Karcinóm hrubého črevaKarcinóm hrubého črevaKarcinóm hrubého črevaKarcinóm hrubého čreva

MUDr.Juraj Detvay, PhD.

FN Nitra

MUDr.Juraj Detvay, PhD.

FN Nitra

Celková situácia Celková situácia

Celkový počet onkologických ochorení - Slovensko

Počet novozistených neoplastických ochorení : 23 000

Počet úmrtí za jeden rok : 12 000

Kolorektálny karcinóm :

USA 130 000 nových pacientov ročne

Svet 9,7 % všetkých pacientov

Incidencia 1000 000 pacientov

Slovensko 2900 pacientov

Anatómia Anatómia

Celková situácia Celková situácia

Celkový počet onkologických ochorení - Slovensko

Počet novozistených neoplastických ochorení : 23 000

Počet úmrtí za jeden rok : 12 000

Kolorektálny karcinóm :

USA 130 000 nových pacientov ročne

Svet 9,7 % všetkých pacientov

Incidencia 1000 000 pacientov

Slovensko 2900 pacientov

Etiologické faktoryEtiologické faktory

• Hereditárne faktory: adenomatózna polypóza, Gardnerov sydróm,

syndróm familiárneho výskytu nepolypózneho ochorenia

• Exogénne faktory: nadbytok tukov, nedostatok vlákniny, nevhodná

úprava stravy, nadmerná exkrécia žlč. kyselín, nedostatok vápnika,

nedostatok A,C,E, selénu, fajčenie, alkohol

• Predisponujúce zmeny sliznice: dysplastické lézie, ulcerózna

kolitída, Crohnova choroba,

Gény so závažným významomGény so závažným významom v karcinogenéze (KRK) v karcinogenéze (KRK)

Antionkogény:

P53 na krátkom ramienku 17. chromozómu p17

APC gén na dlhom ramienku 5. chromozómu – q5

DCC gén – g18

Tumor supresorové gény: JV 18, DPC 4, MADR 2

Sporadické karcinómy:

MLH 1, MSH 2, MSH 6 PMS1, PMS2 (kódujú proteíny počas

replikácie DNA)

Chirurgická liečba karcinómu hrubého Chirurgická liečba karcinómu hrubého črevačreva

Hrubé črevo - intestinum crassum - caecum, appendix vermiformis, colon ascendens, transversum, descendens, colon sigmoideum Konečník - rectum

1. Pravostranná hemikolektómia a rozšírená pravostranná hemikolektómia

2. Resekcia colon transversum3. Ľavostranná hemikoletómia a rozšírená ľavostranná hemikolektómia 4. Resekcia sigmy /esovitej kľučky/

5-5-ročné prežitieročné prežitie pacientov s ca kpacientov s ca kolonolonu u podľa štádiapodľa štádia ((66.. vydanievydanie systému systému AJCCAJCC))

Štádium II Štádium III

1. Surveillance, Epidemiology, and End Results registry;2. O’ Connell et al, J Natl Cancer Inst 2004, 96:1420–1425.

IIa IIb IIIa IIIb IIIc

N0 M0

T3

N0 M0

T4

N1 M0

T1–2

N1 M0

T3–4

N2 M0

všetky T

85% 64% 44%

6. AJCC(2002)

72% 83%p<0,001

5-ročné OS:

V registre SEER1 ( USA 1991–2000) je 119 363 pacientov s ca kolonu

T1:mukóza, submukóza, T2: muscularis propria, T3: subseróza, T4 iné orgány/viscerálne peritoneum; N1: 1-3 + LU, N2: ≥ 4+ LU

T1:mukóza, submukóza, T2: muscularis propria, T3: subseróza, T4 iné orgány/viscerálne peritoneum; N1: 1-3 + LU, N2: ≥ 4+ LU

*American Joint Committee on Cancer*American Joint Committee on Cancer

všetky Ta N M1všetky Ta N M1

T1-2

N0 M0

T1-2

N0 M0

II

>90%>90% <10%<10%

Adjuvantná liečba karcinómu Adjuvantná liečba karcinómu hrubého čreva hrubého čreva

Úloha adjuvantnej liečby:

eliminácia potencionálne prítomných metastáz po radikálnej chirurgickej liečbe. Výber pacientov musí byť založený na presne definovaných prognostických faktoroch a na základe štatisticky významného prínosu pre celkové prežívanie alebo predĺženie prežívania bez príznakov choroby.

5-FU - pyrimidínový antimetabolit(inhibícia tymidilát syntetázy a blokácia DNA syntézy)

Oxaliplatina – vo vode rozpustný diaminocyklohexanový platinový komplex so substitúciou atómov chlóru oxalátom

Kapecitabin- účinkom karboxylesterázy sa mení na 5´deoxy-5fluorouridin. 5FU- tvorba v mieste nádoru

Najčastejšie lieky v adjuvantnej liečbe Najčastejšie lieky v adjuvantnej liečbe kolorektálneho karcinómukolorektálneho karcinómu

Xeloda je fluoropyrimidínový základ

Pridanie oxaliplatiny predlžuje prežitie v štádiu IIII

XELOX je novým pohľadom pre štádium III

Adjuvantná terapia pre štádium II– Xeloda je odporúčaná pre adjuvantnú terapiu pre high risk

štádium II

Adjuvantná liečba karcinómu hrubého čreva - Adjuvantná liečba karcinómu hrubého čreva - Xeloda a AvastinXeloda a Avastin

Faktory ovplyvňujúce prognózuFaktory ovplyvňujúce prognózuFaktory ovplyvňujúce prognózuFaktory ovplyvňujúce prognózu

DendriticDendritické bb..ké bb..

AlelAlelyy: : CCND1 870ACCND1 870ABRCA1 LOHBRCA1 LOH

MutatMutatácieáciep53p53

K-rasK-rasMad2Mad2

InvInváziaázia: : hĺbkahĺbka

DifferenDifferencciiáciaácia

„„Invasive front Invasive front buddibudding“ng“

DNA ploidDNA ploiditaita

CEACEA Chirurg. skúsenosťChirurg. skúsenosťDistDistálneálne intramur intramurálneálne šíreniešírenie

SocioeSocioekkonomiconomickýký statusstatus

Počet uzlínPočet uzlín

PerforPerforáciaáciaOOklúziaklúzia

Watanabe T et al. NEJM 2001;344:1196–1206

• Multifaktoriálne• Úloha viacerých

markerov je neznáma

Faktory ovplyvňujúce prognózuFaktory ovplyvňujúce prognózu