INFORME DE EVALUACIÓN DE MEDICAMENTOS PARA LA COMISIÓN DE FARMACIA Y TERAPÉUTICA

Fecha: 05-03-2008 Acta II/08

Esponja TROMBINA + FIBRINÓGENO 1. SOLICITUD Solicitado por Dr. García-Blanch. Jefe de Servicio de Cirugía General y Aparato Digestivo. Justificación de la solicitud: Mejora la hemostasia cuando las técnicas estándares son insuficientes. Ventajas en su presentación y forma de administración. Autor: Cristina Calderón Acedos 2. DESCRIPCIÓN DEL FÁRMACO Grupo terapéutico: HEMOSTÁTICO LOCAL Código ATC: B02BC30 Nombre comercial: TACHOSIL® Esponja medicamentosa. Laboratorio Nycomed Pharma S.A Contiene por cm2: Fibrinógeno humano 5,5 mg + Trombina humana 2,0 UI Tipo de dispensación: Uso Hospitalario Vía de registro: Registro Centralizado (EMEA) Presentaciones y precio

Forma farmacéutica y dosis Envase

de x unidades

Código nacional

Coste por unidad PVL con IVA (€)

TACHOSIL® esponja 9,5 x4,8 cm 1 650310 286 € 3. ACCIÓN FARMACOLÓGICA COMPARADA 3.1 Mecanismo de acción Tachosil contiene fibrinógeno y trombina en forma de capa seca en la superficie de una esponja de colágeno. Al contacto con los fluidos fisiológicos, los componentes se disuelven y se esparcen parcialmente por la superficie de la herida. A continuación se produce una reacción del fibrinógeno y la trombina que inicia la ultima fase de la coagulación fisiológica de la sangre. El fibrinógeno se convierte en monómeros de fibrina que se polimerizan de manera espontánea para formar un coagulo de fibrina, que mantiene la esponja de colágeno fuertemente adherida a la superficie de la herida. La fibrina queda unida en enlaces cruzados por el factor endógeno XIII, creándose una red firme y mecánicamente estable con buenas propiedades adhesivas que al mismo tiempo sirve como sellador. 3.2 Farmacocinética Tachosil sólo debe aplicarse localmente. No es posible la administración por vía intravascular. Por consiguiente, no se han realizado estudios farmacocinéticos en el hombre. En estudios en animales, la esponja mostró una biodegradación de carácter progresivo. El coágulo de fibrina se metabolizó de la misma manera que la fibrina endógena a través de un proceso de fibrinolisis y fagocitosis. La esponja de colágeno fue degradado por tejido de granulación reabsorbible. Aproximadamente 24 semanas después de la aplicación sólo quedaban algunos restos sin señales de irritación local. 3.3 Indicaciones clínicas formalmente aprobadas EMEA: Como tratamiento de apoyo en cirugía para mejorar la hemostasia cuando las técnicas estándar demuestran ser insuficientes. Fecha de autorización: 8 de Junio de 2004. Actualizado: 26-01-2006 AEMyPS: 1 de Septiembre de 2005

