Schwerpunktthema: Was ist gesichert in der Therapie?Internist
2007 48:13491357 DOI 10.1007/s00108-007-1965-z Online publiziert:
10. November 2007 Springer Medizin Verlag
2007Schwerpunktherausgeber
F.GrnhageJ.HellerB.AppenrodtV.SchmitzT.Sauerbruch Medizinische
Klinik und Poliklinik I, Universittsklinikum, Rheinische
Friedrich-Wilhelms-Universitt, Bonn
J. Schlmerich, Regensburg
Medikamentse Therapie der Komplikationen der Leberzirrhosetoren
steuert. Gegenregulatorisch aktiviert der Organismus die Sekretion
vasoaktiver Substanzen (z. B. Katecholamine oder das
Renin-Angiotensin-System), systemisch und organbezogen, die
allerdings die vaskulre Dysfunktion nicht kompensieren knnen, im
Gegenteil sogar zu einer Verschlechterung bestimmter
Organfunktionen (z. B. der Niere) fhren. Es handelt sich daher bei
der Leberzirrhose unabhngig von ihrer tiologie um eine
Systemerkrankung, die mit zunehmender Dekompensation manifester
wird. Betroffen sind neben der Leber besonders die Nierenfunktion,
aber auch das Herz, die Lungen und das Zentralnervensystem. Die
Therapie der Komplikationen der Leberzirrhose richtet sich dabei
immer einerseits auf die Grunderkrankung und andererseits auf die
Komplikationen der Leberzirrhose selbst als gemeinsame Endstrecke
eines seit Jahren entstandenen Organumbaus und seiner Folgen.
Pathophysiologische GrundlagenDie Leberzirrhose ist
charakterisiert durch einen knotigen Parenchymumbau, Fibrose und
nderung des Gefbetts. Die wesentlichen Ursachen der Leberzirrhose
sind in Europa der chronische Alkoholismus, seltener Infektionen
mit hepatotropen Viren (Hepatitis B und C), autoimmune Erkrankungen
(primr bilire Zirrhose, primr sklerosierende Cholangitis,
autoimmune Hepatitis) und genetisch verursachte
Stoffwechselerkrankungen wie die Hmochromatose, der M. Wilson oder
der 1-Antitrypsinmangel. Der Umbau der Leber zusammen mit der
intra- und extrahepatischen Aktivierung von Chemokinen, Zytokinen
und Hormonen hat erheblich funktionelle Folgen, die einerseits die
Eiweisynthese (z. B. von Gerinnungsfaktoren) betrifft, andererseits
die Entgiftungsfunktion des Organs (z. B. die Aufnahme und
Exkretion von Bilirubin) und schlielich das vaskulre System mit
portaler Hypertension. Darber hinaus kommt es zu extrahepatischen
Vernderungen, die zu einem groen Teil auf einer endothelialen und
vaskulren Dysfunktion beruhen. Das arterielle Gefsystem ist bei
Patienten mit Leberzirrhose, vor allem im Splanchnikusgebiet,
jedoch auch in der Peripherie erweitert. Dies fhrt zu einer
hyperdynamen Zirkulationsstrung und zu einer Retention des Blutes,
insbesondere im splanchnischen Kreislaufkompartiment, mit einer
Reduktion des effektiven Plasmavolumens, das die Volumenrezep-
GrunderkrankungenDer Patient mit einer Hmochromatose muss durch
regelmige Aderlsse und ditetische Manahmen auf einem
Serumferritinwert zwischen 2550 ng/ml gehalten werden. Patienten
mit einem M. Wilson werden in der Langzeittherapie durch eine
Behandlung mit Chelatbildnern (D-Penicillamin, Trientine) auf eine
tglichen renalen Kupferausscheidung zwischen 200 500 g [25]
eingestellt. Patienten mit einer primr biliren Zirrhose (PBC)
bekommen regelmig Ursodesoxycholsure in einer Dosierung von 1315
mg/kgKG/Tag [17, 23]. Patienten mit einer autoimmun induzierten
Zirrhose erhalten eine dauerhafte immunsuppressive Therapie [22].
