

.)ختتلف مناطقها الثابتة مستضديا أيضا (، هي أمناط إسوية خمتلفة

AAlllloottyyppeess األنماط األليليةاألنماط األليلية -- 22 وهــي . ختتلــف بــني األشــخاص، لينــات املناعيــةو هــي صــفات مستضــدية إضــافية للغلوب

ــــــيت تر ــــــات ال ــــــدة األا مــــــز ختتلــــــف ألن املورث ، لاشــــــكلسالســــــل الثقيلــــــة واخلفيفــــــة عديفالسلسـلة الثقيلـة مـن الـنمط . خمتلفـة) صـنوات(ص ميكـن أن حيملـوا ألـيالت واألشخا

ســــببه اخــــتالف يف محــــض أو محضــــني Gmيــــدعى Allotype غامــــا هلــــا منــــط أليلــــييـرث كـل شـخص مورثـات أليليـة خمتلفـة . أمينيني ممـا يـؤمن مستضـدية خمتلفـة للجـزيء

.Gmترمز حلمض أميين أول أو ثان يف املوقع

IIddiioottyyppeess لذاتيةلذاتيةاألنماط ااألنماط ا -- 33 يــدعى أي مــن حمــددات املستضــد ، هــي احملــددات املستضــدية للمنطقــة مفرطــة التغــري

مـن الغلوبـولني املنـاعي الـذي Vهذه باسم اجلـزء الـذايت وكـل جـزء ذايت خـاص بـاجلزء ال تتفاعل األضـداد املضـادة للـنمط . تنتجه نسيلة خاصة من اخلاليا املنتجة لألضداد

. هاعلــى تشــكيل مــن الغلوبــولني املنــاعي اخلــاص الــذي حــرض Vزء الــذايت إال مــع اجلــــــالتنظيم املنــــاعي األضــــداد للــــنمط الــــذايت كمــــنظم إجيــــايب تســــتخدم نظريــــة الشــــبكة ب

ومبـــا أن الضـــد يســـتطيع التفاعـــل مـــع املوقـــع الـــرابط للمستضـــد فهـــو ميكـــن أن . وســـليب .تهيقلد املستضد وحيرض متايز اخلاليا البائية كما أنه يستطيع كب

الوظائف الهامة للغلوبولينات المناعيةالوظائف الهامة للغلوبولينات المناعية --ــهه : تتضمن وظيفة الغلوبولينات املناعية بشكل عام

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

ربط أو اإلحتــــاد مـــــع املستضــــدات بشــــكل نـــــوعي حيــــث يــــرتبط كـــــل ضــــد مبحـــــدد الــــهذا االرتباط هو من أولويات وظيفة األضـداد وهـو الـذي يضـفي و . مستضدي واحد

.صفة محاية اجلسم الحقا تســـمى و تســاعد علــى بلعمتهـــا لتبطــل مفعوهلــا كـــياعــل مـــع املــواد الســامة حماولــة التف

حيــــث Neutralizationوهــــذا مايســــمى بالتحييــــد . Antitoxinمضــــادات التســــمم ـــــرتبط األضـــــداد الســـــاحبة بالتوكســـــينات ـــــرتبط األخـــــرية خباليـــــا ) الســـــموم( ت قبـــــل أن ت

توكســـينات عـــن + أضـــداد ( مث تتشـــكل فجـــوة بلعميـــة حـــول املعقـــد املنـــاعي، املضـــيف .)20الشكل رقم( على مستقبل البالعات متهيدا هلضمه Fcطريق ارتباط

20

تسمى املرتسبات و التفاعل مع املستضدات لرتسيبهاPrecipitin. صات أو املتالزنات اتسمى املرت و تساعد على تكتل اخلالياAgglutinin.

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

تتحــــد مــــع املستضــــدات املتواجــــدة علــــى ســــطح اخلاليــــا مهيئــــة إياهــــا لعمليــــة هــــدمهاحيـــث تلتصـــق األضـــداد ، Opsinensتســـمى الطاهيـــات أو األوبســـينات و والتهامهـــا بـــاجلراثيم مـــن طـــرف وتلتصـــق بـــالطرف اآلخـــر بالبالعـــات لتقـــوم ) الطاهيـــات( الطاهيـــة

.)21الشكل رقم ( واحلل ضمن حويصالت البالعات األخرية بالبلعمة

21

4

الوظائف الرئيسيةالغلوبولين

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

المناعي

IgG

اجلراثيم مما جيعل بلعمتها أسهليطهي.

يثبت املتممة مما يعزز قتل اجلراثيم.

يعدل الذيفانات اجلرثومية والفريوسات.

ملشيمةعرب اي

IgA مينـــــعIgA اإلفـــــرازي التصـــــاق اجلـــــراثيم والفريوســـــات

.املخاطية باألغشية

املتممة اليثبت.

IgM

ينتج يف االستجابة البدئية للمستضد.

يثبت املتممه وال يعرب املشيمة.

يوجد على سطح اخلاليا البائية ويف املصل.

IgD معروف غري.

ـــــــد مـــــــن اخلاليـــــــا البائيـــــــة يوجـــــــد علـــــــى ســـــــطح العدي ويف املصل

IgE يتوســـــــــــــط فـــــــــــــرط احلساســـــــــــــية املباشـــــــــــــرة بإحـــــــــــــداث

إطــــــــــــــــــالق الوســــــــــــــــــائط مــــــــــــــــــن اخلاليــــــــــــــــــا البدينــــــــــــــــــة )حملسس(ملؤرج واألسسة لدى التعرض

تسمى احملالت و تقوم بتحليل اخلاليا املستضديةLysins.

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

تنشيط املتممة من خالل تنشيطC3 نشط بارتباط الضد مع املستضد حيـث الذي ي يلخــــصو . )22الشــــكل رقــــم ( تقــــوم املتممــــة حبــــل اجلــــدار اخللــــوي للجــــراثيم وحلهــــا

.وظائف الغلوبولينات املناعية) 4(اجلدول رقم

22

تشكل األضدادتشكل األضداد --وو الـيت تنشـأ أساســا B-Cells البائيــة ة تسـمى باخلاليـااألضـداد مـن خاليــا ملفاويـ ج ت نـتـ

.)شـكلية ووظيفيـة(وتعـاين خـالل تشـكلها تغـريات كثـرية ، العظـم قـيمن اخلاليـا األصـلية لنوتتوضـــع األضـــداد علـــى ، Stimulated B-cellويف النهايـــة تتشـــكل اخلليـــة البائيـــة احملفـــزة

.)ا ا خاص ا ضد متتلك كل خلية(سطح اخللية البائية مرتبطة باخللية النــوعي يتعــرف عليـه ممــا يســاعد علــى ضــدوعنـدما يــدخل للمتعضــية مستضــد فـإن ال

بأمكنــة حمــددة B بعدئــذ يــرتبط الضــد واملستضــد علــى ســطح اخلليــة، حتــريض اخلليــة البائيــةجلـزيء ) وهي منطقة من الغلوبولني املناعي مسؤولة عن االحتاد مـع املستضـد( Fab على الـ

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

حتــــريض اخلليــــة البائيــــة علــــى االنقســــام وبالتــــايل تشــــكيلإىل املنــــاعي ممــــا يــــؤدي الغلوبــــولني تكفــي خليــة بائيــة فقــط للتعــرف علــى املستضــد حــىت تعطــي (مســتعمرة مــن اخلاليــا البائيــة

.)اإليعاز لتحرير املستعمرة اوتطرحهـ ادضـدتتطور خاليا املستعمرة املتشـكلة إىل خاليـا بالزميـة تفـرز بـدورها األ

حــــرض علــــى تكــــاثر اخلاليــــا فيأمــــا املستضــــد الــــذي يــــدخل إىل جســــم املتعضــــية . ميف الــــدعـــدد املواضـــع واملواقـــع الــيت ميكـــن التعـــرف عليهـــا بويــرتبط ، اللمفاويــة وعلـــى إنتـــاج األضـــداد

وهي خاصة بشكل املتعضية وبالتايل ميكـن ، املستضد إىل اجلسم دخوللكل مستضد بعد ـدف احلصـول عدة حيوانات مبستضد معني ع ن◌ يف شروط حمددة وحسب احلاجة أن من

.على ضد جيدومن القواعد األساسية إلنتاج األضداد االنتظار أربعة أسابيع على األقـل بعـد حقـن

قبــلحيتــاج اجلســم هــذا الوقــت ملعرفــة املستضــد مــن ، احليــوان باملستضــد املــراد إنتــاج أضــدادهاملناعيـة املسـؤولة عـن تركيـز األضـداد يف بولينـاتاخلاليا اللمفية البائية ومن أجـل إنتـاج الغلو

.املصلبنوعيــــة املستضــــد وبنــــوع احليــــوان وتتعلــــق مــــدة إنتــــاج األضــــداد ألي متعضــــية ممنعــــة

وتســري عمليــة إنتــاج األضــداد تصــاعديا مــن أربعــة إىل ســتة أشــهر مــن بدايــة التمنيــع . املمنــع .وخالل هذه الفرتة ميكن إجراء التجارب املناسبة

PPoollyycclloonnaall AAnnttiibbooddiieess يلةيلةاألضداد متعددة النساألضداد متعددة النس -- 11مناعيـــا ئيـــا و وهـــي متباينـــة كيميا، تنـــتج األضـــداد متعـــددة النســـيلة مـــن خاليـــا خمتلفـــة

ويـتم احلصـول عليهـا ، املختلفة علـى املستضـد Epitopes احملددات املستضديةوتتفاعل مع الربيتـوان أو عضـلة بشـكل خـاص حقـن غشـاء (حبقن املستضد حتت األدمة أو حتت اجللـد

. . اخل، احلصـان أواملـاعز أواألرنب أو الفأر(بشكل متكرر يف حيوان التجربة )لبد القدم .وبعد ذلك يفصد دم احليوان للحصول على املصل احملتوي على األضداد، ).

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

عنـد كميـة املستضـدفمثال تـرتاوح ، على حجم احليواناحملقون تعتمد كمية املستضد .مل 0.5مل و 0.1بني صغريةاحليوانات ال

MMoonnoocclloonnaall AAnnttiibbooddiieessاألضداد وحيدة النسيلة األضداد وحيدة النسيلة -- 22ة كيميا ئيـــا تنـــتج األضـــداد وحيـــدة النســـيلة مـــن ســـاللة اخلاليـــا البالزميـــة وهـــي متشـــا

ويسـتخدم الفـأر بشـكل ، ملستضـد حمـدد ةنوعيـ Epitope حمـددة ذاتيـةمناعيا وتتفاعـل مـع و .عام يف إنتاجها

بائيـة الاليـا اخلنوعية جدا ويتم احلصول عليهـا مـن نسـيلة واحـدة مـن هذه األضدادو .املهجنة واليت حفزت ضد مستضد واحد

عدة مـرات لويتم إنتاج األضداد وحيدة النسيلة عن طريق حقن الفأر مبستضد حمدد تؤخـــذ هـــذه ، مـــن أجـــل حتفيـــز اخلاليـــا البائيـــة للتحـــول إىل خاليـــا بالزميـــة منتجـــة لألضـــداد

بـويل من طحال الفأر ومتزج مـع خاليـا سـرطانية مـن فـأر آخـر بوجـود مـادة كيميائيـة اخلالياوبعــد الــتخلص ، تســاعد علــى دمــج اخلليتــني البالمسيــة والســرطانية) PEG( ايتلــني غليكــول

مــن طيبعض وذلــك بوجــود وســالــمــن اخلاليــا البالزميــة والســرطانية غــري املندجمــة مــع بعضــها Tالتيميــــــــدين و AminopterineAواالمينــــــــوبرتين HypoxanthineHاهليبــــــــوكزانتني مــــــــزيج

Thymidine )HAT( ، تبقى اخلاليا اهلجينة)اهلربيد (Hybrid cells. أن تنقسم لتعطي نسيلة قـادرة Hybrid cellsتستطيع كل خلية من اخلاليا اهلجينة

د علـــى تكـــوين كميـــة كبـــرية مـــن األضـــداد النوعيـــة وحيـــدة النســـيلة والـــيت تتحـــد مـــع مستضـــ .)23(كما هو موضح يف الشكل رقم ، واحد

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

23

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

++ المناعة المتواسطة بالخالياالمناعة المتواسطة بالخاليا

CCeellll--mmeeddiiaatteedd iimmmmuunniittyy

: تشتمل اخلاليا الفاعلة يف املناعة املكتسبة اخللوية على وتشمل لساللة اللمفاويةا :

املرتبطة بالتيموس( اللمفاويات التائية Cells- T(. للمفاويات البائيةا )B – Cells(. القاتالت الطبيعية Natural Killer (NK-cells). وتشمل الساللة الشوكية :

وحيدات النوى Monocytes ، البالعات الكبيرة وMacrophages. خاليا النغرهانس Langerhans cells. الخاليا المغصنة Dendritic cells. الخاليا الحبيبية :Granolocytes )املعتدلةو احلمضات واألسات(. الخاليا العارضة للمستضدات Antigen presenting cells. الخاليا المصورية أو البالزمية Plasma cells ) 0 )24الشكل رقم

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

24

AAnnttiiggeenn pprreesseennttiinngg cceellllss ((AAPPCC)) الخاليا العارضة للمستضداتالخاليا العارضة للمستضدات --آ آ

تشــــــــــتمل اخلاليــــــــــا العارضــــــــــة للمستضــــــــــدات (APC) البالعــــــــــات( الــــــــــبالعمعلــــــــــى( macrophage خاليـــا اجلهـــاز البطـــاين مثـــل خاليـــا كـــوبفر ووحيـــدات النـــوى وبعـــض

Kupffer cells ـــا يف الكبـــد يف اجلهـــاز microglial cellsالـــدبق الصـــغري وخالي .العصيب

بلعم وتطهـي اجلسـم الغريـب يف داخلهـا مث تعرضـه أو يـد وتـتستطيع هذه اخلاليا أن حت .تعرض أجزاء منه على سطحها

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

عمليـــة البلعمــــة مثـــل مســــتقبالت علــــى ســـطحها بعــــض املســـتقبالت اهلامــــة يف متلـــك C3b )و )الطاهيةFc.

1-نرتلوكنياإلتفرز هذه اخلاليا )IL-1(.

LLyymmpphhooccyytteess cceellllss الخاليا اللمفاويةالخاليا اللمفاوية --ب ب البائيةاللمفاويات : ناوهي نوع B التائيةاللمفاويات وT .

TTالخاليا اللمفاوية التائيةالخاليا اللمفاوية التائية -- 11تتطـــور وتتمـــايز هـــذه و جـــودة يف الـــدممـــن اللمفاويـــات املو % 80متثـــل هـــذه اخلاليـــا

ى اخلاليــا يف التوتــة أو التيمــوس وتتخصــص إىل أنــواع وذلــك بتكــوين مســتقبالت معينــة علــومعقــدات التوافــق ) Clusters of differentiation(CD( مثــل عناقيــد التمــايز ســطحها

وظـائف هـذه أمـا، )Major Histocompatibility Complex (MHC( النسـيجي الكبـري : إىل تقسمف اليااخل اخلاليــا املخموجــة بالفريوســات حــل : الوظيفــة الفاعلــةCytolysis وكــذلك اخلاليــا

.Lymphokinesالورمية كما تفرز اللمفوكينات تنظم عمل اخلاليا األخرى من خاليا اجلهاز املناعي: الوظيفة التنظيمية. عناقيـــد التمـــايزة جمموعـــة املســـتقبالت املســـما تقســـم الخاليـــا التائيـــة حســـبمـــا ك

)CD (إىل جمموعتني :

الخاليــا التائيــة المســاعدةT-helper : ويوجــد علــى ســطحهاCD2 وCD3 مــع مــن جممــوع اخلاليــا التائيــة وهلــا عالقــة % 65وتشــكل هــذه اخلاليــا CD4و

ــــاين وهــــي . (MHC II)معقــــدات التوافــــق النســــيجي الكبــــري مــــن الصــــف الث : ناجمموعت Th1 ـــا وظيفـــ ـــا عـــن الـــيت تنـــاط ة تعطيـــل مســـببات املـــرض داخـــل اخلالي

.طريق الفجوات

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

Th2 ا تنظيم اصطناع األضداد من قبل البائيات ناطياليت. الخاليـا التائيـة الكابتـة أو المثبطـة T- suppressor : وتسـمى أحيانـا السـامة

Cytotoxic (Tc) وعليها املستقبالتCD2 وCD3 وCD8. الفرق بني اجملموعتني هـو أن أي CD4 و يف اخلاليـا التائيـة املسـاعدةCD8 يف اخلاليـا

مـع مـن جممـوع اخلاليـا التائيـة وهلـا عالقـة % 35وتشـكل هـذه اخلاليـا ، (Tc)السامة .)MHC I( معقدات التوافق النسيجي الكبري من الصف األول

ـا تقـوم بقتـل اخلاليـا املخموجـة لتمنـع الفريوسـات مـن عندما تتنشط هذه اخلاليا فإ .)25الشكل رقم ( داخل اخلاليا) التكاثر( سخالتن

25

مســـتقبالت خاصـــة أخـــرى تســـمى مســـتقبالت Tاخلاليـــا ســـطح علـــى أيضـــا يوجـــد .C3bوكذلك لـ Fcتقبالت لـسقد يوجد مو T T- Cells- Receptors )(TCRخاليا

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

BB لمفاوية البائيةلمفاوية البائيةالخاليا الالخاليا ال -- 22يوجـد علـى سـطحها جزيئـات و من اخلاليا اللمفاوية يف الدم% 15-5متثل حوايل

وتقســـــم إىل Surface Immunoglobulin (SIg)الغلوبولينـــــات املناعيـــــة الســـــطحية هلــذه اخلاليــا القــدرة علــى التحــول . جمموعــات حســب نــوع الغلوبــولني املنــاعي علــى الســطح

عنــدما يتحــد املستضــد علــى . خــرآغلوبولينــات املناعيــة إىل نــوع مــن مفــرز لنــوع معــني مــن السطح اخللية البائيـة حتـدث عمليـة تغطيـة لـه جبـزء مـن اخلليـة وتنتهـي العمليـة باحتوائـه داخـل

ـــا اخلاليـــا البائيـــة تتحـــول اخلاليـــا البائيـــة يف النهايـــة إىل اخلاليـــا و اخلليـــة وهـــذه الصـــفة تنفـــرد .املصورية أو البالزمية

جمموعـــة كبـــرية مـــن ) جبانـــب الغلوبولينـــات املناعيـــة(علـــى ســـطح اخلليـــة البائيـــة يوجـــد عنـد حتــولهـا فقــد معظمي … C3dو CD21و CD20و CD19 املسـتقبالت األخـرى مثـل

.)26الشكل رقم ( إىل اخلاليا املصورية أو البالزمية اخللية البائية

26

PPllaassmmaa cceellllssالخاليا المصورية أو البالزمية الخاليا المصورية أو البالزمية --ــججاخلاليــا اللمفاويــة البائيــة بعــد التحــول حيــث تصــبح قــادرة علــى إفــراز األضــداد وهــي

.يف الدم اوطرحه

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

NNaattuurraall KKiilllleerr cceellllss ((NNKK))الخاليا القاتلة الطبيعية الخاليا القاتلة الطبيعية --د د إىل منبــــه متنيعــــي اجــــةحب وليســــتوهــــي خاليــــا ملفاويــــة كبــــرية وحمببــــة توجــــد يف الــــدم

Immunologic stimulus . هـــذه اخلاليــا ســـامة ألهــداف كثـــرية مثــل اخلاليـــا املخموجـــة وغري حمددة مبجموعات معقد التوافق النسيجي الكبري أي وهي بالفريوسات واخلاليا الورمية

اجم خاليا دون وجود املعقد ا تستطيع أن .Tمثل خاليا ) MHC(أ GGrraannuullaarr lleeuukkooccyytteessلمحببة لمحببة الخاليا البيضاء االخاليا البيضاء ا --ــهه

واحلامضـــــية ) Neutrophyles العـــــدالت(تشـــــتمل علـــــى اخلاليـــــا البيضـــــاء املعتدلـــــة ومجيــع هــذه اخلاليــا ) Basophyles األسســات(واألساســية ) Eiosinophyles احلمضــات(

هلــــا القــــدرة علــــى أن تتســــلل مــــن الشــــعريات الدمويــــة خارجــــة إىل مــــا بــــني خاليــــا األنســــجة .عب دورا مهما يف عملية االلتهابوتل، املختلفة

تقـــوم العـــدالت ببلعمـــة اجلســـيمات الغريبـــة وخاصـــة إذا كانـــت مغلفـــة باألضـــداد أو .عناصر املتممة

ـــاجم األنســـجة وذلـــك تتضـــمنفوظيفـــة احلمضـــات أمـــا بـــإفراز قتـــل اجلـــراثيم الـــيت ا السامة هلذه اجلراثيم كما تلعب دورا يف العملية األ .رجيةحمتويا

Fcمســتقبالت الـــ Mast cellsاخلاليــا البدينــة و سســةجــد علــى ســطح اخلاليــا األيو ــا تســتطيع االحتــاد مــع هــذه األضــداد IgEلألضــداد مــن الــنمط فــإذا حــدث هــذا ، مبعــىن أ

ـا حتفـز هـذه اخلاليـا علـى إفـراز اهليسـتامني ومـواد ، االحتـاد عـن طريـق وجـود مـادة مؤرجـة فإ .املظاهر األرجية أخرى هلا نشاط حيوي مؤدية إىل

ن خاصــــــــــة اللمفاويــــــــــة التائيــــــــــة والبائيــــــــــة يتكــــــــــو و أثنــــــــــاء متــــــــــايز اخلاليــــــــــا اللمفاويــــــــــة

، على سطوحها بعض اجملموعات الكيميائيـة الـيت ميكـن بوسـاطتها متييـز اخلاليـا عـن بعضـها

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

وامسات هلذه اخلاليا إضـافة ملـا هلـا مـن دور هـام جـدا عات الكيميائيةذه اجملمو هلذلك تعترب : هذه املستقبالت هيو يف تقسيم هذه اخلاليا إىل جمموعات ذات وظائف خاصة ومميزة

جمموعات عناقيد التمايزClusters of differentiation (CD). معقدات التوافق النسيجي الكبري Major Histocompatibility Complex

(MHC).

CClluusstteerrss ooff ddiiffffeerreennttiiaattiioonn ((CCDD)) مجموعات عناقيد التمايزمجموعات عناقيد التمايز -- آآ Stem cellتنشأ اخلاليا اللمفاوية سواء اللمفاوية التائية أو البائية من خلية جذعيـة

الـــيت تقـــوم بوظائفهـــا Mature cellومتـــر مبراحـــل تطوريـــة متعـــددة لتصـــل إىل اخلليـــة البالغـــة يف التوتــــة أو التيمــــوس أمــــا بالنســــبة تموريــــة للخاليــــا التائيــــة تــــاملراحــــل التط. بشــــكل كامــــل

.يف نقي العظام تمللخاليا البائية فتأمههـا جمموعــة و بعـض اجملموعــات الكيميائيـة هـاتظهـر علـى سـطح اخلاليــا أثنـاء تطور

of أطلق عليها عناقيد التمايز Clustersشكل جتمعات عنقودية علىالربوتينات السكرية

differentiation Clusters واختصــــارا رمــــز)CD ( واســــتطاع البــــاحثون معرفــــة الرتكيــــب CD 3و CD 2ووجــد منهــا أنــواع خمتلفــة أعطيــت أرقامــا منهــا ، الكيميــائي هلــذه العناقيــد

.CD 8و CD 4ولقد وجد أن هذه اجملموعات الكيميائية تعمل يف الغالـب كمسـتقبالت علـى سـطح

خلـروف اكريـات لبسـبب جذبـه CD2موعـات اكتشـافا هـو اخلاليا اللمفاويـة وأول هـذه اجملىل اخلاليــا اللمفاويــة لإلنســان ممــا يــؤدي إىل ارتصــاص خاليــا اخلــروف علــى بعــض إاحلمــراء

ووجــد أن اخلاليــا الــيت تــرتص عليهــا هــي ، )Rosette(اخلاليــا اللمفاويــة علــى شــكل زهــرية يعـــوداليـــا اللمفاويـــة البائيـــة و أي ال تـــرتص مـــع اخل، اخلاليـــا التائيـــة وال تـــرص خاليـــا أخـــرى

وجود مستقبالت على هـذه اخلاليـا أطلـق عليهـا اسـم مسـتقبالت اخلاليـا ل السبب يف ذلكــا تن تبــني وبعــد ذلــك Receptor of sheep RBCs SRBC احلمــراء للخــروف تمــيأ

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

وأعطيـــت الـــرقم CD جملموعـــة كبـــرية مـــن الربوتينـــات الســـكرية وأطلـــق عليهـــا عناقيـــد التمـــايزCD2 ، عناقيـــد التمـــايزمث تـــواىل اكتشـــاف ومتييـــز اجملموعـــات األخـــرى مـــن جمموعـــات CD : وأمهها CD2 : وهي الوامسة الكالسيكية للخليةT ) تستعمل للكشف عنها بعمل الـزهريات

.)احلمراء للخروف كرياتمع ال CD3 :ـــــــــــــا ـــــــــــــة ضـــــــــــــمن املســـــــــــــتقبلة املستضـــــــــــــدية العامـــــــــــــة للخالي T وهـــــــــــــي مكون

T-Cell antigen receptor. CD4 :تعمـــــل كمســـــتقبلة ملعقـــــدات التوافـــــق النســـــيجي الكبـــــري مـــــن الصـــــف الثـــــاين

)MHC II(. CD8 : تعمـــــل كمســـــتقبلة ملعقـــــدات التوافـــــق النســـــيجي الكبـــــري مـــــن الصـــــف األول

(MHC I(. CD28 : تعمـــل كمســـتقبلة للربوتـــنيB7 ـــه ط ـلتنشـــ الـــذي يعمـــل كإشـــارة متيمـــة التنبي

.البائيات العارضة للمستضدات

إىل ) CD( تقسم اخلاليا التائية حسـب جمموعـة املسـتقبالت املسـماة عناقيـد التمـايز : جمموعتني اخلاليا التائية املساعدةT- helper : ويوجد على سطحهاCD2 وCD3 وCD4. اخلاليــا التائيــة الكابتــة أو املثبطــةT- suppressor : وتســمى أحيانــا الســامة للخاليــا

Cytotoxic (Tc) املستقبالت وعليهاCD2 وCD3 وCD8.

علـى سـطحها بعـد متايزهـا يف نقـي العظـام مسـتقبالت مـن تملـكأما اخلاليا البائية فإضـــافة إىل املســـتقبل CD21و CD20و CD19الربوتينـــات الســـكرية وقـــد أعطيـــت األرقـــام

ا وهو الـ .IgMاخلاص ، C3d مســـتقبالت أخـــرى لعناصـــر املتممـــة مثـــل مســـتقبلة لـــك أيضـــا جبانـــب ذلـــك مت

C4b ،C3b ،C1 ...

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

معقدات التوافق النسيجي الكبيرمعقدات التوافق النسيجي الكبير --ب ب MMaajjoorr HHiissttooccoommppaattiibbiilliittyy CCoommpplleexx ((MMHHCC))

خاليا أي إنسان جمموعة من املستضدات الـيت متيـز هـذا اإلنسـانسطح يوجد علىاســـم يطلـــق علـــى هـــذه املستضـــداتو ، هنفســـ أعضـــاء النـــوع عـــنحيـــث ختتلـــف ، عـــن غـــريه

الـــــيت تســـــمى مستضـــــدات الكريـــــات البيضـــــاء MHCي الكبـــــري معقـــــدات التوافـــــق النســـــيج .Human Leukocytes Antigen (HLA)اإلنسانية

يــرث اإلنســان هــذه املستضــدات عــن طريــق جمموعــة مــن املورثــات الــيت توجــد علــى مــــز هــــذه املورثــــات هلــــذه حيــــث تر 6الــــذراع القصــــري مــــن الصــــبغي رقــــم مــــنقطعــــة صــــغرية أحـاديني أي جممـوعتني مـن هـذه املورثـات إحـدامها ميتلك كـل شـخص منطـني. املستضدات

وهذه املورثات شديدة . األممن 6واألخرى على على الصبغي من األب 6على الصبغي ، مـــن األبـــوين التنـــوع ولكـــن الشـــخص ال يـــرث إال مورثـــة واحـــدة علـــى كـــل موقـــع مـــن كـــل

إن . كل موقع مورثي وبالتايل ال ميكن أن يصنع أكثر من بروتيين الصف األول والثاين علىأي تنـــتج الربوتينـــات الـــيت ترمـــز هلـــا ) ســـيادة مشـــرتكة(تعبـــري هـــذه املورثـــات متعـــادل الســـيادة

ـــةامل ـــ 12ويســـتطيع كـــل شـــخص أن يصـــنع مبقـــدار ، ورثـــات األبوي علـــى HLA : 3 ا بروتين .من الصبغيني على مواقع الصف الثاين على كل 3و ؛مواقع الصف األول

أو (MHC-I)الصـــــف األول : لتوافـــــق النســـــيجي مهـــــاقـــــد اعمـــــن م ووجـــــد صـــــفان)HLA-I(والصف الثاين ؛)MHC-II( أو)HLA-II( ، يوجد بينهمـا موقـع ثالـث يـدعى و

حيــوي هــذا املوقــع العديــد مــن املورثــات اهلامــة مناعيــا . )MHC-III( أحيانــا الصــف الثالــثلسـيتوكينات ومكــوين ن مـن ااومهـا مركبـ LT السـم اللمفــيو TNF وهـي العامـل املنخـر للـورم

.C4و C2مها متممة

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

صنفا أو صفا معقد التوافق النسيجي الكبيرصنفا أو صفا معقد التوافق النسيجي الكبير -- 11 : )HLA-I( أو) MHC-I( الصف األول -1-1

متثــل بــثالث مورثـــات ، هــي غليكوبروتينــات موجــودة علـــى مجيــع اخلاليــا ذات النـــواةHLA-C, HLA-B, HLA-A لكل مستضد أشـكال متعـددة وPolymorphic )C=22,

B=52,A=24(. : تني ببتيديتني مهامن سلسل معقد التوافق النسيجييتألف الصف األول من

ــا اجلزيئــي ، ملعقــد التوافــق النســيجي) املشــفرة( املرمــزة ثقيلــةألفــا ال السلســلة 43وز .3-وألفا ؛2-وألفا ؛1-ألفا : ةمناطق حمدد وتتألف من ثالث. كيلودالتون

ـــــا اجلزيئـــــي ملعقـــــد التوافـــــق النســـــيجي غـــــري املرمـــــزة السلســـــلة بيتـــــا الخفيفـــــة 12وز .2-تسمى بامليكروغلوبولني بيتااأو م كيلودالتون

: كما حيوي معقد التوافق النسيجي من الصف األول أربع مناطق خمتلفة هي لتشـكل أرضـية لشـريط، 2-والفـا 1-وتتشـكل مـن منـاطق الفـا: منطقة ربط الببتيد

1-مــن الفــاألن كــال ( ن حللــزون ألفــااموازيــ نان متعاكســابيتــا مثــاين األســس لــه جــدار يتوضــع الببتيــد الغريــب . )تــا ربــاعي وحلــزون ألفــا مفــردييتــألف مــن شــريط ب 2-والفــا

ونظـــرا لتنـــوع احلمـــوض ، محـــوض أمينيـــة ضـــمن هـــذه األرضـــية 10 – 8املؤلـــف مـــن فـــإن هـــذه املنطقـــة تأخـــذ عـــدة أشـــكال فراغيـــة تســـتطيع التكيـــف مـــع مجيـــع ، األمينيـــة .الببتيدات أشكال

ـــا ، 3-وتتـــألف مـــن ألفـــا: نـــاعيممنطقـــة مشـــابهة للغلوبـــولين ال تتجلـــى أمهيتهـــا بأاملوجـــودة علـــى التائيـــات الســـامة وبالتـــايل CD8املنطقـــة الـــيت تتعـــرف عليهـــا املســـتقبلة

.لببتيدلاالرتباط مبعقد التوافق النسيجي احلاوي محــض أميــين 25داد مــن وهــي عبــارة عــن امتــ: منطقــة النقــل عبــر الغشــاء الخلــوي

.تقريبا عرب الغشاء اخللوي

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

ايــــات كربوكســــيلية تنغــــرس ضــــمن ا أمينيــــ ا محضــــ 30: منطقــــة الستوبالســــما ذات .)27الشكل( ستوبالمسا اخللية

: )HLA-II( أو) MHC-II( لصف الثانيا -1-2

ـــا اجلزيئـــي سلســـلة ألفـــا خمتلفتـــني مهـــا تينيتنييتـــألف مـــن سلســـلتني بـــرو وكيلـــ 34وزا اجلزيئيو دالتون : وميتلك أربع مناطق خمتلفة هي، دالتون كيلو 28 سلسلة بتا وز 1-وبيتا 1-تتشكل من تفاعل سلسليت ألفا: منطقة ربط الببتيد. تتجلـى أمهيتهـا ، 2-وبيتـا 2-وتتـألف مـن ألفـا: ناعيمة مشابهة للغلوبولين القمنط

ـــا املنطقـــة الـــيت تتعـــرف عليهـــا املســـتقبلة املوجـــودة علـــى التائيـــات املســـاعدة CD4بأ .وبالتايل االرتباط مبعقد التوافق النسيجي احلاوي على الببتيد

ة بالبنيـة والوظيفـة : النقل عبر الغشاء الخلـوي ومنطقـة الستوبالسـما ةمنطق مشـا .)27(الشكل رقم ملعقد التوافق النسيجي الصف األول

27

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

,HLA-DPبـثالث مورثـات هـي معقـد التوافـق النسـيجي مـن الصـف الثـاين تمثـلي

HLA-DQ, HLA-DR وترمــــز ملستضــــدات عديــــدة األشــــكال)DP=6, DQ=9,

DR=20( ،علــى ســطح البالعــات الكبــرية ستضــداتتوجــد هــذه املmacrophage واخلاليــا ).APC( ة وبعض اخلاليا العارضة للمستضداتط نش البائية واخلاليا التائية امل

أهمية معقدات التوافق النسيجي الكبير في المناعةأهمية معقدات التوافق النسيجي الكبير في المناعة -- 22مرتبطــــة بغشــــاء اخلليــــة وغــــري منحلــــة فــــإن التائيــــات MHCمبــــا أن جزيئــــات املعقــــد

تستخدمه يف عملية ربط اخللية العارضة للمعقد معها وبالتايل التعـرف علـى ماحيملـه املعقـد علــى عقــدات التوافـق النســيجي أمهيـة قصــوى يف العمليـة املناعيــة فـالتعرفومل. اتمـن الببتيـد

.MHCجود بو كن فقط مماملستضدات بوساطة اللمفاويات التائية التعـرف علـى املستضـدات كـذلك CD4تستطيع اخلاليا التائية املساعدة عن طريـق

ا علـى السـطح حيث تتعامل معها اخلاليا البالعة وتعـ، اخلارجية مثل اجلراثيم رض مستضـداـــة أن أي، MHC-II إال إذا وجـــد ف وال حيـــدث هـــذا التعـــر MHC-IIمـــع أو جبانـــب فعالي

اخلاليا التائية املسـاعدة بوجـه عـام تعتمـد علـى التعـرف علـى املستضـد املوجـود علـى اخلاليـا .على هذه اخلاليا) الذات(املقدمة للمستضد ووجود الصف الثاين من بروتينات املعقد

إن هذه احلاجة للتعرف على املستضد بالرتافق مع بروتينات املعقد النسـيجي الكبـري .MHCالذايت تدعى تقييد

التعــرف علــى املستضــدات CD8تســتطيع اخلاليــا التائيــة الســامة للخاليــا عــن طريــق فقــط أي تســتجيب اخلاليــا التائيــة الســامة للمستضــد املرتافــق مــع MHC-Iإذا كانــت جبــوار

ات الصـــف األول مـــن املعقـــد وهكـــذا فـــإن اخلاليـــا التائيـــة الســـامة الـــيت تقتـــل اخلاليـــا بروتينـــأيضـــا نفـــس ر هـــظ مل ت مـــااملخموجـــة بالفريوســـات لـــن تقتـــل خليـــة خمموجـــة بـــنفس الفـــريوس

.الصف من الربوتينات

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

وقـــد حـــددت هـــذه املالحظـــة باســـتخدام حيوانـــات مســـتولدة داخليـــا وذلـــك خبلـــط ـــــالفري ـــــة الســـــامة للخاليـــــا احلاملـــــة للصـــــف األول مـــــن خاليـــــا خمموجـــــة ب وس واخلاليـــــا التائي

.الربوتينات املختلفة ومراقبة عدم حدوث قتل اخلاليا املخموجة بالفريوسونالحــظ أن اخلاليــا التائيــة ال تتعــرف إال علــى املستضــدات املرتبطــة بســطح اخلاليــا

لـة الـيت تتفاعـل مـع مسـتقبالت بينما تستطيع اخلاليا البائيـة التعـرف علـى املستضـدات املنح .لني املناعيو الغلوب

دور معقد التوافق النسيجي في االستجابة المناعيةدور معقد التوافق النسيجي في االستجابة المناعية -- 33وهنــا تكــون األضــداد ، تتســلل بعــض اجلــراثيم إىل داخــل اجلســم قبــل إنتــاج األضــدادا ال تدخل إىل داخل اخلاليا .ساحبة بالدم وتصل لكافة النسج إال أ

: مؤلفة من خطوتينوهي خل الخاليا هناك آلية لكشف الخمج دا

حتريـــك خاليـــا ؛ و نبيـــه اجلهـــاز املنـــاعي بطريقـــة مـــا إىل أن خاليـــا معينـــة قـــد أمخجـــتت .خاصة تتعرف على اخلاليا املخموجة وتزيل اخلمج

: الخطوة األولى

ينقــل معقــد التوافــق النســيجي : تنبيــه اجلهــاز املنــاعي بــأن خاليــا معينــة قــد أمخجــتMHC إىل ) عنـدما يتجـزأ الربوتـني يتحـول إىل ببتيـدات( من ببتيدات اجلرثـوم) ا شدف( ا قطع

.سطح اخللية ن كما مر معنااعقد التوافق النسيجي له صفم MHC I , MHC II ، توجـد معقـدات

الصــف األول علــى ســطح خاليــا اجلســم كافـــة بينمــا تتواجــد جزيئــات الصــف الثـــاين .على خاليا اجلهاز املناعي فقط

مــن املعقــد لكــل جــزيءMHC يــرتابط بداخلــه ببتيــد قصــري أو شــدفة ، خــدود عميــقأوجـود الببتيـد الغريـب . وال يشكل الببتيد جزءا من املعقد وإمنـا يـرتبط بـه فقـط، بروتني

.ينبه اجلهاز املناعي بأن اخللية عارضة الببتيدات خمموجة

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

: الخطوة الثانية

: الغريبة وتتضمن آليات عرض املستضدات يصـل إىل مسـتوى فإنه، )فريوس مثال ( دخل مستضد غريب إىل داخل اخلليةعندما ي

تضــخ هــذه الشــدف إىل الشــبكة الداخليــة ، العصــارة اخللويــة وهنــاك يقطــع إىل شــدف .البالمسية يف اخللية

الداخليـــة يـــتم تركيـــب معقـــد التوافـــق النســـيجي مـــن الصـــف ضـــمن الشـــبكة البالمسيـــةتنثـــين هـــذه . مـــوض األمينيـــة الطويلـــةعلـــى شـــكل سالســـل مـــن احل MHC Iاألول

.السالسل حول الببتيد الغريب وتغلفه تعطي هذه العملية اإلشارة للمعقد بأن عليه التوجه مع الببتيد إىل سطح اخلليـة

.ليعرضه على سطحها

تتعرف خلية تائية عابرة على املعقد والببتيد بداخله وهذه التائيات هي يف هـذهاملعقد بالذي يرتبط CD8احلاملة ملستقبل Tcأو القاتلة احلالة التائيات السامة

الشــكل رقــم (وتتعــرف بالتــايل علــى الببتيــد الغريــب MHC Iمــن الصــف األول 28(.

عملية ارتباط التائية ذات تنبهCD8 املعقد والببتيد استجابة مناعية ضد اخللية بوبالتــايل متنــع مــن مر اخلليــة املخموجــة دحيــث حتــرر مــوادا كيميائيــة تــ، املخموجــة

.تكاثر الفريوس الغريب داخل اخلاليا تنمـو اجلـراثيم ضـمن ) السـل مـثال ( ا معينـ ا يف حال ابتلعت إحدى البلعميات مستضـد

حبيــث يفصــل اجلــراثيم غشــاء خــاص عــن بــاقي مكونــات ، حويصــالت داخــل البلعميــة .اخللية

عقــــد التوافــــق مبط تتفكــــك بروتينــــات اجلــــراثيم ضــــمن احلويصــــالت إىل ببتيــــدات تــــرتابــاجر جزيئاتــه مــن الشــبكة البالمسيــة MHC IIالنســيجي مــن الصــف الثــاين بعــد أن

.الداخلية إىل احلويصالت

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

علـــى عكـــس املعقـــد مـــن الصـــف األول الـــذي يتثـــىن حـــول الببتيـــد الغريـــب فـــإن معقـــدويعمــــــل فقــــــط عنــــــدما يصــــــل إىل ، الصــــــف الثــــــاين لــــــه القــــــدرة علــــــى العمــــــل الفــــــوري

مفتــاح ( بــداخلها ببتيــدات اجلــراثيم حيــث تنفصــم السلســلة الكاحبــةاحلويصــالت الــيت .ويرتبط بأي ببتيد يصادفه) املعقد تتعـرف التائيـات املسـاعدة واملعروفـة بــ ، يوصل املعقد الببتيـد إىل سـطح اخلليـة ويعرضـه

Th احلاملــــــــــــــة ملســــــــــــــتقبلCD4 علــــــــــــــى معقــــــــــــــد الصــــــــــــــف الثــــــــــــــاين وتــــــــــــــرتبط بــــــــــــــه .)28الشكل رقم (

28 MHC I MHC II

، CD8اخلاليا املخموجة كما هـو احلـال يف تائيـات CD4ال تقتل التائيات احلاملة لـ :هي CD4وإمنا تنشط اخللية العارضة للببتيد، وهنا يوجد نوعان من التائيات احلاملة لـ

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

التهابيــةخاليــا تائيــة Th 1 تنبــه البلعميــات املخموجــة بــأن عليهــا قتــل اجلــراثيم داخــلا .حويصال

خاليـــا تائيـــة مســـاعدةTh 2 توجـــه فاعليـــة البائيـــات إلنتـــاج األضـــداد وال تـــتم هـــذهــــ . األحـــداث إال يف البائيـــات الـــيت ســـبق وارتبطـــت باملستضـــد هـــو CD4إن فقـــدان ال

.بأمراض خمتلفة بآن واحداإليدز إلصابة املريض الذي يؤدي ملرض

فمــــن أجــــل أن تنــــتج ، إن بــــدء االســــتجابة املناعيــــة هــــو ارتبــــاط املستضــــد باملســــتقبلــا القاتلــة أو امل ســاعدة فــإن علــى نــواة اخلليــة أن البائيــات أضــدادها أو حتــرر التائيــات جزيئا

.بلغ حبدوث ترابط على سطحهات دة يف غشــــاء اخلليــــة لتنشــــط يـــدفع ارتبــــاط املستضــــد مــــع املســــتقبل بربوتينــــات موجــــو

ات بإضـــــافة زمـــــر نزميـــــحيـــــث تقـــــوم هـــــذه اإل، داخـــــل اخلليـــــة Kinasesات الكينـــــازات إنزميـــــأي تؤشــر للخليــة كــي ، الفوســفات إىل الربوتينــات املوجــودة داخــل اخلليــة ممــا يزيــد فاعليتهــا

.تنمو وتتمايزـــــ ــــات الغشــــاء اخللــــوي توجــــد ال ـــــ CD4وكأمثلــــة علــــى بروتين ــــات علــــى التا CD8وال ئي

الـذي يسـاهم بإزالـة الفوسـفات مـن CD 45 إنـزميباإلضـافة إىل ، علـى البائيـات CD19والــ .بروتينات معينة يف اخللية مما يبطل فاعليتها

، ات الكينازات لوحدها بإعطاء اإلشارة للمفاويات كـي تنمـو وتتمـايزإنزميال تكفي تضـــد وتعـــرف بإشـــارة متيمـــة والبـــد مـــن إشـــارة ثانيـــة مصـــدرها اخلاليـــا نفســـها العارضـــة للمس

.Costimulary التنبيهالذي تطلقه اخلاليـا البائيـة املخموجـة واخلاليـا البالعـة العارضـة ، B 7يشكل الربوتني

B7يــــرتبط الربوتــــني . شــــارة متيمــــة التنبيــــهللمستضــــدات بكميــــات كبــــرية علــــى ســــطحها اإلشـارة اإل، ت إشارتني متتـاليتنيوعندئذ تكون التائية قد تلق للخلية التائية CD28 بـاملستقبلة

األمـر الـذي ينشـط ، علـى سـطحها MHCوىل هـي ارتبـاط املستضـد املوجـود إىل جانـب األمــــن قبــــل اخلليــــة العارضــــة B7واإلشــــارة الثانيــــة هــــي إطــــالق الربوتــــني ، ات الكينــــازاتإنزميــــ

.للمستضد نفسها

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

فاللمفاويـات ، لـذاتتفيد اإلشارات متيمة التنبيه يف التمييـز بـني امليكروبـات ونسـج ا ارة متيمــــــــــــــة التنبيـــــــــــــه ال تنشـــــــــــــط أبــــــــــــــدا املرتبطـــــــــــــة باملستضـــــــــــــد الــــــــــــــيت ال تتلقـــــــــــــى اإلشـــــــــــــ

.)29الشكل رقم (

29

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

نقل األعضاء نقل األعضاء أهمية معقدات التوافق النسيجي الكبير في أهمية معقدات التوافق النسيجي الكبير في -- 44TTrraannssppllaannttaattiioonn

دورا هامــا يف عمليــة زرع األعضــاء ونقلهــا جي الكبــري التوافــق النســي معقــدات تلعــببــــني األفــــراد وتأخــــذ أمهيتهــــا يف التطــــابق النســــيجي ويكــــون التطــــابق النســــيجي بــــني التــــوائم

.جدا يا◌ احلقيقية عاللــذلك يــتم آلخــذ، ل درجــة توافــق األنســجة باخنفــاض درجــة القرابــة بــني املتــربع واتقــ

نقــل أي املماثــل(والطعــم األســوي ) ســيج الشــخص نفســهنقــل ن(دائمــا قبــول الطعــم الــذايت النســيج بــني شخصــني متطــابقني مورثيــا أي تــوأمني متطــابقني وهلــذا يــتم قبولــه بشــكل دائــم

نقـــل (ســـوي املناعـــة خـــذريفض دائمـــا مـــن قبـــل اآلفـــأمـــا الطعـــم األجنـــيب أو املتغـــاير ، عـــادة ).النسيج بني نوعني خمتلفني

يــتم بــني أعضــاء خمتلفــة يف نفــس النــوع مــثال نقــل الــذي يالطعــم املثلــي أو األليلــيف .مل تتخذ إجراءات نوعية مايتم الرفض فخر الكلية من إنسان آل

جيــب أن تكــون معقــدات ) اجلــزء املــزروع(أو الطعــم Graft مــن أجــل تقبــل الغريســة .التوافق النسيجي للمعطي موافقة لآلخذملعطــي واآلخــذ وكلمــا كــان التوافــق لكــل مــن ا HLAلــذلك يــتم اختبــار تعيــني أنــواع

.تاما كانت فرصة جناح الغريسة كبريا يعتمـــد التوافـــق النســـيجي علـــى تفاعـــل املناعـــة اخللويـــة املتضـــمن مستضـــدات اخلاليـــا

ووظيفتهــــا متييــــز خاليــــا األنســــجة احلاملــــة ملستضــــدات غريبــــة حيــــث تقــــوم HLAالبيضــــاء .روع وعدم التوافق النسيجيمبهامجتها وقتلها مؤدية بذلك رفض النسيج املز

::أهمية معقدات التوافق النسيجي الكبير في تشخيص بعض األمراضأهمية معقدات التوافق النسيجي الكبير في تشخيص بعض األمراض -- 55رتافـــق بنســـبة عاليـــة مـــع زمـــر معقـــدات التوافـــق النســـيجي تبعـــض األمـــراض أن وجـــد

احتمــال وقــوع وبالتــايل فالكشــف عــن هــذه الزمــر يســاعد علــى التنبــؤ مبــدى HLAالكبــري .املرض عند شخص ما

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

ي حـدوث اإلصـابة باملقارنـة مـع الشـخص الـذحمسوبة كعدد مرات احتمـال اخلطورة .اخلاص HLAال حيتوي على : على ذلكبعض األمثلة ) 5(اجلدول رقم ويعطي

5HLA

خطورة الوقوع HLAنوع المستضد المرض

B27 87 التھاب المفاصل الرثياني

DR3 56 حلئى الشكلالتھاب الجلد

B27 40 متالزمة رايتر

DR4 / DR3 33 السكري المعتمد على األنسولين

C6 13 الصداف الشائع

B5 4 مرض بھجت

التفاعل بين التائيات والبائيات إلنتاج األضدادالتفاعل بين التائيات والبائيات إلنتاج األضداد -- آآ والحواملوالحوامل تأثير النواشبتأثير النواشب -- 11

البائيـات والتائيــات مـن أوىل االكتشـافات يف املناعـة املكتسـبة اكتشــاف التعـاون بـنيوقــد قــدمت دراســات تشــكيل . يف تصــنيع األضــداد ضــد الربوتينــات املعقــدة كمستضــدات

.األضداد ضد النواشب معلومات قيمة حول فهم آلية هذا التعاون الدقيقع إحداث استجابة مناعيـة وال تسـتطيع أن تثـري وكما مر معنا أن النواشب ال تستطي

.إال إذا ارتبطت حبامل، عملية إنتاج األضداد مبفردها : وقد ثبتت احلقائق التالية

تتعرف التائيات على احلوامل بينما تتعرف البائيات على النواشب.

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

جيــب أن يكــون هنــاك تعــاون وثيــق بــني البائيــات النوعيــة الــيت تعرفــت علــى النواشــب .تائيات النوعية اليت تعرفت على احلواملوال املتعرفـــة علـــى ( والتائيـــات) املتعرفـــة علـــى النواشـــب( الوســـيط بـــني نـــوعي اخلاليـــا البائيـــة

حبيــث MHC IIالصــف الثــاين نهــو معقــد التوافــق النســيجي الكبــري مــ) احلوامــلالــذي التتعــاون التائيــات إال مــع البائيــات الــيت تعــرض معقــد التوافــق النســيجي الــذايت

.تتعرف عليه التائيات البائيات كخاليا عارضة للمستضدالبائيات كخاليا عارضة للمستضد -- 22

ــــا تعــــرض ، حتتــــل البائيــــات املوقــــع الرئيســــي يف االســــتجابة املناعيــــة وذلــــك بســــبب أولديها القدرة علـى ، ومعقد التوافق النسيجي على سطحها) كمستقبل( الغلوبولني املناعي

ة متاما للغلوبولني .املعروض على سطحها الذي يعمل كمستقبلإنتاج أضداد نوعية مشا باإلضـــــافة لـــــذلك تعمـــــل البائيـــــات كخاليـــــا عارضـــــة للمستضـــــدات حســـــب اآلليـــــة

: التالية ا) كمستقبل( يتعرف غلوبولني البائية .على الناشبة املرتبطة مع احلامل ويرتبط يلي ذلك دخول احلامل والناشبة إىل داخل البائية.

معقــد وســاطةتيــين إىل ببتيــدات تعــرض علــى ســطح البائيــة بويــتم تقطيــع احلامــل الربو .Thلتتعرف عليها التائيات املساعدة MHC IIالتوافق النسيجي

وبنفس الوقت تفرز البائية العارضة للمستضد الربوتنيB7 )تتنشـط ، )اإلشـارة الثانيـة .التائية وتفرز سيتوكينات

لبائيةاليت تتعرف عليها مستقبالت السيتوكينات على ا. 30الشكل رقم (مما يعين تنشيط البائية لالنقسام وتصنيع األضداد(.

