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INMUNIDAD INNATAMEMORIA PERSONAL EN CINCO EPISODIOS

MAQUETADOS.qxp_VALLET 28/9/17 11:27 Página 1


MADRID MMXVII

DISCURSO DEL ACADÉMICO

EXCMO. SR. D. FRANCISCO GARCÍA OLMEDO

LEÍDO EN LA SESIÓN INAUGURAL DEL CURSO ACADÉMICO 2017-2018

EL DÍA 17 DE OCTUBRE DE 2017

INMUNIDAD INNATAMEMORIA PERSONAL EN CINCO EPISODIOS

REAL ACADEMIA DE INGENIERÍA


Editado por la Real Academia de Ingeniería© 2017, Real Academia de Ingeniería© 2017 del texto, Francisco García OlmedoISBN: 978-84-95662-60-6Depósito legal: M-27603-2017Impreso en España


Excelentísimo Sr. Presidente de la Real Academia de Ingeniería, Excelentísimas Señoras y Excelentísimos Señores Académicos, señoras y señores, amigos y amigas.

Mathilde Silveira, de la Universidad Paris-Sorbonne, escribe apropósito del último libro de Juan Carlos Onetti, Cuando ya no

importe, «que se puede considerar como una obra de clausura ya que,a lo largo de las páginas que la componen, el autor uruguayo retomaminuciosamente todos los temas y personajes claves de su obra paraacabar con ellos y con ella.»1 Tanto el título del libro como el espíritude la frase serían directamente aplicables a esta lección que voy a im-partir con casi un cuarto de siglo de retraso, ya que como académicofundador no pronuncié en su día, aquél ya lejano 1-12-1994, el ritualdiscurso de ingreso. Es esta la primera vez que me dirijo a ustedesen discurso formal para hablar sobre una parte de mi modesta con-tribución a la cultura tecno-científica contemporánea. Sería trágicopara mí y tal vez decepcionante para la Academia que hoy se des-cubriera, demasiado tarde, que mi elección fue improcedente. Es-pero al menos no aburrirles.

Hace ya una década que publiqué mi último trabajo científico, des-pués de casi medio siglo como investigador, por lo que al hablar de miaportación no me cabe más que hacerlo desde una perspectiva histó-rica, como aventura y como memoria. Y es así cómo voy a mostrárselaa ustedes, en forma de una serie discontinua de estampas, o más biende episodios enhebrados por el hilo del tiempo. Procuraré utilizar unlenguaje tan llano como sea posible e incluiré en mi síntesis no sólo losresultados en sí, lo que haré de forma en extremo escueta, sino tam-bién la breve descripción de los escenarios y los contextos históricos enque se produjeron. Lo heterogéneo del auditorio aconseja esta estrate-gia narrativa a favor de la comprensión y la amenidad.


6 FRANCISCO GARCÍA OLMEDO

Aunque vaya a hablarles de mi trabajo, me dirijo a ustedes máscomo testigo que como protagonista, ya que el carácter colectivo dela investigación actual me obliga a la máxima humildad. No será portanto un espíritu de pavoneo el que ocasionalmente me lleve a re-saltar algunas de las aportaciones.

El hambre sigue siendo la mayor lacra de la humanidad. Sin em-bargo, la proporción de personas desnutridas ha disminuido nota-blemente durante el último medio siglo y hemos pasado de alimentara unos dos mil millones de personas a satisfacer las necesidades dealimentos de algo más de seis mil millones de habitantes de este pla-neta. En éste logro han concurrido avances de gran calado, tales comonuevas variedades de las principales cosechas o las técnicas de cul-tivo sin laboreo, cambios sociopolíticos, que han afectado por ejem-plo a los modos de tenencia y explotación del suelo laborable engrandes extensiones del planeta, y una creciente participación en losmercados de ciertos países en desarrollo. De cara al próximo mediosiglo, el reto es el de alimentar a una población que podría alcanzarlos 10.000 millones de individuos o, si se quiere, el de casi duplicarla actual producción de alimentos.

La historia que pretendo glosar para ustedes se enmarca de modomás inmediato en el sector agroalimentario, que representa la pri-mera rama industrial de nuestro país, ya que suponía, antes de la re-ciente crisis, en torno al 17 % de las ventas de productos industriales,el 20 % del consumo de materias primas, el 14 % del empleo indus-trial y una fracción importante de nuestras exportaciones. Además,no es cierto en absoluto que, como me espetó no hace mucho un com-pañero de esta corporación, podamos prescindir de la producciónagrícola sin que pase nada. En cualquier caso, necesitaríamos un sis-tema de investigación tecno-científica mucho más vigoroso que elactual incluso en el caso improbable de que tuviéramos que impor-tar la totalidad de los alimentos que consumiéramos.

