TUGAS FARMAKOLOGI
TUGAS FARMAKOLOGI
TUGAS FARMAKOLOGIALVIN PRATAMAG1A112083TUGAS
FARMAKOLOGIUNIVERSITAS JAMBI
Clonidine
Clonidine, suatu imidazolin, disintesis pada awal tahun 1960-an
dan diketahui menyebabkan vasokionstriksi yang diperantarai oleh
reseptor -adrenergik. Selama pengujian klinis obat ini sebagai
dekongestan hidung topikal, clonidine diketahahui menyebabkan
hipotensi, sedasi, dan bradikardia. Bentuk sediaan/posologi dan
cara pemakaian Clonidine tersedia dalam bentuk tablet dan juga
injeksi. Clonidine diberikan dalam 250 ml larutan infus dekstrosa
5% yang berisi 900 mg. Digunakan tetesan mikro dengan kecepatan
sesuai respons tekanan darah dan dosis total tidak melebihi
900mg/24jam. Jika target tekanan darah sudah tercapai diberi
clonidine oral dan tetesan infus clonidine diperlambat sampai
berhenti. Mekanisme kerjaClonidine terutama bekerja pada reseptor
-2 di susunan saraf pusat dengan efek penurunan simphatetic
outflow. Efek hipotensif clonidine terjadi karena penurunan
resitensi perifer dan curah jantung. Penurunan tonus simpatis
menyebabkan penurunan kontraktilitas miokard dan frekuensi denyut
jantung. Pada pengobatan jangka panjang curah jantung kembali
normal. Ada tendensi terjadinya hipotensi ortostatik, walaupun
secara klinis umumnya bersifat asimtomatik. Di samping itu,
berkurangnya refleks simpatis juga mempermudah terjadinya hipotensi
ortostatik. Sekresi renin berkurang dengan mekanisme yang belum
diketahui, tapi penurunan renin ini tidak berkorelasi dengan efek
hipotensifnya.Farmakokinetik dan DosisAbsorpsi oral berlangsung
cepat dan lengkap dengan bioavailibilitas mencapai 95%. Clonidine
juga dapat diberikan secara transdermal dengan kadar plasma setara
dengan pemberian per oral. Pada orang sehat, ketersediaan hayati
clonidine rata-rata 75% dan waktu paruh adalah 8-12 jam. Kira-kira
separuh dari clonidine dieliminasikan tanpa diubah melalui urin,
hal ini menunjukkan bahwa dosis clonidine yang lebih rendah dari
dosis biasa mungkin efektif pada penderita dengan insufisiensi
ginjal.Clonidine bersifat larut lemak dan secara cepat dapat masuk
otak melalui sirkulasi. Karena waktu paruhnya yang relatif pendek
dan dari kenyataan bahwa efek antihipertensinya berhubungan
langsung dengan kadar darah, maka clonidine harus diberikan dua
kali sehari untuk mempertahankan kontrol tekanan darah yang baik.
Dosis terapeutik clonidine biasanya antara 0,2-1,2 mg/hari. Namun,
tidak seperti pada kasus metildopa, kurva dosis respons clonidine
akan lebih efektif efek antihipertensinya bila dosis ditingkatkan
(demikian juga lebih toksik). Dosis maksimal yang dianjurkan adalah
1,2 mg/hari.Suatu sediaan clonidine transdermal yang mengurangi
tekanan darah selama 7 hari setelah suatu apikasi tunggal juga
tersedia. Sediaan ini tampaknya kurang memberikan sedasi daripada
tablet clonidine tetapi sering dihubungkan reaksi kulit
setempat.Penggunaan TerapeutikPenggunaan terapeutik clonidine
(clonidine hidroklorida; CATAPRES) yang utama adalah untuk
pengobatan hipertensi. Clonidine juga memiliki khasiat yang nyata
dalam penanganan sejumlah gangguan lain. Stimulasi reseptor
2-adrenergik di saluran gastrointestinal dapat meningkatkan
absorpsi natrium klorida dan cairan serta menghambat sekresi
bikarbonat. Hal ini dapat menjelaskan mengapa clonidine ternyata
dapat meringankan diare pada beberapa pasien diabetes yang disertai
neuropati autonom. Clonidine juga berguna dalam menangani dan
mempersiapkan orang yang kecanduan untuk menghentikan pemakain
narkotik, alkohol, dan tembakau. Clonidine dapat membantu
mengurangi beberapa aktivitas saraf simpatik yang merugikan yang
berhubungan dengan penghentian obat ini, dan juga mengurangi
keinginan memakai obat tersebut. Manfaat jangka panjang clonidine
untuk hal ini dan pada gangguan neuropsikiatrik masih belum jelas.
