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2012
Einführung Allgemeiner Teil
Pathophysiologie der posterioren Uveitis
Posteriore Uveitis: „work-up“
Anamnese und Labor
Zusatzuntersuchungen, Bildgebung
Spezieller Teil
Posteriore Uveitis: akute Manifestation - “Notfallsituation“
anhand von klinischen Beispielen zu
infektiöser und nichtinfektiöser Uveitis posterior
2017
KEINE „Schrotschuss“ DIAGNOSTIK…
I. Anamnese
II. Ophthalmologische Untersuchung
LEITBEFUNDE
III. (Zielgerichtete) ergänzende Diagnostik
Labor, Bildgebende Verfahren u.a.,
Konsilarische Untersuchung
Hypothetisch - deduktives Vorgehen
Uveitis: Diagnostik
Infektionen
Umwelt1
• Trauma
• Ernährung
Genetik
• HLA-B27 (Ankylosierende Spondylitis)
• HLA-A29 (Birdshot Retinochoroidopathie)
Stimulus
1.American Academy of Ophthalmology. Intraocular Inflammation and Uveitis 2009–2010.
Unbekannter Stimulus
Uveit
is
Autoimmunität2,3
• Loss of ocular immune privilege/immune tolerance
• Molecular mimicry (e.g. bacterial and self antigens)
Diag./prognostische Verfahren
Differentialdiagnostischer
Entscheidungsweg
Intraokulare Entzündung
2
Intraokulare Infektion
Differential Diagnosen
APMPPE – ARN – Amöbiasis – Borreliosis – Behcets Disease – Brucellose – Birdshot Retinopathy – Endogenous Endophthalmitis – Echinococcosis – Candidiasis – Colitis ulcerosa -Fuchs‘sche Heterochromic Cyclitis – Frosted Branch Angiitis – Gonorrhö – Giardiasis – HLA B27+ Uveitis anterior – Herpes simplex Uveitis – Histoplasmosis – Kryptococcosis – Lepra – Leptospirosis – Lymphoma – Wegener Gr. – Morbus Bechterew – Morbus Reiter – Morbus Whipple – Morbus Eales – Kawasaki – Morbus Crohn – Onchocerccosis – Psoriasis – Posner Schlossman Syndrome – relapsing Polychondritis – Serpingeous Chorioiditis – Sympathetic Ophthalmia – Toxoplasmose Retinochorioiditis – Tuberkulose - Takayasu Arteritis – Toxocara – Vogt Koyanagi Harada Syndrome – Varicella Zoster Uveitis - Zystizercosis
Anatomische Klassifikation (IUSG)
Anteriore Uveitis Intermediäre
Uveitis
Posteriore Uveitis
Panuveitis
„Gezielte Abklärung“
Uveitis: Diagnostik
Ätiologie der Uveitis nach der SUN Arbeitsgruppe
Infektiös
Nicht-Infektiöse/
systemische
Erkrankungen
Maligne
Erkrankungen
„Maskerade“
• Bakteriell (z.B. Syphilis)
• Virus (z.B. HSV)
• Mykose (z.B. Candidiasis)
• Proteozoen (z.B. Toxoplasmose)
• Helminth (z.B. Toxokariasis)
HLA-B27 Antigen assoziiert
• Ankylosierende Spondylitis
• Multiple Sklerose
• Psoriasis Arthritis
• Juvenile idiopathische Arthritis
• Sarkoidose
• Behcet-Erkrankung
• Vogt-Koyanagi-Harada Syndrom
• Primäres intraokulares Lymphom
• B/T-Zell Lymphom
• Leukämie, Retinoblastom
Hypothetisch - deduktives Vorgehen
I. Anamnese
II. Ophthalmologische Untersuchung
III. (Zielgerichtete) ergänzende Diagnostik
Labor, Bildgebende Verfahren u.a.,
Konsilarische Untersuchung
Uveitis: Diagnostik
• Visusminderung
• „Schleier“
• Mikropsie
• Metamorphopsien
Selten
• Schmerz
• „Rotes Auge“
Leitsymptome
Uveitis: Diagnostik Uveitis: Diagnostik
3
Arthralgie/Arthritis
• M. Behçet, Sarkoidose, sLupus ery.
