Los tres principales combustibles utilizados por las clulas son: los glcidos, los cidos grasos y los aminocidos. Los secundarios: cuerpos cetnicos y cido lctico (de la gluclisis) como fuente de energa alternativa.

1. Conexiones clave entre las diferentes molculas: El ATP: utilizado como fuente de energa en la contraccin muscular, transporte activo, amplificacin de seales y biosntesis. El ATP se genera en la oxidacin de glucosa, cidos grasos y aminocidos. El NADPH: es el principal dador de electrones en las biosntesis reductoras donde productos finales estn ms reducidos que sus precursores requieren ATP y un poder reductor. Sale de la va de las pentosas principalmente.Glucosa-6-fosfato: la glucosa que entra en la clula se fosforila a glucosa-6-fosfato, se puede almacenar como glucgeno (si abunda G6P y ATP), degradarse va piruvato glucogenesis (bajo ATP) o convertirse en ribosa-5-fosfato (suministrar NADPH para las biosntesis reductoras, y ribosa-5-fosfato para la sntesis de nucletidos). Se forma por glucogenolisis (glucgeno) y gluconeogenesis (a partir de piruvato y aminocidos glucognicos, bajos niveles de glucosa).Piruvato: deriva de la G6P, del lactato y de la alanina. La fcil reduccin del piruvato catalizada por la lactato deshidrogenasa sirve para generar NAD+, el cual a su vez, permite que la gluclisis pueda proseguir de modo transitorio en condiciones anaerbicas. El lactato que se forma en los tejidos activos, como el msculo en contraccin, se oxida seguidamente a piruvato, principalmente en el hgado. Otra reaccin fcilmente reversible en el citosol, es la transaminacin del piruvato (alfa-cetocido) a alanina; de modo recproco, se pueden convertir aminocidos en piruvato. As pues, la transaminacin constituye la principal conexin entre el metabolismo de aminocidos y de azcares. Un tercer destino del piruvato es su carboxilacin a oxalacetato en el interior de la mitocondria. Esta reaccin y la posterior conversin del oxalacetato en fosfoenolpiruvato evita una etapa irreversible de la gluclisis y permite as sintetizar glucosa a partir de piruvato. La carboxilacin del piruvato es tambin importante para reponer los intermediarios del ciclo del cido ctrico. Cuando ste ciclo es insuficiente debido a la escasez de oxalacetato, la sntesis de este compuesto se ve favorecida por la activacin de la piruvato carboxilasa, gracias a la accin del acetil-CoA. Por otro lado, cuando el ciclo del cido ctrico queda inhibido por la abundancia de ATP, el oxalacetato, sintetizado a partir del piruvato, se desva hacia la va gluconeognica. El cuarto destino del piruvato es su descarboxilacin oxidativa a acetil-CoA. Esta reaccin irreversible, llevada a cabo en el interior de la mitocondria, es decisiva en el metabolismo: compromete los tomos de carbono de los azcares y aminocidos hacia su oxidacin en el ciclo del cido ctrico o hacia la sntesis de lpidos. Acetil-CoA: las principales fuentes de este fragmento dicarbonado activo son la descarboxilacin oxidativa del piruvato y la beta-oxidacin de los cidos grasos. El acetil-CoA tambin puede derivar de los a.a. cetognicos. El destino del acetil-CoA, a diferencia de muchas molculas del metabolismo, es muy restringido. El fragmento acetilo puede oxidarse completamente a CO2 en el ciclo del cido ctrico. Por otra parte, 3 molculas de acetil-CoA pueden formar 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA. Esta unidad de 6 carbonos es precursor del colesterol y de los cuerpos cetnicos, que son formas de transporte de acetilos entre el hgado y algunos tejidos perifricos. El tercer destino importante del acetil-CoA consiste en su salida al citosol en forma de citrato, para all sintetizar cidos grasos. Es importante reiterar que el acetil-CoA en los mamferos no puede convertirse en piruvato (los mamferos son incapaces de transformar los lpidos en carbohidratos). 