INFLAMAÇÃOINFLAMAÇÃOINFLAMAÇÃO INFLAMAÇÃO EEE E DORDOR

INFLAMAÇÃO INFLAMAÇÃO E E

DORDORDORDOR

O PROCESSO INFLAMATÓRIOO PROCESSO INFLAMATÓRIO

INFLAMAÇÃO E DORINFLAMAÇÃO E DORINFLAMAÇÃO E DORINFLAMAÇÃO E DOR

O PROCESSO INFLAMATÓRIOO PROCESSO INFLAMATÓRIO

TRAUMA DESTRUIÇÃO DE TECIDOS

LIBERAÇÃO DE SUBSTÂNCIASPRÓ INFLAMATÓRIASPRÓ - INFLAMATÓRIAS

INFLAMAÇÃO E DORINFLAMAÇÃO E DORINFLAMAÇÃO E DORINFLAMAÇÃO E DOR

O PROCESSO INFLAMATÓRIOO PROCESSO INFLAMATÓRIOFases da InflamaçãoFases da Inflamação

•• Congestão Ativa e EstaseCongestão Ativa e Estaseãã•• ExsudaçãoExsudação

•• Diapedese de PolimorfonuclearesDiapedese de Polimorfonucleares•• Diapedese de MononuclearesDiapedese de Mononucleares•• Restauração ou CronificaçãoRestauração ou Cronificação•• Restauração ou CronificaçãoRestauração ou Cronificação

INFLAMAÇÃO E DORINFLAMAÇÃO E DORINFLAMAÇÃO E DORINFLAMAÇÃO E DOR

O PROCESSO INFLAMATÓRIOO PROCESSO INFLAMATÓRIOFases da InflamaçãoFases da InflamaçãoFases da InflamaçãoFases da Inflamação

••Congestão Ativa e EstaseCongestão Ativa e Estase

Sistema nervoso simpático

o g ão a ao g ão a a

tó it

Vasoconstrição de vênulas pós-capilares

mastócitos

HISTAMINA

PAFS

SEROTONINA

HIPÓXIA – morte celular

plaquetas

INFLAMAÇÃO E DORINFLAMAÇÃO E DORPROCESSO INFLAMATÓRIOPROCESSO INFLAMATÓRIOPROCESSO INFLAMATÓRIOPROCESSO INFLAMATÓRIO -- Fases da InflamaçãoFases da Inflamação --ExsudaçãoExsudação

Morte celularMorte celular ††

Sistema complemento

Fatores de CoagXII - Hageman

Cininas DOR

EICOSANÓIDESEICOSANÓIDES(PG, PGI, TX – LTs)

INFLAMAÇÃO E DORINFLAMAÇÃO E DORÓÓ Di d dDi d dPROCESSO INFLAMATÓRIOPROCESSO INFLAMATÓRIO -- Fases da InflamaçãoFases da Inflamação Diapedese dos Diapedese dos

PolimorfonuclearesPolimorfonucleares

P t í tiô i ⇑ il ⇒hi t iProteínas catiônicas ⇑perm.capilar⇒histaminaefeito quimiot. ⇒ monócitos

Proteínas neutras Colagenase, elastase, membranasbasais, cartilagem(catepsina)

Hidrolases ácidas Consumo de erosões fagocitadas

Radicais superóxido Lesões endoteliais

Linfocininas, interleucinas, caquectina

INFLAMAÇÃO E DORINFLAMAÇÃO E DORINFLAMAÇÃO E DORINFLAMAÇÃO E DORPROCESSO INFLAMATÓRIOPROCESSO INFLAMATÓRIO -- Fases da InflamaçãoFases da Inflamação

Intensa atividade

f itá ifagocitária

Fase supurativa

INFLAMAÇÃO E DORINFLAMAÇÃO E DORÓÓ Di d dDi d dPROCESSO INFLAMATÓRIOPROCESSO INFLAMATÓRIO -- Fases da InflamaçãoFases da Inflamação Diapedese dos Diapedese dos

mononuclearesmononucleares

mononucleares

Macrófagos(início da reparação)(início da reparação)

ComplementoIntensa atividade enzimáticaProdução de outros agentes pró inflamatórios

CininasEicosanóidesOutros

ç g pProdução de mais agentes previamente liberadosDestruição de tecidos saudáveis nas vizinhanças da lesão

