i

TESIS

KOMBINASI PASTA EKSTRAK DAUN JAMBU BIJI

(Psidium guajava linn.) 5 % DAN POVIDON IODINE 10%

EFEKTIF MENINGKATKAN JUMLAH FIBROBLAS DAN

KETEBALAN KOLAGEN PASCA PENCABUTAN GIGI

MARMUT (Cavia cobaya)

NYOMAN SIDI WISESA

NIM 1390761002

PROGRAM MAGISTER

PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR

2017

i

DAFTAR ISI

Sampul Dalam .............................................................................................. .... i

Prasyarat Gelar .................................................................................................. ii

Lembar Persetujuan ........................................................................................... iii

Penetapan Panitia Penguji ................................................................................. iv

Bebas Plagiat ..................................................................................................... v

Ucapan Terima kasih ......................................................................................... vi

Abstrak ............................................................................................................... viii

Abstract .............................................................................................................. ix

Daftar Isi ............................................................................................................. x

Daftar Tabel ........................................................................................................ xiv

Daftar Gambar .................................................................................................... xv

Daftar Singkatan ................................................................................................ xvi

Daftar Lampiran ................................................................................................ xvii

BAB I PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang ………………………………………………………. 1

1.2 Rumusan Masalah Penelitian ……………………………………….. 5

1.3 Tujuan Penelitian …………………………………………………….. 6

1.3.1 Tujuan umum ………………………………………………….. 6

1.3.2 Tujuan khusus …………………………………………………. 6

1.4 Manfaat Penelitian …………………………………………………... 6

1.4.1 Manfaat akademis ……………………………………………... 6

1.4.2 Manfaat Praktis ………………………………………………... 7

BAB II KAJIAN PUSTAKA

2.1 Pencabutan Gigi ……………………………………………………… 8

2.1.1 Definisi Pencabutan Gigi …………………………………………. 8

2.1.2 Indikasi dan Kontraindikasi Pencabutan Gigi .……….................... 9

i

2.1.3 Komplikasi Pencabutan ……………………................................ 11

2.2 Luka ……………………………………………… ............................. 12

2.2.1 Proses Penyembuhan Luka ………………………… .................. 12

2.2.1.1 Fase Homeostasis ……………………………………... 13

2.2.1.2 Fase Inflamasi ………………………….......................... 14

2.2.1.3 Fase Proliferasi ................................................................. 15

2.2.1.4 Fase Maturasi ………………………………………… 15

2.3 Faktor – Faktor yang mempengaruhi penyembuhan luka .............. 16

2.3.1 Penyembuhan luka pada soket gigi pasca pencabutan gigi ........ 16

2.4 Fibroblas …………………………………...................... 18

2.4.1 Definisi Fibroblas…………………………………………..... ...... 18

2.4.2 Struktur Fibroblas ……………………………………….............. 18

2.4.3 Fungsi Fibroblas ............................................................................ 19

2.4.4 Peran Fibroblas dalam Penyembuhan Luka .................................. 19

2.5 Kolagen ……………………………………………………………….. 21

2.5.1 Peran Kolagen dalam Penyembuhan Luka Pencabutan ……… 21

2.6 Quersetin ..................................................................................... 23

2.6.1 Peran Quersetin Dalam Penyembuhan Luka Pencabutan Gigi ... 24

2.7 Tumbuhan Jambu Biji .................................................................... 25

2.7.1 Morfologi Tumbujhan Jambu Biji ............................................ 26

2.8 Marmut .............................................................................................. 27

2.9 Povidon Iodine ...... ........................................................................... 29

2.9.1 Mekanisme Povidon Iodine ........................................................ 29

2.9.2 Manfaat Povidon Iodine ............................................................. 30

2.10 Aplikasi Pasta Topikal ...................................................................... 30

BAB III KERANGKA BERPIKIR, KONSEP DAN HIPOTESIS

3.1 Kerangka Berpikir …………………………………………………... 31

3.2 Konsep Penelitian ...………………………………………………… 34

3.3 Hipotesis ……………………………………………………………. 35

BAB IV METODE PENELITIAN

4.1 Rancangan Penelitian ………………………………………………… 36

4.2 Tempat dan Waktu penelitian ……………………………………….. 37

4.3 Sampel Penelitian……………………………………………………. 37

i

4.3.1 Besar sampel .......…………………………………………...... ... 38

4.3.2 Kriteria sampel .............................…………………………... 39

4.3.3 Kriteria inklusi ………………………………………………… 39

4.3.4 Kriteria Eksklusi .......................................................................... 39

4.3.5 Kriteria Drop out ...................................................................... 39

