Klinični pomen mutacije JAK2 pri KMPB, analiza bolnikov iz dveh

slovenskih regij

Joško Vučković

SLOVENIJA 1.994.084 Pomurska 130.798 Podravska 327.666 Koroška 74.477 Savinjska 258.063Zasavska 47.149Spodnjeposavska 72.557Jugovzhodna Slovenija 146.200Osrednjeslovenska 471.579Gorenjska 194.387 Notranjsko-kraška 49.401 Goriška 120.173 Obalno-kraška 101.634

Prebivalstvo Slovenije po statističnih regijah, 2002 *

izvor: *Statistični urad Republike Slovenije, 2002

Kronične

mieloproliferativne

bolezni v Savinjski in Spodnjeposavski regiji

1.1.2000-

31.12.2007

Dijagnoza Broj pacijenata

ET 94

PV 45

PMF 30

KML 14

SKUPNO 183

Kronične

mieloproliferativne

bolezni v

Celju 1.1.2000-31.12.2007

Dijagnoza Število pacijentov

Incidenca/100.000

prebivalcev/leto

ET 94 3,6

PV 45 1,7

PMF 30 1,1

KML 14 0,5

SKUPNO 183 6,9

Tabela 1. Incidenca

kroničnih mieloproliferativnih obolenj (/100.000 prebivalcev/leto)

3.61.0-2.5Esencialna trombocitemija

1.10.5-1.5Kronična idiopatskamielofibroza

0.51.0-1.5Kronična mieloičnalevkemija

1.70.8-1.3Policitemia vera

Incidenca(SBC,SBB)

Incidenca(WHO)*Diagnoza

*V: Jaffe

ES, Lee Harris

N, Slein

H, Wardiman

JW, eds.; Pathology

and Genetics

of

Tumours

of

Haematopoietic

and

Lymphoid

Tissues, WHO

Classification

of

tumours. IARC Press

Lyon 2001.

Tabela 2. Incidenca (/100.000 prebivalcev/leto) Esencialne trombocitemije (ET) i kronične idiopatske

mielofibroze (KIM) u EZ i ZDA

Država Ref. ET PMF

ZDA Mesa RA et al. (1999) 2,53 1,46

Danska Jensen MK et al. (2000) 0,59

Velika Britanija McNally et al. (1997) 0.77-0.86 0,73-0,40*

Švedska Kutti J et al. (2001) 1,5 0,4

Slovenija Podbregar M. Černelč

P. (1999) 1,4

občina Celje48.721 stanovnika

Kronične

mieloproliferativne

bolezni v

Celju 1.1.2000-31.12.2007

Dijagnoza Broj pacijenata

ET 23

PV 9

PMF 8

KML 0

UKUPNO 40

Kronične

mieloproliferativne

bolezni v

Celju 1.1.2000-31.12.2007

Dijagnoza Broj pacijenata

ET 23

(16 JAK2+)

PV 9

PMF 8

KML 0

UKUPNO 40

Kronične

mieloproliferativne

bolezni v

Celju 1.1.2000-31.12.2007

Dijagnoza Število pacijentov

Incidenca/100.000

prebivalcev/leto

ET 23 5,7

PV 9 2,0

PMF 8 2,2

KML 0 0

SKUPNO 40 9,9

Število primerov posameznih KMPB na leto

107

55

30

KMPB; transformacija in smrtnost

5

9

5

ET

PV

CIMF

Umrli Prevalenca December 07

13

11

10

86

41

31

KMPB; prevalenca ET, PV in MF

5

9

5

ET

PV

CIMF

Umrli Prevalenca December 07

26,4

9,5

12,6

13

11

10

Tabela 3. Epidemiološke značilnosti kroničnih mijeloproliferativnih bolezni v Sloveniji*

6.90.5 1.71.1 3.6 Incidencija /100.000/godinu

6281461 Ženskih

2.2

17

65(28-88)

45

PV

2.0

16

68(43-84)

30

PMF

5,7

33

64 (19-92)

94

ET

Incidencija u Celju(49.000 stanovnika)

Muških

Srednja starost pri dg.

Broj pacijenata**

Dijagnoza

0

8

49(35-62)

14

KML

9.9

183

ukupno

*Regija Celjske i Brežičke bolnice-

broj stanovnika 327.274**U razdoblju 1.1.2000-31.12.2007)

Survival of patients with essential thrombocythemia (ET) polycythemia vera (PV) and primary myelofibrosis (MF)

N=94N=44N=55

Značilna odkritja na področju KMPB

•

1951 MPD –

“skupina sorodnih sindromov ki imajo verjetno skupni patogeni vzrok”

(sir W.D)

•

1960 Philadelphia chromosom (Ph+)•

1973 t(9;22)

•

1974 EEC brez Epo –

endogeni potencial rasti •

1982 BCR-ABL “fusion protein”

–

aktivnost TK

•

1983 potrjena klonalnost PV•

2005 mutacija JAK2-V617F –

aktivnost TK

JJustAAnotherKKinaseNOT!