Reparação

ENTENDENDO A DORENTENDENDO A DORENTENDENDO A DORENTENDENDO A DOR

HIPERSENSIBILIDADEHIPERSENSIBILIDADE

ENTENDENDO A DORENTENDENDO A DORENTENDENDO A DORENTENDENDO A DOR

d ã ló l d dd ã ló l d d

•HIPERSENSIBILIDADECondição patológica na qual a dor pode Condição patológica na qual a dor pode

ser mais facilmente evocadaser mais facilmente evocada

ENTENDENDO A DORENTENDENDO A DORENTENDENDO A DORENTENDENDO A DORFIBRAS NERVOSAS RELACIONADAS COM A DOR

PATOLÓGICA OU NÃO PATOLÓGICA

•• TIPOS DE FIBRAS AFERENTESTIPOS DE FIBRAS AFERENTESFIBRAS TIPO A BETA = mielinizadas FIBRAS TIPO A BETA = mielinizadas -- estímulos sensoriais estímulos sensoriais

inócuos inócuos –– baixo limiar de excitabilidadebaixo limiar de excitabilidade

FIBRAS DO TIPO A DELTA = pouco mielinizadas FIBRAS DO TIPO A DELTA = pouco mielinizadas –– alto limiar alto limiar de excitabilidade de excitabilidade –– estímulos nóxiosos (dor)estímulos nóxiosos (dor)

FIBRAS DO TIPO C = amielínicas FIBRAS DO TIPO C = amielínicas –– alto limiar de alto limiar de excitabilidade excitabilidade –– estímulos nóxiosos (dor)estímulos nóxiosos (dor)( )( )

NOCICEPTORES

ENTENDENDO A DORENTENDENDO A DORENTENDENDO A DORENTENDENDO A DOR

HIPERSENSIBILIDADE PRIMÁRIAHIPERSENSIBILIDADE PRIMÁRIA

•• Ocorre essencialmente no local da lesãoOcorre essencialmente no local da lesão•• Está relacionada diretamente com os mediadores Está relacionada diretamente com os mediadores

inflamatóriosinflamatórios•• Não há envolvimento inicial de outros Não há envolvimento inicial de outros

neurotransmissores na medula espinhalneurotransmissores na medula espinhalneurotransmissores na medula espinhalneurotransmissores na medula espinhal

SENSIBILIZAÇÃO PERIFÉRICA (PRIMÁRIA)

Dano TecidualInflamação

T i i Si átiDano Tecidual Terminais Simpáticos

Íons hidrogênio Íons potássio 5-HTNoradrenalina Prostaglandinas Leucotrienas

Bradicinina Purinas NGF

Histamina Citocininas Neuropeptídeos

“SOPA DE MEDIADORES SENSIBILIZANTES”“SOPA DE MEDIADORES SENSIBILIZANTES”

NOCICEPTORNOCICEPTOR ALTO LIMIAR DE SENS

NOCICEPTOR BAIXO LIMIAR DE SENS

SENSIBILIZAÇÃO PERIFÉRICA (PRIMÁRIA)

Condições Fisiológicas Condições Patológicas

Estímulo de alta intens.

Sopa sensib. Diminuição do

Estímulo de baixa intensidade

Fibra A delta ou CAlto limiar de excitab

çlimiar

de excitab.

Alto limiar de excitab Facilitação na produção de dor

SNP

SNC

DOR HIPERALGESIA

ENTENDENDO A DORENTENDENDO A DOR

Área sadia mas com hipersensibilidade

Área do processo

inflamatórioinflamatório

HIPERALGESIA SECUNDÁRIAHIPERALGESIA SECUNDÁRIAOrigem da inflamação = dor

DOR REFLEXA INGLE & GLICK 1996

ESTRELA, C DOR ODONTOGÊNICA

DOR REFLEXA .INGLE & GLICK, 1996

ENTENDENDO A DORENTENDENDO A DORENTENDENDO A DORENTENDENDO A DOR

•HIPERSENSIBILIDADE SECUNDÁRIA

I t id d d I fl ãI t id d d I fl ãIntensidade da InflamaçãoIntensidade da Inflamação

Estímulos contínuos de baixo limiar e Estímulos contínuos de baixo limiar e freqüênciafreqüênciaqq

Aumento da área na medula, responsiva à Aumento da área na medula, responsiva à , p, pdordor

CÉREBRO NEUROTRANSMISSÃO DA DOR FISIOLÓGICANEUROTRANSMISSÃO DA DOR PATOLÓGICA

ESTÍMULO PERIFÉRICO

TRANSMISSÃO RÁPIDAGLUTAMATO ESTÍMULO PERIFÉRICO

DE ALTA INTENSIDADEDOR Glutamato , NK 1 e 2, substância P

Envolvimento

RECEPTOR

Estímulo de baixa intensidade HIPERALGESIAENVOLVIMENTO DE

Envolvimentodas fibras aferentes

Aß

AMPA

Facilitação na produção de dor

ENVOLVIMENTO DE OUTROS RECEPTORES

NMDANK1

CORNO POSTERIOR DA

Diminuição do limiar

Facilitação na produção de dorNK1NK2

MEDULA

mediadores inflamatórios

CÉREBRO SENSIBILIZAÇÃO CENTRAL (HIPERALGESIA SECUNDÁRIA)