Siempre he entendido que mi papel profesional debía sustentarseen tres elementos: formación de personas a distintos niveles, búsquedadel conocimiento y búsqueda de la aplicación. La aplicación precedióhistóricamente a la teoría hasta siglos recientes, pero en la actualidadconocimiento y aplicación bailan juntos, unas veces ‘sueltos’ y otras‘agarrados’. Así ha sido en mi caso y en muchos que conozco; qué ele-mento lleva la iniciativa depende de cada caso concreto. En mi caso,las aplicaciones no hubieran sido posibles sin lo publicado.


Finalmente, rechazo de plano frases como la de «menos publica-ciones y más patentes», ya que ingenuamente supondría que bastacon publicar menos para que se produzcan más patentes. Tampococreo en absoluto que Ciencia y Técnica sean incompatibles. De hecho,patentes y publicaciones no se entorpecen mutuamente y, además,las publicaciones pueden tratar tanto sobre cuestiones aplicadascomo teóricas o básicas.

EPISODIO 1. SOFÍA LOREN Y YO. INIA, 1963

El Laboratorio de Ciencia y Tecnología de Cereales, dentro del Ins-tituto Nacional de Investigaciones Agronómicas (INIA), fue el esce-nario del despegue de mi carrera como investigador. Habíaterminado el último curso de Ciencias Químicas y estaba pendientede titularme como Ingeniero Agrónomo al año siguiente. El primerdía de trabajo me asignaron una mesa situada en un rincón del la-boratorio de Reología. Al intentar vaciar los cajones me topé ense-guida con unas fotografías de buen tamaño en las que aparecíaFrancisco Franco, vestido de civil y cubierto de una bata blanca al-midonada. Iba acompañado de D. Miguel Echegaray y Romea, quiensería señor feudal de la institución durante muchos años. Frente aaquellos aparatos Brabender para determinar las propiedades reo-lógicas de las harinas, Franco lucía una sonrisa satisfecha.

El INIA se había creado con fondos del Servicio Nacional del Trigoy aquel laboratorio era el único presentable, el resto de la instituciónestaba dominado por la escasez de instrumental, de medios biblio-gráficos y de fondos para investigación. Frente a este panorama de-solador, cabe resaltar como aspecto positivo, la presencia de algunospersonajes excepcionales, como Juan Santa María Ledochowski o En-rique Sánchez-Monge. Ambos habían sido profesores míos y el pri-mero de ellos fue mediador para que accediera a mi nuevo puesto.Ambos también serían los faros de referencia en el inicio de mi sin-gladura autodidacta.

Un providencial contrato con el Departamento de Agricultura deEstados Unidos (Public Law 480) vino a resolver tres problemas crí-ticos de la situación en la que me hallaba: mi sueldo, el tema de in-vestigación y los medios para desarrollarlo. El objetivo del proyectoera el de poner a punto métodos bioquímicos para determinar la pre-

INMUNIDAD INNATA. MEMORIA PERSONAL EN CINCO EPISODIOS 7



sencia fraudulenta de trigo panificable en las pastas alimenticias.Ésta fue la modesta ventana por la que inicié mi ininterrumpida ob-servación del mundo natural, en continuo vaivén entre el conoci-miento y la aplicación, la teoría y la práctica. Desde la más angostade las aperturas se puede contemplar el universo entero; lo que cadauno vea depende de sus limitaciones.

Como se muestra en la Tabla 1, los trigos pueden ser diploides (ge-nomas AA, 7 pares de cromosomas), tetraploides (AABB, 14 pares) ohexaploides (AABBDD, 21 pares). De los trigos diploides y tetraploidessilvestres se derivaron sendas especies domesticadas: la diploide, que secultivó hasta principios del siglo XX, y la tetraploide, que hasta el día dehoy sigue siendo la materia prima óptima para elaborar pastas alimen-ticias. En contraste, el trigo hexaploide es una especie cultivada que sur-gió excepcionalmente de otra cultivada: una planta de trigo tetraploidecultivado (AABB) adquirió 14 cromosomas adicionales de otra silves-tre (DD), por un proceso de paleo-transgénesis que no describiré aquíy que sólo ha tenido lugar una vez en la evolución del trigo. Este trigode 42 cromosomas es la materia prima óptima para la elaboración depan. Los panes de trigo tetraploide no alcanzan la relación óptima vo-lumen a peso de harina y los espaguetis elaborados con trigo hexaploideno alcanzan las propiedades viscoelásticas deseables. El trigo tetraploiderinde menos que el hexaploide y es más caro. La fabricación de espa-guetis y otras pastas alimenticias con harina de trigo hexaploide es unfraude. El objetivo del proyecto para el que fui contratado era el de en-contrar métodos bioquímicos que permitieran detectar dicho fraude.