Bei Budd-Chiari-Patienten sollte immer die Indikation zum
intrahepatischen (TIPS) oder offenen extrahepatischen
Seit-zu-Seit-Stent geprft werden.
Tab. 1 StufentherapiedesAszitesStufen 1 2 Arzneistoff Dosierung
Spironolacton 100200 mg/Tag Spironolacton 100200 mg/Tag und
Furosemid 220 mg/Tag oder Torasemid 2520 mg/Tag bzw. Xipamid 2080
mg/Tag Spironolacton Bis max. 400 mg/Tag und Furosemid Max. 280
mg/Tag und/oder Xipamid 80 mg/Tag Wiederholte Parazentese oder TIPS
Gewichtsabnahme [g/Tag] 133226 mol/l): Typ II 3. Kein Abfall des
Serumkreatinins nach mindestens 2 Tagen ohne diuretische Therapie
und nach Volumenexpansion mit Albumin (empfohlene Albumindosis: 1
g/kgKG/Tag, maximal 100 g/Tag) 4. Keine Zeichen eines Schocks 5.
Keine Therapie mit nephrotoxischen Substanzen 6. Keine
parenchymatsen renalen Vernderungen: - Keine Proteinurie >500
mg/Tag - Keine Mikrohmaturie (>50 Erythrozyten) - Normale
sonographische Nierendarstellung AktuelleTherapieempfehlungen
Therapie der 1. Wahl: Terlipressin plus Albumin Terlipressin: -
Beginn: 0,51 mg alle 46 h - Bei Kreatininabfall 4 mg/ dl und/oder
Kreatinin >1,5 mg/dl) zu einer Verminderung der renalen
Dysfunktion und Reduktion der Mortalitt [31]. Nach stattgehabter
SBP ist die Rezidivrate deutlich erhht, was eine antibiotische
Sekundrprophylaxe erfordert. Empfohlen wird die tgliche orale Gabe
von Chinolonen (Ciprofloxacin 1500 mg/Tag, Norfloxacin 1400 mg/ Tag
oder Levofloxacin 1250 mg/Tag, alternativ Cotrimoxazol 960 mg/Tag).
Die Prophylaxe sollte bis zu einer mglichen Lebertransplantation,
bis zum Verschwin-
Tab. 3
AntibiotischeTherapiederspontanbakteriellenPeritonitisAntibiotikumundAlternative
Ceftriaxon Cefotaxim Amoxicillin/Clavulansure Ampicillin/Sulbactam
Ciprofloxacin Levofloxacin Dosis 12 g/Tag 32 g/Tag 32,2 g/Tag 33
g/Tag 2400 mg/Tag i.v. oder 2500 mg/Tag p.o. 2500 mg/Tag Dauer
Mindestens 5 Tage
Applikation bei der unkomplizierten Form oral und bei der
komplizierten (gastrointestinale Blutung, schwere hepatische
Enzephalopathie, Ileus, Sepsis, Kreatinin >3 mg/dl)
intravens.
Tab. 4
AuslsendeUrsachenvonEnzephalopathiephasenunddurchzufhrendeBasisdiagnostikKomplikation
Blutung Diagnostik Blutbild Rektale Untersuchung Inspektion des
Nasenrachenraums Ggf. Endoskopie Seltene Blutungen (z. B.