2. Mecanismos en la regulacin metablica La compleja red de reacciones en la clula est regulada y coordinada con precisin. El metabolismo puede controlarse de varias maneras: Interacciones alostricas: el flujo de molculas en la mayora de las vas metablicas viene determinado fundamentalmente por las cantidades y actividades de ciertas enzimas; los puntos de control son generalmente reacciones esencialmente irreversibles. La primera reaccin irreversible de una va (etapa limitante) es normalmente un importante elemento de control. Las enzimas que catalizan etapas limitantes estn reguladas alostricamente, como por ej. La PFK de la gluclisis Modificacin covalente: muchas enzimas reguladoras, adems del control alostrico, estn controlados por modificacin covalente. Por ej. la actividad de la glucgeno fosforilasa aumenta mediante la fosforilacin de la enzima, mientras que la glucgeno sintasa ocurre lo contrario. Estas modificaciones covalentes estn catalizadas por enzimas especficas. Niveles enzimticos: las cantidades de enzimas, al igual que sus actividades estn controladas. Las velocidades de sntesis y de degradacin de algunas enzimas reguladoras estn sometidas a control hormonal. 3. ESPECIALIZACIN METABLICA DE LOS TEJIDOS Si bien el hgado, el tejido adiposo y el msculo esqueltico poseen las vas metablicas bsicas, cada uno se ha vuelto altamente especializado en distintos roles fisiolgicos y metablicos. Esta especializacin depende de la presencia o ausencia selectiva de enzimas clave en cada uno de estos tejidos. Por ejemplo, como solo el hgado contiene la glucosa 6-fosfatasa y la fructosa 1,6-bifosfatasa, es el nico que puede funcionar gluconeognicamente, y por ende funcionar como el rgano glucostato del organismo. HGADO Aproximadamente dos tercios de los hidratos de carbono de la dieta son removidos por este rgano. La glucosa ingresa a los hepatocitos por difusin facilitada, proceso independiente de la insulina. Una vez en su interior, es rpidamente convertida a glucosa 6-fosfato, impidindose as su difusin al exterior y asegurando un continuo gradiente de entrada de glucosa a travs de la membrana del hepatocito. La glucosa 6-P es convertida a glucosa 1-P y luego a glucgeno, para ser almacenada. Normalmente retiene un 5% de su peso como glucgeno, que tras una comida rica en hidratos de carbono puede aumentar a 10%. Debido a la gran cantidad de sacarosa y lactosa presente en la dieta humana, es importante tener en cuenta el metabolismo de la fructosa, y de la galactosa. Estas son degradadas en el hepatocito a glucosa y luego de esta forma almacenada o utilizada. La fructosa primero se fosforila a fructosa 1-fosfato, y esta es degradada a dihidroxiacetona y gliceraldehdo, compuestos de la va gluconeognica. El exceso de glucosa es convertida en cidos grasos, y luego en triacilgliceroles, que sern almacenados. La glucosa 6-P es tambin metabolizada por la va de las pentosas para proveer suministro de NADPH para la lipognesis. Con respecto a los lpidos, estos ingresan al hgado desde dos direcciones. La primera es la de los cidos grasos libres de cadena corta, que unidos a albmina llegan por el sistema portal. Este es un proceso que se da en menor cantidad. La principal porcin de los cidos grasos de la dieta llegan a travs de la arteria heptica como quilomicrones (Qm) o remanentes de quilomicrones. La mayora de los quilomicrones son removidos o depurados de la sangre por el tejido adiposo y el muscular. En las clulas del endotelio de los capilares, la lipoprotena lipasa I cataliza la liberacin de los cidos grasos de los triacilgliceroles. Los remanentes de quilomicrones ingresan al hgado donde son degradados los triacilgliceroles remanentes. Aproximadamente un 20% de los cidos grasos de la dieta entran en los hepatocitos donde pueden ser utilizados como combustible o son resintetizados a triacilgliceroles. El hgado forma una sola reserva de cidos grasos a partir de tres fuentes. Adems de los Qm y de los cidos grasos libres que llegan a travs de la circulacin sangunea, tambin estn los sintetizados endgenamente a partir de acetil CoA de la glucosa. Estos son utilizados para sintetizar triacilgliceridos, y en presencia de una apoprotena forman la lipoprotena de muy baja densidad (VLDL). Luego son redistribuidos al tejido adiposo para su almacenamiento. Por ltimo, para los aminocidos (a.a.) no hay compuesto de almacenamiento. La utilizacin de estos se basa en el reemplazo de protenas endgenas y la sntesis de protenas que se exportan, como las plasmticas. Una vez reemplazadas las protenas tisulares necesarias, los aminocidos en exceso son catabolizados hacia la degradacin de hidratos de carbono y grasas a travs de procesos de transaminacin. La velocidad de transaminacin depende directamente de sus niveles sanguneos, a medida que aumenta la concentracin de aminocidos en el torrente, aumenta tambin la sntesis de enzimas metablicas. Los aminocidos de cadenas no ramificadas son metabolizados por el hgado, donde