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

30MHC II

األوىل هـــي ارتبـــاط ، يتطلــب تنشـــيط التائيـــات إشــارتني مـــن البائيـــة عارضــة املستضـــداملعــــروض علــــى ســــطح البائيــــة مــــع الببتيــــد عقــــد التوافــــق النســــيجيمب CD4ة مســــتقبل التائيــــ

. CD 28التائيـة علـى املسـتقبل بالـذي تفـرزه البائيـة لريتـبط B7شـارة الثانيـة هـي بـروتني واإلوالثانيـة كذلك األمر للبائيـات فهـي تتطلـب إشـارتني مـن التائيـة املسـاعدة مهـا السـيتوكينات

الشـكل (علـى البائيـة CD40الــ بالـذي يـرتبط ) CD40 )CD40-ligandهي إطالق رابط .)31رقم

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

31

المرتبطة بالتائياتالمرتبطة بالتائيات البائيات في حال المستضداتالبائيات في حال المستضداتو و التفاعل بين التائياتالتفاعل بين التائيات -- 33يف البدايــة تعــرض . ع بعــض التعــديالت البســيطةميكــن تطبيــق اآلليــة الســابقة هنــا مــ

ا علـــى التائيـــات ب) اخلاليـــا املغصـــنة مـــثال (عارضـــات املستضـــدات معقـــد وســـاطةمستضـــدا . CTRالتوافق النسيجي الثاين الذي يرتبط مبستقبل التائية

وبـــــنفس الوقـــــت تـــــرتبط إحـــــدى البائيـــــات الـــــيت اســـــتطاعات أن تتعـــــرف علـــــى أحـــــد . ذا املستضـــد وتعرضـــه علـــى التائيـــات الـــيت تعرفـــت علـــى املستضـــداحملـــددات املستضـــدية هلـــ

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

البائيـة علـى حمـدد آخـر مـن و عندها يكون أن التائية تعرفت على أحد احملددات املستضدية .شارة للبائية لكي تتمايز وتنقسمهنا ترسل التائية اإل، س املستضدنف

ضــداد وقســم صــغري تتحــول معظــم البائيــات الناجتــة عــن االنقســام خلاليــا منتجــة لأل .)32الشكل رقم ( يبقى على شكل خاليا ذاكرة

32

آليات تعرف الجهاز المناعي على الجسم الذي يعيلهآليات تعرف الجهاز المناعي على الجسم الذي يعيله --ب ب زاة والــذات، إن علــى خاليــا لقــد طــور اجلهــاز املنــاعي آليــات معقــدة للتمييــز بــني الغــ

أن تـــتعلم حتمـــل كـــل نســـيج وكـــل ) اخل. . . . اللمفاويـــات، والبالعـــات، (اجلهـــاز املنـــاعي

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

ـــــة وكـــــل بـــــروتني يف اجلســـــم وبالتـــــايل أن تكـــــون قـــــادرة علـــــى متييـــــز هيموغلـــــوبني الـــــدم خلي .عن أي شيء آخر. . . . . واألنسولني واخللط الزجاجي

أمــر مقاومــة األنــواع الــيت الحصــر هلــا مــن الكائنــات وبــنفس الوقــت عليهــا أن تتــدبر .احلية الغازية وعدم مهامجة اجلسم

ا الذات عن الغريب :هناك ثالث طرق مييز اجلهاز املناعي اليت تعمل كمستقبالت) الغلوبولينات املناعية( الخاليا البائية وأضدادها. الخاليا التائية ذات المستقبالت آلفاα وبيتاβ. اليا التائية ذات المستقبالت غاما الخγ ودلتا.

علـــى اللمفاويـــات أن تـــتعلم أثنـــاء متايزهـــا مـــا هـــو ذايت ومـــا هـــو غريـــب ألن اجلهـــاز وإمنــا يتعــرف عليهــا ، املنــاعي ال يولــد ومعــه كــل التعليمــات الــيت حيتاجهــا ملعرفــة نتــاج عائلــه

هــذا مــن ناحيــة . ة ومقنعــةثبــت ذلــك مــن خــالل عــدة جتــارب ناجعــأوقــد ، متــدرجييا بــالتعل بسالســــلها الثقيلــــة واخلفيفــــة ) املوجــــودة علــــى البائيــــات( ومــــن ناحيــــة أخــــرى فــــإن األضــــداد

ودلتــا متباينــة جــدا وبالتــايل فــإن هــذا االخــتالف يشــكل ، غامــا، بيتــا، وكــذلك سالســل الفــايتشـكل عـن ألن املستقبل ( ،تنوعا هائال من املستقبالت غري املتماثلة واملختلفة مع بعضها

نظرا الختالف السالسل ومع ذلـك فـإن عـدم تعـرف ، )طريق إعادة ترتيب شدف اجلينات .يف التعقيد غاية أمر أي من اللمفاويات على نتاج الذات

احلــذف : ل الــذات هــيمــعلم مــن خالهلــا اجلهــاز املنــاعي حت هنــاك ثــالث آليــات يــتاخلاليــا وســاطةف اخلاليــا ذاتيــة التفاعــل بإيقــا؛ إمخــاد اللمفاويــات ذاتيــة التفاعــل؛ النســيلي .الكابتة

الحذف النسيليالحذف النسيلي -- 11ــــا تتحــــول إىل خليــــة مفــــرزة مـــن املعــــروف أنــــه إذا ارتبطــــت بائيــــة مبستضــــد معــــني فإ

أمــا إذا ارتبطــت تائيــة مبستضــد فتصــبح إمــا خليــة مفــرزة للســيتوكينات أو خليــة قاتلــة، للضــد

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

وهـذا يعـين أن ، متمـايزة مبستضـد فمصـريها املـوت أما إذا ارتبطت خليـة غـري. )انظر سابقا (ستضـــدات الـــذات ســـتموت وتتمـــايز مباخلاليـــا اللمفاويـــة أثنـــاء متايزهـــا وتناميهـــا إذا ارتبطـــت

.فقط اخلاليا ذاتية التفاعلتتعــرض اخلاليــا اللمفاويــة التائيــة ملعظــم ) التيمــوس( فأثنــاء التمــايز يف الغــدة الصــعرتية

قــل( مــلأن تـنــتج يف التيمــوس ذاتــه أو حت اجلســم إمــا نتاجــات اجلســم ألن نتاجــات إليــه )تـنـ .)33بواسطة اخلاليا الرحالة الشكل رقم

33

لكن هناك بعض نتاجات الـذات ال تصـل إىل التيمـوس ممـا يسـفر عـن متـايز تائيـات ديدا ل .لذات، عندئذ تعمل الفعالية الثانيةمستجيبة للذات وتشكل

إخماد اللمفاويات ذاتية التفاعل إخمادا دائما إخماد اللمفاويات ذاتية التفاعل إخمادا دائما –– 22اإلشــارة األوىل هــي : ال تنشــط التائيــات إال بتلقيهــا إشــارتني متتــاليتني كمــا مــر معنــا املوجــود علــى CD28ارتبــاط املســتقبل الفــا وبتــا باملستضــد، أمــا اإلشــارة الثانيــة فهــي ارتبــاط

.املوجود على سطح اخللية العارضة للمستضد B7 ئية بالربوتنيسطح التا

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

ولكــن بارتبــاط مســتقبل البائيــة، بكميــات قليلــة ضــمن البائيــات B7يوجــد الربوتــني علــى CD28الــذي خيــرج مــن البائيــة لريتــبط مــع B7فــراز إمــع املستضــد يزيــد مــن ) الضــد(

.ئياتالتائية معطيا بذلك اإلشارة الثانية لتنشط عندئذ التاا من هنا فإن اخلاليا التائية غري الناضجة إذا ارتبطت أو تفاعلت مع ماهو ذايت فإ

أمــا اللمفاويــات الناضــجة إذا تعرضــت علــى نتــاج ) احلــذف النســيلي( مفعوهلــاتـقتــل ويـبطــل ــا تبقــى خامــدة ورمبــا تقتــل فيمــا بعــد مــن قبــل ) معطلــة( الــذات ومل تتلــق اإلشــارة الثانيــة فإ

.)29 الشكل رقمانظر ( عاتالبال

الخاليا الكابتةالخاليا الكابتة وساطةوساطةإيقاف الخاليا اللمفاوية ذاتية التفاعل بإيقاف الخاليا اللمفاوية ذاتية التفاعل ب -- 33 .أي أن اخلاليا ذاتية التفاعل تتمايز ولكن تبقى معطلة أو مقيدة باخلاليا الكابتة

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

++ && السيتوكينات السيتوكينات

CCyyttookkiinneess

املناعيـة تنتجهـا جمموعات متنوعة من الربوتينات غـري الغلوبولينـات السيتوكينات هي

وهــي ذات أمهيــة . ةاخلاليــا املناعيــة كمنظمــات خلويــة داخليــة وخاصــة يف االســتجابة املناعيــ : سريرية كمنظم لرد الفعل البيولوجي وأمهها

وتفرز من قبل وحيدات النوى: المونوكينات. نشطة وخاصة التائيات املساعدة : الليمفوكينات

.Thوتنتج من قبل التائيات امل

ــــاإل ـــــ: Interleukin اتنترلوكين ILوهــــي اســــم ملعظــــم الســــيتوكينات ويرمــــز هلــــا ب .وتعطى أرقاما

فهــي ، مــن قبــل اخلاليــا يف كــال نــوعي املناعــة الطبيعيــة واملكتســبة الســيتوكينات تنــتج

اإفرازها حمدو إال أن ، تنظم وتتوسط ردود الفعل املناعية وااللتهابية :د وقصري األمد أل ا بو ، ختـــزن علـــى شـــكل طالئـــع الســـيتوكينات ال نســـخ جينـــات وســـاطةيبـــدأ اســـتقال

.وهذا يؤدي إىل انتاج سيتوكينات حسب احلاجة، جديدة قصرية احلياة توكني من قبل عدة أمناط من اخلاليايمن الس واحد ميكن أن يفرز منط.

وهـذه الزيـادة ، نفسها مما جيعلها فائضـةمتتلك السيتوكينات يف معظم احلاالت اآللية عـــــن كـــــون مســـــتقبالت الســـــيتوكينات ثنائيـــــة أوثالثيـــــة االرتبـــــاط ممـــــا يســـــمح بتقســـــيم ناجتـــــة

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

أفـــراد العائلـــة الســـيتوكينات إىل عوائـــل حبيـــث يكـــون هنـــاك وحـــدة بنائيـــة موجـــودة عنـــد كافـــة .)34الشكل رقم (

34

ســتقالب الســيتوكينات األخــرى مــن خــالل تنظــيم يف ايــؤثر أحــد الســيتوكينات غالبــا : فهوعملها

يزيد أو ينقص إنتاج السيتوكينات األخرى. ايبجيابية لتنظيم الرد املناعي وااللتهإينتج آليات تنظيمية سلبية و. بإلفة شديدة ترتبط السيتوكينات على مستقبل اخللية احلاملة.

: هيفاخلاليا اليت تستجيب للسيتوكينات أما الخلية المفرزة نفسها )Autocrine(. الخاليا الجارات )paracrine(. توكينات عن طريق الدورانياليت تصلها الس الخاليا البعيدة )endocrine(.

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

ـــــة: تقســـــم الســـــيتوكينات إىل جمموعـــــات هـــــي ، منظمـــــات ووســـــطاء املناعـــــة الطبيعي

.منظمات ووسطاء املناعة املكتسبة النوعية منظمات ووسطاء المناعة الطبيعيةمنظمات ووسطاء المناعة الطبيعية -- آآ

:تتكون منظمات ووسطاء املناعة الطبيعية مما يلي ــــــــورمي الفــــــــا Tumor Necrosis factor-alpha العامــــــــل النخــــــــري ال

(TNF-α). 1-نترلوكيناإل Interleukin-1 (IL-1). الجاذبات Chemokines. الفا وبيتا نترفيروناإل Interferone α and β( INF α and INF β). 12-نترلوكيناإل Interleukin-12 (IL-12). 10-نترلوكيناإل Interleukin-10 (IL-10).

العامل النخري الورميالعامل النخري الورمي -- 11 الوســيط األهــم يف حــاالت االلتهــاب ويعترب ، املنشــطةينــتج مــن قبــل البالعــات الكبــرية

.خرىاحلادة يف االستجابة للخمج باجلراثيم سلبية غرام وبعض اجلراثيم األ ــــــك مــــــن ــــــوى إىل منطقــــــة االلتهــــــاب وذل ــــــريات الن ــــــدات وكث يســــــاهم يف جــــــذب وحي

: خالل

حتفيز اخلاليا البطانية إلفراز جزيئات لصق جديدة اليت جتعل سطح اخللية أكثـر .مالئمة للخاليا البالعة وحيدات وكثريات النوى

حتفيــز للخاليــا البطانيــة والبالعــات الكبــرية إلنتــاج املــواد اجلاذبــةChemokines .اليت جتذب الكريات البيضاء وجتندها

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

ــــــؤثر ــــــه الوطــــــاء) التيمــــــوس( الغــــــدة الصــــــعرتية يفي ــــــيت تنب ير البصــــــري ر ت الســــــحتــــــ( الHypothalamus( ينشــط افــراز بروتينــات الطــور احلــاد مــن قبــل ا كمــ، إلنتــاج احلــرارة

.الكبد 11--اإلنترلوكيناإلنترلوكين -- 22

.وله نفس تأثريات العامل النخري الورمي، البالعات الكبرية املنشطة قبل يفرز من CChheemmookkiinneessالجاذبات الجاذبات -- 33 تنـــتج مـــن قبـــل الكريـــات البيضـــاء ) ا أكثـــر مـــن مخســـني مركبـــ( هـــي جمموعـــة مـــن املـــواد

.زيد من فاعلية االجنذاب الكيميائيتو وبعض خاليا النسج تلعب دورا يف حركة وجمرى اللمفاوياتو ، اخلمجمكان تعزز الكريات البيضاء يف.

الفا وبيتاالفا وبيتا نترفيروننترفيروناإل اإل –– 44 البالعــــات الكبــــرية وتــــدعى ات الفــــا جمموعــــة مــــن الربوتينــــات تفــــرز مــــن قبــــلإنرتفريونــــ

هـــو بـــروتني وحيـــد ينـــتج مـــن عـــدة فبيتـــا إنرتفـــريونأمـــا . ات الكريـــات البيضـــاءإنرتفريونـــ .الفيربوبالست إنرتفريونخاليا ويدعى

تكـاثر الفـريوس داخـل ( عمليـة التنسـخ الفريوسـيات نرتفريونـمـن اإل يثبط كال النـوعني .)اخللية ات عمليـة تشـكل معقـد التوافـق النسـيجي األول نرتفريونـينشط كال نـوعي اإلMHC

I.

1212--نترلوكيننترلوكيناإل اإل -- 55 غاما إنرتفريونحيفز إنتاج و ، ملغصنة والبالعات املنشطةتفرزه اخلاليا ا

1يساهم يف عملية متايز التائيات املساعدة لتشكيل املساعدات Th-1. التائيات السامة يعزز وظيفةTc احلالة والقاتالت الطبيعيةNK.

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

IInntteerrlleeuukkiinn--1100 ((IILL 1100)) 1010––نترلوكيننترلوكيناإل اإل -- 66 ات املساعدة الثانية املنشطة ينتج من قبل البالعات الكبرية والتائيTh2. ـــوكنييعتـــرب فهـــو يثـــبط اصـــطناع الســـيتوكينات مـــن قبـــل ، ا مثبطـــ ا ســـيتوكين 10-اإلنرتل

يثـــبط إفـــراز معقـــد التوافـــق النســـيجي الثـــاين و ،INF- αالبالعـــات املنشـــطة وخاصـــة MHC II.

منظمات ووسطاء المناعة المكتسبة النوعيةمنظمات ووسطاء المناعة المكتسبة النوعية -- بب :سبة النوعية مما يلي منظمات ووسطاء املناعة املكت

2-نترلوكيناإل Interleukin-2 (IL-2). 4-نترلوكيناإل Interleukin-4 (IL-4). 5-نترلوكيناإل Interleukin-5 (IL-5). 10-نترلوكيناإل Interleukin-10 (IL-10). غاما إنترفيرون Interferon γ (INF-γ). تحولعامل النمو وال Transforming Growth Factor (TGF β). عامل تحفيز تشكل السالالت Colony-stimulating Factors (CSFs).

IInntteerrlleeuukkiinn--22 ((IILL--22)) 22--نترلوكيننترلوكيناإل اإل -- 11 ينتج بشكل أساسي مـن التائيـات املسـاعدةCD4 وبشـكل أقـل مـن التائيـات السـامة

CD8. ن يعزز بقـوة قـدرة انقسـام التائيـات ويزيـد إنتـاج السـيتوكينات األخـرى ويفـرز داخليـا مـ

.)35الشكل رقم ( أجل متايز التائيات

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

352

ــا ال IL-7و IL-4و IL-2تصــنع الســيتوكينات مثــل عنــدما تكــون التائيــة هاجعــة فإـــ ) مستضــد مــا وســاطةعلــى ســبيل املثــال ب( أمــا إذا تنشــطت. IL-2وال متلــك مســتقبالت الا تشكل مستقبالت ذ اللـذان IL-4الـو IL-2على إنتاج الـ وتعمل IL-2ات ألفة عالية للـفإ

ـــدما تنشـــط بـــ. يرتبطـــان إىل املســـتقبالت وتتمـــايز التائيـــات عنـــدها فـــإن مثـــبط إنرتلوكنيوعنســـيتوكينات ميكـــن أن يكـــون مـــن لالتنشـــيط با. املســـتقبالت تضـــمحل وينتهـــي طـــور التمـــايز

.)36 الشكل رقم( Parcrineجلارة أو عن طريق اخلاليا ا Autocrineنفس اخللية

36

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

IInntteerrlleeuukkiinn--44 ((IILL--44)) 44––نترلوكيننترلوكيناإل اإل -- 22 ينتج بشكل أساسي من التائيات املساعدة الثانيةTh2 ا هي املسؤولة عن إنتاج أل

IgEناعيــة للصــف األضــداد مــن قبــل البائيــات وينشــط وحيفــز حتويــل الغلوبولينــات امل .املرتبط بارتفاع احلمضات عند اإلصابة بالديدان ومفصليات األرجل

حيفز تشكيلTh2 من التائيات املساعدةCD4 ويزيـد يف عمليـة منوهـا غري املتمـايزة .ومتايزها

IInntteerrlleeuukkiinn--55 ((IILL--55)) 55––نترلوكيننترلوكيناإل اإل -- 33 ينــتج بشــكل أساســي مــن ســاللة التائيــات املســاعدة الثانيــةTh2 ويزيــد يف متــايز ومنــو

.احلمضات وينشط احلمضات املتمايزة يعمل الـIL-4 الـوIL-5 مع بعضهما بآن واحد. حيفـــز اصـــطناع الغلوبولينـــات املناعيـــة القـــادرة علـــى التحـــول إىلIgE الـــذي يزيـــد مـــن

.احلمضات عند اإلصابة بالديدان بقتل تلك الديدان فاعلية IInntteerrlleeuukkiinn--1100 ((IILL--1100)) 1010––نترلوكيننترلوكيناإل اإل -- 44 ينــــتج مــــن قبــــل البالعــــات الكبــــرية والتائيــــات املســــاعدة الثانيــــة املنشــــطةTh2 ، ويثــــبط

INF- αاصطناع السيتوكينات من قبل البالعات املنشطة وخاصة IInntteerrffeerroonn γγ ((IINNFF--γγ))غاما غاما إنترفيرونإنترفيرون -- 55 ينتج من قبل التائيات املساعدة وخاصـةTh1 وقلـيال مـن قبـل Tc والقـاتالت الطبيعيـة

NK . ألن التائيـات املسـاعدةTH1 تعمـل علـى تثبـيط وتوقيـف اخلمـج داخـل اخلاليــا .والنوعية ضمن الفجوات اخللوية وهو وظيفي يف كال نوعي املناعة الطبيعية

وهـو نشـط البالعـاتو اخلاليـا البيضـاء احملببـةو يزيد نشاط كـل مـن القـاتالت الطبيعيـةالتوافـــق النســـيجي الشـــكل رقـــم ويســـاهم يف تشـــكيل صـــفي معقـــد ضـــد الفريوســـات

)37(.

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

امل النمو والتحولامل النمو والتحولعع -- 66TTrraannssffoorrmmiinngg GGrroowwtthh FFaaccttoorr ((TTGGFF ββ))

سيتوكني مثبط يفرز من قبل التائيات والبالعات وأمناط خلوية أخرى. يثبط نشاط البالعات، و يثبط متايز وتكاثر التائيات. سيتوكينات االلتهابيؤثر على عديدات النوى واخلاليا البطانية لتوقف تأثري.

عامل تحفيز تشكل السالالتعامل تحفيز تشكل السالالت -- 77CCoolloonnyy––ssttiimmuullaattiinngg FFaaccttoorrss ((CCSSFFss))

ينتج من قبل التائيات والبالعات واخلاليا البطانية والفيربوبالست. ينشط تشكل عديدات النوى. عامــل تنشــيط البالعــات واخلاليــا احلبيبيــةGM_CSF يزيــد يف متــايز ومنــو تلــك اخلاليــا

بتطـور ووظيفـة ومـرتبط M- CSFلعظام، وهو بذلك عامل تنشـيط البالعـاتمن نقي ا . .البالعات وحيدات النوى وينشط تشكل عديدات النوى

37

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

التحول بين التحول بين (( IIssoottyyppee السيتوكينات كمنظم لصفوف الغلوبولينات المناعيةالسيتوكينات كمنظم لصفوف الغلوبولينات المناعية --ــجج ))الصفوفالصفوف

يف األضداد حتـدد وظـائف تلـك األضـداد ومبـا أن Fcنطقة الـ كما هو معروف أن مفإنتـاج األضـداد وحتـول هـذه األضـداد . لألضداد صفوف خمتلفة فهي تؤدي وظائف خمتلفة

حتــــت نــــوع جيــــب أن يكــــون فــــاعال حســــب حاجــــة اجلســــم مــــن صــــف آلخــــر أو نــــوع إىل .يم التحويلفيمكن أن يؤثر السيتوكني مبفرده أو بالتعاون مع صفوف تنظ. املضيف

))التعاون بين السيتوكيناتالتعاون بين السيتوكينات(( شبكة السيتوكيناتشبكة السيتوكينات –– دداجلهـاز املنـاعي ومـن املهـم معرفتـه أن لقد بينا إنتاج وفعالية السيتوكينات على خاليـا

ويلخـــص ، العديـــد مـــن هـــذه الســـيتوكينات تـــؤثر علـــى خاليـــا أخـــرى تابعـــة ألعضـــاء أخـــرىبعض التفـاعالت ) 38(الشكل رقم أهم وظائف السيتوكينات كما يبني) 6(اجلدول رقم

.واالتصاالت بني شبكة السيتوكينات6

التأثير األولي الخلية الھدف الخلية المنشأة السيتوكين

IL-1

، وحيدات النوى، البالعات الكبيرة

الخاليا ، الفيبروبالستالخاليا ، الظھارية الخاليا، البطانية

النجمية

البائيات، التائيات الخاليا البطانية

الوطاء)Hypothalamus(

الكبد

جزيئات مثبطة )االلتھاب( تنشيط

حرارة رد فعل في الطور الحاد

IL-2 القاتلة ، التائيات

الطبيعية

التائيات البائيات

وحيدات النوى

نمو نمو تنشيط

IL-3 التائيات أرومات الخاليا الناتجة

عظاممن نقي ال نمو وتمايز

IL-4 التائيات

غير ( التائيات البدئية )المتمايزة التائيات البائيات

Th2تمايز إلى نمو

تنشيط ونمو IgEتحول إلى

6

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

التأثير األولي الخلية الهدف الخلية المنشأة السيتوكينIL-5 نمو وتنشيط حمضاتالبائيات، ال التائيات

IL-6 التائيات، البالعات،

الفيبروبالست

التائيات، البائيات البائيات النشطة

الكبد

جزيئات مثبطة )في اإلنسان( نمو

رد فعل في الطور الحاد

IL-8 البالعات، الخاليا الظهارية، الصفيحات

نمو وانجذاب كيميائي العدالت

IL-10 التائياتTh2 البالعات الكبيرة

التائياتتثبيط نشاط عارضات

المستضدات

IL-12 البالعات، القاتلة

الطبيعيةغير (التائيات البدئية ،)المتمايزة

Th1تمايز إلى

IFN- gamma

التائيات، القاتلة الطبيعية

وحيدات النوى الخاليا البطانية

خاليا نسيجية مختلفة وخاصة البالعات الكبيرة

تنشيط تنشيطالتوافق زيادة معقد

النسيجي األول والثانيTGF- beta التائيات، البالعات

التائيات البالعات

تثبيط التنشيط والنمو تثبيط التنشيط

GM-CSF

التائيات، البالعات، الخاليا البطانية، الفيبروبالست

أرومات الخاليا الناتجة من نقي العظام

نمو وتمايز

TNF- alpha

IL-1مشابه لـ IL-1لـ مشابه التائيات، البالعات

ILGM-CSF IFNTNFTGF

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

38

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

++ ** ))مناعةمناعةتنظيم التنظيم ال(( التنظيم المناعيالتنظيم المناعي

IImmmmuunnoorreegguullaattiioonn

––TThh : بعد أن تتعرف التائية على اخللية عارضة املستضد تستهل عدة فعاليات مناعية

اصطفاء آليات التأثري. اعليةحتفيز النمط اخللوي املستجيب واألكثر ف. حتفيز النشاط الوظيفي للبالعات واخلاليا املؤثرة األخرى.

، خليــة العارضــة مستضــدها علــى الســطح مبســاعدة معقــد التوافــق النســيجي تعــرضتتعــرف التائيــة املســاعدة علــى أحــد احملــددات املستضــدية والــذي تعتــربه اهلــدف للتفــاعالت

فالتائيــة املســاعدة تســاعد البائيــة ، هــاالتاليــة وبنــاء عليــه فــإن عــدد مــن اآلليــات تتحــدد مالحم .وتنشط بنفس الوقت اخلاليا األخرى، إلنتاج األضداد

. يتم التنشـيط عنـدما تصـل رسـائل التنشـيط مـن السـيتوكينات وخاصـة الليمفوكينـات .)39( تشارك يف هذه العملية الشكل رقم وبنفس الوقت تفرز البالعات سيتوكينات

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

39

المجموعات الفرعية للتائيات المساعدةالمجموعات الفرعية للتائيات المساعدة --آ آ يف النســـيج اللمفـــاوي CD 4عنـــدما تســـتجيب تائيـــة مســـاعدة غـــري متمـــايزة ذات

ا تبدأ بالتمايز إىل مساعدات والـيت تفـرز Th2 2التهابية ومسـاعدات Th1 1الثانوي فإ .)40(الشكل أمناط معينة من السيتوكينات كما يف

بينمـا ، غاما الـذي ينشـط البالعـات إنرتفريون Th1تنتج التائيات املساعدة االلتهابية الــذي يزيــد IL-5 5-إنرتلــوكنيو IL-4 4-إنرتلــوكني Th2 التائيــات املســاعدة املنشــطة تنــتج

ويعـزز Mast cellsواخلاليا البدينـة ) Eosinophilsاحلمضات ( من إنتاج اخلاليا احلامضية .IgEج األضداد وخاصة الـإنتا

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

40

معرفتــــــــه أن كــــــــل جمموعــــــــة مــــــــن اجملمــــــــوعتني تــــــــؤثر وتثــــــــبط اجملموعــــــــة ا جيــــــــدروممــــــــ .األخرى

وكـــذلك Th2يثـــبط توالـــد وتكـــاثر الــــ Th1غامـــا الـــذي ينـــتج مـــن نرتفـــريونفمـــثال اإلـــ IL-10 10-نرتلــوكنياإل نشــطغامــا وي نرتفــريونفإنــه يثــبط انتــاج اإل Th2املنــتج مــن قبــل ال

.Th1 نتاج خالياإن يثبطان ياللذ IL-5و IL-4 5و 4-اتنرتلوكينانتاج اإلوالعكـــــــس Th2 توقـــــــف عمـــــــل التائيـــــــات املســـــــاعدة الثانيـــــــة Th1 1فاملســـــــاعدات

.)41( الشكل رقمو ) 7(اجلدول رقم ، بالعكس

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

41Th1Th2

7Th1Th2

TThh11 TThh22 الصفةالصفة

الال نعمنعم IINNFF γγ وو IILL 22انتاج انتاج

نعمنعم الال IILL44,, IILL55,, IILL66 ,,IILL1100انتاج انتاج

الال نعمنعم زيادة المناعة الخلوية وفرط الحساسيةزيادة المناعة الخلوية وفرط الحساسية

عمعمنن الال زيادة انتاج األضداد بشكل أساسيزيادة انتاج األضداد بشكل أساسي

الال نعمنعم IILL1122 وساطةوساطةتنشط بتنشط ب

نعمنعم الال IILL 44 وساطةوساطةتنشط بتنشط ب

TTccاللمفاويات السامة اللمفاويات السامة –– ببـــدما تغـــادر التائيـــات الســـامة الغـــدة Cytotoxic T Lymphocytes (Tc)عن

الـــيت تتعـــرف علـــى TCRتكـــون غـــري نشـــطة كليـــا ومتلـــك مســـتقبالت ) التيمـــوس(الصـــعرتية

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

وحــىت يتســىن هلــا ذلــك جيــب أن تتمــايز دفاملستضــدات ولكنهــا التســتطيع حــل اخلليــة اهلــ .لتملك السالح املناسب

TTccتمايز التائيات السامة تمايز التائيات السامة ––ــجج CD 8ذات Pre –Tcتتمـايز التائيـات السـامة مـن اخلاليـا األصـل أو اخلليـة البدئيـة

عقــــد مباملستضــــد النــــوعي املــــرتبط األوىل هــــي: للتائيــــات الســــامة كاســــتجابة إلشــــارتني مهــــا IL-2 2- إنرتلـــوكنيوالثانيـــة مـــن الســـيتوكينات وخاصـــة MHC Iاألول التوافــق النســـيجي

ليــة عارضــة خباملرتبطــة CD4املنتجــة مــن التائيــات املســاعدة ذات الـــ IFNγغامــا إنرتفــريونو بعــد التمــايز تصــبح التائيــات . MHC IIعقــد التوافــق النســيجي الثــاين مبللمستضــد املــرتبط

.)42(الشكل رقم ، السامة فعالة وحتل اخللية اهلدف هجوم التائيات السامة بوساطة مفرزاتها الحالةهجوم التائيات السامة بوساطة مفرزاتها الحالة ––د د

القتـــل بوســـاطة التائيـــات الســـامة هـــو نـــوعي ومـــرتبط باملستضـــد، ولكـــي تقتـــل التائيـــة ـــة اهلـــدف جيـــب أن يكـــون صـــف معقـــد التوافـــق النســـيجي مـــن الصـــف األول الســـامة اخللي

ق النســيجي لطليعــة التائيــة الســامة الــيت املستضــد موافقــا ملعقــد التوافــبللخليــة اهلــدف املــرتبط .متايزت منها التائيات السامة

ــا أي أن الســامة كمــا أن فعاليــة التائيــات الســامة حمــددة باخلليــة اهلــدف امللتصــقة Tc حتـــدد اخلليـــة اهلـــدف عنـــدما تعـــرض هـــذه اخلليـــة املستضـــد املـــرتبط مـــعMHC I علـــى

ليـــة اهلـــدف الـــيت ال تعـــرض املستضـــدات ســـطحها، وهكـــذا فاخلاليـــا املوجـــودة إىل جـــوار اخل .على سطحها ال تتأثر بفعالية التائية السامة

التائيات السامة ال تتأذى عندما حتل اخلليـة اهلـدف، فكـل تائيـة سـامة تسـتطيع قتـل .عدة خاليا خمموجة عارضة للمستضد

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

42

امةامةخطوات فعالية التائيات السخطوات فعالية التائيات الس ––ــههاخلليــة اهلــدف العارضــة للمستضــد مــن قبــل التائيــات الســامة تتضــمن خطــوات حــل

ـــة -3 ؛التنشـــيط -2 ؛التعـــرف علـــى املستضـــد -1 : )43الشـــكل رقـــم ( اخلطـــوات التالي .اوموقتل اخللية اهلدف - 5 ؛انفصال التائية السامة عن اخللية اهلدف - 4؛ اهلجوم

آلية عمل التائيات السامةآلية عمل التائيات السامة -- وو ــــة الســــامة بعــــ ــــروتني الربفــــورمنيبد احتــــاد التائي ــــة الســــامة ب ــــة اهلــــدف حتــــرر التائي اخللي

performin ا الـــذي يبـــدأ بـــالتبلمر ويشـــكل قنيـــات ضـــمن ) بنيـــة بوليمرييـــة( مـــن حويصـــالات احلالــــة نزميــــالــــيت هــــي مــــن اإل Granzymes اتإنزميــــتــــدخل الغر . ســــطح اخلليــــة اهلــــدف

ــــة وخا مــــن خــــالل القنيــــات املتشــــكلة Serineصــــة الســــريين للربوتينــــات واألمحــــاض األميني .)44الشكل رقم (النكليواز الذي خيرب اخللية اهلدف إنزميوتعمل على تنشيط

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

43

44

تلعـــب البالعـــات الكبـــرية الـــدور الـــرئيس يف جهـــاز املناعـــة قبـــل تـــدخل اخلاليـــا التائيـــة والبائية يف الرد املناعي فهي تقوم بعرض املستضدات على التائيات اليت حتـرر الليمفوكينـات

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

املنشطة للبالعات لتقوم بعدة وظائف مثل إفراز السيتوكينات والتهام اجلراثيم وبلعمة األورام : إذا تقوم البالعات بالوظائف التالية. )45(يوضح ذلك الشكل رقم كما احلمايـــة والتحصـــني مـــن خـــالل بـــدء االلتهـــاب بافرازهـــا للمنتجـــات ) بـــدء( اســـتهالل

1-نرتلــوكنيواإل TNF alpha وعامــل النخــر الــورمي IL-6 6-إنرتلــوكني: التاليــة .)مولدات احلرارة( املنتج للبريوجينات

45

أما يف عملية الرد املناعي فهي تقوم بعد عرض املستضدات مبايلي :

12-إنرتلــوكنيإفــراز : انتقــاء نــوع اللمفاويــات الــيت ستنشــطها مــن خــالل )IL-

) IL-4( 4-إنرتلــــــوكنيبينمــــــا إفــــــراز Th1 1الــــــذي ينشــــــط املســــــاعدات) 12 .Th2يسبب تنشيط

1- إنرتلوكنيبانتاج ياتتنشيط الليمفاو )IL-1(.

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

ات نزميـــكاإل اتنزميـــإعـــادة تنظـــيم النســـج مـــن خـــالل إفرازهـــا للعديـــد مـــن العوامـــل واإلجدر اخلاليـا نن خيرباياللذ elastaseاإليالستاز إنزميو اهليالورينيداز إنزمياملخربة مثل

يربوبالســــتباإلضــــافة إلفرازهــــا عامــــل حتفيــــز الف. Collagenaseالكوالجينــــاز إنــــزميو .angiogenesisإلنتاج الليفني وحتفيز ترميم األوعية الدموية ) األرومات الليفية( إنــزميات املخربــة واملــواد الكيميائيــة األخــرى مثــل نزميــختريــب النســج التالفــة بإفرازهــا لإل

.IFN αألفا إنرتفريونوتنشيط املتممة وإفراز اهليالورينيداز وإنتاج البرياوكسيدات بإفرازهــا مــوادا قاتلــة للجــراثيم مثــل بريوكســيد اهليــدروجني : ة املضــادة للجــراثيمالوظيفــ

.واجلذور اهليدروكسيلية وبعض مركبات احلموض والليزوزومات مــــن خــــالل إفرازهــــا للعوامــــل الســــامة : الوظيفــــة املضــــادة لــــألورامToxic factors

إنــــزميو C3aمــــة وتنشــــيط املتم TNF αكأوكســــيد النرتيــــك وعامــــل النخــــر الــــورمي .الربوتيناز الذي خيرب الربوتينات

كــل الوظــائف الســابقة الــذكر للبالعــات الكبــرية تعمــل فقــط عنــدما تكــون البالعــات يكــون بتلقــي إشــارتني بطــريقني خمتلفــني فإمــا أن تتلقــى وتنشــيط البالعــات الكبــرية، منشــطة

غامـــا نرتفـــريونلـــيت تفـــرز اإلا Th1البالعـــات الكبـــرية اإلشـــارة األوىل مـــن التائيـــات املســـاعدة IFN γ اتالســكريات متعــددة اللبيــد وســاطةتتلقــى اإلشــارة الثانيــة مــن اجلــراثيم نفســها بو

Lipopolysaccharide (LPS) املوجـودة علـى سـطح اجلـراثيم أو أن تتنشـط بالتعـاون بـنيوأبســـط مثـــال علـــى فعاليـــة . )46الشـــكل رقـــم ( IFN γ ،IFN αالفـــا وغامـــا إنرتفـــريون

العــــات الكبــــرية املنشــــطة تظهــــر يف القضــــاء علــــى املكــــورات الرئويــــة الــــيت تتواجــــد بشــــكل الب يــدزطبيعــي يف الــرئتني وهــي خــارج اخلاليــا وهــي الســبب الشــائع يف مــوت معظــم مرضــى اإل

.Th1بسبب خترب التائيات املساعدة

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

46

NNaattuurraall KKiilllleerr ((NNKK)) القاتالت الطبيعيةالقاتالت الطبيعية -- آآ

وتفتقــر إىل معظــم مميــزات التائيــات تنشــأ مــن نقــي العظــام وهــي خاليــا كبــرية وحمببــةولكنهـــا متلـــك مســـتقبالت ذات ألفـــة TCRأو CD3والبائيـــات فهـــي المتلـــك مســـتقبالت

Fc R III (CDتـدعى IgGمن جزيء الغلوبولني املنـاعي مـن الصـف Fcضعيفة لقسم الـ

. )التيمــوس( وال تتمــايز يف الغــدة الصــعرتية تتمــايز إىل بالعــات كبــرية أو خاليــا حبيبيــة) 16ـــــــــوكنييســـــــــاهم اإل ـــــــــاتالت منطشـــــــــة )IL-2( 2-نرتل ـــــــــة إىل ق يف متـــــــــايز القـــــــــاتالت الطبيعي .Lymphokine-activated killer (LAK) باللمفوكينات

آلية تأثير القاتالت الطبيعيةآلية تأثير القاتالت الطبيعية -- 11ا التائيات السامة ولكنها غري مقيدة تؤثر القاتالت ال طبيعية بنفس اآللية اليت تؤثر كــــذلك قتــــل اخلاليــــا املخموجــــة بالفريوســــات وبعــــض وتســــتطيع، مبعقــــد التوافــــق النســــيجي

Killer inhibitory receptors القاتلـة تثبط املسـتقبالت الكاحبـة للخاليـا. اخلاليا الورمية

(KIRs) )الــيت تتعــرف علــى الـــMHC I( فاخلاليــا الورميــة واخلاليــا املخموجــة . عمليــة القتــلتقتــل مــن قبــل القــاتالت الطبيعيــة فهــي تــؤمن وســيلة دفــاع مميــزة MHC Iالــيت متنــع تصــنيع

وسـاطةتتعرف عليها القاتالت الطبيعيـة ب IgGالـبومن جهة أخرى اخلاليا املرتبطة . للجسمفتسـتطيع قتـل طيـف واسـع LAKنـات أمـا القـاتالت امنشـطة بالليمفوكي. وتقتلها CD16الـ

من اخلاليا مبا فيهـا بعـض اخلاليـا السـليمة وهـي اخلاليـا السـائدة يف عمليـات التطعـيم ونقـل .األعضاء وخاصة يف عمليات نقل نقي العظام

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

–– :تتميز االستجابة املناعية ضد أي وافد غريب أو أي عامل ممرض بالصفات التالية

بــالتوازن بــني نشــاط اللمفاويــات والتحمــل للمستضــد تــهوقو تتحــدد قــدرة الــرد املنــاعي .الوافد تتحــــــدد طبيعــــــة الــــــرد املنــــــاعي خبــــــواص ووظيفــــــة ونــــــوع اللمفاويــــــات الــــــيت تســــــتجيب

.للمستضد تـــتحكم آليـــات تنظـــيم املناعـــة يف مراحـــل التعـــرف والتنشـــيط والتـــأثري مـــن مراحـــل الـــرد

.العوامل املؤثرة يف االستجابة املناعية )8(م اجلدول رق يلخصو . املناعي8

تنشيط االستجابة المناعية تثبيط االستجابة المناعية مرحلة التعرف على الوافد

يؤھل MHCغياب جزيئات الـ ارتباط محددات مستضدية نوعية

اللمفاويات تنوع مستقبالت المتوافقة مع تنوع المستضدات

اللمفاويات

يؤھل ارتباط MHCغياب جزيئات الـ محددات مستضدية معينة بذاتھا

لتي ا MHCتواجد جزيئات الـ المستضداتبسترتبط

عرض المستضدات

مرحلة النشاط والتأثيرأشكال يتحملھا الجسم واليتعرف

.عليھا غرباء طبيعة المستضد القدرة على االستمناع

الجرعات العالية تسبب التحملتختلف الجرعة المثلى باختالف

المستضدات كمية المستضد

طريقة الدخول تحت البشرة، تحت الجلد الطريق الفموي، الطريق الوريديضدات مع المساعدات تفتقد المست

ستمناع أو التحمللصفة االتساعد وتنشط الخاليا المساعدة

ا ثانوي ا زوتنتج تحفي المساعدات

غياب التنشيط الثانويتواجد أشكال من التائيات

)المنشطة( المساعدة المحفزة الخاليا المساعدة

التائيات المساعدة الخاليا الكابتةالتائيات النوعية

للمستضدات

منشطة أو مثبطة تنشيط أو تثبيطأضداد االستجابة المناعية الذاتية

تراجع األضدادتعزز التعرف على المستضدات وعرضھا من قبل البالعات

األضداد

، تأثيرات متناحرة للسيتوكينات المختلفة السيتوكينات تضخم عروة االستجابة المناعية تأثير كابح لالستجابة المناعية

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

++ (( مجموعة المتممة مجموعة المتممة

CCoommpplleemmeenntt SSyysstteemm

موجــودة يف مصــل اتإنزميــهــي طالئــع و تقريبــا ا بروتينــ 25تتــألف مجلــة املتممــة مــن

.اإلنسان الطبيعي وكذلك عند احليوانيشــري تعبــري متممــة إىل قــدرة هــذه الربوتينــات علــى إمتــام أو تقويــة املكونــات األخــرى

وهي أي املتممة عبارة عن آلية ثالثة للدفاع عن اجلسم. من اجلملة املناعية كاألضداد مثال ، ترتكـــب بروتينـــات املتممـــة بشـــكل رئيســـي يف الكبـــد. ل اخلاليـــا املخموجـــةتعمـــل علـــى حـــ

درجـة مئويـة ملـدة نصـف سـاعة تسـبب 56وتتأثر باحلرارة حيث أن تسخني املصـل لدرجـة ذه الدرجـة مـن احلـرارةو أما الغلوب، تعطل أو خترب املتممة كمـا . لينات املناعية فال تتعطل

ا وكذلك مانع ختثر يسبب خت معأن مجع الدم .C4ن املصل خيرب املتممة وخاصة يز ختر منهــــا تســــعة أنــــواع مــــن الربوتــــني أعطــــي كــــل تتــــألف مجلــــة املتممــــة يف األصــــل مــــن

ورقمـــا يـــدل علـــى تسلســـل دخولـــه يف التفاعـــل فيمـــا عـــدا ) Complementمـــن (C الرمـــز، C1هــي وهكــذا فــإن بروتينــات املتممــة C2الــذي أتــى ألســباب تارخييــة قبــل C4الربوتــني

C4 ،C2 ،C3 ،C 5 ،C6 ،C7 ،C8 ،C9. وتــدخل C1q ،C1r ،C1sمــن ثالثــة بروتينــات اعطيــت الرمــوز C1تتــألف املكونــة

مستضد-باملعقد ضد C1q يبدأ التفاعل برتابط املكونة. يف التفاعل وفقا للتسلسل السابق، )ما مر معناك يف التفاعل املناعي يرتبط كل ضد مبستضده ويرتسب على الغشاء اخللوي(

مـــن الغلوبـــولني للسلســـلة الثقيلـــة ميـــو C4وذلـــك ألن جـــذع الضـــد املتمثـــل باجملـــال الثابـــت

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

IgM وباجملــال C2 مــن السلســلة الثقيلــة غامــا مــن الغلوبــولنيIgG حيــوي مســتقبال نوعيــا لـــC1q تبدأ بعد ذلـك سلسـلة التفـاعالت الـيت تشـبه الشـالل حيـث تـرتبط . من مجلة املتممةC1r يليهــامث املعقــدب C1s ــا تصــبح ذات . وهكــذا عنــدما يــتم تفعيــل إحــدى املكونــات فإ

aيرمـز لـه بــ صـغري: ية حالة للربوتينات فتشطر عندئذ املكونـة التاليـة إىل جـزأينإنزميفعالية ا تشـطر C1sفعل فعندما ت . إضافة للرمز األصلي bوجزء كبري نسبيا يرمز له بـ إىل C4فإ

C4a وC4b الـــــــيت تشـــــــطر بـــــــدورهاC2 إىلC2a وC2b ، ويتنـــــــاول اإلنشـــــــطار املكونـــــــاتتتعــاظم قــوة التفاعــل وتفعيــل مكونــات املتممــة . C3 ،C 5 ،C6 ،C7 ،C8 ،C9األخــرى

ــــا إىل حــــىت يتســــىن أخــــريا ثقــــب الغشــــاء اخللــــوي ممــــا يــــؤدي إىل حــــل اخلليــــة خبــــروج مكونا .الوسط

تممةتممةأو تنشيط جملة المأو تنشيط جملة الم AAccttiivvaattiioonnتفعيل تفعيل --آ آ يـة ولـذلك جيـب أن تفعـل لتتشـكل إنزميكما ذكرنا أن املتممة هي عبـارة عـن طالئـع

ات الفعالــة مــن أجــل قيامهــا بالوظــائف احليويــة املختلفــة ويــتم هــذا التنشــيط مبعقــدات نزميــاإلبأحـد الطـرق يفانات الداخليـة ذالضـد أو بالعديـد مـن اجلزيئـات غـري املناعيـة كالـ -املستضد : الثالثة

ق التقليدي أو الكالسيكيالطري. بروتني رابط املنوز( طريق الليستين(. الطريق البديل.

وهــو C3bيــؤدي إىل إنتــاج األمــر الــذي حيــدث التفعيــل املتسلســل ملكونــات املتممــة .)47الشكل رقم ( اجلزء األساسي يف شالل املتممة

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

47

سبيل الليستين السبيل البديل ) الكالسيكي(السبيل المدرسي

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

CCllaassssiiccaall ppaatthhwwaayy ))الكالسيكيالكالسيكي((التقليدي التقليدي و السبيلو السبيلأأ المسلكالمسلك –– 11مستضد ولذلك يسمى السبيل -يبدأ تفعيل هذا املسلك إذا حدث تفاعل بني ضد

هــذا التفاعــل بــني الضــد . pathway Antibody dependentاملعتمــد علــى وجــود الضــد C1sيشــــطر مث، C1q ،C1r ،C1sالــــذي ينقســــم إىل مكوناتــــه C1 واملستضــــد يفعــــل أوال

زيئـات املستضـد بفضـل جبغشاء اخللية أو ب C4a ترتبط، C4bو C4aإىل C4 ا يإنزمياملنشط C2aالـيت تنشـطر إىل C2 مـع C4bالببتيد احليوي النشط على منطقة التفاعل بينما ترتبط

) C3 )C3-convertase-يعـــرف بــــ كونفرتـــاز C4b2aمعقـــدا C4bو C2aيشـــكل . C2bولشــطر أو قســم إنــزميفيــه عمــل C2aحيــث يعمــل ، التحويــل مكــون التنشــيط أو مفتــاح أي

.)ضمن منطقة التفاعل( إىل الوسط اخلارجي الصغري C4bبينما يطرح ، املكونات األخرىـــــــ ـــــــ C3-convertaseبوجــــــود شــــــوارد املغنيزيــــــوم يشــــــطر ال مث ، C3bو C3aإىل C3ال

اآلن بشـطر كونفرتـاز الـذي يقـوم –C5يعـرف بــ C4b2a3b معقدا مكـون مـن C3bيشكل C5 إىلC5a وC5b ،ــــ هـــو عالمـــة إنتهـــاء الطريـــق الكالســـيكي C5-convertaseظهـــور ال

.)48الشكل رقم (

48

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

LLeecciittiinn ppaatthhwwaayyمسلك الليستين مسلك الليستين –– 22ـــ ـــ-دون حاجــة لوجــود معقــد ضــد C4تتفعــل ال عــن C1مستضــد أي بــدون تــدخل ال

الليســـتني رابـــط املنـــوز: يقـــود هـــذا املســـلك ثالثـــة بروتينـــات هـــي. ك الليســـتنيطريـــق مســـل اإنزميـــو ) املنــوز هـــو ســكر يفــرزه الكبــد( Mannan-binding Lecitin (MBL)ويســمى

– mannan بروتيــاز مهــا الليســتني رابــط املنــوز املســاعد يف بروتينــاز الســريين األول والثــاين

binding Lecitin –associated serine proteases (MASP-1 and MASP-2 ( MBLيــرتبط الـــ . هــذه الربوتينــات موجــودة يف املصــل الطبيعــيو ) الســريين هــو محــض أميــين(

الـذي تفـرزه أنـواع عديـدة ) كبسـولة( بسكر املنوز املوجود على سطح اجلـراثيم ذات احملفظـةوقـــت يـــرتبط مـــع مـــن اجلـــراثيم وخاصـــة اجلـــراثيم ذات الكبســـولة مثـــل الكليبســـيلال وبـــنفس ال

MASP-1 وMASP-2 علــى شــكل ا ليشــكل معقــدMBL-MASP-1-MASP-2 الــذيهــذا . C2 , C3 األضــداد وينشــطبالــذي يــرتبط C1–qrs-ضــد لــه نفــس خــواص املعقــد

ذات احملفظـة الـيت تقـي ( املسلك له أمهية يف عملية الدفاع غري النوعيـة ضـد ممرضـات حمـددة .)49الشكل رقم ( ضدادقبل تشكل األ) اجلراثيم من البلعمة

49

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

AAlltteerrnnaattiivvee PPaatthhwwaayy المسلك البديلالمسلك البديل -- 33مستضد ولـذلك يسـمى السـبيل غـري –ال حيتاج تفعيل هذا املسلك لتفاعل بني ضد

ويكفــي لتفعيلــه وجــود. pathway Antibody independentاملعتمــد علــى وجــود الضــد يعـــرف . Dوالعامـــل Bوالربوبـــردين والعامـــل C3وتينـــات مـــن بروتينـــات املصـــل هـــيأربعـــة بر للربوتـني حـال إنـزميفهـو Dأما العامـل ، -C3 proactivator C3بسليفة منشط Bالعامل

حيــث ينشــط C3هــذا املسـلك مباشــرة مــن عنـد تنشـيط املتممــة يف يبــدأ. Bينشـط العامــل .بوساطة املركبات املذكورة

ـــ الــيت تعــاين مــن Thio – ester رابطــة اســرت الكربيــت تيواســرتعلــى C3 حيتــوي ال حلمهة ذاتية يف وسط مائي مبا يف ذلك املصل والدم ويتشكل املعقد

C3- H2O أو مايدعىC3i الذي يـرتبط بوجـود أيونـات املغنيزيـوم بالعامـلB ، ممـا C3i-Bbعقــد يتشــكل امل, Dالعامــل وســاطةب Bb , Baإىل Bيــؤدي النشــطار العامــل

Bbمــع C3bمث يشــكل ، C3a,C3bإىل C3يســتطيع أن يشــطر إنزميالــذي يعمــل اآلن كــاملوجـــود يف الســـبيل املدرســـي أو الســـبيل C3كونفرتـــاز الــــ الـــذي يشـــبه C3bBbمعقـــدا هـــو

.)51و 50رقمني الشكل(، الكالسيكي وهكذا يتم التنشيط

50

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

51

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

CC33ــثبات كونفرتاز الثبات كونفرتاز ال --ب ب علـــى ســـطح غشـــائها C3كونفرتـــاز الــــ إن مهامجـــة اخلاليـــا اجلرثوميـــة يتطلـــب ثبـــات

بعـــض اجلـــراثيم أو بعـــض . اجلـــراثيم الغازيـــة تنشـــيط شـــالل املتممـــة وبالتـــايل حـــل لكـــي يـــتما وبالتـايل C3لديه القدرة على محايـة سـطحها مـن الــ ) يات متعددةسكر ، ببتيدات( منجا

لكــن ارتبــاط هــذا املعقــد ، بســرعة كبــرية C3bBbيــؤثر فيهــا ويتخــرب املعقــد Iفــإن العامــل ربوتـــني الربوبـــردين جيعلـــه أكثـــر ثباتـــا وهـــذا مـــن مميـــزات املســـلك البـــديل يف تنشـــيط املتممـــة ب .)52الشكل رقم (

52- C3

الــذي C3bBbC3bليشــكل املعقــد C3كونفرتــاز يســبب يف شــطر الـــ –C3ثبــات الـــيف املســلك التقليـــدي C5يف املســـلك البــديل والــذي يشــبه كونفرتـــاز الـــ C5هــو كونفرتــاز الـــ

. بدايـةكما مر معنـا يف ال C5bو C5aإىل C5والذي يشطر C4b2a3bاملؤلف من املعقد .)53 الشكل رقم(إىل غشاء اخللية ويقوم حبلها C5b يرتبط اآلن

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

53

وكــذلك بعــض تســتطيع معظــم اجلــراثيم ســالبة غــرام تنشــيط املتممــة باملســلك البــديلذا املســـلك اجلـــراثيم موجبـــة غـــرام وبعـــض الفريوســـات وبعـــض الطفيليـــات وتتجلـــى أمهيـــة هـــ

الضــــد الـــــالزم لتحـــــريض الســـــبيل ألن خيمـــــج الشـــــخص ألول مــــرة مبتعضـــــية جمهريـــــة عنــــدما .التقليدي غري موجود

C3علـى التـوايل وإمنـا تنشـط C2و C4و C1ال يتطلب هذا املسلك عمل مكوناته القيـام بعمـل املتممـة C4لذلك يستطيع املصـل الـذي يفتقـر إىل C4دون احلاجة إىل C5و