Weichteilhmatome) Kreatinin, Harnstoff, Ultraschall der Nieren
Natrium, Kalium, Kalzium Blutgasanalyse (Z. B. spontane bakterielle
Peritonitis, Harnwegsinfekt, Pneumonie) Diuretika, Sedativa
Niereninsuffizienz Elektrolytentgleisung Sure-Basen-Status
Ausschluss Infektionen berprfung der Medikation
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V.a. Varizenblutung Klinik/Vorgeschichte
Erfolgreich behandelte erste VarizenblutungRefraktrer Aszites
und Bilirubin 20% oder unter 12 mmHg gesenkt werden kann
sophagogastroduodenoskopie
Aktive Blutung
Keine aktive Blutung aber Varizennachweis, keine andere
Blutungsquelle
Ligatur/SklerotherapieKeine Blutstillung Blutstillung
1. Rezidivbeutung Ligatur Schlechter Child C
> 1. Rezidivbeutung
Child B/C
Child A
Ballonsonde + Terlipressin o. . + Antibiotika
Terlipressin o. . + Antibiotika 5 Tage
TIPS und Ltx Evaluation
TIPS oder Chirurg. Shunt
2. therapeutische EndoskopieKeine Blutstillung Blutstillung
Sekundrprophylaxe
Abb. 3 8 Algorithmus zur Rezidivblutungsprophylaxe nach
Varizenblutungen (TIPS: transjugulrer intrahepatischer Stent, Ltx:
Lebertransplantation, HPVG: hepatic venous pressure gradient)
Notfall-TIPS Selten Chirurgisher Shunt
Abb. 2 9 Therapeutischer Algorithmus akute Varizenblutung (TIPS:
transjugulrer intrahepatischer Stent)
den des Aszites oder bis zum Tode durchgefhrt werden [13].
Eindeutige Empfehlungen fr eine Primrprophylaxe zur Verhinderung
einer SBP gibt es nicht. Die existierenden Studien untersuchten den
Effekt einer Primrprophylaxe insbesondere bei Patienten mit
niedrigem Eiwei im Aszites ( Nach spontaner bakterieller
wenn diese einen niedrigen Eiweigehalt im Aszites (3 mg/dl)
aufweisen. Grundstzlich ist immer auch auf eine
Resistenzentwicklung zu achten.
VarizenblutungDer portale Hypertonus, definiert als
Lebervenenverschlussdruck ber 6 mmHg, fhrt zur Ausbildung von
Umgehungskollateralen, die im unteren sophagusdrittel teilweise
relativ ungeschtzt direkt unter dem Mukosaepithel liegen. Dies
erklrt, warum diese anatomische Region Prdeliktionsstelle fr
schwere lebensbedrohliche Blutungen ist. Allerdings knnen auch
andere Kollateralen bluten, insbesondere Fundusvarizen, seltener
weiter aboral gelegene Gefe wie Duodenal- oder Kolonvarizen. Zum
Zeitpunkt der Diagnose haben etwa 30% der Patienten mit einer
kompensierten Leberzir-
Peritonitis ist eine antibiotische Sekundrprophylaxe
erforderlich
Nach derzeitigen Erkenntnissen besteht zur Zeit keine generelle
Indikation fr eine antibiotische Primrprophylaxe. Es sollte aber
eine antibiotische Prophylaxe bei Patienten auf der Warteliste zur
Lebertransplantation erwogen werden, v. a.
rhose und etwa 60% der Patienten mit einer dekompensierten
Leberzirrhose sophagusvarizen [8]. Blutungen treten nahezu
ausschlielich oberhalb eines Portaldrucks von 12 mmHg, gemessen als
Lebervenenverschlussdruck, auf [15]. Es wre also ein Ziel, den
portalen Druck unter diesen Schwellenwert zu senken. Dies gelingt
selten medikaments, jedoch sehr effizient durch Shuntverfahren
(TIPS oder offener chirurgischer Shunt). Letztere verhindern daher
am effektivsten eine Varizenblutung, haben jedoch das hchste
Risiko, eine Enzephalopathie zu provozieren [21]. Die
Varizenblutung hat nach wie vor von allen intestinalen Blutungen
die hchste Letalitt (2040%). In den letzten Jahrzehnten sind
allerdings Inzidenz und auch die Letalitt der Blutung zurckgegangen
[9]. In der Behandlung der Varizenblutung werden 3 Situationen
unterschieden:DerInternist122007 |
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Schwerpunktthema: Was ist gesichert in der Therapie?Tab. 5
StufentherapiebeihepatischerEnzephalopathieGradI/IIBeseitigung
auslsender Ursachen - Stillung gastrointestinaler Blutungen -
Entfernung des Bluts aus dem Gastrointestinaltrakt - Vermeidung von
Bluttransfusionen - Vermeidung einer Azotmie, Hypotonie bzw.
