Johannes Savolainen Professor i klinisk allergologi, Åbo … · 2013. 11. 27. · Microsoft PowerPoint - 19092013.ppt Author: johsav Created Date: 9/18/2013 12:20:41 PM

Översikt i oral immunoterapi

Johannes SavolainenProfessor i klinisk allergologi,

Åbo universitetÖverläkare, Allergienheten

ÅUCS

Johannes SavolainenBindningar:

Arvode för föreläsningar och konsultationer (GSK, ACO Pharma, ALK-Abello, Thermo Fisher Scientific Phadia, Orion Pharma).

Kongressresor (ALK-Abello, Thermo Fisher Scientific Phadia, Meda).

OralOral immunoterapiimmunoterapi

1)Mjölk2)Ägg3)Jordnöt4)Vete

Oral immunoterapiOral immunoterapi

Mjölk

20042004

Öppet, ej kontrollerad

20042004

Det ”första” schemat för dosering i mjölk OIT

Day Diluted(1:10) Milk, Drops

Milk (1:1), Drops

Milk (1:1), ml

Milk protein amount (g)

1 *5 0.0005 = 500 micrograms7 10 0.00114 20 0.00221 *5 0.00528 10 0.0135 20 0.0242 *1 0.0349 2 0.0656 5 0.1563 *10 0.3070 20 0.6084 40 1.298 *80 2.4112 160 4.8126 200 6.0

*Dose increase in the hospital

Milk OIT dosing protocol

Milk OIT clinical trials

Type n Effect Immuno Ref

Open 29 83% SPT/IgE ↓, IgG4 ↑ Patriarca et al 2003Open 21 71% SPT ↓, IgE ↔ Meglio et al 2004RCT 57 89% SPT/IgE ↓ Morisset et al 2007RCT 14 64% IgE ↓ Staden et al 2007DBPCT 20 95% IgE ↔, IgG4 ↑ Skripak et al 2008RCT 30 36% IgE ↓ Longo et al 2008SBPCT 15 67% IgE ↔, IgG4 ↑ Pajno et al 2010

186 75% SPT ↓ ↓ ↓, IgE ↓ ↓ ↓ ↓ ↔ ↔, IgG4 ↑ ↑ ↑


Ägg

Egg OIT clinical trials


CT 15 83% SPT/IgE ↓, IgG4 ↑ Patriarca et al 2003RCT 84 69% SPT/IgE ↓ Morisset et al 2007RCT 11 64% IgE ↓ Staden et al 2007Open 7 57% IgE ↓, IgG ↑ Buchanan et al 2007Open 6 100% IgE ↓, IgG4 ↑ Itoh et al 2010DBPC 40 75% SPT ↓, IgG4 ↑ Burks et al 2012

163 72% SPT ↓ ↓ ↓, IgE ↓ ↓ ↓ ↓ ↓, IgG ↑ ↑ ↑↑

Ägg OIT i Åbo

ÅUCS apotek packar pulvret i doseringspåsar. Minsta doser ärblandade med mikrokristallin cellulosa.

OIT med äggvitpulver

Egg OIT dosing protocolDose n:o Egg white powder (mg) RUSH OIT AT HOSPITAL

1 0,1 Sachet (microcrystalline cellulosa)2 0,2 ”3 0,4 "4 0,8 "5 1,5 "6 3,0 "7 6,0 "8 12 Sachet (as such)9 25 "10 50 "11 100 "12 200 "

The biggest tolerated dose given next morning at hospital (2 h follow-up). Dose increases therefter every two weeks at hospital until 200 mg is reached.