مــع املســـلك C9وحــىت C3مشــرتك مــن البـــديل ســلك وامل، باملســلك البــديل روروذلــك بــامل .الكالسيكي

وتـرتبط C5bو C5aإىل C5بأحد الطرق السـابقة تنشـطر C5بعد تكوين وتنشيط C5b مباشرة معC6 ومن مث معC7 للماء مؤلف مـن ا لتشكل معقد كارهC5b67 الـذي

إىل هذا املعقد وتسبب إدراج أعداد كبـرية مـن C8ترتبط . يلتصق بسرعة على غشاء اخلليةC9 ) يقــوم اآلن هــذا املعقــد بثقــب الغشــاء اخللــوي وحيــل اخلليــة. )53الشــكل رقــم انظــر ،

.يا وإمنا فيزيائيا إنزمياحنالل اخللية هنا ليس

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

اإلرتبــــاط علـــــى ســــطح أي خليـــــة دون متييــــز مســـــببا حـــــل C5b67يســــتطيع املعقـــــد الـذي Vitronectinبروتني وساطةليمة تستطيع كبح هذا املعقد بلكن اخلاليا الس، اخلاليا

ـذا يـرتبط املعقـد فقـط علـى اخلليـة اهلـدف أي املخموجـة الـيت تفقـد يرتبط باملعقد ويثبطـه و .)56و 55و 54و 53 ذات األرقاماألشكال ( هذا الربوتني ليحلها

54

55

C8+C9

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

56C9C8

))تنظيم سبيلي المتممةتنظيم سبيلي المتممة(( CC33ــتنظيم كونفرتاز التنظيم كونفرتاز ال --ــججت مجلــة املتممــة حبالــة فعالــة يف املصــل الســوي تنظــيم وضــبط يقتضــي وجــود مكونــا

تفاعالت هذه املكونات وتنظيم تأثري الواحد منها باآلخر كـي ال ختـرج عـن سـيطرة الكـائن . احلــي فتعمــل ضــد خاليــاه ونســجه وتصــبح عــامال مهامجــا بــدال مــن أن تكــون وســيلة دفــاع

تينات اليت تتـدخل يف خطـوات معينـة مـن حيوي جمموعة من الربو ) الطبيعي( فاملصل السوي .تسلسل أحداث املتممة وتنظم بالتايل جمموع اخلطوات ككل

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

ــــاملكون حياتــــه قصــــرية يف املرحلــــة الســــائلة أي يف الــــدم إال إذا وجــــد غشــــاء C3bفمناســــب يتثبــــت عليــــه وهــــذا الغشــــاء موجــــود علــــى معظــــم العوامــــل املمرضــــة مــــن اجلــــراثيم

سطح الكريات احلمراء يف الدم باب الغشاء يؤدي إىل ارتباطه غي. والفريوسات والطفيلياتممـا CR1املوجودة على سطح الكريـات احلمـراء الـيت تـدعى C3bمن خالل مستقبالت الـ

فيهــا الكريــات احلمــراء تســتطيع ولكــن اخلاليــا الذاتيــة مبــا. يــؤدي حللهــا مســببا فقــرا يف الــدم DAFالعامــل مــن هــذه العوامــلو . امــل التثبــيطعو وســاطةجتنــب االحنــالل مــن قبــل املتممــة ب

Decay يـــدعى عامـــل تســـريع التخريـــبو عـــادة CR1الـــذي يتواجـــد إىل جـــوار املســـتقبلة

accelerating Factor (DAF) ، الـــذي مينـــع مـــن ارتبـــاط العامـــلB مـــعC3b وبالتـــايلمـــع Iغ ارتبـــاط العامـــل و األمـــر الـــذي يســـ، CR1مـــن االرتبـــاط مـــع C3bيســـمح للمكونـــة

C3b وبالتــــايل تثبــــيط كونفرتــــاز الـــــC3 )C3 convertase ( أي الحيــــدث تنشــــيط لبــــاقي Initiating factor (I–factor)هـو مايـدعى بالعامـل البـادئ Iالعامـل ( مكونـات املتممـة

املتشــــــكلة يف املســــــلك C4bإذن املكونــــــة . )C4bو C3bالــــــذي يســــــتطيع إحبــــــاط فعاليــــــة يــؤدي DAFفتعطيــل أو غيــاب الـــ . Iعامــل وال DAFو CR1الكالســيكي تــنظم مــن قبــل

.)57الشكل رقم ( anemiaإىل احنالل الكريات احلمراء مسببا فقر دم

57C3DAF

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

الـــذي Hمـــن الربوتينـــات األخـــرى املثبطـــة للمتممـــة املوجـــودة يف املصـــل هـــو العامـــل أكثــر C3bاألمــر الــذي جيعــل ، C3bرتبط مكانــه إىل ويــ Bيعمــل أيضــا علــى إزاحــة العامــل

ـــــ. C3bالــــذي يقــــوم بإحبــــاط فعاليــــة I مالئمــــة للعامــــل C3ومــــن هنــــا جنــــد أن كونفرتــــاز البــنفس اآلليــة Iوالعامــل DAFو CR1 املتشــكلة يف املســلك الكالســيكي يــنظم مــن قبــل الـــ

الــذي جيعلهــا Hولــيس العامــل C4b (C4b-BP)والفــرق الوحيــد هــو وجــود الربوتــني رابــط .)58الشكل رقم (، Iأكثر مالئمة للعامل

58C3HI

وبالتـايل C3يـؤدي إىل تنشـيط غـري مـنظم للــ H , Iالـنقص الـوراثي يف أحـد العوامـل اك اجلسم مما يسبب زيادة يف قابلية اجلسم للتعرض لألمخاج املختلفة هناك عامل آخـر . ا

وهو مثبط ملعقد املتممة املهـاجم للغشـاء اخللـوي الـذي Sمن مثبطات املتممة وهو العامل ي الغشــاء وحيــول دون عملــه يف الغشــاء اخللــوي اهلــدف وحيمــ C5b,C6,C7,C8,C9حيــوي

.التناضحي اخللوي من عملية احلل األمــر عــرب تثبــيط ممــا ســبق ميكــن القــول بــأن تنظــيم املســلك التقليــدي يــتم يف بــادئ

فغيــاب املعقــد املنــاعي وهــذا ، تكــون املعقــد املنــاعي املتكــون مــن ارتبــاط الضــد مــع املستضــد

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

أمـــا إذا . أي أن املتممـــة لـــن تنشـــط C1q,C1r,C1sا ـــيعـــين غيـــاب األضـــداد الـــيت تـــرتبط ـــ حــدث االرتبــاط C1 inhibitorالــذي يــدعى C1بــني املتممــة واألضــداد فــإن مثــبط ال

(C1INH) خاصية القدرة على شطر املكونات التاليـة( لذي يستطيع نزع صفة الربوتيازوا (ـــ C1r,C1sمــن أمــا يف املســلك البــديل . ويبطــل مفعــول التنشــيط C4وبالتــايل لــن تنشــط ال

وهـذا األمـر مينـع H,I ,DAF,Sالعوامـل وسـاطةفـإن تنظـيم وتثبـيط تنشـيط املتممـة فيكـون بمسـتقبلها وسـاطةب على غشاء اخللية C3b تبطت املتممةأي إذا ار . C5كونفرتاز الـ تكونCR1 فــإن العامــلI مينــع احنــالل هــذه اخلليــة مبســاعدة العامــلH . فالعامــلI يبطــل مفعــولC3b مـــن خـــالل تكوينـــه املعقـــدiC3b مبســـاعدة العامـــل H الـــذي هـــو متـــيم العامـــلI . أمـــا

ــــ ومينـــع مـــن ارتبـــاط C3bBbفهـــو يســـبب افـــرتاق املعقـــد Hالعامـــل Bمـــع العامـــل C3bالوعلــى العكـس فـإن بـروتني الربوبــردين يسـاهم يف تثبيـت وتنشـيط الـــ . C3bوبالتـايل يثـبط الــ

C3b يلخــص أهــم ) 9(واجلــدول رقــم . األمــر الــذي يعــين اســتدراج بــاقي مكونــات املتممــة .بروتينات مجلة املتممة

9

المسلك المسلك البديل يسيتينلمسلك ال اللياالنح

المسلك الكالسيكي

C5, C6, C7, C8, C9

Mannan binding protein (MBP),

Mannan associated serine protease

(MASP1, MASP2)

C3, B Factor D factor

Properdin

C1qrs, C4, C2, C3,

البروتينات النشطة

Protein S (vitronectin)

C1-INH, C4-BP Factors I* & H, DAF, CR1, etc.

البروتينات المثبطة

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

للمتممــة عــدة وظــائف حيويــة تنجزهــا يف ســبيل الــدفاع عــن اجلســم وتســاهم يف كــال نوعي املناعة النوعية والالنوعية كما مر معنا وميكن تلخيص أهم وظائف املتممة العامـة مبـا

: يلي ا الغريبة عن طريق حل بروتينات الغشاء اخللوي وثقبهحل اخلالي. إحداث إجنذاب كيميائي للبالعم إىل مكان حدوث تفاعالت تثبيت املتممة. ظـــاهرة الطهايـــة أي تصـــبح اجلـــراثيم واخلاليـــا الغريبـــة واخلاليـــا املخموجـــة بالفريوســـات

املتممــــة مســــتذاقة مــــن قبــــل البالعــــات نتيجــــة ارتبــــاط مكونــــات معينــــة مــــن بروتينــــات .C5a وتقوم بذلك املكونة بسطوح هذه اخلاليا مثال

الوظائف الحيوية للمتممة في اآلليات االلتهابيةالوظائف الحيوية للمتممة في اآلليات االلتهابية --أ أ : تلعب املتممة يف املناعة الطبيعية الالنوعية الوظائف التالية

تساعد على االجنذاب الكيميائي)C5a(. دوران إىل مكــان األذيــة تســاعد علــى هجــرة العــدالت واخلاليــا احملببــة وخروجهــا مــن الــ

.أو مواقع االلتهاب إزالـــة اخلاليـــا البدينـــةMast cell ـــا إىل الـــدمطـــرح و اخلاليـــا البدينـــة هـــي (. مكونا

حتتــــوي الســــيتوبالمسا فيهــــا علــــى حبيبــــات قاعديــــة ، خاليــــا كبــــرية موجــــودة يف النســــجلــــ فـــإذا تعرضـــت هـــذه اخلاليـــا للمـــادة األرجيـــة النوعيـــة ، IgEويلتصــق علـــى ســـطحها

IgE ــــــــــة، تفاعلــــــــــت معهــــــــــا ــــــــــك تســــــــــرب مركبــــــــــات فعال كاهليســــــــــتامني ونتيجــــــــــة ذلتنشــــيط العــــدالت )مــــن هــــذه اخلاليــــا حمدثــــة حالــــة فــــرط التحســــس والربوســــتاغالدين

.واخلاليا القاتلة الطبيعية والبالعم زيادة نفوذية األوعية الدموية.

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

الوظائف الحيوية للمتممة في اآلليات المناعيةالوظائف الحيوية للمتممة في اآلليات المناعية --ب ب : بعدة وظائف ذات أمهية بالغة يف اآلليات املناعية النوعية أمههاتقوم املتممة

لكائنـــات احليـــة الدقيقـــة مثـــل اجلـــراثيم ســـلبية الغـــرام املخموجـــة والغريبـــة واحـــل اخلاليـــا .واألوليات والفريوسات

املساعدة على الطهايةOpsonization أي تعزز البلعمة بوساطةC3b. الفريوسات( احلماتكاص الكائنات احلية كما تساعد عوامل املتممة على تر(.

مــن أفــراد املتممــة عمــل يقــوم بــه مــن الوظــائف احليويــة الــيت ذكــرت نشــط لكــل فــرد

: سابقا وميكن ذكرها فيما يلي C9-C5 : ؤهب لتحلل اخلاليـا وقتـل األحيـاء الدقيقـةيتكوين هذه العوامل النشيطة.

يف غشـــاء اخلليـــة إىل قتـــل أو احنـــالل أمنـــاط C5b6789نغـــراس املركـــب ايـــؤدي ثحيـــ واحلـــل . عديـــدة مـــن اخلاليـــا ومـــن ضـــمنها الكريـــات احلمـــراء واجلـــراثيم واخلاليـــا الورميـــة

نغراس املركب يؤدي إىل متـزق الغشـاء ودخـول اية بل يبدو أن إنزمياخللوي ليس عملية .املاء والشوارد إىل اخللية

C5a, C4a, C3a :) أي املتممـات املنشـطة مـنC5-C3 ( ل يـز تتنبـه اخلاليـا البدينـة وحتببهــا عــن طريــق إطــالق الوســائط كاهليســتامني ممــا يــؤدي إىل زيــادة النفوذيــة الوعائيــة

.وتساعد على انقباض أو تقلص العضالت امللساء C5a : ــ أفــراد املتممــةهــو أحــد ذبجيــســاعد علــى اجلــذب الكيميــائي حيــث ي ذيال

،بشــكل خــاص C5aالكريــات البــيض لتهــاجر باجتــاه C567واملركــب C5aمــن كــال .)بعضها البعضبيتشكل املعقد أو املركب من ارتباط أفراد املتممة (

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

مـــع األخـــرية الغلوبولينـــات املناعيـــة يقلـــل مـــن احتـــاد مـــعاملتممـــة املنشـــطة أفـــراد رتبـــاطااملستضـد ومـا هلـا -اعيـة مـن الضـداملستضدات وبالتايل يقلل من تكوين املعقدات املن

.من تأثريات مؤذية على األنسجة C3b : وهــذا حيفزهــا علــى ، وجــودة علــى الــبالعم والعــدالتاملســتقبالت امليتحــد مــع

بالطهايــة وذلــك باحتادهــا مــع املعقــدات املناعيــة نتيجــة كــذلك تقــومو .عمليــة البلعمــةن البالعـات فـإن هـذه املعقـدات علـى اخلاليـا احلمـراء والعديـد مـ C3bوجود مستقبلة لـ

تتحــد مــع اخلاليــا احلمــراء أو البالعــات الــيت ميكــن تصــفيتها مــن الــدم يف الطحــال أو ــذه الطريقــة يــتم الــتخلص مــن هــذه املعقــدات املناعيــة الضــارة الشــكل رقــم الكبــد و

.وظائف أفرد املتممة يلخصانن االلذ) 10( واجلدول رقم، )59(

59

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

10

مكون المتممة التأثير الحيوي التأثير العامل المنظم له

C1-INH تجميع سوائل الجسم استسقاء C2b

–كربوكسيل ببتيداز

B (C3a-INA(

تآق )حساسية(

تنظيم مناعي

اليا القاعدية إزالة تحبب الخزيادة نفوذية األوعية ، والبدينةتقلص العضالت ، الدموية إنتاج تائيات كابحة، الملساء

C3a

ومنتجاته C3b الطهاية وتنشيط البلعمة البلعمة Iوالعامل Hالعامل

C3a-INA تآق

)حساسية(

، تنشيط الخاليا القاعدية والبدينة، زيادة نفوذية األوعية الدموية

ضالت الملساءتقلص الع

C4a

C4Bb, ، العاملI طهاية بلعمة C4b

C3a-INA

تآقفرط ، التهاب

تحسس تنظيم ، متأخر

مناعي

، تنشيط الخاليا القاعدية والبدينة، زيادة نفوذية األوعية الدموية تقلص العضالت الملساء

تنشيط تحرير و جذب المعتدالت اتنترلوكيناإل

تشكيل تائيات مساعدة

C5a

Sبروتين حل ، التهاب

الخاليا الهدف

االلتصاق على ، جذب كيميائي الخاليا

C5b67

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

يوجد كثري مـن احلـاالت املرضـية النامجـة عـن غيـاب واحـد أو أكثـر مـن أفـراد املتممـة

. الل املســلك التقليــدي أو البــديلغيــاب العوامــل املنشــطة أو املثبطــة الــيت تــنظم شــ وأحيانــا : وميكن ذكر بعضها فقط

عـن املسـلك التقليـدي مـع التهـاب ةاملتممة املسـؤولأفراد من فرد قد يرتافق غياب أي .األمخاج املقيحةو التهاب الكبب والكليةو األوعية

يرتافق غياب العوامل املنشطة للمسلك البديل مع انتشار األمخاج املقيحة. اب الوراثي ملثبط يؤدي الغيC1 إىل الوذمة الوعائية الوراثية. ا منخفضة يف أمراض املركبـات مترتبط املركبات املناعية باملتممة ولذلك تكون ستويا

ـــة مثـــل التهـــاب الكبـــب والكليـــة احلـــاد جيـــذب ) تفعيلهـــا(وإن ارتبـــاط املتممـــة ، املناعي .ات خترب النسجإنزميالعدالت اليت تطلق

المتممةالمتممة أفرادأفراد مستوىمستوى قياسقياس ––آ آ أو فـــرديفيـــد يف احلـــاالت الـــيت تـــؤدي إىل الـــنقص ســـواء كـــان ذلـــك ألســـباب وراثيـــة ل

.أكثر من أفراد املتممة أو ألسباب مكتسبة وأمهها احلاالت اليت حيدث فيها تفاعل مناعي املتممــة لــيس لــه فائــدة تشخيصــية ألن بروتينــات املتممــة تعتــرب أفــرادارتفــاع مســتوى

بروتينـات الطـور احلـاد أي ترتفـع يف معظـم احلـاالت احلـادة كااللتهابـات ضـمن جمموعـة من .والرضح واألورام

: بعدة طرق مثلميكن قياس أفراد املتممة قياس املقدرة االحنالليةCH50 : يقيس هذا االختبار بشـكل كمـي املقـدرة الوظيفيـة

ـــارهؤ ومبـــد. جلميـــع عناصـــر املتممـــة ككـــل علـــى إحـــداث ها مقـــدرة املصـــل املـــراد اختب. من كمية معينة من معلق خاليا اخلـروف احلمـراء احملسسـة بأضـدادها% 50احنالل

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

ويف هــذا االختبــار يقــدر نشــاط كــل مــن املســلك التقليــدي والبــديل ولكــن ال يكشــف .معني يف هذين املسلكنيفرد عن االضطراب أو النقص يف

تبــارات القيــاس الكمــي ويــتم يف هــذه االخ : املتممــة أفــرادمــن فــردقيــاس كمــي لكــلوتســـتخدم . . . C4أو C3املتممـــة علـــى حـــدة مـــثال قيـــاس أفـــرادلكـــل واحـــد مـــن

ـــاعي أو ـــارات مثـــل االنتشـــار املن ـــة يف تلـــك االختب الطرائـــق املختلفـــة للقياســـات املناعي . . . طريقة العكر

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

++ )) االستجابة المناعيةاالستجابة المناعية

IImmmmuunnee RReessppoonnssee

االستجابة المناعيةاالستجابة المناعية تعريفتعريف -- آآ

يقــوم جهــاز املناعــة حبفــظ اجلســم مــن األجســام الغريبــة الداخلــة إليــه ألن وجــود هــذه الــرد املنــاعي جهــاز املناعــة وســائل يطــورلــذلك ، األجســام يشــكل خطــرا علــى تــوازن اجلســم

فاالســتجابة ) ستضــداتامل(للوقايــة مــن خطــر هــذه األجســام ) طبيعيــة ومكتســبة(املختلفــة ملناعية هي خمتلف العمليات احليوية اليت تتم يف اجلسم عند تعرضه ملستضد غريب عنـه يف ا

ه يقصــد حماولــة للــتخلص مــن هــذا املستضــد وذلــك بتكــوين األضــداد النوعيــة لــه يف حــني أنــ : ذه العملية

إزالة األجسام الغريبة والتخلص منها من اجلسم. اجلــراثيم املعديــة والفريوســات (رة باجلســم حتييــد أو معادلــة املستضــدات اخلارجيــة الضــا

ــــــة ــــــة الفعال ــــــنفس ، ولكــــــن حتــــــت ظــــــروف خاصــــــة) واملــــــواد احلي إذا تعــــــرض اجلســــــم ل فرط التحسس(املستضدات ملرة ثانية فقد يثري ذلك استجابة مؤذية وخمربة لألنسجة

Hypersensitivity(. يف حـاالت خاصـة ولكـنعـن الغربـاء الفائقـة علـى متييـز الـذات مقدرة اجلهـاز املنـاعي

قد تطرأ ظروف استثنائية يفقد فيها تلك اخلاصـية وعنـدها يكـون اجلسـم أضـدادا حنـو .)Autoimmunityاملناعة الذاتية ( Self-antigenمستضداته الذاتية

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

عند دخول أي جسـم غريـب إىل اجلسـم فـإن جهـاز املناعـة يقـوم مبقاومـة هـذا اجلسـم .الغريب عن طريق األضداد أو تنبيه خاليا الدم البيضاء

أنواع االستجابة المناعيةأنواع االستجابة المناعية --ب ب ))الالنوعيةالالنوعية الطبيعيةالطبيعية((االستجابة المناعية الفطرية االستجابة المناعية الفطرية -- 11املختلفــة الــيت تكونــت خــالل موجــود يف أنســجة اجلســم مــا هــو عديــدة منهــا ا تشــمل أنواعــو

.نوع حمددبمجيع اجلراثيم أي غري نوعية وغري خاصة ي ضدهو مراحل التطور املختلفةــــهموجــــودة هــــي بــــلهــــذه االســــتجابة ال يتعلمهــــا اجلســــم و قبــــل دخــــول اجلــــراثيم في

.واألجسام الغريبة إليه ))النوعيةالنوعية((االستجابة المناعية المكتسبة االستجابة المناعية المكتسبة -- 22

ل التطـــور النـــوعي لألنســـجة اللمفاويـــة وغـــدة التيمـــوس تظهـــر هـــذه االســـتجابة خـــال .)املستضدات(تكون كاستجابة للجراثيم واألجسام الغريبة الداخلة إىل اجلسم وت والطحال

االستجابة المناعيةاالستجابة المناعية فيفيالعوامل المؤثرة العوامل المؤثرة --ــجج كالعقـاقري السـامة للخاليـا " ضـداد العوامل السامة للخاليـا املكونـة لأل)Cytotoxic

Drugs( عوامـــــل مضـــــادات ( ضـــــدادعوامـــــل الـــــيت تتـــــداخل مـــــع انقســـــام اخلاليـــــا املكونـــــة لألال

كمــادة ( وذلــك عنــد توجيههــا يف وقــت التلقــيح أو قبــل يــومني مــن ذلــك، )االنقســام .)X-Raysاألشعة السينية و Mercaptopurine-6 مريكابتوبورين -6 الربوتيناتالعوامل اليت تتداخل مع العوامل الوراثية اليت تسيطر على تكوين. اهلرمونات الستريوئيدية. حدوث االستجابة المناعيةحدوث االستجابة المناعية --د د

ســلوبني مــن أســاليب الــدفاع النوعيــة املوجــودة حتــت تصــرفها مهــا اتســتعمل املتعضــية الرد املناعي اخللطي الذي يستدعي تدخل األضداد والرد املناعي اخللوي الذي يتحقق عـن

.ل اخلاليا األجنبيةطريق توسط اخلاليا القاتلة القادرة على ح

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

، إال أن هذين األسلوبني الدفاعيني ال يعمالن بشكل مسـتقل عـن بعضـهما الـبعض .ومشاركة بني خاليا اجلملة املناعية تتم ممارستهما بأساليب متعددة ا بل إن هناك تعاون

فـإن اجلسـم سـيحاول ) عـن طريـق الوريـد مـثال (فعند دخـول أي مستضـد إىل اجلسـم . . . ثالث مراحل علىاملستضد التخلص من هذا

المرحلة األولىالمرحلة األولى -- 11مــن هــذا املستضــد مــن الــدم وذلــك بعــد % 90-70ســيختفي يف الــدقائق األوىل

أن البالعــات تتواجــد برتاكيــز و خاصــة ، عــن طريــق البلعمــة، مــروره يف الطحــال والكبــد والرئــة .عالية يف تلك املناطق

صــــــــعب مــــــــن اجلزيئــــــــات غــــــــري ومــــــــن املالحــــــــظ أن بلعمــــــــة املستضــــــــدات الذوابــــــــة أ .الذوابة

المرحلة الثانيةالمرحلة الثانية -- 22 وســـاطةبهـــي مرحلـــة التعامـــل مـــع هـــذه املستضـــدات عـــن طريـــق تقويضـــها وهضـــمها

أيـام إىل عـدة أسـابيع وكلمـا كانـت عـدة ات احلالة وتستغرق هذه العملية مننزميجمموعة اإل .جاهزية اجلسم لصنع األضداد عالية قصرت هذه الفرتة

الثالثةالثالثة المرحلةالمرحلة -- 33املتكونــة األضــداد النوعيــة تكمــن يف مســامهة هـي مرحلــة صــنع األضــداد وأمهيــة ذلـك

ا الـتخلص مـن تلـك املستضـدات يف املستضداتجتاه مجيع العمليات املناعية اليت من شـأ .كالبلعمة والطهاية واهلضم

المراحل المختلفة لالستجابة المناعية المراحل المختلفة لالستجابة المناعية --ــهه منذ دخول المستضد إلى الجسممنذ دخول المستضد إلى الجسم

التعرف على المستضدالتعرف على المستضد -- 11حينمـا يـدخل املستضـد إىل اجلسـم ال بـد مـن عمليـة إعـداد أوليـة وحيـدث ذلـك بـأن

ــذا اإلعــداد مث بــدورها خليــة بالعــة والــيت مــن قبــل املستضــد يبتلــع أجــزاء مــن تعــرضتقــوم

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

ا وتنشأ االستجابة املناعية بدءا من تعرف اخلالي، املستضد على سطحها للخاليا اللمفاوية : اللمفاوية على املستضد وختتلف إجراءات التعرف وفقا للخاليا اللمفية

اخلاليـــــا اللمفاويـــــةB : تتعـــــرف هـــــذه اخلاليـــــا علـــــى املستضـــــد عنـــــدما تكـــــون حاملـــــةذا املستضد .جلزيئات الغلوبولينات املناعية الغشائية النوعية اخلاصة

اخلاليا اللمفاويةT : ف عليه إال إذا قدمته هلا اخلاليـا النوعية للمستضد وهي ال تتعرد لعة بعد عملية البلعمة قطع مـن املستضـاحيث حتمل اخلاليا الب، العارضة للمستضد

الــيت يــتم التعــرف و النســيجي الكبــري وافــقعقــد التمبعلــى غشــائها اخللــوي الــذي يــرتبط ـــة علـــى اللمفاويـــة) بيتـــوباإل(عليهـــا عـــن طريـــق مســـتقبالت غشـــائية نوعيـــة T حممول

.)61و 60رقم نيشكلال(

60

MHC II

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

61

يــة النوعيــة الــيت او ويف مجيــع احلــاالت فــإن املستضــد هــو الــذي يصــطفي اخلاليــا اللمف

.ستقوم بعمل االستجابة املناعيةفظهور املستضدات على سطح البالعات جبانب معقد التوافـق النسـيجي الكبـري مـن

.)Th(سيؤدي إىل تفاعلها مع خاليا تائية مساعدة ) MHC-II(الصف الثاين إىل ســيؤدي) MHC-I(ظهــور املستضــدات جبانــب الصــف األول للمعقــد يف حــني

.)62الشكل رقم ( Tcتفاعلها مع خاليا تائية سامة

62MHC I

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

المساعدةالمساعدة ))TT((التائية التائية اتاتللمفاويللمفاويااتدخل تدخل -- 22 : )على االنقسام Bو Tذات تأثري أو حلث اللمفاوية (لتعـــرف علـــى املستضـــد الـــذي أدى الصـــطفاء مجاعـــة مـــن اخلاليـــا اللمفاويـــة ال إن ا

يكـــون كافيـــا حلثهـــا علـــى االنقســـام، فقـــد أثبتـــت جتـــارب ودراســـات عديـــدة ضـــرورة مشـــاركة املسـاعدة (تأثري إجيايب مساعد ايف الوظائف التنظيمية فبعضها يكون ذ Tاخلاليا اللمفاوية

Th (تأثري سليب مثبط اوبعضها ذ) السامة التائياتTc .( التائيةهذه اخلاليا T اليت تعرفتا علــى املستضــد املعــروض عليهــا مــن قبــل البالعــات تعمــل علــى إفــراز مرســال كيميــائي بــذا

انظر ، املصطفاة Tأو Bاخلاليا الليمفاوية يفالذي يؤثر Lymphokine) الليمفوكني(هو ).63الشكل رقم (سابقا

63MHC II

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

ييتضخيم الرد المناعتضخيم الرد المناع -- 33اليـا اللمفاويـة الـيت حتتـوي علـى املسـتقبل اخلال يتوفر يف املتعضية سوى عشـرات مـن

.املطابق ملستضد مالــذلك ، فمــن الضــروري إذا كــي يصــبح الــرد املنــاعي فعــاال تضــخيم هــذا العــدد كثــريا

ضــها مبركبــات الليمفوكينــات املفــرزة مــن ييت مت اصــطفاؤها باملستضــد وحتر فاخلاليــا اللمفيــة الــعلــى اخلاليــا البائيــة احلاملــة ملســتقبل املستضــد حــثتباشــر يف س Thقبــل اخلاليــا املســاعدة

.النقسام وعمل نسيلة كاملة أي جمموعة من اخلاليا املتماثلة وراثيا اعطـــاء خاليـــا فاعلـــة تبـــدي الـــذي يـــؤدي إل، تمـــايزالبعـــد طـــور تضـــاعف يـــأيت طـــور

لتصــــبح خاليــــا B خصــــائص وصــــفات جديــــدة تتحــــول بنتيجتهــــا بعــــض خاليــــا اللمفاويــــة .بالزمية قادرة على إنتاج كمية كبرية من األضداد النوعية للمستضد

حيــث Tcســامة للخاليــا لتصــبح خاليــا قاتلــة أو Tكمــا وتتحــول اخلاليــا اللمفاويــة معقــد توافــق نســيجي كبــري و ويــة علــى ســطحها املستضــدســتتحد مــع اخلاليــا املخموجــة واحملت

.وتقتل هذه اخلاليا وتتخلص منها) MHC-I(من الصف األول

عن ) الناجتة(متكننا املعايرات الدقيقة من املقارنة بني االستجابات اخللطية احلاصلة

أو عــن التعــرض للمــرة الثانيــة ) ليــةباالســتجابة األو (التعــرض األويل للمستضــد أو مــا نســميه .أو الداعمة) باالستجابة الثانوية( يدعىبعد زمن من التعرض األويل و

فاالستجابة األوىل تكون بطيئة الظهور يف حني تتم االسـتجابة الثانيـة بشـكل سـريع .نسبيا

مــــن بــــني املاليــــني Bيقــــوم املستضــــد باصــــطفاء عــــدد بســــيط مــــن اخلاليــــا اللمفاويــــة باالصــطفاء والتضــاعف يــدعىيلــي عمليــة االصــطفاء وهــذا مــا ة مث التضــاعف الــذياملتــوفر

.النسيلي

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

إن اخلاليـا املنفــذة النامجـة عــن هـذه التحــوالت تتمتــع بفـرتة حيــاة قصـرية بشــكل عــام أيام أو عدة أسابيع لكن بعضها يتميـز حبيـاة طويلـة األمـد تصـل لعـدة أشـهر أو يقدر بعدة .األخرية هي خاليا الذاكرة وتشكل مصدر االستجابة الثانوية وهذه اخلاليا. عدة سنوات

PPrriimmaarryy rreessppoonnsseeاالستجابة البدئية أو األولية االستجابة البدئية أو األولية --آ آ : للمرة األوىل ما ا مستضد اجلهاز املناعي عندما يصادف

7عــادة (حيــدث ارتفــاع ملحــوظ يف عيــار األضــداد املصــلي خــالل أيــام أو أســابيع-، فمــوي( وجرعــة املستضــد وطريقــة إعطائــه أو دخولــه اعتمــادا علــى طبيعــة) أيــام 10

وخاصــة يسـتمر تركيـز األضـداد املصـلي يف االرتفـاع لعـدة أسـابيع) …عضـلي، وريـدي .مث ينخفض وقد يصل إىل مستويات منخفضة جدا IgMالـ إن أول أضداد تظهر هيIgM ويتلوهـاIgG أوIgA . تـنخفض مسـتوياتIgM يف

.IgGمستويات مرحلة مبكرة باملقارنة مع قد تكـون اسـتجابة اجلهـاز املنـاعي سـريعة حبيـث يبـدأ تكـوين األضـداد يف عـدة دقـائق

أيـام بعـد 10-7قـد تسـتغرق قابلة للكشفإال أن ظهور األضداد يف املصل بكمية .التعرض للمستضد

تســمى الفــرتة بــني دخــول املستضــد وبــني ظهــور األضــداد بفــرتة الكمــون بعــدها يبــدأعـــدة أســـابيع ويبقـــى أو ة يف عـــدة أيـــام وتـــداد يف االرتفـــاع ليصـــل إىل ذر األضـــ مســـتوى

.التدرجيياهلبوط بيبدأ قبل أنثابتا لفرتة قصرية SSeeccoonnddaarryy rreessppoonnsseeاالستجابة الثانوية االستجابة الثانوية --ب ب

اأو ذ(جــدا منــه ا قريبــ ا أو مستضــد، املستضــد نفســهاجلهــاز املنــاعي عنــدما يصــادف : أو بعد سنوات من االستجابة األولية للمرة الثانيةبعد أشهر ) تفاعل متصالب معه

مبسـتويات أعلـى مـن االسـتجابة و ) أيـام 5-3عادة (ضداد لألحتدث استجابة سريعةحساســــة للمستضــــد بعــــد التعــــرض ) خاليــــا الــــذاكرة(األوليــــة ويعــــزى ذلــــك إىل بقــــاء

.األول

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

تكون كميةIgM ة ل االسـتجابة األوليـة يف كميتهاالناجتة يف االستجابة الثانوية مشامقارنـــــة دة أطـــــول ملـــــوتبقـــــى مســــتوياته IgGإال أنــــه تنـــــتج كميـــــات أكــــرب بكثـــــري مـــــن

كما أن هذه األضداد متيل لربط املستضـد بشـكل أكثـر إحكامـا . االستجابة األوليةبا ذات شراهة أكرب وبالتايل ال تنفصل بنفس السهولة .أي أ

تكون فرتة الكمون قصرية. قصـــر كانـــت االســـتجابة ألمستضـــد األول والثـــاين لدخول الـــرتة بـــني كلمـــا كانـــت الفـــ

.أقوى االستجابة لمستضدات متعددةاالستجابة لمستضدات متعددة --ــجج

.جلميعها ا الثوي أضداد نتجستضدين أو أكثر بنفس الوقت يالتعرض مل عندحيدث التنافس بني املستضدات على آليات إنتاج األضداد جتريبا إال أنه يبـدو قليـل

.يةالطبمن الناحية األمهية يســتخدم التمنيــع املشــرتك بشــكل واســع مثــل لقــاح الــدفرتيا والســعال الــديكي لــذلك

.)MMR(أو لقاح احلصبة والنكاف واحلصبة األملانية ) DPT(والكزاز العمر واالستجابة المناعيةالعمر واالستجابة المناعية --د د

ــاييت اجملــال العمــري . )الوليــد والكهــل(تكــون املناعــة أضــعف مــن احلــد املثــايل علــى : عف االستجابة املناعية النسبية عند الوليد فغري معروف إمنا يبدوأما سبب ض

أن وظيفة اخلاليا التائية عنده غري مالئمة. تــأيت معظــم األضــداد عنــد الوليــد مــن انتقــالIgG األم عــرب املشــيمة وهــذه األضــداد

أشــهر وتكــون عنــدها 6-3األمويــة تتخــرب حبيــث ال يبقــى منهــا إال القليــل يف عمــر .نتانات عاليةإصابة الطفل باإلخطورة

وي علــى أضــداد خاصــة تــحليــب األم أيضــا حي)IgA الــذي يســتطيع محايــة )اإلفــرازي .نتانات التنفسية واملعوية املختلفةاإل الوليد من

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

يستطيع اجلنني أن يشكل استجابة بـIgM لبعض املستضدات مثـل اللولبيـة الشـاحبة .اليت تكتسب والديا ) مسبب السفلس( بدأ تصنيع يIgM وIgG بعد الوالدة بفرتة قصرية. تكون االستجابة لبعض املستضدات الربوتينية جيدة وعليه ميكـن البـدء بـالتلقيح ضـد

الشـــــلل يف الشـــــهر الثـــــاين مـــــن العمـــــر ويســـــتجيب األطفـــــال بشـــــكل ضـــــعيف لـــــبعض لذا جيب أن ال تعطى بعض اللقاحات املعـدة للوقايـة ، اكرالسك ةعددمتاملستضدات

.شهرا 24-18بعض العوامل املمرضة كالعقدية الرئوية حىت عمر من هنــاك تراجــع يف اســتجابة و . فترتاجــع املناعــة عــادة نيل أو املســنو أمــا عنــد الكهــIgG

جتاه بعض املستضـدات ويكـون عنـده خاليـا أقـل وتراجـع يف اسـتجابة فـرط التحسـس .املتأخر

راعاليني كما هو عند الصغ نيسنل أو املو عند الكهويكون تكرار وشدة االنتانات. األنواع المختلفة من األنواع المختلفة من و و الجهاز المناعيالجهاز المناعيالعوامل المؤثرة في العالقة بين العوامل المؤثرة في العالقة بين --ــهه

األخماجاألخماجن اإلصابة خبمج ما وشدة األذية اليت تنتج عن هذا اخلمـج تعتمـد علـى أيف احلقيقة

.عوامل كثرية بعضها خاص باملضيف وبعضها خاص باخلامج أو العامل املسبب للمرض العوامل المتعلقة بالمضيفالعوامل المتعلقة بالمضيف -- 11

:على وتشمل العوامل املتعلقة باملضيف حالته الصحية العامة. اييت اجملال العمري .عمره فاإلصابة تكون أشد يف وقوته جهازه املناعي. إذا كان قد تعرض سابقا لنفس اخلمج أم ال.

العوامل المتعلقة بالخامجالعوامل المتعلقة بالخامج -- 22 :ج تشمل العوامل املتعلقة باخلام

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

مقدرته على اخرتاق احلواجز الطبيعية كاجللد والغشاء املخاطي… مقدرتــة علــى التصــدي لقــوى الــدفاع اجلســمي ســواء الطبيعيــة أو املكتســبة مثــل وجــود

…حمفظة أو إفراز مواد واقيةخــر ومــن آمــن أجــل ذلــك خيتلــف تعامــل اجلهــاز املنــاعي يف اجلســم مــن إنســان إىل

عــض العموميــات الــيت جيــب معرفتهــا يف تعامــل اجلســم مــع إىل أخــر ولكــن هنــاك با مخــج مــ : األمخاج املختلفة

ـا اجلسـم لألمخـاج هـي عمليـة البلعمـة وتنشـيط أول العمليات الدفاعية اليت يتصدى .مسالك املتممة وقد يستغرق ذلك عدة دقائق من وصول اخلمج إىل داخل اجلسم

إال بعـــد عـــدة أيـــام مـــن دخـــول ال يتضـــح نشـــاط تكـــوين األضـــداد أو املناعـــة اخللويـــةاخلمــج إىل اجلســم إال إذا كــان اجلســم قــد تعــرض مســبقا لــنفس اخلمــج حينهــا تظهــر

.األضداد أو املناعة اخللوية بسرعة اليـــد العليـــا يف العمليـــة املناعيـــة يف حالـــة هـــي نشـــاط األضـــداد وعوامـــل جهـــاز املتممـــة

اجلســـم يف حـــني تكـــون املناعـــة عضـــيات احليويـــة احلـــرة يف الـــدم أو ســـوائلتاألمخـــاج بامل .عضيات اليت تغزو داخل اخلالياتاخللوية أكثر وضوحا ونشاطا يف حالة اخلمج بامل

تظهر حينما يستطيع العامـل اخلـامج أن يتهـرب أو يتغلـب أو أعراض ومظاهر اخلمج .يثبط العمليات املناعية والدفاعية العاملة وقت دخول العامل اخلامج

مــــن النــــوع مبــــا أن األضــــدادIgM تظهــــر بــــوفرة يف بدايــــة التعــــرض للخمــــج ســــواء يفالتفاعــل املنــاعي األويل أو الثــانوي فالكشــف عنــه ذو أمهيــة خاصــة يف معرفــة اإلصــابة اخلمجيــة احلديثــة وتنطبــق هــذه املقولــة بشــكل خــاص علــى األمخــاج الــيت ال تكــون هلــا

بأخـذ قـرار سـريع قبـل ظهـور مظاهر نوعية أو وامسة هلذا اخلمج أو حينما يتعلق األمر .كامل الصورة السريرية للخمج

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

أمراض الجھاز المناعيأمراض الجھاز المناعي

اهلــدف األساســي مــن خمتلــف العمليــات املناعيــة هــو درء األذى والضــرر النــاجم عــن ولكــن أحيانــا يــأيت الضــرر مــن . مهامجــة اجلســم مــن قبــل األحيــاء الدقيقــة واألجســام الغريبــة

مــان، وتتحــول العمليــات املناعيــة إىل أذيــة حقيقيــة تصــيب األنســجة واألعضــاء مكــامن األوميكــن مشــل األضــرار . ويف بعــض األحيــان تقضــي علــى احليــاة بكاملهــا هوأحيانــا اجلســم كلــ

: عناوين مخسةعن اهلدف الطبيعي للعمليات املناعية حتت االحنرافاليت تنجم عن :: التاليةالتالية النقاطالنقاط على دراسةعلى دراسة الباب الثاينالباب الثاين شتملشتمليي

فرط الحساسيةHypersensitivity .

المناعة الذاتيةAutoimmunity .

رفض الغريسةGraft rejection .

العوز المناعي .

يدزاإل(قص المناعة المكتسب ن( .

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

++ !! يةيةــــاساســــرط الحسرط الحســفف HHyyppeerrsseennssiittiivviittyy

هـــــي Sensitizationالتحســـــس أو Sensitivityأو احلساســـــية Allergy األرجيـــــة

تفاعل مكونات معينة من اجلهاز املناعي تفاعال قويا مع مواد غريبة هـي يف احلالـة الطبيعيـة مثـــل التحســـس لغبـــار الطلـــع والربـــو التحسســـي والشـــرى والتحســـس للبنســـيلني غـــري مؤذيـــة

.. . . ولسعات النحلسســــة تــــدعى املســــتأرج واملــــادة احمل Allergyتــــدعى احلساســــية اصــــطالحا األرجيــــة

Allergen. عنــدما تــؤدي االســتجابة املناعيــة إىل تفــاعالت متفاقمــة أو غــري فاحلساســية هــي إذا

عندئــذ يطلــق عليهــا تعبــري فــرط احلساســية أو األرجيــة، مالئمــة تــؤذي النســج وبالتــايل الثــويا توجيها خاطئا أي األرجية توجه بعض أجزاء اجلهاز املناعي يف األفراد األرجيني قو وفيها

.مسببة أعراضا مميتة أحيانا ، حنو مواد يف احلالة الطبيعية غري مؤذيةكالتهـاب ) األعـراض املرضـية(فاالستجابة األرجية مسؤولة عن عـدد كبـري مـن العلـل

والربــو وغريهــا الناجتــة عــن استنشــاق أنــواع خمتلفــة مــن حبــوب ) التحسســي(األنــف األرجــي .)هي محيدة التأثري عادة(ة الطلع أو مواد كيميائي

لألطعمــة وآخــرون ) حساســون(مــن األطفــال وبعــض البــالغني أرجيــون ا ن كثــري أكمــا .أرجيون لبعض األدوية كالبنسلني مثال

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

ـــــة ذات انتشـــــار واســـــع و حتـــــدث عنـــــدما حيـــــاول اجلهـــــاز املنـــــاعي استئصـــــال و األرجيلطفيليـات كميـات كبـرية أرجات واالطفيليات فاجلسم ينتج يف حال التعرض لكـل مـن املسـت

أما عندما يصارع اجلهاز املناعي الغزاة اآلخرين وخاصة اجلراثيم فإنـه يعتمـد علـى . IgE مناالسـتجابة ف. IgG, IgA, IgM, IgDهـي صـفوف أخـرى خمتلفـة مـن الغلوبولينـات املناعيـة

.األرجية تطورت أصال ملساعدة اجلسم على مكافحة الطفيلياتلفــة تســتثري أعراضــا متباينــة ففــي اجملــاري التنفســية العليــا يــنجم إن املســتأرجات املخت

عن التوجه اخلاطئ لالستجابة املناعية العطاس واحتقان األنف أي التهـاب األنـف األرجـي أمـا يف اجملـاري التنفسـية الســفلى فـإن بإمكـان االسـتجابة املناعيـة أن تســبب . أو التحسسـي

كمـا أن النشـاط . بة يف تطور أعراض ربوية كـاألزيزتضيق القصبات اهلوائية وانسدادها مسباملناعي يف نسج األنبوب املعدي املعوي قد تسـبب أحيانـا وبطريقـة مماثلـة الغثيـان أو مغـص

.قياءالبطن أو اإلسهال أو اإلوأخريا إذا دخل املستأرج اجلسم فإنه سيصل الدورة الدموية بغض النظر عن الطريـق

وهــو تفــاعالت Anaphylaxisق آبإمكانــه أن حيــرض علــى التــويصــبح ، الــيت دخــل عربهــاقيـة اخلطـرية آوميكـن للتفـاعالت الت. أرجية حتدث يف مواقع بعيدة عن نقطة دخول املسـتأرج

.أن تتسبب يف اضطراب الوظائف السوية يف مجيع أحناء اجلسم وقد تنتهي بالوفاة مراحل االستجابة األرجيةمراحل االستجابة األرجية -- آآ

ر املظــاهر الســريرية لالســتجابة األرجيــة فــإن االســتجابة وعلــى الــرغم مــن إمكــان تغــايالنشـــاط و ثـــالث مراحـــل هـــي التحســـس وتنشـــيط اخلاليـــا البدينـــة متـــر مبظـــاهر عامـــة تشـــمل

: املناعي املتأخر

SSeennssiittiizzaattiioonnالتحسس التحسس -- 11بــل يهــيء ، التالقــي األويل للمســتأرج باجلهــاز املنــاعي أيــة أعــراض ســريرية ث د حيــال .باملادة املستأرجة التالية هعل تفاعال فوريا يف لقاءا تاجلسم ليتفا

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

يكون مــاغالبــا (املســتأرج Macrophagesيبــدأ التحســس عنــدما تكتشــف البالعــات عرض هذه القطـع أو الشـدف تومن مث ، أو شدف وتقوم بتجزئته إىل قطعه تلتهمو )بروتني

.)64الشكل ( هاعلى سطح

64IgE

ا على شدف ) Th(املساعدة اتتعرف التائيت عندئذ تبدأ و معينة معروضة وترتبط اجملــاورة هلــا علـــى ) B Cells( اتومــواد كيميائيــة أخــرى حتــث البائيــ 4-اإلنرتلــوكنيبــإفراز

ـــة مفـــرزة لألضـــداد ـــا بالزمي ـــا الحيـــث . النضـــج والتحـــول إىل خالي بالزميـــة يف تتحـــول اخلاليمــن إىل إنتــاج األضــدادلتتحــول IgMمــن منــط الـــ مرحلــة مــا مــن عملهــا عــن إفــراز األضــداد

.املستأرجئات جبزياليت ترتبط IgEمنط الـ تسـتغرق مرحلــة صــنع األضــداد أيامــا أو أسـابيع حيــث يكــون املســتأرج الــذي اســتثار

تـرتابط و تسـتمر وال ختتفـي IgEولكن جزيئات األضـداد . إنتاجها قد اختفى منذ أمد بعيداملوجــودة علــى ســطوح نــوعني مــن خاليــا IgEمبســتقبالت الغلوبــولني Fcبوســاطة الشــدفة

.اجلهاز املناعي وهي اخلاليا البدينة واخلاليا األسسة

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

الخاليا البدينةالخاليا البدينة تنشيطتنشيط -- 22 IgEاألضــداد بثــوان املســتأرج خــالل يــرتابطيف اللقــاء الثــاين بــني املســتأرج واجلســم

.وجودة على اخلاليا البدينةاملفإنــه يشــكل جســرا IgEوعنــدما يشــغل املســتأرج علــى األقــل جــزيئتني مــن األضــداد

IgEمســتقبالت تقريــب بـدوره إىل Cross linkingويــؤدي هـذا الــرتابط التصــاليب ، امـبينه .ية األخرىالسطح

ات إنزميبدورها اليت حترض ات موجودة يف الغشاء اخللويإنزميهذه األحداث ل ع تـف يونــــاتأدفق وتزيـــد مــــن تـــ Cالربوتــــني كينـــاز و Cفوســـفوليباز و التــــريوزين كينـــاز أخـــرى مثـــلأو اخلليــة يونــات احلبيبــات املوجــودة ضــمن اخلليــة البدينــةات واألنزميــحتــرض اإل. الكالســيوم

ا .األسية على إطالق حمتويا رض إطــالق حتــأن ســتطيع علــى حنــو مســتقلتيوجــد عــدد مــن املســتثريات : مالحظــة

ــا اســتجابة أرجيــة ــا ولكــن االســتجابة الناجتــة ال تصــنف علــى أ املــواد الكيميائيــة ذا .مل تتدخل يف التفاعل IgEطاملا األضداد

الربوســــتاغالنيدات و اهليســــتامنيتنــــتج اخلاليــــا البدينــــة مــــن بــــني املــــواد الــــيت تطلقهــــا Prostaglandins كوترينـــــاتيواللو Leuekotrienes ؤولة عـــــن األعـــــراض التحسســـــية املســـــ

.Allergic mediatorsوتعرف بالوسائط األرجية الوسائط جمموعتني منوتصنف ضمن : المجموعة األولى من الوسائط األرجية -2-1

أي تصــــنع قبــــل تــــرابط املســــتأرج ومــــن مث ختــــزن يف ، هــــي مــــواد يــــتم تركيبهــــا مســــبقا و ــــة ــــرتابط التصــــاليب لألضــــداد . حبيبــــات جمهري ــــدمج IgEإن ال حيــــرض احلبيبــــات علــــى أن تن

ا خارجا ومن أهـم وأخطـر هـذه الوسـائط مسـبقة . بالغشاء اخللوي وعلى أن تقذف حمتوياالتشــكل اهلســتامني فهــو ينشــط إنتــاج املخــاط مــن قبــل الظهــارة مســهما يف احتقــان اجملــاري

كعصـابة كما يستطيع اهلستامني أن يسبب تقلص العضالت امللسـاء الـيت تغلـف . التنفسية

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

مرنـــة اجملـــاري التنفســـية القصـــبية واألمعـــاء الدقيقـــة كمـــا يســـتطيع أن يوســـع األوعيـــة الدمويـــة وتــــؤدي هــــذه . ممــــا يســــمح للســــائل بالتســــرب إىل النســــج، الصــــغرية مســــببا زيــــادة نفوذيتهــــا

ـا قـد ، فـإذا كانـت هـذه التغـريات واسـعة االنتشـار. التغريات الوعائية إىل االمحرار والتـورم فإوهــي : Hypotensive shockم يف نشــوء حالــة مميتــة تعــرف بصــدمة نقــص الضــغط تســه

كسجيين لكـل و اخنفاض مفاجئ وشديد يف الزاد األب يف ضغط الدم يكون مرتافقا كبري هبوط .من القلب والدماغ

: المجموعة الثانية من الوسائط األرجية -2-2 Prostaglandinsن النديغومـــن أمههـــا الربوســـتا) الدســـم(تتـــألف مـــن الشـــحميات

ويتم تركيب هذه املواد بعد أن تصـبح جزيئـات املسـتأرج ، Leuekotrienesكوترينات ويواللوكما هو احلـال مـع اهلسـتامني فـإن نـوعي . اليت حتملها اخلاليا IgEعلى متاس مع األضداد

هـــو أن واألســـوأ مـــن ذلـــك . الشــحميات يســـببان تضـــيق األنابيـــب القصـــبية وتوســع األوعيـــةكمــا . ات ذات مسيــة كامنــةإنزميــن اخلاليــا البدينــة املنبهــة تفــرز أمهــا تســتمر ملــدة أطــول و آثار

ويبدو أن أعراض اهلجمة األرجيـة كلهـا تنبثـق عمليـا عـن اإلطـالق . حترر السيتوكينات أيضا 65الشـــكل رقـــم ( األخـــرى مـــن قبـــل اخلاليـــا البدينـــة الســـريع للوســـائط وللمـــواد الكيميائيـــة

.)11واجلدول رقم

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

65

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

11

نوع المادة الكيميائية فعالية المادة األعراض الوسائط

تنفسصعوبة ال، األزيزتضيق المجاري التنفسية

القصبية

الهستامينوسائط

من الحبيبات

احمرار موضعي في مواقع إذا كان ، إعطاء المستأرج

التوسع منتشرا فبإمكانه أن يسهم في هبوط الدم

)حدوث الصدمة(

توسيع األوعية الدموية

إذا ، تورم النسج الموضعيكان تغير النفوذية منتشرا

يسهم في فبإمكانه أن حدوث الصدمة

زيادة نفوذية األوعية الدموية الصغيرة

تنبيه نهايات األعصاب حك الجلد وألمه

احتقان المجاري التنفسيةتنشيط إفراغ المخاط في

المجاري التنفسية

كما في حالة الهستامينتضيق المجاري التنفسية

عامل تنشيط القصبية الصفيحات

توسيع األوعية الدموية امينكما في حالة الهست

كما في حالة الهستامينتضيق المجاري التنفسية

القصبية اللوكوترينات

الوسائط كما في حالة الهستامين الشحمية

زيادة نفوذية األوعية الدموية الصغيرة

كما في حالة الهستامينتضيق المجاري التنفسية

الندينغالبروستا القصبية

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

))تفاعل الطور المتأخرتفاعل الطور المتأخر((شاط المناعي المطول شاط المناعي المطول النالن -- 33ميكن أن حترض املواد الصـادرة عـن اخلاليـا البدينـة النشـيطة واخلاليـا املتجـاورة معهـا

الـــيت حتتـــوي كاخلاليـــا (اخلاليـــا األسســـة بالنســـج علـــى هجـــرة اخلاليـــا املناعيـــة األخـــرى مثـــلوحيـدات و Tاويـات التائيـة اللمفو Eosinophils احلمضـاتو )البدينة علـى حبيبـات إفرازيـة

لتهـــاجر مــن الـــدوران إىل النســـج )وهـــي طالئــع البلعميـــات النســيجية( Monocytesالنــوى فتلتصـــق اخلاليـــا اجلائلـــة مـــع الـــدم Chemotaxisعـــن طريـــق إفـــراز املـــواد الكيميائيـــة اجلاذبـــة

هذه اخلاليا املواد تفرز . اخلاليا البطانية متدحرجة عليها لتعرب إىل املادة بني اخللوية احمليطةبكمــا هــو موضــح يف الشــكل ، الداعمــة للنشــاط املنــاعي ولكنهــا بــنفس الوقــت تــؤذي النســج

)66(.