• Juvenile idiopathische Arthritis (JIA)
• Borreliose, Syphilis
• Psoriasis Arthritis, Reiter Syndrom
Sakroiliitis
• Ankylosierende Spondylitis
• Reiter Syndrom
• Entzündliche Darmerkrankungen
(Kolitis ulcerosa, M. Crohn)
Anamnese: Bewegungsapparat/Haut!
Uveitis: Diagnostik
• „Kopfschmerz“
VKH Syndrom, Sarkoidose, M. Behçet, Tuberkulose, Herpes zoster,
Lymphom, Polyarteritis nodosa, Borreliose
• Hör-/Vestibularsystem
VKH Syndrom, Sarkoidose,
Wegener granulomatose,
M. Eales, Syphilis, Susac
• Zerebrale Vaskulitis
Akute posteriore multifocale placoide Pigment Epitheliopathie (APMPPE),
M. Behçet, Herpes Virus (ARN), Syphilis, Susacc
Anamnese: Kopf, ZNS
Uveitis: Diagnostik
Susac Syndrom
Autoimmune Endotheliopathie
• Enzephalopathie
(meist im Corpus callosum)
• Retinale Gefäßverschlüsse
meist bilaterale Skotome
• Schwerhörigkeit
Schwindel/Tinnitus
Uveitis: Diagnostik
DIAGNOSTISCHER FRAGEBOGEN
Sprechstunde für entzündliche
Augenerkrankungen
Prof. Dr. med. U. Pleyer
Die Angaben in diesem Fragebogen dienen
dazu, Hinweise auf Ihre Erkrankung zu
erhalten. Alle Unterlagen werden vertraulich
behandelt. Bitte beantworten Sie die
Fragen, indem Sie die zutreffende Antwort
einkreisen. Zum Teil werden Fachbegriffe
verwendet, die Ihnen
unbekannt sein werden und damit vermutl.
für Sie nicht zutreffen. Im Zweifelsfall
erläutern wir Ihnen die Begriffe.
http://augenklinik.charite.de/patienten/entzuendliche_augenerkrankungen/
I. Anamnese
II. Ophthalmologische Untersuchung
III. (Zielgerichtete) ergänzende Diagnostik
Labor, Bildgebende Verfahren u.a.,
Konsilarische Untersuchung
Uveitis: Diagnostik
Hypothetisch - deduktives Vorgehen
• Retinitis/Choroiditis/RPE
• Vaskulitis
• Glaskörper“infiltrat“
• Ödembildung
(Makula, Papille, Retina)
Posteriore Uveitis: Leitbefunde
Toxoplasmose Retinochoroiditis
Acute Posterior Multifocal Placoid
Pigment Epitheliopathy (APMPPE)
4
Fokale Retinitis
• Toxo- plasmose (-kara)
• Onchozerkose
• Zysterzerkose
• Akute Retina Nekrose
Fokale Choroiditis
• Tuberkulose
• Lues
• Sarkoidose
• Nocardiose
• Maskerade Syndrome
Multifokale Retinitis
• Akute Retina Nekrose
• CMV Retinitis
• Candidiasis
• Meningokokken
• Maskerade Syndrome
Fokale Choroiditis
• Sympathische Ophthalmie, VKH
• Birdshot Choroiditis
• PIC, MEWDS, APMPPE
• Sarkoidose
• Lues
• Maskerade Syndrome
Uveitis posterior: DD
A
B
Posteriore Uveitis: Leitbefunde Fokale Retinitis
• Toxoplasmose (-kara)
• Onchozerkose
• Zysterzerkose
• Akute Retina Nekrose
Fokale Choroiditis
• Tuberkulose
• Lues
• Sarkoidose
• Nocardiose
• Maskerade Syndrome
Multifokale Retinitis
• Akute Retina Nekrose
• CMV Retinitis
• Candidiasis
• Meningokokken
• Maskerade Syndrome
Multifokale Choroiditis
• Sympathische Ophthalmie, VKH
• Birdshot Choroiditis
• PIC, MEWDS, APMPPE
• Sarkoidose
• Lues
• Maskerade Syndrome