No ha sido evaluado por la FDA. 3.4 Indicaciones para las que se ha solicitado Las formalmente aprobadas 3.5 Posología El número de esponjas TachoSil que se utilice debe establecerse siempre en función de las necesidades clínicas del paciente y vendrá determinado por el tamaño de la herida. La aplicación de TachoSil debe adaptarse a cada paciente según el criterio del cirujano responsable. En ensayos clínicos, las dosis individuales han sido habitualmente de 1 a 3 esponjas (de 9.5 cm x 4.8 cm); se ha informado de casos en los que se ha aplicado un total de 7 esponjas. Para superficies menores puede cortarse según necesidades. Método y vía de administración: Únicamente para uso local, no puede administrarse vía endovenosa. El uso de TachoSil está limitado a los cirujanos con experiencia. Se presenta listo para su uso en embalajes estériles y debe manipularse en consecuencia. La bolsa exterior de aluminio puede abrirse en un entorno no esterilizado. El blister interior estéril debe abrirse en un entorno esterilizado, y debe utilizarse inmediatamente tras su apertura. Antes de su aplicación, debe limpiarse la zona de la herida, por ejemplo, de sangre, desinfectantes y otros fluidos. Debe humedecerse la esponja en una solución salina y aplicarse justo a continuación. La cara activa de color amarillo de la esponja, se aplica a la superficie de la hemorragia y se sujeta ejerciendo una ligera presión durante un periodo de 3 a 5 minutos, así la esponja se adhiere a la superficie de la herida. En caso de hemorragia intensa puede aplicarse el medicamento sin prehumedecimiento, presionando ligeramente sobre la herida durante el tiempo antes descrito. Debe aplicarse de manera que cubra toda la herida, dejando una separación de 1 ó 2 cm entre los bordes de la herida y los de la esponja. Si se utilizan dos ó más esponjas, éstas deberán superponerse. La esponja puede recortarse para ajustar su tamaño y forma. La presión se aplica con ayuda de unos guantes humedecidos o de una almohadilla húmeda, ya que debido a la fuerte afinidad del colágeno con la sangre, la esponja puede adherirse a instrumentos quirúrgicos o guantes cubiertos de sangre. Por tanto, es necesario humedecer previamente con una solución fisiológica salina tanto los guantes como el resto de instrumentos quirúrgicos. Tras sujetar la esponja medicamentosa sobre la herida, debe separarse el guante o la almohadilla con cuidado y para evitar que la esponja se suelte, puede mantenerse en su sitio por uno de sus extremos (por ejemplo con ayuda de un fórceps). Se recomienda encarecidamente que cada vez que se administre TachoSil a un paciente se registre el nombre y el número del lote del producto con el fin de establecer una relación entre el paciente y el lote. El producto no utilizado o el material de desecho se debe eliminar según los requerimientos locales. Uso en poblaciones especiales:

- Pediatría: Su uso no está suficientemente documentado en pacientes pediátricos. - Embarazo y lactancia: No se ha establecido en ensayos clínicos controlados la seguridad para

su uso durante el embarazo ni en la lactancia humana. Por consiguiente, Tachosil solo debe administrarse a mujeres embarazadas o en período de lactancia únicamente cuando exista una clara necesidad.

3.6 Características comparadas con otros medicamentos similares y con la misma indicación, disponibles en el hospital Características comparadas con otros medicamentos similares Nombre Tachosil® Tissucol Duo® Presentación

1 esponja 9,5 x 4,85 cm (única disponible) Contiene fibrinógeno humano (5 mg/cm2) y trombina

humana (2 UI/cm2) en forma de capa seca en la superficie de una esponja de colágeno. La cara activa de la esponja

es de color amarillo.

Solución tissucol + solución trombina Dos soluciones congeladas en jeringas precargadas. Composición por mL de solución: La solución de Tissucol contiene proteínas como fibrinógeno (70-110 mg), plasmafibronectina (2-9 mg), Factor XII (10-50 U), plasminógeno (0,04-0,12 mg) y aprotinina bovina (3000 UIK).

La solución de trombina contiene trombina humana 500 UI y cloruro cálcico 40 mcmol.

Posología

El número de esponjas debe establecerse en función de las necesidades. Habitualmente de 1 a 3 esponjas (9,5 cm X 4,8 cm)

El volumen necesario de Tissucol-trombina depende del tamaño de la superficie a sellar y del método de aplicación. Como guía: 1 mL de solución es suficiente para sellar superficies de 10 cm2 . Si se aplica con pulverizador, este volumen es suficiente para cubrir un área de 25-100 cm2, dependiendo de la indicación.

Características diferenciales

1. Conservación a Temperatura ambiente 2. No necesita manipulación previa a su uso. 3. Esponja medicamentosa. 4. Precio:

1 esponja ( 9,5 x 4,8 cm) = 334,22 Euros

1. Conservación en congelador (-20 º C). Hay que descongelarlo y por lo menos un tiempo de 15 minutos para preparar las soluciones.

