Inflamación Juliana ZapataM.V, (c)Msc

IntroducciónPara que los individuos sobrevivan, resulta

esencial la capacidad de librarse de los restos necróticos, lesionados y de los invasores

extraños como los microbios.

La respuesta del hospedero con este fin se denomina inflamación, respuesta

fundamentalmente protectora, diseñada para librar al organismo de una causa lesiva.

Introducción

Sin inflamación, las infecciones no serían controladas, las heridas nunca cicatrizarían y los tejidos lesionados

serían un fuente de lesión permanente.

Introducción• La inflamación termina cuando se elimina el

agente responsable del daño.

• La respuesta inflamatoria se entremezcla de forma estrecha con el proceso de reparación

• La inflamación puede se lesiva en algunas situaciones.

Agente agresor /injuriante

Inflamación

Resolución, Cronicidad, Destrucción Tisular,

Cicatrización.

Finalidad

• Destruir, aislar o diluir a los microorganismos invasores

• Remover restos necróticos y exudados• Preparar para la reparación• Daño tisular?

Signos Cardinales de la Inflamación

Eritema o Rubor: zona enrojecida por acumulación de sangre y mediadores de la InflamaciónTumor o Edematización: aumento de tamaño debido a la acumulación de sangre y exudado (trastornos hemodinámicas)Calor: por aumento de sangre y el mayor metabolismo en la zona (mediadores de la t.°)Dolor: por irritación de fibras sensitivas, aumento de la tensión dentro del foco y por algunos mediadores de la inflamación (citocinas y/o IL). Cornelius Celsus (30 DC)Pérdida o disminución de la Función consecuencia final de la lesión. Virchow (1858)

Terminología

Órgano Afectado Exudado o

Lesión

Distribución o Extensión

Duración Gravedad o Severidad

Itis ….EncefalitisGastritis

Serosa, fibrinosa, purulentaformas mixtas: fibrinopurulenta

Ulcerativa, NecrosanteAnquilosante

Focal, Multifocal, Zonal, Extensiva Difusa

Aguda, subaguda y

crónica

Levemoderada

severa

Terminología

Nombre del Órgano o tejido + itis:

Estomatitis, gastritis, enteritis…

Excepciones

AbomasoAmígdalaBazoBronquioCasco, pezuñaCiegoConductos biliaresCórneaDienteEncíaEncéfaloEstómagoGlandeGlándula lacrimalGlándula salivalGlomérulo renal

GrasaHígadoHuesoÍleonIntestinoLenguaMedula óseaMedula espinalMeningesMiocardioMúsculo esqueléticoNervioNódulo linfáticoOídoOmbligoPáncreas

PárpadoPelvis renalPielPericardioPlacentaPleuraPrepucioPróstataPulmónRiñónTestículoTiroidesTráqueaVesícula biliarVena

Intestino - Íleon

Encía - Boca

Glándulas

Glándulas

Párpado

Córnea

Oreja, oído externo

Estómago

Riñón

Pulmón

Pericardio

Piel

Piel

La inflamación es una reacción tisular compleja que consiste básicamente en

respuestas de los vasos y los leucocitos.

Piel sana

Pioderma

La duración de la inflamación

Inflamación aguda

Minutos a Horas

Progreso

Resolución

Inflamación Crónica

Días, meses…

Exudativa

Proliferativa

INFLAMACIÓN AGUDA Vs

INFLAMACIÓN CRÓNICA

Clasificación según el tipo de Exudado

Exudado Es el conjunto de elementos extravasados en el proceso inflamatorio, que se depositan en el intersticio de los tejidos o cavidades del organismo.

Se diferencia del transudado por la mayor riqueza de proteínas y células

Características del ExudadoCaracterísticas Exudado Trasudado

Causa Inflamatoria Trastorno circulatorio (edema)

Gravedad específica Mayor de 1018 Menor de 1015

Contenido de Proteína

Mayor de 4% Menor de 3%

Coagulación Frecuente Rara

Células Inflamatorias

Abundantes Escasas

Bacterias Frecuentes No

Seroso

Catarral

Fibrinoso Granulomatoso

Eosinofílico

Mixto

Clasificación de los

exudados

Linfocitario

Purulento

Seroso: Agua, proteína, escasas células

Líquido claro.