Clonidine dapat bermanfaat untuk pasien tertentu yang menerima
anestesia karena dapat mengurangi kebutuhan anastesik dan
meningkatkan hemodinamik. Manfaat lain clonidine dan obat sejenis
seperti deksmedetomidin yang potensial dalam anastesia antara lain
sedasi praoperasi dan ansiolisis, pengeringan sekresi, dan
analgesia. Pemberian clonidine transdermal (CATAPRES-TTS) dapat
bermanfaat untuk mengurangi insiden ruam panas (hot flashes) pada
menopause.Clonidine juga dapat digunakan sebagai obat ke-2 atau
ke-3 bila penurunan tekanan darah dengan diuretik belum optimal.
Untuk menggantikan penghambat adrenergik lain dalam kombianasi 3
obat bersama diuretik dan vasodilator. Pemberian clonidine secara
akut telah digunakan pada diagnosis diferensial pasien hipertensi
dan diduga feokromositoma. Bila tidak terjadi penurunan
norepinefrin plasma dibawah 500 pg/mL 3 jam setelah pemberian dosis
besar (0,3 mg per oral) menguatkan adanya feokromositoma. Pada
pasien hipertensi primer, konsentrasi norepinefrin dalam plasma
disupresi secara nyata setelah pemberian dosis tunggal clonidine;
respons ini tidak teramati pada banyak pasien feokromositoma.
Kemampuan clonidine untuk mengaktifasi reseptor 2 pascasinaps di
otot polos pembuluh darah telah dimanfaatkan pada sejumlah pasien
yang terbatas yang mengalami gagal autonomik sedemikian parah
sehingga tidak ada respons refleks simpatik ketika berdiri; dengan
demikian, hipotensi postural sangat jelas. Karena efek sentral
clonidine terhadap tekanan darah tidak penting pada pasien ini,
obat ini dapat meningkatkan tekanan darah dan memperbaiki gejala
hipotensi postural.Kontraindikasi Penghentian penggunaan clonidine
secara tiba-tiba, tanpa memperhatikan rute pemberian dapat
mencetuskan sindrom penghentian, terjadinya peningkatan ketokelamin
serum dan urin. Jika harus menghentikan penggunaan clonidine, dosis
seharusnya diturunkan bertahap dalam 2-4 hari untuk menghindari
sindrom penghentian. Pasien yang menerima terapi clonidine lebih
dari 4 minggu, memerlukan penurunan dosis lama (misalnya penurunan
dosis setiap 3 hari). Clonidine seharusnya tidak digunakan oleh ibu
menyusui karena adanya potensi reaksi efek samping pada bayi.