Uveitis posterior: DD Posteriore Uveitis: Leitbefunde
Fokale Retinitis
• Toxoplasmose (-kara)
• Onchozerkose
• Zysterzerkose
• Akute Retina Nekrose
Fokale Choroiditis
• Tuberkulose
• Lues
• Sarkoidose
• Nocardiose
• Maskerade Syndrome
Multifokale Retinitis
• Akute Retina Nekrose
• CMV Retinitis
• Candidiasis
• Meningokokken
• Maskerade Syndrome
Multifokale Choroiditis
• Sympathische Ophthalmie, VKH
• Birdshot Choroiditis
• PIC, MEWDS, APMPPE
• Sarkoidose
• Lues
• Maskerade Syndrome
Uveitis posterior: DD
Lues: vor -
nach Penicillin G Tx
Posteriore Uveitis: Leitbefunde
Herausforderung
Uveitis im hinteren Augensegment
Uveitis intermedia/-posterior
Uveitis: Diagnostik
Leitbefunde
• Retinitis/Choroiditis/RPE
• Vaskulitis
• Glaskörper“infiltrat“
• Ödembildung
(Makula, Papille, Retina)
Uveitis: Diagnostik
Leitbefund: Vaskulitis
CAVE: Langzeitprognose
5
Organ Schaden
Antigen-präsentierende Zellen Monozyten/Makrophagen
Cytokine
T Zellen/reduzierte Treg
Extrafollikulare Proliferation
B Zell- Aktivierung
Autoantikörper Immunkomplexe
Geno- und Phänotyp des Immunsystems
Exogene Faktoren • Antigen • Infektion • Radiation
Endogene Faktoren „Auto-
Antigene“
Endokrine Faktoren
Genetische Faktoren
Retina: Vaskulitis „Kyrieleis arteritis“
Vaskulitis: Pathopysiologie Leitbefund: Vaskulitis
Mänz S, Schlüter D, Pleyer U. Prog Retin Eye Res. 39 (2014)
Leitbefund: Vaskulitis
CAVE!
90 bis 100%
orale Aphthen (genitale 60 – 80%)
Morbus A.- Behcet - Klinik
41 bis 94%
Hautläsionen
Oligoarthritis, asymmetrisch,
meist untere Extremität
Ähnlichkeit mit Spondyloarthritis
47 bis 69% Sacroiliitis 7%
Uveitis: Diagnostik Uveitis: Diagnostik
Leitbefunde
• Retinitis/Choroiditis/RPE
• Vaskulitis
• Glaskörper“infiltrat“
• Ödembildung
(Makula, Papille, Retina)
„HAZE“
CAVE!
unilaterale „intermediäre“ Uveitis
• Fuchs Uveitis
• Toxoplasmose (periph. „Herd“?)
• HSV, VZV, CMV (ARN!)
Leitbefunde: Glaskörper“haze“
CL3-78989-002
Site Initiation Visit 18
Vergleich des
ophthalmologischen
Befundes mit den
standardisierten Fotos
nach Nussenblatt*
*Nussenblatt RB, Palestine AG, Chan CC and Roberge F. Standardization of vitreal
inflammatory activity in intermediate and posterior uveitis. Ophthalmology 1985;92(4):467-71.
schlecht
5) Untersuchung des posterioren Segments (Indirekte
Ophthalmoskopie)
Nussenblatt RB et al. Standardization of vitreal inflammatory activity in intermediate and posterior uveitis. Ophthalmology. (1985)
0 Alle Strukturen erkennbar
1+ Papille und Gefäße etwas unscharf abzugrenzen
2+ Gefäße sehr unscharf sichtbar
3+ Papille sehr unscharf sichtbar
4+ kein Funduseinblick
Uveitis: Diagnostik & Verlauf
6
OCT Grading Vitreous Haze
Keane PA et al. Objective measurement of vitreous inflammation using optical coherence tomography. Ophthalmology (2014)
Ratio VIT/RPE-Relative
Intensität
Aus: Herbort C. in: Entzündliche Augenerkrankungen.