66

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

األنشــطة اخللويــة للطــور احلــاد ظــاهر تت، وإثــر انقضــاء دقــائق علــى استنشــاق املســتأرجوختتفــي هــذه األعــراض لتعــود بعــد . يــز وضــيق بــالتنفسعلــى شــكل عطــاس واحتقــان أو أز

وباملماثلـة . ساعات قليلة متوازية مع الغزو يف الطور املتأخر للظهارة من قبـل اخلاليـا اجلائلـة Wheal and احلــاد والــوهيج جنتبــا اجللــد يســتثري تفاعــل اإلرب املســتأرجات عــ دخــولفــإن

flare reaction ما بعد بعودة التفاعل عودة مطولةأي التورم واالمحرار متبوعا في. االستجابة األرجية المبكرةاالستجابة األرجية المبكرة --ب ب

يف حـــني ميكـــن ، يف الـــدم قلـــيال مـــن فـــرد آلخـــر IgEتتفـــاوت تراكيـــز األضـــداد غـــري يف األفـراد IgEمع ذلك تبقى مستويات األضداد . أن تتغاير تغايرا ملحوظا IgEلألضداد

ــا أن تصــبح ، اد األخــرىاألرجيــني أدىن بكثــري مــن مســتويات صــفوف األضــد إال أن بإمكا .أعلى آالف املرات يف األفراد األرجيني منها يف الالأرجيني

بطبيعـة اخلاليـا IgEوميكن تعليل وجود املسـتويات العاليـة غـري العاديـة مـن األضـداد يف هــي الســائدة Th2 املســاعدة اخلاليــا التائيــةحيــث التائيــة النشــطة يف املرضــى األرجيــني

.األرجية اآلفاتوكمـــــــا هـــــــو معـــــــروف فـــــــإن ، 5 -نرتلـــــــوكنيواإل 4-نرتلـــــــوكنياإل Th2تفـــــــرز اخلاليـــــــا

وليس األمنـاط األخـرى IgEيستحث اللمفاويات البائية على إنتاج األضداد 4 نرتلوكنياإلوال 2-نرتلــوكنياإلو اإلنرتفــرون غامــا Th1حــني تفــرز اخلاليــا يف ، مــن الغلوبولينــات املناعيــة

هـــو Th2و Th1ن مـــزيج اخلاليـــا بالتـــايل فـــإو . 5-نرتلـــوكنيواإل 4-رتلـــوكنيناإل نـــوعي تفـــرزأو أمنـاط األضـداد IgEفيما إذا كانت اخلاليـا البائيـة سـتنتج جزيئـات األضـداد حيددالذي .األخرى

أو يف فاعليتـه قــد 4-نرتلـوكنيأن العقـاقري القـادرة علــى التـدخل يف تركيـب اإلبـعلمـا .ومتنع بالتايل التفاعالت األرجية IgEضداد تساعد على خفض مستويات األ

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

أنماط فرط الحساسيةأنماط فرط الحساسية --ــجج وI( ميكن تقسيم ارتكاسات فرط احلساسية إىل أربعـة أمنـاط رئيسـية يتوسـط األمنـاط

II وIII (األضداد بينما تتوسط اخلاليا النمط الرابع )IV(.

النمطI : املباشر(فرط احلساسية التأقي(. النمطII :اسية السام للخاليافرط احلس. النمطIII :فرط حساسية املعقدات املناعية. النمطIV :فرط احلساسية املتأخر.

))المباشرالمباشر((فرط الحساسية التأقي فرط الحساسية التأقي : : II النمطالنمط -- 11AAnnaapphhyyllaaxxiiss HHyyppeerrsseennssiittiivviittyy

ـــــنمط فـــــرط احلساســـــية املباشـــــر أو العاجـــــل immediate(يطلـــــق علـــــى هـــــذا ال

Hypersensitivity (راض والعالمـــات تظهــر خـــالل دقــائق مـــن حــدوث التمـــاس ألن األعــ .املؤرجمع

اخلاليـــا البدينـــة واخلاليـــا هـــي اخلاليـــا املتوســـطة يف هـــذا الـــنمط مـــن فـــرط التحســـسو .على سطحها IgEمسبقا بوجود الغلوبولينات املناعية فعلةاألسسة وامل

ةوعلـى طريقـء املـادة املؤرجـة يتعتمد شدة هذه املظاهر إىل حد ما علـى حجـم جـز دخوهلـــا إىل اجلســـم ســـواء عـــن طريـــق التمـــاس مـــع اجللـــد أو االستنشـــاق أو االمتصـــاص مـــن

.األمعاء أو حىت عن طريق احلقنـــنمط الشـــرىوك والربـــو القصـــيب التحسســـي والتهـــاب Urticaria أمثلـــة علـــى هـــذا ال

.)67الشكل رقم ( األنف التحسسي والصدمة التأقية

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

67

فرط الحساسية السام للخاليا فرط الحساسية السام للخاليا : : IIIIالنمط النمط -- 22CCyyttoottooxxiicc HHyyppeerrsseennssiittiivviittyy

. يـــةويـــؤذي تلـــك اخلل، الضـــد املوجـــه جتـــاه مستضـــدات غشـــاء اخلليـــة املتممـــة ل عـــف يـ ويعمل كجسر للمتممـة بوسـاطة Fabالشدفة وساطةباملستضد ب IgMو IgGيتحد الضد

املتممـة كمـا يف احنـالل الـدم حلـديثي وسـاطةوكنتيجة لذلك قد حيـدث احنـالل ب Fcفة الشد .)Rh(واحنالل الدم ) ABO(الوالدة واحنالل الدم عند نقل الدم

يــتم إحــداث االحنــالل أن دورهــا يف إىل املتممــة إضــافة كنتيجــة لتنشــيط ميكــنكمــا .يت تؤذي غشاء اخلليةات النزميجذب البالعات إىل املوقع ومن مث إطالق اإل

قــــد حتــــدث األضــــداد الســــامة للخاليــــا واملوجهــــة ضــــد أجــــزاء مــــن خاليــــا األنســــجة .املختلفة ختربا خلاليا هذه األنسجة

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

اد مضــادة ضــدأتشــكل ت Goodpasture’s syndromeففــي متالزمــة غودباستشــر لكريــــات ا اتأذيــــة شـــديدة يف األغشــــية عـــرب فعاليــــ دثـــةعــــدي للكليـــة والرئــــة حمالغشـــاء القل

وقــد ) الرئـة(أو نفــث دمـوي ) الكليـة(البـيض الـيت جـذبتها املتممــة ممـا يـؤدي إىل بيلــة دمويـة .)68الشكل رقم ( تنتهي هذه احلالة بالقصور الكلوي

68

فرط حساسية المعقدات المناعيةفرط حساسية المعقدات المناعية: : IIIIIIالنمط النمط -- 33IImmmmuunnee--ccoommpplleexx HHyyppeerrsseennssiittiivviittyy

تتحــــد املستضــــدات املوجــــودة يف الــــدم مــــع األضــــداد يف احلــــاالت الطبيعيــــة مكونــــة يــــتخلص منهــــا اجلســــم عــــن طريــــق البلعمــــة أو Immune complexesمعقـــدات مناعيــــة

ــــة ــــد(بوســــاطة اجلملــــة الشــــبكية البطاني ــــا تبقــــى وتتوضــــع يف ) الطحــــال والكب ــــا أحيان إال أ نتانــات اجلرثوميــة أو الفريوســية املســتمرةاإلكمــا يف ديــدةاألنســجة مؤديــة إىل اضــطرابات ع

كـذلك . وظيفتهـا يف املعقدات املناعية يف األعضاء مؤدية إىل خلل هذه يمكن أن تتوضعفأضـــدادا تـــرتبط " الذاتيـــة "ض املستضـــدات قـــد حتـــر فيف االضـــطربات املناعيـــة الذاتيـــة األمـــر

التهــاب (عقــدات وخاصــة يف املفاصــل مبستضـدات العضــو أو تتوضــع يف األعضــاء بشــكل م

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

كمــــا يف )التهــــاب األوعيــــة(أو األوعيــــة الدمويــــة ) التهــــاب الكليــــة(أو الكليتــــني ) املفاصــــل .)69(الشكل رقم

69

جتـــذب أينمـــا توضـــعت املعقـــدات املناعيـــة فهـــي حتفـــز مجلـــة املتممـــة و وبشـــكل عـــام ـــــك املوقـــــع وحيـــــدث ) العـــــدالت والبالعـــــات(مفصصـــــات النـــــوى واألذيـــــة االلتهـــــابإىل ذل

.ات احلالةنزميالنسيجية نتيجة إفراز اإلالتهــاب (ارتكــاس آرتــوس : IIIفــرط احلساســية مــن الــنمط مثلــة علــى األأهــم مــن و

.وداء املصل) األوعية الناخر Arthus Reactionارتكاس آرتوس -3-1

: األوعية الناخر أو التهاب مث، IgGمســـتويات عاليـــة مـــن لتكــوينحقـــن احليـــوان مبستضــد بشـــكل متكـــرر بعــد

ن اشـــديد ونـــزف حقـــن ذلـــك املستضـــد حتـــت اجللـــد أو داخـــل األدمـــة تتشـــكل وذمـــة إعـــادة املستضــد والضــد واملتممــة ألن املعقــد املتكــون مــن ســاعات 6-3خــالل ذروتيهمــا يصــالن

ــــا املفصصــــة وتكتــــل داخــــل وعــــائي يتوضــــع يف جــــدران األوعيــــة مث حيــــدث ارتشــــاح باخلالي

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

ميكن أن تؤدي هذه االرتكاسات إىل انسداد األوعية والنخر وخاصـة ختـرب و ، للصفيحات .يف الغشاء القاعدي لألوعية الدموية

: Serum Sicknessداء المصل -3-2ـــدأ ـــة يطـــرح املستضـــد بـــبطء وأثنـــاء ذلـــك يب بعـــد حقـــن مصـــل غريـــب أو أدويـــة معين

يف هـذه املعقـدات تدور، األضداد واملستضدات بنفس الوقتمن معقدات مناعية تشكيل .الدم أو تتوضع يف املواقع املختلفة

، يصـنف كارتكـاس مباشـرلـذلك فورا بعد تشـكل املعقـدات املناعيـة تظهر األعراضىل يــؤدي داء املصــل النمــوذجي إ. يســتغرق أيامــا عديــدة قــد ظهــور األعــراض بــالرغم مــن أن

احلمـــى والشـــري وآالم املفاصـــل وضـــخامة العقـــد اللمفاويـــة وضـــخامة الطحـــال بعـــد أيـــام أو .أسبوعني من حقن املصل الغريب

تتحســــن األعــــراض عنــــدما يتتــــابع الــــتخلص املنــــاعي مــــن املستضــــد وختتفــــي عنــــدما مســبب لــداء املصــل اآلن هــو األدويــة مثــل البنســلني ولــيس املصــل ربإن أكــ. يكتمــل ذلــك

.االستخدام نادرألنه الغريب

فرط الحساسية المتأخر أو اآلجلفرط الحساسية المتأخر أو اآلجل: : IIVVالنمط النمط -- 44 HHyyppeerrsseennssiittiivviittyy DDeellaayyeedd

ا تبدأ بعد متاس املستضد بسـاعات تأيت االستجابةمسي باملتأخر ألن متأخرة أي أ .عدة أيام على األغلبأو أيام وتدوم

) CD4(املســاعدة ئيــةيســمى فــرط التحســس املتواســط باخلاليــا ألن اللمفاويــات التافهــذا النـــوع خيتلـــف عـــن ، احملسســة أو الـــبالعم احملسســـة هــي الـــيت تقـــوم بــه ولـــيس األضـــداد

ولكـــن ، األمنـــاط الســـابقة بكونـــه ال عالقـــة لـــه بتصـــنيع األضـــداد أو تـــداخل عناصـــر املتممـــة اللمفاويــــــــــــــــــــــات التائيــــــــــــــــــــــة احملسســــــــــــــــــــــة أو الــــــــــــــــــــــبالعم احملسســــــــــــــــــــــة الوســــــــــــــــــــــيط هــــــــــــــــــــــو

.)70الشكل رقم (

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

70

بشـــكل رئيســـي مـــن ارتشـــاح اخلاليـــا وحيـــدة النـــوى يتشـــكل فـــرط احلساســـية املتـــأخروتفسري ذلـك أن اللمفاويـات احملسسـة تفاعلـت ) البالعات الكبرية واخلاليا التائية املساعدة(

ــــات احملسســــة اللمفهــــذه مــــع املستضــــد احملقــــون وبطريقــــة مــــا تتجمــــع وجــــود مكــــانيف اوي .املستضد

حيــرر احتــاد اللمفاويــات مــع املستضــد بعــض اللمفوكينــات الــيت تبــدأ تسلســل العمليــة .جيذكما ميثلها اختبار السلني بشكل منو . االلتهابية

: Tuberculine اختبار السلين -4-1

ت تعــرض مســبقا لعصــيات الســل بكميــة قليلــة مــن بروتينــا مــا عنــدما حيقــن شــخصيف البشـــرة حيـــدث ارتكـــاس بســـيط يف الســـاعات القليلـــة األوىل مث تظهـــر ) الســـلني(العصـــية

.ساعة 72-48تدرجييا قساوة وامحرار يصالن قمتهما خالل

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

يشــري االختبــار اإلجيــايب إىل أن الشــخص قــد أصــيب مســبقا بالعامــل املمــرض ولكنــه بإنتـان حـديث يايب فإنـه يـوحأما إذا انقلـب مـن سـليب إىل إجيـ، ال يثبت وجود مرض حايل

.وإمكانية فعاليته حاليا : Contact Hypersensitivity فرط الحساسية بالتماس -4-2

حيدث هذا التظاهر لفرط احلساسية املتواسط باخلاليا بعـد التحسـيس مبـواد كيميائيـة ) ط الســاملــبالب الســام والبلــو لمثــل ا(واملــواد النباتيــة ) مثــل النيكــل والفــورم ألدهيــد(بســيطة

وبعض مـواد التجميـل والصـوابني ) مثل السلفاميدات والنيوميسني(واألدوية املطبقة موضعيا .ومواد أخرى

إىل اجللــــد وتتحــــد يف كــــل احلــــاالت تــــدخل اجلزيئــــات الصــــغرية الــــيت تعمــــل كناشــــبةتينـــات اجلســـم لتصـــنع مستضـــدات كاملـــة ويتحـــرض فـــرط احلساســـية املتواســـط باخلاليـــا و برب

لمستضــد الضــار يظهــر لــدى الشــخص لوعنــد التعــرض اجللــدي الالحــق ، اجللــدوخاصــة يف .ساعة 48-12املتحسس محامى أو حكة أو حتوصل أو أكزميا أو خنر جلدي خالل

دد علـــى مســـاحة صـــغرية مـــن اجللـــد أن حيـــ طبـــقامل) الرقعـــة(ميكـــن الختبـــار اللصـــاقة .)12اجلدول رقم (، املؤذي ؤرجامل طبيعة

12

Iالنمط IIالنمط IIIالنمط IVالنمط - IgG, IgM IgG, IgM IgE األضداد

النسج أو األعضاء

سطح الخلية محلولخارجية المنشأ

أرجاتالمست

دقيقة 30-15 ساعات -دقائق ساعات 8 -3 ساعة 48-72زمن

االستجابة

حمامي وقساوة، ووزمةحمامي

نخر انحالل ونخر

أثار اإلصابة وتوھج

المظھر الخارجي

وحيدات النوى واللمفاويات

المتممة والعدالتاألضداد والمتممة

األسسات والحمضات

النسيجيات

الوساطة بـ األضداد األضداد األضداد Tخاليا

اختبار السلينالتھاب األوعية

الناخرانحالل الدم الوالدي

ثالم ربو تحسسي

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

فكرة عامة عن األمراض األرجيةفكرة عامة عن األمراض األرجية --د د يعد الربو أكثر خطورة مـن التهـاب األنـف األرجـي وقـد يكـون مميتـا أحيانـا وكـذلك

، وتـنجم األعـراض الـيت ميكـن أن تتغـاير، )مـثال عنـد لسـعة حشـرة(ق آاألمر فيما يتعلـق بالتـيســتثري هــذا االنفجــار و . عــن إطــالق حــاد وانفجــاري للمــواد الكيميائيــة مــن اخلاليــا البدينــة

وتكـــون ، مـــن فورهـــاؤدي للمـــوت يـــوميكـــن أن ، منطيـــا عرضـــا واحـــدا أو أكثـــر خـــالل دقـــائق بســببالنــاس دث املــوت عنــد بعــض وميكــن أن حيــ. الصــدمة هــي الســبب الــرئيس للمــوت

وتتضــمن . تســرب ســائل الــدم إىل النسـج وانســداد الرغــامى النــاتج عـنتـورم احلبــال الصــوتية تملــة األخــرى لفاعليــة اخلاليــا البدينــة تضــيقا شــبه ربــوي للمجــاري التنفســية التظــاهرات احمل

شائعة احلدوث يف حني أن االضطرابات املعدية ةوتكون البزوغات اجللدية واحلك. السفلى .املعوية نادرة احلدوث

قيـة متكـررة جمموعـة آالحـظ يف األفـراد الـذين عـانوا نوبـات تيومن املثري لالهتمام أن وقــد يســبق هــذه . بدقــة دائمــة تقريبــا تكــرروالــيت ت، هــامن مــن األعــراض الــيت يعــانونخاصــة

ميكــن للمــريض أن ) األورة هــو حــس شخصــي يســبق نوبــة اشــتدادية( Auraاألعــراض أورة دوء شامل أو باطمئنان آمن ا بشؤم وشيك احلدوث أو أن يشعر .يستشعر

موضــعية أو عامــة ليســت نــادرة إن أرجيــة األطعمــة الــيت ميكــن أن تســبب ردود فعــلن يكونون عادة حساسني للربوتينات يف احلليـب و فاألطفال املصاب. طفال والبالغنيلدى األ

يتصف لدى األطفال بـبعض ، وتتمثل األعراض النمطية بطفح جلدي. أو اجلوز أو البيض .Subtle) حاذق(اللوذعية

، عـادة واضـحة لـدى البـالغنيإن عالقة السبب بالتأثري بني غذاء ما وأعراضـه تكـون أو ) urticariaالشـرى ( hivesويكتسب الفرد غالبا طفحا جلـديا . واألعراض تكون فورية .قيا أكثر خطورة وذلك بعد دقائق من تناوله احملار أو اجلوزآأنه يعاين رد فعل ت

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

++ @@ التحمل والمناعة الذاتيةالتحمل والمناعة الذاتية

TToolleerraannccee && AAuuttooiimmmmuunniittyy

، كتســبة إىل أكثــر مــن مخســة أيــام لتطــور اســتجابة تشــكل األضــدادحتتــاج املناعــة امل

خــالل هــذه الفــرتة ، ألن علــى البائيــات أن تتكــاثر أوال وتتمــايز قبــل البــدء بصــنع األضــداد .يعتمد اجلسم على املناعة غري النوعية

وســــاطةلتعــــرف علــــى املستضــــدات باومبــــا أن نظــــام املناعــــة املكتســــبة يعتمــــد علــــى حيــدث أن اجلســم يصــنع أضــدادا موجهــة ضــد خاليــا اجلســم نفســه نتيجــة فقــد ، األضــداد

التشابه البنيوي بني بعـض مكونـات اجلسـم واملستضـدات الغريبـة وتنشـط هـذه املستضـدات األمــر الــذي يكســر نظــام منــع املتممــة مــن مهامجــة الــذات وهــذا مــا نــدعوه ، املتممــة بســرعة

.الذات عرب التحملجتنب مهامجة ويتم. بأمراض املناعة الذاتية––TToolleerraannssee

selfيتعــــرف اجلهـــــاز املنـــــاعي يف اإلنســـــان الطبيعـــــي علـــــى املستضـــــدات الذاتيـــــة

antigens هـذا مـا يعـرف و ،كما أن اللمفاويات ال تتحسـس هلـا، وال يصنع ضدها أضدادا اســـتجابة حـــدوث هـــو عـــدمفالتحمـــل املنـــاعي ، immune tolerenceبالتحمـــل املنـــاعي

مــــع أن هــــذا املستضــــد حيــــدث يف احلــــاالت الطبيعيــــة ، جتــــاه مستضــــد معــــني مناعيــــة معينــــةإن معظم أشكال التحمـل اهلامـة هـي عـدم حـدوث اسـتجابة مناعيـة . استجابة مناعية قوية

ويـــــدعى ، فمـــــن املمكـــــن تكـــــوين حتمـــــل للمستضـــــدات الذاتيـــــة، جتـــــاه مستضـــــدات الـــــذاتت يؤدي إىل التحمل بالـاملستضد الذي

.Tolergen حملاملـــا أثنـــاء احليـــاة اجلنينيـــة بشـــكل عـــام للتيمـــوس تعتـــرب املستضـــدات الـــيت تقـــدم علـــى أ

وال حتــرض اســتجابة مناعيــة ويعتــرب نقــص االســتجابة نتيجــة الفتقــار " الــذات" مستضــدات

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

املستضـدات الـيت فومن جهة أخرى . التيموس لطالئع اخلاليا التائية اليت تتفاعل مع الذاتـــا علـــى ضـــج تمـــايز والنأثنـــاء عمليـــة ال ليهـــا التيمـــوسيتعـــرف عال أو مستضـــدات غريبـــة"أ .وقد مر معنا كيف مييز اجلهاز املناعي الذات عن الغري. حترض استجابة مناعية" ذاتالال

: تحدد مبا يليفتكون املستضد سيؤدي للتحمل أو حيرض استجابة مناعية أما مالمح يوانات الوليدة غري الناضجة مناعيـا تتقبـل الطعـوم فمثال احل : النضج المناعي للثوي

.اليت سرتفضها احليوانات الناضجة) أعضاء خمتلفة من نفس النوع(األليلية ـــة وجرعـــة المستضـــد يـــؤدي اجلـــزيء البســـيط إىل التحمـــل بشـــكل أســـهل مـــن : بني

مـن املستضـد كما قـد تـؤدي اجلرعـات العاليـة جـدا أو املنخفضـة جـدا ، اجلزيء املعقد .إىل التحمل بدال من االستجابة املناعية

تحريض التحمل أو المحافظة عليهتحريض التحمل أو المحافظة عليه أوجهأوجه --آ آ ــاء حــاالت يكــون التحمــل يف بعــض احلــاالت أمــرا مرغوبــا فيــه والبــد مــن حدوثــه إل

وعلى العكس من ذلك هناك بعـض احلـاالت الـيت يتطلـب ، مرضية معينة كما يف التحسسطــاء اجلهــاز املنــاعي فرصــته يف الــدفاع عــن اجلســم ضــد فيهــا األمــر كســر حالــة التحمــل إلع

، مستضـــدات ظـــل يعتربهـــا مـــن الـــذات أو حتملهـــا لفـــرتة طويلـــة وهـــي تلحـــق األذى باجلســـم : وهذه بعض احلقائق املتعلقة بالتحمل

وتبقــى كــذلك مــدة أطــول مــن اخلاليــا ، تصــبح اخلاليــا التائيــة متحملــة بشــكل أســهل .البائية اء التحملإعطاء مستضد متصالب ال .تفاعل مييل إل إعطاء األدوية املثبطة للمناعة يعزز التحمل كما يف االستزراع. تم احملافظة على التحمل بشكل أفضل إذا استمر وجود املستضدت.

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

AAuuttooiimmmmuunniittyyأو ، تاملناعة الذاتية هي احلالة اليت يفقد اجلسم فيها املقدرة على التعرف على الـذا

من بروتينات اجلسـم الذاتيـة ا بالتايل فان بعضو ،احلالة اليت تقل فيها عملية التحمل املناعيا مستضدات غريبة .تعامل على أ

: ينتج عن ذلك استجابة مناعية على نوعنيو بتوســـط خاليـــا ( خلطيـــةB( : حيـــث تتكـــون األضـــداد )ضـــد ) الغلوبولينـــات املناعيـــة

.معها وتثري خمتلف مسالك االستجابة املناعيةبروتينات األنسجة لتتحد بتواسط الخاليا ( مناعة خلويةT( : السامة أو احلالة حيث تتحسس اخلاليا التائية

.حتللهاو تتفاعل مع بروتينات خاليا األنسجة مؤدية إىل تنخرهاو للخاليا

ا ومن املالحظ أن العديد مـن أمـراض املناعـة الذاتيـة ذات حـدوث عـائلي واضـح ممـ .يوحي بالتأهب املورثي هلا

لمناعة الذاتيةلمناعة الذاتيةللبعض المالمح والمميزات العامة بعض المالمح والمميزات العامة --آ آ ا على وجودها النقاط التالية : من أهم صفات املناعة الذاتية اليت يستدل

إمـا متحـدة مـع هـذه املستضـدات علـى أغشـية لمستضدات الذاتيـةاوجود أضداد .اخلاليا أو حرة يف الدم

إما يف الدم احمليطي أو يف رشفات من األعضاء مفاوية المحسسةوجود الخاليا الل .اللمفية كالطحال أو العقد اللمفية

مرتشحة مبختلف خاليا االلتهاب املزمن األعضاء المصابة بالمناعة الذاتية. فـــي عناصـــر ا انخفاضـــو بالغلوبولينـــات ا ارتفاعـــيف املناعـــة الذاتيـــة اخللطيـــة نالحـــظ

.المتممة الكبدو ، العقد اللمفيةو ، الطحال( نسج في األنسجة اللمفاويةيوجد فرط ت. .(. هلذه األمراض باستعمال األدوية املثبطة للمناعة تراجع أو شفاء ولو جزئيحيدث.

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

آليات أمراض المناعة الذاتيةآليات أمراض المناعة الذاتية --ب ب : اقرتحت عدة آليات ألمراض املناعة الذاتية وهي

كالنطــاف (األنسـجة معزولـة تكـون بعـض: المعزولــة" الـذات"تحريـر مستضـداتفعنــــدما ) أوعيــــة املقلــــة(واجلملــــة العصــــبية املركزيــــة والعدســــة والســــبيل العنــــيب يف العــــني

. .تــــــدخل هــــــذه املستضــــــدات الــــــدوران بشــــــكل عــــــارض أي نتيجــــــة األذيــــــةحترض استجابات خلطية وخلوية مسببة انعدام النطاف أو التهـاب الـدماغ أو : مثال

.لعني على التوايلالتهاب باطن ا بفعــل مــواد كيميائيــة أو )المستضــدات الذاتيــة(تغيــر شــكل البروتينــات الجســمية

ا غريبة وبدتأدوية أو أشعة أو مخج وبالتايل .وكأ التخلص من التحمل على مستوى الخلية التائيـة T : ميكـن احلفـاظ علـى مستضـد

التحمـــل بالتفـــاعالت وينتهـــي هـــذا. بالتحمـــل علـــى مســـتوى اخلليـــة التائيـــة" الـــذات"املتصـــالبة أي عنـــدما يســـتجيب الثـــوي للمستضـــدات الـــيت تتصـــالب مـــع مستضـــدات

ــــذات" ــــة ففــــي احلمــــى الرثويــــة تتصــــالب األضــــداد املوجهــــة للمستضــــدات تامل" ال حمل .العقدية مع مستضدات النسيج القليب

الخاليـا التائيـة تنـاقص وظيفـة T لطبيعـي يف التنظـيم املنـاعي ا : )المثبطـة(الكابحـةإذا " الـــــذات"ميكــــن للخاليــــا الكاحبـــــة أن حتــــد مـــــن االســــتجابة املناعيـــــة ملستضــــدات

الكاحبـة ميكـن أن تتشـكل أضـداد جتـاه مستضـدات T تناقصت وظائف اخلاليا التائية .. الطبيعــــــــــــــــــــــــــــي IgGكاألضــــــــــــــــــــــــــــداد جتــــــــــــــــــــــــــــاه " الــــــــــــــــــــــــــــذات"

ثيــاين الــذي تتشــكل فيــه توجــد يف التهــاب املفاصــل الر ) IgMو IgG(وهــذه األضــداد .ضد يف املفاصل –معقدات مستضد

أسباب المناعة الذاتيةأسباب المناعة الذاتية --ــجج : القد مت اقرتاح عدة أسباب لنشوء وتكون أمراض املناعة الذاتية منه

ـــات الجســـمية ـــرت علـــى البروتين ـــة و حبيـــث جعلتهـــا أســـباب أث ـــا غريبـــة عـــن آلي كأ .التعرف يف اجلهاز املناعي

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

ألسباب قدتكون مرضية ختفية ثم ظهرت فجأةهذه البروتينات م كانت. ــا و بفعـل مــواد كيميائيــة أو أدويــة أو أشـعة أو مخــج فتبــدو تغيــر شــكل البروتينــات كأ

.غريبة هذه األسباب كيميائية أو دوائيةو أليات التعرف نفسها فيأسباب أثرت.

اء يوضــح آليــات مهامجــة اجلهــاز املنــاعي لغمــد النخــاعني يف د )70(الشــكل رقــم و .التصلب املتعدد

70

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

أنواع أمراض المناعة الذاتيةأنواع أمراض المناعة الذاتية --د د : جمموعتني إىل تقسم أمراض املناعة الذاتية حسب مكان حدوثها

OOrrggaann ssppeecciiffiiccالمناعة الذاتية التي تصيب عضوا خاصا المناعة الذاتية التي تصيب عضوا خاصا -- 11 : مراضية فيها على عضو خاص مثلألمراض اليت تقتصر اإلوهي ا

حيـــدث ارتكـــاس منـــاعي ذايت جتـــاه العامـــل حيـــث : فقـــر الـــدم الخبيـــث أو الوبيـــلاالخلي وهو الربوتني الذي تفـرزه اخلاليـا اجلداريـة للمعـدة ليسـهل امتصـاص الفيتـامني

B12. تائية والبائية والبالعـات الذي حيدث كاستجابة للخاليا املناعية ال: التصلب المتعدد

ا خترب غمد النخاعني الذي يعزل األلياف العصبية الطويلة جتاه املادة البيضاء أي أ .)70( الشكل رقم

واألضــداد ، يصــيب الغــدة الدرقيــةالــذي : داء هاشــيموتو أوالتهــاب الــدرق المــزمن .لغلوبولينات الدرقيةا هي ضد الذاتية املوجودة

واألضــداد الذاتيــة ، يصــيب الغــدة الدرقيــةالــذي : ط الــدرقداء غريــف أو فــرط نشــا .TSHمستقبالت اهلرمون املنبه للدرق هي ضد املوجودة

خلاليـــا ضـــد ا هـــي واألضـــداد الذاتيـــة املوجـــودة، يصـــيب غـــدة الكظـــر : داء أديســـون .الكظرية

NNoonn oorrggaann ssppeecciiffiiccلمناعة الذاتية غير المحددة في عضو لمناعة الذاتية غير المحددة في عضو اا -- 22تتوضـــع األذيــة يف عضـــو معــني ولكنهـــا قــد تصـــيب أكثــر مـــن ويف هــذه األمــراض ال

: مكان يف اجلسم مثل ـــر مـــن مكـــان : الـــذأب الحمـــامي المجمـــوعي حيـــث قـــد تنتشـــر اإلمراضـــية يف أكث

موجهـة واألضـداد الذاتيـة املوجـودة يف هـذا املـرض …كالكلية واجللد والقلب والعني .DNAلـاو والصفيحات اءلكريات احلمر ا ضد تصـــاب املفاصـــل واألضـــداد الذاتيـــة املوجـــودة يف هـــذا : مفاصـــل الرثيـــانيالتهـــاب ال

.IgG موجهة ضداملرض

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

واألضداد الذاتية املوجودة يف ، وتصيب الرئة والدم واجللد التهاب الجلد والعضالت )ا مناعي ا حيث تشكل معقد( DNAلـاموجهة ضد هذا املرض

خرىخرىأمراض مناعة ذاتية أأمراض مناعة ذاتية أ -- 33حـدى إ اك بعض أمراض املناعة الذاتية الـيت ال ميكـن وصـفها يفهن هنفسيف الوقت و

: اجملموعتني مثل للكريات احلمر فقر الدم االنحاللي الذاتي. األضداد الذاتيـة املوجـودة يف هـذا املـرض موجهـة ( الصفيحات الغامض صفرفرية نق

.)لصفيحاتضد ا ضـداد الذاتيـة املوجـودة األو ، تصيب الغدد اللعابيـة والعـني واملفاصـل( متالزمة شوغرن

.)خلاليا واألقنية اللعابيةا ضد يف هذا املرض موجهة .التايل يبني أهم أنواع أمراض املناعة الذاتية ومكان تأثريها )13(واجلدول رقم

13 المرض )مكان التأثير(الھدف

داء أديسون غدة الكظر فقر الدم االنحاللي روتينات غشاء الكريات الحمراء ب

داء كرون المعي متالزمة كودباسشتر ن االكلية والرئت

داء كريفز الغدة الدرقية داء ھاشيموتي الغدة الدرقية

ذاتية النمط فرفرية قلة الصفيحات الصفيحات الدموية نسولين السكري المرتبط باأل خاليا بيتا في البنكرياس

التصلب المتعدد المادة البيضاء في الدماغ والنخاع الشوكي الوھن العضلي الوبيل التشابكات العصبية العضلية

الفقاع الشائع الجلد فقر الدم الوبيل خاليا جدار المعدة

التھاب كبيبات الكلى بعد الخمج الكلى بالعقديات

الصداف الجلد لتھاب المفاصل الرثياني ا النسيج الضام

تصلب الجلد والمعي والكلية انالقلب والرئت متالزمة شكرين الدرقية والغدد اللعابية الغدة الكبد والكلية والدماغ و

العقم التلقائي النطاف الذأب الحمامي المجموعي والصفيحات والنسج األخرى DNAالـ

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

++ ## سســرائرائــة والغة والغــاعاعــالمنالمن

IImmmmuunnoollooggyy && GGrraaffttss

غرس أو زرع كثري من األعضـاء أو يف الوقت احلاضر من خالل العمل اجلراحييتم والعظــام واجللــد ، نقــي العظــاممثــل إىل إنســان مســتقبل أجــزاء منهــا مــن جســم إنســان معــط

. . . . . . والرئــة، وقرنيــة العــني، والبنكريــاس، والكليــة والكبــد والقلــب والصــمامات القلبيــة .اخل

ب املناعـة دورا هامـا يف جنـاح أو فشـل الغريسـة وذلـك إذا كـان اجلسـم املسـتقبل تلعو ا أم ال .سريحب

هـا ءيـرفض بقا فإنـه وإذا مل يتحملهـا، فإذا حتملها اجلسم أبقى عليها وعلى وظيفتهـا .مث يلفظها يف اجلسم ويكون أكثر عدوانية ويهامجها ويف النهاية يقتلها ويقضي عليها

وبشــكل علــم زراعــة األعضــاء بشــكل كبــري علــى التقــدم يف علــم املناعــةيعتمــد تقــدم : خاص تقدمه يف اجتاهني مها

التصالب والتوافق النسيجييف عمليات اآلليات المستخدمة. التثبيط املناعي( وسائل كبت المناعة Immunsuppression(.

املعطــي واآلخــذ هــو أحــد الضــرورات الواجــب التأكــد منهــا إذا مــاإن توافــق أنســجة يقلــل إمكانيــة رفــض اجلســم للجــزء و ، أن يثبــت ويبقــى) العضــو املــراد اغرتاســه( أريــد للطعــم

: ن إجراء هذا التوافق باآلليات التاليةكومي. املزروع يجب أن يكون تصالب الزمر الدموية)ABO (متوافقة.

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

دات الخاليا البيضاء اإلنسانية يجب أن تكون أنماط مستض)HLA (متوافقة.

أمهيــة معقــدات التوافــق النســيجي الكبــري يف االســتزراع وكمــا هــو مــذكور ســابقا عــن Transplantation تلعــب هــذه املعقــدات دورا هامــا يف عمليــة زرع األعضــاء ونقلهــا حيــث

لنســــيجي بــــني التــــوائم بــــني األفــــراد وتأخــــذ أمهيتهــــا يف التطــــابق النســــيجي ويكــــون التطــــابق ا عطــــيتقــــل درجــــة توافــــق األنســــجة باخنفــــاض درجــــة القرابــــة بــــني املو ،جــــدا يــــا احلقيقيــــة عالوالطعـــم ) نقـــل نســـيج الشـــخص نفســـه( لـــذلك يـــتم دائمـــا قبـــول الطعـــم الـــذايت. واملســـتقبلأمــا )نقــل النســيج بــني شخصــني متطــابقني مورثيــا أي تــوأمني متطــابقني) (املماثــل(األســوي نقــل النســيج بــني(فض دائمــا مــن قبــل املتقبــل ســوي املناعــة ري فــاألجنــيب أو املتغــاير الطعــم .)خمتلفني نوعني

أي الطعــم املثلــي أو األليلــيمصــطلح ختلفــة يف نفــس النــوعاملعضــاء يطلــق علــى األخــر وهنــا يــتم يــتم بــني أعضــاء خمتلفــة يف نفــس النــوع مثــل نقــل الكليــة مــن إنســان آلالــذي

اجلـــزء (تقبـــل الغريســـة أو الطعـــم ضـــمان مـــن أجـــلو . تتخـــذ إجـــراءات نوعيـــةالـــرفض إذا مل وجـب ولـذلك ، جيب أن تكون معقدات التوافق النسيجي للمعطـي موافقـة لآلخـذ) املزروع

DRمــن الصــفني األول والثــاين وخاصــة املستضــدات مــن املوقــع HLAاختبــار تعيــني أنــواع كلمــا كــان التوافــق تامــا كانــت فرصــة جنــاح و ، لكــل مــن املعطــي واآلخــذاألمهيــة الكبــرية اتذ

.ة الغريسة كبري HHLLAAــاختبارات تعيين أنماط الاختبارات تعيين أنماط ال -- آآ

: بثالثة اختبارات فيتم وتوافقها HLAتعيني أمناط مستضدات اخلاليا البيضاء أما كيفية LLyymmpphhooccyyttoottoottooxxiicciittyy ((LLTT)) اختبار انسمام الخاليا اللمفاويةاختبار انسمام الخاليا اللمفاوية -- 11

مــن الصــف HLAني أمنــاط مستضــدات اخلاليــا البيضــاء تعيــيف هــذا االختبــار ويــتمباســـتخدام شـــرحية مـــن أضـــداد DRاألول وبعـــض املستضـــدات مـــن الصـــف الثـــاين وخاصـــة

.معروفة مع املتممة حلل ملفاويات املانح

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

ختبار تفاعل الخاليا اللمفاوية المختلطةختبار تفاعل الخاليا اللمفاوية المختلطةاا -- 22MMiixxeedd LLyymmpphhooccyyttee RReeaaccttiioonn ((MMLLRR))

معلومــات إضــافية خبصــوص توافــق الصــف الثــاين مــن معرفــة ويــتم يف هــذا االختبــار .املستضدات بوساطة ارتكاس الكريات البيض املختلطة مع خاليا املزرعة

الكشف عن وجود األضداد المسبقةالكشف عن وجود األضداد المسبقة -- 33املوجـــودة علـــى HLAمـــع ) اآلخـــذ( تصـــالب مصـــل املـــريضويـــتم يف هـــذا االختبـــار

يف مصل اآلخـذ ميكـن أن تتفاعـل مـع ملفاويات املعطي ملعرفة وجود أضداد مسبقة التكوين .للمعطي) HLA(مستضدات

عن وجود أضداد سامة للخاليا مسبقة الصنع يف مصـل لتحرياويتم ذلك باختبار مصـل املتقبـل مـع وسـاطةمبالحظـة احنـالل ملفاويـات املـانح بوذلـك ، املتقبل مرتكسة للطعـم

.املتممة نقل الطعمنقل الطعمالحاالت الناتجة عن الحاالت الناتجة عن --ب ب

: مهان اأثناء نقل الطعم أو الغريسة حالتث ميكن أن حتد الثوي(اآلخذ تجاهتفاعل الطعم(. تفاعل اآلخذ تجاه الطعم.

) ) الثويالثوي((تفاعل الطعم الموجه ضد اآلخذ تفاعل الطعم الموجه ضد اآلخذ -- 11GGrraafftt vveerrssuuss hhoosstt rreeaaccttiioonn ((GGVVHHRR))

مـــن عضـــو زراعـــةعنـــد : )GVHR(يعـــين تعبـــري تفاعـــل الطعـــم املوجـــه ضـــد الثـــوي يف العضـو املـزروع تتعـرف Tيف إنسـان ذي مناعـة ضـعيفة فـإن خاليـا إنسان مناعته سـليمة

على بروتينات أنسجة املضـيف وخاصـة إذا كانـت غـري موافقـة للطعـم وعنـدها تعلـن احلـرب تتظــــاهر ســــريريا . باخلاليــــا يف أنســــجة املضــــيف وســــاطةعليهــــا وتبــــدأ باســــتجابة مناعيــــة مت

ضـمور عـام مرتافقـة مـع ، سـهاالتإبشذوذات كبدية وطفح جلدي مشابه لطفـح احلصـبة و .وقد تنتهي احلالة بالوفاة

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

بدرجـة أقـل يف يف احلاالت اليت تسـتدعي ذلـك و جند هذه احلالة يف زرع نقي العظاموقلــيال مــا تشــاهد يف زرع القلــب . أو طعــوم اجللــد، أو حــاالت وصــل األمعــاء زراعــة الكبــد

قبـل Tن أكـرب كميـة مـن خاليـا والكلية وذلك ألن هذه األعضـاء تغسـل جيـدا للـتخلص مـ .زراعتها

مــن أجــل ذلــك فــإن زراعــة نقــي العظــام تســتلزم تطابقــا نســيجيا مطلقــا وإال تعرفــت علــــى مستضــــدات نســــيجي قــــي العظــــم إذا مل يكــــن هنــــاك تطــــابقاملوجــــودة يف ن Tخاليــــا

.املضيف وتتحسس هلا وتبدأ هجومها على خاليا املضيفـــا وســـيلة للـــتخلص مـــن ـــا طـــورت حالي أو اإلضـــعاف مـــن فاعليتهـــا يف نقـــي Tخالي

وذلـــك بإضـــافة املصـــل املضـــاد خلاليـــا التوتـــة، يف جســـم اآلخـــذالعظـــام املعطـــي قبـــل حقنـــه Antihymocyte serum باإلضــافة الســتخدام . مــع عناصــر املتممــة إىل النقــي قبــل حقنــه

.مثبطات املناعة بشكل جيد ومكثف بعد عملية حقن النقي

))تفاعالت رفض الطعمتفاعالت رفض الطعم(( جاه الطعمجاه الطعمتفاعل اآلخذ تتفاعل اآلخذ ت -- 22RReejjeeccttiioonn rreeaaccttiioonn

الطريقـة ويف الـزمن وقـد ميكن أن حيدث رفض الطعم بآليـات ختتلـف عـن بعضـها يف : مهمة هيآليات وصفت ثالث

: Hyperacute rejectionالرفض فوق الحاد -2-1لزمــر احيــدث هــذا الــرفض عنــد غــرس عضــو بــني معــط ومســتقبل لــيس بينهمــا توافــق

. أو وجـــد يف دم املتلقـــي أضـــداد مســـبقة تتفاعـــل مـــع مستضـــدات املعطـــي (ABO)لدمويـــةاحتـــدث التفـــاعالت مبجـــرد وصـــل األوعيـــة الدمويـــة للغريســـة مـــع أوعيـــة اآلخـــذ الـــيت تتمثـــل بتفـــاعالت مباشـــرة مـــن النـــوع اخللطـــي أي تفاعـــل أضـــداد اآلخـــذ مـــع مستضـــدات املعطـــي

لغريســـة وتفاعـــل التهـــايب شـــديد وتتكـــدس يحـــدث تنخـــر خاليـــا اف، جـــود عناصـــر املتممـــةبو الصــفيحات حمدثــة خثــرات يف األوعيــة جبانــب االنقبــاض الوعــائي الشــديد الــذي قــد يعيــق

ابالتايل بشكل تام دوران الدم يف الغريسة و .مو

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

: Acute or accelerated rejection الرفض الحاد أو المتسارع -2-2املتواســطة ناعــةامل هســببو ، عضــومــن غــرس ا يومــ 30-10حيــدث هــذا الــرفض بعــد

، ض مستضــــدات الغريســـــةعلتحســــس لــــببالآلخــــذ Tحيــــث تبــــدأ بعــــض خاليــــا ايــــالباخلــــاعيو ــــدأ سلســــلة التفاعــــل املن اخللــــوي واالنقســــامالتحســــس ويأخــــذ. تتعــــرف عليهــــا مث تب

.هذا الوقت يف عملية الرفض Tللخاليا : Chronic rejectionالرفض المزمن -2-3

أو بتواســط األضــداد ) اخللويــة( ايــالاملتواســطة باخل ناعــةي املناعــة امليلعــب كــال نــوع وحيــدث الــرفض بــبطء قــد يســتغرق شــهورا أو ســنوات والســبب يف ذلــك يكــون . )لطيــةاخل( .وجود مستضدات ضعيفة ال تثري العملية بشكل حادب

IImmmmuunnoossuupppprreessssiioonnم وســائل دفــاع اجلســم ولكــن يف ظــروف خاصــة االســتجابة املناعيــة هــي إحــدى أهــ

امجــه وتؤذيــه هــذهتضــل بــدال مــن الوســائل الدفاعيــة الســبيل القــومي وتتمــرد علــى اجلســم و، ه لكبـت هـذا التمـردأو تثبيطـمجـاح هـذا النظـام ويف هذه احلالة حيتـاج األمـر لكـبح ، محايته

.وكل ما من شأنه تأمني ذلك يطلق عليه التثبيط املناعي الحاالت التي تستلزم التثبيط المناعيالحاالت التي تستلزم التثبيط المناعي --أ أ

: احلاالت اليت تتطلب تثبيط املناعة حفاظا على حياة املريض مايلي تشمل فرط التحسس Hypersensitivity سواء العاجل أو اآلجل. المناعة الذاتية Autoimmunity شاملةسواء ضد عضو معني أو. وعــــدميف جســــم اإلنســـان الطعـــم أو األعضــــاء المزروعـــة الحفـــاظ علــــىجمـــال يف

.رفضها مناعيا وسائل التثبيط المناعيوسائل التثبيط المناعي --ب ب

تتم عملية التثبيط املناعي بوسائل كثرية جدا ومن أمهها الوسائل الكيميائيـة واحليويـة : مل علىتاليت تش

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

مجموعة العوامل السامة للخاليا اللمفاوية. مجموعة العوامل الحالة للخاليا اللمفاوية. لقشريةيدات ائالسيترو. األشعة(شعيع تال(.

مجموعة العوامل السامة للخاليا اللمفاويةمجموعة العوامل السامة للخاليا اللمفاوية -- 11ــــا ــــة للخالي ــــات احليوي ــــداخل أو توقــــف العملي ــــيت تت ــــات ال وهــــي جمموعــــة مــــن املركب

أو متنــع بعــض النشــاطات احليويــة واالســتقالبية هلــذه DNAتصــنيع الـــ وقــف اللمفاويــة مثــلا أو على األق : ومن هذه املواد ل إبطال دورها املناعياخلاليا مما ينتج عنه مو

العوامـل المؤلكلـةAlkylating agents السيكلوفسـفاميد الـذي مينـع انقسـام مثـل .اخلاليا ومينع تناسخها

مضادات االستقالبAntimetabolisem امليزوتركسات الذي مينع تصنيع الــ مثلDNA.

مجموعة السيكلوسبورين Cyclosporin يف جمـال كتشفات املهم الذي يعترب من أ : ويقوم مبفعوله بعدة آليات مثل، املناعة اتثبطم ــا نرتلــوكنيمــن إنتــاج جمموعــة اإل فيهــا جينــاتومنــع ال Tالــدخول إلــى داخــل خالي

.نرتفريونواإل تكوين خاليا يساعد يفT المثبطة T- Suppersso cells. ــــا العارضــــة للمستضــــداتمينــــع حتضــــري املستضــــدات بوســــاطة )APC( الخالي

Antigen presenting cells. مجموعة العوامل الحالة للخاليا اللمفاويةمجموعة العوامل الحالة للخاليا اللمفاوية -- 22

LLyymmoopphhoollyyttiicc AAggeennttss ا حــل اخلاليــا اللمفاويــة تســتخدم يف هــذا اجملــال جمموعــة مــن املصــول الــيت مــن شــأ

تـايل وبال حيث تثـبط هـذه اجملموعـة املناعـة اخللويـة، وبالتايل متنع أو تبطل االستجابة املناعية

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

الغلوبولينــــات املصـــول هــــذه ومـــن، يكـــون هلــــا دور هـــام يف زرع األعضــــاء كالقلـــب والكليــــةوقــد حضــرت مصــول . Antilymphocyte serum (ALS)املضــادة للخاليــا اللمفاويــة

يــة علــى أضــداد تو فــإذا حقنــت هــذه املصــول احمل. نوعيــة ضــد اخلاليــا التائيــة واخلاليــا البائيــةــا لــتخلص منهــا عــن لســتتحد علــى ســطحها ممــا حيفــز آليــات اجلســم اخلاليــا اللمفاويــة فإ

.ويستعمل هذا التدبري يف زراعة الكلية طريق البلعمة أو االحنالل بتداخل عناصر املتممة يدات القشريةيدات القشريةئئالسيترو السيترو -- 33

ا علـــى كبـــت االســـتجابة ، يدات القشـــريةئأمهيـــة الســـيرتو تظهـــر لـــيس فقـــط يف مقـــدرتوجد آليات كثـرية جـدا لعملهـا . خلاصيتها املضادة لاللتهاب ولكن أيضا ، فحسب املناعية : منها قلل من تعرض الخاليا اللمفاوية للمستضداتت. قلل من ربط المعقدات المناعية على البالعمت. النشاط المبيد للجراثيم قلل من مقدرة البالعم علىت.

1-كيننترلو اإل وإنتاجتحضير المستضدات الخاليا على قلل من مقدرةت. قلل من إفراز الليمفوكينات والبروستاغالنديناتت. قلل من عملية الجذب الكيميائي ورحيل العدالت إلى مكان االلتهابت.

))األشعةاألشعة(( IIrrrraaddiiaattiioonn شعيعشعيعتتالال -- 44وخاصـة يف DNA الـ يفخترب األشعة األعضاء اللمفية ونقي العظام وذلك بتأثريها

اخلاليــا اللمفاويــة يف مراحــل االنقســام تكــون أكثــر اخلاليــا مراحــل انقســام اخلاليــا وبالتــايل ف .تأثرا باألشعة املؤينة

بعض المالمح العامة الستعمال التثبيط المناعيبعض المالمح العامة الستعمال التثبيط المناعي --ــجج فباســـتعمال مثبطـــات ، خيلـــو األمـــر مـــن ســـلبيات ترافـــق اســـتعمال املثبطـــات املناعيـــة ال

لألمـراض االنتهازيـة املناعة يتوقف أهم مـدافع عـن اجلسـم عـن عملـه ممـا يتـيح الفرصـة

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

ولعــــل أهــــم املالمــــح املرافقــــة للتثبــــيط املنــــاعي الــــيت جيــــب أن اليغفــــل عنهــــا ، بــــالظهور : السريريون واملعاجلون هي

سيعرضـــهم أكثـــر مـــن غيـــرهم ، وخاصـــة فـــي المرضـــى المنهكـــين، تثبـــيط المناعـــةبقا فـــي الألخمـــاج الحـــادة واالنتهازيـــة وحـــدوث إزمـــان لألخمـــاج الموجـــودة ســـ

.أي تستمر لفرتات طويلة جدا الجسم ســيؤهب لظهــور بعــض ، عنــد اســتخدام مثبطــات املناعــة بكميــات كبــرية وملــدة طويلــة

.نتيجة لتثبيط دور املناعة يف القضاء على اخلباثات )السرطانات( األورام الخبيثة جميع المواد الكيميائية والحيوية المستعملة لتثبيط المناعة لها أهمية في تثبـيط

ولكـن دورهـا يقـل جـدا فـي إيقـاف أو إبطـال االسـتجابة التـي ، ابة األوليـةاالستجفمـــثال يف زرع الكليـــة فـــإن إعطـــاء . تكـــون قـــد حـــدثت فعـــال ومســـتمرة لفتـــرة زمنيـــة

مثبطــات املناعــة قبــل اجلراحــة أو أثناءهــا أكثــر فاعليــة مــن إعطــاء هــذه املركبــات حــني .يبدأ حدوث الرفض

ألن األعضـاء أقـل مـن دورهـا فـي زرع، الذاتيـة اعـةفـي المن دور مثبطات المناعة منــذ فــرتة طويلــة فعــال أمــراض املناعــة الذاتيــة تكــون االســتجابة املناعيــة قــد حــدثتيف

.قبل استعمال األدوية

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

++ $$ الوالدي الوالدي وو عوز المناعة المكتسبعوز المناعة المكتسب

IImmmmuunnooddeeffiicciieennccyy

، بطـرق خمتلفـة مثل أي آلية معقـدة أخـرى أن يصـاب باخللـل، ميكن للجهاز املناعيا جمهولة وتصنف أمراض العوز املناعي ضمن جمموعتني أساسيتني مها وثانويـة ، أولية وأسبا

أو أو ألســــباب دوائيــــة، وســــوء التغذيــــة وتكــــون بســــبب معلــــوم مثــــل األمخــــاج والســــرطانات .شعاعية

يف أي مــن املكونــات األربعــة الرئيســية ميكــن أن حيــدث عــوز املناعــة أو نقــص املناعــة : جهاز املناعي وهيلل الخاليا البائية B واألضداد.