En daños leves o etapas iniciales del proceso inflamatorio.

Común en mucosas y serosas

Sistema respiratorio, fosas nasales, conjuntiva, quemaduras, enfermedades de tipo vesicular con ámpulas o ampollas.

Exudado Seroso

Catarral: mucopolisacáridos, material necrótico, anticuerpos y neutrófilos en algunos

casos

Líquido a viscoso y de color diverso color según sus componentes.

Característico de las membranas mucosas que poseen glándulas y células caliciformes.

Se encuentra a menudo en casos de rinitis, sinusitis, traqueítis, bronquitis, endometritis y enteritis

Exudado Catarral

Fibrinosa: Predominio de fibrina

Indica severa alteración de la permeabilidad vascular con extravasación de proteínas incluído el fibrinógeno

Este exudado se presenta principalmente en membranas serosas y mucosas como: intestino, peritoneo, pleura, sinovias y meninges.

La organización de la fibrina (pseudomembranas) en las serosas tiende a formar adherencias.

Exudado Catarral

Purulenta: Neutrófilos y material necrótico

Tiene consistencia cremosa, color blanquecino, amarillento y en ocasiones verdoso.

Se forma como reacción a infecciones por bacterias piógenas. necrosis licuefactiva, en algunos casos crónicos es rodeado por tejido conectivo fibroso, formando una cápsula o absceso.

Clasificación del exudado según la cavidad u órgano

Denominación Órgano o tejidoEmpiema Acumulación del exudado en cualquier cavidad (ej:

empiema pleura, cavidad pleural)Piotórax TóraxPioperitoneo PeritoneoHipopion Cámara anterior del ojoPiometra ÚteroPioderma Piel

Exudado Purulento

Granulomatoso: macrófagos y linfocitos Inflamación crónica, También pueden coexistir otras células como neutrófilos o eosinófilos.

Entre las causas están: bacterias como Brucella spp., Mycobacterium spp., Actinomyces, Corynebacterium ovis, Nocardia; hongos como Blastomyces, Histoplasma; reacciones a compuestos oleosos, polisacáridos complejos, algunos cuerpos extraños, y reacciones de hipersensibilidad de tipo IV mediada por células

El exudado puede estar contenido dentro de una cápsula fibrosa y se denomina granuloma

Exudado Granulomatoso

Exudado linfocitario

En el sistema nervioso de etiología viral, acumulación de linfocitos alrededor de vasos sanguíneos.

Ejemplos de esta reacción se observan en rabia, moquillo, encefalitis equina, y pseudorrabia entre otras. Este exudado sólo es visible microscópicamente.

Exudado eosinofílico

Contra una gran variedad de parásitos y en procesos anafilácticos

hipersensibilidad y parásitos

Exudados mixtos

Los exudados se denominan según el elemento predominante; pero, en ocasiones, presentan características de dos o más elementos, y entonces reciben nombres compuestos:

mucopurulento, fibrinopurulento, serofibrinoso, seromucoso, etcétera.

INFLAMACIÓN AGUDA

INFLAMACIÓN AGUDA

Los principales signos son causados por cambios hemodinámicos a nivel de la microcirculación

Estos cambios son producidos por la intervención de mediadores químicos y mecanismos neurógenicos; la gravedad de estos cambios dependen del tipo de agente y el órgano afectado.

Estímulos para la Inflamación Aguda

• Infecciones y toxinas bacterianas• Necrosis tisular • Cuerpos Extraños• Reacciones Inmunitarias

Inflamación Aguda

Respuesta Rápida que permite la llegada de leucocitos y proteínas (Ac) al foco de

infección o lesión

Está constituida por:

Reacciones de los vasos sanguíneos

Emigración, acumulación y

activación de leucocitos

Reacciones de los vasos en la Inflamación Aguda

Trasudado → Exudado

Cambios en el flujo y calibre Vascular

Aumento de la permeabilidad

vascular

Respuesta de los vasos linfáticos

Cambios en el flujo y calibre Vascular

Vasodilatación:Afecta primero las arteriolas y abre lechos vasculares en la zona.