Hypoxmie - Reduktion der diuretischen Therapie auf ein akzeptables
Minimum - Korrektur des Wasser- und Elektrolythaushalts -
Vermeidung einer Hypokalimie bzw. einer exzessiven Parazentese -
Strikte Vermeidung der Gabe von Benzodiazepinen, Sedativa oder
anderer psychoaktiver Substanzen - Aggressive Behandlung
aufgetretener Infektionen (Bronchitiden, spontan bakterielle
Peritonitis, Harnwegsinfektionen) - Optimierung der Proteinzufuhr -
Vermeidung von Obstipationen Stationre Behandlung ab Grad II
Indikation fr systemische Antibiotikabehandlung grozgig stellen.
Cave: Nephrotoxizitt! Ditberatung: Proteinzufuhr auf 11,5
g/kgKG/Tag anstreben Laktulose 1- bis 4-mal 1030 ml oral, 2 weiche
Sthle pro Tag anstreben Falls nicht ausreichend: -
L-Ornithin-L-Aspartat p.o. 336 g/Tag Bei Proteinintoleranz:
Proteinrestriktion auf 0,51g/kgKG/Tag und zustzliche Gabe von
verzweigtkettigen Aminosuren 0,25 g/kgKG/Tag oral Ggf. bei
Zinkmangel Gabe von Zinkaspartat bzw. Zinkhistidin (1530
mg/Tag)
aus groen Varizen innerhalb von 2 Jahren erstmals zu bluten, von
3040% auf etwa 20%. Gleichwohl empfehlen wir Patienten, die keine
Kontraindikationen gegen -Blocker haben (z. B. periphere arterielle
Verschlusskrankheit oder Asthma bronchiale), wegen des Risikos,
akute Blutungen zu provozieren, zunchst die Gabe eines -Blockers
und nur im Falle der Unvertrglichkeit die Ligatur).
AkuteVarizenblutungDie akute Varizenblutung ist definiert als
eine gesicherte Blutung aus einer Varize oder als Nachweis von Blut
im Intestinaltrakt ohne sonstige Blutungsquelle. Die Patienten
sollten schon bei klinischem Verdacht (z. B. Bluterbrechen bei
einem Patienten mit Ikterus und Aszites) eine initiale vasoaktive
Therapie erhalten (.Abb.2; [10]). Hierdurch wird bei einem Teil der
Patienten die Blutung gestoppt und die bersicht fr weitere
endoskopische Manahmen verbessert. Zum Einsatz kommen hier
insbesondere das Vasopressinanalogon Terlipressin, Somatostatin
oder Octreotid. Bislang liegen keine ausreichenden klinischen
Studien vor, die die klinische berlegenheit einer dieser Substanzen
beweisen [32]. In 2 Metaanalysen konnte fr Terlipressin ein
gegenber Placebo signifikanter Effekt auf die Blutung und das
berleben gezeigt werden [8, 19]. Terlipressin wird blicherweise in
einer Dosierung von 12 mg alle 4 h verabreicht, Hauptnebenwirkungen
sind kardiale oder intestinale Ischmien. Fr Octreotid (Dosierung
2550 g/h) in Kombination mit der endoskopischen Blutstillung konnte
ein signifikanter Vorteil bzgl. der Blutungskontrolle und frhen
Rezidivblutung im Vergleich zur alleinigen Endoskopie gezeigt
werden [7]. Einen Effekt auf das berleben ergab sich hier
allerdings nicht. Die Nebenwirkungen von Octreotid sind gering und
selten. Neben der vasoaktiven Therapie sollten die Patienten so
rasch wie mglich antibiotisch therapiert werden, da hierdurch eine
signifikante berlebensverbesserung erzielt wird [3]. Vasoaktive
Behandlung und antbiotische Therapie werden fr 3 5 Tage ber die
endoskopische Hmostase hinaus fortgefhrt, ggf. auch lnger.