الخاليا التائيةT. جملة المتممة.

البالعات. ولقد قدرت نسبة حدوث العوز لكل من العناصر السابقة بشـكل تقـرييب كمـا يلـي

: 50-75 % األضداد(بسبب خلل يف تكوين الغلوبولينات املناعية(. 5-10% اخلاليا التائية(بسبب خلل يف املناعة اخللوية(. 10-25 % بسبب اخلللني السابقني معا. 1-2 %فقط بسبب خلل عناصر املتممة والبلعمة.

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

مالمح عوز المناعة * لشــك بوجــود عــوز منــاعي هــو كثــرة األمخــاج املزمنــة والراجعــة ا إىل مــن أهــم مــا يــدعو

أو أن ، ت املعتـــادةوعـــدم اســـتجابة تلـــك األمخـــاج للمعاجلـــا، أكثـــر مـــن املتوقـــع أي املتكـــررةمثـــل ) أمخـــاج انتهازيـــة( تكـــون األمخـــاج بســـبب عوامـــل هـــي يف احلالـــة الطبيعيـــة غـــري ممرضـــة

وفشــل النمــو ) Candidasisاألكزميــا وداء املبيضــات ( ســهاالت املزمنــة والطفــح اجللــدياإل .والضخامات الكبدية والطحالية أو وجود األضداد الذاتية واألمراض الذاتية

نتانــات وتشــري اإل، اإلنتانــات الناكســة أو االنتهازيــة ت عــوز املناعــةتشــاهد يف حــاالنتانـــات بينمـــا تشـــري اإل Bاخلاليـــا البائيـــة الناكســـة بـــاجلراثيم املقيحـــة كالعنقوديـــات إىل عـــوز .Tاخلاليا التائية ببعض الفطور أو الفريوسات أو األوايل إىل عوز

الــذي ينتقــل إليــه مــن أمــه عــرب املشــيمة IgGـ يــد يف البدايــة علــى الــيعتمــد الطفــل الول

مث حيـدث بعـد ذلـك تـأخري ، والذي حيميه من األمخاج الشائعة ملدة تقدر حبوايل ستة أشـهر .يف اصطناع الغلوبولينات مما يؤدي لظهور أمخاج قيحية متكررة

BB-- cceellllss ddeeffiicciieennccyy الخاليا البائيةالخاليا البائيةعوز عوز --آ آ : بشكلني مها B يا البائيةاخلالحيدث عوز

BBrruuttoonn''ss ddiisseeaassee داء بروتونداء بروتون -- 11نقص أوفقد غاما غلوبولني الدم املرتبط باجلنس حيث يـورث الداءوحيدث يف هذا

ـــداء علـــى الصـــبغي اجلنســـي مســـتوى مـــنخفض جـــدا مـــن كـــل ويتظـــاهر بوجـــود، Xهـــذا القد يعـود ، Bيقي للخاليا وغياب حق) IgE, IgD, IgM, IgA, IgG(الغلوبولينات املناعية

أشـهر تقريبـا بإنتانـات قيحيـة 6ويصـاب الرضـع بعمـر ، Bذلك لفشل نضج اخلاليا سليفة وتعتـــرب ذات الرئـــة احلالـــة ، واقيـــة) اآلتيـــة مـــن األم( ناكســـة عنـــدما ال تعـــود األضـــداد الوالديـــة

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

أمــا وبولنيتقتصــر املعاجلــة علــى إعطــاء الغامــاغلو . األكثــر تــواترا يف حــاالت عــوز األضــداد .نتاناتخيفف من حدة اإلالصادات فتعطى عند حدوث اخلمج فقط األمر الذي

عوز الغلوبولينات المناعية االنتقائيةعوز الغلوبولينات المناعية االنتقائية -- 22يصـــــاب املرضـــــى . IgMو IgG وأقلهـــــا أو أنـــــدرها عـــــوز IgA أكثرهـــــا شـــــيوعا عـــــوز

عـــة مـــع حـــدوث أمـــراض األرجيـــات واملنا، بانتانـــات ناكســـة يف اجليـــوب والرئـــة IgAمعـــوزي نتانـــات متكـــررة رمبـــا ألن إال يصـــابون ب IgA بعـــوز نيمـــع أن بعـــض املرضـــى املصـــاب، الذاتيـــة

عــن فشــل نقــل ا ناجتــ IgAوقــد يكــون عــوز . متــنحهم وقايــة العاليــة IgMو IgGمســتويات وجيـــب االنتبـــاه إىل عـــدم معاجلـــة . طبيعيـــة IgMو IgGمورثـــة السلســـلة الثقيلـــة ألن كميـــات

ـــم قـــد يرتكســـو مبستحضـــرات IgAعـــوز مرضـــى الغريـــب IgAجتـــاه نالغامـــا غلوبـــولني أل .املنخفض أصال IgAويستنفذون عن طريق التفاعل املتصالب ما تبقى لديهم من

TTعوز الخاليا التائية عوز الخاليا التائية --ب ب : أيضا بشكلني مها Tالتائية اخلاليا حيدث عوز

))DDii GGeeoorrggeeمتالزمة دي جورج متالزمة دي جورج ((عدم تصنيع التيموس عدم تصنيع التيموس -- 11شــديدة فريوســية أو فطريــة أو بــاألوايل الطفيليــة كالزحــار واجليارديــا نتانــاتإحتــدث

م بــواغوخافيـات األ وتفشــل . Tنتيجــة للعــوز الشــديد يف اخلاليــا عنــد الرضــع يف بدايــة حيـاغـــدة التيمـــوس وغـــدد جـــارات الـــدرق يف التطـــور بشـــكل مناســـب بســـبب وجـــود خلـــل يف

.اجليوب البلعومية الثالث والرابعاض ظهــورا هــو التكــزز نتيجــة نقــص الكلــس النــاجم عــن قصــور جــارات وأكثــر األعــر

.باإلضافة إىل حدوث تشوهات خلقية أخرى شائعة، الدرق .ا أو ناقص ا يف هذه احلالة يكون إنتاج األضداد إما طبيعي

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

ولكــن . Tيف تعــويض مناعــة اخلاليــا وقــد يســاعد زرع تيمــوس جنيــين أو نقــي العظــمميكــن أن يــرتكس أســبوعا ألنــه 14طفــل عمــره أكــرب مــن جيــب أن ال يســتخدم طعــم مــن

.الطعم ضد الثوي

األمراض االنتهازيةاألمراض االنتهازية -- 22املبيضـات ك، وتسببها أحياء دقيقة غري ممرضة يف الفلورا الطبيعيـة عنـد أسـوياء املناعـة

داء املبيضــات اجللــدي املخــاطي املــزمن فيكــون الــذي يســبب Candida albicans ةبيضــاملتكـــون معاجلـــة هـــذه احلالـــة بشـــكل رئيســـي باســـتخدام مضـــادات و ،Tيـــا بســـبب عـــوز اخلال

.الفطور ))BBالخاليا الخاليا و و TTعوز الخاليا عوز الخاليا ((العوز المشترك العوز المشترك ––ــجج

: ميكن أن حيدث هذا النمط من العوز بعدة حاالت هي

))SSCCIIDD(( داء عوز المناعة المشترك الشديدداء عوز المناعة المشترك الشديد -- 11SSeevveerree CCoommbbiinneedd iimmmmuunnooddeeffiicciieennccyy SSyynnddrroommee

ناكسة باجلراثيم والفريوسات والفطـور واألوايل يف بدايـة احليـاة نتيجـة نتانات إحتدث الـداء املـوروث ومن املمكن أن يكون سـبب هـذا. B اخلاليا البائيةو Tغياب اخلاليا التائية

.يف متايز اخلاليا اجلذعية الباكرة خلال ء وأحــد أشــكال الــدا. ويوجــد هلــذا الــداء منطــان منــط مــرتبط بــاجلنس ومنــط جســمي

نتيجة فشل ترمجة (MHC II)سببه غياب الصف الثاين من معقد التوافق النسيجي الكبري .HLA-DRمورثات

ومبا أن املناعة متأذيـة بشـدة فيجـب محايـة هـؤالء األطفـال مـن التعـرض للمتعضـيات كمـا جيـب عـدم إعطـائهم اللقاحـات ، اجملهرية وذلك بوضعهم عادة يف الفقاعة البالستيكية

.وميكن شفاء هذه احلالة وعودة املناعة بعد زرع نقي العظم، احلية املضعفة الفريوسية

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

AAddeennoossiinnee ddeeaammiinnaasseeنازع أمين األدينوزين نازع أمين األدينوزين إنزيمإنزيمعوز عوز –– 22

((AADDAA)) بورين نوكليوزيد فوسفوريالزبورين نوكليوزيد فوسفوريالز انزيمانزيمو وPPuurriinnee nnuucclleeoossiiddee

pphhoosspphhoorryyllaassee ((PPNNPP)) :: Tوز شــديد يف اخلاليــا ني بعــنــزميميكــن أن يصــاب مرضــى الغيــاب الــوراثي هلــذين اإل

حيـــث يـــؤدي غيـــاب . بينمـــا قـــد ال يصـــاب الـــبعض إال خبلـــل وظيفـــي خفيـــف، Bاخلاليـــا و ويتلوه نقـص يف طالئـع ، وهو مثبط للريبونوكليوتيد ردكتاز dATPني إىل تراكم نزميهذين اإل

DNA . يف هذه احلالة ميكن أن يكون زرع نقي العظم مفيدا و.

WWiisskkootttt--AAddllddrriicchh SSyynnddrroommee متالزمة ويسكوت ألدريتشمتالزمة ويسكوت ألدريتش -- 33ونـــــــزف بســـــــبب نقـــــــص اتتميـــــــز هـــــــذه املتالزمـــــــة بإنتانـــــــات قيحيـــــــة ناكســـــــة وأكزميـــــــ

أهــم خلــل يف هــذه احلالــة هــو عــدم القــدرة و . خــالل الســنة األوىل مــن احليــاة، الصــفيحاتاحملفظيــة للجــراثيم ) عديــد الســكريد(جتــاه البــويل ســكاريدات IgMعلــى تشــكيل اســتجابة

حيتـاج األمـر و ، متغـرية Tطبيعية واملناعـة اخللويـة IgGوتكون مستويات . يةكاملكورات الرئو .يف هذه احلالة لزراعة نقي العظم

AAttaaxxiiaa tteellaaggiieeccttaassiiaaالهزع أو توسع الشعيرات الرنحي الهزع أو توسع الشعيرات الرنحي -- 44حيدث يف هذا املرض بشكل واضح هـزع أي مشـية متمايلـة وتوسـع األوعيـة النهائيـة

وهـو مـرض جسـمي . وإنتانـات ناكسـة) يف امللتحمة واجللد توسع األوعية الدموية الصغرية(نقـص اللمفاويـات مـع بشـكل شـائع رتافـق عـادة وي. متنح يظهر مع السـنة الثانيـة مـن العمـر

.IgAوعوز عوز عناصر المتممةعوز عناصر المتممة --د د

: ميكن أن حيدث هذا النمط من العوز يف ثالث حاالت هي

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

الوذمة العرقية الوراثيةالوذمة العرقية الوراثية -- 11ففـي حـال غيـاب . C1ر غري شـائع سـببه عـوز مثـبط اسـرتاز وهي مرض جسمي قاه

النتــاج الكينيــات املــؤثرة علــى األوعيــة ممــا يــؤدي إىل C4تنشــيط C1املثــبط تواصــل اســرتاز ميكـن أن . وقد تكون الوذمة احلنجرية مميتة. نفوذية األوعية والوذمة يف العديد من األعضاء .C1ولون والدانازول يف زيادة تركيز مثبط تفيد األدوية السيرتوئيدية مثل األوكسي ميث

نتانات الناكسةنتانات الناكسةاإل اإل -- 22أو ، C8أو C7أو C6أو األفـــراد املتـــأخرة C5أو C3أو C1املرضـــى املصـــابون بعـــوز

مــع أمخــاج C5-C8ص املتممــة قــترتافــق عيــوب ن. نتانــات اجلرثوميــةعنــدهم زيــادة تأهــب لإل .)النيسرييا الببنية والسحائية( النيسريية

أمراض المناعة الذاتيةأمراض المناعة الذاتية -- 33بـــأمراض تشـــبه الـــذأب احلمـــامي اجملمـــوعي أو أمـــراض C4و C2يصـــاب مرضـــى عـــوز

.ويكون عادة بدون أعراض C2وأكثرها شيوعا هو عوز . املناعة الذاتية األخرى

عوز البالعاتعوز البالعات --هـهـ : ميكن أن حيدث هذا النمط من العوزأيضا يف ثالث حاالت هي

لمزمنلمزمنالداء الحبيبومي االداء الحبيبومي ا -- 11CChhrroonniicc GGrraannuulloommaattoouuss DDiisseeaassee ((CCGGDD))

البريوكســيداز النقــوي إنــزميوعــوز ، وكســجنياأل مســتقلبات ال تتشــكل يف هــذا الــداءMyloperoxidase هيدروجيناز -فوسفات دي 6وغلوكوزG6PD البريوفات كيناز إنزميوPyruvate kinase .ذا املـرض تأهبـا واضـحا لإلنتانـات ا النتهازيـة بـبعض يبدي املاصبون

أما إنتانات الفريوسـات واألوايل ، اجلراثيم والفطور مثل العنقودية املذهبة والرشاشية الدخناءبـاجلنس ويظهـر يف السـنة ا يف معظم احلاالت يكون املرض مرتبطـ. فليست ذات أمهية كبرية

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

ة يف فعاليــــ وســــببه خلــــل ، جســــميا ويف بعــــض احلــــاالت يكــــون املــــرض. الثانيــــة مــــن العمــــر .البالعات القاتلة للجراثيم

وقـد يكـون نقـل الكريـات البـيض . تعتمد املعاجلة هلـذه احلالـة علـى الصـادات احليويـة .مفيدا

))CChheeddiikk-- HHiiggaasshhii(( هيكاشيهيكاشي--متالزمة شدياقمتالزمة شدياق -- 22نتانــــات قيحيــــة ناكســــة تســــببها بشــــكل إحيــــدث يف هــــذا املــــرض اجلســــمي املتنحــــي

ك لفشــــــل انــــــدماج اجلســــــيمات احلالــــــة مــــــع ويعــــــود ذلــــــ. رئيســــــي العنقوديــــــات والعقــــــدياتـا Phagosome –lysome fusionاجلسـيمات البلعميـة وتشـاهد حبيبـات . وإفـراغ حمتويا

. يكـــون تشـــكيل البريوكســـيد والسوبرأوكســـيد طبيعيـــا . كبـــرية مكونـــة مـــن ليزوزومـــات شـــاذةالصـــادات تعتمـــد املعاجلـــة هلـــذه احلالـــة علـــى . طبيعيـــةT اخلاليـــاو B وكـــذلك وظـــائف اخلاليـــا

.وال توجد معاجلة مفيدة خللل البالعات. احليوية

متالزمة جوبمتالزمة جوب -- 33بــاردة أي غيــاب االلتهــاب ( يصــاب مرضــى هــذه املتالزمــة خبراجــات عنقوديــة بــاردة

، عاليــــة عنــــدهم IgEناكســــة وأكزميــــا وتكــــون مســــتويات ) ومــــا يرافقــــه مــــن امحــــرار وحــــرارةمــا تكــون عمليــات البلعمــة واألكســدة بين. والعــدالت خمتلــة مــن حيــث اجلــذب الكيميــائي

.تعتمد معاجلة هذه احلالة على الصادات احليوية. سليمة

BBعوز الخاليا عوز الخاليا --آ آ نقص غاما غلوبولين الدم المتغير الشائعنقص غاما غلوبولين الدم المتغير الشائع -- 11

CCoommmmoonn vvaarriiaabbllee iimmmmuunnooddeeffiicciieennccyy ، يم املقيحــــة عــــادةبإنتانــــات ناكســــة بــــاجلراث35 -15بــــني يصــــاب املرضــــى بعمــــر

ا علــــى تشــــكيل Bويكــــون عــــدد اخلاليــــا والغلوبولينــــات املناعيــــة IgGطبيعيــــا إال أن قــــدر

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

Bاخلاليــا أمــا ســبب فشــل، طبيعيــة كــذلك Tاألخــرى ناقصــة بشــدة وتكــون وظيفــة اخلاليــا .والغلوبولينات املناعية األخرى فمجهول IgGيف تشكيل

TTعوز الخاليا عوز الخاليا --ب ب يدزيدزاإلاإل أوأو المناعة المكتسبالمناعة المكتسبمتالزمة نقص متالزمة نقص -- 11

DDeeffiicciieennccyy SSyynnddrroommee ,, ((AAIIDDSS)) AAccqquuiirreedd IImmmmuunnee مثـــل (معينـــة بإنتانـــات انتهازيـــة تســـببها جـــراثيم وفطـــور وأوال يـــدزيتظـــاهر مـــرض اإل

املتفطـــــرة الطرييـــــة داخـــــل اخللويـــــة وفريوســـــات احلـــــأل واملبيضـــــات البـــــيض واملتكيســـــة الرئويـــــة املســاعدة النــاجم عــن Tنقص الكبــري يف أعــداد اخلاليــا ويعــود ســبب ذلــك إىل الــ) الكارينيــة

-Human Immune املناعـــة البشـــري عـــوزفـــريوس مخـــج بـــالفريوس املقلـــوب الـــذي يـــدعى

deficiency Virus (HIV) . ـــا الـــيت علـــى وخيمـــج هـــذا الفـــريوس بشـــكل نـــوعي اخلالي .)CD4(سطحها املستقبل

املســــاعدة إىل الكاحبــــة Tوحيــــدث يف هــــذا املــــرض اخنفــــاض كبــــري يف نســــبة اخلاليــــا .ووجود مستويات عالية من الغلوبولينات املناعية

Tاخلاليـا تكون االستجابة للتمنيعات النوعية ضعيفة ويعزى ذلـك إىل نقـص فعاليـة .املساعدة

وقــد يكــون الســبب يف ذلــك . بنســبة عاليــة مــن األورام يــدزاإلكمــا يصــاب مرضــى .فشل املراقبة املناعية

ة الصــادات احليويــة لإلنتانــات االنتهازيــة واآلزيدوتيميــدين للحــد مــن تتضــمن املعاجلــ .(HIV) املناعة البشريتضاعف فريوس عوز

الحصبةالحصبة -- 22يصـــاب مرضـــى احلصـــبة بكـــبح عـــابر لفـــرط احلساســـية اآلجـــل ويتظـــاهر ذلـــك بفقـــد االرتكـــاس لالختبـــار اجللـــدي لكشـــف املقـــدرة علـــى اكتســـاب فـــرط حساســـية مـــن الـــنمط

.PPDاملتأخر

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

حيـــث يســـتطيع معظـــم األشـــخاص ذوي االرتكاســـات اخللويـــة الســـوية أن يكتســـبوا -Di-Nitrochloroبســــهولة ارتكاســــية ملــــواد كيميائيــــة معينــــة مثــــل الــــدي نرتوكلــــوروبنزن

benzene ،وعنـــــدما تطبـــــق نفـــــس املـــــادة . تطبـــــق علـــــى جلـــــودهم ضـــــمن حـــــاالت الدســـــمتجيبون بارتكـاس جلـدهم ارتكاسـا يوما فهم يسـ 14-7الكيميائية على نفس املنطقة بعد

فعالـــة جيـــدا الاملناعـــة اخللويـــة غـــري ومـــن الـــنمط املتـــأخر أمـــا األشـــخاص مضـــعفي املناعـــة ذو فغيــاب االرتكاســات للعديــد مــن . فيفشــلون يف إظهــار فــرط احلساســية مــن الــنمط املتــأخر

.)االختبارات اجللدية يوحي بضعف املناعة اخللويةبينمـــا Tتتغـــري وظيفـــة اخلاليـــا و ، االعنـــد هـــؤالء املرضـــىوقـــد يصـــبح الســـل اهلـــاجع فع .تبقى الغلوبولينات املناعية طبيعية

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

++ %% والجھاز المناعيوالجھاز المناعي يدزيدزاإلاإل

الـذي يـدعى مبتالزمـة برز هـذا الـداء يدزبعد أكثر من عشرين سنة من اكتشاف اإل

الــوعي إىل حيــز Acquired immunodeficiency syndromeنقــص املناعــة املكتســب ومـــا يقابلـــه باللغـــات األخـــرى كالســـيدا يـــدزقـــد أصـــبح اإلو ،الشـــعيب والطـــيب كمـــرض مميـــت

.بالفرنسية معروفا يف كافة أحناء العامل human immunodeficiency virus فـريوس عـوز املناعــة البشـري يـدزيسـبب اإل

)HIV ( ن مليـو 10تطـور حـوايل ، مليون شخص خمموجني بالفريوس 25وهناك أكثر منن و معرضــغالبيــة املخمــوجني بــالفريوس و ، مــات مــنهم ثالثــة ماليــني، إيــدزمــنهم إىل حالــة

.يدزمبرض ما مرتبط باإلخلطر املوت إال أن التقـــديرات أكثـــر مـــن ذلـــك حيـــث قـــدر عـــدد املخمـــوجني بـــالفريوس يف عـــام

ثانيــــة يف 15وحيــــدث اخلمــــج مبعــــدل شــــخص واحــــد كــــل ا مليونــــ 50أكثــــر مــــن 2003وغالبـا مـا ينشـأ عـن العالقـات يدز يوجد مجاعة من الناس أو بلد حمصن ضد اإلوال. العامل

املنطقــة الــيت ، شــرق آســيا يف يــدزوحاليــا ينتشــر اإل، ســواء املثليــة أو الغرييــة اجلنســية املشــبوهة .بقيت خالية منه يف فرتة انتشاره

ولـــــــدوا مـــــــن أمهـــــــات أطفـــــــاال % 10و هـــــــن نســـــــاء يـــــــدزمـــــــن حـــــــاالت اإل% 40 .اتخمموج

علــى ه شــي الــداء أو انتقالــفدف إىل التقليــل مــن تــركــزت احلمــالت التثقيفيــة الــيت ي قعلى اسـتعمال الـوا) البالغني( املشورة وحض األشخاص الناشطني جنسياو تقدمي النصح

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

ل ملــرة وحــض متعــاطي املخــدرات علــى اســتخدام احملــاقن ذات االســتعما Condom الــذكري .واحدة

وهـو عـادة مـا يسـبب خلـال ، و فريوس عـوز املناعـة البشـريه يدزوالسبب األويل لإلدي حبيـاة و وظيفيا مـع مـرور الـزمن يف جهـاز املناعـة وبالتـايل ظهـور األمخـاج االنتهازيـة الـيت تـ

.املصاب

HHIIVVيتـــألف ، ميكـــروميرت 10كـــروي ال يتجـــاوز قطــره HIVفــريوس عـــوز املناعـــة البشــري

ة لتلـك Lipid molecularوجـة مـن اجلزيئـات الشـحمية الغالف من طبقة مزد وهـي مشـاترصــع هــذه الطبقــة املزدوجــة ، احمليطــة باخلاليــا البشــرية واملــأخوذة منهــا يف األغشــية املوجــودة

جبزيئــات بروتينيــة بعضــها ذو منشــأ بشــري هــي معقــد التوافــق النســيجي الكبــري مــن الصــف أشـواك وتتـألف علـى شـكل ا فريوسـي ا ينـكـذلك حيمـل غـالف الفـريوس بروت MHC Iاألول

GP120 جزيئـــــــــــــــــــــــــــــــات بـــــــــــــــــــــــــــــــروتني هـــــــــــــــــــــــــــــــي 4الشـــــــــــــــــــــــــــــــوكة الواحـــــــــــــــــــــــــــــــدة مـــــــــــــــــــــــــــــــن ورقــم 71الشــكل رقــم (، ضــمن غــالف الفــريوس GP 41 جزيئــات مــن بــروتني هــي 4و

72( .)GP تعين بروتينات سكريةGlycoprotein(. ب حتـيط بلـ P17توجد حتت غالف الفريوس طبقة بروتني أخرى هي طبقة الربوتـني

.وحيوي املادة الوراثية P 24لب الفريوس على شكل خمروط يدعى و ، الفريوسفـإن املـادة الوراثيـة هـي الرنـا ) التقهقريـة( مـن الفريوسـات الرجعيـة يدزوألن فريوس اإل

RNA وليست الدناDNA ، أساس قاعـدي 9200يوجد شريطان من الرنا بطول حوايلالــــذي Reverse transcriptaseعكســــي االستنســــاخ ال إنــــزميتتالصــــقان مــــع جزيئــــات

ن اات أخــرى ونوعــإنزميــجــد تو كمــا ، يستنســخ الــدنا مــن الرنــا فــور دخــول الفــريوس خليــة مــا .P6 , P7 ن من الربوتينات مهااآخر

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

71

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

72

123 45678

إن عمليـة االرتبـاط هـذه . CD 4املستقبل ببإحكام GP 120يرتبط بروتني الغالف

.للخمج الفريوسيجتعل التائيات عرضة

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

، فـــإن غشـــائي الفـــريوس CD 4تائيـــة حتـــوي بللجســـم الفريوســـي GP120بارتبـــاط للغــــالف وعنــــدها يــــتم GP41واخلليــــة ينــــدجمان ويســــيطر علــــى االنــــدماج اخللــــوي الربوتــــني

).73الشكل رقم ( إدخال لب الفريوس وحمتوياته ضمن اخللية

73

A;BC;DE;H

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

Dendriticتدعى اخلاليا التغصـنية و CD4حتمل املستقبل اليت توجد بعض اخلاليا

cells يف الســـطوح املخاطيـــة كلهـــا، وحيتمـــل أن تكـــون هـــذه اخلاليـــا هـــي األوىل الـــيت ختمـــج .بفريوس اإليدز يف االنتقال اجلنسي

حتمـــل أيضـــا Monocystesووحيـــدات النـــوى Macrophagesكـــذلك البلعميـــات .وتكون عرضة للخمج CD4مستقبالت

الـــيت حتمـــل T-Helperاألهـــداف األوليـــة لفـــريوس اإليـــدز هـــي التائيـــات املســـاعدة CD4 أو اختصـــاراT4 ومـــن وظـــائف هـــذه اخلاليـــا كمـــا مـــر معنـــا تنشـــيط البائيـــات إلنتـــاج

.األضداد وحتفيز التائيات القاتلة

يف بدايــة اخلمــج تكــاثره ضــمن اخلاليــا املخموجــة ويبــدأ بــالتربعم علــى يبــدأ الفــريوس لتحييــد الفــريوس، ) الفــرتة احلــادة(ســطحها، وخــالل هــذه الفــرتة فــإن البائيــات تنــتج أضــدادا

ـــ (وتتضــاعف التائيــات القاتلــة وقــد يــنجح اجلهــاز املنــاعي ) MHCIبفضــل CD8احلاملــة لا، ولكن اخلمج يصبح بشكل عام مخجا دائما بالتخلص من الفريوس يف مرحلة مبكرة جد

.يف املرحلة اليت يعثر فيها على األضداد يف الدم لمرحلة الحادةلمرحلة الحادةاا --آ آ

أو فـريوس النزلـة الوافـدة) الرشـح( كفـريوس األنفلـونزا تشبه املرحلـة احلـادة نزلـة حـادة .مرتافقة مع محى وآالم عضلية

وانتقال الفريوس خالل هذه س يف الدميف هذه الفرتة توجد كميات كبرية من الفريو مث يبــدأ اجلهــاز املنــاعي بــالتخلص مــن اخلاليــا املخموجــة والفريوســات ، املرحلــة ســهل جــدا

.اجلائلة بالدم المرحلة المزمنةالمرحلة المزمنة --ب ب

جح بعـــض اخلاليـــا املخموجـــة فقـــد تـــن، غـــري ذلـــكأثنـــاء ســـري املـــرض لكـــن يف الواقـــع وملـدة زمنيـة طويلـة قـد ، وس بالتنسـخ بأعـداد أقـلويسـتمر الفـري بالتملص من اجلهاز املناعي

.سنوات 10تدوم

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

وعنـــدها يســـتطيع الفـــريوس أن يـــؤذي ) مرحلـــة مزمنـــة( يبقـــى املـــريض بصـــحة جيـــدة األمخـــــــــاج االنتهازيـــــــــة بـــــــــالظهورو األمـــــــــر الـــــــــذي يســـــــــمح للخباثـــــــــات، اجلهـــــــــاز املنـــــــــاعي

.)75و 74 رقم نيالشكل(

74EIA

75

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

T4وصف بأن أعداد اللمفاويات ، 1981ألول مرة يف عام يدزعندما وصف اإل

مـل / 1000إزمـان املـرض مـن جـدا وأن هـذا العـدد يتنـاقص تـدرجييا خـالل فـرتة ةمنخفضأن الفــريوس هــو الــذي يقضــي علــى اخلاليــا مبجــرد وقــد اعتقــد. مــل/ 100إىل أقــل مــن أو أن مهامجـــة يـــدا والفـــريوس لـــيس الســـبب الوحيـــدلكـــن األمـــر أكثـــر تعق، دخـــول اخلمـــج

يف الــدم وهنــاك عــدة T4الفــريوس املباشــر للخاليــا لــيس الســبب الوحيــد الخنفــاض أعــداد : احتماالت أخرى

أن الخاليا التائية القاتلةCD8 باشر عملها بقتل وتدمير خاليا الجهاز المنـاعي ت . T4المخموجة بما في ذلك

بروتينات غالف الفيروسعلى األضداد التي تتعرف GP 120 , GP 41 يمكنهـاـــاط بمستضـــدات ـــر الموجـــودة علـــى أيضـــا اإلرتب معقـــد التوافـــق النســـيجي الكبي

MHC I وميكــن تفســري ذلــك بالتشــابه يف بنيــة. معرقلــة عملهــا، الخاليــا الســليمة T4يســتثري هجمــة مناعيــة ضــد GP 120أن وهــذا يعــين GP 120 , GP 41و

.السليمة طيـــل تعAnergy عنـــدما تتعـــرف املســـتقبالت : وذلـــك علـــى النحـــو التـــايل التائيـــات

ــا تنتبــه تنبيهــا ســويا تائيــة مــا بروتينــا غريبــا علــى ســطح خليــة أخــرى املوجــودة علــى فإن علــى غــالف الفــريوس ينفصــالن علــى ياملوجــود GP 120 , GP 41إن ، لتنقســم

وبالتــايل تعطلهــا ومتنعهــا T4اليــا املوجــودة علــى اخل CD4شــكل مســامري لريتبطــا مــع .من اإلنقسام

ظاهرة االنتحـار الخلـوي Cellular suicide : وسـاطةب عنـدما تنتبـه اخلليـة املناعيـة ــا عوضــا مــن أن تنقســم تبــدأ بقتــل نفســها هــذه الوظيفــة باحلقيقــة ، بــروتني غريــب فإ

حتـدث بشـكل ، apoptosisموجودة وحمكم فيها وراثيا وتسـمى مـوت اخلاليـا املـربمج احلـذف ( وتعمـل علـى الـتخلص مـن التائيـات املتعرفـة علـى الـذات طبيعي يف التيموس

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

املـــربمج ولكـــن آلياتـــه يســـتثري مـــوت اخلاليـــا يـــدزوقـــد وجـــد أن اخلمـــج باإل. )النســـيلي .)76 الشكل رقم(مازالت غري معروفة

76

GP41

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

وقـد ، يف الدم ليسـت املقـر الوحيـد لتناسـخ الفـريوس T4يف الطور املزمن فإن اخلاليا الــيت تنتشــر اللمفاويــةأغلــب الفريوســات يــتم نســخها يف أثــالم العقــد أثبتــت التجــارب بــأن

واخلاليــا T4يف كافــة أحنــاء اجلســم وتوجــد هــذه العقــد يف األمكنــة الــيت تتعنقــد فيهــا اخلاليــا .املناعية األخرى كالبائيات

العقـــد اللمفاويـــة تـــدرجييا مريـــد يـــدزفـــريوس اإل وكـــذلك فقـــد أثبتـــت التجـــارب بـــأنقـد اللمفاويـة هـو أحـد األعـراض وانتفـاخ الع، يف الـدم T4 تـدين عـدد خاليـا حيدث وبالتايل

ومن الصفات األخـرى الـيت جيـب متابعتهـا إضـافة لتعـداد اخلاليـا . املبكرة للخمج الفريوسي .الفريوسي يف الدم الذي يتغري باستمرار حتديد الرنا

للعقـــد اللمفاويـــة يفســـر لنـــا اخنفـــاض central involvementإن التـــورط املركـــزي ومع تطور األعراض ترتفع كميـة . راحل املبكرة من الطور املزمنكمية الرنا يف الدم خالل امل

. الرنا بسرعة يف الـدم وتقـرتب مـن مسـتويات الـذروة يف الطـور احلـاد قبـل االسـتجابة املناعيـةواالرتفـــاع املفـــاجئ لرنـــا الفـــريوس يف املراحـــل األخـــرية مـــن اخلمـــج يعـــزى إىل إحـــراق العقـــد

: اللمفاوية follicular خاليـــــا تعـــــرف باخلاليـــــا التغصـــــنية اجلريبيـــــةحتـــــوي العقـــــد اللمفاويـــــة

Dendritic cells وهي اليت تقـدم املستضـدات لــT4 ـا وظيفـة تصـفية اللمـف مـن وينـاط مل تعد قادرة على إزالة هذه العقد املنهارة نتيجة اخلمج الفريوسي، املختلفة العوامل اخلاجمةإن سـبب مـوت اخلاليـا التغصـنية . إىل الـدمممـا يسـمح للفـريوس بـاهلروب ، الفريوس بكفـاءة

وممــا يؤكــد هــذا االجتــاه مــوت T4ولكنــه باألمهيــة الــيت تفســر اخنفــاض اجلريبيــة غــري معــروفالــيت تنتبــه انتباهــا غــري ســوي وختتفــي يف Memory T cellsخاليــا الــذاكرة التائيــة املناعيــة

.اية األمرلـى األذيـات اآلخـذة باحلـدوث يف يف الدم هو مؤشر غري مباشـر ع T4إن اخنفاض

إذا فاملعاجلـة جيـب أن ترتكـز علـى منـع الفـريوس مـن التناسـخ بعـد . أماكن أخرى من اجلسـم .دخوله للخاليا

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

التطفرالتطفر --آ آ

يف خليـــة خمموجـــة حـــديثا هـــو أن يـــدزإن أول مـــا حيـــدث لشـــريطي الرنـــا لفـــريوس اإلامللتصــق العكســي نتســاخاال إنــزميبوســاطة DNAتنقلــب إىل دنــا ) املرمــزة( ةالرســالة املكــود

علــى طــول سلســلة الرنــا منتجــا سلســلة مكافئــة مــن نــزمييتحــرك اإل، الفريوســي RNA بالرنــاـــدنا عـــن طريـــق ربـــط النكليوتيـــدات ـــدنا نـــزميمث يتخـــذ اإل، بعضـــهابال الشـــريطة األوىل مـــن ال

العكسي ليس عايل الدقـة نتساخاال إنزميإن . أخرى إلنتاج أشرطة دنا Template كقالبعوضــا عــن ا نكليوتيــد دخل فيــ دخلهامــن النكليوتيــدات الــيت يــ 2000وخيطــئ مــرة يف كــل

يف مقاومــة يــدزوهــذا مــا يفســر القــدرة االســتثنائية لفــريوس اإل Mutation طفــرة ثا آخــر حمــدوسـي يـتم توليـدها علـى حنـو مسـتمر األدوية املختلفة ألن أشـكاال جديـدة مـن الربوتـني الفري

.خالل سري اخلمج Azidothymidine (AZT) إن مجيـــــــع األدويـــــــة املســـــــتعملة حـــــــىت اآلن مثــــــــل

تعمـل عـن طريـق Dideoxyinosine (ddt)و Dideoxyxytidine (ddc)و Zidemdineو خاإلنتسـا إنـزميفالـدواء شـبيه بأحـد النكليوتيـدات الـيت ينتجهـا . العكسـي نتسـاخاالاعرتاض

العكســي واحــدا مــن اإلنتســاخ إنــزمي Incorporateفعنــدما جيبــل ، العكســي يف بنائــه للــدناال يسـتطيع نـزميهذه العقاقري عوضا عن النكليوتيد احلقيقي يف شـريط الـدنا املتنـامي فـإن اإل

.عندها إطالة الشريط أكثر من ذلك

ل أشــهر تظهــر وهــذا يعــين أنــه خــال، لكــن املشــكلة أن معــدل الطفــرات مرتفــع جــدا العكســي يف اجلســم قــادرة علــى إنتــاج دنــا فريوســي حــىت بوجــود نتســاخاال إنــزميأشــكال مــن

وعـدم األمر الذي يفسر فوائـد األدويـة املؤقتـة، إضافة إىل مسية األدوية املستخدمة، العقاقري .جدوى العالج حىت اآلن

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

نزيمنزيمحاصرات اإل حاصرات اإل --ب ب ــــدف إىل العكســــي ومنهــــا تســــاخااإل نــــزميإ blockingحصــــار إوهنــــاك معاجلــــات

ها أن الطفـرات الـيت تصـيب ؤ ومبـد Triple therapy convergent املعاجلة الثالثية املتقاربـةودواء آخــر مثــل نيفــرابني DDIو ATZ العكســي بوجــود مــزيج مــن العقــارين اإلنتســاخ إنــزمي

Nevirapine أو برييــدينونPyridinone نــزمياإلتكــون واســعة النطــاق لدرجــة يصــبح فيهــا للعقــاقري الــيت تســتهدف لــن يستســلم بســهولة يــدزيبــدو أن فــريوس اإل وعلــى مــا غــري فعــال

.مرحلة واحدة من دورة حياته كابتات المناعةكابتات المناعة --ــجج

مـا مل العكسـي ال ميكـن أن يسـتكمل اإلنتساختشري إىل أن هناك بعض الدراساتة ومـــن ناحيـــة أخـــرى يبـــني أن هـــذا مـــن ناحيـــ، تفعـــل اخلليـــة التائيـــة للعائـــل بربوتـــني غريـــب

تكامـل يففـي هـذه املرحلـة ، االحصار قد تناول يف اخلاليا اهلاجعـة مراحـل تاليـة مـن التنسـخالعكسـي مـع صـبغيات اخلليـة املضـيفة بوسـاطة نتسـاخاال إنـزميشريطا الـدنا اللـذان أنتجهمـا

.يدزاإلنتكراز املوجود يف اجلسيمات الفريوسية لإل إنزميوهـــذا الشـــيء ت عـــل◌ عنـــدما فـ دث يف اخلليـــة التائيـــةيئا مـــا قـــد حـــوهـــذا يعـــين أن شـــ

.حاسم فيما يتعلق بتكامل الفريوس مع العائلوعنـــدما يعجـــز الفـــريوس عـــن التكامـــل فإنـــه يصـــبح عـــدمي الثبـــات وميـــوت يف غضـــون

وهذه نقطة ضعف عند الفريوس جيب استثمارها يف عالجه عن طريق كابتات املناعة . أيامولكن األمر ال خيلو من اخلطر إذ أن إضعاف اجلهـاز املنـاعي لـه ، ع تنشيط التائياتاليت متن

.مساوئه العديدةتنشيط التائيات على حنو متقطع قد يطيل أمـد الطـور وتطبيق عالج متقطع خيفض

.عدمي األعراض

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

تثبيط الجيناتتثبيط الجينات ––د د ، اجلينــاتهنـاك أدويــة أخـرى تعمــل علـى املســتوى الــوراثي الـذي يعــرف باسـم تثبــيط

تــدعى عنــدها بســليفة ، مــع صــبغيات املضــيف يــدزفعنــدما يتكامــل شــريطا الــدنا لفــريوس اإلهنــاك أحــداث مهمــة أخــرى البــد .دائمــا ويصــبح مخــج اخلليــة عنــدها Provirusالفــريوس

، جينــات 9ميلــك يــدزن فــريوس اإلإحيــث ، اســتكماهلا قبــل تكــوين الــرباعم الفريوســية مــن .أي الفريوس معقد بشكل استثنائي فهو، خ الفريوسمخس منها أساسية لتنس

RNA polymerase IIات اخلليــة املضــيفة مبــا فيهــا بــوليمراز الرنــا الثــاين إنزميــإن ال يتم هـذا النسـخ إال بعـد تفعيـل البـوليمراز بوسـاطة حمـوالت ، تنسخ الرنا اخلاص باجلينات

اي جزئية متوضعة يف استطالتني من احلمض النووي أي املتكـررات يت سليفة الفريوسقرب الربوتينات اخللوية اإلشـارية الـيت تـرتابط بـاملعززات املوجـودة . تعرف بالعناصر املعززة، الطرفية

وهـــي NF-kB/Rel تنتمـــي إىل فصـــيلة تعـــرف باســـم يـــدزيف املتكـــررات الطرفيـــة لفـــريوس اإلـــا وظيفـــةموجـــودة يف اخلاليـــا البشـــر regulatory Proteins بروتينـــات تنظيميـــة ية وتنـــاط مــن إنتاجهــا هلــذه دواخلاليــا عــادة مــا تزيــ، نتســاخية للعديــد مــن اجلينــاتزيــادة الفاعليــة اال

.الربوتينات عندما تنبه بربوتني غريبهــذه الربوتينــات الناجتــة مــن تفعيــل اخلاليــا املناعيــة كــي يزيــد يــدزيســتخدم فــريوس اإل

.من كفاءة اإلنتساخ اخلاص بهوهــذا النســخ يــتم ، ات اخلليــة نفســهاإنزميــمــن ســليفة الفــريوس تنجــزه إذن نســخ الرنــا

: على مرحلتني ــا تقطــع نســخســاعة يــتم فيــه 24يــدوم حنــو الطــور األول الــيت أنتجــت يف نــواة الرن

وهـــذه نكليوتيـــد 2000اخلليـــة إىل قطـــع صـــغرية ال يتجـــاوز طـــول القطعـــة أكثـــر مـــن .للفريوس فقط الربوتينات التنظيمية) تكود( النسخ ترمز

فتترك للطور الثانياليت تشكل بقية اجلني الجينات البنيويةأما.

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

يف وهــذا اجلــني مكــود tatموجــودة علــى جــني الفــريوس ، الربوتينــات التنظيميــة هــذهنتســـاخ اســـرعة مـــرة مـــن 1000يســـرع Tarينـــتج بروتينـــا تنظيميـــا يـــدعى ، النســـخ القصـــرية

األدويــة األخــرى املطروحــة تعمــل . IIالرنــا اخللــوي الثــاين ســليفة الفــريوس بوســاطة بــوليمراز .tatعلى تثبيط عمل اجلني

الــذي حيــور اخلليــة ليجعلهــا أكثــر مالئمــة nefهنــاك بروتينــات تنظيميــة أخــرى مثــل املســؤول عــن حتويــل revأمــا الربوتــني التنظيمــي الثالــث فهــو ، إلنتــاج اجلســيمات الفريوســية

وهــــذا ، ســــاعة 24أكثــــر مــــن لــــنمط الــــذي سيســــود بعــــد مــــرورإىل ا الرنــــا الفريوســــية نســــخيف الطـــور الثـــاين . الربوتـــني يـــرتابط علـــى السالســـل الطويلـــة أي يف الطـــور الثـــاين مـــن النســـخ

ونسـخ أسـاس 9200 تغادر النواة إىل السـيتوبالمسا نسـخ مـن الرنـا الفريوسـي طويلـة بطـول. يـــــدزلفـــــريوس اإل يـــــةنزمياإلتكـــــود الربوتينـــــات البنيويـــــة و ، أســـــاس 4500متوســـــطة بطـــــول

يـــــة نزميهــــي مفتـــــاح تشــــغيل إلنتــــاج الربوتينــــات البنيويــــة واإل revفالوظيفــــة احلامســــة لربوتــــني .مما جيعله هدفا لألدوية، للفريوس

إنـــــزميواجلــــني الــــذي يكــــود gagأمــــا اجلــــني الــــذي يكــــود بروتينــــات اللــــب فيــــدعى وبروتينـات الغـالف حممولـة ، polكليـاز فهـو اإلنتساخ العكسي والربوتياز واإلنتكـراز والريبون

.envعلى اجلني الريبوتيـــاز الـــذي يقـــوم بتكميـــل إنـــزميهنـــاك أدويـــة قيـــد الدراســـة تعمـــل علـــى تثبـــيط

واالجتـاه السـائد هـو تطـوير أدويـة موجهـة ضـد مراحـل خمتلفـة مـن ، بروتينات اللب والغالف دورة حياة الفريوس

بــالفريوس فهــو غايــة يف الصــعوبة نظــرا ملقــدرة أمــا تطــوير لقــاح مضــاد يقــي اإلصــابة .الفريوس على التطفر بسرعة كبرية وقدرته على التملص من االستجابات املناعية

التمنيع داخل الخليةالتمنيع داخل الخلية --ــههتكســب اخلاليــا التائيــة يف الــزرع مناعــة ضــد يــدزهنــاك جينــات طــافرة يف فــريوس اإل

إدخــال جــني إىل اخلاليــا التائيــة لــدى وتعتمــد فكــرة التمنيــع داخــل اخلاليــا علــى، الفــريوس

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

تعــرتض . ليجعــل هــذه اخلاليــا مقاومــة للخمــج الفريوســي، يــدزشــخص خممــوج بفــريوس اإلفــإذا أمكــن ، هــذه الفكــرة العديــد مــن الصــعوبات التقنيــة يف إيصــال اجليننــات والتعبــري عنهــا

تطبيــق وميكــن عــن طريــق احلقــن تصــبح الفكــرة قابلــة لل تطــوير نظــام إليصــال اجلينــات الواقيــة .عندها معاجلة املاليني من املخموجني

وأخريا مازال هناك الكثري الذي جيـب معرفتـه عـن الفـريوس وحـىت ذلـك احلـني يبقـى .فدرهم وقاية خري من قنطار عالج للحيلولة دون انتقال الفريوسفقط لنا توعية الناس

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

عـلم الـمناعـةعـلم الـمناعـةتطبيقات تطبيقات

ــــــالتعـــــرف علـــــى إمكانيـــــات اجلهـــــبعـــــد ــــــاعي اهلــــــاز املن د مـــــن التعـــــرض ـائلة كـــــان الب .اعة يف الطب السريريـخر إمكانيات املنـوكيف تس، اعيـاز املنـللتطبيقات العملية للجه

::تم يف هذا الباب معاجلة املوضوعات التاليةتم يف هذا الباب معاجلة املوضوعات التاليةييسسولذلك ولذلك استخدام الجهاز المناعي في الوقاية والعالج .

المناعية الطرق المخبرية

. األخماج واألمراض للكشف عن

المناعة واألورام .

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

++ !! استخدام الجھاز المناعي استخدام الجھاز المناعي في الوقاية والعالجفي الوقاية والعالج

مـن تسـخريه يف عـالج إن املعرفة بإمكانيات اجلهاز املنـاعي االسـتثنائية مكننـا حاليـا

فقـــد أصـــبحت بعـــض األمـــراض القاتلـــة ســـابقا جـــزءا مـــن ، ض املستعصـــيةالعديـــد مـــن األمـــرا .التاريخ بفضل تطوير إمكانيات التحصني والتطعيم املناعي

يعــــين التمنيــــع أو التحصــــني إنتــــاج محايــــة يف اجلســــم ضــــد معظــــم األمــــراض الشــــائعة .املنتشرة يف منطقة جغرافية ما

الـيت ميكـن أن تكتسـب ، كتسـبةوتكتسب هذه احلماية عن طريق حتـريض املناعـة امل يكتســب إمــا طبيعيــا أو وكــال النــوعني، Passiveأو منفعلــة activeإمــا فاعلــة : بطــريقتني

: صنعيا كما مر معنا يف فصل املناعة املكتسبة وهــي املناعــة الــيت يكتســبها الشــخص نتيجــة دخــول غلوبولينــات : المناعــة المنفعلــة

كـــذلك ميكـــن إحـــداث هـــذه املناعـــة بنقـــل ، جســـمهغامـــا املناعيـــة مـــن متـــربع منيـــع إىل : املناعة املنفعلة إىل قسمني وتقسم .خاليا مناعية من فرد منيع إىل آخر غري منيع

وهــي املناعــة املنقولــة مــن األم إىل اجلنــني عــن : مناعــة منفعلــة مكتســبة طبيعيــا .عرب احلليب IgAعرباملشيمة أو IgGكانتقال ، طريق املشيمة

ـــــتج عـــــن نقـــــل أو حقـــــن : فعلـــــة مكتســـــبة صـــــنعيا مناعـــــة من وهـــــي مناعـــــة تنحيـــث ، غلوبولينـــات مناعيـــة مـــن مصـــل فـــرد منيـــع آلخـــر غـــري منيـــع حباجـــة إليهـــا

ـــدفترييا والكـــزاز تســـتخدم هـــذه الطريقـــة يف عـــالج الكثـــري مـــن األمـــراض مثـــل ال

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

أو لســـعات احلشـــرات أو الزواحـــف كمـــا تســـتخدم ، والتهـــاب الكبـــد الفريوســـي .االت نقــــــــــــــــــــــــــــــــــص غلوبولينــــــــــــــــــــــــــــــــــات غامــــــــــــــــــــــــــــــــــاكوقايــــــــــــــــــــــــــــــــــة يف حــــــــــــــــــــــــــــــــــ

: هناك ثالثة أنواع من المصول المنقولةو الغلوبولينـات المناعيـة الكليـة Whole immunglobulins وهـي خلـيط كبـري

مـــن األضـــداد الـــيت إذا مـــا حقنـــت يف فـــرد مـــا تـــوفر لـــه نوعـــا مـــن املناعـــة املنفعلـــة اليوجــد هلــا يت أو يف احلــاالت الــ، ةوتســتخدم يف حــاالت املرضــى ضــعيفي املناعــ

.أو النزلة الوافدة Aلقاحات نوعية مثل التهاب الكبد ــة ــة النوعي وهــي مصــول Specific immunglobulins الغلوبولينــات المناعي

لألضـــداد اإلنســـانية معقمـــة حصـــل عليهـــا مـــن بالزمـــا متطـــوعني وحتتـــوي علـــى جــــد أمــــا يف األســــواق فيو ، تراكيــــز خمتلفــــة مــــن األضــــداد النوعيــــة ألمــــراض معينــــة

: بشكل جتاري الغلوبولينات النوعية التالية لغلوبولين المناعي المضاد للكزازا Tetanus immunglobulin. الغلوبــــــولين المنــــــاعي اللتهــــــاب الكبــــــد B Hepatites B

immunglobulin. الغلوبولين المناعي المضاد لداء الكلب Rabies immunglobulin.