las cadenas carbonadas se utilizan en la gluconeognesis. Los aminocidos de cadena ramificada (leucina, isoleucina, valina) son utilizados por el musculo esqueltico para la produccin de energa. En cuanto al nitrgeno de estos a.a., es transportado al hgado en forma de glutamina o alanina. La glutamina puede ir hacia los riones, donde es convertido en amonio para su excrecin, o combinado con piruvato en alanina, volviendo al hgado. Por otro lado, las mitocondrias de los hepatocitos contiene en a la enzima carbamoil sintetasa, necesaria para el ciclo de la urea. Por lo tanto, el hgado juega un rol importante en la formacin de urea a travs de los nitrgenos de los aminocidos metabolizados, para facilitar su excrecin (metabolismo nitrogenado). MSCULO ESQUELTICO Las clulas musculares funcionan convirtiendo la energa qumica en energa mecnica. Metablicamente, estn especializados en degradar sustancias nutritivas y producir el ATP necesario para la contraccin muscular. La glucosa ingresa por un proceso de difusin facilitada, dependiente de insulina. Una vez dentro, es fosforilada y almacenada como glucgeno. Si bien el musculo esqueltico solo puede almacenar 0,7% de su peso en glucgeno, al ser la masa total muscular de aproximadamente 35 kg, es equivalente a 250g de glucgeno muscular. Durante el ejercicio, la glucosa se obtiene directamente del glucgeno muscular, por esto se dice que en este tejido predomina la va glucoltica. Sin embargo, ante un ejercicio intenso, la va glucoltica se desva a la formacin de lactato, que mediante el ciclo de Cori puede ser transportado hacia el hgado y convertido en glucosa, que puede ser nuevamente utilizada por el musculo. Los triacilgliceroles y las VLDL provenientes del hgado son hidrolizados por la lipoprotena lipasa I, formndose cidos grasos libres circulantes que pueden ingresar a las clulas musculares y ser utilizados como combustible. En cuanto a los aminocidos, luego de la ingesta, son tomados por las clulas musculares, y utilizados primariamente para la restitucin de protenas tisulares. Ambos procesos estn estimulados por insulina. Ante determinados requerimientos energticos, el musculo es capaz de hidrolizar protenas y liberar aminocidos para que sean utilizados como fuente de energa. Al no ser capaz la clula muscular de manejar el nitrgeno liberado en este metabolismo genera alanina y glutamina a fin de transportarlo as hasta el hgado en forma no toxica. TEJIDO ADIPOSO El principal objetivo de los adipocitos, las clulas especializadas del tejido adiposo, es almacenar combustible como triacilgliceroles. Esto corresponde al 85% de las reservas energticas del organismo. Los cidos grasos utilizados para la produccin de los triacilgliceroles provienen de las VLDL del hgado, de los Qm y de lipognesis (a travs de glucosa). Los cidos grasos ingresan a los adipocitos, as como tambin la glucosa, por un mecanismo de transporte facilitado dependiente de insulina. Los cidos grasos son sintetizados a partir de la acetil CoA proveniente del metabolismo de la glucosa. En consecuencia, el almacenamiento de los triacilgliceroles depende tanto del suministro de cidos grasos, como del metabolismo de hidratos de carbono. La insulina afecta este almacenamiento estimulando la lipoprotena lipasa I y el transporte de glucosa. Adems reprime la liplisis inhibiendo la accin de la lipasa hormono sensible, en los adipocitos. Ante requerimientos energticos, los cidos grasos son movilizados por la lipasa hormono sensible, que es activada va AMPc, proceso controlado y estimulado por el glucagn y la adrenalina. CEREBRO La glucosa es prcticamente el nico combustible utilizado por el cerebro humano, excepto durante el ayuno prolongado. El cerebro carece de capacidad de almacenamiento de combustible y sus reservas de glucgeno son muy escasas, por consiguiente, requiere un suministro continuo de glucosa, cuyo transporte al interior celular es independiente de insulina. El cerebro consume unos 120 g de glucosa al da y en estado de reposo utiliza el 60% de la glucosa total consumida por el organismo entero. Durante el ayuno prolongado, los cuerpos cetnicos (acetoacetato y 3-hidroxibutirato), sintetizados en el hgado, reemplazan en parte a la glucosa como combustibles cerebrales. Estos atraviesan fcilmente la barrera hematoenceflica y luego de ingresar a las neuronas, el acetoacetato se activa mediante la transferencia de CoA procedente de succinil-CoA y as se convierte en acetoacetil-CoA, que entra en el ciclo del cido ctrico. Los cidos grasos no sirven como combustible cerebral porque estn unidos a la albmina en el plasma, y en consecuencia, no pueden atravesar la barrera hematoenceflica. 