Pleyer U Edt., Springer (2014)
Sarkoidose
Granulomatöse Uveitis
• Fuchs Uveitis
• HSV, VZV, CMV (ARN)
• Toxoplasmose, Lues, TBC
• Sarkoidose, VKH Syndrom
Nichtgranulomatöse Uveitis
„White dot Syndrome“
- A PMPPE
- B irdshot
- C horioretinopathia serping.
Leitbefund: Granulom
Uveitis posterior
Granulomatöse Uveitis
• Fuchs Uveitis
• HSV, VZV, CMV (ARN)
• Toxoplasmose, Lues, TBC
• Sarkoidose, VKH Syndrom
Leitbefunde
Uveitis posterior
12-jähriges Mädchen
Akut: VF/RA=1/50 MV
IOD: 6 mmHg
VK: Ze++, Tyn ++
Endothelpräzipitate +
Multifokale Choroiditis
Granulomatöse Uveitis
• Fuchs Uveitis
• HSV, VZV, CMV (ARN)
• Toxoplasmose, Lues, TBC
• Sarkoidose, VKH Syndrom
Leitbefunde
Uveitis posterior
Wie lauten Ihre Differentialdiagnosen ?
S.M., 12 Jahre Befunde III
OD OS
7
1.White Dot Syndrom - APMPPE
- Multifokale Choroiditis
- Birdshot Chroiditis
2. Sarkoidose
3. Tuberkulose
4. Pilzinfektion
5. Lues
S.M., 12 Jahre Differentialdiagnosen
I. Anamnese
II. Ophthalmologische Untersuchung
III. (Zielgerichtete) ergänzende Diagnostik
Labor, Bildgebende Verfahren u.a.,
Konsilarische Untersuchung
Hypothetisch - deduktives Vorgehen
Uveitis: Diagnostik
1. ACE & Interleukin-2 Rezeptor -> ACE 97 + ; IL-2R 1200 +++
2. Tbc Hauttest/Quantiferon -> negativ
3. Borrelien, Syphilis, Toxoplasmose Serologie -> negativ
4. EBV, VZV, HSV Antikörper -> VZV IgG positiv sonst negativ
5. Liquorpunktion -> unauff.
6. c MRT, Röntgen -Thorax -> pathol.
S.M., 12 Jahre Ergebnisse
• ACE
• IL-2R
• Lysozym
• Neopterin
• Calcium
Sensitivität/Spezifität 60-80%
Labordiagnostik: Sarkoidose
Uveitis: Diagnostik
Uveitis: Diagnostik
Diagnose: Sarkoidose Klinische Diagnose
Diagnostische Tests
Okulare Toxoplasmose Klinische Diagnose! Intraokular: PCR, Antikörper, Serologie
Sarkoidose ACE, IL-2R, Rö-Thorax (CT), Biopsie!
Behcet Dermatolog. Konsil; (Pathergie Test),
MRT/(neurol. Symptome), (HLA-B51)
Borreliose Klinik! (Erythem) Serologie, W.-Blot
Syphilis
VDRL, FTA-ABS, Neurologe
Akute Retina Nekrose (ARN) VZV, HSV, CMV intraokular! PCR,
Antibody syn. Birdshot Chorioretinopathie HLA-A29, (ERG Verlauf)
Lymphom Glaskörper: Zytologie, PCR,
Kammerwasser: IL-10/IL-6
Liquor: Zytologie, PCR, MRT
Uveitis: Diagnostik
8
Klinische Diagnose
MINIMALDIAGNOSTIK
Okulare Toxoplasmose Klinische Diagnose, Intraokular: PCR, Antikörper, Serologie
Sarkoidose ACE, IL-2R, Rö-Thorax (CT), Biopsie!
