Embed Size (px)
Citation preview
IMPORTANCIA DEL
DESARROLLO DE FÓRMULAS
MAGISTRALES APTAS PARA
SU USO EN PEDIATRÍA
XV Congreso Nacional AEFF de
medicamentos individualizados.
Symposium 10: Desarrollo hacia
el éxito terapéutico.
07 Noviembre 2015
Nora Provenza Bernal
Doctora en Farmacia por la Universidad de Barcelona
Departamento Farmacia y Tecnología Farmacéutica.
1. Grupos de edad – Desarrollo y maduración
2. Prescripción farmacológica en pediatría
3. Farmacocinética pediatría – pinceladas
4. Legislación
5. Necesidad Formulación magistral en pediatría
6. Qué hacemos/ objetivos
7. Cómo
8. Una experiencia interesante
AGENDA
Dra. Provenza, 2015
Neonatos: nacimiento - un mes
Infantes: un mes -2 años.
Niño: 2 años -comienzo
pubertad (11 años).
Adolescente:
comienzo
pubertad – vida
adulta (18 años).
GRUPOS DE EDAD (ICH E 11)
Neonatos prematuros
Dra. Provenza, 2015
Sistema hepático: …hasta los 3-4 años
Sistema inmune: …hasta los 12 años
Sistema renal: …hasta 1 año
Sistema pulmonar: …hasta los 2 años
Sistema nervioso, esquelético
y reproductor…hasta la edad
adulta
DESARROLLO/MADURACION
Dra. Provenza, 2015
PRESCRIPCIÓN FCOLÓGICA
Prescripción de fármacos
Niños no son adultos pequeños: Fármacos varían sus
efectos en lactantes y niños con respecto a adultos,
incluso si se usan dosis proporcionales.
Desde el nacimiento, severas modificaciones anatómicas,
fisiológicas y bioquímicas que afectan a PK/PD.
Terapéutica Farmacológica efectiva, segura y racional en
pediatría requiere conocimiento de las diferencias en
mecanismo de acción, absorción, metabolismo y
excreción que aparecen durante el crecimiento.
No olvidar estado de enfermedad y necesidades
individuales.
• Farmacocinética
• Farmacodinamia
Dra. Provenza, 2015
FARMACOCINÉTICA PEDIÁTRICA
Principales diferencias en los factores de
disposición (ADME) entre neonatos y adultos:
Factores de
disposición
Neonato
(vs adulto)
Parámetros
cinéticos
Ejemplos de
fármacos
Absorción
Volumen de
distribución
% de unión a
proteínas
plasmáticas
Metabolismo
Excreción
AUC
Cmáx
Fracción libre
Aclaramiento
t1/2
Penicilinas,
sulfonamidas
Digoxina,
gentamicina
Clindamicina,
teofilina
Cloranfenicol,
teofilina
Gentamicina,
furosemida
Dra. Provenza, 2015
26 de Enero de 2007 (UE)- Reglamento 1901/2006,
actualizado por el 1902/2006. Objetivo: mejorar la salud de
los niños en Europa mediante:
Facilitar el desarrollo y la disponibilidad de medicamentos para
los niños de 0 a 17 años,
Asegurar que los medicamentos para uso en niños son de alta
calidad, éticamente investigados y específicamente autorizados,
Mejorar la disponibilidad de información sobre el uso de
medicamentos para los niños.
Todo ello sin someter a la población pediátrica a estudios
innecesarios, o retrasar la autorización de medicamentos
para uso en adultos.
Guideline on pharmaceutical development of medicines
for paediatric use (15 Febrero 2014).
…LEGISLACIÓN…
Dra. Provenza, 2015
Especialidades farmacéuticas sólo en forma de cápsulas o
comprimidos y/o a dosis más elevadas de las necesarias para lactantes y/o niños
Uso de formas farmacéuticas adecuadas, que garanticen la correcta administración, dosificación y cumplimiento terapéutico.
Muchos avances por parte de las Autoridades Sanitarias para tener medicamentos a nivel industrial adecuados para pediatría (ej. Mini-tablets), pero todavía ausencia de presentaciones pediátricas elaboración de fórmulas magistrales (soluciones y suspensiones).