Age IgE SPT Symptoms OFC+ (mg)1) M 9y 6.3 15 AB, GI 252) M 12y 18 8 AF, GI 63) M 11y 2.2 8 U, GI 0.84) F 15y 2.0 8 U, GI 65) F 10y 5.8 12 U, GI 126) M 6y 63 7 GI 37) F 11y 3.4 10 U, GI 0.88) F 9y 37 17 U, GI 69) M 16y 11 16 U, GI 1210) M 14y 2.9 23 U, GI 311) M 11y 5.0 21 GI 1212) M 6y 20 11 GI 613) M 15y 5.0 25 AB, U, GI 614) M 15y 2.0 11 AB, GI 0.815) M 15y 7.6 11 AB, U 0.816) M 14y 12 11 U, GI 1.517) F 6y >100 21 GI 0,818) F 10y 59 9 GI 3

Dose (mg) Time (mo) Result1) M 9v 200 5 Eats egg2) M 12v 200 3 Eats egg 3) M 11v 200 7 Eats egg4) F 15v 200 2 Eats egg5) F 10v 200 2 Eats egg6) M 6v 200 4 Eats egg7) F 11v 0.1 3 Drop-Out8) F 9v 50 8 Drop-Out9) M 16v 12 12 Drop-Out10) M 14v 200 5 Eats egg11) M 11v 200 4 Eats egg12) M 6v 200 5 Eats egg13) M 15v 200 3 Eats egg14) M 15v 200 6 Eats egg15) M 15v 200 5 Eats egg16) M 14v 200 4 Eats egg17) F 6v 200 5 Eats egg18) F 10v 200 3 Eats egg

Egg OIT Immunology

Antigens:ovomucoid (Gal d 1, Sigma T9253)ovalbumin (Gal d 2, Sigma A5503)conalbumin (Gal d 3, Sigma C7786)lysozyme (Gal d 4, Sigma L6876)

Assays:PBMC: Proliferat, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13, IFN-, TGF-Serum: IgE, IgG4, IgA

0

10

20

30

40

Start OIT End OIT One year

IgE Egg White Egg OITControl

0

10

20

30

40

50

60

70

Start OIT End OIT One year0

10

20

30

40

50

60


0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50


0

5

10

15

20

25


IgE Ovomucoid IgE Ovalbumin

IgE Conalbumin IgE Lysozyme

0

10

20

30

40

50

60

70


IgG4 Egg White Egg OITControl

0

5

10

15

20

25

30

35

Start OIT End OIT One year0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50


0

2

4

6

8

10


0

1

2

3


IgG4 Ovomucoid IgG4 Ovalbumin

IgG4 Conalbumin IgG4 Lysozyme

OralOral immunoterapiimmunoterapi

Jordnöt

Peanut OIT clinical trials


Open 35 77% IgE ↓, IgG4 ↑ Jones et al 2009Open 4 100% Clark et al 2009Open 23 63% IgG4 ↑ Blumchen et al 2010DBPCT 11 100% IgE ↓, IgG4 ↑ Kim et al 2011DBPCT 16 100% IgG4 ↑ Varshney et al 2011Open 22 86% Anagnostou et al 2011DBPCT 20 70% IgG4 ↑ Fleischer et al 2013

131 81% IgE ↓ ↓ , IgG4 ↑ ↑ ↑

Tolerans mot jordnötter ökade med OIT

Jordnöt SPT minskade med OIT

Jordnöt IgE ökade i början av OIT

Jordnöt IgE minskar och IgG4 ökar med OIT

Cytokiner (mitogen)inkonsekventa

Regulator T-lymfocyter ökar med OIT

2012, Issue 9

Tolerans mot jordnötter ökade med OIT

Jordnöt IgE minskar och IgG4 ökar med OIT

J Allergy Clin Immunol 2011;127:640-6

J Allergy Clin Immunol 2011;127:640-6


Vete

Protocol for wheat OITWeek wheatdose

(boiled spaghetti, mm)wheat dose

(boiled spaghetti, n)wheat protein

(g)1 1 * 0,0052 2 * 0,0103 3 0,0154 4 0,0205 5 0,0256 10 * 0,0507 15 0,0758 20 * 0,19 40 * 0,2

10 80 0,411 160 0,812 (240) 1 * 1,213 2 * 2,414 3 4,815 4 9,616 5 19,217 10 * 28,8

* The first dose of the week given at hospital

Week wheatdose(boiled spaghetti, mm)

wheat dose(boiled spaghetti, n)

wheat protein (g)

17 10 * 28,8Use of wheat continues daily at home by eating wheat products

containing at least 30 g wheat protein sisältävän tuotteen (pasta, porridge, bread, cookies etc)

Protocol for wheat OIT

Vete OIT i Finland

Over 100 barn med veteallergi har genomgått OIT med vete (spaghetti) i ”multicenter” studie (Helsingfors, Uleåborg, Kuopio, Tammerfors, Åbo).