Tab. 6
StufentherapiebeihepatischerEnzephalopathieGradIII/IVStationre
Aufnahme, intensivmedizinische berwachung Beseitigung auslsender
Ursachen, orale Nahrungsaufnahme stoppen und ausreichende
Kalorienzufuhr ggf. parenteral sicherstellen! i.v.-Glukose bis zur
klinischen Besserung Initial Laktuloseeinlauf, ggf. wiederholen
Laktulose oral 2050 ml stndlich bis zum Abfhren, Cave: nicht bei
Aspirationsgefahr Probatorisch Flumazenil 1 mg i.v. bei Verdacht
auf Induktion durch Sedativa Transplantationsindikation?
Eiweirestriktion, (par)enterale Ernhrung Falls nicht ausreichend: -
L-Ornithin-L-Aspartat i.v. 2060 g/Tag - Darmsterilisation:
Rifaximin 1200 mg/Tag (wegen Oto-/Nephrotoxozitt und unzureichender
Studienlage ist die Wirksamkeit von Neomycin, Paromomycin 13g/Tag
oral nicht gesichert) - Ggf. berbrckungsmanahmen bis
Lebertransplantation: Leberdialyse, Hypothermie (noch unsichere
Datenlage)
Fie primre Prophylaxe, d. h. die Bed handlung zur Verhinderung
einer erstmaligen Blutung, Fie Behandlung der akuten Blutung, d Fie
Verhinderung der Rezidivblutung d (Rezidivprophylaxe).
PrimreProphylaxeDie Verhinderung der ersten Blutung ist bei
Patienten mit einer Leberzirrhose und groen sophagusvarizen (>5
mm Durchmesser, .Abb.1) indiziert. Eingesetzt werden nicht
selektive -Blocker, die ber die Senkung des Herzminutenvolumens und
eine Drosselung der Splanch-
nikusdurchblutung den Blutzufluss in die Pfortader und damit
auch den Portaldruck senken. Eine Drucksenkung um ber 20% oder
unter einen Schwellenwert von 12 mmHg gilt als effektiv [33].
Dieses Ziel wird allerdings nur bei der Hlfte der Patienten
erreicht, was erklrt, warum die primrprophylaktische medikamentse
Therapie keinen vollstndigen Schutz vor der Blutung bietet (Senkung
des Risikos um 50%). In den letzten 10 Jahren wurde gezeigt, dass
die Ligatur von sophagusvarizen der regelmigen Gabe eines nicht
selektiven -Blockers mindestens ebenbrtig ist [20, 28]. Beide
reduzieren das Risiko,
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Schwerpunktthema: Was ist gesichert in der Therapie?Asterixis
Verhaltensstrungen Euphorie / Depression Konzentrationsstrungen
Schlafstrungen Stadium 1 Stadium 2 Stadium 3 Stadium 4 gestrte
Reflexe Ataxie verwaschene Sprache Verwirrtheit Bewusstlosigkeit /
Koma Areflexie Somnolenz
Abb. 4 9 Wesentliche Zeichen und Stadien der klinisch manifesten
hepatischen Enzephalopathie
Nach Einleitung dieser Manahmen und Stabilisierung des Patienten
sollte der Patient so rasch wie mglich endoskopiert werden.