نوعية حيصـل عليهـا مـن احليوانـات الـيت منعـت وهي أضداد Antitoxins الترياقاتـــــات اجلـــــراثيم ـــــاق مبستضـــــدات مـــــن الســـــموم وتســـــتعمل لعـــــالج بعـــــض ذيفان ـــــاق اخلن كرتي

Diphtheria Antitoxin وترياق الوشيقةBotulisemAntitoxin وبعض مسوم الثعابني. ) مناعــــة منقولــــة باخلاليــــا ولــــيس باألضــــداد( أمــــا نقــــل الخاليــــا المناعيــــة المنفعــــل

ولكـــن مـــن الصـــعب جـــدا وجـــود شخصـــني ، نقـــص املناعـــة ســـتعمل يف عـــدد مـــن أمـــراضيف .وبالتايل فإن نقل خاليا املناعة حمفوف باألخطار، مبستضدات التوافق النسيجي متوافقني وهــــي املناعــــة الــــيت ينتجهــــا اجلســــم بعــــد تعرضــــه ملستضــــد معــــني: المناعــــة الفاعلــــة ،

: وتكتسب إما طبيعيا أو صنعيا

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

وهــي املناعــة الــيت يكتســبها اجلســم بعــد الشــفاء مــن مخــج : )مكتســبة( ةطبيعيــ .ما وهي تنتج عـن التحصـني والتمنيـع مبستضـدات معزولـة مـن : )مكتسبة( صنعية

ويكــون Immunization مســببات املــرض وهــذا مــا نــدعوه بــالتلقيح أو التطعــيمأو killedأو مقتولــة Attenuatedإمــا كائنــات حيــة مضــعفة Vaccineاللقــاح .أو أحد بروتينات تلك املسببات ذيفانات

أنواع اللقاحات أنواع اللقاحات -- آآمقتولة ) جراثيم أو فريوسات(عبارة عن معلق من األحياء الدقيقة Vaccineاللقاح تعطــى لإلنســان والتــؤدي خلمــج وإمنــا حتــدث اســتجابة مناعيــة كفيلــة ، )موهنــة( أو مضــعفة

.ن لنفس العضيات اليت منع اجلسم ضدهاإذا تعرض اإلنسا بأن متنع حدوث املرضتقاس كفاءة اللقاح عـادة اعتمـادا علـى درجـة احلمايـة الـيت يكتسـبها اإلنسـان املمنـع

.ضد جرعة ممرضة يتعرض هلا فيما بعد) احملصن(فتعود إىل استعمال جدري البقر للتمنيع ضـد جـدري Vaccineأما اصطالح لقاح

مل هــذا املصــطلح بشــكل عوقــد اســت، Cowنيــة البقــرة بالالتي Vaccaاإلنســان حيــث تعــين .شمل كافة اللقاحات املضرة واملستخدمة يف متنيع األطفال والكباريواسع ل

LLiivvee VVaacccciinnee الحيةالحية تتاللقاحااللقاحا -- 11كاحلصـبة تستخدم الكائنات احلية يف التحصني ضد العديد من األمراض الفريوسـية

.والنكاف واحلصبة األملانية واجلدريجرثـــــــوم الســـــــل البقـــــــري فهـــــــي كثـــــــرية كاللقاحـــــــات احليـــــــة مـــــــن اجلـــــــراثيم احليـــــــة أمـــــــا

Mycobacterium bovis ــــــــذي يســــــــتعمل يف التحصــــــــني ضــــــــد الســــــــل البشــــــــري الTuberculosis )يـنــتج اللقــاح احلــي ردود فعــل مناعيــة مؤديــا بالنتيجــة إىل . )مناعــة تصــالبية

ماحيــدث اللقـــاح أعراضـــا حتـــت لكـــن غالبـــا و ، تشــكيل أضـــداد حتمـــي مـــن اإلصــابة الالحقـــة

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

لــذلك التســتعمل اللقاحــات احليــة مطلقــا عنــد ضــعيفي املناعــة أو ذوي املناعــة غــري ، ســريرية .الطبيعية

ويعـــين التضـــعيف ، وإلنقـــاص التـــأثريات الســـلبية للقاحـــات احليـــة يلجـــأ إىل إضـــعافهاا املناعية less of Pathogenicإنقاص اإلمراضية .Immunogenicمع احلفاظ على قدر

: منها Attenuated وهناك عدة طرق لتضعيف اجلراثيم والفريوسات الوســـط احلـــي ونشـــوء طفـــرات أقـــل إمراضـــية مثـــل يف إعـــادة الزراعـــة إمـــا يف الزجـــاج أو

.Polio vaccineلقاح شلل األطفال املعاجلة باألشعة أو احلرارة أو. اتبالنسبة للطفيلي( أو عزل األفراد الناضجة باكرا(.

تســـتعمل عـــادة اللقاحـــات احليـــة كجرعـــة وحيـــدة وتعطـــي مناعـــة خلطيـــة ومتواســـطة كلقاحـــات النكـــاف واحلصـــبة واحلصـــبة األملانيـــة والتهـــاب ســـنجابية النخـــاع باخلاليـــا جيـــدة

ضـــد الســـل BCGولقـــاح احلمـــى الصـــفراء بالنســـبة للفريوســـات ولقـــاح الــــ ) شـــلل األطفـــال( .بالنسبة للجراثيم

KKiilllleedd VVaacccciinneeميتة ميتة اللقاحات الاللقاحات ال -- 22وتعتمد على قتل الفريوسات واجلراثيم بالطرق الكيميائية والفيزيائية أو باألشعة فوق

والتهــاب الكبــد الفريوســي مــن الفريوســات مثــل لقــاح اإلنفلــونزا، البنفســجية أو بأشــعة غامــا .والكولريا واحلمى التيفية من اجلراثيمأيضا من اللقاحات امليتـة إال أنـه اسـتبدل فهو Pertussis أما لقاح السعال الديكي

.حاليا بلقاح مكون من عناصر غري خلويةومــــن ميــــزات هــــذا النــــوع مــــن اللقاحــــات هــــو إمكانيــــة اجلمــــع بــــني عــــدة لقاحــــات

Polyvalent vaccines إال ، أو اجلمـع بـني عـدة سـالالت لـنفس النـوع كالفريوسـات مـثالوحيتـــاج جلرعـــات ، سحـــدوث فـــرط حتســـ نيـــةاأنـــه مـــن مســـاوىء هـــذه اللقاحـــات هـــو إمك

.ة اخللوية الناجتة تكون ضعيفةواملناع، داعمة

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

اللقاحات الجزئيةاللقاحات الجزئية -- 33عــادة مــا تكــون ، تعتمــد بعــض اللقاحــات علــى مكونــات جزئيــة مــن الكــائن املمــرض

.هذه املكونات بروتينات أو سكريات متعددةطــة بالتائيــات لكــن مــن املعــروف أن الســكريات هــي مستضــدات حقيقيــة وغــري مرتب

T-independent antigens تنـــتج فقـــطIgM لكـــن إذا ارتبطـــت ، بـــدون ذاكـــرة مناعيـــةـــــة وتـــــرتبط بالتائيـــــات مثـــــل لقاحـــــات الســـــكريات بالربوتينـــــات أصـــــبحت مستضـــــدات فعال

يعتمـد علـى بروتينــات الــذي) B -التهــاب الكبـد الفريوسـي ب (املكـورات الرئويـة والريقـان .)اخلمائر( عائل حامل مثل هلا خصائص مستضدية وضعت يف

إىل ) املكونة من جزء من الكائن احلي مسـبب املـرض(تؤدي هذه اللقاحات اجلزئية .اخلمج عند استخدام اللقاح احلي أو امليت إنقاص مشاكل التسمم وخطر حدوث

لقاحات جديدةلقاحات جديدة -- 44 هنــاك العديــد مــن املركبــات الــيت مازالــت يف طــور البحــث والتطــوير الســتخدامها يف

.التمنيع وتستعمل حاليا ضمن نطاق التجارب املخربية والدراسات األكادميية فقطوببتيــــدات DNAتتضــــمن هــــذه املركبــــات مماكبــــات األضــــداد ولقاحــــات مــــن الــــدنا

وهلــــــذه املركبــــــات وخاصــــــة MHCعقــــــد التوافــــــق النســــــيجي مبمســــــاعدة يف املناعــــــة املرتبطــــــة .الببتيدات مستقبل واعد

طويـل األمـد ا داد ضد أضداد السكريات املتعددة رد فعـل مناعيـتنتج مماكبات األضعنـــدما حتضـــن ، امــلحب ت اجلينـــات الفريوســية املرتبطـــةبينمـــا تنــتج ببتيـــدا، مــع ذاكـــرة مناعيــة

لقــاح ة لالســتجابة املناعيــة جتــاهاســتجابة مناعيــة قويــة مشــا، ضــمن خاليــا جســم مضــيفوتنبه كال نوعي املناعة اخللطيـة واملتواسـطة والببتيدات سهلة التحضري والعزل .حي مضعف

.باخلاليا

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

: Adjuvantsالمساعدات *

وهــي مــواد كيميائيــة تضــاف للمستضــدات لتــؤمن رؤيتهــا مــن قبــل اخلاليــا الصــحيحة ومـــن هـــذه املســـاعدات أمـــالح األملنيـــوم املرخصـــة لالســـتعمال البشـــري يف ، للجهـــاز املنـــاعي

.DTPإنتاج اللقاح الثالثي ك مســـــاعدات أخـــــرى مازالـــــت يف طـــــور البحـــــث والتطـــــوير مثـــــل البـــــوليمراتوهنـــــا

.)جزيئات بالستيكية(املناعــة الناجتــة عــن التلقــيح إمــا أن تكــون مــدى احليــاة مثــل الســل واجلــدري واحلصــبة

ـــا فقـــط لعـــدة أشـــهر كـــالكولريا األملانيـــة كمـــا أن إعـــادة تنبيـــه اجلهـــاز املنـــاعي بإضـــافة ، أو أـــا poosterung يـــة متناوبـــةمستضـــدات بفـــرتات زمن تفيـــد يف تـــدعيم املناعـــة واســـتبقاء خالي

.ذاكرة قوية اللقاحات الضرورية عند األطفالاللقاحات الضرورية عند األطفال --ب ب

DDTTPPاللقاح الثالثي اللقاح الثالثي -- 11والكـزاز Pertussis) اخلنـاق( والسعال الديكي Dephtheria يستخدم ضد الدفرتيا

Tetanus ، البورتيديليـة الشـاهوقية جـراثيموهو عبارة عن ذيفانات بالنسبة للدفرتيا والكزاز وPertussis bordetella ويعطــــى اللقــــاح علــــى ثــــالث جرعــــات، امليتــــة بالنســــبة للخنــــاق

)Poostering( : يف بداية الشهر الثالث اجلرعة األوىل.

اجلرعة الثانية يف بداية الشهر الرابعو.

الشهر اخلامس اجلرعة الثالثة يف بدايةو.

عــــــن طريــــــق احلقــــــن بالعضــــــل ا شــــــهر 18بعمــــــر أمــــــا اجلرعــــــة الداعمــــــة فتعطــــــى .)مل0.5(

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

SSaabbiinn,, OOrraall PPoolliioo--VVaacccciinnee ((OOVVPP))) ) لقاح سابينلقاح سابين(( شلل األطفالشلل األطفال -- 22وهــــو عبــــارة عــــن فــــريوس مضــــعف يعطــــى عــــن طريــــق الفــــم مبعــــدل نقطتــــني للجرعــــة

.الواحدة وبنفس مواعيد اللقاح الثالثي

mmeeaasslleess ( (LLiivvee VViirruuss VVaacccciinnee ((LLVVVV)) الحرسانالحرسان((الحصبة الحصبة -- 33ابتــداء مــن الشــهر العاشــر علــى شــكل حقنــة Mealesويعطــى ضــد مــرض احلصــبة

.)مل 0.5( حتت اجللد DDTT الثنائيالثنائي -- 44

للصــغار وهــو عبــارة عــن لقــاح مشــرتك بــني الــدفرتيا والكــزاز ويعطــى لألطفــال بعمــر .)مل 5. 0( عن طريق احلقن بالعضل املدرسة

BBCCGG ككالسـلالسـل -- 55وهــو عبــارة عــن جرثومــة ســل األبقــار Tuberculosisيعطــى للوقايــة مــن داء الســـل و .)مل0.5(وتعطى حقنا حتت اجللد بعمر سنة Mycobacterium bovisاملضعفة

))االختياريةاالختيارية((اللقاحات األخرى اللقاحات األخرى --ــجج

لقاح النكاف Manpus وهو عبارة عن فريوسات حية مضعفة. لقاح الحصبة األلمانيةRubella ةوهو كذلك فريوسات حية مضعف. لقاح الكوليرا Colera املضعفة ضمات اهليضة وهوعبارة عن. الطاعونPlagu عبارة عن جراثيم حية مضعفة. الجدريsmaal pox وجدري األبقارCow pox. وهـــو لقـــاح حـــديث نســـبيا علـــى شـــكل فريوســـات حيـــة مضـــعفة إال أنـــه مل نفلـــونزااإل

حقــة ورمبــا يكــون الســبب يف ســرعة يثبــت جدارتــه يف محايــة اجلســم مــن اإلصــابات الال .تطفر فريوسات اإلنفلونزا ونشوء ذرار أو سالالت جديدة من الفريوس

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

أمراض الحساسيةأمراض الحساسية --آ آ

الــذي يــرتبط باخلاليــا البدينــة وحيثهــا IgEمــن املعــروف أن احلساســية مرتبطــة بإنتــاج .وستاغالندينعلى إفراز اهليستامني والرب

اللـــــــــذين )IL-5و IL-4( 5-إنرتلـــــــــوكنيو 4-إنرتلـــــــــوكني إال بوجـــــــــود IgE ال ينـــــــــتج وبالتـايل ال IgEنتـاج الــإمينـع مـن IL-5و IL-4 فإعطـاء لقاحـات حتصـر، تنتجهما التائيات .حتصل احلساسية

يدزيدزمرض اإلمرض اإل --ب ب : تعتمد على مبدأين يدزحول انتاج لقاحات ضد مرض اإل هناك أحباث بـــــــروتين الغـــــــالف عـــــــزل GP 160 الـــــــذي يتـــــــألف مـــــــن بـــــــروتنيGP 40

تعمــل علــى وحقنـه باإلنســان ليكــون أضـدادا ضــد هــذه الربوتينـات GP 120بـروتني و الشـكل (قبل أن يتمكن من الدخول إىل التائيات مهامجة كامل الفريوس عند دخوله

.)77 رقم إنتــاج أضــداد ضــد مســتقبالتCD 4 ا وحقنهــ لفــريوسالــيت تتحــد مــع بروتينــات ا

وس حمتلة مكان ارتباط الفـري CD4ستقبالت مبتباط باجلسم فتقوم هذه األضداد باالر .)78الشكل رقم ( مانعة إياه من الدخول للخلية

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

77

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

78CD4CD4

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

مرض السكر المرتبط باألنسولينمرض السكر المرتبط باألنسولين --ــججحيــــث يكــــون اجلســــم أضــــدادا لألنســــولني تــــرتبط وهــــو مــــن أمــــراض املناعــــة الذاتيــــة

أضــداد ( ألضــداد األنســولني ا نتــاج أضــدادإوحاليــا ميكــن ، جبزيئــات األنســولني معطلــة إياهــا .وتعطى للمريض) وحيدة النسيلة

ولني حمررة بذلك جزيئات األنسـولنيحتاد مع أضداد األنستقوم أضداد األضداد باال .)79 الشكل( اليت تقوم عندئذ خبفض سكر الدم

79

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

األمراض الفيروسيةاألمراض الفيروسية --د د ويعـزز غاما يزيـد مـن فاعليـة عـرض املستضـدات مـن قبـل البالعـات نرتفريونمبا أن اإل

.يا التائيةفاعلية اخلالالشــكل ( غامــا يزيــد يف ســرعة الــتخلص مــن الفريوســات نرتفــريونفــإن إعطــاء اإل ولــذا

.)80رقم

80

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

السرطانات ذات العالقة بالفيروساتالسرطانات ذات العالقة بالفيروسات --ــههوعنـــد ، تكودهـــا جينـــات الفـــريوس لـــورمتنـــتج األورام الســـرطانية مستضـــدات مرافقـــة ل

حقن جني الفريوس باخلاليا السـوية تصـبح اللمفاويـات التائيـة قـادرة علـى قتـل كافـة اخلاليـا .اليت تنتج الربوتني املستضدي

وأضـــداد Supperantigen وحاليـــا جيـــري اختبـــار هجـــني منـــاعي مـــن مستضـــد فـــائقتينيــة تســتطيع تنشــيط نســبة مهمــة مــن عبــارة عــن قطعــة برو هــو املستضــد الفــائق و ، األضــداد

يقــوم ضــد الضــد هــذا . فــاهلجني عبــارة عــن مستضــد فــائق وضــد الضــد اللمفاويــات التائيــةــا طباالرتبــا علــى ســطح الــورم وجتــذب قطعــة املستضــد الفــائق التائيــات وتعتقــد التائيــات أ

اجم الورم .)81الشكل( اجم املستضد وباحلقيقة

81

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

++ @@ للكشف عن للكشف عن الطرق المخبرية المناعية الطرق المخبرية المناعية

األمراضاألمراضوواألخماج األخماج

––تعتمــد غالبيــة الطــرق املناعيــة املســتخدمة يف التشــخيص املخــربي علــى مبــدأ التفاعــل

ها من ئء بدراسة هذه الطرق وأنواعها ومبدوالبد هنا قبل البد، واملستضد النوعي بني الضد .ذات العالقة املباشرة بالطرق املناعية حتديد بعض املفاهيم العامة

الضــد مــع املستضــد هــو عمليــة احتــاد نقطــة معينــة مــن املستضــد يطلــق عليهــا تفاعــلــــــوب اســــــم احملــــــددة املستضــــــدية أو ميكــــــن أن تكــــــون علــــــى النواشــــــب ( Epitopeأو اإليبت

Haptens ( شــكل مــتمم هلــا فراغيــا يف املنطقــة املتغــرية مــعVariable region مــن الضــدتفـــاعالت املستضـــدات واألضـــداد نوعيـــة جـــدا فـــال يتفاعـــل املستضـــد إال مـــع ف. النـــوعي هلـــا

.األضداد اليت حرضها هو أو مستضد قريب منه جدا عــرف ونتيجــة هلــذه النوعيــة العاليــة ميكــن اســتخدام تفــاعالت املستضــد مــع الضــد للت

.وهذا هو أساس التفاعالت املصلية، ا باستخدام اآلخرعلى أحدمه .االختبارنوعية ميكن أن حتدث تفاعالت متصالبة بني املستضدات املتقاربة مما حيد من

تعاريفتعاريف ––آ آ

SSeerruumm ttiittrraattiioonn عيار المصلعيار المصل -- 11ف عـــر الـــذي ي Titerيـــتم التعبـــري عـــن نتـــائج العديـــد مـــن االختبـــارات املناعيـــة بالعيـــار

.اختبار مصلي معني بيعطي تفاعال إجيابيا مصل على أنه أعلى متديد لل

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

PPoollyycclloonnaall AAnnttiibbooddiieessاألضداد متعددة النسائل األضداد متعددة النسائل -- 22وهي جمموعة خمتلفة من األضداد متثل االستجابة املناعية اخللطيـة الناجتـة عـن تعـرض

االخــتالف يف أ شــن يـ . Epitopes اجلســم ملستضــد معــني حيتــوي أكثــر مــن حمــدد مستضــدي : سببني مننوعية األضداد

العديـــد مـــن احملـــددات عـــادة الســـبب األول ينشـــأ مـــن حقيقـــة أن املستضـــدات حتـــويوكـل حمـدد مستضـدي يـتم التعـرف عليـه مـن قبـل عـدة سـالالت للخاليـا ، املستضدية

وبالتـــايل تنشـــأ جمموعـــة مـــن األضـــداد املوجهـــة حملـــددات مستضـــدية ، B cellsالبائيـــة .ددة للمستضد الواحدمتع ميكــــن ا واحــــد ا مستضــــدي ا أن حمــــددينشــــأ مــــن كــــون ف لالخــــتالف أمــــا الســــبب الثــــاين

.باختالفات بسيطة، التعرف عليه من قبل عدة سالالت للخاليا البائيةـــا و تنـــتج األضـــداد متعـــددة النســـيلة مـــن خاليـــا خمتلفـــة وهـــي متباينـــة كيميا ـــا ئي مناعي

ويـتم احلصـول عليهـا ، املختلفة علـى املستضـد Epitopes ضديةاحملددات املستوتتفاعل مع بشـكل خـاص حقـن غشـاء الربيتـوان أو عضـلة (حبقن املستضد حتت األدمة أو حتت اجللـد

أو، املــــــــاعزأو ، األرنــــــــبأو ، الفــــــــأر(بشــــــــكل متكــــــــرر يف حيــــــــوان التجربــــــــة )لبــــــــد القــــــــدم. تــوي علــى األضــداداحمل وبعــد ذلــك يفصــد دم احليــوان للحصــول علــى املصــل، )…احلصــان

عنــــد كميــــة املستضــــدفمــــثال تــــرتاوح ، علــــى حجــــم احليــــواناحملقــــون تعتمــــد كميــــة املستضــــد .مل 0.5و 0.1بني احليوانات الصغرية

MMoonnoocclloonnaall AAnnttiibbooddiieessاألضداد وحيدة النسيلة األضداد وحيدة النسيلة -- 33 ، اخلاليـــــا البالزميـــــةواحـــــدة فقـــــط مـــــن تنـــــتج األضـــــداد وحيـــــدة النســـــيلة مـــــن ســـــاللة

ة فقط واحدة ةنوعي Epitope حمددة مستضديةوتتفاعل مع ، مناعيا ئيا و كيمياوهي متشافهــذه األضــداد نوعيــة جــدا ويــتم . يســتخدم الفــأر بشــكل عــام يف إنتاجهــاو ، ملستضــد حمــدد

بائيـــة املهجنـــة الـــيت حفـــزت ضـــد مستضـــد الاليـــا اخلاحلصـــول عليهـــا مـــن نســـيلة واحـــدة مـــن .واحد

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

لة عن طريق حقن الفأر مبستضد حمـدد عـدة مـرات ويتم إنتاج األضداد وحيدة النسيتؤخـــذ هـــذه ، مـــن أجـــل حتفيـــز اخلاليـــا البائيـــة للتحـــول إىل خاليـــا بالزميـــة منتجـــة لألضـــداد

بـويل ايتلـني غليكـول اخلاليا من طحال الفأر ومتزج مع خاليا سرطانية من فأر آخر بوجـود)PEG( وبعـد الـتخلص مـن اخلاليـا ،ساعد على دمج اخلليتـني البالمسيـة والسـرطانيةالذي ي

اهليبـــوكزانتني مـــن مـــزيج البالزميــة والســـرطانية غـــري املندجمـــة مـــع بعضـــها وذلــك بوجـــود وســـطHypoxanthineH مينـــــــــــــــــــــــوبرتين واألAminopterineA التيميـــــــــــــــــــــــدين وT Thymidine

)HAT( ، تبقـــى اخلاليـــا اهلجينـــة)اهلربيـــد (Hybridcells . تســـتطيع كـــل خليـــة مـــن اخلاليـــا وأن تنقسم لتعطي نسيلة قادرة على تكوين كميـة كبـرية مـن األضـداد Hybridcellsاهلجينة

النوعيـــة وحيـــدة النســـيلة والـــيت تتحـــد مـــع مستضـــد واحـــد كمـــا هـــو موضـــح يف الشـــكل رقـــم .)92( يف الصفحة رقم )23( : استعماالت األضداد وحيدة النسيلة *

: تستخدم األضداد وحيدة النسيلة يف تنقية البروتينات. تحديد وعزل مجموعة معينة من الخاليا. تحديد توضع األورام. قتل الخاليا الورمية. ككواشف في التشخيص المخبريتستعمل.

: فمن محاسنها وكما لألضداد وحيدة النسيلة محاسن لها أيضا مساوئ * ا نتاجها بكمية غير محدودةإيمكن .بدون أي تغيري يف صفا لص من المواد ذات األصل الحيواني واإلنسانيباستخدامها يمكن التخ. باستخدام مستضد غري نقي يمكن انتاجها من خالل التمنيع.

: نعددمساوئ األضداد وحيدة النسيلة من أما * التملك قدرة كافية على إحداث تفاعالت الترسيب أو التراص.

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

مــــن الصــــعب دراســــة المستضــــدات المعقــــدة ذوات المحــــددات المستضــــدية .األضداد وحيدة النسيلة لمتعددة باستعمال نوع منا وبالتايل من الممكن تواجد محدد مستضدي واحد في العديد من المستضدات

.حدوث ظاهرة التفاعل املتصالب AAffffiinniittyyاأللفة األلفة -- 44

وميكن استعماله يف حالـة ، بني عنصرين متفاعلني وهو مصطلح يصف قوة االرتباط .أو مع النواشب، حمدد مستضدي وحيد ارتباط أحد ذراعي الضد مع

AAvviiddiittyyالشراهة الشراهة -- 55رتبــــاط بــــني مستضــــد عديــــد احملــــددات املستضــــدية لح يصــــف قــــوة االطوهــــو مصــــ

.وأضداد عديدة التكافؤ الحساسيةالحساسية -- 66

تعــين حساســية أي اختبــار مقــدرة هــذا االختبــار علــى كشــف أقــل كميــة ممكنــة مــن منــا بــإجراء اختبــارين للكشــف عــن نفــس املستضــد فمــثال إذا ق. املــادة املــراد الكشــف عنهــا

يف ، ملــغ مــن هــذا املستضــد 1وكــان االختبــار األول ال يســتطيع أن يكشــف عــن أقــل مــن فنقـول ، ميكروغرام مـن نفـس املستضـد 1ن يكشف عن أحني أن االختبار الثاين يستطيع

ســـــية ختتلـــــف حسا. ن حساســـــية االختبـــــار الثـــــاين أكـــــرب ألـــــف مـــــرة مـــــن االختبـــــار األولإاختبــارات التفاعــل األويل أكثــر ولكــن بشــكل عــام ، االختبــارات املناعيــة بشــكل كبــري جــدا

.الثانوي حساسية من اختبارات التفاعلمـــثال بوســـاطة اختبـــار الرتســـيب يف Fetoprotein alpha لقيـــاس األلفـــا فيتـــوبروتني

كـان الرتكيـز مل أي ال يكشـف عنـه إذا/نانوغرام 3000هالمة اآلغار فإن احلساسية هي ملقايسـة سـتخدام اختبـار اقيـاس األلفـا فيتـوبروتني بايكـون يف حني، يف املصل أقل من ذلك

مــل أي أن احلساســـية أكــرب بــــ /نــانوغرام1املناعيــة الشــعاعية فـــيمكن الكشــف حــىت واحـــد .مرة 3000

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

وجيــب االنتبــاه إىل أن زيــادة احلساســية تعطــي إجيابيــات كاذبــة كثــرية يف حــني نقــص .ساسية يعطي سلبيات كاذبةاحل النوعيةالنوعية -- 77

وال يتــدخل يف هــذا الكشــف ، أن يكشــف عــن مــادة معينــةبــهــي مقــدرة اختبــار مــا . وعنــد النظــر إىل االختبــارات املناعيــة فــإن النوعيــة ختتلــف مــن اختبــار آلخــر. مــادة أخــرى

ة ميكــن فــبعض االختبــارات نوعيــة جــدا حبيــث ال حيــدث أي تــداخل مــن مــواد أخــرى مشــايف حني توجد اختبارات مناعيـة حتـدث فيهـا درجـة مـن التـداخل أو مـا . النتيجة يفأن تؤثر

فمثال اختبار الرتاص للربوسيلة اجملهضة Cross reactionيطلق عليه بالتفاعالت التصالبية ونقــول عــن هــذا التفاعــل يف هــذه . حيــدث بينــه وبــني الربوســيلة املالطيــة نــوع مــن التصــالب

لقـــد حســـنت النوعيـــة للمقايســـات واالختبـــارات . ري نـــوعي للربوســـيلة اجملهضـــةاحلالـــة أنـــه غـــ .Monoclonal Antibodiesاألضداد وحيدة النسيلة املناعية منذ إدخال تقنية استعمال

التشخيصيةالتشخيصيةمستضد مستضد --تفاعالت الضدتفاعالت الضد --ب ب الصــفات الفيزيائيــة أو علــىاملستضــد -عديــدة مــن تفــاعالت الضــدالمنــاط تعتمــد األ

.ية املختلفة األكثر مالءمة للتفاعالت التشخيصيةالبيولوج : أنواع ةإىل ثالث املستخدم وقد قسمت هذه التفاعالت حسب نوع االختبار

التفاعل األولي.

التفاعل الثانوي.

التفاعل الثالثي.

التفاعل األوليالتفاعل األولي -- 11أ ومبـد، تعتمد هذه اجملموعة من االختبارات على قياس االحتاد بني الضد واملستضد .مجيع هذه التجارب يف التفاعل األويل هو تعرف الضد على املستضد واالحتاد به

: بوسائل مثل باملستضدات وميكن قياس كمية هذه األضداد اليت احتدت

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

المقايسة المناعية الشعاعية Radioimmunoassay (RIA). التـألق المنـاعي(ومضـانية المقايسـة المناعيـة ال( Fluorescence immunoassay

(FIA). يةنزيماإل المقايسة المناعية Enzymee immunoassay (EIA).

تتـأثر وال، إن اختبارات التفاعـل األويل أكثـر حساسـية مـن النـوعني الثـاثوي والثـالثي .كثريا بالظروف احمليطة باالختبار

التفاعل الثانويالتفاعل الثانوي -- 22ــــاج ــــا يظهــــر االحتــــاد بــــني الضــــد واملستضــــد بشــــكل مباشــــر أو حيت إىل وســــيلة أحيان

.إلظهاره بشكل غري مباشر ومنهـا، وقد وصفت عدة طرائق إلظهار هذا االحتاد مسيـت بطرائـق التفاعـل الثـانوي

: طرائق الترسيبPrecipitation : إما يف وسط سائل أو يف أوساط هالمية نصف

.صلبة طرائق التراصAgglutination : راء املستضد أو الضد الكريات احلمـ ف ل وفيها يـغ

للخـــــــروف أو جســـــــيمات خاملـــــــة كـــــــالالتكس وعنـــــــدما جتـــــــد األضـــــــداد النوعيـــــــة أو عـــل الكريـــات احلمـــراء أو اجلســـيمات اخلاملـــة تـــرتص مـــع جت، املستضـــدات النوعيـــة هلـــا

.بعضها بشكل ظاهر للعيان أو جمهريا تثبيــت المتممــةComplment Fixation : يتطلــب إن احتــاد الضــد مــع املستضــد

وميكـــن بطريقـــة الكشـــف عـــن وجـــود . هالكها أثنـــاء هـــذا االحتـــادوجـــود املتممـــة واســـتيـــدل وجـــود . الضـــد واملستضـــداملتممـــة معرفـــة حـــدوث أو عـــدم حـــدوث االحتـــاد بـــني

أمـا غيـاب املتممـة فيـدل . عدم حدوث االحتـاد لغيـاب الضـد أواملستضـد لىاملتممة ع .نهعلى حدوث االحتاد وبالتايل وجود الضد واملستضد أيهما جيرى الكشف ع

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

التفاعل الثالثيالتفاعل الثالثي -- 33، حتــــاد بــــني الضــــد واملستضــــد أحيانــــا بعــــض التفــــاعالت احليويــــة الــــيت اســــتغلتااليصــــحب

: وتشمل .التفاعل الثالثياسم أطلق عليها ، وصمم هلا بعض االختبارات اخلاصة الطهاية - اختبارات البلعمةPhagocytosis-Opsonization. اختبارات الجذب الكيميائيChemtaxis. اختبارات اإلدمصاص المناعيImmune adherence. اختبارات زوال الحبيبات الخلويةCellular degranulation.

وال جتـرى روتينيـا ولكـن هلـا جمـاالت يف البحـث ، مجيع هذه االختبـارات خاصـة جـدا .العلمي واملراكز املختصة

بشيء من التفصيل عن أنواع االختبـارات فيما يلي سنتحدث السابقهيد بعد التم

.املستضد-اليت تستعمل يف املمارسة للكشف عن تفاعالت الضد AAgggglluuttiinnaattiioonn tteessttلتراص لتراص تفاعالت اتفاعالت ا -- آآ

وأكثرها انتشارا وأسهلها إجراء ، تعترب اختبارات الرتاص من أهم االختبارات املصليةـــارا ت كلهـــا هـــو إمكانيـــة تكـــدس أو جتمـــع أو تـــراص جزيئـــات كبـــرية يف ومبـــدأ هـــذه االختب

.سياق تفاعل األضداد مع املستضداتفالرتاص هو عملية ارتباط يتم بني الضـد واملستضـد ممـا يـؤدي لتشـكل معقـد منـاعي

.ميكن رؤيته مباشرةوحتــدث هــذه العمليــة لكــون أي ضــد لــه قــدرة ربــط ثنائيــة علــى األقــل وأيضــا لكــون

.ات متلك عدة حمددات مستضدية على سطحهااملستضدــا تــربط ) املستضــدبمكــان ارتبــاط الضــد (ومبــا أن الضــد ثنــائي أو متعــدد القيمــة فإ

بشـــكل متصـــالب احلبيبـــات ذات االستضـــدادية املتعـــددة مشـــكلة شـــبكة ميكـــن أن يشـــاهد .تكتلها أو تراصها

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

ثقـوب صـغرية أو ضـمن صـفيحة ذاتصـغري انبـوب كن أن جيرى هذا التفاعـل يف ميMicrotiterplate الشــكل(زجاجيــة عاديــة أو ســوداء قطــرة علــى صــفيحة أو علــى شــكل

.)82رقم

82

اجلراثيم والكريــات اب كــغــري ذو Particulateحبيبيــا املستضــد يف تفــاعالت الــرتاص يب حيــث يكــون ذوابــا ويــدعى االختبــار علــى عكــس املستضــد يف عمليــات الرتســ، احلمــراء

.يف هذه احلالة بالرتاص املباشركجزيئـــــات (بيبـــــات خاملـــــة حبولكـــــن عنـــــدما يكـــــون املستضـــــد ذوابـــــا ميكننـــــا ربطـــــه

الكريات احلمراء ومن مث يصبح باإلمكـان مالحظـة حـدوث الـرتاص ويـدعى بأو ) الالتكس .عندئذ بالرتاص غري املباشر

: هيو بارات الرتاص أنواع من اخت ةيوجد ثالث

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

DDiirreecctt AAgggglluuttiinnaattiioonn tteessttالتراص المباشر التراص المباشر -- 11 : وفيه يكون املستضد غري ذواب وله نوعان

: Hemogglutiation tests التراص الدموي *

وهي الطريقة املعتمدة لتحديـد الزمـر الدمويـة وذلـك بإضـافة أضـداد نوعيـة ممـا يـؤدي وحــىت حيــدث الــرتاص البــد جلزيئــات . ستضــداتجيابيــة وجــود املإحلــدوث الــرتاص يف حــال

علــى IgMولــذلك فقــدرة ، األضــداد أن حتتــوي علــى مســتقبلني أو أكثــر لالحتــاد باملستضــد .IgAأو IgGإحداث الرتاص أكرب بكثري من مقدرة

ــا كــي حيــدث الــرتاص ال بــد أن تكــون األضــداد مناســبة ولكــن قبــل قليــل كمــا ذكرنتعيــني بعــض األضــداد غــري الكاملــة املوجــودة يف عنــدصــة وخا، لــيس هــذا هــو احلــال دائمــا

ذه الطريقة املباشرة .مصل املريض واليت ال حتدث تراصا للكريات احلمراء : ن للكشف عن هذه األضداد غري الكاملةاولقد وجدت وسيلت

ويــتم ذلــك باســتعمال :اســتعمال وســط أكثــر لزوجــة مــن اســتعمال محلــول ملحــيســـهل هـــذا الوســـط اللـــزج ي . . . أو الدكســـرتان%) 30-5(ي مصـــل األلبـــومني البقـــر

.حدوث الرتاص ومشاهدته قبــل وضــع املصــل عليهــا جيعلهــا أكثــر اتنزيمــمعالجــة الكريــات الحمــراء بــبعض اإل

Papinات البــــابني نزميــــومــــن هــــذه اإل، وجــــود األضــــداد غــــري الكاملــــةب قابليــــة للــــرتاصتســـتخدم قـــد أصـــبحت هـــذه الطرائـــق و . Bromelinوالربوميلـــني Trypsinوالرتبســـني

.للكشف عن األضداد غري الكاملة يف بنوك الدم بشكل روتيينكتـــل ت الـــيت ، الفريوســـاتمـــن العديـــدختبـــار أيضـــا للكشـــف عـــن يســـتعمل هـــذا اال

.كون تراص دموي فاعلتالكريات احلمراء من نوع حيواين في .فريوسضد ال ةموجهاد نوعية ضدأبوساطة الرتاص وميكن تثبيط ذلك

وميكـن اسـتخدامه لقيـاس وجـود ختبار تثبيط الرتاص الـدمويهذا االختبار با يسمىففــــي تثبــــيط الــــرتاص الــــدموي يــــتم وضــــع مصــــل املــــريض مــــع معلــــق مــــن ، ادضــــدوتركيــــز األ

الكريات احلمراء فـإذا حـدث الـرتاص دل ذلـك علـى عـدم وجـود إليه الفريوسات مث تضاف

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

مل حيدث تراص فيعين ذلك وجود األضداد اليت عادلـت أما إذا . أضداد للفريوس يف املصل .)83الشكل رقم ( مفعول الفريوسات ومنعت الفريوسات من تراص الكريات احلمراء

:التراص البكتيري *

.تستخدم يف هذه االختبارات اجلراثيم كحامل للمستضد املتوضع على سطحهاحلــــدوث جتمعــــات مــــن تــــرتبط األضــــداد باملستضــــدات علــــى ســــطح اجلــــراثيم مؤديــــة

.اجلراثيم ميكن رؤيتها بالعني اجملردة) جـراثيم الربوسـيال(اختبار فيدال ورايت للكشف عن أضداد احلمـى املالطيـة : مثال

).جراثيم الساملونيال(أو أضداد احلمى التيفية

83

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

IInnddiirreecctt AAgggglluuttiinnaattiioonn tteessttالتراص غير المباشر التراص غير المباشر -- 22ختتلـف هــذه الطريقـة عــن ســابقتها باسـتعمال حامــل أو وســيط حيمـل عليــه األضــداد

:أو املستضدات مثـــــل اختبـــــار الـــــرتاص الـــــدموي غـــــري املباشـــــر كالكريـــــات الحمـــــراءHIA للكشـــــف

.لكيسة املائيةللكشف عن ا الرتاص الدموي غري املباشرواختبار عن التوكسوبالمسا مثـــــــــــــل اختبـــــــــــــار الكشـــــــــــــف عـــــــــــــن بـــــــــــــروتنياخلاملـــــــــــــة جزيئـــــــــــــات الالتكـــــــــــــسأو

مث ، بيبــات الالتكــس كخطــوة أوىلحب CRPيف املصــل وذلــك بــربط أضــداد الـــ CRPالـــث دويف حـــال وجـــود الربوتـــني يف املصـــل حيـــ، مـــزج هـــذه احلبيبـــات مـــع مصـــل املـــريض

.الرتاص AAnnttiigglloobbuulliinn tteesstt ((AAGGTT))اختبارات أضداد الغلوبولين اختبارات أضداد الغلوبولين -- 33

ومبــدأ هــذه االختبــارات ، لــذي وصــفها أول مــرةا Coombsيــدعى اختبــار كــومبس لينات اإلنسان إذا أضيف إىل معلق من الكريـات احلمـراء اإلنسـانية و أن املصل املضاد لغلوب

.صهاراتيؤدي إىل األضداد مغلفة بطبقة منحيـــــث تـــــرتبط األضـــــداد بســـــطوح الكريـــــات احلمـــــراء يف العديـــــد مـــــن فاقـــــات الـــــدم

) Rhعــدم توافــق ( الوليــدي االحنالليــة مثــل الــداء االحنــاليلة ب ب ســوفاقــات الــدم االحنالليــة امل

.باألدوية الترسيبالترسيبتفاعالت تفاعالت -- بب

تعتــرب هــذه الطرائــق مــن أوائــل الطرائــق املكتشــفة للداللــة علــى حــدوث االرتبــاط بــني يكون املستضد يف هذه التفاعالت ذوابا يف وسط التفاعـل وذلـك خالفـا ، الضد واملستضد

.اصلتفاعالت الرت غـــري اهلالميـــة مثـــل أســـيتات األوســـاط يعتمـــد هـــذا االختبـــار علـــى الرتســـيب إمـــا يف

.اآلغاراألوساط اهلالمية نصف الصلبة كأو يف السيللوز : ويتم التفاعل الرتسييب على مرحلتني مها

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

املستضداتبويتم فيها ارتباط األضداد المرحلة األولى وهي سريعة. حيــث يــرتبط الضــد بشــكل متصــالب كل الشــبكةالمرحلــة الثانيــة وهــي مرحلــة تشــ

.جزيئات املستضد بنسب خمتلفة وجيمعها أي يرسبهامع

عادة ما تظهر منطقة الرتسيب يف مكان التناسـب الكمـي بـني املستضـد والضـد أيأي منطقـة النسـب املثلـى مـن املستضـد والضـد Zone of equivalenceيف منطقة التكافؤ

ابة وال حتـــوي املـــادة الطافيـــة أي زيـــادة مـــن الضـــد أو مـــن وتتشـــكل كميـــة عظمـــى مـــن الرســـ .املستضد

Zone of antibody excess )منطقــة فــيض الضــد( يف منطقــة زيــادة الضــدأمــا تشكيل شبكة بشكل فعـال ويكـون الرتسـيب أقـل لىعمما يساعد تتواجد زيادة من الضد ف

أي املنطقــــة مــــا قبــــل Prozone )لــــربوزونا(تســــمى باملنطقــــة البدئيــــة مــــن احلــــد األعظمــــي و ى فشــــل تشــــكل الرســــابة بســــبب وجــــود كميــــة كبــــرية مــــن األضــــداد ز ويعــــ، منطقــــة التكــــافؤ

.وتظهر اإلجيابية بتمديد املصل، ويشاهد اختبار سليب كاذب

يشرتك كل الضد املوجـود Zone of antigen excessضد تاملسفيض يف منطقة أما املستضد صغرية جدا على الرتسـب -الضدإال أن الرتسيب ناقص ألن العديد من معقدات

بعـد منطقـة التكـافؤ أو البوسـت زون املنطقة البعديـة أيأي تكون منحلة وتسمى املنطقة بPostzone )84 الشكل رقم(.

مقــــــدار تــــــؤثر يف هنــــــاك عوامــــــل أخــــــرى ، املستضــــــد –الضــــــد نســــــبة باالضــــــافة إىل . . .,IgG, IgM( وع األضدادمثل درجة محوضة وسط التفاعل ودرجة احلرارة ون، الرتسيب

..(

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

84

أو في األوساط السائلةأو في األوساط السائلة الترسيب في المحلولالترسيب في المحلول -- 11 يوهــ، املستضـد أو الضــد تركيــز كميـا أي ميكــن قيـاس تميكـن إجــراء هـذا التفــاعال

.ستخدم بشكل رئيس يف البحثت : ختبارات إىلوميكن تقسيم هذه اال

: Nephlometric immunoassay المقايسة المناعية بمقياس الكدر * يعتمــــد علــــى مبــــدأ انكســــار الشــــعاع الضــــوئي أو الليــــزري عنــــد اصــــطدامه بســــطح

.املعقدات املناعية املوجودة يف احمللول90فــإذا وضــعت خليــة ضــوئية يف زاويــة علــى مســار الضــوء الســاقط اســتطاعت أن

تركيـز هـذا علـى بشـكل أساسـي قدار انكسـار الضـوء يعتمـدوإن م، تلتقط الضوء املنعكسعوامــل كثــرية منهــا طــول مســار الضــوء وحجــم اجلزيئــات والوســط املوجــودة بــه املعقــد إضــافة ل

أصـــبحت شـــدة ، اجلزيئـــات وتركيـــز هـــذه اجلزيئـــات فـــإذا ثبتـــت مجيـــع العوامـــل ماعـــدا الرتكيـــز

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

برتكيــز كــل مــن الضــد املنــاعي املعقــد يتعلــق تركيــز. الضــوء املنكســر متناســبة طــردا مــع الرتكيــزفباســتخدام أحــد عنصــري التفاعــل املنــاعي برتكيــز معلــوم ، واملستضــد املتكــون أصــال منهمــا .ميكننا قياس تركيز العنصر اآلخر

وقـــد طـــورت عـــدة شـــركات جتاريـــة أجهـــزة تســـتخدم هـــذا املبـــدأ وأنتجـــت جمموعـــات .خمربية جتارية لتطبيقه

: بمقياس العكارةالمقايسة المناعية * نكســار اتعتمــد نفــس مبــدأ املقايســة املناعيــة مبقيــاس الكــدر ولكــن بــدال مــن قيــاس

الضــوء يــتم قيــاس كميــة الضــوء القــادر علــى املــرور مــن خــالل الوســط احملتــوي علــى املعقــد .املناعي الذي له عالقة مباشرة برتكيز هذا املعقد

لمناعيلمناعيالترسيب في اآلغار أو اختبار االنتشار االترسيب في اآلغار أو اختبار االنتشار ا -- 22 IImmmmuunnooddiiffffuussiioonn tteesstt ((IIDDTT))

ــــــــم األمصــــــــال واملناعــــــــة مــــــــن ــــــــق املصــــــــلية املســــــــتخدمة يف عل وهــــــــو إحــــــــدى الطرائعتمــد علــى تكــوين راســب يف وســط شــبه صــلب أي هالمــي حيــث وي. الناحيــة التشخيصــية

يــتم التقاؤمهــا ويشــكالن و ، ينتشــر الضــد واملستضــد باجتــاه بعضــهما مــن خــالل هــذا الوســط .راسبا

.انتشار مفرد أو مضاعف: ذا االختبار بطريقتنييتم ه : Single immundiffusionالمفرد المناعي االنتشار *

وال حيتـاج إىل أجهـزة أو خـربة للشـخص الـذي ، هو مـن أبسـط االختبـارات املناعيـةو يقــوم بــه ولكــن حساســيته قليلــة فــال يســتطيع أن يكشــف إال عــن املــواد الــيت توجــد برتاكيــز

.وكذلك دقته متدنية) باملليغرامات(يا عالية نسب .طريقة شبه كمية االنتشار املناعي املفردو

هـي وضـع ومبدأ هذه الطريقة الـيت تكشـف عـن األضـداد أو املستضـدات يف املصـلويف حـــــال الكشـــــف عـــــن ، علـــــى شـــــرحية أو طبـــــق زجـــــاجي أو بالســـــتيكي) آغـــــار(هالمـــــة

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

ـــوبروتني(املستضـــد يف املصـــل ـــة يف ، )مثـــل ألفـــا فيت مـــع Antibodyخيلـــط الضـــد هـــذه احلال .أي تكون اهلالمة مشربة بأضداد هذا الربوتني اآلغار

ميكــروليرت مصــل 10-5يصــنع يف هــذه اهلالمــة حفــر دائريــة منتظمــة تتســع حلــوايل ميكــروليرت مـن مصــول عياريــة حتتــوي علـى كميــات متدرجــة مــن 5 يف احلفــر العلويــةيوضـع و

ويـــرتك هـــذا . ميكـــروليرت مـــن مصـــول املرضـــى 5الباقيـــة يوضـــع ويف احلفـــر، األلفـــا فيتـــوبروتني .ساعة 48-24الطبق أو الشرحية ملدة

بعــد فــرتة احلضــن جنــد علــى القــرص عــدة دوائــر مــن الرتســيب بســبب تكــون املعقــد و .املناعي بني األلفا فيتوبروتني املوجود يف املصل وبني أضداده املشربة أصال يف اهلالمة

ــــــــــــــــد وائر حســــــــــــــــب تركيــــــــــــــــز األلفــــــــــــــــا فيتــــــــــــــــوبروتني يف يتــــــــــــــــدرج قطــــــــــــــــر هــــــــــــــــذه ال .املصول

ومبساعدة املصول العيارية املستعملة يرسـم خـط بيـاين بـني قطـر دائـرة الرتسـيب وبـني ومـــن هـــذا اخلـــط ميكـــن تقـــدير كميـــة األلفـــا فيتـــوبروتني يف مصـــول املرضـــى، تركيـــز املستضـــد

.)85الشكل رقم (

85AKAg

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

أمـا ، فشـربت اهلالمـة بالضـد النـوعي لـه، يف املثال السابق كان الكشف عن املستضـد

.فتشرب اهلالمة باملستضد، يف حال الكشف عن األضداد كــــان ) وحيــــدة النســــيلة(كلمــــا كانــــت األضــــداد املســــتعملة يف هالمــــة اآلغــــار نوعيــــة

يف حـني إذا كانـت نوعيـة . وحلقة الرتسيب تكون متجانسـة وواضـحة، االختبار جيدا .األضداد غري جيدة فقد جند حلقتني حول حفرة املستضد

قــد يــؤدي تــرك مصــل املــريض لفــرتة طويلــة إىل ختــرب الربوتــني املــراد قياســه والكشــف .حفرة العينة وبالتايل قد تظهر أيضا عدة حلقات حول، عنه

: Double immunodiffusionالمضاعف المناعي االنتشار * فيـــــــه يوضـــــــع املستضـــــــد و Ouchterlonyتعـــــــرف هـــــــذه التقنيـــــــة بطريقـــــــة أوشـــــــرتلوين

Antigen الضـــد وAntibody بإجتـــاه يســـمح هلمـــا باالنتشـــار و ،يف حفـــر خمتلفـــة يف اآلغـــارملستضــد يتشــكل خــط ترســييب يف بعضــهما الــبعض ففــي حــال التوافــق النــوعي بــني الضــد وا

حيـث تتشـكل خطـوط الرتسـب اعتمـادا علـى ، تشـكيل مـدرجات للرتاكيـزو منطقـة التكـافؤ .تركيز املستضد

فهـــذه ا معلومـــ) الضـــد أواملستضـــد(ويف حـــال كـــون أحـــد عنصـــري التفاعـــل املنـــاعي يــزه أي الطريقــة متكننــا مــن التأكــد مــن نوعيــة العنصــر اآلخــر ولكــن ال متكننــا مــن حتديــد ترك

.هي طريقة كيفية وليست كميةفــإذا مــا مت ، ميكــن اســتخدام االنتشــار املضــاعف يف حتديــد العالقــة بــني املستضــدات

ن اخلطـوط إفـ. اد هلذه املستضداتضدليط من أحفرة واحدة خلو إعداد حفرتني ملستضدينة تقابلـت مـع، حفرة الضدو ستكون بني كل حفرة مستضد فإذا كانت املستضدات متشـا

أمـــا إذا كانـــت ، انـــدجما بالكامـــلو التقـــى هـــذان اخلطـــان بعضـــها يف خـــط ترســـييب واحـــد أي .دون اندماج خمتلفة متاما فإن اخلطني املتكونني يتصالبان مع بعضهما

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

مـــــا يتقـــــابالن يف نقطـــــة، أمـــــا إذا كـــــان التشـــــابه جزئيـــــا بـــــني املستضـــــدين واحـــــدة فإ .)86 الشكل رقم(وأحدمها خيرج عن نطاق هذه النقطة

86

IImmmmuunnooeelleeccttrroopphhoorreessiissالمناعي المناعي اختبار الرحالن الكهربائي اختبار الرحالن الكهربائي -- 33تســـــتغل هـــــذه الطريقـــــة مبـــــدأ الـــــرحالن الكهربـــــائي لفصـــــل جمموعـــــة مـــــن الربوتينـــــات

ة عي املضـاعف لفصـل كـل جمموعـة استعمال مبدأ طريقة االنتشـار املنـا يتم ومن مث، املتشا .على شكل خطوط ترسيب

ـا ال تسـتطيع حتديـد فهذه الطريقة معدلة عن طريقة االنتشـار املنـاعي املضـاعف كوهلذا السبب يتم تعـريض املـزيج ، املستضد عندما يكون ضمن مزيج معقد كاملصل اإلنساين

ــذه الطريقــة يــتم فصــل املستضــدات ضــمن املــ زيج وتوضــعها بأمــاكن للــرحالن الكهربــائي وبعــد ذلــك يــتم وضــع . خمتلفــة علــى مســار خــط الــرحالن تبعــا حلجمهــا وشــحنتها الكهربائيــة

سـاعة مـن 24ملسار الـرحالن وتـرتك مـدة األضداد كأضداد املصل اإلنساين يف جمرى مواز حيــث تتقابــل األضــداد مــع املستضــدات مكونــة . أجــل حــدوث االنتشــار املنــاعي املضــاعف

.ب مميزة لكل بروتنيخطوط ترسي

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

ميكن استخدام هذه الطريقة لتحديد وجود بروتني معني ضـمن مـزيج بـروتيين وذلـك ــ ا بــأن نضــع ضــد للربوتــني املــراد كشــفه يف اجملــرى املــوازي للــرحالن ومالحظــة حــدوث ا نوعي

.الرتسيب يف حال وجود هذا الربوتني IImmmmuunnooffiixxaattiioonnالتثبيت المناعي التثبيت المناعي -- 44

ويـتم فيهـا إجـراء الـرحالن ، كثر حساسية من الرحالن الكهربـائيوهي طريقة أدق وأبعـد . يف عـدة مسـارات علـى شـرحية نرتوسـيللوز أسـيتات) املصـل البشـري( الكهربائي للعينة

ممــا يــؤدي ، انتهــاء عمليــة الرتحيــل تطبــق أضــداد نوعيــة للمستضــدات الــيت فصــلت بــالرحالن. لــى شــكل خــط ترســيب للمعقــد املنــاعييظهــر عيانــا ع الــذي املستضــدارتبــاط الضــد بإىل

تستعمل هذه الطريقة لتشخيص املرض النقوي العديـد الـذي يـتم فيـه انتـاج كميـة كبـرية مـن يظهــر الرتســب مــع األضــداد وحيــدة النســيلة ضــمن منطقــة ضــيقة . األضــداد وحيــدة النســيلة

نتشر على عكس األضداد عديدة النسيلة اليت يكون الرتسب معها على شكل م، وحمدودة .ضمن منطقة عريضة نسبيا

))طريقة صاروخ لوريلطريقة صاروخ لوريل((االنتشار المناعي الكهربائي أحادي االتجاه االنتشار المناعي الكهربائي أحادي االتجاه -- 55SSiimmppllee ddiimmeennssiioonn eelleeccttrrooiimmmmuunnooddiiffffuussiioobb ((LLaauurreellll tteecchhnniiqquuee))