Konsentrasi clonidine pada air susu diperkirakan dua kali lipat
dibanding dalam plasma ibu.Monitoring yang diperlukanGunakan
hati-hati dan amati adanya penyakit kardiovaskuler, ketidakstabilan
hemodinamik, gangguan SSP, atau depresi. Kaji potensial interaksi
dengan obat atau herbal yang diminum pasien ( misalnya potensial
bertambahnya efek hipotensi, bradikardia, depresi SSP). Pantau
nilai laboratorium, efektivitas terapi, dan efek yang tidak
diharapkan selama terapi. Beritahu pasien yang menggunakan obat
hipoglikemik oral atau insulin untuk memantau kadar gula darah;
clonidine dapat menurunkan gejala hipoglikemia. Jika dihentikan,
pantau tekanan darah dan lakukan penurunan dosis bertahap selama 1
minggu.Efek sampingEfek klonidin yang paling merugikan adalah mulut
kering dan sedasi. Respons ini dialami paling sedikit 50% pasien
dan mungkin memerlukan penghentian pemberian obat. Tetapi,
intensitasnya dapat berkurang setelah terapi berjalan beberapa
minggu. Disfungsi seksual juga dapat terjadi. Bradikardia yang
nyata teramati pada beberapa pasien. Efek ini dan beberapa efek
clonidine yang beberapa pasien. Efek ini dan beberapa efek
clonidine yang merugikan lainnya seringkali berkaitan dengan dosis,
dan insidennya mungkin lebih rendah dengan pemberian clonidine
transdermal, karena khasiat antihipertensi dapat tercapai sementara
menghindari terjadinya konsentrasi puncak yang relatif tinggi
setelah pemberian obat ini secara oral; tetapi, kemungkinan ini
memerlukan evaluasi lebih lanjut. Sekitar 15% sampai 20% pasien
mengalami dermatitis kontak bila memakai clonidine dalam sistem
transdermal. Reaksi putus obat terjadi setelah terapi clonidine
jangka-panjang dihentikan secara mendadak pada beberapa pasien
hiperetensi.Pengaruh anakKeamanan dan efektivitas penggunaan
clonidine pada anak-anak diketahui. Penggunaan pada anak-anak
dengan ADHD dilaporkan menyebabkan sedasi dan hipotensi. Ada
indikasi baha anak-anak lebih sensitif terhadap efek clonidine dan
harus sangat hati-hati.Pengaruh kehamilanFaktor risiko: C;
penelitian terkendali dan adekuat belum dilakukan pada manusia.
Pertimbangkan risiko dan keuntungan harus menjadi pertimbangan
penggunaan obat ini pada hipertensi kehamilan. Dilaporkan satu
kasus bayi yang terpapar clonidine dalam jangka waktu lama semasa
dalam kandungan (>300 mcg/hari) mengalami gangguan
tidur.ToksisitasMulut kering dan sedasi merupakan efek toksik yang
sering timbul. Kedua efek tersebut diperantarai secara sentral dan
tergantung pada dosis serta kadang-kadang bersamaan dengan efek
antihipertensi clonidine.Clonidine tidak boleh diberikan pada
penderita yang mempunyai risiko depresi mental dan obat harus
dihentikan bila depresi mental terjadi selama masa terapi dengan
clonidine. Terapi bersamaan dengan antidepresan trisiklik dapat
menghambat efek antihipertensi clonidine. Interaksi tersebut
diperkirakan disebabkan oleh aksi trisiklik yang memblokade
adrenoseptor alfa.Penghentian clonidine setelah penggunaan yang
lama, terutama dengan dosis tinggi (lebih besar dari 1 gram/hari),
dapat menyebabkan krisis hipertensi yang sangat berbahaya bagi
penderita, diperantarai oleh aktivitas saraf simpatis yang
meningkat. Penderita melihatkan tanda-tanda gugup, takikardia,
sakit kepala, dan berkeringat setelah menghentikan satu atau dua
dosis clonidine. Walaupun insiden hipertensi krisis yang berat
tidak diketahui, tetapi cukup tinggi untuk mengharuskan dokter
memperingatkan penderita tentang kemungkinan terjadinya krisis
hipertensi pada penghentian obat clonidine secara mendadak. Jika
obat tersebut mesti dihentikan, obat harus dikurangi perlahan-lahan
sementar obat antihipertensi lainnya mulai diberikan. Pengobatan
krisis hipertensi dengan cara memberikan kembali terpai clonidine
atau dengan pemberian obat-obat penghambat alfa dan beta
adrenoreseptor.
