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Infecciones en el RN por Microorganismos Atípicos
Dra Fernanda M. Cofré Segovia
Infectólogo Pediatra
Hospital Roberto del Río
Comité Consultivo Infecciones Neonatales SOCHINF 9 Junio 2017
Conflictos de interés
¤ Declaro no tener conflictos de interés.
Objetivos
¤ Cuando sospechar infección
¤ Población neonatal de riesgo
¤ Métodos diagnósticos
¤ Cuando y como tratar
Ureaplasma spp y Mycoplasma hominis
¤ Procariontes de la clase Millicuta.
¤ Organismos vivientes mas pequeños descritos.
¤ Intracelulares, carentes de pared celular, pleomorficos.
¤ Considerados MO de baja virulencia.
¤ Colonizan las mucosas del tracto respiratorio y genital.
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2014;99:F87–F92Remington & Klein. Chapter 20: 607-620.
¤ Ureaplasma spp se encuentraen las mucosas del cérvix o lavagina en forma asintomáticaen 40-80% de las mujeressexualmente maduras.
¤ M. hominis en 21-35%.
¤ Colonización esta ligada aedades menores, bajo nivelsocioeconómico, múltiplesparejas sexuales, razaafroamericana y uso de ACO.
CMR Oct. 2005, p. 757–789Seminars in Fetal & Neonatal Medicine 14 (2009) 190–199
Vaginosis bacteriana
¤ 20% de las embarazadas tienen vaginosis bacteriana y en el50% de los casos esta es asintomática o leve.
¤ Portación vaginal de Ureaplasma spp no es un predictorconfiable de parto prematuro pero si existe una asociacióncuando esta presente en el LA o la placenta.
¤ El tratamiento con eritromicina v/s placebo en colonizacionespor Ureaplasma spp no muestra diferencias significativas enpeso o edad gestacional al nacer, frecuencia de RPM ooutcome del RN.
¤ CDC no recomienda screening en embarazadas con altoriesgo de parto prematuro y asintomaticas.
CMR Oct. 2005, p. 757–789MMWR 2010; 59/ Nº RR-12
Seminars in Fetal & Neonatal Medicine 14 (2009) 190–199
Corioamnionitis
¤ No todas las mujeres colonizadas en el tracto genitalbajo desarrollan infección en el tracto genital alto.
¤ El aislamiento de Ureaplasma spp no asi M. hominis encorioamnios se asocia consistentemente concorioamnionitis histológica.
¤ Ureaplasma spp tiene la capacidad de invadir lacavidad amniótica y persistir por semanas generandouna intensa reacción inflamatoria cuando lasmembranas aun están intactas y en ausencia de trabajode parto.
CMR Oct. 2005, p. 757–789Am J Obstet Gynecol. 2008 January ; 198(1): 43.e1–43.e5.
Parto prematuro
¤ 50% de los partos de pre término, especialmente enmenores de 30 semanas son por infección intrauterina loque aumenta a menor edad gestacional.
¤ La infección generalmente es subclínica.
¤ Ureaplasma spp es el MO mas frecuentemente aisladoen el LA o placenta en mujeres con parto de pretérmino, con o sin antecedente de RPM.
¤ Infección del feto puede ocurrir in útero o verticalmente.
CMR Oct. 2005, p. 757–789Indian Journal of Medical Microbiology, (2015) 33(2): 205-214
Seminars in Fetal & Neonatal Medicine 14 (2009) 190–199
¤ Si bien el tratamiento ATB es parte del standard en elmanejo de la RPO, los regímenes utilizadoshabitualmente fallan en la erradicación del Ureaplasmaspp o en disminuir la respuesta inflamatoria dentro de lacavidad amniótica.
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2014;99:F87–F92.
¤ La transmisión vertical de Ureaplasma spp es de 18 – 80%e inversamente proporcional a la edad gestacional.
Seminars in Fetal & Neonatal Medicine 14 (2009) 190–199Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2014;99:F87–F92
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2014;99:F87–F92
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2014;99:F87–F92
Bacteriemia
¤ Puede acompañarse de BNM o MBA
¤ 26% BNM con cultivo pulmonar (+)
Seminars in Fetal & Neonatal Medicine 14 (2009) 190–199
Neumonía congénita
¤ Cambios Rx asociado a cultivos (+) en ausencia de otrosMO
¤ IgM especifica(+)
¤ IF (+) y microscopia electrónica en tejido pulmonar
¤ Microscopia electrónica
Seminars in Fetal & Neonatal Medicine 14 (2009) 190–199Remington & Klein. Chapter 20: 607-620.
Compromiso SNC
¤ Ureaplasma spp (+) en suero aumenta 2.3 veces riesgode HIV III o IV.
¤ No existe asociación con malformaciones SNC.
