INFLUENZA INFLUENZA

- Doença respiratória aguda (vírus)- Doença respiratória aguda (vírus)

- Afeta humanos, aves e vários mamíferosAfeta humanos, aves e vários mamíferos

- Distribuição mundial (grande problema de SP)Distribuição mundial (grande problema de SP)

- Ocorrência anual, com picos no invernoOcorrência anual, com picos no inverno

- Alta morbidade/manutenção na populaçãoAlta morbidade/manutenção na população

-1. Grande transmissibilidade1. Grande transmissibilidade

- 2. Variabilidade antigênica2. Variabilidade antigênica

- 3. Vacinação incipiente3. Vacinação incipiente

- Geralmente benigna, mas pode complicarGeralmente benigna, mas pode complicar

EpidemiologiaEpidemiologia

Pandemias de INFLUENZAPandemias de INFLUENZA

-1918 – Gripe espanhola – 40 milhões de mortos1918 – Gripe espanhola – 40 milhões de mortos

-1957 – Influenza asiática - > 1 milhão de mortos1957 – Influenza asiática - > 1 milhão de mortos

- 1968 – Flu Hong Kong - > 300.000 mortos1968 – Flu Hong Kong - > 300.000 mortos

- 1977 – Rússia – > 100.0001977 – Rússia – > 100.000

- 1997 – H5N1 na Ásia – dimensões?????1997 – H5N1 na Ásia – dimensões?????

- - Vírus da INFLUENZA Vírus da INFLUENZA

- Família: - Família: ORTHOMYXOVIRIDAEORTHOMYXOVIRIDAE

- Importantes Patógenos humanos e animais- Importantes Patógenos humanos e animais

- Infectam o trato respiratório- Infectam o trato respiratório

- Distribuição mundial- Distribuição mundial

- - Vírus RNA, polaridade (-)Vírus RNA, polaridade (-)- Genoma segmentado (7 ou 8)- Genoma segmentado (7 ou 8)- Nucleocapsídeo helicoidal- Nucleocapsídeo helicoidal- Envelope (HÁ, NA)- Envelope (HÁ, NA)- Hemaglutinante/neuraminidase- Hemaglutinante/neuraminidase- Flu A, B e C- Flu A, B e C

O GENOMA e PROTEÍNASO GENOMA e PROTEÍNAS

HEMAGLUTININA (HA)HEMAGLUTININA (HA)

- Altamente glicosilada (7)- Altamente glicosilada (7)

- 500 cópias (spikes)- 500 cópias (spikes)

- Sítio de ligação no receptor- Sítio de ligação no receptor

- Fusão/penetraçãoFusão/penetração

-Altamente variávelAltamente variável

-TiposTiposHumano (H1, 2, 3)Humano (H1, 2, 3)Equino (H3, N7)Equino (H3, N7)Suino (H1)Suino (H1)Aves (H1 a H14)Aves (H1 a H14)

GENÉTICA da ORTHOMYXOVIRIDAEGENÉTICA da ORTHOMYXOVIRIDAE

GENETIC SHIFT X GENETIC DRIFTGENETIC SHIFT X GENETIC DRIFT

Variabilidade antigênicaVariabilidade antigênica

- Antigenic DRIFTAntigenic DRIFT

- Antigenic SHIFTAntigenic SHIFT

Especificidade de HOSPEDEIROS?Especificidade de HOSPEDEIROS?

Ligação/penetraçãoLigação/penetração

- Receptor: ác.siálico- Receptor: ác.siálico

- Ligações - Ligações 2,3 e 2,3 e 2,62,6

- ID de aves: - ID de aves: 2,3 2,3

- TR de suínos: - TR de suínos: 2,3 e 2,3 e 2,62,6

- Humanos: - Humanos: 2,62,6

- Várias HÁ+s.acid =- Várias HÁ+s.acid =

alta afinidadealta afinidade

- Endocitose (fusão low pH)- Endocitose (fusão low pH)

PatogeniaPatogenia

- Transmissão- Transmissão

- Período de incubação- Período de incubação

- Sinais clínicos- Sinais clínicos

- Prognóstico- Prognóstico

- Complicações- Complicações

SINAIS CLÍNICOSSINAIS CLÍNICOS

- FebreFebre

- CefaléiaCefaléia

- LetargiaLetargia

- FaringiteFaringite

- Tosse secaTosse seca

- Congestão/corrimento nasalCongestão/corrimento nasal

- Dores muscularesDores musculares

- Duração: 2-3 dias até duas semanasDuração: 2-3 dias até duas semanas

- Casos graves podem evoluir para pneumoniaCasos graves podem evoluir para pneumonia

CONTROLECONTROLE

--VACINAS - inativadasVACINAS - inativadas

- SPLIT (subunidades)- SPLIT (subunidades)

- vivas (cold adapted, TS, reassortants)- vivas (cold adapted, TS, reassortants)

DROGASDROGAS- FLUMADINE (Amantadine, Rimantadine)- FLUMADINE (Amantadine, Rimantadine)- RELENZA (Zamanivir)- RELENZA (Zamanivir)- TAMIFLU (Oseltamivir phosphate)- TAMIFLU (Oseltamivir phosphate)

Origem do vírus H5N1Origem do vírus H5N1