Tabla 1. Estructura genómica de los trigos cultivados

*Dejó de cultivarse a principios del siglo XX

Poco tiempo tardé en cambiar mis gafas de químico por las de ge-nético. Inicialmente había hecho dos mezclas, una con todas las varie-dades de trigo tetraploide de las que disponía y otra con las delhexaploide, y empecé a buscar diferencias moleculares entre los trigos

ESPECIE PLOIDÍA GENOMAS PARES DECROMOSOMAS

USO ACTUAL

Triticum monococcum Diploide AA 7 —*Triticum turgidum tetraploide AA BB 14 pastaTriticum aestivum hexaploide AA BB DD 21 pan


AABB y los AABBDD, diferencias que en principio podrían ser asigna-das al doble genoma DD. Enseguida me di cuenta de que en realidadlo que tenía que buscar eran genes que presentaran variantes exclusivasdel genoma D y que, dentro de este genoma, presentaran la menor va-riación cualitativa y cuantitativa posible. En nuestra investigación en-contramos varias parejas gen-molécula que reunían dichos requisitos ydesarrollamos los protocolos analíticos correspondientes39,41,45,46.

Uno de nuestros métodos, publicado en Lebensmittel Wissenshaft& Technologie39, fue eventualmente declarado como método oficial enEspaña y apareció traducido en el Boletín Oficial del Estado39, por loque puedo presumir de ser el único científico que ha publicado entan prestigiosa revista. No se me escapa que no faltarán colegas queconsideren tal circunstancia como un motivo de desprestigio. Eranlos tiempos en que Sofía Loren trataba de convencer a los españo-les, desde las pantallas de televisión, de que consumieran espague-tis «al dente». Puede decirse que, gracias a esta bella actriz y a mí,en España las pastas alimenticias dejaron de convertirse en engrudoal cocinarse (Fig.1).

Si me he referido aquí a este modesto episodio iniciático ha sidono tanto por su valor anecdótico como porque en su ámbito realicéalgunas observaciones que a lo largo de las siguientes décadas mellevarían a puertos muy alejados del de partida. Ya he adelantado laidea de que desde una estrecha rendija puede contemplarse el uni-verso entero. Todos los tipos de moléculas que seleccionamos comomarcadores del genoma D del trigo panificable resultaron poseer


Figura 1. Sofía Loren y yo

F. García Olmedo & R. García Faure. O.M. 2121 (Presidencia) B.O.E. 206 207 (28 29/8/79), páginas2581-2606. Detección y cuantificación de harinas de trigo común ("Triticum vulgare") en sémolas ypastas alimenticias. Según FGO y RGF A new method for estimation of common wheat in pasta products.Lebensm. Wiss. U. Technol. Vol. 2, 94 96 (1969).


propiedades biológicas fascinantes que acabaron actuando comofructíferos señuelos en nuestras investigaciones posteriores:

a) Péptidos antibióticos de organismos superiores43,45. b) Péptidos que inhiben enzimas digestivas de insectos39

c) Galacto-lípidos que determinan el volumen de pan por pesode harina41.

d) Ésteres de esterol que afectan al desarrollo durante la germi-nación42.

En esta lección me centraré en aquella parte de nuestro trabajoposterior que tiene que ver con los péptidos antibióticos y con la pro-pia idea de marcador molecular. Esta línea eventualmente conduci-ría al concepto de lo que hoy se conoce como inmunidad innata delos organismos superiores.

EPISODIO 2. INVESTIGACIÓN DE SECANO. ETSIA-UPM, 1970

La investigación de secano, pobre en recursos, requiere tanto ingeniocomo la de regadío. Tras una ritual aventura americana en el De-partamento de Bioquímica de la Universidad de Minnesota en SaintPaul (1965-1966), a finales de 1969 obtuve una cátedra de la especia-lidad en la Escuela Técnica Superior de Ingenieros Agrónomos deMadrid. La institución, que estaba en tránsito del Ministerio de Agri-cultura al de Educación y Ciencia, guardaba todavía los rasgos deuna escuela de funcionarios, ya que sería más tarde cuando se con-vertiría primero en el Instituto Politécnico y luego en UniversidadPolitécnica.