La variabilidad en el diseño y estabilidad puede producir errores de dosificación en población pediátrica elaboración de formulaciones adecuadas
…PERO….NECESIDAD FM
Dra. Provenza, 2015
OBJETIVO
Desarrollo y estudio de estabilidad de
fórmulas líquidas orales aptas para su
uso en pediatría.
PRINCIPIO
ACTIVO DOSIS EXCIPIENTES
Dra. Provenza, 2015
¿CÓMO?
Protegidas de la luz
Tª: 4ºC, 25ºC, 40ºC
Medidas al menos por
triplicado
Tto. Estadístico. ANOVA (95%)
Evolución de la
concentración.
Espectro UV
HPLC
Necesaria
validación
Control pH
pH-metro
Viscosidad
Viscosímetro
Estabilidad
óptica
Turbiscan
Selección de la fórmula.
Optimización desarrollo
ICH Q 1A USP
Ensayo de
disolución
Tamaño partícula
Mastersizer Dra. Provenza, 2015
…UNA EXPERIENCIA INTERESANTE…
Dra. Provenza, 2015
SOLUCIÓN
Hidrocortisona base………………………..100 mg
Alcohol de 70………….…...………..............10 ml
Glicerina……………………………………....10 ml
Jarabe simple c.s.p………………………....100 g
SUSPENSIÓN
Proveedor A
Lote X
Proveedor A/B
Lotes Y/Z
AFA
Composición de la fórmula seleccionada:
…UNA EXPERIENCIA INTERESANTE…
•DSC (Differential Scanning
Calorimetry)
•Mettler-Toledo DSC-822e, calibrado
con indio de 99.99% de pureza.
•Crisol de aluminio (40mcl)
•Atmósfera de nitrógeno seco
•Rango calentamiento: 10ºC/min
•Difracción de Rayos X
•PANalytical X’Pert PRO MPD /
•Difractómetro de polvo de 240
mm de radio.
•Potencia de trabajo
ESTUDIO DE LAS CARACTERÍSTICAS FISICO-QUÍMICAS DEL P.A.:
Dra. Provenza, 2015
…UNA EXPERIENCIA INTERESANTE…
SUSPENSIÓN
SOLUCIÓN
Proveedor A/Lote X
Proveedores A/B – Lotes Y / Z
Dra. Provenza, 2015
DSC
…UNA EXPERIENCIA INTERESANTE…
SUSPENSIÓN
SOLUCIÓN
Proveedor A
Lote X
Proveedor A/B
Lotes Y/Z
Proveedor A/Lote X
Proveedores A/B – Lotes Y / Z
DIFRACCIÓN DE RAYOS X
Dra. Provenza, 2015
…UNA EXPERIENCIA INTERESANTE…
SUSPENSIÓN
SOLUCIÓN
60 días a 4 ºC
60 días a 25 ºC;
15 días a 40 ºC
Precipita a 4 ºC
30 días a 25ºC;
Inestable a 40ºC
Estudios de estabilidad muestran que las formulaciones
estudiadas no son estables durante el mismo tiempo
cuando se almacenan a las mismas condiciones.
- pH (alrededor de 4.5)
- Comportamiento reológico (newtoniano)
Estables durante 90 días
independientemente del API
Concentración API
ESTUDIO ESTABILIDAD AMBAS
FORMULACIONES
Dra. Provenza, 2015
…UNA EXPERIENCIA INTERESANTE…
Dra. Provenza, 2015
ADEMÁS, HAY QUE TENER EN CUENTA:
Estas diferencias pueden afectar a la
biodisponibilidad de la formulación y la respuesta
del paciente.
Diferencias en el aspecto de las formulaciones,
puede dar problemas de adherencia al tratamiento
o desconfianza por parte de los cuidadores.
No todas las formas polimórficas tienen la misma
actividad.
Polimorfismo muy controlado a nivel industrial
(análisis a la recepción de la sustancia activa) y no
se puede olvidar a nivel asistencial.
…UNA EXPERIENCIA INTERESANTE…
Dra. Provenza, 2015