RezidivblutungsprophylaxeDa Patienten nach einer erfolgreichen
Blutstillung der sophagusvarizen mit einer Wahrscheinlichkeit von
etwa 60 70% erneut bluten, muss immer eine
Rezidivblutungsprophylaxe eingeleitet werden. Nicht-selektive
-Blocker reduzieren das Risiko der Rezidivblutung um etwa 20% und
die Mortalitt um etwa 5% [4, 8]. Bei Patienten, bei denen durch
nichtselektive -Blocker eine Senkung des
Lebervenenverschlussdruckgradienten um mindestens 20% oder auf
unter 12 mmHg erreicht wird, wird die
Rezidivblutungswahrscheinlichkeit allerdings von 70% auf 1520%
reduziert [18]. Die Kombination von -Blockern mit Nitraten senkt
den Pfortaderdruck noch etwas strker als die alleinige Gabe von
-Blockern. In einer Studie konnte allerdings fr diese
Kombinationstherapie kein Effekt auf das berleben und nur ein Trend
zu einer geringeren Rezidivblutungswahrscheinlichkeit gezeigt
werden [18]. Die Kombination ist somit zurzeit nicht Standard. Nach
den derzeit vorliegenden Studien werden die Patienten am besten
durch eine Fortsetzung der Ligatur bis zum Verschwinden der Varizen
bei gleichzeitiger Gabe eines -Blockers (z. B. 240 mg Propanolol)
geschtzt (Senkung des Rezidivblutungsrisikos von etwa 70% auf
1020%; [18], .Abb.3).
gnose wird klinisch nach Ausschluss anderer Ursachen gestellt.
Davon abzugrenzen ist die minimale HE, die keine offensichtlichen
klinischen Symptome zeigt und nur durch spezielle
neuropsychiatrische Tests eindeutig aufgedeckt werden kann [16].
Die Pathogenese der hepatischen Enzephalopathie ist komplex. Die
umfassende Beschreibung aller Zusammenhnge sprengt den Rahmen
dieser bersicht, daher sei auf eine krzlich verfasste Arbeit
verwiesen [16]. Die wesentlichen Zeichen und Stadien der klinisch
manifesten hepatischen Enzephalopathie sind in .Abb.4
wiedergegeben.> Die primre Manahme ist
immer die Suche nach einer auslsenden Ursache
Hepatische EnzephalopathieDie hepatische Enzephalopathie (HE)
ist eine neuropsychiatrische Strung auf dem Boden einer akuten oder
chronischen Leberinsuffizienz. Die HE tritt episodisch oder
persistierend auf [11, 16]. Die Dia-
Die therapeutischen Mglichkeiten der hepatischen Enzephalopathie
sind limitiert. Bei jedem Patienten mssen auslsende Faktoren
evaluiert und der individuelle Verlauf (erste Episode, chronisch
rezidivierende Episoden usw.) im Behandlungskonzept Bercksichtigung
finden. Bei jeder neu aufgetretenen Enzephalopathie und auch bei
rezidivierenden Enzephalopathiephasen ist die primre Manahme immer
die Suche nach einer auslsenden Ursache (.Tab.4), die korrigiert
werden muss. Dies fhrt hufig schon zu einer Verbesserung der
klinischen Situation. Meist ist dies der entscheidende
therapeutische Schritt. Handlungsrichtlinien fr Patienten in
unterschiedlichen Stadien der HE sind in .Tab.5und6 aufgefhrt.