Estasis sanguíneo, con acumulación de leucocitos, ppalmente neutrófilos a lo largo del endotelio

Se induce por acción de varios mediadores: Histamina y óxido nítrico ppalmente

Aumento de la permeabilidad vascular

Contracción de células endoteliales que aumenta los espacios interendoteliales – histamina, bradicinina,

leucotrienos.

Aumento del transporte de líquidos y proteínas

Mecanismo implicado principal/ en lesiones endoteliales que causan necrosis con desprendimiento de las células. Quemaduras y acción de microbios.

Respuestas de los vasos linfáticos

En la inflamación el flujo de linfa aumenta y contribuye a drenar el líquido de edema acumulado por el aumento de la permeabilidad vascular.

Además leucocitos y restos celulares también microbios se pueden abrir camino hacia la linfa.

Reacciones de los leucocitos en la inflamación

Los leucocitos más importantes de la inflamación aguda típica son los que realizan fagocitosis – Neutrófilos y macrófagos

Respuesta de las Células en tejidos

Reclutamiento

Marginación, rodamiento y adherencia al endotelio

Migración a través del endotelio

Migración a través de los tejidos en dirección a un estímulo quimiotáctico.

1

2

3

Reconocimiento de microbios y tejidos muertos - Activación

Los leucocitos expresan varios receptores que reconocen estímulos externos y emiten señales activadoras:

R para los productos microbianos (TLR) R acoplados a proteínas G - ProtR para las opsoninas - Igs

Eliminación de los agentes Lesivos

Fagocitosis: Implica tres pasos:

Reconocimiento y unión

Englobamiento

Destrucción o degradación

1

2

3

Otras Respuestas Funcionales de los leucocitos Activados

Producen factores de crecimiento que estimulan la proliferación de las células endoteliales y fibroblastos, síntesis de colágeno y enzimas que remodelan los tejidos conjuntivos.

Remodelación tisular y fibrosisEfectos antinflamatorios

Defectos en la función Leucocitaria

Defectos en la producciónDefectos en la selectividadDefectos hereditarios en la adherencia leucocitariaDefectos hereditarios en la función de los fagolisosomas

Finalización de la respuesta inflamatoria

Desaparición del estímuloDegradación y corta semivida de los factores inflamatoriosSemivida corta de los neutrófilos 6- 24 hLiberación de sustancias antiinflamatorias

Mediadores químicos de la respuesta inflamatoria

• Diferentes sustancias químicas han sido identificadas como importantes mediadores en la inflamación.

• La importancia de la acción de estos mediadores varía dependiendo de la especie animal, la localización de la agresión y la naturaleza del agente agresor.

Mediador Fuentes Principales AccionesDerivados de las células

Histamina Mastocitos, basófilos, plaquetas

Vasodilatación, Aumento de la permeabilidad, activación endotelial

Serotonina Plaquetas

Prostaglandinas Mastocitos, leucocitos Vasodilatación, dolor, fiebre

Leucotrienos Mastocitos, leucocitos Aumento de la permeabilidad vascular, quimiotaxis, adherencia y activación de los leucocitos

Factor activador de plaquetas

Leucocitos, Mastocitos Vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular, adherencia leucocitaria, quimiotaxis, desgranulación, explosión oxidativa

Especies Reactivas de Oxígeno

Leucocitos, endotelio, Macrófagos

Destrucción de microbios, lesión tisular

Óxido Nítrico Endotelio, Macrófagos Relajación del Músculo liso vascular, destrucción de los microbios

Citocinas (TNF, IL-1) Macrófagos, células endoteliales, mastocitos

Activación endotelial local, fiebre, dolor, anorexia, hipotensión, reducción de la resistencia vascular (Shock)

Quimiocinas Leucocitos, Macrófagos activados

Quimiotaxis, activación de leucocitos.

