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Immuntherapie – wohin geht
der Weg?
Dr. med. Jan-Patrick StellmannInstitut für Neuroimmunologie und MS
Klinik und Poliklinik für Neurologie
Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Agenda
Wostehenwir?InSicht• Ocrelizumab
• Daclizumab
AmHorizont• Bio0n
Zusammenfassung
Wie wirkt Ocrelizumab?
Dalakas MC. Nat Clin Pract Neurol. 2008;4:557-567. Gold 2012 N Eng J Med
Fox 2012 N Eng J Med
B-Zell-Rekonstitution
Immunologisches Langzeitgedächtnis
humanisierter monoklonaler CD20-Antikörper
WielangewirktOcrelizumab?
Dalakas MC. Nat Clin Pract Neurol. 2008;4:557-567.
OcrelizumabStudien
• 2 Studien bei schubförmiger MS:
OPERA-1 (n=817) und -2 (n=834), 30 von 100 unbehandelt,
2 Jahre, Vergleich gegen Rebif 44ug, 1:1 Randomisierung
• 1 Studie bei primär chronischer MS:
ORATORIO (n=732)
2 Jahre, 2:1 gegen Plazebo
Wirksamkeit:OcrelizumabbeischubförmigerMS
ECTRIMS2015Hauser,2JahreStudiendauer,EDSSVerschlechterungnach6MonatenbestäNgt
8 4 88
BeeinträchNgung
???
Schübe
ImVergleichzuRebif
Nebenwirkungen:OcrelizumabbeischubförmigerMS
ImVergleichzuInterferon....
- GleichvieleschwerwiegendeEreignisse
- EventuelletwasmehrleichteInfekte
- VorallemInfusionsreakNonen
- ÜberzweiJahreähnlichsicher
ECTRIMS2015Hauser
RRMS:WirksamkeitvonOcrelizumab
• Ist Interferonen überlegen
• Nutzen als Second-line unklar
• Möglicherweise gleichwertig zu Tysabri und Lemtrada
• Handling und Sicherheit gut
Wirksamkeit:OcrelizumabbeichronischerMS
ECTRIMS2015Montalban,2JahreStudiendauer,EDSSVerschlechterungnach6MonatenbestäNgt
28 72
BetroffenenmitEntzündung
inderMRTbeiStudienbeginn
ImVergleichzuPlacebo
28 5 67
BeeinträchNgungnach2Jahren
Nebenwirkungen:OcrelizumabbeichronischerMS
ImVergleichzuPlazebo....
- GleichvieleschwerwiegendeEreignisse
- EtwagleichvielInfekte
- VorallemInfusionsreakNonen
- Aber:fraglichmehrKrebserkrankungen
ECTRIMS2015Hauser
Wie wirkt Daclizumab?
ECTRIMS 2015 Kappos Gold 2012 N Eng J Med
Fox 2012 N Eng J Med
Mehr kontrollierende
T-Zellen
Daclizumab
Weniger aggressive
T-Zellen
Zulassungsstudie–DaclizumabgegenAvonex
Kappos2015NEngJMed
40% der Studienpatienten waren vorbehandelt
Wirksamkeit:DaclizumabbeischubförmigerMS
ECTRIMS2015Hauser,2JahreStudiendauer,EDSSVerschlechterungnach6MonatenbestäNgt
9 3 88
BeeinträchNgungImVergleichzuAvonex
Schübe
27 14 59
Nebenwirkungen:DaclizumabbeischubförmigerMS
ImVergleichzuInterferon....
- EtwashäufigerschwerwiegendeEreignisse
- EtwashäufigerInfekte
- DeutlichhäufigerHauterkrankungen
- ÜberzweiJahreähnlichsicher
ECTRIMS2015Hauser
AmHorizont
Wie wirkt Biotin?
AAN 2015 Tourbah Gold 2012 N Eng J Med
Fox 2012 N Eng J Med
BioNnStudie
AAN 2015 Tourbah
Biotin – 103 Teilnehmer Placebo – 51 Teilnehmer
Nach9Monaten...
• 13von100habeneineVerbesserungimEDSSoder
im7,5m-Gehtest
• KeineVerbesserungunterPlazebo
• KeinerelevantenSicherheitsbedenken
• ErsteVerbesserunginnerhalbvondreiMonaten
ErsteDaten:BioNnbeichronischerMS
AAN 2015 Tourbah,9MonateStudiendauer,EDSSVerbesserungnach3MonatenbestäNgt
Zusammenfassung
Zusammenfassung
• EsgibtzweineueOpNonenfürdieBehandlungderschubförmigenMS
• OcrelizumabundDaclizumabsindimVergleichzuInterferonenwirksamer
• DasSicherheitsprofilvonOcrelizumabistbeischubförmigerMSüber2Jahrebesser
• ...aberLangzeitrisikoundbeichronischerMSnochnichtgeklärt
• BioNninteressanterKandidat,aberehersymptomaNsch
• WeitereStudienzuBioNnnöNg
O‘Connor et al. NEJM 2011
Confavreux Lancet 2014
Vermeersch MSJ 2014