Muy pocos de los profesores estaban especializados en las mate-rias que impartían; muchos de ellos eran funcionarios cuyos puestosen la administración poco o nada tenían que ver con las asignaturasque tenían asignadas; por lo general, pasaban por la Escuela eltiempo justo de dar la clase; algunos incluso dejaban al taxi espe-rándoles; un mismo profesor llegaba a impartir hasta cuatro asigna-turas muy dispares, de ninguna de las cuales era capaz de dar buenacuenta; los cursos prácticos estaban mal financiados; la experienciade campo era casi nula; la biblioteca carecía de las revistas de la es-pecialidad y de los textos más actuales; no había laboratorios de in-vestigación en toda la institución. Frente a este panorama desolado,



cabe resaltar, como aspecto positivo, la presencia de algunos profe-sores excepcionales, que eran destacados investigadores del Insti-tuto Nacional de Investigaciones Agrarias.

Toda la herencia material que recibí se componía de unos labora-torios de prácticas muy deteriorados y una vulgar enciclopedia ame-ricana; ni mesa de trabajo, ni instrumentación o laboratorios deinvestigación, ni revistas científicas, ni libros especializados. Sin em-bargo, las mayores dificultades tenían que ver con un ambiente faltode estímulos y un equipo humano por debajo de lo que se requería,empezando por mí mismo, consciente de mis limitaciones y de queel azar me había situado, tal vez prematuramente, ante una respon-sabilidad por encima de mi experiencia. El personal de la cátedra,con independencia de los méritos individuales, que eran de muy di-verso calibre, era eventual y a tiempo parcial, lo que de entrada im-pedía cualquier intento de crear un verdadero equipo universitario.

Poco a poco fueron desistiendo los pluriempleados que había en-contrado en la cátedra y se logró reunir un equipo con dedicacióncompleta a la docencia y la investigación, un hito en la historia de lainstitución y un ejemplo que se iría extendiendo muy lentamente alo largo de los años 70 y más rápidamente en la siguiente década.Afortunadamente, una brisa que todavía no era viento había empe-zado a soplar a favor de la ciencia española durante aquellos años.La tímida bonanza que siguió al Plan de Estabilización de los años60 permitió algunas acciones de estímulo a la investigación. ManuelLora Tamayo es el primer ministro de Educación del periodo fran-quista que procede de la ciencia experimental y es significativo que,durante su mandato (1962-1968), se cambie de nombre el ministeriopara denominarse de Educación y Ciencia. Entre las medidas quemás directamente me afectaron, debo citar la instauración de una de-dicación exclusiva opcional, que yo solicité inmediatamente y tardédos años en conseguir, la mayor dotación económica de las cátedrascon contenido experimental y la creación de becas doctorales que lle-vaban aparejada una subvención a la cátedra de una cuantía equi-valente a la beca, subvención que se abandonó al cabo de pocos años,pero que fue crítica en mi precario despegue.

Los dos primeros graduados que logré reclutar para realizar la te-sis doctoral desaparecieron un buen día del laboratorio, probable-mente descorazonados ante lo desolado del paisaje. Me apresuré abuscarles sustitutos antes de la convocatoria de becas y tuve la suerte



de que tres de ellos las obtuvieran. Vinieron con sus ayudas bajo elbrazo, a las que poco después pude añadir una modesta dotación dela Junta de Energía Nuclear, institución que no requería que la in-vestigación tuviera que ver con dicha energía para apoyarla.

En la etapa anterior identifiqué un péptido45 que nos llevó en 1972a publicar la primera demostración de que un péptido antibióticoproducido por un organismo superior fuera activo frente a patóge-nos del mismo tipo de organismo44. Aunque inicialmente nos pare-ció que la defensa mediante péptidos antibióticos debía ser privativade las plantas, más de una década más tarde se descubrió que tam-bién se daba en el resto de los organismos superiores, tales como in-sectos, anfibios y mamíferos, incluidos los humanos. Con el tiempo,en nuestro laboratorio y en otros se irían descubriendo numerosasfamilias y subfamilias de péptidos5,6,9-11,17,19,20,22,25,27,31,36. (Tabla 2).