¤ Series prospectivas con reporte de 0,2 – 9% de detecciónen LCR de RNPrT.
¤ Mayoría de las infecciones son asintomáticas y con LCRnormal.
¤ Daño neurológico secundario a la activación decitoquinas en el SNC.
Seminars in Fetal & Neonatal Medicine 14 (2009) 190–199Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2014;99:F87–F92
NEC
¤ La exposición directa del tracto intestinal fetal a los MO ymediadores inflamatorios en el LA pueden estimular unarespuesta inflamatoria y alterar el desarrollo de la barreraintestinal llevando a un aumento de la permeabilidad ypotencial translocación bacteriana.
¤ Infección respiratoria por Ureaplasma spp en < 33semanas aumenta el riego de NEC al doble.
¤ En RN Ureaplasma (+) menores de 28 semanas el riesgode NEC es 3.3 veces mayor.
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2014;99:F87–F92
Enfermedad pulmonar crónica
¤ RN con hemocultivos de sangre de cordón (+) tienenmas riesgo de desarrollar SIRS y probablemente DBP.
¤ El hallazgo de Ureaplasma spp (+) en SET en las primeras24 hr de vida en RN < 1000 gr implica el doble de riesgode fallecer o desarrollar enfermedad pulmonar crónicaque RN < 1000 gr sin infección.
¤ La infección respiratoria baja y no la colonizaciónnasofaríngea aumenta el daño pulmonar en RN con VMIen 7,9 veces.
Indian Journal of Medical Microbiology, (2015) 33(2): 205-214Seminars in Fetal & Neonatal Medicine 14 (2009) 190–199Am J Obstet Gynecol. 2008 January ; 198(1): 43.e1–43.e5.
Hipótesis
¤ La colonización y la inflamación intrauterina porUreaplasma spp induce una maduración pulmonarprematura que predispone al RN al desarrollo de DBP
Indian Journal of Medical Microbiology, (2015) 33(2): 205-214
Ureaplasma sppinduce inflamación en el pulmón fetal y del RN así como en el LA
A menor edad al momento de la
exposición aumenta el riesgo de infección
Seminars in Fetal & Neonatal Medicine 14 (2009) 190–199
CMROct. 2005, p. 757–789
¤ 351 binomios madre/RN con partos entre 23-32 semanasEG.
¤ 23% HC sangre cordón (+) U. urealyticum o M. Hominis.
¤ RN con HC (+) desarrollaron mas frecuentemente SIRS (41v/s 25%) y DBP (26 v/s10%) pero no variaronsignificativamente en SDR, HIV, mortalidad.
¤ HC (+) mas frecuente en RNPrT espontaneo que porindicación medica.
Diagnóstico
¤ Cultivo es el gold estándar…….pero son MO fastidiosos!!!
¤ Serología es difícil de interpretar dado que soncolonizadores frecuentes en individuos sanos.
¤ PCR (+) del tracto urogenital en personas sanas nonecesariamente traduce patología.
¤ PCR (+) diagnostica de infección clínicamente significativa:
- SET de RN con distress respiratorio
- HC, LCR de RN con pleocitosis o líquidos normalmenteestériles.
Indian Journal of Medical Microbiology, (2015) 33(2): 205-214
Tratamiento
¤ Datos disponibles de eficacia clínica en infeccionessistémicas provienen de reporte de casos.
¤ Datos acerca del tratamiento como forma de prevenir laDBP provienen de series clínicas pequeñas.
¤ El tratamiento ATB debe considerarse frente a lapresencia del MO en líquidos estériles (sangre, LCR).
¤ El hallazgo en el tracto respiratorio inferior en presenciade neumonitis también requiere de tratamiento, aunquefaltan datos que apoyen que éste mejore el outcome.
Seminars in Fetal & Neonatal Medicine 14 (2009) 190–199
Clin Perinatol.2015 Decerber;42(4):719–738
Seminars in Fetal & Neonatal Medicine 14 (2009) 190–199
Chlamydia trachomatis
¤ Bacteria Gram negativa intracelular obligatoria.
¤ Reservorio humano exclusivo
¤ Tropismo especial para células del epitelio escamoso delas mucosas.
¤ ETS mas prevalente: uretritis, salpingitis, endocerviscitis,PIP, conjuntivitis folicular.
¤ Principal causa de oftalmia neonatal en paísesdesarrollados.
An Pediatr 2011;74:298-302 - Vol. 74 Núm.5Pediatr Drugs 2005; 7 (2): 103-110
Factores de riesgo
¤ Nivel socioeconómico bajo
¤ Adolescentes sexualmente activas
¤ Edad inferior 24 años
¤ Mas de 1 pareja sexual últimos 6 meses
¤ No utilización métodos de barrera
¤ Presencia otras ETS.