Derivados de las proteínas plasmáticas

Mediador Fuentes principales Acciones

Productos del complemento (C5a, C3a, C4a)

Plasma Quimiotaxis y activación de leucocitos, vasodilatación

Cininas Plasma Aumento de la permeabilidad vascular, contracción del músculo liso, vasodilatación, dolor

Proteasas Activadas durante la coagulación

Plasma Activación endotelial, reclutamiento de leucocitos

Papel en la Inflamación Mediadores

Vasodilatación ProstaglandinasÓxido nítricoHistamina

Aumento de la permeabilidad vascular Histamina y serotoninaC5a y C3aBradicininaLeucotrienos PAF

Quimiotaxis, reclutamiento y activación de los leucocitos

TNF, IL-1QuimiocinasC3a y C5aLeucotrienos

Fiebre IL-1, TNFProstaglandinas

Dolor ProstaglandinasBradicinina

Lesión Tisular Especies Reactivas de OxígenoEnzimas Lisosómicas de los leucocitosOxido Nítrico

Inflamación Crónica

Inflamación Crónica

1. La inflamación crónica tiene una duración prolongada (semanas o meses)

2. Infiltrado celular está compuesto sobre todo por macrófagos, linfocitos y células plasmáticas

3. La reacción inflamatoria es más productiva que exudativa. (formación de tejido fibroso prevalece sobre el exudado de líquidos).

Causas de la Inflamación Crónica

Infecciones persistentes: por gérmenes difíciles de eliminar como micobacterias, virus, hongos y parásitos – Reacción granulomatosa

Enfermedades inflamatorias de mecanismo inmunitario: Alérgicas, enfermedades autoinmunes

Exposición prolongada a agentes con capacidad tóxica, exógenos o endógenos: neumocodiosis, silicosis

Características Morfológicas

Se caracteriza por:• Infiltración mononuclear• Destrucción de tejidos por células inflamatorias• Reparación: angiogenésis y fibrosis

Inflamación GranulomatosaTuberculosis, Actinomicosis, Actinobacilosis,

Botriomicosis e infecciones Micóticas

Granuloma

Pulmón: granuloma de Reacción a cuerpo extraño

Célula gigante de Langerhans

TEJIDO DE GRANULACIÓN

Papel de los macrófagos en la inflamación crónica

• Monocitos sanguíneos – Macrófagos tisulares• Células de kupffer, histiocitos sinusales,

macrófagos alveolares y microglia.• La semivida de un monocito circulante es de

1h, de un macrófago meses o años

Otras células implicadas en la Inflamación Crónica

Linfocitos: Se movilizan en las lesiones inmunitarias mediadas por Ac y por células.Los macrófagos muestran Ag a los linfocitos T y producen coestimuladores que estimulan la respuesta linfocitaria.Los linfocitos T activados producen citocinas que reclutan monocitos y activan macrófagosRelación Bidireccional

Otras células implicadas en la Inflamación Crónica

Células Plasmáticas: Se desarrollan a partir de linfocitos B activados y producen Ac.

Eosinófilos: Abundantes en reacciones mediadas por IgE y parasitosis

Los neutrófilos pueden estar presente en algunas inflamaciones – Crónicas Activas

Eventos sistémicos en la inflamación

1. Incremento de la temperatura corporal. Mediada por liberación de IL-1 de macrófagos, PGE2,TNFa

2. Leucocitosis y otros cambios hematopoyéticos: Asociado con:

Aumento de la liberación de células maduras de la médula ósea.

Estimulación de la granulocitopoyesis (factores estimulantes de colonia liberados de macrófagos y linfocitos T. Proteínas de fase aguda: SAA, fibrinógeno y otras proteínas de la coagulación, proteínas del complemento. 3. Otras citocinas inducen alteraciones (Ej. pérdida de peso)

TEMAS CARCINOGÉNESIS

1. Definición de Neoplasia y nomenclatura de los tumores2. Oncogenes y antioncogenes3. Genes que regulan la apoptosis codifican para la

telomerasa4. Agentes carcinogénicos5. Características de las neoplasias benignas y malignas6. Vías y mecanismos de diseminación7. Efectos del tumor sobre el hospedador8. Métodos de diagnóstico de las neoplasias9. Graduación y estadificación de los tumores*