Tabla 2. Familias de pétidos antimicrobianos en plantas*

*F. García Olmedo, A. Molina, J.M. Alamillo & P. Rodriguez-Palenzuela. Plant defence peptides. Bio-polymers (Peptide Science) 47, 479-491 (1998)

La identificación de marcadores moleculares del genoma D nos llevóa la idea de buscarlos también para cromosomas, brazos y segmentoscromosómicos y a la de usar los toscos mapas genéticos así generadospara manejar caracteres de interés agronómico cuyas bases molecula-res se desconocían entonces28-30,40. Esta aproximación, que daría en lla-marse eventualmente «mejora asistida por marcadores» (marker-assited


Familia Puentes S-S Subfamilias Activas frente aSnakins 6 I-III bacterias; hongosLTPs 3-4 I-II bacterias; hongosDefensinas 4 I-IV hongos Tioninas 3-3´-4 I-IV bact.; hongos; protozoosHeveinas 4 I gram (+) bact., hongosKnotin-like 3 I gram (+) bact., hongosMacrocíclicos 3 I-III gram (+) bacteriaMBP-1 2 I bacterias; hongosIb-AMPs 2 I gram (+) bact.; hongosShepherdins 0 (lineal) II bacterias; hongos


breeding), se haría más sofisticada y precisa con el uso de segmentos deADN como marcadores en la década siguiente.

Con la ayuda de marcadores moleculares logramos las siguien-tes transferencias de genes de resistencia desde especies silvestres altrigo (Fig.2):

– Gen de resistencia a la enfermedad llamada “mal de pie” o“mancha ocelar del trigo”, causada por el hongo Pseudocercos-porella herpotricoides35. Esta enfermedad causa grandes pérdidasen todo el mundo y el gen descrito por nosotros es el único queconfiere resistencia duradera. Dicho gen se transfirió desde lagramínea silvestre Aegilops ventricosa al trigo hexaploide vía trigotetraploide como especie puente.

– Gen de resistencia al nematodo del quiste Heterodera avenae, tam-bién transferido desde Aegilops ventricosa23. Este nematodo esuna causa de pérdida no siempre reconocida en la penínsulaIbérica y en otras regiones. Sólo se dispone de otro gen que con-fiera la mencionada resistencia.

– Gen de resistencia al oidio, causado por el hongo Erysiphe gra-minis, desde Aegilops ventricosa a trigo hexaploide, junto a un mar-cador molecular asociado33.

– Injerto en trigo hexaploide de un segmento interno del cromo-soma 7Ag de Agropyron elongatum43. En dicho segmento se en-cuentra el gen Lr que confiere resistencia al hongo Pucciniatriticina que causa la roya de la hoja.

Ante la falta de inversiones en infraestructuras de investigación,nos vimos avocados a ir adquiriendo piezas de equipamiento con lo


Pseudocercosporella herpotricoidesMal de pie

Heterodera avenaeNematodo del quiste

Erysiphe graminisOidio

Puccinia reconditaRoya de la hoja

Figura 2. Transferencia de resistencia a las enfermedades que se muestran. Nature 303, 698 700(1983); Theor. Appl. Genet. 87, 402-408 (1993); Theor. Appl. Genet. 73, 605 608 (1987);

Plant Science Letters 5: 387-393 (1975).


que lográbamos ahorrar de las partidas de material fungible. Cadanueva adquisición era una fiesta porque, por insignificante que fuera,resultaba relevante como adición a nuestro pobre acervo. Teníamosuna fuerte sensación de que estábamos progresando, de que estába-mos construyendo un futuro mejor, y esto nos compensaba de nues-tras penurias cotidianas.

EPISODIO 3. CAMBIAR DEPRISA PARA SEGUIR EN EL TAJO.DE GANTE AL PLAYBOY HOTEL DE MIAMI BEACH, 1983

Hubo que cambiar radicalmente para seguir en el mismo tajo. Alprincipio de la década de los ochenta, nos resulta evidente que eltipo de investigación que hemos venido realizando se podrá hacercon mayor eficacia y precisión mediante las técnicas de la ingenieríagenética vegetal que están a punto de refinarse y decidimos cambiaren esa dirección para seguir haciendo lo mismo. Pilar Carbonero y yonos desplazamos en 1982 a los laboratorios donde se está desarro-llando la nueva tecnología, la transgénesis vegetal. En el verano de1982, en los laboratorios de genética de la Universidad de Ganteaprendo a introducir genes foráneos en plantas, cuando todavía nose había averiguado si funcionan una vez introducidos, y en enerode 1983, contribuiremos modestamente al Miami Winter Symposium,reunión que tiene lugar en el Playboy Hotel de Miami Beach y en laque se anuncia por primera vez el logro de la transgénesis en plan-tas superiores.