.تستخدم طريقة االنتشار املفرد مبساعدة الرحالن الكهربائي يف هذه الطريقةن البالستيك أو الزجاج مغطى بطبقة هالمية لوح م ويتم العمل بشكل خمتصر على

ا .من اآلغار أو اآلغاروز املشرب باألضداد املراد قياس مستضدا .ويوجد يف أحد أطراف اهلالم بؤر لوضع املصول العيارية والعينات اجملهولة

يوضـــع لـــوح اهلـــالم يف جمـــال كهربـــائي فيـــتم ، وبعـــد وضـــع العينـــات واملصـــول العياريـــةويتكــون مــا يشــبه الصــاروخ يف كــل ) دقيقــة أو أقــل 30(يف اهلــالم بســرعة انتشــار املصــول

بيــاين بــني تركيــز العيــاري وطــول يــتم رســم خــط مث، عينــة نتيجــة ترســيب املستضــد مــع الضــد .ومن هذا الرسم ميكن حساب العينات اجملهولة، هذه الصواريخ

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

االختبارات بتواسط المتممةاالختبارات بتواسط المتممة --ــجج

CCoommpplliimmeenntt FFiixxaattiioonn TTeesstt ((CCFFTT))اختبار تثبيت المتممة اختبار تثبيت المتممة -- 11ومـــن هـــذا . مـــن املعـــروف أن املتممـــة تســـتهلك أثنـــاء التفاعـــل بـــني الضـــد واملستضـــد

: املنطلق صممت اختبارات تثبيت املتممة اليت حتتاج إىل جمموعتني يوضــع يف حمــم ، املصــل املــراد الكشــف عــن األضــداد املعينــة فيــه : مجموعــة االختبــار

. صـف سـاعة لتخريـب كـل مـا حيـوي مـن جمموعـة املتممـةدرجة مئوية ملـدة ن 56عند يضــــاف املستضــــد النــــوعي للضــــد املــــراد الكشــــف عنــــه مــــع إضــــافة كميــــة حمــــددة مــــن

.واسـتهلكت املتممـة، فإذا كانت األضداد موجودة احتـدت مـع املستضـدات، املتممة. ، مبعـىن آخـر غيـاب املتممـة يعـين وجـود األضـداد وحـدوث التفاعـل، عكس صحيحوال

.ووجود املتممة يعين غياب األضداد وعدم حدوث التفاعل الغـرض مـن هـذه اجملموعـة الكشـف عـن وجـود أو : مجموعة الكشف عن المتممة

باإلضـافة ملصـل ) SRBCs(وتتكون مـن كريـات محـراء للخـروف ، غياب أفراد املتممةـــــــــــــــــــــــــــــــــاتمضـــــــــــــــــــــــــــــــــا . .د هلـــــــــــــــــــــــــــــــــذه الكري

إذا وجــدت عناصــر املتممــة ، وتنحــل الكريــات احلمــراء، ثنــنيحيــدث تفاعــل مــا بــني االأمـــا إذا مل توجـــد عناصـــر املتممـــة فلـــن حيـــدث . أو جمموعـــة االختبـــار) أ(يف اجملموعـــة

.ولن تنحل الكريات احلمراء، التفاعل

ارات يف املمارســـة العمليـــة الـــيت تســـتعمل هـــذه الطريقـــة هـــو اختبـــار إن أشـــهر االختبـــ .)السفليس( وازرمان للكشف عن اإلفراجنيجـدا االعتمـاد علـى هـذا االختبـار لطـول زمنـه وصـعوبة عملـه ولكن بشكل عام قـل

والدقـــة املتناهيـــة الـــيت حيتاجهـــا وكـــذلك الظـــروف احملـــددة جـــدا الـــيت جيـــب اتباعهـــا يف عملـــه .)87رقم الشكل(

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

87

المقايسات المناعية المستخدمة للواسماتالمقايسات المناعية المستخدمة للواسمات -- ددال ، إن التحري عن تشكل املعقدات املناعية بشكل مباشر كما يف الطرائـق السـابقة

ربـط وامسـات خاصـة بينمـا، ميكننا من حتديـد الرتاكيـز املنخفضـة للمستضـدات أو األضـداد .املعقدات يساهم يف زيادة حساسية الكشف عنهاإىل هذه

ويف الوقت احلاضر طورت عدة طرائق تعتمد على هذا املبدأ واليت ختتلف باختالف : وهذه الطرق هي، املادة الوامسة املستخدمة

املقايســـة املناعيـــة الشـــعاعية Radioimmunoassay (RIA) : وتســـتخدم النظــــائر .املشعة مثل اليود املشع

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

يـةنزميإلا ةسة املناعيـقايامل (EIA) Enzyme Immunoassay :ات نزميـوتسـتخدم اإل .مثل البريوكسيداز

يـــةالتألق ةاملناعيـــ ملقايســـةا Fluorescence Immunoassay (IFA) : وذلـــكـــــا مـــــا تســـــتعمل مـــــادة الفلوريســـــنيوغ، باســـــتعمال املـــــواد املتألقـــــة يزوثيوســـــانات إ -الب

Fluorescein- Isothiocyanate. ة باللمعانيةقايسة املناعيملاLuminescence Immunoassay : يف حال املادة الوامسـة

أو وامســات ملعانيــة حيويــة ، Acridium Esterكريـديوم اســرت أهلـا صــفة اللمعــان مثــل .Pyruvate Kinaseأو البريوفات كيناز Luciferaseمثل اللوسيفراز

ــــذهب الغــــرواين مــــثال كعنصــــر كاســــت: املقايســــة املناعيــــة باجلزيئــــات الغروانيــــة خدام ال .واسم

RRaaddiiooiimmmmuunnooaassssaayy ((RRIIAA)) المقايسة المناعية الشعاعيةالمقايسة المناعية الشعاعية -- 11النظائر املشعة مثل اليود املشع كواسم ميكن ربطـه بالضـد تستخدم يف هذه املقايسة

.أو املستضدوميكـــن ، وتســـتخدم هـــذه الطريقـــة للكشـــف عـــن تراكيـــز ضـــئيلة جـــدا مـــن اجلزيئـــات

تنافســـية وغـــري : وهلـــذه الطريقـــة نوعـــان، يـــاس اهلرمونـــات أو الوامســـات الســـرطانيةتطبيقهـــا لق تنافسية

: Competitive RIAالطريقة التنافسية * )املوجــودة يف العينــات(تعتمــد علــى تنــافس كميــات زائــدة مــن املستضــدات املختــربة

ددة مـــن كميـــة حمـــبعلـــى االرتبــاط ، مــع مستضـــدات موســـومة تضـــاف عنــد إجـــراء االختبـــاريــتم احتــاد الضــد املثبــت . األضــداد املثبتــة علــى ســطح صــلب كجــدار أنبــوب االختبــار مــثال

تتنـــــافس املستضــــدات علـــــى )العينـــــة واملوســــومة(علــــى الســـــطح الصــــلب مـــــع املستضــــدات أي نســبة كــل واحــد مــن املستضــدات يف ، األضــداد حســب قــانون ثبــات الكتلــةاالرتبــاط ب .)تضدات املوسومة املضافةمستضدات العينة واملس( اخلليط

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

وســــاطةتضــــاف يف املرحلــــة الثانيــــة مــــادة مرســــبة للمعقــــدات املناعيــــة املتشــــكلة وب مثوبعـد ذلـك تقـاس كميـة ، التثفيل تفصل عن املستضدات احلـرة الـيت مل تـتمكن مـن االرتبـاط

.اإلشعاع يف الراسباليـة الشـعاعية يوجد يف هذه احلالة تناسب عكسي بني تركيز املستضـد اجملهـول والفع

فمـــثال يف األنابيـــب العياريـــة جنـــد أن األنبـــوب الـــذي ال . الناجتـــة عـــن املستضـــدات املوســـومةمـــع املستضـــدات املوســـومة وبالتـــايل ســـيعطي فيـــه ســـتتحد مجيـــع األضـــداد، ا حيـــوي مستضـــد

ة وتتناقص القراءة تدرجييا كلما ازدادت قيمة تركيز املستضد يف العينـة املفحوصـ، قراءة عالية. يف املصـول العياريـة نتيجـة لتنـافس هـذه الكميـة مـع اهلرمـون املوسـوم) كهرمون النمو مـثال (

.وسنحصل يف النهاية على خط بياين ميثل تركيز اهلرمون وقراءة املادة املشعة

competitive RIA -Sandwich nonطريقة الساندوتش غير التنافسية * املختــــرب علــــى الضــــد املثبــــت علــــى الســــطح يــــتم يف هــــذه الطريقــــة ارتبــــاط املستضــــد

.الصلبالضـــد وبعـــد ذلـــك بويف مرحلـــة ثانيـــة يـــتم الغســـل إلزالـــة كـــل العناصـــر غـــري املرتبطـــة

الضــــد األول املــــرتبطبلريتــــبط ) ضــــد الضــــد( يضــــاف الضــــد الثــــاين املوســــوم باملــــادة املشــــعةليـة الشـعاعية الـيت تتناسـب وبعد إزالة املواد غري املرتبطة تقـاس الفعا، العنصر املخترب املثبتب

.)88الشكل رقم ( طردا مع تركيز املستضد EEnnzzyymmee IImmmmuunnooaassssaayy ((EEIIAA))نزيمية نزيمية إل إل اا ةةمقايسة المناعيمقايسة المناعيالال -- 22

ة للطريقــة الســابقة مــع اخــتالف يف هــذه الطريقــة، يف يوجــد تنــوع كبــري وهــي مشــا .املادة الوامسة حيث تستخدم اإلنزميات هنا بدال من املواد املشعة

علــى ربــط اإلنــزمي إمــا باملستضــد أو بالضــد، ويــتم حتــري EIAتقنيــات الـــ تعتمــد كــلا وهي نوعيـة لكـل إنـزمي Substrateالركيزة أو ( اإلنزمي مبعايرة الفعالية اإلنزميية بوساطة ركيز

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

حيث يعمل عليها اإلنزمي ليعطـي لونـا تتناسـب شـدته مـع تركيـز اإلنـزمي وبشـكل غـري مباشـر ).ستضد املختربمع تركيز امل

بطريقـة ) اإلليـزا( مقايسة االمتصاص املنـاعي املـرتبط بـاإلنزميومن أشهر هذه الطرائق .الساندوتش

88

بطريقة الساندوتش )اإلليزا( نزيممقايسة االمتصاص المناعي المرتبط باإل )Sandwich ELISA(Sandwich Enzyme-linked Immuno sorbent Assay :

) وبــالعكس أي لقيــاس املستضــد تثبــت األضــداد( لقيــاس الضــد تثبــت املستضــدات حتضـــن مـــع متديـــدات املصـــل املختـــرب مث تغســـل) صـــفيحة بالســـتيكية صـــغرية(بطـــور صـــلب

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

– Anti( لغلوبــولني املنــاعيا أضــدادبعــدها حتضــن ثانيــة مــع و لإلبقــاء علــى املعقــدات فقــط

Antibody (الذي يتحد مع املعقد املناعي امللتصق على السـطح الصـلب مث إنزمياملوسوم بيـــة بإضـــافة ركيـــزة نزميتقـــاس الفعاليـــة اإلو .جتـــرى عمليـــة غســـل لإلبقـــاء علـــى املعقـــدات فقـــط

طــردا تكـون كميـة الضـد املـرتبط متناسـبة و تقـدير التفاعـل اللـوين يف مطيـاف ضـوئيو نـزميلإل .ةيزمينمع الفعالية اإل

، باســـتخدام اإلليـــزا Growth hormone ن النمـــوو علـــى ســـبيل املثـــال لقيـــاس هرمـــفــــــــر صــــــــفيحة الفحــــــــص حلثبــــــــت أضــــــــداد اهلرمــــــــون علــــــــى الســــــــطح الــــــــداخلي عليتــــــــا أن ن

Microtetrplate ،رمـون اهل داحتـ، فإذا أضيف املصل املراد اختباره على وجود هرمون النمـو مث، لصفيحة لإلبقاء علـى املعقـدات املناعيـة فقـطبعد انتهاء التفاعل تغسل او ، مع أضداده

فتتحــد مــع معقــدات ، البريوكســيداز مــثال إنزميأضــداد اهلرمــون املوســومة بــ بعــد ذلــك تضــافيعـــاد ، علـــى جـــدار حفـــرة التفاعـــل ةصـــقتاهلرمـــون واألضـــداد املتشـــكلة يف اخلطـــوة األوىل واملل

مـــون وأضـــداده العاديـــة وأضـــداده الغســـل لإلبقـــاء علـــى املعقـــدات اجلديـــدة املتكونـــة مـــن اهلر تتناسـب . إلعطـاء مركـب ملـون نـزميومن مث تضاف الركيـزة الـيت سـيعمل عليهـا اإل، املوسومة

وبشـــكل غـــري مباشـــر مـــع تركيـــز اهلرمـــون املوجـــود يف املصـــل نـــزميالشـــدة اللونيـــة مـــع كميـــة اإل .املخترب

آليــــــــــةلقـــــــــد طــــــــــورت هـــــــــذه الطريقــــــــــة كثـــــــــريا لتصــــــــــبح يف كافـــــــــة مراحلهــــــــــا تقريبـــــــــا .)89 الشكل رقم( FFlluuoorreesscceenncceeIImmmmuunnooaassssaayy ((IIFFAA)) يةيةالتألقالتألق ةةالمناعيالمناعي لمقايسةلمقايسةاا -- 33

وهــــي جمموعــــة مــــن االختبــــارات لكشــــف احتــــاد الضــــد مــــع املستضــــد، وحــــىت يظهــــر املعقـــد، يوســـم أحـــد عناصـــره الضـــد أو املستضـــد مبـــادة تألقيـــة أي بصـــباغ تـــألقي مثـــل مـــادة

تصـــبح مرئيـــة باســـتخدام ، لFluorescein- Isothiocyanateايزوثيوســـانات -الفلوريســـني .بلون متألق أخضر يف جمهر التألق) UV(الضوء فوق البنفسجي

:تفاعل التألق املناعي جد طريقتان لويو

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

89

: Direct Immunofluorescent tests مباشرالتألق المناعي ال * ) يزوثيوســـاناتإ -الفلوريســـني(مبـــادة تألقيـــة ةموســـومنوعيـــة ا ادضـــديســـتخدم عـــادة أ

بـــاجملهر اكـــن رؤيتهـــمياحملضـــر و يف النســـج أو يف حـــال وجودهـــا ات املوافقـــةستضـــداملبتـــرتبط .املتألق

: من أهم تطبيقات التألق المناعي المباشرو الكشــف عــن ترســبات املتممــة علــى النســيج الكلــوي يف حــال التهــاب الكليــة املرافــق

.C3ذئبة احلمامية اجلهازية باستخدام أضداد نوعية موسومة ضد لل الكشف عن اللولبيات الشاحبة أو Treponema pallidium.

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

ـــــــــــاء الدقيقـــــــــــة ـــــــــــري مـــــــــــن األحي كمـــــــــــا ميكـــــــــــن اســـــــــــتعماهلا يف الكشـــــــــــف عـــــــــــن الكث .)90الشكل رقم (

90

: Indirect Immunofluorescent tests باشرمال رغيالتألق المناعي * .Anti- antibody تستخدم هنا أضداد األضداد البشرية املوسومة باملادة املتألقة

بعد حضن املستضـد مـع مصـل املـريض تتحـد األضـداد يف حـال وجودهـا يف مصـل ف، لتفاعـلوبعد الغسل للتخلص من املواد احلرة الزائدة عـن ا، املريض مع املستضدات املوافقة

FCفرتتــــــبط علــــــى اجلــــــزء ، ضــــــاف أضــــــداد األضــــــداد البشــــــرية املوســــــومة باملــــــادة املتألقــــــةتأمـا يف ، لقـة حتـت اجملهـرأوتبـدو املستضـدات مت، املستضـداتبللغلوبولينات املناعية املرتبطة

.حال غياب األضداد من مصل املريض تبدو املستضدات عندها عامتة غري متألقة يـــد مــــن االختبـــارات كالكشــــف عـــن التوكســــوبالمساديف العتســـتخدم هـــذه الطريقــــة

.يف بعض أمراض املناعة الذاتية الكشف عن األضداد الذاتية ضد النواةو

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

ميـــــزج املصـــــل مـــــع ، فمـــــثال للكشـــــف عـــــن أضـــــداد التوكســـــوبالمسا يف مصـــــل املـــــريضــــة العناصــــر غــــري املرت، املستضــــد املثبــــت علــــى شــــرحية وحيضــــن للتفاعــــل طــــة بمث يغســــل إلزال

مـــن األضـــداد FCيضـــاف أضـــداد األضـــداد البشـــرية املوســـومة باملتـــألق فرتتـــبط علـــى اجلـــزء و فتبـــدو التوكســـوبالمسا خضـــراء متألقـــة يف حالـــة اإلجيابيـــة حتـــت ، املوجـــودة يف مصـــل املـــريض

.)91الشكل رقم ( اجملهر املفلور

91

LLuummiinneesscceennccee IImmmmuunnooaassssaayy ((LLIIAA)) ة باللمعانيةة باللمعانيةسة المناعيسة المناعيمقايمقايالال -- 44الـيت هلـا صـفة اللمعـان كالوامسـات الكيميائيـة املـواد الوامسـة تستخدم يف هـذه الطريقـة

أو الوامســـات اللمعانيـــة ، Luminolواللومينـــول ، Acridium Esterمثـــل اكريـــديوم اســـرت .Pyruvate Kinaseكيناز أو البريوفات Luciferaseاحليوية مثل اللوسيفراز

ةةالمقايسة المناعية بالجزيئات الغروانيالمقايسة المناعية بالجزيئات الغرواني -- 55تعتمــد هــذه الطريقــة علــى حتديــد معقــد التفاعــل املنــاعي بــربط أحــد عنصــريه بأحــد

.أنواع اجلزيئات الغروانية مثل الفضة أو الذهب الغرواين

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

أحيانــــــــــا الكروماتوغرافيــــــــــا املناعيــــــــــة وهــــــــــذه الطريقــــــــــة واســــــــــعة االنتشــــــــــار وتســــــــــمىImmunchromotography.

ا اختبار احلمل وحتري العامل األسرتايل .ومن أهم تطبيقاهـــذه الطريقـــة كيفيـــة وليســـت كميـــة أي حتـــدد وجـــود أو عـــدم وجـــود املـــادة كمـــا أن

.املختربة وال تستطيع حتديد كميتهاوضـع ل ا ايتيه مكانـ ىحدإ تكون يتم باستخدام شريطفهذه الطريقة أما آلية عمل

وفيـه ، Conjugateتوي على أضـداد أو مستضـدات موسـومة باجلزيئـات الغراوانيـة حينة و العي .يتم احتاد العنصر املخترب املوجود يف العينة مع مقابله املوسوم

ومـــن مث رحـــالن هـــذا املعقـــد باجتـــاه النهايـــة الثانيـــة حـــىت وصـــوله إىل منطقـــة الكشـــف Detection Zone ثبيت املعقد املناعي يف هذه املنطقـة وية على ضد نوعي قادر على تتاحمل

.وبالتايل ظهور خط ترسيب ملون يدل على وجود العنصر املخترب يف العينة

CCeelllluullaarr IImmmmuunnee CCoommppeetteennccee TTeessttss((

اللمفاوية البائية والتائيـة باإلضـافة إىل ن اخلاليا املناعية اهلامة هي اخلالياأكما نعلم ـــا أو . الـــبالعم وأن أي خلـــل يف املناعـــة غالبـــا مـــا يكـــون نتيجـــة خلـــل كمـــي يف هـــذه اخلالي

.نتيجة خلل وظيفي هلاوهلذا السبب صممت كثري من االختبارات اليت توضح الـنقص الكمـي لكـل صـنف

.فية هلامن هذه اخلاليا وكذلك اختبارات لتحديد الكفاءة الوظي BB -- llyymmpphhooccyytteessالخاليا اللمفاوية البائية الخاليا اللمفاوية البائية -- آآ BB CCeellllss تعداد الخاليا اللمفاوية البائيةتعداد الخاليا اللمفاوية البائية -- 11

كمـا CD20 أو CD19 البائية علـى غشـائها جزيئـات مستضـدية مثـل حتتوي اخلاليا .جند غلوبولينات مناعية أخرى

: يمكن تعداد هذه الخاليا باستعمال

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

ضد نسيلة موجهة الأضداد وحيدةCD19 أو CD20 وتكون موسومة مبادة تألقيـة .مثل الفلوريسني

أضداد الغلوبولينات املناعية اإلنسانية املوسومة واليت ستتحد مع الغلوبولينـات املناعيـة .املوجودة على سطح اخلاليا اللمفاوية البائية

.تعداد اخلاليا املتألقة يدويا أو باستعمال جمهر مفلوريكون و ـــا املتألقـــة فتعـــدها كمـــا ميكـــن اســـتعمال أجهـــزة متـــر فيهـــا العينـــة احملتويـــة علـــى اخلالي

.Flow cytometersوتسمى هذه األجهزة بأجهزة عد اخلاليا باإلمرار BBالخاليا اللمفاوية الخاليا اللمفاوية اختبار وظيفة اختبار وظيفة -- 22

إن وظيفة هذه اخلاليا هـي االسـتجابة املناعيـة لوجـود مستضـد وعمـل أضـداد نوعيـه .له

: ن هذه الوظيفة بشكل عام كالتاليويمكن التحري ع قياس كمية الغلوبولينات املناعية يف املصل كمؤشر نسيب لوظيفة اخلاليا البائية. قياس األضداد النوعية املتشـكلة بشـكل طبيعـي ضـد الزمـر الدمويـة ABO ، ن إحيـث

حيتـــوي Bوالزمـــرة anti-Bعلـــى وي مصـــلهتـــحيمـــثال Aالزمـــرة االشـــخص الطبيعـــي ذحيتــوي Oوالزمــرة ، ال حيتــوي املصــل علــى أي راصــة ABوالزمــرة anti-Aلــى املصــل ع

. anti-Bو anti-A املصل على

تكـــون هـــذه الراصـــات الدمويـــة اإلســـوية كاملـــة الوضـــوح والتكـــون عنـــد العمـــر ســـنتني و .غياب هذه الراصات داللة واضحة على خلل وظيفي للخاليا البائية ففيتقريبا وبالتايل

ضــداد النوعيــة الــيت مــن املفــروض أن تكــون تشــكلت نتيجــة التعــرض للقــاح قيــاس األوقيــاس Diphtheria toxoidقيــاس االســتجابة املناعيــة حلقــن ذوفــان اخلنــاق كمعــني

.األضداد النوعية للذوفان قبل وبعد احلقن

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

TT-- llyymmpphhooccyytteess الخاليا اللمفاوية التائيةالخاليا اللمفاوية التائية -- بب TTتعداد الخاليا اللمفاوية تعداد الخاليا اللمفاوية -- 11

ميكــن ,CD3, CD4, CD8 CD2مثـل علـى غشــائها مســتقبالت Tخلاليــا حتتـوي اضـــــد هـــــذه نســـــيلة موجهـــــة التعـــــداد هـــــذه اخلاليـــــا عـــــن طريـــــق اســـــتعمال أضـــــداد وحيـــــدة

مبـادة تألقيـة مثـل الفلوريسـني حيـث ختلـط مـع عينـة الـدم املـراد موسومةاملستقبالت وتكون .لنوعي لكل واحد منهاحيث يتحد الضد ا، أنواعهافيها وحتديد تعداد اخلاليا

يف حال إجراء تعداد يدوي يستعمل ضد نوعي واحـد يف كـل مـرة أمـا إذا كـان العـد باســتعمال أجهــزة ميكنهــا أن تفــرق بــني أنــواع اخلاليــا التائيــة حســب نــوع املســتقبلة املوجــودة فتستخدم مجيع األضداد وتسمى مثل هذه األجهـزة بـأجهزة تفريـق النشـاط التـألقي اخللـوي

Fluorescence-activated-cell sorter. CDيوضح نسبة اخلاليا احملتوية على كل نـوع مـن املسـتقبالت ) 13(رقم واجلدول

: يف الدم13CD

المستقبلة نوع الخلية التي تحملھا نسبتھا في الدم

NK CD2 والخاليا القاتلة الطبيعية Tجميع خاليا 85%

T CD3جميع خاليا 75%

Th CD4المساعدة Tخاليا 50%

Tc CD8السامة للخاليا Tخاليا 25%

TTالخاليا اللمفاوية الخاليا اللمفاوية اختبار وظيفة اختبار وظيفة -- 22كمــا توجــد منهــا حتــت أصــناف ولــذلك توجــد ، تقــوم اخلاليــا التائيــة بوظــائف كثــرية

: منهاو كل من هذه الوظائف أنواع خمتلفة من االختبارات ل

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

اختبار فرط التحسس الجلدي اآلجل * Delayed-type hypersensitivity skin tests :

ويعطــــي فكـــرة عامـــة عــــن ، وهـــو اختبـــار عــــام يـــدل علـــى املناعــــة املتواســـطة باخلاليـــاوميكــــن اســــتعمال مستضــــدات كثــــرية هلــــذا االختبــــار مثــــل اختبــــار ، وظــــائف اخلاليــــا التائيــــة

.نيالسل : Cell mediated cytotoxicity assaysاختبارات قياس الفعالية السامة للخاليا *

.وتدل هذه االختبارات على وظيفة اخلاليا التائية من النمط السام للخاليا : Lymphocyte proliferation testمقايسات تكاثر الخاليا اللمفاوية *

اللمفاويــة التائيــة كاســتجابة لــبعض املــواد وهــي مقايســات تبــني مــدى تكــاثر اخلاليــا .احملرضة لالنقسام

MMaaccrroopphhaaggeessتقييم وظائف البالعم تقييم وظائف البالعم --ــججوأهـــم الوظـــائف الـــيت ميكـــن ، تلعـــب الـــبالعم دورا هامـــا يف اآلليـــات املناعيـــة للجســـم

: اختبارها عمليا 11 CChheemmoottaaxxiiss ffuunnccttiioonn

ـــا ـــا البلعميـــة ومبـــدأ هـــذا االختب ـــائي علـــى ر هـــو مقـــدرة اخلالي التوجـــه حنـــو تنبيـــه كيمي ا والـــيت غالبـــا مـــا تكـــون ذيفانـــ. مناســـب مـــن مكـــان تواجـــدها إىل مكـــان املـــادة الكيميائيـــة

وهـــي عبـــارة Boydenحيـــث يـــتم اســـتخدام عـــدادة ، C5aأو املتممـــة endotoxinداخلـــي .عن حجرتني منفصلتني بغشاء نفوذ

هــــاتني احلجــــرتني ويف احلجــــرة الثانيــــة نضــــع املــــواد ىحــــدإعــــة يف توضــــع اخلاليــــا البالويـــــة علـــــى اجلـــــاذب تاجلاذبـــــة للبالعـــــات ومـــــن مث مراقبـــــة حتـــــرك البالعـــــات باجتـــــاه احلجـــــرة احمل

.الكيميائي

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

وقتل الجراثيموقتل الجراثيم PPhhaaggooccyyttoossiissوظيفة البلعمة وظيفة البلعمة -- 22، تكـــسحتضـــن البالعـــات مـــع اجلـــراثيم أو أي مـــادة ميكـــن بلعمتهـــا مثـــل حبيبـــات الال

ومـن مث تفحـص هـذه اخلاليـا جمهريـا للتأكـد مـن ابتالعهـا للجـراثيم أو ، ملدة ثالث سـاعات .حبيبات الالتكس

ـــتم بقيـــاس عـــدد اجلـــراثيم الـــيت وبالنســـبة لتحـــري قـــدرة الـــبالعم علـــى قتـــل اجلـــراثيم ي .استمرت حية بعد حضنها مع البالعم

ستقالبية السامةستقالبية السامةلتحري عن قدرة البالعات على انتاج المنتجات االلتحري عن قدرة البالعات على انتاج المنتجات االاا -- 33حيـدد هــذا االختبــار مقـدرة الــبالعم علــى عمليــة اصـطناع املســتقلبات الســامة لعمليــة اإلنفجـــار التنفســـي والقـــادرة علـــى قتـــل العوامـــل املمرضـــة اإلنتانيـــة ويـــدعى اختبـــار نيرتوبلـــو

.Nitroblue tetrazolium (NBT)ترتازوليم ل املمرضـة يف وسـط فيـه الكريـات إذا وضع الصـباغ األصـفر ممزوجـا مـع أحـد العوامـف .البيضاء

ــا تبتلعهــا حيــث يقــوم وتؤكســدها يف داخلهــا، ففــي حــال ســالمة وظيفــة الــبالعم فإوكسـجني وبالتـايل يغـري لكرتون الناتج عن االنفجار التنفسي بدال من األالصباغ بالتقاط اإل

ــــه إىل أزرق غــــامق ــــة إجيا Formazanيســــمى الفورمــــازان ، لون ــــة الفورمــــازان وتســــمى اخللي بي)F+ ( ميكن عدهاعندها و.

اخلاليــا البيضــاء يف احلالــة الســوية وبــدون أي تنبيــه عنــد F+( 1-2%(تكــون نســبة .لعملية البلعمة

) +F(فقــــد تصــــل نســــبة ، ولكــــن إذا أضــــيف إىل وســــط مــــا حيفــــز عمليــــة األكســــدة .%100إىل

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

++ ## ة واألورامة واألورامــاعاعــــالمنالمن

، ى أهـــم املشـــاكل الطبيـــة الـــيت تشـــغل بـــال اجملتمعـــاتإحـــد متثـــل مشـــكلة الســـرطان

وهـذا مـا نـتج عنـه كـم هائـل ، وتشغل كذلك حيزا كبريا من أحباث العـاملني يف اجملـال الطـيبسـواء بطـرق التشـخيص ، من املعلومات احلديثة واملتغرية من سـنة ألخـرى حـول علـم األورام

.لسرطاناتأو وسائل العالج أو احلد من االختالطات املرافقة لسـواء يف اجلسـم احلـي ، يعرف السرطان على أنه منو سريع للخاليا غري مسيطر عليه

.أو يف املزارع النسيجية مؤديا لتشكل ورمومتتلــك اخلاليـــا الســـرطانية اخلبيثـــة القـــدرة علــى االنتشـــار واخـــرتاق األغشـــية الطبيعيـــة

.لتصل إىل األنسجة اجملاورةن الـورم السـرطاين األصـلي وتنتقـل مـع عـعـض اخلاليـا ب انفصـالينتشر السـرطان بعـد

كمــا أن هــذه ، الــدم أو اللمــف إىل أعضــاء وأنســجة أخــرى بعيــدة عــن املوقــع األصــلي للــورمتعــرف طريقــة . وتشــكل منــوا ســرطانيا جديــدا ، اللمفاويــة تصــل كــذلك إىل العقــد اخلاليــا قــد

.Metastasisاالنتقال انتشار السرطان هذه باسم ةم خبيثـــاور أو Benign Tumors ةم محيـــداور أ: بشـــكلني رام الســـرطانيةو توجـــد األ

Malignant Tumors. ، املـوتإىل ويتصف الـورم احلميـد بنمـو بطـيء وغـري منتشـر تشـرحييا وال يـؤدي عـادة

بينمــا يتصــف الــورم اخلبيــث بنمــوه البطــيء أحيانــا إال أنــه يف أغلــب األحيــان ينمــو بشــكل وينتقــل مــن مكانــه األصــلي إىل مواقــع ، االنتشــار يف أحنــاء اجلســمأنــه يتصــف ب كمــا، ســريع

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

يعــين حبــد ذاتــه Tumorمــع العلــم أن مصــطلح الــورم ، Cancerويــدعى بالســرطان ، أخــرىبســبب ورم محيــد أو إمــا كتلــة النســيج ناجتــة عــن انقســام اخلاليــا الالحمــدود ويكــونيف زيــادة .خبيث

مميـزة للخاليـا السـرطانية فة نتقال ليست صـإىل أن سرعة النمو واال البد من اإلشارةلكــن ، فهنــاك خاليــا أخـرى ســريعة االنقســام يف اجلسـم وخاصــة يف مرحلــة منـو اجلنــني، فقـط

االخــــتالف بــــني منــــو اخلاليــــا الســــرطانية ومنــــو اخلاليــــا األخــــرى هــــو عــــدم اســــتجابة اخلاليــــا .هواتزانالسرطانية لتعليمات السيطرة اليت تنظم منو اجلسم الطبيعي

ويعــــود املــــوت بســــبب الســــرطان إىل طبيعــــة النمــــو الغريــــب للســــرطان ولــــيس بســــبب .السرطان األصلي الذي ميكن أن يستأصل جراحيا

تبـني عالقـة اليت من األحباث العلمية ظهر يف السنوات العشر األخرية كم هائلوقد لقــة بالســببيات فقــد أوضــحت هــذه األحبــاث العديــد مــن املســائل املتع، علــم املناعــة بــاألورام

Etyiology واإلمراضيةPathology واالنتقـال ووسـائل التشـخيص وطـرق العـالج أو احلـد .من االنتشار

، لـى وجـود مجلـة مـن العوامـل املؤديـة إىل حـدوث السـرطاناتعستقصـاءات دلت اال

العوامــل الوراثيــة والبيئــةكالتــآزر بــني، بــني أكثــر مــن مســبب ومــن احملتمــل أن يكــون التــآزر هـي وأهم املسـرطانات الـيت عرفـت ودرسـت بعنايـة ومن أشهر، مسؤوال عن نشوء السرطان

: المسرطنات الكيميائيةالمسرطنات الكيميائية -- آآ

فقــد الحــظ ، لــوحظ شــيوع ســرطانات معينــة عنــد أصــحاب مهــن حمــددة منــذ القــدمPercivall Pott وســرطان ، نكثــرة ســرطانات الصــفن بــني منظفــي املــداخ 1775يف عــام

: من املواد الكيميائية املسرطنة املسرطنات التالية هنا نذكر، املثانة بني عمال املصابغ

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

اهليـــدروكربونات عديـــدة احللقـــاتPoly cycelichydrocarbons الـــيت تتشـــكل مـــنوشــــــحار املــــــداخن وعــــــوادم وتوجــــــد يف دخــــــان الســــــجائر، احــــــرتاق املــــــواد العضــــــوية

ـــا ، الســـيارات حيـــث ، Dibenzanthaceneبنزانثراســـني –هـــو دي ومـــن أهـــم مركبا .DNA يكون التأثري املسرطن ناتج عن تفاعل هذه املركبات مع اسس الـدنا

األمينـات العطريـة :Aromatic Amins وأصـباغ الـآلزوAzo –Dyes : ومنهـا بيتـاالــــــذي يقــــــرتن مــــــع محــــــض الغلوكورونيــــــداز Beta Naphthylamineنفثيالمــــــني

Glucuronic acid ات إنزميــــبعــــد أن تتحـــرر ، يف الكبــــد مث يطـــرح بعــــدها يف البـــول .اليت تلعب دورا يف سرطان للمثانة Glucuronidaseالغلوكورونيداز

النرتوزامينــاتNitrosamins : ي تتشــكل مــن حتــول مركبــات النرتيــت املوجــودة يف هــوا تشـــكل وقـــد أثبـــت جتريبيـــ، تتفاعـــل بـــدورها مـــع أمينـــات الطعـــام، الطعـــام إىل نـــرتات

.سرطان املعدة بسبب هذه املركبات العوامــــل املؤلكلــــة Alkylating الــــيت تــــرتبط مــــع الـــــDNA وهــــي تســــتخدم أصــــال يف

.ولكنها تؤدي لظهور سرطانات ثانوية، عالج السرطان ات العضـــــوية نالـــــذيفاOrganic Toxins مثـــــل أفالتوكســـــنيAflatoxin املســـــبب

الــيت Aspergillus flavusرشاشــية الصــفراء والــذي تنتجــه فطــور ال، لســرطان الكبــد .تنمو على احلبوب كالقمح والشعري

البادئــات علــى خليــة مــا مســببة حــدوث تغــريات يفتــؤثر املســرطنات الكيميائيــة الــيت تعـرف هـذه العمليـة أي حـدوث و ، تؤهب هذه التغريات حلدوث السـرطان، دائمة يف اخللية

مث تـــؤثر عوامـــل أخـــرى تـــدعى احملضـــات ، initiationبعمليـــة البـــدء فيهـــا التغـــريات اخللويـــةالتغـريات هـذه تـؤدي و ، تغـريات عـابرة يف اخلليـة فتسـبب يتعرض هلـا اجلسـم بشـكل متواصـل

وتعرف هذه األحداث حبـض نشـوء ، الدائمة والعابرة اليت أصابت اخللية إىل نشوء السرطانطفــرات. Tumor Promotionالــورم

ر البادئــات يف حــني دو Mutagen عــادة مــا تلعــب امل

.تعمل اهلرمونات كمحضات

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

))التشعيعالتشعيع(( األشعةاألشعة –– ببتعترب سرطانات اجللد اليت نشأت على أيدي أطباء األشعة األوائل مـن أقـوى االدلـة

املـزمن ) leukemia اللوكيميـا( كـذلك شـيوع ابيضـاض الـدم، ا مسرطن ا على أن لألشعة تأثري هريوشـــيما مـــدة ثالثـــني عامـــا تلـــت إلقـــاء القنبلـــة واحلـــاد وســـرطان الثـــدي والغـــدة الدرقيـــة يف

فاألشـعة السـينية واألشـعة فـوق البنفسـجية هلمـا دور . النووية عليها يف احلـرب العامليـة الثانيـةمهم يف نشوء سـرطانات اجللـد وخاصـة مايـدعى بــ االضـطراب الصـبغوي اجلسـدي الصـاغر

يــث ترتافــق آليــة معيبــة ح، Xeroderm Pigmentosumاملعــروف جبفــاف اجللــد الصــباغي .ألشعةابتأثري مع ظهور باكر لسرطان اجللد املعرض DNAلرتميم الـ

الفيروساتالفيروسات ––جـجـبــدال RNAأي تلــك الــيت حتــوي رنــا Retrovirusesتســبب الفريوســات التقهقريــة

بعد دخول أحـد الفريوسـات التقهقريـة إىل ف. العديد من األورامكمادة وراثية DNAمن دنا هــــو أن الرســــالة املكــــودة يلفريوســــا RNAن أول مــــا حيــــدث لشــــريطي الرنــــا فــــإ، خليــــة مــــا

Reverse transcriptase العكسـي اإلنتسـاخ إنزميبوساطة DNAتنقلب إىل دنا ) املرمزة(على طول سلسلة الرنا منتجا سلسـلة نزمييتحرك اإل حيث، الفريوسي RNA امللتصق بالرنا

الشــريطة نــزميمث يتخــذ اإل، بعضــهاب النكليوتيــداتعــن طريــق ربــط DNA مكافئــة مــن الــدناذلــك بعــد . فريوســية إلنتــاج أشــرطة دنــا أخــرى Template قالــبك DNA األوىل مــن الــدنا

الفـريوس يف DNA دنـااخلليـة املضـيفة ليـتم تصـنيع DNA الناتج مع دنـا DNAجيبل الدنا ، حــدوث حتــول خبيــثقــد يــؤدي انــدماج دنــا الفــريوس مــع دنــا اخلليــة إىل. اخلليــة املضــيفة

وهنــاك عــدة أدلــة علــى دور الفريوســات ، لكــن آليــة هــذا التحــول غــري واضــحة بشــكل دقيــقكارتبــاط اإلصــابة بفــريوس ابيضــاض اخلاليــا التائيــة البشــرية ، التقهقريــة يف إحــداث الســرطان

Human T Lymphotropic Virus I and II (HTLV Iوالنمط الثاين من النمط األول

,II (لليمفومــامــع ا )وارتبــاط فــريوس التهــاب الكبــد ) ســرطان ابيضــاض التائيــاتB HBS بلمفومــات يــدزاملســبب لإل HIVوكــذلك فــريوس عــوز املناعــة املكتســب ، بســرطان الكبــد

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

– Protoيبــدو أن اجلينـــات املســؤولة عـــن التكــاثر اخللـــوي . البائيــات وســرطانات اجللـــد

oncogene ة جلينــات وهــذا يعــين أن الفــريوس قــد أدى ، الفــريوس يف اخلاليــا البشــرية مشــاـــائي بطريقـــة مـــا إىل تفعيـــل هـــذه اجلينـــات لتبـــدأ عملهـــا حـــث اخلاليـــا علـــى االنقســـام الال

سـرطانات عنـد لوعادة ما يكون وجود هذه اجلينات الورمية مرتبط بظهـور ا. ورمالوتشكيل .اإلنسان

العوامل الوراثيةالعوامل الوراثية –– دد، شــذوذات اجلينيــة لنشــوء عــدد مــن الســرطاناتأو ال قــد تؤهــب الشــذوذات الصــبغيةفيصــبح 21الصــبغي زيــادة صــبغي واحــد علــى الــزوج( وقــد وجــد عالقــة بــني متالزمــة داون

كمـا . مـع زيـادة حـاالت ابيضـاض الـدم) 47صيغة الصبغية وتكون ال، ثالثة بدال من زوج .أخرىلوحظ أيضا أن بعض العائالت أكثر عرضة لإلصابة بالسرطانات من عائالت

لقــد أثبتــت األحبــاث وجــود تغــريات بنيويــة يف املــادة الوراثيــة للخاليــا الســرطانية كتغــري 22كانزيــاح الصــبغي Tranclocationأو انزياحهــا Trancpositionموقــع املــادة الــوراثي

كتبــديل الصــبغي الثــامن Reciprocalيف حالــة ابيضــاض اخلاليــا احلبيبيــة املــزمن أو التبــادل .)تكاثر البائيات( فوم بوركيتيف حالة لي

التغيرات الخلوية الناتجة عن الخباثةالتغيرات الخلوية الناتجة عن الخباثة --ھـھـيرتافق حتول اخللية الطبيعية إىل خلية ذات صفات سرطانية بعـدة تغـريات فيزيولوجيـة

وفقـدان السـيطرة ، increased mitotic rate االنقسـام كـالعودة عـن التمـايز وزيـادة سـرعة .يةا وتغريات يف البنية املستضدعليه دالئل عالقة المناعة باألورامدالئل عالقة المناعة باألورام ––آ آ

الـــيت تـــدل بشـــكل قـــاطع علـــى اســـتجابة اجلســـم هنـــاك الكثـــري مـــن احلقـــائق الســـريرية : مناعيا جتاه األورام نذكر منها

مثل امليالنوم الشفاء الذايت لبعض األورام melanoma )الورم اجلذعي و )امليالين الورم .neuroblastomaيب العص

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

املوضــعية( وجــود االورام حمــدودة االنتشــار (certain tumors غــري املــؤمل يف اجلســم ، .ومنوها البطيء

وجود ارتشاحات من اخلاليا وحيدات النوى يف مكان الـورم تطيـل مـن عمـر املـريضابيــة ولــديها اســتجابة الته، فــاملرأة املصــابة بســرطان الثــدي، ا ويكــون إنــذار الــورم جيــدااللتهـاب هـو ( فيمـا لـو كـان الـورم بـدون اسـتجابة التهابيـة، تبدو حالتها أفضل بكثري .)استجابة مناعية غري نوعية

يـتخلص اجلسـم مـن اخلاليـا الورميـة املنتقلـة metastatic cells مـن الـورم األصـلي مـع فعــادة مــا تتواجــد خاليــا ســرطانية. metastasisالــدم قبــل أن تســتقر وتشــكل نقائــل

ا علــى االســتقرار والنمــو ، يف الــدم بعــد العمــل اجلراحــي ملــريض الســرطان ولكــن قــدرممــا جيعــل منــو ســرطان جديــد مــن هــذه اخلاليــا ، وتشــكيل ســرطان جديــد ضــعيفة جــدا

.ا نادر ا املنتقلة أمر يف كل حالة من ثالث حاالت فإن اخلاليا السرطانية املوجودة يف أوردة عضو ما مـن

.ا سرطاناجلسم ال تشكل تتشــــكل األورام الذاتيــــة عنــــدما تنتقــــل اخلاليــــا الســــرطانية وتصــــل ملنطقــــة حتــــت اجللــــد

Subcutaneous الفقرية باخلاليا املناعية. أثنـاء زرع األعضـاء ( ازدياد نسـبة حـدوث السـرطانات عنـد األشـخاص مثبطـي املناعـة

. بنقص املناعةأو املصابني) ريض مثبطات املناعةيعطى امل فقد لـوحظ ، داد نوعية وملفاويات متحسسة ملستخلصات اخلاليا السرطانيةوجود أض

ومتأخر عند مرضـى السـرطان فيمـا إذا حقنـوا مبسـتخلص عاجلوجود فرط حساسية .من خالياهم السرطانية حتت اجللد

ـــــــــدي اللمفاويـــــــــات املـــــــــأخوذة مـــــــــن أطفـــــــــال مصـــــــــابني بـــــــــورم األرومـــــــــة العصـــــــــبية تبNeuroblastoma ـــة جتـــاه ـــة عالي ـــورم مسي ـــا هـــذا ال ـــا ، خالي ولكنهـــا غـــري ســـامة للخالي

.أو خلاليا سرطان آخر من نفس الطفل الطبيعية

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

تبـــدي ملفاويـــات األم لطفـــل مصـــاب بـــورم األرومـــة العصـــبيةNeuroblastoma مسيـــةتبـدي ولكنهـا ال، )in vitroيف الزجـاج ( حمدودة جتاه خاليا هـذا الـورم خـارج اجلسـم

.أخرىأية مسية جتاه خاليا أورام ورم األرومــة العصــبية يف بعــض حــاالتNeuroblastoma والطفــل األم مــن فــإن كــال

وعلــى العكــس مــن ذلــك يف حــاالت ، حيويــان أضــدادا نوعيــة تبــدي مسيــة خلاليــا الــورموإمنا أمنت هلا احلماية من جهاز ، أخرى فإن هذه األضداد مل تقتل اخلاليا السرطانية

.تشكيل املعقدات املناعيةعوامل موقفة ك وساطةاملناعة ب

باألورام باألورام ) ) المساعدةالمساعدة(( المستضدات المرتبطةالمستضدات المرتبطة –– ببTTuummoorr AAssssoocciiaatteedd AAnnttiiggeennss ((TTAAAA))

غايـــة الصـــعوبة وذلـــك لعـــدم يف إن وجـــود تعريـــف حمـــدد ومعـــني هلـــذا املصـــطلح أمـــر ولكـــــن ميكـــــن بشـــــكل عـــــام القـــــول بـــــأن . بشـــــكل دقيـــــق تحتديـــــد نوعيـــــة هـــــذه املستضـــــدا

مرضـــى عنـــدألورام هـــي وامســـات مستضـــدية موجـــودة بشـــكل دائـــم املستضـــدات املرتبطـــة بـــاويـــــنخفض مســـــتواها إذا اســـــتجاب الـــــورم ، يرتفـــــع مســـــتواها مـــــع منـــــو الـــــورمو ، الســـــرطاناتختتلــف طبيعــة هــذه املستضــدات عــن الطبيعــة املستضــدية للخاليــا الطبيعيــة وهــذا . للمعاجلــة

حتـــول اخلليـــة الطبيعيـــة إىل جديـــدة أثنـــاء ) إبيتوبـــات(نـــاتج عـــن تشـــكل حمـــددات مستضـــدية تظهر يف نـواة أو سـيتوبالمسا اخلليـة ، بالتايل مستضدات جديدة خلية سرطانية مما ينشأ عنه .أو من ضمن مفرزات تلك اخللية، أو كجزء من غشاء اخللية

مــــن ناحيــــة أخــــرى قــــد ال ترتافــــق األورام الناجتــــة بســــبب مســــرطن واحــــد عنــــد عــــدة رمبـــا يكمـــن و ، فريوســـاتيف الســـرطانات املســـببة بالكمـــا ، أشـــخاص مـــع نفـــس املستضـــدات

وعلـى العكـس مـن ذلـك . باألسـاس بسـبب التطفـر أالعامـل املسـرطن قـد نشـ السبب يف أن مرتافقة مع نفس النمط الورمي عند عدة أشخاص كوجـود نفسها قد تتواجد املستضدات ف

ـــــــة إذا ك. وســـــــرطان الكبـــــــد Bمستضـــــــدات فـــــــريوس التهـــــــاب الكبـــــــد انـــــــت يف هـــــــذه احلالوتظهـر ، نفسـهالسـرطان باملستضدات املرتبطة بالسرطان متماثلة عنـد كـل املرضـى املصـابني

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

Tumor specificمرافقة لسرطان معني دون غريه دعيت بــ مستضـدات السـرطان النوعيـة

Antigens (TSAs) والـيت تـدعى ) الربوستات(كاملستضدات النوعية املرافقة لسرطان املوثة .Prostatic specific antigen (PSA)بـ

ولكــن ، األشــخاص األســوياء عنــدتتواجــد بعــض هــذه املستضــدات بشــكل طبيعــي يزداد تركيزها بشـكل كبـري إذا حـدثت اإلصـابة بالسـرطان كربوتينـات النقيـوم ، برتاكيز صغرية

Myeloma Protein ، فهــي تفــرز مــن خاليــا بيتــا الســوية ويــزداد تركيزهــا بشــكل كبــري يفاســـــتجابة مناعيـــــة يف الشـــــخص TSAsتســـــتحث بعـــــض أمنـــــاط الــــــ . نقـــــيحـــــاالت أورام ال

تـــــؤدي لــــــرفض الســـــرطان املنقـــــول فتــــــدعى عندئـــــذ باســــــم ، املصـــــاب أو يف شـــــخص آخــــــر Tumor-specific trancplantation مستضــــدات الســــرطان النوعيــــة الرافضــــة للنقــــل

Antigens (TSTAs). TTuummoorr ssppiicciiffiicc AAnnnnttiiggeennss ((TTSSAAss))مستضدات السرطان النوعية مستضدات السرطان النوعية –– 11

تتواجــــد هــــذه املستضــــدات عــــادة علــــى ســــطح اخلاليــــا الســــرطانية وال تتواجــــد علــــى فاملستضـدات ، سطوح اخلاليا الطبيعية وهي إما مستضدات جنينية أو مستضدات فريوسية

بفــــرتة اجلنينيــــة تكــــون موجــــودة بشــــكل طبيعــــي خــــالل احليــــاة اجلنينيــــة وختتفــــي بعــــد الــــوالدةأمــــا املستضــــدات ، رة ثانيــــة مــــع نشــــوء بعــــض الســــرطاناتولكــــن يعــــود ظهورهــــا مــــ، قصــــرية

.الفريوسية فتتواجد يف السرطانات املسببة باألصل من قبل تلك الفريوسات Oncofetal Antigens المستضدات الجنينية -1-1

ولكنهـــا تفقـــد أو ختتفـــي خـــالل ، وهـــي مستضـــدات تتواجـــد خـــالل التطـــور اجلنيـــينتعـود هـذه املستضـدات ، ائيـا خـالل مرحلـة النضـج والتسـتقلب، مرحلة متايز نسـج اجلنـني

عند نشوء TAAs للظهور عند نكوص نسج الكبد على شكل مستضدات مرافقة لألورام alphaنوعـــان مهـــا الفـــا فيتـــوبروتني مـــن أكثـــر هـــذه املستضـــدات دراســـة. وتطـــور اخلباثـــة

fetoprotein (AFP) واملستضــد الســرطاين املضــغيCarcinoemberyonic Antigen

(CEA).