Ungefär 50% lyckas.

CASE REPORT

För tillfället 12-årig pojke

Mjölk-, ägg- och veteallergi sedan spädbarn

2½-år, anafylaxi från mjölk

4½-år, anafylaxi från vete

2009 (8 år) lyckad OIT med mjölk

10/2010 Rekryteras till ägg OIT.

1/2011 OFC: ~25mg ägg: hudrodnad och ödem i ansiktet, svällning och kliande i halsen.

3/2011 Ägg rush OIT i sjukhuset ad 25 mg. Följande morgon 12 mg på polikliniken, fortsätter schemat hemma.

Egg OIT dosing protocolDose n:o Egg white powder (mg) RUSH OIT AT HOSPITAL

1 0,1 Sachet (microcrystalline cellulosa)2 0,2 ”3 0,4 "4 0,8 "5 1,5 "6 3,0 "7 6,0 "8 12 Sachet (as such)9 25 "10 50 "11 100 "12 200 "

The biggest tolerated dose given next morning at hospital (2 h follow-up). Dose increases therefter every two weeks at hospital until 200 mg is reached.

6/2011 Uppehållningsdos nås vid 200 mg. Får instruktioner att äta ägg hemma dagligen. Äter en ökad mängd ägg efterhand.

9/2011 Kontrol på polikliniken. Daglig dos fortfarande 200mg, ägg konsumtionen en aning oregelbundet. Påpekas hur viktigt det är att äta ägg varje dag.

3/2012 Fortfarande oregelbunden ägg konsumtion. Några dagars paus. Efter skolan på ishockey träning.

3/2012 Efter ishockeyträningen äter hansnabbt makaronlåda, som innehåller glutenfripasta, mjölk och ägg. Skyndar sig tillsimträning.

3/2012 På simträning hudrodnad på hela kroppen och svulnad och kliande i halsen. Till hälsocentralen.

3/2012 I hälsocentralen kollaps. Får adrenalin, infusion. Med ambulans till ÅUCS barnkliniken och intensiven.

3/2012 Stannar över natten och är bra påmorgonen. Får inga anvisningar angående ägg – slutar äta ägg.

5/2012 Immunospot:Makaronlåda +++Glutenfri pasta ++

NÅGRA DAGAR UTAN ATT ÄTA ÄGG

FYSISK ANSTRÄNGNING

VETE?MJÖLK

ÄGG

ANAFYLAXI

FYSISK ANSTRÄNGNING

6/2012 Ägg OIT påbörjas igen. Får ad 50 mg, symptom. Följande morgon 25 mg påpolikliniken, fortsätter schemat hemma.

7/2012 Uppehållningsdos nås vid 200 mg. Får instruktioner att äta ägg hemma dagligen. Ökar mängden så småningom.

9/2013 Kontrolsamtal med mamman. Äter tillräckliga mängder ägg varje dag mestadels i form av köttbullar.

Keet et al. J Allergy Clin Immunol 2013;132(3):737-9.

”Sampling” i studierna är få

Doseringsschemorna varierar

Mekanismerna är okända

Desensibilisering vs tolerans kan ej urskiljas

Långtidsprognos är okänd

Säkerhetsfrågor är öppna

Översikt i oral immunoterapi:

Inte färdig än…

Documents

Johannes Savolainen Professor i klinisk allergologi, Åbo … · 2013. 11. 27. · Microsoft PowerPoint - 19092013.ppt Author: johsav Created Date: 9/18/2013 12:20:41 PM