Allerdings sei darauf hingewiesen, dass fr die meisten klinischen
Situationen keine guten randomisierten Studien vorliegen und die
vorgegebene Handlungsbume als Hilfe im klinischen Alltag zu
verstehen sind, die fr sich genommen nicht durch entsprechende
klinische Studien abgesichert sind. Insbesondere mangelt es
weiterhin an pla-
cebokontrollierten Studien fr die meisten empfohlenen Therapien,
dies gilt insbesondere fr den Einsatz von nicht-resorbierbaren
Disacchariden bei der klinisch manifesten HE [1]. Die Beeinflussung
der chronischen Enzephalopathie ist schwierig. Fr keine der
Langzeittherapien liegen berzeugende kontrollierte Studien vor. Je
nach klinischem Schweregrad kommen die gleichen Medikamente wie bei
der episodischen Enzephalopathie zum Einsatz. Oral applizierbare
Antibiotika werden selten dauerhaft eingesetzt, da Bedenken wegen
einer mglichen Langzeittoxizitt bestehen. Trgt eine dauerhafte
Proteinintoleranz zur chronischen Enzephalopathie bei und kann eine
ausreichende Eiweizufuhr nicht anders gewhrleistet werden, so kann
die tgliche Proteinzufuhr reduziert und durch die orale Gabe von
verzweigtkettigen Aminosuren ergnzt werden. Sind portosystemische
Shunts (spontan oder z. B. durch TIPS) urschlich, so kann ein
interventioneller Verschluss oder eine Reduktion des TIPS-Flusses
erwogen werden. Letztlich ist bei allen Patienten die Indikation
zur Lebertransplantation zu prfen [5].
Fazit fr die
PraxisDiemglichenKomplikationenderLeberzirrhosezeigen,dassessichumeine
Systemerkrankunghandelt,dieweitreichendeProblemeauchananderenOrgansystemenverursacht.DementsprechendsinddieMglichkeitendermedikamentsenTherapievielfltig,aberseltenspezifisch.Deshalbsollteimmerdie
MglichkeiteinerBehandlungderUrsachenundletztlichauchdieOptionder
Lebertransplantationgeprftwerden.
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DerInternist122007
FachnachrichtenKorrespondenzadresseProf. Dr. T. Sauerbruch
Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universittsklinikum,
Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universitt Sigmund-Freud-Strae 25,
53105 Bonn [email protected]. Der
korrespondierende Autor gibt an, dass kein Interessenkonflikt
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Mglicher Mechanismus der Multiplen Sklerose entdecktDie
Autoimmunerkrankung Multiple Sklerose (MS) verluft meist in Schben,
wobei Axone durch Attacken von T-Lymphozyten sukzessive und
irreversibel zerstrt werden. Die Axone sind von Myelin als
Isolierung umgeben, was die saltatorische Signalweiterleitung
ermglicht. Es kommt zuerst zu einem unwiederbringlichen Verlust von
Myelin und dann zum Absterben der betroffenen Neuronen. Nach und
nach zeigen sich ausgedehnte Schdigungen in Gehirn und Rckenmark.
Mgliche Symptome sind Sehverlust und Sprachschwierigkeiten, aber
auch Zittern, Taubheitsgefhl oder eine Einschrnkung der
Blasenfunktion sowie der Mobilitt. Bislang ist sehr wenig ber die
Mechanismen bekannt, die der Schdigung der Neuronen zugrunde
liegen. In einer aktuellen Studie der LMU in Mnchen sowie dem MPI
in Martinsried wurden durch Blutuntersuchungen von MS-Patienten
Antikrper gegen Neurofascin (NF) gefunden. Dieses Protein kommt
unter anderem in den Ranvierschen Schnrringen vor, also den nicht
myelinisierten Abschnitten des Axons. Neurofascin ist wichtig, um
fr die Erregungsausbreitung bentigte Kanle an den Schnrringen zu
konzentrieren. Bei Tests an Zellkulturen blockierten die Antikrper
die Nervenleitung, whrend sie im MS-Tiermodell die Nervenfasern
schdigten und so die Krankheitssymptome verstrkten. Damit solche
Antikrper die Axone angreifen knnen, muss die Blut-Hirn-Schranke
gestrt sein, wie bei MS-Patienten typischerweise der Fall. Weitere
Untersuchungen sollen zeigen, ob die AK-Konzentration mit der
Schwere des Erkrankungsverlaufs korreliert und ob das Entfernen der
Antikrper einen therapeutischen Nutzen bringt. Originalpublikation:
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DerInternist122007 |
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