4. INTERRELACION METABOLICA ENTRE LOS TEJIDOS ESPECIALIZADOS El hgado, el musculo esqueltico y el tejido adiposo son tejidos especializados que deben funcionar juntos en forma ordenada y dinmica, para: 1. responder a la presencia de sustancias nutritivas en exceso luego de una ingesta, iniciando procesos de almacenamiento entre las comidas, y 2. movilizar combustible ante requerimientos energticos. La integracin total de estas vas metablicas requiere dos niveles de control, que se logran mediante seales intra y extracelulares. A. Seales intracelulares El control inmediato de las vas metablicas requiere de la presencia y estado de cofactores y sustancias nutritivas. Son ejemplos importantes de esto las relaciones entre ATP/AMP, NADH/NAD+, acetil CoA/CoA y los niveles de calcio, glucosa 6-fosfato, citrato, acil CoA y alanina. Estos cofactores intracelulares permiten la regulacin y el control de diferentes procesos como la gluclisis, el ciclo del cido ctrico, la gluconeognesis y la lipognesis. Su presencia o ausencia determinar la estimulacin o inhibicin de las enzimas necesarias para catalizar las diferentes reacciones que se producen en estos procesos. B. Seales extracelulares El lquido extracelular provee un flujo constante de sustancias nutritivas y de hormonas, que actan como reguladores del metabolismo. De este modo, un elevado nivel de glucosa sangunea suministra a las clulas los hidratos de carbono necesarios. La presencia simultnea de insulina en el torrente estimula el transporte de esta glucosa a los tejidos muscular y adiposo. En el hgado, la insulina estimula la produccin de las enzimas necesarias para la glucolisis, aumentando as el metabolismo de la glucosa. De igual manera, ante un periodo de ayuno, el glucagn liberado a la sangre actuar movilizando los depsitos energticos con el fin de proveer glucosa y otros metabolitos energticos a las clulas. 5. ADAPTACION METABOLICA A LA DIETA: EL CICLO DE AYUNO ALIMENTACIN Como ya se ha dicho, ante el hbito dietario de los seres humanos, el organismo se ha adaptado a un proceso cclico de ayuno alimentacin. A modo de clasificar estos procesos, se han determinado 3 fases de homeostasis de los nutrientes:

Fase I: estado de buena nutricin (absortivo).

Fase II: estado de ayuno temprano (post absortivo).

Fase III: estado de ayuno tardo. 1. ESTADO DE BUENA NUTRICIN (ABSORTIVO) En esta fase, la glucosa de la sangre sistmica est elevada, una condicin que es reconocida por las clulas de los islotes de Langerhans del pncreas. La hiperglucemia promueve la liberacin de insulina e inhibe la liberacin de glucagn de las clulas de los islotes. Bajo estas condiciones, la glucosa es transportada al hgado. En este rgano aumenta la sntesis de glucoquinasa y hexoquinasa, aumentando as la capacidad de fosforilar glucosa, por lo que ingresa aun ms a los hepatocitos. Mediante seales intracelulares, se ve favorecida la va glucoltica, para la obtencin de energa. Una vez satisfechas las demandas energticas, se activa la va glucogenognica, permitiendo el almacenamiento del excedente de glucosa en glucgeno. Existen tejidos llamados glucosa dependientes (que expresan receptores GLUT 4), estos presentan especializacin tisular metablica para esta molcula. Estos son: cerebro, glbulos rojos, medula renal, retina, clulas epiteliales entricas y linfocitos. Las vas metablicas y de transporte se encargan de satisfacer las demandas de estos tejidos con glucosa, en forma ms o menos exclusiva. Con respecto al musculo esqueltico, este recibir glucosa proveniente del torrente sanguneo, favorecida su entrada a la clula por la insulina. En este tejido predomina la va glucoltica, para proveer energa necesaria para la contraccin muscular. El excedente ser almacenado como glucgeno muscular, que luego puede ser utilizado exclusivamente por este tejido. Por ltimo, el excedente de glucosa es convertido en el hgado en triacilgliceridos y VLDL. Estos son recibidos por el tejido adiposo, que bajo estimulacin de insulina, los almacena. Por otro lado, parte de la glucosa sangunea tambin ser transportada hacia este tejido, oxidndose a acetil CoA, la que da origen a cidos grasos.