4.4 Variabel Penelitian ………………………………………………….. 40

4.4.1 Variabel bebas ………………………………………………… 40

4.4.2 Variabel tergantung …………………………………………… 40

4.4.3 Variabel terkendali ……………………………………………. 40

4.4.4 Hubungan antar variabel ……………………………………… 41

4.5 Definisi operasional ………………………………………………… 41

4.6 Alat, Bahan dan Hewan Percobaan ………………………………… 43

4.6.1 Alat ……………………………………………………………. 44

4.6.2 Bahan …………………………………………………………. 44

4.6.3 Hewan percobaan ……………………………………. ………. 44

4.7 Prosedur Penelitian …………………………………………………. 46

4.7.1 Pembuatan Pasta Ekstrak Jambu Biji ……………………….... 46

4.7.2 Perlakuan Hewan percobaan ………………………………….. 47

4.7.3 Pembuatan Sediaan Histologis ............................................ 48

4.7.4 Perhitungan Jumlah Fibroblas ............................................. 50

4.7.5 Perhitungan Jumlah Serat Kolagen ...................................... 50

4.7.6 Prosedur Penelitian ........................................................... 51

4.8 Analisis Data ………………………………………………………… 52

4.8.1 Analisis deskriptif …………………………………………….. 52

4.8.2 Uji normalitas …………………………………………………. 52

4.8.3 Uji homogenitas ………………………………………………. 52

4.8.4 Uji Efek Perlakuan …………………………………………….. 52

Bab V Hasil Penelitian

5.1 Analisis Deskriptif ...................................................................... . 53

5.2 Uji Normalitas Data .................................................................... 54

5.3 Uji Homogenitas Data ................................................................ 55

5.4 Jumlah Fibroblas ......................................................................... 56

5.5 Ketebalan Kolagen ...................................................................... 59

i

Bab VI Pembahasan Hasil Penelitian

6.1 Jumlah Fibroblas ........................................................................ 64

6.2 Ketebalan Kollagen .................................................................... 67

Bab VII Simpulan Dan Saran

7.1 Simpulan ................................................................................... 70

7.2 Saran ......................................................................................... 70

i

ABSTRAK

KOMBINASI PASTA EKSTRAK DAUN JAMBU BIJI (Psidium guajava linn.) 5 %

DAN POVIDON IODINE 10% EFEKTIF MENINGKATKAN JUMLAH FIBROBLAS

DAN KETEBALAN KOLAGEN PASCA PENCABUTAN GIGI MARMUT

(Cavia cobaya)

Pencabutan gigi merupakan salah satu perawatan kuratif yang dilakukan oleh seorang

dokter gigi oleh karena gigi tersebut telah mengalami kegagalan dalam perawatan, akan

melakukan perawatan ortodontik atau terlambat dalam melakukan perawatan. Pasca

pencabutan gigi, pasien sering dihadapkan oleh luka bekas pencabutan yang terasa sakit dan

proses penyembuhan luka yang lama akibat dari berbagai faktor. Kuersetin merupakan anti

oksidan yang kuat, banyak terdapat daun jambu biji yang dapat membantu proses

penyembuhan luka pasca pencabutan gigi.

Penelitian menggunakan rancangan eksperimental Randomized Post Test Only

Control Group Design dan dilakukan pada 30 ekor marmut jantan (Cavia cobaya).

Pencabutan gigi marmut dilakukan pada bagian insive bawah kanan dan selanjutnya dibagi

menjadi 3 kelompok secara random. Kelompok pertama dengan jumlah 10 ekor marmut

adalah kelompok kontrol yang diolesi iodin povidon 10% sebanyak 2x sehari. Kelompok

kedua diolesi iodin povidon 10% dan pasta ekstrak daun jambu biji 2x sehari. Kelompok III

diolesi pasta daun jambu biji 2x sehari. Pada hari ke-7 dilakukan dekapitasi marmut pada

masing-masing kelompok. Kemudian dilakukan penghitungan jumlah fibroblas dan ketebalan

kolagen. Data yang diperoleh dianalisis menggunakan uji One Way Anova.

Rerata jumlah fibroblast pada kelompok yang diolesi Iodin Povidon 10% adalah

93,98±22,94. Pada kelompok yang diolesi ekstrak daun jambu biji adalah 136,26±50,56.

Pada kelompok yang diolesi Iodin povidon 10%+ekstrak daun jambu biji adalah

176,52±45,85. Rerata ketebalan kolagen pada kelompok yang diolesi Iodin Povidon 10%

adalah 840,99±218,53. Pada kelompok yang diolesi ekstrak daun jambu biji adalah

1141,33±367,77. Pada kelompok yang diolesi Iodin povidon 10%+ekstrak daun jambu biji

adalah 1539,69±429,73.

Disimpulkan bahwa pemberian ekstrak daun jambu biji + Iodin povidon 10% dapat

meningkatkan jumlah fibroblas dan ketebalan kolagen, sehingga mempercepat proses

penyembuhan luka.

Kata Kunci : Pencabutan gigi, penyembuhan luka, fibroblas, kolagen

i

ABSTRACT

COMBINATION GUAVA LEAF EXTRACT (PSIDIUM GUAJAVA LINN.) 5% AND

POVIDON IODINE 10% EFFECTIVE INCREASE THE NUMBER OF FIBROBLAS

AND COLLAGEN ON MANDIBULAR SOCKET POST TOOTH EXTRACTION ON

MALE

GUINEA PIG (Cavia cobaya)

Extraction one of the curative treatments performed by a dentist because the has been

a failure in maintenance, will perform orthodontic treatment or delayed in performing

maintenance. Post extraction, patients are often confronted by scar retraction painful and long

process of wound healing as a result of various factors. Quercetin is a powerful anti-oxidant,

there are many guava leaves that can help the process of wound healing after extraction.