Behcet Dermatolog. Konsil; (Pathergie Test),
MRT/(neurol. Symptome), (HLA-B51)
Borreliose Klinik! (Erythem) Serologie, W.-Blot
Syphilis
VDRL, FTA-ABS, Neurologe
Akute Retina Nekrose (ARN) VZV, HSV, CMV intraokular! PCR,
Antibody syn. Birdshot Chorioretinopathie HLA-A29, (ERG Verlauf)
Allgemeine Laborparameter (auch vor immunsupp. Therapie)
DD Blutbild, CRP, Kreatinin,
ANA, ANCA, pädiatr./intern. Vorstellung
Uveitis: Diagnostik Biomarker
Cani AK et al. Next generation sequencing of vitreoretinal lymphomas. Oncotarget. 31: (2017)
Intraokulares B-Zell Lymphom
Verlaufsparameter: IL-10 Cytokinmuster
Alastair KO et al. In: Pleyer U, Forrester J: Essentials in Ophthalmology, Springer (2008)
Sasagawa Y et al. Diagnostic value of interleukin-10 in cerebrospinal fluid for diffuse large B-cell lymphoma. J Neurooncol. 121 (2015)
Biomarker
Cytokin-Muster als Prognosemarke bei
rezidivierender Toxoplasmose?
Biomarker
ZUSAMMENFASSUNG
• Nur gezielte Diagnostik,
sinnvoll, (kosten) effektiv
• „Fokussuche“ obsolet
• Systemerkrankungen
Leitlinienkonform abklären (DGRh, GKJR, Innere Med. u.a.)
Uveitis: Diagnostik
U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N
BIS
17. Juni 2017
BIS 2006
Uveitis: Summer School
2. Sept. 2017
Terminvorschau
9
BIS
17. Juni 2017
BIS 2006
Uveitis: Summer School
2. Sept. 2017
Terminvorschau
Granulomatöse Uveitis
• Herpes simplex (HSV, VZV)
• Sarkoidose
• Lues, TB, Toxoplasmose
• VKH Syndrom
Nichtgranulomatöse Uveitis
• HLA-B27 assoziiert
• Juvenile idiopathische Arthritis
• M. Behcet
„Leitbefunde“
Aus: Entzündliche Augenerkrankungen.
Pleyer U Edt., Springer (2014)
Bindehautgranulome Busakka – Koeppe
Knötchen
Leitbefund: Granulomatöse Uveitis
Aus: Entzündliche Augenerkrankungen.
Pleyer U Edt., Springer (2014)
Leitbefund: Granulomatöse Uveitis
ca. 30% der Patienten: Erstmanifestation einer Sarkoidose
ca. 25-50% der Sarkoidosepatienten: Augenbeteiligung
ca. 80% Uveitis tritt innerhalb eines Jahres nach
Systemerkrankung auf
ca. 10% ein Auge erblindet ! (?)
Altersgipfel: 20-30 Jahre und 50-60 Jahre Aus: Entzündliche Augenerkrankungen.
Pleyer U Edt., Springer (2014)
Erythema nodosum
Lupus pernio Biopsie: Hautknötchen
Hautknötchen
Sarkoidose: Haut
10
Sarkoidose: Auge
Aus: Entzündliche Augenerkrankungen.