Interaksi obat Antipsikotik: penggunaan bersama dengan
antipsikotik (khususnya yang berpotensi rendah) atau nitroprusi
dapat menghasilkan efek hipotensi tambahan. Beta bloker: potensiasi
bradikardia pada pasien yang menerima clonidine dan dapat
memperparah kambuhnya hipertensi setelah penghentian terapi;
penghentian beta bloker dilakukan beberapa hari sebelum penurunan
dosis clonidine. Depressan SSP: efek sedatif mungkin meningkat,
monitor untuk kenaikkan efek ini yang menyebabkan efek ini termasuk
berbiturat, benzodiazepin, opioid, analgesik, etanol dan golongan
sedatif lainnya. Siklosporin: clonidine dapat meningkatkan
konsentrasi serum siklosporin (juga takrolimus), penyesuaian dosis
siklosporin harus dilakukan. Obat hipoglikemik: clonidine dapat
menurunkan gejala hipoglikemia, monitor pasien yang meminum obat
diabetes. Anestesi lokal: clonidine epidural dapat memperpanjang
blokade sensori dan monotorik anestesi lokal. Analgesik narkotik:
akan mempotensiasi efek hipotensif clonidine. Antidepresan
trisiklik: efek antihipertensi clonidine diantagonist oleh
antideprsen trisiklik. Antidepresan trisiklin dapat mempengaruhi
respon hipertensi yang berhubungan dengan penghentian secara
tiba-tiba terapi clonidine. Hindari penggunaan kombinasi ini dan
pertimbangkan alternatif lain. Verapamil: penggunaan bersamaan
dapat menyebabkan hipotensi dan blok AV pada beberapa pasien,
Etanol: dapat menyebabkan depresi SSP.
Ipratoprium Bromida
Ipratropium bromide merupakan obat dari turunan sintetik
atropine yang bekerja sebagai agen antikolinergik yang digunakan
dalam bentuk garam bromide melalui inhalasi sebagai bronkodilator.
Atropine merupakan alkaloid antikolinergik dan antipasmodik yang
garam sulfatnya digunakan untuk mngendorkan otot-otot polos dan
untuk meningkatkan serta mengatur denyut jantungdengan menghambat
nervus vagus.A. Bentuk sediaan dan cara pemakaianSedian obat
ipratoprium bromide ini umumnya inhaler oral. Cara pemakaiannya
yaitu tarik napas obat ini ke dalam paru-paru menggunakan
nebulizer. Setiap pengobatan biasanya membutuhkan waktu sekitar 5
sampai 15 menit . Gunakan obat ini hanya melalui nebulizer. Jangan
menelan atau menyuntikkan. Bilas mulut setelah perawatan untuk
mencegah mulut kering dan iritasi tenggorokan.
B. Mekanisme kerjaBekerja secara kompetitif menghambat efek
Asetilkolin pada reseptor muskarinik pada otot polos bronkus
sehingga mengurangi bronkokonstriksi. Bekerja secara selektif pada
otot polos bronkus. Dalam saluran nafas , asetilkolin dibebaskan
dari ujung-ujung saraf eferen saraf vagus, dan antagonis muskarinik
secara efektif memblokade peningkatan sekskresi mucus yang terjadi
sebagai respons terhadap aktivitas vagus. Efek pada vagus sama kuat
dengan Atropin, efek bronkodilatasi lebih baik, dan efek
pengeringan sputum lebih kecil. Ipratropium bromida (semprot
hidung) mempunyai sifat antisekresi dan penggunaan lokal dapat
menghambat sekresi kelenjar serosa dan seromukus mukosa hidung.
C. FarmakokinetikDerivat Isopropil dari atropin (Amonium
kwarterner yg sukar diabsorpsi sehingga efek samping sistemik <
atropin), didistribusikan secara luas di dalam tubuh. Kadar
atropine yang signifikan dalam SSP dicapai dalam 30 menit sampai 1
jam dan dapat membatasi toleransi dosis bila obat digunakan untuk
memperoleh efek perifernya. Atropine cepat menghilang dari darah
setelah diberikan dengan waktu paruh 2 jam. Kira-kira 60% dari
dosis diekskresi ke dalam urin dalam bentuk utuh. Efeknya pada
fungsi parasimpatis di semua organ cepat menghilang kecuali
mata.