Al principio debemos suplir con celo las deficiencias técnicas, peropoco a poco vamos logrando el equipamiento moderno necesariopara la nueva tecnología. En 1983 publicamos el último trabajo rele-vante de la etapa anterior35 y el primero de la nueva36. Las nuevastécnicas nos permiten continuar nuestras investigaciones sobre lospéptidos antibióticos con una nueva eficacia, validando plenamentesu papel en la defensa de las plantas frente a sus enfermedades. Lanueva etapa abarca los siguientes aspectos:

a) Nuevas familias y sub-familias de péptidos5,6,9-11,15,19,20,22,25,27,31.b) Clonaje de los genes que las codifican5,9,11,20,24,32,34.c) Demostración que dichos genes se expresan de un modo acorde

con la función protectora, tanto en su localización como en losniveles de expresión5,11,16,18,19,26.




FEBS Letters 435, 159-162 (1998). The Plant Journal 4, 983-991 (1993).

Figura 3. Localización externa de péptidos antibióticos en plantas.Tinción mediada por anticuerpo específico.

Transgenic tobacco expressing barley thionin.M.J. Carmona, A. Molina, J.A. Fernández, J.J. López-Fando & F. García Olmedo

The Plant Journal 3, 457-462 (1993).

Figura 4. Resistencia a la bacteria patógena Pseudomonas syringae por la expresión transgénica en hoja de tabaco de un gen que se expresaba originalmente en endospermo de cebada y ha sido

reprogramado. Transgénico, UP1 y no transgénico, WT.


d) Demostración de que la sobre-expresión transgénica confiereresistencia al patógeno14,26.

Mediante la técnica del estampado de tejidos y revelando con an-ticuerpos específicos mostramos que estos genes se expresan a unnivel basal en la periferia de los tejidos y se inducen a altos nivelesde expresión ante el reto del patógeno11,24 (Fig. 3). Las concentracio-nes in planta de los péptidos superan las necesarias para la inhibi-ción del patógeno in vitro. Por otra parte, la sobre-expresióntransgénica en hojas de tabaco y de Arabidopsis de los genes que co-difican a los péptidos confieren resistencia a patógenos que afectana las plantas no transgénicas14,26 (Fig. 4).

Una década después de que nosotros identificáramos péptidos conactividad biocida frente a patógenos vegetales se encontró el mismotipo de moléculas en insectos, y aún, unos años después, en anfibios ymamíferos, incluido el ser humano. Para entonces el proceso defensivodesvelado adquirió la denominación de Inmunidad Innata y el númerode laboratorios involucrados creció muy notablemente, especialmentelos clínicos. Esto cambió la naturaleza de las reuniones a las que era in-vitado, que empezaron a ser de mayor nivel gastronómico.

A finales de la década vendemos en el mercado multinacionaltanto material biológico como la licencia exclusiva de las primeraspatentes sobre plantas transgénicas desarrolladas en España. Lo queempezó como una negociación en Basilea con la empresa Ciba-Geigyfue cambiando de continente y de empresa según se iban produ-ciendo absorciones y concentraciones (Novartis, Syngenta, etc.) paraacabar en manos de una empresa China con la última adquisiciónde la que tengo noticia. ¡Quién iba a imaginar que el fruto de nues-tro trabajo iba a terminar bajo la propiedad del capital chino!

El sistema científico español, cuyo crecimiento en la década an-terior había sido relevante, toma nuevos vuelos al dotarse por pri-mera vez de una política científica eficaz. Se empieza a afianzar unsistema de financiación y evaluación de la investigación fiable ytransparente, si se compara con el precedente. La comunidad cientí-fica se abre a Europa, tanto respecto a la participación en proyectosmultinacionales como en el flujo regular de investigadores hacia ydesde otros países, gracias a toda una gama de programas específi-cos que empiezan a permitir una internacionalización sin prece-dentes de la ciencia española. También se acaba implantando con



efecto retroactivo un sistema de valoración y remuneración de losinvestigadores en función de los resultados obtenidos que resultamuy estimulante por su contenido simbólico.

Nuestras autoridades académicas encargan una evaluación ex-terna de la docencia mediante una encuesta a los alumnos, y obte-nemos la mejor evaluación entre las 23 cátedras integradas en laEscuela Técnica Superior de Ingenieros Agrónomos. Dicha valora-ción tiene la virtud de echar por tierra la insidiosa acusación que amenudo hemos sufrido a propósito de que descuidamos la ense-ñanza por el afán de investigar.