La fase absortiva dura aproximadamente 4 horas, en las cuales la glucemia vuelve a valores normales. Luego de este tiempo, el organismo pasa a la fase II, o de ayuno temprano. 2. ESTADO DE AYUNO TEMPRANOEste a su vez se divide en fase post-absortiva y estado de ayuno temprano propiamente dicho. A. Fase post-absortiva Una vez normalizadas las condiciones de glucemia, hiperlipemia e hiperaminoacidemia, el organismo entra en la segunda fase del metabolismo. En esta fase, el organismo mantiene los niveles sanguneos de estos metabolitos, particularmente de glucosa, de acuerdo a las necesidades de los tejidos perifricos, especialmente el cerebro y los glbulos rojos. Cuando la glucosa se consume, el glucagn segregado acta mediante fosforilacin por va del AMPc, estimulando las enzimas de la glucogenlisis. La glucosa 1-P proveniente del glucgeno por fosforlisis, es convertida a glucosa 6-P, y esta a glucosa. Hay que tener en cuenta que la cantidad total de glucgeno heptico es solo 70 g, por lo tanto no hay suficiente glucgeno para satisfacer los requerimientos de glucosa del cerebro y glbulos rojos por ms de 8 horas. En el periodo post absortivo, un hombre de 70kg puede sintetizar aproximadamente de 150 a 160 g de glucosa por da, de los cuales 96 g son oxidados. De la glucosa sintetizada por gluconeognesis, el 70% es utilizada por el cerebro, el 10% por el corazn y el 7% por el musculo esqueltico. En consecuencia, es menester reponer la provisin de glucosa al torrente sanguneo. Las opciones disponibles por el organismo son: 1) liberar glucosa del glucgeno, 2) reciclar compuestos intermedios derivados de la glucosa, como lactato y piruvato o 3) sintetizar glucosa a partir de aminocidos. La primera de estas opciones se realiza de inmediato cuando inicia el periodo post absortivo, y como ya se menciono, es una fuente agotable que no satisface las demandas completamente. Por lo tanto, en segunda instancia se utilizan las otras dos opciones. En el musculo esqueltico, la va glucoltica produce tanto piruvato como lactato. Estos ingresan al torrente sanguneo, son extrados por el hgado y reciclados por gluconeognesis para producir glucosa. Estos mecanismos corresponden al ciclo de Cori, pero dependen de un elevado metabolismo de glucosa en anaerobiosis, es decir, ante ejercicio muscular intenso. Por lo tanto en este periodo no se considera un proceso importante. Es por esto que la ltima opcin es la ms idnea en este periodo metablico para la obtencin de glucosa, la gluconeognesis a partir de cadenas carbonadas provenientes de aminocidos, proceso que cobra mayor importancia en la fase de ayuno temprano propiamente dicha. Por ltimo, el glucagn tambin activa la lipasa hormona sensible en el tejido adiposo. Esta degrada triacilgliceridos liberando energa que haba sido almacenada por la lipognesis en el estado de buena nutricin. Esta energa puede ser utilizada por todos los tejidos, menos aquellos glucodependientes (cerebro, glbulos rojos, medula renal). Los cidos grasos de nmero par de carbonos son degradados solo a acetil CoA, que ingresa directamente al ciclo del cido ctrico para su metabolismo terminal. Dado que la piruvato deshidrogenasa es irreversible, la acetil CoA no puede producir piruvato, y por lo tanto no es gluconeognica.