D. Pengguanaan klinisDigunakan dalam bentuk tunggal atau
kombinasi dengan bronkodilator lain (terutama beta adrenergik)
sebagai bronkodilator dalam pengobatan bronkospasmus yang
berhubungan dengan penyakit paru-paru obstruktif kronik, termasuk
bronkhitis kronik dan emfisema. Ipratropium dapat diberikan dalam
dosis besar, karena tidak diabsorbsi dengan baik kedalam sirkulasi
dan tidak dengan cepat memasuki susunan saraf pusat. Penelitian
obat ini menunjukkan bahwa derajat keterlibatan jaras parasimpatik
dalam respons bronkomotor bervariasi diantara individu-individu.
Pada beberapa orang, bronkokonstriksi dihambat secara efektif .
kegagalan antagonis muskarinik dosis besar untuk menghambat respons
bronkokonstriksi lebih jauh, menandakan bahwa terdapat mekanisme
lain yang berperan dalam respons bronkokonstriksi selain jalur
reflex simpatik.
E. DosisDosis untuk orang dewasa dan anak-anak usia sekolah,
pada sat serangan semprotkan ke dalam mulut sebanyak 2x. bila tidak
ada perbaikan, setelah 5 menit berikan 2 semprotan lagi. Terapi
berkala jangka panjang yaitu, 1-2 semprot maksimal 8 semprot per
hari.
F. Monitoring yang diperlukana. Bronkospasmus akut : aerosol
ipratropium tidak dianjurkan untuk pengobatan bronkospasmus akut
dimana terapi darurat diperlukan. b. Pasien dengan risiko khusus :
perhatian untuk pasien dengan glukoma sudut sempit, hipertropi
prostat atau kerusakan saluran urin. c. Reaksi hipersenstivitas :
reaksi hipersensitivitas segera akan terjadi setelah pemberian
ipratropium seperti urtikaria, angiodema, ruam, bronkospasmus,
anafilaksis dan edema orofaringeal. d. Kehamilan : Kategori B e.
Laktasi : Belum diketahui apakah obat ini didistribusikan ke dalam
air susu. f. Anak-anak : keamanan dan efikasi aerosol pada
anak-anak belum diketahui. Sedangkan keamanan dan efikasi
penggunaan larutan pada anak di bawah 12 tahun belum diketahui. g.
Pasien dengan risiko khusus : perhatian untuk pasien dengan
glaukuma sudut sempit, hipertropi prostat atau kerusakan saluran
urin.
G. Efek samping dan toksisitasEfek samping yang timbul antara
lain: mulut kering, mengantuk, dan gangguan penglihatan. Terutama
pada penggunaan inhalasi dimana pasien melakukan teknik
penyemprotan yang kurang tepat. Dalam beberapa saat mata dapat
menjadi kabur, tremor ringan pada otot rangka, gelisah, memperberat
retensi urin pada penderita obstruksi saluran kemih
H. Interaksi obata. Ipratropium telah digunakan bersamaan dengan
obat-obat lain seperti bronkodilator beta adrenergik, bronkodilator
simpatomimetik, metilxantin, steroid dan obat untuk penyakit
paru-obstruksi kronis tanpa ada efek samping. b. Agen
antikolinergik : ada potensi interaksi aditif pada pemberian
berturut-turut dengan obat c. antikolinergik. d. Larutan
inkompatibilitas : berikan informasi kepada pasien bahwa larutan
inhalasi ipratropium dapat dimasukkan dalam nebulizer dengan
albuterol atau meteproterenol jika digunakan dalam waktu satu jam.
e. Kombinasi albuterol dan inhaler ipratropium harus diperhatikan
bila digunakan bersamaan dengan obat golongan beta adrenergic yang
lain karena akan meningkatkan resiko efek samping pada
kardiovaskular.f. Secara teori, interaksi dengan alkaloid
belladonna akan meningkatkan efek antikolinergik.g. Kombinasi
dengan cisaprid akan menghilangkan/ menurunkan efikasi
cisaprid.
TUGAS FARMAKOLOGI0
TUGAS FARMAKOLOGI1