2. En función del tipo de cirugía es necesario utilizar distintas técnicas de aplicación.

3. Forma farmacéutica: Jeringas precargadas. 4. Precio: 2 jeringas de 2 mL: 163,08 euros.

2 jeringas de 5 mL: 379,47 euros. Algunos autores defienden que el no contener aprotinina es una ventaja ya que se podría reducir el riesgo de anafilaxis. 4. EVALUACIÓN DE LA EFICACIA 4.1 Ensayos clínicos disponibles para la indicación clínica evaluada El laboratorio fabricante presentó a la EMEA 3 ensayos clínicos con Tachosil®, 2 estudios en resección hepática y uno en cirugía pulmonar: TC-013IN, TC-014-IN y TC-016-IN. En los dos primeros como comparador se utilizó el sellado con argón en lugar del Tissucol® (hemostático tópico habitualmente utilizado en la practica clínica), mientras que en el tercero se comparó con tratamiento quirúrgico estándar (sutura). La indicación inicial fue exclusiva para cirugía hepática. Posteriormente se presentó otro estudio, el TC-015-IN resección quirúrgica de tumor renal superficial, con el que se amplío la indicación a cualquier tipo de cirugía. No hay estudios comparativos de Tachosil® con Tissucol®. El laboratorio solicitante también presentó 5 ensayos clínicos más con el precursor TachoComb®, también fabricado por este laboratorio, cuya única diferencia con Tachosil® es que posee aprotinina y trombina de origen bovino. Debido a que la composición del medicamento es diferente, no se considera relevante analizar estos ensayos. 4.2 a Resultados de los ensayos clínicos Referencia: TC-013-IN (cirugíapulmonar) Nº de pacientes: 189 Diseño: Fase III, abierto, aleatorizado, con grupos paralelos, prospectivo y multicéntrico Tratamiento: Tachosil vs. Tratamiento quirúrgico estándar (TQE) Criterios de inclusión: Pacientes sometidos a lobectomía en cáncer de pulmón que necesitaban tratamiento para las fugas de aire tras el grapado primario.

Resultados

Variable evaluada en el estudio Tachosil TQE p

Variable principal: Incidencia de fugas de aire entre 42-54 horas tras la cirugía

33/96 (33%)

34/93 (37%)

0,76 OR:0,91

Variables secundarias: AUC de la fuga de aire postoperatoria (media) Duración de la fuga aérea (mediana en días) Duración del drenaje torácico postoperatorio(días)

0,77 1,70 4,50

1,27 2,00 4,60

0,30 0,07 0,98

El TC-013-IN fracasó en alcanzar su objetivo principal, que era demostrar la superioridad del Tachosil® frente a terapia estándar (realizar suturas). La población de estudio eran pacientes sometidos a lobectomía por cáncer de pulmón y que requerían tratamiento para las fugas de aire tras el grapado primario. La variable a valorar era la incidencia de fugas aéreas 48+/- 6 horas tras la cirugía. Estaba previsto incluir a 200 pacientes en el ensayo, pero el ensayo fue cerrado cuando llegaron a 189 que aportaba una potencia al ensayo del 85%. 96 pacientes fueron tratados con Tachosil® y 93 con la terapia estándar. El estudio resultó ser negativo: ni estadística ni clínicamente se observaron beneficios en el grupo de tratamiento respecto al control. Además los datos obtenidos en el ensayo podrían ser poco verídicos o se podría realizar una mala interpretación de los resultados ya que se observó que la aleatorización de los pacientes no se realizó correctamente. Se observó que los pacientes con peor situación clínica fueron aleatorizados al grupo con tratamiento. Referencia: TC-014-IN(cirugía hepática) Nº de pacientes: 121 Diseño: Fase III, abierto, aleatorizado, con grupos paralelos, prospectivo y multicéntrico. Tratamiento: Tachosil vs Argon Criterios de inclusión: Pacientes hospitalizados para resección hepática por cualquier causa, con hemorragia menor o hemorragia persistente tras intervención hemostática quirúrgica. Resultados

Variable evaluada en el estudio Tachosil (n=59) Argón (n=62) p Variable principal: Tiempo (min) para lograr la hemostasis intraoperatoria

3.0 3,9 (3-20)

4.0 6,3 (3-39) 0,0007

% pacientes con hemostasis tras 10 minutos Volumen del líquido de drenaje mL (media)

Día 1 Día 2

[Hb] en el líquido de drenaje (mmol/L) (media) Día 1 Día 2

Duración del drenaje(días) Media

Mediana

3%

525 865

2.0 1.1

8.2 6.0

6%

496 730

2.2 2.3

5.7 5.1

0,27

0,32 0,18

0,32 0,01

0,005

El siguiente ensayo clínico TC-014-IN comparaba la eficacia y seguridad del Tachosil® frente al plasma de argón en pacientes sometidos a resección hepática, tras la coagulación de los grandes vasos (mediante colocación de clips vasculares, suturas). Si el sangrado remanente era moderado o leve, los pacientes eran aleatorizados a uno de los dos grupos. Estaba previsto incluir 140 pacientes, pero el ensayo fue cerrado cuando llegaron a 118 (potencia del 92,1 %). El parámetro de medida fue el tiempo necesario para la coagulación después de aplicar el medicamento o plasma de argón. El primer análisis demuestra gran evidencia de que el tiempo de hemostasis es reducido por el uso de Tachosil® frente al de plasma de Argón. Un aspecto positivo es que la concentración de hemoglobina en el fluído de drenaje es menor para Tachosil®, sin embargo un aspecto negativo es que la duración del