El que por sorpresa vinieran a comprarnos propiedad intelectualme causó bastante desasosiego, pero éste se disipó enseguida y laprolongada interacción con los laboratorios de la industria nos dio ac-ceso a tecnologías apenas implantadas en nuestro país y resultó enextremo beneficiosa. Por fin pudimos sacudirnos la no infrecuenteacusación de que lo que investigábamos no servía para nada y, encualquier caso, nada tenía que ver con la agricultura.

En el plano personal, vivo intensamente la apertura a Europa, dondeya no somos recibidos como invitados sino como miembros de plenoderecho. Esto no impide que siga sufriendo un complejo de inferiori-dad nada desdeñable, ya que como asesor científico de la ComisiónEuropea o como Representante de España en el Comité Científico dela OTAN tengo ocasión de compartir tareas con científicos eminentes,muchos de ellos galardonados ya con el Premio Nobel y varios otrosque lo recibirán en el tiempo de nuestra convivencia.

EPISODIO 4. UN DEPARTAMENTO GLOBALIZADO. ETSIA-UPM, 1987

En un momento dado, convoco a una reunión informal para discu-tir sobre la posible creación de un instituto de investigación vegetalavanzada a la que asistieron los representantes de media docena dedepartamentos de la Universidad Politécnica de Madrid. A pesar delclima favorable a la idea, las dificultades institucionales fueron in-salvables y se optó por la creación en 1987 del departamento de Bio-tecnología bajo el marco de la Ley de Reforma Universitaria (LRU,1983). Este fue el mayor departamento de la UPM en ese momento.Sin embargo, la idea de un instituto sobrevivió a diversos avatares ‒se



siguió insistiendo en ella‒ hasta que pudo materializarse dos déca-das más tarde en la forma del Centro de Biotecnología y Genómicade Plantas, al que me referiré en el próximo episodio.

Nuestro Departamento de Biotecnología se internacionaliza hastael punto de integrar más de un centenar de personas de hasta 18 na-cionalidades distintas, entre plantilla, profesores visitantes y becarios:con nosotros conviven científicos procedentes tanto de países desarro-llados (EEUU, Australia, Reino Unido o Suiza) como de países menosfavorecidos de Iberoamérica y del Magreb. Con los años, el marco ins-titucional se erosionó hasta dar al traste con este “espíritu del 92”.

La investigación, que progresa según las líneas glosadas en el ante-rior episodio, adquiere una nueva dimensión al incorporar el estudiodel patógeno al análisis de la interacción patógeno-planta7,8,12,13,18. Ladisección molecular de dicha interacción habrá de reafirmar el papel de-fensivo de los péptidos antibióticos. En colaboración con el grupo deDavid Andreu, de la Universidad Pompeu Fabra, también abordamosla síntesis sistemática de variantes estructurales de distintos péptidosantibióticos2-4,15, y con el grupo de Félix Goñi, de la Universidad delPaís Vasco, el estudio de las diferencias biofísicas en el modo de acciónde las distintas clases de péptidos15.

Mutantes de distintos patógenos sensibles in vitro a los péptidospurificados resultaron ser avirulentos, y la reversión parcial o com-pleta de las mutaciones restauraban parcial o totalmente la virulen-cia12,13. Lo mismo que las plantas se defienden de sus patógenos, éstostratan de salvar las barreras activas y pasivas que la planta les opone6,21

(Fig. 5; Fig. 6). Otra observación importante fue que los genes muta-dos resultaron ser intercambiables entre patógenos de vegetales y dehumanos (Fig. 6). En relación con los péptidos sintetizados in vitro,los resultados más notables fueron la obtención de las estructuras pep-tídicas mínimas que retenían la capacidad antibiótica y la síntesis pép-tidos activos nuevos, que no se encuentran en la naturaleza, en los queciertos L-aminoácidos se sustituyeron por D-aminoácidos (Fig. 7). Enla Figura 8 se resume esquemáticamente lo que hemos llamado «se-gunda inter-fase patógeno-planta». En la Figura 9, se representan lascadenas de transducción de señales y se resaltan las similitudes entrelos mecanismos de inmunidad innata de insectos, mamíferos y plan-tas. En la manipulación externa de las mencionadas cadenas se basanlos innovadores productos de la empresa Plant Response, a la que mereferiré más tarde.




E. Titarenko, E. López-Solanilla, F. Garcia Olmedo & P. Rodríguez-PalenzuelaJournal of Bacteriology 179, 6699-6704 (1997).

Figura 5. Mutantes de Ralstonia (Pseudomonas) solanacearum sensibles a péptidos antimicrobianos sonavirulentos en tabaco.