Established risk factors

Potential risk factors

PV Age 60 y Leukocytosis41

Previous thrombosis V617F allele 75%48

ET Age 60 y Leukocytosis42

Previous thrombosis JAK2V617F mutation44

Platelets 1500 x 109/L JAK2V617F homozygosity33

Table 2.

Established and novel, potential risk factors for thrombosis in patients with polycythemia vera (PV) or essential thrombocythemia (ET).

Serious vascular complications in patients with ET in relation to JAK2 mutation status

complication JAK2 V617F50 patients

JAK2 WT41 patients

ET tested91 patients

ICV 6 3 9

TIA 2 0 2

AMI 4 1 5

TE 4 0 4

All complications

16 4 20 ( 22%)

Serious vascular complications in patients with ET in relation to JAK2 mutation status

complication JAK2 V617F50 patients

JAK2 WT41 patients

ET tested91 patients

ICV 6 3 9

TIA 2 0 2

AMI 4 1 5

TE 4 0 4

All complications

16 4P=0.02

20 ( 22%)

ZAKLJUČKI

•

Tveganje za nastanek srčnožilnih dogodkov je pri bolnikih z ET in prisotno mutacijo JAK2-V617F znatno večje (p=0.02) kot pri tistih brez mutacije

•

Za preprečevanje srčnožilnih dogodkov pri JAK pozitivnih bolnikih je potreben strožji nadzor dejavnikov tveganja za TE in aterosklerozo in verjetno tudi zgodnejše antiproliferativno zdravljenje.

Tabela 1. Incidenca kroničnih mieloproliferativnih bolezni (/100.000 prebivalcev/leto) *

1.0-2.5Esencijalna trombocitemija

0.5-1.5Kronična idiopatska mielofibroza

0.8-1.3Policitemija vera

1.0-1.5Kronična mieloična levkemija

IncidencijaDiagnoza

*V: Jaffe ES, Lee Harris N, Slein H, Wardiman JW, eds.; Pathology and Genetics of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, WHO Classification of tumours. IARC Press Lyon 2001.

107

55

30

Kronične mieloproliferativne bolezni (KMPB); število prvih dijagnoz ET, PV in PMF

ET

PV

PMF

Umrli Prevalenca December 07

107

55

30

KMPB; transformacija in smrtnost

5

9

5

ET

PV

CIMF

Umrli Prevalenca December 07

13

11

10

Essential thrombocythemia; the rate of transition in polycythemia vera and myelofibrosis

Reference ET Patients No

Transition to PVNo %

Tansition to MFNo %

Follow-up(years)

Murphy S, et al (PVSG) 1997

50 3 6 3 6 7

Cervantes F, et al. 2002

195 13 7 7

Fenaux P, al.1990

147 0 0 4

Vučković

J, et al 107 5 5 5

Kronične

mieloproliferativne

bolezni WHO klasifikacija

•

Kronična

mieloična

levkemija

(KML) Ph+–

kronična

neutrofilna

levkemija

–

kronična

eozinofilna

levkemija

•

Policitemija vera

(PV) •

Kronična

idiopatska

mielofibroza

(KIM)

•

Esencialna

trombocitemija

•

Neklasificirana

kronična

mieloproliferativna

bolezen

Kronične

mieloproliferativne

bolezni WHO klasifikacija

•

Kronična

mieloična

levkemija

(KML)

Ph+•

kronična

neutrofilna

levkemija

•

kronična

eozinofilna

levkemija

•

Policitemia

vera

(PV) Hb>185

(165) JAK+

•

Kronična

idiopatska

mielofibroza

(KIM)

Patohist.•

Esencialna

trombocitemija

Tr>450x10/9

JAK+

•

neklasificirana

kronična

mieloproliferativna

bolezen

Kronične

mieloproliferativne

bolezni v Savinjski in Spodnjeposavski regiji

1.1.2000-

31.12.2007

Dijagnoza Število pacijentov

JAK2+ %

ET 94 55

PV 45 97

PMF 30 46

KML 14

SKUPNO 183

Epidemiološke

značilnosti KMPB v dveh Slovenskih regijah

(Savinjska

i

Spodnjeposavska)

J. Vučković