1

ADCC

Immunità umorale = immunità mediata dagli anticorpi

2

3

Necessari 2 segnaliper attivare i linfociti B

Primo segnale: BCR

Secondo segnale =

- Antigeni timo-dipendenti (TD):. cellule T adiuvanti (T helper)

- Antigeni timo-indipendenti (TI):. recettore del sistema immunitario

innato (PRR come TLR). cross-linking di un IgM da parte

di un Ag polimerico

4

Membranacellulare

BCR = Immunoglobulina di membrana + CD79 a/b

CD79a/b

5

Corecettore del linfocita B

Recettorecomplemento 2(CR2) = CD21 CD19

Corecettore B = CD19, CD21 e CD81

6

La trasmissione del segnale dalcomplesso recettoriale dei linfociti B,dipende dalla presenza di sequenzeaminoacidiche in CD79a e CD79bchiamate motivi di attivazionedell’immunorecettore basati sutirosine (ITAMs)

7

24

8

Trasduzione del segnale da parte del BCR

9

Il BCR e il corecettorecollaborano all’attivazione

della cellula BIl BCR è attivato

dall’incontro con l’Ag

/IgD

10

Il complemento potenzia la trasmissionedel segnale dal BCR

11

Markers dei linfociti B maturiPresente da i pre-B a B maturi e non sulleplasmacellule; implicato nell’attivazione dei B maturiCD20

e

BCR (Complesso del recettore per l’Ag)(mIg + Igα-Igβ, CD79a-CD79b)

Corecettore (trasmissione delsegnale)

Recettore per le IgG, a bassa affinità

Ligando del CD40L (CD154) dei linfociti, induce loscambio isotipico

Ligando del CD28 e CTLA-4 dei linfociti T, molecolecostimolatorie

Presenta Ag ai linfociti T (si lega al TCR e al CD4)

CD22CD45 Implicato nell’attivazione dei B maturi

CD80CD86

Molecola d’adesione, presente sui linfociti B maturi

12

Risposte funzionali indottedall’aggregazione del complesso BCR

Recettore CCR7:chemochine CCL19(MIP3β) e CCL21 (SLC)

13

Antigeni timo dipendenti (TD)

Secondo segnale = cellule T adiuvanti (T helper)Primo segnale: BCR

14

Le diverse fasi della risposta immunitariaumorale

15

Development of lymph node

16

Migrazionee

interazioneB-T

B cells FDCCXCR5 - CXCL13 (BLC)

B/T cells DCCCR7 - CCL19 (MIP3β)CCR7 - CCL21 (SLC)

dei linfociti T

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Presentazione dell’antigene ai linfociti TH daparte del linfocita B

Le cellule T helper attivanolinfociti B che riconoscono

lo stesso antigene(riconoscimento

congiunto)

18

Meccanismi di attivazione dei linfociti Bda parte dei linfociti TH

19

Risposta umorale agli antigeni T-dipendenti (TD)

20

Germinal centers

21

Le cellule B attivateformano i centri germinativi

nei follicoli linfoidi

22

Le cellule B attivate formano un centro germinativo

centri germinativi (follicolisecondari) = luoghi diproliferazione edifferenziamento delle cellule B:• plasmacellule secernenti Ac• cellule B di memoria

centri germinativi presenti percirca 3-4 settimane dopoesposizione Ag

23

Reazionecentro

germinativo

24

Zona chiara

Zona chiara

Zona scura

3. Scambio isotipico ematurazione in cellule dellamemoria e plasmacellule

2. Selezione dei centrociticon Ab ad alta affinità per icomplessi Ag-Ab (iccosomi)legati alle cellule follicolaridendritiche (FDC)

1. Mutazione somatica neicentroblasti proliferanti

Centroblasti (cellule B attivate)

Bassa affinità Alta affinità

Apoptosi

Apoptosi

Centrociti

Cellule follicolaridendritiche (FDC)

Complessi Ag-Ab =Iccosomi

Macrofago

Centrocitiselezionati

PlasmacelluleCellule della memoria

Ipermutazione somatica, selezione, scambio isotipico e formazione dellecellule B della memoria e delle plasmacellule

FDC ed iccosomi

Iccosomi

25

La selezione Bnei centri

germinativi

26

La selezioneB nei centrigerminativi

27

8

Le plasmacellule secernono Ac ma non rispondonopiù all’Ag o alle TH

28

Scambio isotipico delle catene pesanti delle Ig

29

Topo Uomo

IgG4, IgE

IgA

IL-10 IgG1, IgG3

IL-27 IgG1

IL-21 IgG1, IgG3

IL-13 IgE

IgG1, IgG3

30

Mutazioni nel genedel ligando di CD40(CD154) localizzatosul cromosoma X

Reazione centro germinativo =

•Ipermutazioni somatiche(Maturazione per affinità)

•Selezione

•Scambio isotipico

I pazienti con sindrome da iper IgM non riescono adattivare completamente i linfociti B

Iper IgM dovutaanche a CD40e AID

31

Necessari 2 segnaliper attivare i linfociti B

Primo segnale: BCR

Secondo segnale =

- Antigeni timo-dipendenti (TD):. cellule T adiuvanti (T helper)

- Antigeni timo-indipendenti (TI):. recettore del sistema immunitario

innato (PRR come TLR). cross-linking di un IgM da parte

di un Ag polimerico

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Antigeni Timo Indipendenti (TI)

Antigeni polivalenti con epitopi ripetuti

Proprietà tipiche di polisaccaridi batterici, polimeriproteici, lipopolisaccaridi, glicolipidi e acidinucleici.

33

Proprietà degli antigeni TD e TI

34

2 tipi di antigeni Timo-Independenti (TI)

-TI-1: lipopolisaccaride (LPS)-TI-2: polisucrosio, polisaccaridedella capsula batterica

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16

TI-1: capacità intrinseca di attivare le cellule B

Concentrazioni elevateantigeni TI-1 =proliferazione ematurazione delle cellule Bsenza restrizione per laspecificità antigenica =attivazione policlonale

Esempio:lipopolisaccaride (LPS) =mitogeno per le cellule Bimmature e mature

36

17

Esempio :polisaccaridi dellacapsula battericacon struttureripetute:Haemophilusinfluenzae tipo b

Rispostasoprattutto dacellule B1 (B

CD5+) e B dellazona marginale

TI-2 attivano lecellule B mature

APRIL

IgA (APRIL)

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18

Differenze tra TD, TI-1 e TI-2

38

5

Vaccino per Haemophilus influenzae tipo b

39

Sabin: OPV, virus vivo edattenuatoDal 2002: Salk, IPV, virusinattivato

Immunità umorale indotta dai vaccini

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