E. López-Solanilla, F. Garcia Olmedo & P. Rodríguez-PalenzuelaThe Plant Cell 10, 917-914 (1998).

Figura 6. La inactivación del locus sapA-a-SapF de Erwinia chrysanthemi la convierte en avirulenta y muestra las características comunes entre patógenos animales y vegetales. La cepa silvestre (WT)

y la inactivada (Sap -) se inoculan en tubérculo de patata. La infección se revierte con pétidos antimicrobianos purificados.



M. Vila-Perelló, A. Sánchez-Vallet, F. Garcia Olmedo, A. Molina & D.AndreuJ. of Biological Chemistry 280: 1661-1668 (2005).

Figura 7.

Figura 8.


EPISODIO 5. FANTASMA EN RESIDENCIA. MI MUNDO SIN MÍ, 2008-

Una vez me contaron la historia de alguien que subía de vez encuando a lo más alto de la Torre de Madrid y que si se le preguntabapor qué lo hacía, decía: «Me gusta ver cómo es la ciudad sin mí».Como el mencionado personaje, desde mi jubilación hasta no hacetanto he ejercido el oficio clandestino de «fantasma en residencia»de la Universidad Politécnica de Madrid, situación que me ha per-mitido observar desde dentro cómo se han ido cumpliendo sin míalgunos de mis grandes sueños.

a) El Centro de Biotecnología y Genómica de Plantas de la Uni-versidad Politécnica de Madrid se puso en marcha en 2008 conla participación del Instituto Nacional de Investigaciones Agro-nómicas. Es una institución que acoge investigadores de otrasinstituciones nacionales e investigadores de diversos países. En2017 ha sido declarado “Centro de Excelencia Severo Ochoa.Su actual director es actualmente Antonio Molina, discípulo ycolaborador mío hasta que dejé de dirigir proyectos para po-nerme bajo su tutela (Fig. 10).


Figura 9.


b) En 2011 se inauguró el Grado de Biotecnología, que en sus pri-meros años de andadura ha ocupado el primer lugar de la UPMen la nota media de los admitidos, por encima de 12.

c) En 2011, por iniciativa de Antonio Molina y bajo su direccióncientífica se puso en marcha la empresa Plant Response. Suportfolio de productos ha determinado que en su última am-pliación de capital haya entrado la multinacional más impor-tante del sector, siendo la única empresa europea en la queparticipa (Figs.9 y 11). En la actualidad tiene ensayos en variasdecenas de países y ha recibido varios premios nacionales y eu-ropeos.

d) En 2018 se pondrá en marcha un Máster de Biología Compu-tacional.

He visto todos estos desarrollos con la melancolía del que no llegóa tiempo para participar en ellos, pero esta frustración se ha vistoampliamente compensada por la hermosa sensación de que el ca-mino que yo modestamente he seguido a lo largo de casi medio si-glo no era de los que no conducen a ninguna parte sino un caminoreal que ha llevado a un destino feliz y de que, en alguna pequeñamedida, yo he contribuido a ese buen fin.


Figura 10.


Con el mismo espíritu ambivalente recibí en 2011 la noticia de queel Premio Nobel de Medicina de ese año recaía en la inmunidad in-nata y de que los premiados eran Bruce A. Beutler, Ralph M. Stein-man, y Jules A. Hoffmann, médicos los dos primeros y entomólogoel tercero. Precisamente con Hoffmann había coincidido con fre-


Figura 11.

Figura 12. Jules Hoffman (1º por la derecha).


cuencia, ya sea avistando ballenas en la costa de California, cenandoen el que fue comedor de Niels Bohr, atendidos por el cocinero de lareina de Dinamarca, o compartiendo la organización de algún works-hop (Fig. 12). Todavía siento que no aprovechara la invitación delComité Nobel que me llega todos los años para nominar candidatosy haberme podido incluir entre los promotores de dicho premio.

La preparación de esta lección me ha obligado a volver con ciertodetalle sobre el pasado y a recordar no sólo los momentos placente-ros sino también las frustraciones y fracasos que tenía más o menosolvidados y que naturalmente he omitido en la narración.

Tuve la suerte de vivir el periodo en que la ciencia española reci-bió el máximo apoyo de la historia. En lo que va del nuevo siglo eseapoyo se ha erosionado desastrosamente.

REFERENCIAS SELECCIONADAS

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INMUNIDAD INNATA MEMORIA PERSONAL EN CINCO … 2017-DEFINITIVO.pdfexcmo. sr. d. francisco garcÍa olmedo leÍdo en la sesiÓn inaugural del curso acadÉmico 2017-2018 el dÍa 17 de