drenaje es significativamente mayor. A pesar de que los resultados parecen favorables hacia Tachosil®, se observó que el ensayo clínico padecía de falta de validez interna por lo que distorsionaba los resultados. Referencia: TC-016-IN (cirugía hepática) Nº de pacientes: 119 Diseño: Fase III, abierto, aleatorizado, con grupos paralelos, prospectivo y multicéntrico. Tratamiento: Tachosil frente a plasma de argón. Criterios de exclusión: pacientes con alteraciones de coagulación o con persistencia de sangrado elevado tras coagulación primaria. Resultados

Variable evaluada en el estudio

Tachosil (n= 60)

Argón (n=59) p

Variable principal: Tiempo (min) para lograr la hemostasis intraoperatoria

3,6 (SD=0,9) Rango 3-8

5 (SD=3,6) Rango 3-23

0,0018

Variables secundarias: Volumen de drenaje (mL) Tiempo de drenaje (media en días)

3,154 ( mediana 570; rango 0-71,640 mL)

6,6 (mediana=5; rango 1-28 días)

4,070 (mediana: 1,100; rango 0-90)

7,6 (mediana= 5; rango 2-38 días)

0,19

0,32

La prolongación del tiempo de drenaje observada en el estudio TC-014-IN no se observa en el TC-016-IN donde la media de duración del drenaje es de 5 días para ambos tratamientos. Referencia: TC-015-IN(resección tumor renal) Nº de pacientes: 185 Diseño: Fase III, abierto, aleatorizado, con grupos paralelos, prospectivo y multicéntrico. Tratamiento: Tachosil vs sutura estándar. Criterios de inclusión: Tumor renal no infiltrante en el tracto urinario y que la cirugía no requiriera resección mayor ni extirpación renal. Cirugía abierta. Resultados

Variable evaluada en el estudio Tachosil (n=91 )

Estándar (n=92) p

Variable principal: Tiempo (min) para lograr la hemostasis intraoperatoria 5,3 (3,0) 9,5 (8.0) <0,0001

Proporción de sujetos con hemostasis antes de 10 minutos Proporción de sujetos con hemostasis tras 10 minutos

84 (92%) 7 (8%)

62 (67%) 30 (33%)

<0,0001

La variable principal de eficacia fue el tiempo para lograr la hemostasis intraoperatoria (min) y la proporción de sujetos con hemostasis tras 10 minutos de tratamiento. El estudio se muestra favorable a la utilización de Tachosil frente a la técnica estándar. 4.2 b Evaluación de la validez y de la utilidad práctica de los resultados Validez interna: El informe de la EMEA señaló que en el estudio TC-014-IN podían haber existido sesgos de interpretación porque los grupos no eran equiparables, probablemente por una aleatorización inexistente o defectuosa: el área de la herida era mayor en el grupo Tachosil, hubo más muertes en ese grupo (6 frente a 2) y el drenaje también se mantuvo más tiempo. Con objeto de subsanar estas deficiencias, el fabricante llevó a cabo un ensayo muy similar (TC-016 IN) pero que no ha sido publicado. El estudio TC-015-IN se presentó para que se ampliara la indicación a todo tipo de cirugías. Se realizó en cirugía renal y demostró mayor eficacia. Validez externa: La EMEA ha considerado los resultados suficientes para indicar Tachosil para hemostasis en todo tipo de cirugías. Aplicabilidad del ensayo a la práctica del hospital: En estos estudios el comparador no es el más adecuado, ya que en ninguno de ellos se compara con el Tissucol® (tratamiento utilizado actualmente).

Según la EMEA el uso de Tachosil® para sellado de tejidos no se sustenta en los resultados de los ensayos clínicos evaluados por lo que no está indicado para tal función.