Pleyer U Edt., Springer (2014) IUSG Workshop, 2009
• Oft verkannt ! (Latenz: -20 Jahre)
• Endothelpräzipitate (80 - 100 %)
– fein, disseminiert
(kleiner als bei granulomatöser Iritis)
– sternförmig, filamentös
– über gesamtes HH-Endothel verteilt
• Milder Vorderkammer-Reizzustand
• Glaskörpertrübungen (>70%)
• Bilateral ca. 10%
Leitbefunde: Irisatrophie
Fuchs Uveitis Syndrom
• Irisatrophie, Heterochromie (35%)
• – Amslerzeichen (Blutung)
• – Prominente Gefäße
(keine Neovaskularisation)
• – Feinfleckige Pigmentatrophie
• (Kirchenfensterphänomen)
• Katarakt
Leitbefunde: Irisatrophie
Fuchs Uveitis Syndrom
U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N
Uveitis: Diagnostik
Leitbefunde
• Retinitis/Choroiditis/RPE
• Vaskulitis
• Glaskörper“infiltrat“
• Ödembildung
(Makula, Papille, Retina)
U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N
Fokale Retinitis
• Toxoplasmose (-kara)
• Onchozerkose
• Zysterzerkose
• Akute Retina Nekrose
Fokale Choroiditis
• Tuberkulose
• Lues
• Sarkoidose
• Nocardiose
• Maskerade Syndrome
Multifokale Retinitis
• Akute Retina Nekrose
• CMV Retinitis
• Candidiasis
• Meningokokken
• Maskerade Syndrome
Fokale Choroiditis
• Sympathische Ophthalmie, VKH
• Birdshot Choroiditis
• PIC, MEWDS, APMPPE
• Sarkoidose
• Lues
• Maskerade Syndrome
Uveitis posterior: DD
U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N
Fokale Retinitis
• Toxoplasmose (-kara)
• Onchozerkose
• Zysterzerkose
• Akute Retina Nekrose
Fokale Choroiditis
• Tuberkulose
• Lues
• Sarkoidose
• Nocardiose
• Maskerade Syndrome
Multifokale Retinitis
• Akute Retina Nekrose
• CMV Retinitis
• Candidiasis
• Meningokokken
• Maskerade Syndrome
Fokale Choroiditis
• Sympathische Ophthalmie, VKH
• Birdshot Choroiditis
• PIC, MEWDS, APMPPE
• Sarkoidose
• Lues
• Maskerade Syndrome
Uveitis posterior: DD
11
U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N
Uveitis: Diagnostik
Leitbefunde
Aus: Entzündliche Augenerkrankungen.
Pleyer U Edt., Springer (2014)
U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N
Granulomatöse Uveitis
• Fuchs Uveitis
• HSV, VZV, CMV (ARN)
• Toxoplasmose, Lues, TBC
• Sarkoidose, VKH Syndrom
Leitbefund: Granulom
Uveitis posterior
vor -
nach Penicillin G Tx
32-jähr. Patient
akute Visusminderung
LA: “NEBEL”; “gesund”
VDRL/FTA ++
U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N
Uveitis posterior: Lues
U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N
Granulomatöse Uveitis
• Fuchs Uveitis
• HSV, VZV, CMV (ARN)
• Toxoplasmose, Lues, TBC
• Sarkoidose, VKH Syndrom
Leitbefunde
Uveitis posterior
U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N
Granulomatöse Uveitis
• Fuchs Uveitis
• HSV, VZV, CMV (ARN)
• Toxoplasmose, Lues, TBC
• Sarkoidose, VKH Syndrom
Leitbefunde
Uveitis posterior
A
B A C
U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N
12-jähriges Mädchen
Akut: VF/RA=1/50 MV
IOD: 6 mmHg
VK: Ze++, Tyn ++
Endothelpräzipitate +
Multifokale Choroiditis
Granulomatöse Uveitis
• Labor: IL-2R >1100 U/l
• Sarkoidose
Leitbefunde
Uveitis posterior
12
U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N
Uveitis: Diagnostik
Leitbefunde
• Retinitis/Choroiditis/RPE
• Vaskulitis
• Glaskörper“infiltrat“
• Ödembildung
(Makula, Papille, Retina)
U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N
Uveitis: Diagnostik
Leitbefund: Vaskulitis
CAVE: Langzeitprognose
Aus: Entzündliche Augenerkrankungen.