ESTÍMULOAumento

INFLAMAÇÃOLIBERAÇÃO DE OUTROS NEUROTRANSMISSORESSubstância PN i iVia inibitória ESTÍMULO

PERIFÉRICO

Aumento da área

capaz de evocar a

ESTÍMULOS DE BAIXA FREQÜÊNCIA

NeurocininasVia inibitóriadescendente

-

evocar a dor

ENVOLVIMENTO DE

ProstaglandinasNGFTNFOUTROS RECEPTORES

NMDANK1

TNF

NK1NK2

CORNO POSTERIOR DA MEDULA

SENSIBILIZAÇÃO SECUNDÁRIA

Condições Fisiológicas HIPERSENSIBILIDADE SECUNDÁRIA

Estímulos de baixa intens. INFLAMAÇÃOEst. de baixa intens.

Fibra A beta Baixo limiar de excitabBaixo limiar de excitab

Neuronio pós-sináptico no corno posterior

Aumento da área periférica de sensibilidade a dor evocada por estímulos físicos antes

Sensação inócuap

Hiperreativo

DOR

a dor evocada por estímulos físicos antes inócuos

ENTENDENDO A DORENTENDENDO A DORENTENDENDO A DORENTENDENDO A DORHIPERSENSIBILIDADE SECUNDÁRIAHIPERSENSIBILIDADE SECUNDÁRIAHIPERSENSIBILIDADE SECUNDÁRIAHIPERSENSIBILIDADE SECUNDÁRIA

Está associada com estímulos constantes advindos daEstá associada com estímulos constantes advindos daEstá associada com estímulos constantes advindos da Está associada com estímulos constantes advindos da intensidade do processo inflamatório continuadointensidade do processo inflamatório continuado

Processo inflamatório Processo inflamatório ⇒⇒estímulos de baixa intensidade estímulos de baixa intensidade ⇒⇒⇒⇒ medula espinhal medula espinhal ⇒⇒⇒⇒ liberação de múltiplos neurotransmissores liberação de múltiplos neurotransmissores

A t d á d l l idA t d á d l l id⇒⇒Aumento da área medular envolvida no processoAumento da área medular envolvida no processo⇒⇒⇒⇒ aumento da área periférica envolvida no processo aumento da área periférica envolvida no processo

doloroso envolvendo fibras que antes transmitiamdoloroso envolvendo fibras que antes transmitiamdoloroso envolvendo fibras que antes transmitiam doloroso envolvendo fibras que antes transmitiam estímulos inócuosestímulos inócuos

METABOLISMO DO ÁCIDO ARAQUIDÔNICOMETABOLISMO DO ÁCIDO ARAQUIDÔNICO

FOSFOLIPÍDEOS Fosfolipase A2

ÁC ARAQUIDÔNICO

VIA ENZIMAVIA ENZIMACICLOOXIGENASELIPOXIGENASE

PROSTAGLANDINASPGE, PGD, PGF

TROMBOXANASTXA2 , TXB2

LEUCOTRIENASB4 C4 D4 E4

PROSTACICLINASPGI2

2 , 2B4, C4, D4, E4

P i i l M i d A ã d AiPrincipal Mecanismo de Ação dos Aines

FOSFOLIPÍDEOS Fosfolipase A2

ÁC ARAQUIDÔNICO

VIA ENZIMAVIA ENZIMA xCICLOOXIGENASELIPOXIGENASE xPROSTAGLANDINAS

PGE, PGD, PGFTROMBOXANAS

TXA2 , TXB2LEUCOTRIENAS

B4 C4 D4 E4PROSTACICLINAS

PGI2

2 , 2B4, C4, D4, E4

CONTROLE DA TEMPERATURA E FEBRE

HIPOTÁLAMOÁ é ó tiÁrea pré-óptica

↑AMPC⇓AMPC

PGE2X

AINEs

IL1 IL6IL1, IL6TNFα

PROSTAGLANDINAS E A DORPROSTAGLANDINAS E A DOR

BRADICININANOCICEPTORESNOCICEPTORES

PERIFÉRICOSPERIFÉRICOS

PROSTAGLANDINASPGE, PGD, PGF ↑AMPC

Diclofenaco Dipirona ⇓AMPC

DORDOR

História dos AINESHistória dos AINES

DORDOR

ÍINIBIDORES DA SÍNTESE DE PROSTAGLANDINAS

CICLOOXIGENASE 1(COX 1)

CICLOOXIGENASE 2(COX 2)(COX 1) (COX 2)

Ô Õ ÓMUCO PROTETOR DO ESTÔMAGOFILTRAÇÃO GLOMERULAR

PARTO

REAÇÕES INFLAMATÓRIAS E DOR(MATURAÇÃO DOS TECIDOS NEURONAIS?)

COX 1 e 2 SÃO FISIOLÓGICAS E PATOLÓGICAS !!!