El metabolismo de los hidratos de carbono y los lpidos predomina durante las primeras etapas de ayuno. B. Estado de ayuno temprano propiamente dicho Cuando el organismo pasa de la fase post absortiva a la de ayuno temprano propiamente dicha se produce una elevacin importante de aminocidos provenientes del tejido muscular. Aproximadamente el 30-40% de esos aminocidos corresponden a alanina. Esta alanina proviene de la transaminacin del piruvato, que se generan del metabolismo glucoltico de la glucosa del musculo. El aminocido es transportado al hgado y convertido nuevamente a piruvato por transaminacin heptica, y este ingresa a la va gluconeognica generando as nueva glucosa. Los mayores niveles de alanina celular en el hgado actan por un lado como inhibidor alostrico de la piruvato quinasa, y por el otro como sustrato de la alanina aminotransferasa. De este modo se restringe la produccin de piruvato para la glucolisis, y provee de una fuente de piruvato para la gluconeognesis. A este proceso se lo denomina Ciclo de glucosa-alanina. Este proceso no produce una cantidad neta de glucosa nueva, sino que recicla los esqueletos carbonados. En el tejido muscular todos los aminocidos no esenciales son degradables a cetocidos, por transaminacin o por desaminacin. En cualquier caso, el cetoglutarato es el aceptor del nitrgeno. Las cadenas carbonadas son metabolizadas por el ciclo del acido ctrico, constituyendo as una fuente de energa. De los aminocidos esenciales, los de cadena ramificada (leucina, isoleucina y valina) son degradados en el musculo, mientras que los otros lo son en el hgado. Los cetocidos provenientes de los aminocidos ramificados son luego degradados a acetil CoA, succinil CoA, propionil CoA y acetoacetato. Todos pueden metabolizarse en el ciclo de acido ctrico a fin de obtener energa para la actividad muscular. El acido glutmico producido en el catabolismo de diversos aminocidos, dona su hidrogeno al piruvato dando alanina, que a travs del torrente sanguneo llega al hgado. El nitrgeno es extrado y transferido al glutamato. Este nitrgeno es utilizado en dos direcciones: por un lado, la glutamato deshidrogenasa cataliza la desaminacin oxidativa; el amoniaco resultante es utilizado para la sntesis mitocondrial de carbamilfosfato.En otra direccin se forma aspartato por transaminacin con oxalacetato. Se deben mantener cantidades iguales de aspartato y carbamilfosfato para la sntesis final de arginina que ingresa al ciclo de Krebs y por ultimo de urea, para la excrecin del nitrgeno. En resumen, en la fase de ayuno temprano la principal fuente energtica proviene de los aminocidos. 3. ESTADO DE AYUNO TARDO Esta fase se produce cuando la ausencia de ingesta se prolonga ms all del perodo entre comidas (a partir de 16 a 24 horas), y llegando a la inanicin al prolongarse aun ms. En esta fase persisten la hipoinsulinemia y la hiperglucagonemia. La principal fuente de glucosa proviene de la gluconeognesis. El principal suministro de esqueletos carbonados para formar glucosa es el musculo esqueltico, por medio de degradacin de protenas tisulares a aminocidos, y por los ciclos de Cori y glucosa- alanina. A fin de prevenir la degradacin de excesiva protena corporal se reduce primero la gluconeognesis dependiente del ciclo glucosa-alanina. La reduccin de la gluconeognesis, y la amenaza de la disminucin de glucosa sangunea llevan a un predominio del metabolismo de las grasas. Esto produce un aumento del acetil CoA y la relacin NADH/NAD+. La acumulacin de estos compuestos retarda el ciclo del acido ctrico, inhibe la fosfofructoquinasa y la hexoquinasa. Estos cambios limitan la utilizacin de glucosa y favorecen la degradacin de cidos grasos libres. El objetivo de este proceso es economizar la glucosa sangunea para su utilizacin por el cerebro y los glbulos rojos. En el hgado, la acumulacin de acetil CoA inhibe la piruvato deshidrogenasa, impidiendo su produccin a partir de piruvato y en consecuencia esta inhibida la glucolisis heptica. Por otro lado, la acetil CoA estimula la piruvato carboxilasa, promoviendo as la gluconeognesis. La acetil CoA ingresa al ciclo del acido ctrico, y es esencial una cantidad equitativa de esta y de oxalacetato. Cuando la acetil CoA excede al oxalacetato, se desva hacia la formacin de cuerpos cetnicos. La sntesis de cuerpos cetnicos ocurre casi exclusivamente en el hgado, y permite la formacin de hidroxibutirato y acido acetoacetico. Estos difunden al torrente sanguneo y son utilizables por los msculos (cardiaco y esqueltico), corteza renal y cerebro. La cetognesis es considerada una va metablica de adaptacin cuyos productos son utilizados por tejidos glucodependientes (principalmente el cerebro, y a excepcin de los glbulos rojos). En resumen, en el estado de ayuno tardo predominan en primera instancia el metabolismo de aminocidos, seguido por la liplisis y utilizacin de los cidos grasos libres como fuente de energa. Por ltimo se utiliza el mecanismo de adaptacin de la cetognesis para proveer de energa a los tejidos glucodependientes, dejando un mnimo de metabolismo de glucosa para aquellos que no pueden utilizar los productos de estas vas.