Pleyer U Edt., Springer (2014)
U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N
90 bis 100%
orale Aphthen (genitale 60 – 80%)
Morbus A.- Behcet - Klinik
41 bis 94%
Hautläsionen
Oligoarthritis, asymmetrisch,
meist untere Extremität
Ähnlichkeit mit Spondyloarthritis
47 bis 69% Sacroiliitis 7%
Uveitis: Diagnostik
Anatomische Lokalisation der Entzündung
Schweregrad Assoziierte
Erkrankung?
Diagnose
Therapie
Verlauf
Gradeinteilung von Vorderkammerzellen nach der SUN Arbeitsgruppe
Grad Zellen pro Feld (Spaltlampe 1mm x 1mm)
0 <1
0,5+ 1-5
1+ 6-15
2+ 16-25
3+ 26-50
4+ >50
CL3-78989-002
Site Initiation Visit 18
Vergleich des
ophthalmologischen
Befundes mit den
standardisierten Fotos
nach Nussenblatt*
*Nussenblatt RB, Palestine AG, Chan CC and Roberge F. Standardization of vitreal
inflammatory activity in intermediate and posterior uveitis. Ophthalmology 1985;92(4):467-71.
schlecht
5) Untersuchung des posterioren Segments (Indirekte
Ophthalmoskopie)
Nussenblatt RB et al. Standardization of vitreal inflammatory activity in intermediate and posterior uveitis. Ophthalmology. (1985)
0 Alle Strukturen erkennbar
1+ Papille und Gefäße etwas unscharf abzugrenzen
2+ Gefäße sehr unscharf sichtbar
3+ Papille sehr unscharf sichtbar
4+ kein Funduseinblick
13
Objektive Messung der Glaskörpertrübung
Keane PA et al..Objective measurement of vitreous inflammation using optical coherence tomography. Ophthalmology (2014)
Ratio VIT/RPE-Relative Intensität
Beurteilung der Uveitisaktivität nach der SUN Arbeitsgruppe
Bezeichnung Definition
Inaktiv Grad 0 Zellen in der Vorderkammer
Verschlechterung der Aktivität Anstieg von 2 Entzündungsstufen (bspw. VK-
Zellen, GK-Trübung) oder Anstieg vom Grad 3+
zu 4+
Verbesserung der Aktivität Abstieg von 2 Entzündungsstufen (bspw. VK-
Zellen, GK-Trübung) oder Abstieg zum Grad 0
Remission Inaktivität von ≥3 Monaten nach Unterbrechung
aller Behandlungen für die Augenerkrankung
Retinale Vaskulitis
14
Foveale Leckage im FA
kein nachweisbares MÖ im OCT
* Gupta et al. 2014
Vergleichsstudie (Must Trial*)
Diagnose MÖ – Sensitivität OCT versus FA
OCT: 90,4% versus FA: 77%
• Vorteil OCT
– sensitiver in der Diagnose MÖ
– Quantifizierung möglich
– Darstellung subretinaler Flüssigkeit
– Darstellung makulärer Traktion
• Vorteil FA
– Darstellung früher makulärer Leckage
frühzeitige Therapieoptimierung bei Aktivität möglich
FA wird zusätzlich zum OCT empfohlen
*Kempen et al. Ophthalmology 2013
Autofluoreszenz (AF)
Fundus Autofluoreszenz (FAF)
– confocales Laser Scanning Ophthalmoscop (cSLO)
– nutzt Fluorophore (Lipofuszin) im RPE • stammen von den Außensegmenten der Retina
Aussage über metabolische Aktivität des RPE´s
• insbesondere erhöht bei Entzündungen der
äusseren NH-Schichten
RPE
Innere
Netzhaut
Lipofuszin
Lipofuszin
Fundusautofluoreszenz
wird in erster Linie
durch Lipofuszin im
retinalen Pigmentepithel
(RPE) hervorgerufen
Delori et al. IOVS, 1995
Autofluoreszenz
• Hyperautofluoreszenz
im akuten Stadium
durch entzündete und angeschwollene retinale Zellen vermehrte Autofluoreszenz durch erhöhtes Lipofuszin-Uptake
• Hypoautofluoreszenz
nach Abheilung der betroffenen Areale
Multifokale Choroiditis
Ruhige Phase
Hypoautofluoreszenz
Rezidiv
Hyperautofluoreszenz
Autofluoreszenz
(AF)
Malamos et al. Biomed Res Int. 2015
15
Serpiginosa artige Choroiditis
Aktiv
In Abheilung Narbe
Serpiginosa artige Choroiditis
Aktiv
Hyperautofluoreszenz
Narbe
Hypoautofluoreszenz
In Abheilung
Hypo- & Hyperautofluoreszenz
Bildgebende Verfahren
OCT/Autofluoreszenz
Birdshot
Koizumi et al.