5. EVALUACIÓN DE LA SEGURIDAD 5.1 Descripción de los efectos adversos más significativos (por su frecuencia o gravedad) Se presentan los resultados de seguridad del estudio TC-016-IN Tachosil®

(N=60) Plasma de Argón

(N=59) p

Nº total de efectos adversos serios Alteraciones cardiacas

Infarto de Miocardio Alteraciones respiratorias

Efusión pleural Insuficiencia respiratoria

Infecciones De la herida

Absceso hepático Tracto urinario Fallo hepático

Oliguria

10 (17%)

4 (7%)

3 (5 %) 3 (5%)

1 (2%) 1 (2%) 2 (3%) 0 (0%) 1 (2%)

14 (24%)

0 (0%)

0 (0%) 0 (0%)

2 (3%) 1 (2%) 1 (2%) 2 (3%) 1 (2%)

0,24 0,62

La escasa experiencia clínica con Tachosil® hace difícil la evaluación de efectos adversos; además, las complicadas circunstancias en las que se utiliza también contribuyen a enmascarar este aspecto. Se han notificado reacciones locales, abscesos, hipersensibilidad y complicaciones tromboembólicas como efectos más importantes. La incidencia es baja, pero debe hacerse constar que también lo es el número de pacientes sobre los que se ha usado. La EMEA hace especial hincapié en la aparición de eventos tromboembólicos y recomienda al fabricante la realización de estudios de seguridad postcomercialización con objeto de aclarar la naturaleza y extensión de los mismos. Al tratarse de un preparado biológico, se plantea la posibilidad de transmisión de enfermedades infecciosas, pero los procedimientos de inactivación a los que se somete Tachosil® garantizan la ausencia de virus conocidos. No obstante, el fabricante recuerda en la ficha técnica que podrían producirse infecciones por virus desconocidos hasta el momento o por virus sin cubierta, como los parvovirus, por lo que recomienda el registro cuidadoso de nombre y número de lote del producto cada vez que se utilice. 5.2 Precauciones de empleo en casos especiales Precauciones

- Pueden producirse complicaciones tromboembólicas con riesgo para la vida si el preparado se administra involuntariamente por vía intravascular.

- Al igual que otros productos proteínicos, pueden producirse reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico. Las reacciones de hipersensibilidad pueden presentarse bajo los siguientes síntomas: picores, urticaria generalizada, presión en el pecho, respiración dificultosa, hipotensión y anafilaxis. Si aparecen dichos síntomas, debe interrumpirse la administración inmediatamente.

- Al administrar un medicamento preparado a partir de sangre o plasma humano, no se puede excluir por completo la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos. Esto también es aplicable a virus desconocidos o de reciente aparición y a otros patógenos.

Contraindicaciones Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes. Interacciones

No se han realizado estudios formales de interacciones farmacológicas. De manera similar a otros productos semejantes u otras soluciones a base de trombina, la esponja puede degradarse al entrar en contacto con soluciones que contengan alcohol, yodo o metales pesados (por ejemplo, soluciones antisépticas). Debe eliminarse estas sustancias en la mayor medida posible antes de aplicar la esponja. 6. EVALUACIÓN ECONÓMICA 6.1 Coste tratamiento/día y coste del tratamiento completo. Comparación con la terapia de referencia a dosis usuales. Las diferentes características y modos de aplicación de los productos empleados en la hemostasia quirúrgica dificultan la comparación. Una posibilidad es, sin embargo, hacer la comparación por cm2 de superficie cubierta por el hemostático, lo que puede dar una idea aproximada de los costes.

Medicamento Precio

unitario (PVL+IVA)

Superficie cubierta (cm2)

Posología (Cirugía General)

Precio por cm2

cubierto

Tachosil 9,5 x 4,8 cm 286 45,5 Media 2 esponjas

572 € 6,3 €

Tissucol Duo 2 ml 145,83 20 Media 4 viales 583 € 7,3 €

El impacto adicional para el hospital no es relevante. 6.2 Estimación del número de pacientes/año candidatos al tratamiento en el hospital, coste estimado anual y unidades de eficacia anuales Es difícil hacer una estimación del coste anual, ya que el número de intervenciones quirúrgicas que requieren un hemostásico local no es constante a lo largo del tiempo. Haciendo una revisión del gasto en Tissucol® en los últimos tres años podemos observar los siguientes consumos:

- 2005: 48 unidades (7052,92€) - 2006: 98 unidades (14.323,50€) - 2007: 125 unidades (18.228,60€)

La introducción del Tachosil® en la GFT, supondrá una disminución en el consumo del Tissucol®, lo que puede suponer una disminución del coste ya que el primer fármaco es algo más barato, de todos modo es difícil de establecer. Qué producto puede generar menos gasto dependerá mucho de la utilización que finalmente se haga. 7. CONCLUSIONES 7.1 Resumen de los aspectos más significativos y propuesta

- Los ensayos clínicos presentados para la aprobación de Tachosil son de dudosa calidad y se han realizado en situaciones concretas como cirugía hepática o pulmonar. En estos estudios no se demuestran diferencias estadísticamente significativas en lo que se refiere a la eficacia y seguridad.

