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Prof. Luís R González Hernández MV MSc. Instituto de Inmunología Facultad de Medicina UV INMUNIDAD INNATA

Inmunidad Innata,Nk, Nkt 2015 Huc

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Presentacion en Powerpoint para el postgrado de Reumatologia del Hospital Universitario de Caracas (HUC) 2015

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Prof. Luís R González Hernández MV MSc.Instituto de Inmunología

Facultad de Medicina UV

INMUNIDAD INNATA

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Capacidad de reaccionar contralas sustancias extrañas demanera poco específca y

generalizada. !. "eterminada gen#ticamente.

$. %o re&uiere contacto 're(io con la sustancia e)tra*a.

+. Reacciona con es'ecificidad limitada contra cual&uier

agente e)tra*o.

,. Mecanismo de defensa mas antiguo -e(oluti(o

INMUNIDAD INNATA

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/MP/%0%10S "0 L2 I%MU%I"2" I%%212

32RR0R2S %21UR2L0S4 -Mecánicas5 &uímicas 6 7iol8gicas

9 a'as e'iteliales de 'iel intacta 6 mem7ranas mucosas.9 Fluidos cor'orales -sustancias con acti(idad antimicro7iana9 Flora 7acteriana normal

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Componentes del Sistema Inmunitarioinnato

Componentes Funciones principales

BARRERAS

Capas epiteliales de piel ymembranas mucosas Prevención de la entrada de

microorganismos

Deensinas! lisozima! "cidogastrico! lactoperoxidasa Destrucción demicroorganismos

#inocitos intraepitelialesDestrucción de

microorganismos

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Componentes del Sistema InmunitarioinnatoComponentes $unciones principales

C%lulas eectorascirculantes

&eutróflos$agocitosis y destrucción demo en ases iniciales de lainección

'acróagos

$agocitosis efciente ydestrucción de mo! secreciónde cito(uinas (ue estimulanla in)amación.

C%lulas &* y &*+#isis de c%lulas inectadas!activación de macróagos

 Abbas A. K. et al. Cellular and Molecular Immunology.4 ed.200

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Componentes del SistemaInmunitario innato

Componentes $unciones principales

Proteínasefectoras

circulantes

Complemento ,pzonización y destrucciónde mo. -ctivación deleucocitos

#ectina de unión a manosacolectinas/

,pzonización de mo.-ctivación del complemento

vía de las lectinas/Proteína C reactivapentraxinas/

,pzonización de mo.-ctivación del complemento

$actores de la coagulación-islamiento de te0idos

inectados

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Componentes del Sistema Inmunitarioinnato

Componentes $unciones principales

CIT!UINAS

 +&$! I#12! (uimiocinas In)amación

Intererones 3 y 4

I$&1γ 

5esistencia a las ineccionesvirales

-ctivación de macróagos

I#126

I#127

Producción de I$&1γ  por c%lulas

&* Prolieración de c%lulas &* 

I#128! +9$14 Control de la in)amación

 Abbas A. K. et al. Cellular and Molecular Immunology.4 ed.20

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InmunidadInnata

p"oni"aci#n $

fa%ocitosis

Cito&uinas e

In'amaci#n

Complemento

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C-5-C+:5IS+IC-S D:#

5:C,&,CI'I:&+, -&+I9;&IC, :& #-I&'<&ID-D I&&-+-

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()as c*lulas de la inmunidad innatareconocen estructuras &ue son

características de los pat#%enos micro+ianos$ &ue no est,n presentes en las c*lulas de

los mamíferos- Sistema inmunitario innato

:structuras altamente

conservadas presentes en lamayoría de los

microorganismos

P-+5,&:S ',#:C<#-5:S -S,CI-D,S - P-+=9:&,SP-'Ps/

Receptores de reconocimiento de Patrones . Mol*culas/PRRs.PRMs0

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P21R/%0S M/L0UL2R0S "0 P21:G0%/S ; SUSR00P1/R0S "0 R0/%/IMI0%1/

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PAMP1s2

2. 'ol%culas altamente conservadas producidas por

numerosos microorganismos.6. Sin especifcidad>. -ntigenicidad invariable?. &o est"n presentes en c%lulas del @ospedador

Discriminación entre lo propio y lo no propio

:0emplosA

#ipopolisac"rido #PS/! p%ptidoglican P9/ y "cidolipoteicóico #+-/ bacterianoD&- bacteriano! carbo@idratos ricos en manosa5&- viral de doble cadena etcB

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Receptores de reconocimiento del patr#n /PRRs0

 Codifcados en la línea germinal

 :xpresados en c%lulas eectoras c%lulas presentadoras del antígeno/ :xpresión &, C#,&-# +odos los receptores sobre las c%lulas inmunitarias son del mismotipo Poseen id%nticas especifcidades <nión ligando1receptor activación celular y unción

noprolieración/

2. Secretorios6. :ndocíticos>. SeñalizaciónPRRs

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RECNCIMIENT INMUNE INNAT 3CNTR) DE )A RESPUESTA INMUNE

ADAPTATI4A

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Medzhitov, R !ane"ay. Ch. 2000. #.$.! M.%4% &'()%%*+%4