Fundus Autofluorescence in Birdshot Chorioretinopathy
Ophthalmology 115, 2008 Autofluoreszenz: Serpign.
Risikoprofil: Toxoplasmose ?
Ouyang Y, Pleyer U et al., Evaluation of cystoid change phenotypes in ocular toxoplasmosis using
optical coherence tomography. PLoS. 5: 2014.
MÖ - OCT
3 Formen des uveitischen Makulaödems
• 55% diffuses Makulaödem (MÖ)
– schwammartige Verdickung der Retina
• 25% cystoides Makulaödem (CMÖ)
– klar definierte intra-retinale zystische
Areale
• 6% seröse Netzhautabhebung
Markomichelakis et al. Ophthalmology 2004
Adaptive Optik (AO)
deutlich verbesserte Auflösung durch
wellenfrontkorrigierte optische
Systeme
16
Retina gesunder Proband Patient mit Choroiditis
Choroiditis - PIC
Biomarker
Aus:
Zytologie
Immunzytologie
Molekularpathologie
Biopsie
Vorderkammerpunktion
Primäres intraokulares Lymphom
Diagnostik
Biomarker
Verlaufsparameter: IL-10 Cytokinmuster
Alastair K.O. Denniston and S. John Curnow,
In: Pleyer U, Forrester J: Essentials in Ophthalmology, Springer 2008
Biomarker
17
Verlaufsparameter: IL-10 Cytokinmuster
Diagnostische Verfahren
Alastair K.O. Denniston and S. John Curnow,
In: Pleyer U, Forrester J:
Essentials in Ophthalmology, Springer 2008
Nichtinvasive Kammerwasser
Analyse? RAMAN Spektroskopie
Rossi et al. Differential diagnosis between experimental
endophthalmitis and uveitis in vitreous with Raman spectroscopy .
Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology,107, 2012
Biomarker
Diagnostische Verfahren
RAMAN Spektroskopie
Rossi et al. Differential diagnosis between experimental
endophthalmitis and uveitis in vitreous with Raman spectroscopy .
Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology,107, 2012
Interleukin-1β values measured at rabbit eye iris tissues of
all groups and control (saline). Indicated statistically significant
differences for control versus uveitis and control versus
endophthalmitis (parametric t -test, p < 0.05).
Interleukin-1ß
U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N
Zytologie
Immunzytologie
Molekularpathologie
Biopsie
Vorderkammerpunktion
PIOL
Uveitis: Diagnostik
U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N
• DD: Infektiös - Nichtinfektiös!
• Zunehmend: invasive
Diagnostik!
• Spezifische(re) Diagnosen
• „Staging“
• (Immuno) Genetik
Zusammenfassung
Uveitis: Diagnostik
U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N
• Nur gezielte Diagnostik,
sinnvoll, (Kosten-) effektiv
• „Fokussuche“ obsolet
• Systemerkrankungen
Leitlinienkonform abklären (DGRh, GKJR, Innere Med. u.a.)
Uveitis: Diagnostik
Zusammenfassung
18
U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N
Vielen Dank
U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N
BIS
17. Juni 2017
BIS 2006
Uveitis: Summer School
2. Sept. 2017
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