2-37% portación asintomática en embarazadas
Pediatr Drugs 2005; 7 (2): 103-110
Transmisión vertical
¤ 60 -70% de probabilidad de infectarse en RN durante el paso por el canal del parto.
¤ La infección perinatal provoca una colonización de la faringe, el recto y la vagina de los RN..
¤ 30 -50% de los RN colonizados desarrollará conjuntivitis de inclusión y el 10—20% BNM.
¤ La incidencia de la infección en el niño refleja de forma indirecta una infección materna durante el embarazo.
An Pediatr 2011;74:298-302 - Vol. 74 Núm.5BMC Infectious Diseases 2003, 3:2Pediatr Drugs 2005; 7 (2): 103-110
www.cdc.gov/std/pregnancy
Conjuntivitis
¤ Primeras 2 semanas de vida, pudiera ser mas precoz con RPO.
¤ 30 – 50% RN de madres infectadas
¤ Inicio unilateral con afectación bilateral a los 2-7 días.
¤ Afectación corneal es limitada y sin secuelas.
An Pediatr 2011;74:298-302 - Vol. 74 Núm.5Pediatr Drugs 2005; 7 (2): 103-110
¤ Exudado purulento
¤ Inyección conjuntival
¤ Edema palpebral
Neumonía
¤ 70% de los RN con infección perinatal tiene infección faríngea.
¤ Infección faríngea es asintomática y puede persistir hasta los 3 años.
¤ 30% de los RN con infección faríngea desarrolla BNM.
An Pediatr 2011;74:298-302 - Vol. 74 Núm.5
¤ 2ª - 15 semana de vida precedido por un cuadro respiratorio alto, afebril y con rinorrea.
¤ Tos en accesos, polipnea,
¤ Presentación bifásica en RNPrT: SDR seguido por apneas.
¤ No existe Rx patognomónica.
¤ Eosinofilia periférica.
An Pediatr 2011;74:298-302 - Vol. 74 Núm.5Pediatr Drugs 2005; 7 (2): 103-110
Diagnóstico
¤ Cultivo es el método de elección.
¤ PCR ha reemplazado al cultivo.
¤ Kits comerciales validados para dg de secreciónconjuntival no así para BNM.
CID 2011;53(S3):S99–102
Presencia de bacterias atípicas como causa de infección respiratoria en lactantes menores de tres meses internados en el
Hospital Roberto Del Río, 2015-2016.
¤ RPC múltiple para patógenos de transmisión sexual en
pacientes menores de 3 meses hospitalizados por conjuntivitis
muco-purulenta y/o neumonía intersticial afebril.
138 muestras.
1,8 meses edad promedio
32% sexo masculino
Conjuntivitis neonatal
Neumonía intersticial
Tratamiento
¤ Eritromicina vo es el tratamiento de elección.
¤ 10-20% pacientes pueden requerir un 2º curso ATB.
¤ Curso abreviado azitromicina (20 mg/kg/día x 3 días) esigual de efectivo que eritromicina x 14 días enconjuntivitis.
¤ En conjuntivitis asociar tratamiento sistémico altratamiento tópico.
¤ Tratamiento de la madre y su pareja.
An Pediatr 2011;74:298-302 - Vol. 74 Núm.5
CID 2011;53(S3):S99–102
Profilaxis oftalmia neonatal
¤ Ungüento de eritromicina tiene eficacia menos claraque para la oftalmia gonocócica y no elimina lacolonización nasofaríngea por lo que se mantiene elriesgo de desarrollar neumonía connatal.
¤ Se prefiere la estrategia de tamizaje prenatal de rutina ala embarazada y el tratamiento de las infeccionesmaternas identificadas, medida que no estáimplementada en nuestro país.
Paediatr Child Health 2015; 20: (2): 93 – 6.2015 MMWR RR 2015; 64: 3.Pediatr Drugs 2005; 7 (2): 103-10.
Mensajes para la casa
¤ La colonización por Ureaplasma spp es un factor deriesgo independiente para el desarrollo de DBP.
¤ Ureaplasma spp puede generar infección crónica coninflamación intrauterina, alternado el desarrollo fetal.
¤ Los datos actuales riesgo/beneficio son insuficientes pararecomendar guías de tratamiento ATB como medidapreventiva de DBP en RNPrT con riesgo o infecciónconfirmada por Ureaplasma spp.
¤ C. trachomatis es la principal causa de oftalmianeonatal a nivel global..
¤ No existe un tratamiento profiláctico optimo para laoftalmia neonatal que incluya C. trachomatis y N.gonorrhoeae y sea no toxico.
¤ La profilaxis ocular para C. trachomatis no protege deldesarrollo de BNM.
Gracias!!!!!