- No hay ensayos clínicos comparativos de Tachosil® frente a Tissucol® (la terapia utilizada actualmente) en lo que se refiere a eficacia y seguridad.

- La principal ventaja de Tachosil® en comparación con Tissucol® es el modo de utilizarlo, ya que Tachosil no contiene productos de origen bovino, no contiene aprotinina, son esponjas listas para su uso, se conserva a temperatura ambiente y no es necesario esperar a la descongelación.

- El coste varía mucho en función de la cantidad de esponjas utilizadas..

- El coste comparativo entre Tissucol® y Tachosil® es difícil de establecer. Qué producto puede generar menos gasto dependerá mucho de la utilización que finalmente se haga. Probablemente, la diferencia de coste entre ambas alternativas sea irrelevante.

PROPUESTA Aprobar la inclusión de Tachosil® para : Mejora de la hemostasia cuando las técnicas estándares son insuficientes en cirugía general y urología. Se propone D.- SE INCLUYE EN LA GFT con recomendaciones específicas.

No es posible la eliminación de Tissucol® de la GFT puesto que se emplea en situaciones clínicas en las que Tachosil® no es útil, tales como sangrado en sábana en superficies no parenquimatosas, instilación intratraqueal y otras.

7.2 Lugar en la terapéutica. Condiciones de uso en el hospital. Aplicación de los datos y conclusiones al hospital Lugar en la terapéutica: Podría reemplazar, aunque solo parcialmente al Tissucol® como hemostásico, pues su aplicación local es más fácil y no necesita preparación previa, pero probablemente con menor poder sellados de tejidos que el Tissucol®. Indicaciones para las que se aprueba: Como tratamiento de apoyo en cirugía para mejorar la hemostasia cuando las técnicas estándares son insuficientes. P.ej: cirugía hepática, esplénica,… órganos sólidos con hemorragia activa en general, tanto en procedimientos abiertos como laparoscópicos. 7.3 Indicaciones y servicios aprobados

- Servicio de Cirugía General y Aparato Digestivo - Servicio de Urología.

7.4 Especificar si la inclusión del fármaco va acompañada con la propuesta de retirada de algún otro fármaco No se retira ningún fármaco 7.5 Especificar si se produce algún cambio en el protocolo de intercambio terapéutico No se produce ningún cambio. Acuerdo de la Comisión de Farmacia 8. BIBLIOGRAFÍA 1. Tachosil®.Ficha técnica. 2. Informe EPAR. EMEA http://www.emea.europa.eu/humandocs/Humans/EPAR/tachosil/tachosil.htm 3. Tissucol Duo®. Ficha técnica. 4. Frilling A, Stavrou GA, Mischinger HJ, de Hemptinne B, Rokkjaer M, Thorne A et al. Effectiveness of a new carrier-bound fibrin sealant versus argon beamer as haemostatic agent during liver resection: a randomised prospective trial. Langenbeck Arch Surg 2005; 390:114-20. 5. . Myriam giradles, Dra. Ortega. Clínica Universitaria de Navarra. Tachosil®, Informe para la Comisión de Farmacia y Terapéutica. 10 de Febrero del 2006. http://genesis.sefh.es 6. ME Gomez de Salazar. Farmacia Hospital Ramon y Cajal. Informe técnico para la evaluación de los medicamentos: fibrinógeno humano/trombina humano. Abril 2006 http://genesis.sefh.es 7. Bernardo Santos. Hospital Virgen del Roció. Esponja de Fibrina Tachosil®, cirugía hepática. 5 de abril de 2006. http://genesis.sefh.es 8. Aurora Fernandez, Juan Carlos Juárez, Lourdes Girona. Servicio de Farmacia de Vall d`Hebron. Tachosil® (Esponja de trombina i fibrinogen). 11 de mayo de 2006. http://genesis.sefh.es Solicitado por Dr. García-Blanch (Cirugía General y Aparato Digestivo) Presentado en Comisión de Farmacia y Terapéutica con fecha 05-03-2008 Acta II/08 RESULTADO: Propuesta aceptada Propuesta no aceptada

Autorización adquisición nuevo medicamento. Vº Bº Dirección Médica: Fecha: