INSENSIBILIDAD ANDROGENICA

Juan sebastian lopez

M O R R I S S Y N D R O M E

El síndrome de insensibilidad Androgenica (SIA) es

una enfermedad relacionada con la inactivación de la

AR, debido a una mutación que inactiva la

diferenciación sexual masculina, y causa un espectro

de anomalías fenotípicas que tienen como elemento

común la pérdida de las características

reproductivas.1

El síndrome de Morris es una enfermedad recesiva ligada al cromosoma X

debido a una falta de sensibilidad total o parcial a los andrógenos, lo que resulta

en un fracaso de la masculinización normal de los genitales externos en los

individuos cromosómicamente macho. Esta falta de virilización puede ser

completa o parcial en función de la cantidad de función residual del receptor de

andrógenos. El fenotipo de las personas con síndrome parcial de insensibilidad a

los andrógenos puede variar de leve virilized genitales externos femeninos a

ligeramente undervirilized genitales externos masculinos. Se describe un caso de

síndrome de insensibilidad parcial a los andrógenos en un paciente de 21 años de

edad, con 46, cariotipo XY, las masas inguinales bilaterales, agrandamiento del

clítoris y parcial de fusión labial posterior. La atención quirúrgica consistió en

orquiectomía bilateral y la cirugía plástica de los genitales externos. El paciente

fue sometido a la terapia de reemplazo de estrógeno.2

Reporte de un caso.

Un hombre de 49 años de edad, con características undermasculinized y antecedentes de

criptorquidia y azoospermia.

INTERVENCIÓN (S):

La evaluación hormonal y las pruebas genéticas del gen del receptor de andrógenos (AR).

La variable principal (S):

Los niveles hormonales y los cromatogramas de secuencia de la persona afectada y su madre.

RESULTADO (S):

Hemos encontrado T total en el rango normal y altos niveles de gonadotropinas. Cariotipo fue 46,

XY. Las pruebas genéticas identificó una nueva mutación del exón 1 del AR, lo que resultó en una

alanina a la sustitución de la serina en el dominio de transactivación en el codón 240 (A240S).

Catorce otras mutaciones del exón 1 de la RA se han asociado con MAIS hasta la fecha.

CONCLUSIÓNES (S):

Los A240S nueva mutación de la AR participa en MAIS, un síndrome asociado con azoospermia.3

Se estudió una familia con dos primos que fueron diagnosticados con el síndrome

de insensibilidad a los andrógenos completo, un trastorno ligado al cromosoma X

causada por mutaciones en el gen receptor de andrógenos. Un análisis de pedigrí

y un estudio molecular por PCR y secuenciación del ADN aclaró la situación de

cada mujer de la familia del receptor de andrógenos y reveló una mutación que

consiste en la deleción del exón 2 y los intrones que rodean el gen receptor de

andrógenos. Sobre la base de las posiciones de nucleótidos relativos, llegamos a la

conclusión de que la mutación de deleción en el exón 2 y sus alrededores intrones

fue de aproximadamente 6000 a 7000 pb. Esta mutación no, previamente

caracterizado completamente mediante la secuenciación del ADN, fue responsable

del síndrome de insensibilidad a los andrógenos completo en esta familia. Análisis

de pedigrí con un estudio molecular del gen receptor de andrógenos en las

familias afectadas facilita el consejo genético proporcionado a miembros de la

familia.

MÉTODOS:

Se revisaron retrospectivamente las historias clínicas de pacientes seguidos durante los últimos tres años.

Los sujetos fueron divididos en tres grupos etiológicos de acuerdo a sus cariotipos. Los diagnósticos

definitivos en cada subgrupo se establecieron en las investigaciones clínicas y de laboratorio que incluyen

imágenes abdominopélvica, así como basal y estimulada medidas de la hormona. Prueba genética molecular, a

excepción de CYP21A2 gen, no pudo realizarse.

RESULTADOS:

De un total de 95 pacientes, 26 tenían el cromosoma sexual DSD, de 45 años tenía 46, XY DSD y 24 tenían 46,

XX DSD. Las causas más comunes de DSD fueron el síndrome de Turner (ST), hiperplasia suprarrenal

congénita (CAH) y el síndrome de insensibilidad a los andrógenos (SIA). Hubo una amplia variación en la edad

de presentación que van desde 1 día hasta 17,5 años con una media de 6,5 ± 6,5 años. Las quejas más

frecuentes a la presentación genitales ambiguos, hipospadias perineal aislada y baja estatura.

CONCLUSIÓN:

Los resultados de nuestro estudio demuestran que el nuevo sistema de clasificación de DSD conduce a un

cambio importante en la distribución de los diagnósticos etiológicos de DSD, que se ejemplifica por las

frecuencias significativas de TS y el síndrome de los testículosa desaparecidos. Esta alteración se amplía el

espectro clínico y aumenta la edad media al diagnóstico. Sin embargo, las causas más comunes de los

genitales ambiguos, tales como hiperplasia suprarrenal congénita y AIS, permanecen sin cambios. Otros

estudios utilizando los análisis genéticos moleculares son necesarios para dar una distribución más precisa de

las etiologías de DSD, especialmente en el 46, los pacientes XY.4

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BIBLIOGRAFIA

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