Inmunodeficiencia severa

combinada (SCID)

Deficiencia de “adenosina

desaminasa” (ADA)

Bioquímica y Biología Molecular

Andrés Queupumil Rodríguez 1134

“Enfermedad de los niños burbuja” (trastorno en la degradación de purinas)

Junto con la deficiencia de la enzima “purina nucleósido” (PNP) constituyen las formas de la SCID: tanto el dATP como el dGTP (desoxinucleósidos) se acumulan

Se relaciona con mutaciones en el cromosoma X, se hereda de manera autosómica recesiva para ambas enzimas. Los genes que las codifican se expresan en células linfoides

El dATP actúa como efector negativo de la ribonucleótido reductasa (RR) e inhibe la síntesis de otros desoxirribonucleótidos bloqueando así la síntesis de ADN, y por tanto, la proliferación celular

También provoca roturas en el ADN lo que activa la poli(ADP-ribosa) sintasa y hace disminuir el NAD+, hecho que puede determinar el desencadenamiento de procesos de apoptosis o de necrosis

ADA se encuentra en los eritrocitos, leucocitos, pulmón, hígado, estómago, tracto genitourinario y suero

Las células más afectadas por un déficit de este enzima son los linfocitos T (desarrollo del sistema inmune), que son mayormente dependientes de su actividad en comparación con el resto de las células

Signos y síntomas (aparecen pronto después del nacimiento) :

• Linfopenia extrema• Ausencia de timo detectable por rayos X• Susceptibles a infecciones recurrentes con

bacterias, virus, hongos y otros agentes infecciosos

• Vómitos, diarreas, candidiasis generalizada• En algunos enfermos también aparecen

problemas de crecimiento y, con la edad, alteraciones neurológicas (trastornos en la coordinación motora, hiperactividad, déficit de atención)

• Enfermedades que cursan con el Sx: tuberculosis, hepatitis virales, leucemia, taxoplasmosis…

Tratamiento:

Terapia génica: Desde el descubrimiento de las enzimas de restricción en el año de 1.970 por Arber y Hamilton se sentaron las bases para transferir genes entre diferentes células u organismos, inclusive pertenecientes a diferentes especies

Se afianzaron los conocimientos necesarios para transferir genes a células humanas con el fin de alterar el fenotipo patológico y generar una nueva forma terapéutica

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