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

alpha fetoprotein (AFP) الفا فيتوبروتين * وهو عبارة عن غلوبولني ألفا يفـرز ويسـتقلب مـن قبـل خاليـا الكبـد اجلنينيـة ويتشـابه

من احلموض األمينية أللفـا % 40أي أن ، %40 بنسبة يف البنية الكيميائية مع األلبومني 3ويبلغ تركيـزه األعظمـي ، أللبومني املصل فيتوبروتني متماثلة مع تسلسل احلموض األمينية

. دم احلبل السري وبشكل أقل يف مصل األميفوميكن الكشف عنه ، مل/ ملغ وهــــو مهــــم جــــدا يف إحــــداث التحمــــل املنــــاعي ا مناعيــــ ا الفــــا فيتــــوبروتني مثبطــــ يعتــــرب

التائيـات نشـاط مـن أما يف املزارع اخللوية فينقص الفـا فيتـوبروتني، للمستضدات عند اجلنني .T-Suppressor يزيد من فعالية التائيات الكاحبةو ،املساعدة، حيث يتواجد بكميات كبرية، يرتافق وجود الفافيتوبروتني غالبا مع األورام الكبدية

وإمنــا وجــوده يوجــه للشــك يف ، لكــن وجــوده لــيس صــفة تشخيصــية تفريقيــة للــورم الكبــديو يف مصـــول املرضـــى املصـــابني بســـرطانات يضـــا فقـــد شـــخص الفـــافيتوبروتني أ، حصـــول الـــورم

ورم ( Teratoma وكـــذلك وجـــد يف حـــاالت الـــورم العجيـــب، واخلصـــية) الربوســـتات( املوثـــةخـالل شـهر يصـيب الطفـل قبـل والدتـه ويستأصـل ناتج عـن مـزيج مـن النسـج غـري املتمـايزة

.وورم اخلصية اجلنيين) على األكثر بعد الوالدةروتني يف أمـراض أخـرى غـري األورام السـرطانية كتشـمع كما ميكن تشخيص الفـافيتوب

.الكبد والريقانـــــوبروتني يف مصـــــول مرضـــــى الســـــرطانات وخاصـــــة ـــــة مســـــتويات الفـــــا فيت تفيـــــد مراقب

أو املعاجلــة وخاصــة بعــد اجلراحــة، لتطــور احلالــة املرضــية Markerســرطانات الكبــد كمؤشــر يف املصــل يعــين تطــور ريع ومفــاجئفارتفــاع مســتوى الفــا فيتــوبروتني بشــكل ســ، الكيميائيــة

.ونشوء ورم خبيث

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

Carcinoembryoic antigen (CEA)المستضدات السرطانية الجنينية * كمــا توجــد ، املستضــدات الســرطانية اجلنينيــة خــالل الثلــث الثــاين مــن احلمــل تتواجــد

عــددة مــن بظهــور أمنــاط مت CEAويــرتبط ظهــور الـــ ، برتاكيــز متدنيــة جــدا يف مصــول البــالغنيمـــــن ذوي ســـــرطان % 90مــــن مرضـــــى ســـــرطان الكولــــون و% 70فمـــــثال . الســــرطانات

وجد أيضا برتاكيز عالية مرتافقة مـع يكما ، CEAالبنكرياس يبدون مستويات مرتفعة من الـ .)الربوستات(املوثة و الثدي والرئة اتسرطان

، السرطانيف حاالت أخرى غري CEAفقد وجد الـ AFPكذلك األمر كما يف الـ وعنـد مرضـى ، )سـيجارة بـاليوم 20أكثر مـن ( مدمين التدخنيمن % 15فقد وجد عند

مـع تطـور CEAوتكمن القيمة اتشخيصية للــ ، مع أمراض الرئة املزمنة ا تشمع الكبد مرتافق .إنذار املرض

Virus- induced TSAsالمستضدات المحدثة بالفيروسات -1-2ات إنزميـوسات هي إما بروتينات من مكونات الفريوس أو املستضدات احملدثة بالفري

.جديدة تكونت يف اخللية املخموجة بالفريوس اليت يستخدمها الفريوس لتنسخهالعالقة بني الفريوسات والسرطانات يف احلقيقة هي أكثر تعقيدا من العالقة أحاديـة

نشــــــر ونقــــــل وذلــــــك ألن دور الفريوســــــات يف ، رطان ونشــــــوءهســــــاجلانــــــب بــــــني مســــــبب الEtiological rol مرضــــى عنــــدفقــــد وجــــدت الفريوســــات ، الســــرطان غــــري واضــــح متامــــا

.السرطان ولكن ضمن خاليا نسج طبيعية غري سرطانية Epistein –Barr virusبـــار –ايبشـــتاين لقـــد وجـــدت مستضـــدات فـــريوس

antigen يف خاليـــــا املصـــــابني بليمفـــــوم بوركيـــــتBurkitts Lymphoma ) اإلبيضـــــاضولكــن لــديهم مســتويات عاليــة مــن أضــداد ، بســرطان األنــف والبلعــومنيواملصــاب) مفــاويالل

وبـــذلك مت التوصـــل إىل أن ســـرطانات األنـــف والبلعـــوم . هنفســـالوقـــت يف الفـــريوس النوعيـــة .بار –من قبل فريوس ايبشتاين تسببوليمفوم بوركيت

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

مستضدات السرطان النوعية الرافضة للنقل -1-3Tumor-specific trancplantation Antigens (TSTAs) تتواجــد هــذه املستضــدات علــى ســطح اخلاليــا الســرطانية وتــؤدي حلــدوث اســتجابة

تثبـــيط الســـرطان املنقـــول ومنـــع تطـــوره وبالتـــايل القضـــاء مناعيـــة تســـتطيع يف معظـــم احلـــاالتإسـتجابة مناعيـة الناشئة ك) املناعة اخللوية( وبشكل عام فإن املناعة املتواسطة باخلاليا. عليه

ملستضدات السرطان النوعية الرافضة للنقل هي الغالبة والفعالة وتعمل بآلية انسمام اخلاليـا اد النوعيــة يف مصــل املــريض ولكنهــا ذات فعاليــة دوبــنفس الوقــت تتواجــد األضــ، الســرطانية

.أقل من املناعة اخللوية TSTAsضــــدات مست، متلــــك معظــــم األورام الــــيت تتظــــاهر بنمــــوذج نســــيجي واحــــد

ة وهذا يعين قـدرة اللمفاويـات التائيـة واألضـداد املـأخوذة مـن مـريض مصـاب بـالورم ، متشامـــع خاليـــا ســـرطانية مـــن مـــريض التفاعـــل علـــى، مـــثال Neuroblastomaاجلـــذعي العصـــيب

ال تتجاوب مـع اولكنه، وحتاول حتطيم تلك اخلاليا السرطانية، هنفساملرض بآخر مصاب كذلك التستطيع التفاعـل مـع خاليـا سـرطانية مـن مـريض مصـاب بـنمط و ، ةخالياه الطبيعي

.immunologic specifictyسرطاين خمتلف ويعود ذلك لوجود اخلاصية املناعية تســتطيع بعــض الفريوســات أن تســبب أورام خبيثــة عنــد اإلنســان واحليــوان كفــريوس

HTLV -1 الليوكيميــا ( ضـاض الـدميالــذي يسـبب ابLeukemia( اب الكبــد هـوس التوفـريالـذي يسـبب سـرطان Papilloma virusب الذي يسبب سرطان الكبـد وفـريوس بابليومـا

.العنقتكــون تنــتج الفريوســات مستضــدات ســطحية تتواجــد علــى ســطح اخلليــة الســرطانية

ة يف كـــل أمنـــاط الســـرطانات املســـببة بـــنفس الفـــريوس ممـــا جيعلهـــا صـــفة مرتافقـــة هلـــذهمتشـــاا حتث، وحقنت يف حيوان آخر هذه املستضداتزلت إذا ع. السرطانات على حدوث فإ

جابة مناعيـــة تقـــي احليـــوان مـــن تطـــور الســـرطان إذا نقـــل إليـــه أو حقـــن خباليـــا ســـرطانية اســـت .)91( الشكل رقمثة من قبل نفس الفريوس دحم

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

91

وجــود تصــالب منــاعي بــني كــل املستضــدات املرافقــة للســرطانات املســببة هــذا يعــين .بوساطة فريوس واحد

أمــا الســرطانات احملدثــة كيميائيــا فتختلــف عــن الســرطانات احملدثــة بالفريوســات مــن .حيث نوعية املستضدات

مــن خمتلفــةمستضــدات مرتافقــة لــكمتبــنفس املســبب فالســرطانات احملدثــة كيميائيــا ـــوان بـــل حـــىت يف مواقـــع خمتلفـــة مـــن اجلســـم نفســـه وبالتـــايل اليوجـــد هنـــا مناعـــة ، خـــرآلحي

انتقـــال تقـــي مـــن اولكنهـــ، تصـــالبية تقـــي مـــن انتقـــال ســـرطان آخـــر حمـــدث بـــنفس املســـبب .)92(السرطان نفسه الشكل رقم

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

92

والتهرب المناعيوالتهرب المناعي ستجابة المناعية لمستضدات األورامستجابة المناعية لمستضدات األوراماالاال --جـجـالعالقــة بــني الســرطان واملضــيف ايل حيويــه عالقــة معقــدة جــدا ويعــود ذلــك إىل عــدة

: أسباب ـــدة ختتلـــف عـــن املستضـــدات األصـــلية ـــا الســـرطانية مستضـــدات جدي تكتســـب اخلالي

ا غريبة .للخاليا اليت نشأت عنها ويتعرف عليها املضيف على أ ســتجابة املناعيــة جتــاه هــذه املستضــدات اجلديــدة قتــل اجلســم احلــاوي علــى حتــاول اال

فاألضداد تتحد مـع املستضـدات املتحـررة مـن اخلاليـا السـرطانية وبـدال مـن ، السرطانباإلضــافة لوجــود بعــض األضــداد ، أن حتمــي اجلســم تصــبح عدميــة الفعاليــة أي حميــدة

.وراماليت تعزز فعال منو األ اكتشـــــاف االســـــتجابة املناعيـــــة جتـــــاه األورام ظهـــــرت نظريـــــة اإلشـــــراف املنـــــاعيمنـــــذ

Immun surveillance حبيـــث يزيـــل أي طفـــرات ، الـــيت تقـــول بـــأن اجلســـم يراقـــب نفســـهلكــن الســرطان يســتطيع التهــرب مــن آليــات املراقبــة ، إىل خاليــا ســرطانيةتحــول تخلويــة قــد

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

تــنقص مــن فعاليــة املناعــة ممــا يســمح لــبعض بعــض العوامــل الــيتمبســاعدة ) املناعــة( واحلمايــة .اخلاليا بالطفور والتحول إىل خاليا سرطانية

ألورامألورامااومة ومة مقامقاالمناعية في المناعية في ليات ليات اآلاآل --د د ــــوعي املناعــــة الطب ــــة يتلعــــب كــــال ن ــــة بنمطيهــــا اخللطــــي عي ــــة واملكتســــبة النوعي االنوعي

.واخللوي دورا هاما يف آليات رفض اجلسم للورم ئيةئيةالخاليا التاالخاليا التا -- 11

التائيــــــات ملقاومــــــة اخلاليــــــا TSTAالرافضــــــة للنقــــــل حتفــــــز املستضــــــدات الســــــرطانية ــــ ، الســـرطانية املنتجـــة لتلـــك املستضـــدات حيـــث تســـتجيب التائيـــات الســـامة ملستضـــدات ال

TSTA ـا وتفـرز ومستضدات الفريوسات وتقتل اخلاليا السرطانية الناشئة بعد أن تلتصق ا السامة املتعددة .)14(ول رقم اجلد( مفرزا

14

التأثير على الخلية الورمية نوع المفرزات

تتبلمر في غشاء الخلية مشكلة قنوات لدخول Perforinsبيرفورينات .المواد السامة إلى داخل الخلية

.تخريب بروتينات الغشاء الخلوي Serine proteasesين بروتياز السير

TNF - βعامل النخر الورمي بيتا تقويض استقالب البروتينات وتسبب منتجات

.سامة جدا حرة

الخاليا البائيةالخاليا البائية -- 22كمـــا هـــو معـــروف فـــإن اخلاليـــا البائيـــة تنـــتج بعـــد حتوهلـــا إىل خاليـــا بالزميـــة أضـــدادا

، رطان من خـالل تفاعـل هـذه األضـداد مـع اخلاليـا السـرطانيةتساعد اجلسم يف مقاومة السإال أنه بشكل عـام فـإن املناعـة ، تلعب األضداد دورا ليس بالقليلففي حالة ابيضاض الدم

.اخللوية هي الفاعلة يف السرطانات نظرا لقلة املستضدات الساحبة

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

حيـث ، IgMالـ تلعب األضداد دورا يف تنشيط املتممة بالطريق الكالسيكي وخاصةالـيت تقـوم ترتبط األضداد على املستضدات السطحية للخلية الورمية وجتذب شالل املتممة

.بتخريب اخللية السرطانيةكمـــــا تلعـــــب األضـــــداد دورا يف حادثـــــة االنســـــمام اخللـــــوي املعتمـــــد علـــــى األضـــــداد

Antibody dependent cellular cytotoxcity (ADCC) ، حيــث تنجــذب اخلاليــااملوجــود علــى ســطحها إىل األضــداد املرتبطــة FCبوســاطة مســتقبل الـــ NKتلــة الطبيعيــة القا

وأخــريأ تقــوم األضــداد بتنبيــه ، باالنســمام اخللــوي اومــن مث تقتلهــ، علــى ســطح اخلليــة الورميــة .ومساعدة البالعات اليت تقوم مبهامجة اخلاليا السرطانية وقتلها

NNKKالقاتالت الطبيعية القاتالت الطبيعية -- 33ألضــــداد ااملعتمــــد علــــى عيــــة يف حــــوادث االنســــمام اخللــــويبيالت الطتتــــدخل القــــات

ADCC حيــــث متلــــك علــــى ســــطحها مســــتقبالت للـــــFc لألضــــدادIgG1 وIgG3 تــــدعىCD16 أوFc γ RIII فقـط اخلاليـا ترتبط إىل الضـد املـرتبط علـى اخلليـة السـرطانية لتهـاجم

.التائيات السامة السرطانية دون غريها وتقتلها بنفس اآلليات اليت تستخدمها .يف عملية اإلشراف املناعي ةكما يعتقد أن القاتالت الطبعية هي اخلاليا الفعالة الوحيد

البالعاتالبالعات –– 44تســتطيع قتــل اخلاليــا الســرطانية ولكنهــا ، البالعــات يف احلالــة الطبيعيــة ليســت ســامة

ارتبطـــت فـــإذا ، للضـــد FCفالبالعــات حتـــوي مســـتقبل للجــزء ، فيمــا إذا تنشـــطت أو تنبهـــتــا املوجــودة TSAاألضــداد علــى املستضــدات علــى ســطح اخلليــة الســرطانية مــن ناحيــة فإ

وبالتايل تشكل األضداد جسرا بـني اخلليـة ، من ناحية ثانيةمع البالعات FCترتبط جبزئها الـاخلاليــــا عندئــــذ بالعــــات الــــيت تقتــــل لممــــا ينشــــط اخلاصــــية الســــمية ل، الســــرطانية والبالعــــات

.السرطانيةومــــن ناحيــــة ثانيــــة ميكــــن أن تتنشــــط وتتنبــــه البالعــــات بفعــــل الليمفوكينــــات وخاصــــة

الـــذي تفـــرزه Macrophage activating factor (MAF)العامـــل املنشـــط للبالعـــات

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

ا وجيعلهـا قـادرة MAFـالحيث يدخل ، اللمفاويات النشطة إىل البالعات مغريا من اسـتقال : مثل انتاجها لعدة عوامل مضادة لألورام من خاللعلى قتل اخلاليا السرطانية

ات احمللمهة نزمياإلHydrolytic enzyms اليت خترب النسج. الفــا عامــل النخــر الــورميTNF α فــرازإلالــذي يــؤثر علــى خاليــا أخــرى ويســتحثها

.بيتا إنرتفريونو IL8و IL6و IL1، 8و 6و 1ات نرتلوكيناإل الفــا نرتفــريوناإلكــذلك تنــتج البالعــات INF α الــذي ينشــط القــاتالت الطبيعيــةNK

وينبـه الكبــد إلفـراز بروتينــات ، ويزيـد مـن فعاليــات التائيـات السـامة يف منطقــة اإلصـابة .ويكبح تكون الدمويسبب ارتفاع احلرارة الطور احلاد

العوامـــــــل املؤكســـــــدة كاملـــــــاء األوكســـــــجيينHydrogen peroxide ـــــــذي حيـــــــل ال .البالعة أكثر مالئمة الغليكوجينات وجيعل اهلضم داخل

––مــن االســـباب املؤديـــة لنمـــو الســرطان بشـــكل كبـــري وســـريع هــو قـــدرة الســـرطان علـــى

: مستخدما بذلك عدة آليات، التملص من وسائل املراقبة والدفاع املناعية التغاير السرطانيالتغاير السرطاني --آ آ

Tumorمستضــداته وهــذا مايــدعى بالتغـاير الســرطاين يغـري الســرطان خــالل تطـوره

hetrogeneity فــــــالتغريات البيولوجيــــــة الــــــيت ترافــــــق ، الــــــذي يكســــــب الســــــرطان اســــــتمرارية .السرطان أثناء منوه أكثر من أن تقاس

يغـــــري الـــــورم ، فكلمـــــا تعـــــرف اجلهـــــاز املنـــــاعي علـــــى املستضـــــدات الســـــطحية للـــــورمد الســـامة يعمـــد الســـرطان إلطـــالق مستضــــدات وللهـــروب مـــن تـــأثري األضـــدا، مستضـــداته

ة للمستضدات األصلية .مشاتتحــد هــذه املستضــدات التقليديــة معيقــة عمــل االضــداد ومتنعهــا مــن مهامجــة اخلاليــا

ا، السرطانية .وخالل هذه الفرتة تكون اخلاليا السرطانية قد غريت بنية ونوعية مستضدا

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

ـــ ورم مـــن التغلـــب علـــى خطـــوط الـــدفاع إضـــافة لـــذلك فـــالنمو الســـريع للـــورم ميكـــن ال .املناعية اليت تتفاعل ببطىء مع األحداث

هــــــذا مــــــن ناحيــــــة ومــــــن ناحيــــــة أخــــــرى فــــــإن الــــــورم يطلــــــق عوامــــــل كاحبــــــة للمناعــــــة Immunsuppressive factors كالفـــا فيتـــوبروتنيAFP حيـــث تنـــتج ، والربوســـتاغالندين

.أغلب األورام احملدثة بالفريوسات عوامل كاحبة للمناعة لمناعةلمناعةالعوامل الموقفة لالعوامل الموقفة ل --ب ب

Blockingتـدعى العوامـل املوقفـة هناك عوامـل توقـف النشـاط املنـاعي ضـد األورام

factors والـــيت تنـــاوش مكونـــات اجلهـــاز املنـــاعي وتلهيهـــا عـــن الـــورم األصـــلي الـــذي يأخـــذاحلــرة واملتواجـــدة يف املصـــل TSTAالرافضــة للنقـــل فمستضــدات الســـرطان . بــالنمو الســـريع

تحد مع املستقبالت الورميـة علـى اخلاليـا السـامة معطلـة إياهـا وبالتـايل تقـي الـورم االصـلي ت .من مسية هذه التائيات

كــذلك االمــر تتحــد بعــض هــذه املستضــدات مــع االضــداد الســامة قبــل أن تــتمكن ـــذا تكـــون املستضـــدات قـــد أمنـــت احلمايـــة ، اإللتصـــاق علـــى جســـم الـــورم األضـــداد مـــن و

ADCCنسـمام اخللـوي املـرتبط باألضـداد نية يف جسـم الـورم مـن حادثـة اإلللخاليا السـرطا .ومن تأثريات املتممة اليت تستدعيها تلك األضداد

حتــــاد املستضــــدات الســــرطانية احلــــرة مــــع التائيــــات املســــاعدة مينــــع األخــــرية مــــن إأمــــا .التعرف على اخلاليا السرطانية احلقيقية يف جسم الورم

، اد الضــــد مــــع املستضــــد املوافــــق يشــــكل معقــــد منــــاعيكمــــا هــــو معــــروف فــــإن احتــــ تقـوم ASTAفاملعقدات املناعية الناجتة عـن احتـاد األضـداد مـع مستضـدات السـرطان احلـرة

بــدور مشــابه للمستضــدات احلــرة ألنــه حتتــل مســتقبالت التائيــات ومتنعهــا مــن التعــرف علــى .أن تتنشط اخلاليا السرطانية وتشل حركتها ألانه متنعها من

اعياعيالمنالمن والكبحوالكبح التعطيلالتعطيل --جـجـمــن ناحيــة ثانيــة اخلاليــا الســرطانية مــن آليــات املناعــة اخللويــة األضــداد النوعيــة حتمــي

واألضـــــداد املعطلـــــة تـــــدعى Immune enhacmentعى بالتعطيـــــل املنـــــاعي دهـــــذا مايـــــ,

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

Enhancing Antibodies فال تقوم األضداد هذه بتنشيط املتممة والتسـتطيع املشـاركة يف ASTAبــــل علــــى العكــــس باحتادهــــا مــــع مستضــــدات ADCCاخللــــوي م ادث النســــمحــــو

.أو حىت من عمل التائيات السامة ADCCوالـحتمي الورم من آليات عمل املتممة تستطيع بعض مستضدات السرطان أن تنشط منو اخلاليا الكاحبـة أكثـر مـن تنشـيط

ــا الكبــرية ائيــات الكاحبــة وهنــاك نــوعني مــن اخلاليــا الكاحبــة هــي الت، التائيــات الســامة بغزراعنــد مرضـــى الســـرطان والـــيت تســتطيع كـــبح عمـــل التائيـــات الســامة وتوقيـــف نشـــاطها األمـــر الذي يتظاهر على شكل تدين مستوى اإلستجابة املناعية إىل مـادون احلـد األدىن املطلـوب

.والبالعات الكاحبة اليت تكبح عمل التائيات املساعدة، ملقاومة السرطان اإلنتقاء المناعياإلنتقاء المناعي -- دد

الغنيـة باملستضـدات تثبط اإلسـتجابة املناعيـة ضـد السـرطانات منـو اخلاليـا السـرطانية فتنمــو ولكنــه تتجاهــل اخلاليــا الفقــرية باملستضــدات أو ذات املستضــدات الضــعيفة، القويــة

.باستمرار وهي يف مأمن من هجوم اجلهاز املناعيهذه اخلاليا عـــدد قليـــل مـــن اخلاليـــا الفقـــرية الـــورم حاويـــا علـــى ففـــي بـــدء نشـــوء الســـرطان يكـــون

.واألستجابة املناعية تكون كذلك ضعيفة وغري مقاسة، باملستضداتمث اليلبث الورم بالنمو يف حني تبقى االستجابة املناعية ضعيفة فال تستطيع التغلب

.على هذا العدد اهلائل من اخلاليا السرطان الذي ظهر فجأة عوامل أخرىعوامل أخرى --ــهه

) الطفولــــة والشــــيخوخة( حيــــث يكــــون اجلهــــاز املنــــاعي يف طــــريف العمــــر هــــا العمــــرمنومنها كذلك العوز املناعي الذي ينـتج بسـبب ، ضعيف األداء فيمكن أن يتشكل السرطان

يف ترتفــع حيــث، أو بعــد تنــاول مثبطــات املناعــة يــدزالتعــرض لألشــعة أو بســبب فــريوس اإل .إمكانية حدوث السرطاناتهذه احلاالت

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

ومــن مث ، نقــاص الــورم أو إزالتــه جراحيــا إذا كــان ممكنــا إــدف معاجلــة الســرطان إىل

ـدف كـذلك إىل حـث اخلاليـا السـرطانية . املعاجلة الشعاعية أو الكيميائيـة أو كالمهـا كمـا ا ومتكني اجلهاز املناعي من التعرف عليها وم وأخريا تنشيط ، قارعتهاعلى إظهار مستضدا

.االستجابة املناعية من خالل استعمال املساعداتوهناك بعض األفكـار الـيت تبعـث علـى األمـل يف معاجلـة السـرطان والـيت تعتمـد علـى

: آليات املناعة نذكر منها حقـن أضـداد وحيـدة النسـيلةTumor – specific monoclonal Antibodies

(MCAs) اخلاليا السرطانية موسومة مبواد سامة أو عناصـر نوعية لبعض مستضداتإىل مباشــرة السـامة أو املشــعة حبيــث حتمـل األضــداد وحيــدة النسـيلة هــذه املــواد مشـعة

.اخلاليا الورمية دون غريها التائيــات مــع بعــض اخلاليــا اسـتنبات تائيــات متحسســة للخاليــا الورميــة وذلــك حبضــن

وبعـد تكـاثر التائيـات وخاصـة ، IL2 2 لـوكنيإنرت الورمية يف مستنبتات خاصة بإضافة TC مسيــت ، يعــاد قســم منهــا إىل اجلســم فرتتشــح إىل مكــان الــورم وتباشــر بقتــل الــورم

Tumor –infiltrating Lymphocytesارتشـاح الـورم باللمفاويـات هذه الطريقـة بــ

(TIL(. يــا الورميــةتطبيــق منشــطات البالعــات ألن الــبالعم املنشــطة هلــا القــدرة علــى قتــل اخلال ،

INFغامـا إنرتفـريونأو BCG لقـاح السـل هـو ومـن منشـطات البالعـات املسـتخدمة

γ. واعــدة وقــد طبقــت جتريبيــا علــى احليوانــات وأعطــت نتــائج مذهلــة ةأخــريا هنــاك طريقــ

Novel bifunctional antibodyوهــي تقنيــة األضــداد ثنائيــة الوظيفــة اجلديــدة

techniques وحيـــدة النســـيلة حمضـــرة ضـــد بعـــض مستضـــدات ومبـــدأها ربـــط أضـــداداملسـتقبلة الوامسـة للتائيـات CD3أضداد وحيـدة النسـيلة ضـد الــ مع TSATسرطان لا

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

تـــرتبط علـــى TSTAفـــإن أضـــداد الــــ فعنـــد حقـــن هـــذا الثنـــائي مـــن األضـــداد، الســـامةعلـى التائيـات السـامة CD3سطح اخلاليا الورمية ومن الطرف اآلخر تربط أضداد الـ

تنجذب التائيات السامة إىل اخللية الورمية وتشكل األضداد جسرا يصل بني اخلاليافوبشـكل مشـابه . فتقـوم األخـرية بـإطالق مسومهـا لقتـل الـورم، الورمية والتائيات السامة

FCالــــ جـــزء مســـتقبلة CD16بأضـــداد موجهـــة ضـــد CD3ميكـــن اســـتبدال أضـــداد الــــ حيــث ، والبالعــات واحلبيبيــةتالت الطبعيــة املوجــودة علــى القــا IgG1,IgG3 لألضــداد

علـى CD16تربط هذه األضداد اخلاليا املختلفـة ذات الصـلة واحلاويـة علـى مسـتقبلة .يف قتل الورمخاليا الورم لتباشر عملها

ا�تهى بعو�ه تعاىل

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

العربيةالعربية المراجعالمراجعRReeffeerreenncceess

وسوعة ضمن م. أساسيات علم المناعة السريري: 1996، جون؛ باليفير - 1 - المناعة –أساسيات علوم الوراثة " سهامى وموكسهام لألمراض الباطنة

ترجمة سيد الحديدي ومحمود طه وعبد . التغذية وأمراض الشيخوخة -األورام .، حلبدار القلم العربي. الرحمن العمر

، شعاع للنشر والعلوم. علم المناعة والمصليات: 1997، سيد؛ الحديدي - 2 .حلب

، العراق، جامعة بغداد. أسس علم المناعة: 1990، خليفة أحمد؛ فةخلي - 3 .صفحة 480

منشورات جامعة . مقدمة في علم المناعة الجزيئي: 1993، هاني؛ رزق - 4 .صفحات 203، دمشق

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

المراجع األجنبيةالمراجع األجنبية

5 - ABDUL-GHAFFAR, M. 2003 : Complement, COURSE: Medical Microbiology. Lecture # 2. e-mail: ghaffar@med.sc.edu.

6 - ABDUL-GHAFFAR, M. 2003 : Hypersensitivity reactions, COURSE : Medical Microbiology. Lectures #19-20. e-mail : ghaffar@med.sc.edu.

7 - ABDUL-GHAFFAR, M. 2003 : Immunization, COURSE: Medical Microbiology. Lecture #16. e-mail: ghaffar@med.sc.edu.

8 - ABDUL-GHAFFAR, M. 2003 : Immunodeficiency, COURSE: Medical Microbiology. Lectures #22-23. e-mail: ghaffar@med.sc.edu.

9 - ABDUL-GHAFFAR, M. 2003 : Tolerance and Autoimmunity, COURSE: Medical Microbiology. Lecture #17-18. e-mail: ghaffar@med.sc.edu.

10 - ABDUL-GHAFFAR, M. 2003 : Tumor Immunology, COURSE: Medical Microbiology. Lecture #21. e-mail: ghaffar@med.sc.edu.

11 - ABDUL-GHAFFAR, M. 2003 : Innate (Non-specific) Immunity, COURSE: Medical Microbiology. Lecture #1. e-mail: ghaffar@med.sc.edu.

12 - AMBROSIUS, H.; RUDOLPH. W. 1978 : Grundriss der Immunologie. VEB Gustav Fischer Verlag, Jena, P.P.: 442.

13 - BOWERS, W. 2003 : Cell Interactions in Specific Immune Response, COURSE: Medical Microbiology. Lecture #13. e-mail: wbowers@med.sc.edu.

14 - BOWERS, W. 2003 : Cells Involved in Immune Responses, COURSE: Medical Microbiology. Lecture #10. e-mail: wbowers@med.sc.edu.

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

15 - BOWERS, W. 2003 : Immunoregulation, COURSE: Medical Microbiology. Lecture #14. e-mail: wbowers@med.sc.edu.

16 - BOWERS, W. 2003 : Major Histocompatibility Complex (MHC) and T-Cell Receptors, COURSE: Medical Microbiology. Lecture #11. e-mail: wbowers@med.sc.edu.

17 - BOWERS, W. 2003 : Response to Antigen : Processing and Presentation MHC Restriction and Role of the Thymus, COURSE: Medical Microbiology. Lecture #12. e-mail: wbowers@med.sc.edu.

18 - BRANDIS, H.; PULVERER, G. 1988 : Lehrbuch der Medizinischen Mikrobiologie. Gustav FISCHER Verlag, Stutgart-New York , P.P.: 1-176.

19 - BUNDESBUCH. G. ; SCHNEEWEISS , B. ; BRAEUER, H. 1988 : Biotest : Lexikon der Immunologie. Akademie-Verlag, Berlin und Medical Service Muenchen, P.P.: 879.

20 - DORN, A.; BERNSTEIN, H. G. ,1983 : Labor praxis der Immunhistochemie. VEB Gustav FISCHER Verlag, Jena, P.P.: 128.

21 - FRIMEL, H. 1980 : Immunologische Arbeitsmethoden. VEB Gustav FISCHER Verlag, Jena, P.P.: 634.

22 - FRIMEL, H. and BROCK, J. 1986 : Grundlage der Immunologie. Akademie-Verlag, Berlin, P.P.: 280.

23 - HYDE, R. M. 1992 : Immunology. HARWAL publishing Company, Malvern, Pennsylvania, 2nd edition, P.P.: 266.

24 - JAEGER, L. 1986 : Grundlagen der Klinischen Immunologie. Akademie-Verlag, Berlin, P.P.: 274.

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

25 - LEVINSON, W.; JAWETZ, E. 1998 : Medical Microbiology and Immunology. Lange Medical Books/McGraw-hill, New York-London, sixth edition. P.P.: 582.

26 - MAYER, M. 2003 : Antibody Formation, COURSE: Medical Microbiology, Lecture #10. e-mail: mayer@med.sc.edu.

27 - MAYER, M. 2003 : Antigens, COURSE: Medical Microbiology, Lecture #3, e-mail: mayer@med.sc.edu.

28 - MAYER, M. 2003 : Immunoglobulins : Structure & Function I & II, COURSE: Medical Microbiology, Lecture #4-5 , email: mayer@med.sc.Edu.

29 - MAYER, M. 2003 : Immunoglobulins : Ag-Ab Reactions and Selected Tests, COURSE: Medical Microbiology, Lecture #8. e-mail: mayer@med.sc.edu.

30 - MAYER, M. 2003 : Immunoglobulins : Isotypes, Allotypes and Idiotypes, COURSE: Medical Microbiology, Lecture #6. e-mail: mayer@med.sc.edu.

31 - SCHMIDT, J.; NAUMANN G. 1983 : Mikrobiologische Frueh- und schnelldiagnostik. VEB Gustav FISCHER Verlag, Jena, P.P.: 380.

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

المصطلحات العلميةالمصطلحات العلمية

TTeerrmmiinnii - A -

Acquired immunity ....................................... المناعة المكتسبة

................................................ متالزمة نقص المناعة المكتسبAcquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS)

Activation ................................................... تنشيط – تفعيل Acute or accelerated rejection .................... الرفض الحاد أو المتسارع

Adenosine deaminase (ADA) ............... عوز إنزيم نازع أمين األدينوزين

Adherance .......................................................... التصاق

Adjuvanis ....................................................... المساعدات

Affinity ............................................................... األلفة

Agglutination ....................................................... التراص

Agglutinin ........................................ )أضداد راصة( المتالزنات

Alkylating agents .......................................... العوامل المؤلكلة

Allergen ........................................................... المستأرج

Allergic mediators ......................................... الوسائط األرجية

Allergy ............................................................. األرجية

Allotypes ......................................................... نمط أليلي

alternative pathway .......................................... الطريق البديل

Alternative Pathway ......................................... المسلك البديل Aminopterine ................................................... االمينوبترين

Anaphylaxis ........................................................... قآالت

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

Anaphylaxis Hypersensitivity ........................ فرط الحساسية التأقي

anemia ............................................................... فقر دم

Anergy .............................................................. تعطيل

angiogenesis ........................................... ترميم األوعية الدموية

Anthrax ....................................................... الجمرة الخبيثة Antibody ............................................................. الضد

......................................... على األضداد االنسمام الخلوي المعتمدAntibody dependent cellular cytotoxcity (ADCC)

Antigen ............................................................ دالمستض

Antigen presenting cells (APC) ............... لعارضة للمستضداتالخاليا ا

Antigenicity ............................................... القدرة المستضدية

Antiglobulin test (AGT) ......................... اختبارات أضداد الغلوبولين Antihymocyte serum ................................. لتوتةلالمصل المضاد

Antilymphocyte serum (ALS) ............. لمضاد للخاليا اللمفاويةمصل اال

Antimetabolisem ....................................... مضادات االستقالب

Antitoxin .............................................. مضاد تسممالترياق،

apoptosis .............................................. موت الخاليا المبرمج

Aromatic Amins .......................................... األمينات العطرية

Arthus Reaction .................... ارتكاس آرتوس أو التهاب األوعية الناخر

Aspergillus flavus ........................................ الرشاشية الصفراء

Ataxia telagiectasia .................................................. الهزع

Attenuated .......................................................... مضعف

Aura .................................. شديدةاألورة، حس شخصي يسبق نوبة

Autocrine ............................................... الخلية المفرزة نفسها

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

Autoimmunity ................................................ المناعة الذاتية Avidity ............................................................. الشراهة

- B -

B – Cells .................................................. اللمفاويات البائية

B HBS ...................................................... التهاب الكبد ب

B- cells deficiency ...................................... عوز الخاليا البائية

Basophiles .............................. عديةالخاليا البيضاء القا - األسسات

BCG .............................................................. لقاح السـل

Benign Tumors ................................................. أورام حميدة

Betalysin .......................................................... بيتاليزين

Biologic domains ............................................ مناطق حيوية

blocking ............................................................ إحصار Blocking factors .................................. )الموقفة(العوامل الحاصرة

B-Lymphocytes ........................... )البائيات( الخاليا اللمفاوية البائية

Bruton's disease ................................................. داء بروتون

Burkitts Lymphoma ................... )اإلبيضاض اللمفاوي(ليمفوم بوركيت

- C - C1 ........................................... C1 inhibitor (C1INH)مثبط الـ

C3 .............................................. C3 - convertase - كونفرتاز -C3 ............................................ proactivator C3سليفة منشط

C5 ............................................... C5-convertase -كونفرتاز Cancer ............................................................. السرطان

Cancer Immunology ......................... علم المناعة الخاص بالسرطان

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

Candida albicans ........................................ المبيضات المبيضة

Candidasis .................................................... داء المبيضات

Carcinoemberyonic Antigen (CEA) .......... المستضد السرطاني المضغي

Cell mediated cytotoxicity assays ............ مقايسة الفعالية السامة للخاليا

Cell-mediated immunity ......................... المناعة المتواسطة بالخاليا

Cellular degranulation ...................... زوال الحبيبات الخلويةاختبارات

Cellular Immune Competence Test ........... اختبار كفاءة الخاليا المناعية Cellular suicide ............................................ االنتحار الخلوي

Central involvement ........................................ التورط المركزي

Certain tumors ..................................... االورام محدودة االنتشار Syndrome - Chedik- Higashi ..................... هيكاشي- متالزمة شدياق

Chemokines ....................................................... الجاذبات

Chemotactic ............................................. االنجذاب الكيميائي

Chemotaxis ........................................................ الجاذبات

Chronic Granulomatous Disease (CGD) ........... الداء الحبيبومي المزمن

Chronic rejection ............................................ الرفض المزمن

Classical pathway ........................ الطريق التقليدي في تنشيط المتممة

Classical pathway ................................ التقليديبيل أو الس المسلك CD = Clusters of differentiation ............................. عناقيد التمايز

Collagenase ................................................ إنزيم الكوالجيناز ....................................... نقص غاما غلوبولين الدم المتغير الشائع

Common variable immunodeficiency Competitive RIA ....................... التنافسية المقايسة المناعية الشعاعية

Complement ........................................................ المتممة

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

Compliment Fixation Test (CFT) ..................... اختبار تثبيت المتممة Condom ...................................................... ي الذكريقالوا

Conjugate .......................................................... الكاشف

Constant (C) ........................................................... ثابت

Contact Hypersensitivity ............................ فرط الحساسية بالتماس C-Reactive Protein (CRP) ................................ البروتين المتفاعل

Cow pox ...................................................... جدري األبقار

Cross linking .............................................. البيالترابط التص

Cross reaction .......................................... التفاعالت التصالبية

Cytokines ....................................................... السيتوكينات

Cytolysis ...................................................... الحل الخلوي Cytotoxic Drugs .................................... كالعقاقير السامة للخاليا

Cytotoxic Hypersensitivity .................... فرط الحساسية السام للخاليا

Cytotoxic T Lymphocytes (Tc) ............................. التائيات السامة

- D -

Decay accelerating Factor (DAF) .................... عامل تسريع التخرب

Hypersensitivity Delayed .................. فرط الحساسية المتأخر أو اآلجل

Dendritic cells .............................................. الخاليا المغصنة Detection Zone ............................................... منطقة الكشف

Direct Agglutination test .............................. اختبارالتراص المباشر

Disulphide bonds ....................................... روابط ثنائية الكبريت

Double immunodiffusion ...................... المضاعف المناعي االنتشار

DTP .......................................................... اللقاح الثالثي

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

- E -

Eiosinophyles ......................... الخاليا البيضاء الحامضية الحمضات

Endocrine .................................................... الخاليا البعيدة

Endotoxin ..................................................... ذيفان داخلي

Enhancing Antibodies .................................... األضداد المعطلة

Enzymee immunoassay (EIA) ................... ةاإلنزيمي المقايسة المناعية

............................................. )اإلليزا(اإلنزيمية المقايسة المناعيةEnzyme-linked Immuno sorbent Assay (ELISA)

Eosinophils ...................................................... الحمضات

Eosinophils ....................................... الخاليا البيضاء الحامضية

Epitopes ..................................... )االبيتوب( المحدد المستضدي Etyiology ...................................... )مسببات األمراض( السببيات

- F -

Fab = Fragment Antigen binding ............... شدفة منطقة ربط المستضد FC = Fragment crystalizable ............................. شدفة قابلة للتبلور

Fibrinogen ...................................................... ليفينمولد ال

Flow cytometers ...................................... عداد الخاليا باإلمرار

)Fluorescence Immunoassay (IFA ................. يةالتألق ةالمناعي لمقايسةا

Fluorescence-activated-cell sorter ....... لقي الخلويجهاز تفريق النشاط التأ

follicular Dendritic cells .......................... الخاليا التغصنية الجريبية

Forssman Antigen ...................................... مستضدات فورسمان

Fragment ..................................................... قطعة –ة شدف

- G - Glycoproteins ........................................... البروتينات السكرية

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

Goodpasture’s syndrome .............................. متالزمة غودباستشر Graft ................................................ )ضو المنقولالع(الطعم

GVHR (Graft versus host reaction( ........ تفاعل الطعم الموجه ضد اآلخذ

Granolocytes ................................................ الخاليا الحبيبية Granzymes ...................................................... الغرانزيمات

- H -

Haemagglutination .......................................... التراص الدموي Haptens ................................................ )الهابتينات(النواشب

Hemogglutiation tests ....................................... التراص الدموي

B ............. Hepatites B immunglobulinلين المناعي اللتهاب الكبد الغلوبو

H (Heavy chains( ........................................... السالسل الثقيلة

Hing region ............................................... المنطقة المفصلية

human immunodeficiency ............................. عوز المناعة البشري Human Leukocytes ................... مستضدات الكريات البيضاء اإلنسانية

Antigen (HLA) Hybrid cells ........................................ )بريداله(الخاليا الهجينة

Hydrogen peroxide ....................................... الماء األوكسجيني

Hydrolytic enzyms ...................................... اإلنزيمات المحلمهة

Hyperacute rejection ..................................... الرفض فوق الحاد Hypersensitivity ............................................... فرط التحسس

Hypothalamus ............................... )ير البصرير تحت الس( الوطاء

Hypoxanthine ................................................. الهيبوكزانتين- I -

Idiotypes ......................................................... نمط ذاتي

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

Immune adherence ........................... اختبارات اإلدمصاص المناعي

Immediate Hypersensitivity .............. فرط الحساسية المباشر أو العاجل

Immun recepones ....................................... االستجابة المناعية

Immune surveillance ...................................... اإلشراف المناعي

Immune chromatography ........................... الكروماتوغرافيا المناعية Immune complexe ............................................. معقد مناعي

Immune enhancement ..................................... التعطيل المناعي

Immune tolerence .......................................... التحمل المناعي

Immune-complex Hypersensitivity ......... فرط حساسية المعقدات المناعية

Immunization ............................................ التلقيح أو التطعيم

Immunodeficiency ............................................ عوز المناعة

)Immunodiffusion test (IDT ....................... اختبار االنتشار المناعي

Immunoelectrophoresis ......................... المناعيالرحالن الكهربائي

Immunofixation ............................................ التثبيت المناعي

Immunogen ....................................................... المستمنع Immunogenicity .................................................. االستمناع

Immunoglobulins (Ig) ................................. لينات المناعيةو الغلوب

Immunologic specificity ................................ الخاصية المناعية Immunologic stimulus ......................................... منبه مناعي

Immunology .................................................... علم المناعة Immunoregulation ......................................... التنظيم المناعي

Immunsuppression .......................................... التثبيط المناعي

Immunosuppressive factors ........................... عوامل كابحة للمناعة

Indirect Agglutination test ....................... اختبارالتراص غير المباشر

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

Indirect Immunofluorescent tests ....... مباشرال رغياختبار التألق المناعي

INF = Interferon ................................................ اإلنترفيرون

Inflammatory ...................................................... االلتهاب

Initiating factor = I –factor ................................... العامل البادئ

Initiation .................................................. الشروع بـ –البدء Innate immunity ............................................ المناعة الطبيعية

Interacutaneous ............................................ الجلدعن طريق

Interamuscular(IM) ...................................... عن طريق العضل

Interavenous( IV) ......................................... عن طريق الوريد Interleukin IL ................................................... اإلنترلوكين

Irradiation .......................................................... شعيعتال

Iso- Antigen ............................................... مستضدات مثلية

Isotype ............................................................ نمط مثلي- K -

Killed Vaccine .............................................. اللقاحات الميتة

........................................ مثبط المستقبالت الكابحة للخاليا القاتلةKiller inhibitory receptors (KIRs)

Kupffer cells ................................................... خاليا كوبفر- L -

Langerhans cells .......................................... خاليا النغرهانس Lecitin pathway ............................................. مسلك الليستين Leuekotrienes ................................................. اللويكوترينات

Leukemia .......................................... )اللوكيميا(ابيضاض الدم L( Light chains( ........................................... السالسل الخفيفة

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

Lipopolysaccharide(LPS) ........................ السكريات المتعددة اللبيدية Live Vaccine ................................................ الحية تللقاحاا

Luciferase .................................... )مادة حيوية لماعة( اللوسيفراز

Luminescence Immunoassay .................... ة اللمعانيةمقايسة المناعيال

Lymopholytic Agents ........................ العوامل الحالة للخاليا اللمفاوية

Lymphocyte proliferation test ................ اختبار تكاثر الخاليا اللمفاوية

Lymphokine ...................................................... الليمفوكين

Lymphokine-activatedkiller (LAK) ........... قاتالت منطشة باللمفوكينات Lymphokins .................................................... اتالليمفوكين

Lymphocytototoxicity (LT) .................. اختبار انسمام الخاليا اللمفاوية

Lysins ............................................... )أضداد حالة( المحالت

Lysozymes ..................................................... ماتزو الليزو

M Macrophage ................................................. البالعات الكبيرة

Macrophage activating factor (MAF) .............. لمنشط للبالعاتالعامل ا

................................................ معقدات التوافق النسيجي الكبيرMajor Histocompatibility Complex = MHC

Malignant Tumors .............................................. أورام خبيثة

Mannan-binding Lecitin (MBL) ....................... الليستين رابط المنوز Manpus .............................................................. النكاف

Mast cell ...................................................... الخاليا البدينة

measles ............................................................ بةالحص

melanoma ......................................... )الميالنوم(الورم الميالني

Metastasis ................................... )نمو ثانوي لورم خبيث(االنتقال

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

Metastatic cells ....................................... الخاليا الورمية المنتقلة

Microglial cells ......................................... الدبق الصغير خاليا Microphage ............................................... البالعات الصغيرة

Mitotic rate ................................................... سرعة االنقسام

........................................ يا اللمفاوية المختلطةاختبار تفاعل الخالMixed Lymphocyte Reaction (MLR)

Monoclonal Antibodies .............................. األضداد وحيدة النسيلة

Monoclonal Antibodies .............................. األضداد وحيدة النسيلة

Monocytes ................................................... الخاليا الوحيدة

Monocytes .................................................... وحيدات النوى

Monocytes .................................................... النوىحيدات و

Mutagen .......................................................... المطفرات

Mutation ............................................................... طفرة

Mycobacterium bovis ................................... جرثوم السل البقري

Myeloma Protein ........................................... بروتينات النقيوم

Myloperoxidase .......................................... إنزيم البيروكسيداز

- N - Natural Antibodies ........................................ األضداد الطبيعية

Natural Killer =NK-cells ................................. القاتالت الطبيعية

Nephlometric immunoassay ................ المقايسة المناعية بمقياس الكدر

Neuroblastoma ...................................... الورم الجذعي العصبي

Neutralization ....................................................... التحييد

Neutrophyle .............................. الخاليا البيضاء المعتدلة - العدالت Normal Flora ...................................... النبيت الجرثومي الطبيعي

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

Novel bifunctional antibody techniques تقنية األضداد ثنائية الوظيفة الجديدة

- O - Oncofetal Antigens ................................... ت الجنينيةالمستضدا

Opsinens ........................................... الطاهيات أو األوبسينات

Opsonization ....................................................... الطهاية

Oral Polio –Vaccine OVP .................................... شلل األطفال

Organic Toxins ........................................... الذيفانات العضوية

- P - paracrine .................................................... الخاليا الجارات

Pathology ......................................................... اإلمراضية

PEG ..................................................... بولي ايتلين غليكول

Pentamer .................................. ف من خمس وحداتخماسي، مؤل

performin ......................................................... البرفورمين

Pertussis ...................................................... السعال الديكي

Pertussis bordetella ................................... البورتيديلية الشاهوقية

Phagocytosis .............................................. )االلتهام(البلعمة

Phagocytosis-Opsonization ..................... الطهاية -اختبارات البلعمة

Phagosytosis ............................................. البلعمة أو االلتهام

Plagu .............................................................. الطاعون

Plasma cells .................................. الخاليا المصورية أو البالزمية Polyclonal Antibodies ............................. األضداد متعددة النسائل

Polymorphic ................................................. متعدد األشكال

Polymorphonuclear cell PNL ....... الخاليا البيضاء المعتدلة مفصصة النواة

Polysacharides ............................................... عديد السكاكر

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

Polyvalent vaccines ............................................. لقاح متعدد

Postzone ...................................... )البوست زون(المنطقة البعدية

Precipitation ................................................ اختبار الترسيب

Precipitation ........................................................ الترسيب

Precipitin ......................................... )أضداد مرسبة( المترسبات

Primary response ................................. األوليةالمناعية االستجابة

Properdin ......................................................... البروبردين

Prostaglandins ............................................. البروستاغالنيدات

Prostatic specific antigen (PSA) ......... ات النوعيمستضد سرطان البروست

Provirus ..................................................... سليفة الفيروس

Prozone ........................................... )لبروزونا(المنطقة البدئية

.............................................. إنزيم بورين نوكليوزيد فوسفوريالزPurine nucleoside phosphorylase (PNP)

Pyruvate kinase ............................................ البيروفات كيناز

- R - Rabies immunglobulin ............... كلب الغلوبولين المناعي المضاد لداء ال

Radioimmunoassay (RIA) ...................... المقايسة المناعية الشعاعية

Receptor ............................................................ مستقبل Receptor of sheep RBCs SRBC ......... مستقبالت الخاليا الحمراء للخروف

Reciprocal ........................................................... التبادل

Regulatory Proteins ....................................... بروتينات تنظيمية

Retroviruses ............................................ الفيروسات التقهقرية Reverse transcriptase .............................. إنزيم االستنساخ العكسي

Rosette ................................................................ زهيرة

Rubella .................................................... الحصبة األلمانية

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

- S - ...................................... غير التنافسية المقايسة المناعية الشعاعية

Sandwich non- competitive (RIA) Secondary response .............................. الثانويةالمناعية االستجابة

Self-antigen ................................................ مستضدات ذاتية

Sensitivity ........................................................ حساسيةال

Sensitization ....................................................... التحسس

Serine ............................................................... السيرين Serum Sickness ................................................ داء المصل

Serum titration ................................................ عيار المصل

.............................................. داء عوز المناعة المشترك الشديدSevere Combined immunodeficiency Syndrome (SCID)

..................................... االنتشار المناعي الكهربائي أحادي االتجاهSimple dimension electroimmunodiffusiob

Single immundiffusion ............................. المفرد المناعي االنتشار

smaal pox .......................................................... الجدري

specific immunity ........................................... النوعيةالمناعة

stimulating Colony Factors (CSFs) ........... عامل تحفيز تشكل السالالت

Subcutaneous .................................................... تحت الجلد

Substrate ............................................................ الركيزة

Subtle ...................................................... )حاذق(اللوذعية

Superantigens ........................................... المستضدات الفائقة

Surface immunglobulin ...................... السطحية الغلوبولينات المناعية

- T - T-Cells .................................................... اللمفاويات التائية

T ..................... T-Cell antigen receptor المستقبلة المستضدية للخاليا

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

Template .............................................................. قالب

Teratoma ...................................................... الورم العجيب

Tetanus ............................................................... الكزاز

Tetanus immunglobulin ................... لين المناعي المضاد للكزازالغلوبو

Th 1 ...................................................... خاليا تائية التهابية

Th 2 ...................................................... خاليا تائية مساعدة

T-helper ........................................... الخاليا اللمفاوية المساعدة

Thymidine ......................................................... التيميدين

Thymus ...................................................... الغدة الصعترية

T-killer ............................................... الخاليا اللمفاوية القاتلة

T-Lymphocytes ........................... )ائياتالت( الخاليا اللمفاوية التائية

TNF = Tumour Necrosis Factor ..................... العامل النخري لألورام Toleranse ............................................................ التحمل

Tolergen ........................................................... المتحمل

Toxic factors ................................................ العوامل السامة Toxoplasma gondi ....................................... المقوسات القوندية

Toxoplasmosis ........................................ مرض التوكسوبالسما

Tranclocation ..................................... انزياح موقع المادة الوراثي

Trancposition ....................................... تغير موقع المادة الوراثي

Transforming Growth Factor (TGFβ) ................. عامل النمو والتحول

Transplantation ............................................... نقل األعضاء

Transplantation ............................................... نقل األعضاء

Treponema pallidium ..................................... اللولبيات الشاحبة Triple therapy convergent ........................ المعالجة الثالثية المتقاربة T-supresor .......................................... الخاليا اللمفاوية المثبطة

أساسيات علم المناعة الدكتورة صباح بالج ور غسان العبد الرحمن كتاألستاذ الد

ةالصفح

Tuberculine .................................................. اختبار السلين

Tuberculosis ................................................... السل البشري

Tumor ................................................................. الورم

Tumor Associated Antigens (TA) ............ المستضدات المرتبطة باألورام

Tumor hetrogeneity ....................................... التغاير السرطاني

Tumor –infiltrating Lymphocytes (TIL) ........... ارتشاح الورم باللمفاويات Tumor Promotion ......................................... حض نشوء الورم

Tumor specific Antigens (TSAs) .............. مستضدات السرطان النوعية

..................................... مستضدات السرطان النوعية الرافضة للنقلTumor-specific trancplantation Antigens (TSTAs)

- U - Urticaria ............................................................. الشرى

- V - Vaccination ........................................................ التطعيم

Vaccine ................................................................ احلق

Variable (V) .......................................................... متغير

Virus- induced TSAs ....................... المستضدات المحدثة بالفيروسات

- W - Wheal and flare reaction ....................... الحاد والوهيج جاالنتباتفاعل

Wiskott – Adldrich Syndrome ................... متالزمة ويسكوت ألدريتش

- X - Xeroderm Pigmentosum ............................. جفاف الجلد الصباغي

- Z - Zone of antibody excess ................................ نطقة فيض الضدم

Zone of equivalence ......................................... منطقة التكافؤ

لجنة التدقيق العلمي

الدكتور الدكتور الدكتور

أستاذ مساعد

علم الحياة الحيوانية قسم كلية العلوم

أستاذ مساعد قسم علم الحياة الحيوانية

مكلية العلو

أستاذ مساعد علم الحياة الحيوانية قسم

كلية العلوم

ويـالمدقق اللغ

الدكتور

أستاذ مساعد

قسم اللغة العربية كلية اآلداب والعلوم اإلنسانية

حقوق الطبع والترجمة والنشر محفوظة لمديرية الكتب والمطبوعات الجامعية

Aleppo University Publications

Faculty of Science

BBaassiicc ooff IImmmmuunnoollooggyy

DDrr.. GGhh.. AAbbdduull--RRaahhmmaann Associated Prof.

Department of Zoology University of Aleppo

DDrr.. SS.. BBllaajjjj Lecturer

Department of Zoology University of Aleppo

Academic Year 2005 - 2006