Receptores in5olucrados en la inmunidad innata $ adaptati5a

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 DVM.MSc. Luis González Hdez 

 Facultad de Ciencias Veterinarias

Universidad Central de Venezuela

Células Linfoides InnatasLINFOCITOS CITOTÓXICOS NATURALES

(NK cells)

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 Células Natural Killer (1977)

 Linfocitos Grandes: 12-17µm

 Gránulos azurfilos

 !e"resentan  2# en médula sea $ %azo

  & - 1&# de linfocitos en san're "eriférica

  'ado* "ulmn* +tero (uNK) $ ndulos linfáticos,

 uncin efectora:

Caractersticas Generales

LGG

  Citoto.icidad

  /ecrecin de citocinas

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unciones de las células NK

0rimera lnea de defensa contra a'entes infecciosos:

9 Control de infecciones irales: "a"el crtico en la inmunidad antiiral9 liminacin de células tumorales9 3efensa contra %acterias $ "arásitos intracelulares

4ctiidad efectora:

0roduccin de citocinas $ 5umiocinas3estruccin de células infectadas o neotransformadas (tumorales)

N6 re5uieren e."osicin "reia o sensi%ilizacin al "at'eno

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3esarrollo de las Células NK

IL<!=

IL<$>IL!=

IL<$>IL!=

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 2s'ecto morfol8gico de las c#lulas linfoides innatas

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-g. viralestumores

Citotixicidadnatural

 Arnon T.

 Sem ancer 3iolog6 $??@A!@4+,B<+=B

ecanismo fector:  Citoto.icidad

  3e'ranulacin

  as L

/ecretan 8N-γ $ N-α

arcadores de /u"erficie:

umano: C3&;C31;<C3=-

!atn: C3=-<NK1,1;<C3122<3>&;

Caractersticas Generales

Perforinagranzima

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/u%"o%laciones de Células NK

Poli 2 et. 2l.5 Immunolog65 $??CA!$@4 ,=BD,@=

Perforinas, granzimas, gránulos citotóxicos

IL-10

IL-13

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Blood Revies !"00#$ "0, 1"3%13&

!ece"tores de /u"erficie

"@$L

RE

Viaan a n8dulos linfáticos teidos inflamadosRe'resentan !? C?

IL-"

GM<SF

Il<!+

L'(-1

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i"tesis- 0érdida de lo "ro"io

Klass K?rre (19@1)

La ca"acidad citot.ica de las células NK es re'ulada ne'atiamente

"or la e."resin de moléculas "ro"ias en las células %lanco sensi%les

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Citoto.icidad

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Célula Normal ⇒ NK no lisa la célula

."resin alterada de C 8 ⇒ Lisis

Citoto.icidad Natural

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!ece"tores de las Células NK (NK!)

amilias de rece"tores

."resin casi e.clusia en células NK

Li'andos: C-8 $ moléculas relacionadas

1,- !ece"tores de la su"erfamilia de las inmuno'lo%ulinas o rece"toresK8!

2,- !ece"tores ti"o lectina

=,- !ece"tores naturales de citoto.icidad o NC!

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  !ece"tores actiadores e inAi%idores

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 DVM.MSc. Luis González Hdez 

 Facultad de Ciencias Veterinarias

Universidad Central de Venezuela

Células Linfoides InnatasLINFOCITOS T CITOTÓXICOS NATURALES

(NKT cells)

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Linfocitos NKT

ΤR<$ H010R/"M0R/ αβ  "+

M2R2"/R0S "0 0LUL2S %J

LINFOCITOS T

Linfocitos T αβ

Τ)R-" *+R./R. αβ * )/3

!20-2 4$)/5 * 6 )/7*

Linfocitos T γδ

Τ)R-1 *+R./R. γδ + )/3

!1-10 4$)/5- )/7-

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LI8'.)I.9 )I..:I).9 8(;R(L9)L;L(9 8<

)=lulas >ue ex?resan rece?tor antig=nico de linfocitos 6 marcadores dec=lulas 8< 

/CD3+ /CD3+

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Principales características de Linfocitos NKT 

Resumen

0)'resan marcadores de c#lulas 1 -1Rαβ) 6 marcadores de c#lulas %J-%J !.!A "=@5 "!@ #lulas 1 %JR

1R semi<in(ariante4 Vα$, -Kumanos Vα!, -ratones

Presentes en sangre 6 di(ersos teidos.

Generalmente4 ","B<5 "% 6 ",<"B.

%o 'oseen restricci8n MH. Reconocen 2g li'ídicos 'resentados en elconte)to de mol#culas MH no clásicas "!.

Res'onden rá'idamente tras estimulo4 altos ni(eles de cito&uinas 'ro 6 anti<inflamatorias.

Im'ortantes en la res'uesta inmune anti<infecciosa 6 antitumoral.

ontrolan algunas enfermedades5 e)acer7an otras

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GRACIAS