Research using experimental designs Randomized Post Test Only Control Group

Design and the tail was performed on 30 male cavia cobaya. Extraction performed at the

bottom right insive and further divided into 3 groups randomly. The first group with the

number of 10 animals is smeared control group 10% povidone-iodine 2x a day. The second

group 10% povidone-iodine smeared and pasta of guava leaf extract 2x a day. Group III

pasta guava leaf 2x a day. On the 7th day do decapitation of cavia cobaya in each group.

Then count of the number of fibroblasts and collagen thickness. Data were analyzed using

One Way Anova.

The result showed normal data and homogeneous (p> 0.05). The mean number of

fibroblasts in the group smeared Povidone Iodine 10% was 93.98 ± 22.94. In the group

smeared guava leaf extract was 136.26 ± 50.56. In the group smeared povidone iodine 10% +

of guava leaf extract was 176.52 ± 45.85. The mean thickness of collagen in the group

smeared Povidone Iodine 10% was 840.99 ± 218.53. In the group smeared guava leaf extract

is 1141.33 ± 367.77. In the group smeared povidone iodine 10% + of guava leaf extract is

1539.69 ± 429.73.

It was concluded that administration of guava leaf extract + 10% povidone iodine

accelerates the process of wound healing compared with the group given guava leaf extract

and the provision of 10% povidone iodine.

Keywords: Extraction, wound healing, fibroblasts, collagen

i

BAB I

PENDAHULUAN

1.1. Latar Belakang

Salah satu tindakan dokter gigi dalam perawatan kesehatan gigi dan mulut adalah

pencabutan gigi. Pencabutan gigi dilakukan jika gigi tersebut sudah tidak bisa dipertahankan

dalam rongga mulut misalnya apabila perawatan konservasi yang gagal, penyakit periodontal

yang parah, infeksi periapeks atau kelainan jaringan pulpa. Tindakan pencabutan gigi

diharapkan tanpa disertai rasa sakit, gigi maupun akar tetap utuh dan minimal traumatik pada

jaringan pendukung gigi sehingga bekas pencabutan gigi cepat sembuh. Pada proses

pencabutan gigi akan terbentuk perlukaan pada jaringan pendukung gigi seperti kerusakan

kontinyuitas kulit, mukosa membran dan jaringan lainnya.

Proses penyembuhan luka akibat pencabutan gigi tersebut terdiri dari 4 fase

yang berlangsung secara berkesinambungan dan kompleks yaitu hemostasis, inflamasi,

proliferasi, dan maturasi (Mackay dan Miller, 2003). Fase proliferasi ditandai dengan

proses angiogenesis, pembentukan jaringan granulasi, fibroplasia, deposisi kolagen, re-

epitelisasi, dan kontraksi luka (Keast dan Orsted, 2008).

Penampang histologi dari proses penyembuhan luka menunjukkan adanya perubahan pada

daerah luka seperti penurunan jumlah sel radang, pembentukan pembuluh darah baru, jumlah

sel epitel yang meningkat, sel fibroblas meningkat dan terbentuk serat kolagen (Kumar dkk,

2009).

Selama ini dokter gigi yang melakukan tindakan pencabutan gigi, hanya sebatas

memberikan drug tampon yang berisi povidon iodin 10% dan analgesik pasca pencabutan

gigi. Povidon iodin 10% yang berkontak langsung dengan soket gigi hanya berfungsi sebagai

antibakterial yang sedikit berperan dalam proses mempercepat penyembuhan luka. Fibroblas

i

merupakan elemen selular yang banyak ditemukan pada jaringan ikat gingiva yang

berproliferasi dan aktif mensintesis komponen matriks pada proses penyembuhan luka dan

perbaikan jaringan yang rusak (Keast dan Orsted, 2008). Fibroblas merupakan bahan dasar

pembentukan jaringan parut dan kolagen yang memberikan kekuatan daya rentang pada

penyembuhan luka jaringan lunak. Pada saat jaringan mengalami keradangan, maka fibroblas

akan segera bermigrasi ke arah luka, berproliferasi dan memproduksi matriks kolagen untuk

memperbaiki jaringan yang rusak (Broughton dan Rohrich, 2011).

Kolagen merupakan protein struktural fibrosa yang memberikan kekuatan regang

pada kolagen fibril yang berasal dari pertautan silangnya dan bergantung pada vitamin C.

Beberapa tipe kolagen (misalnya tipe I, III, dan V) membentuk fibril melalui pertautan silang

lateral pada triple helice, kolagen lain (misalnya tipe IV) adalah nonfibril dan

merupakan komponen membrana basalis (Hollmann, 2000). Kolagen fibril membentuk

bagian utama jaringan ikat pada luka yang menyembuh, khususnya pada jaringan parut.

Sintesis kolagen diinduksi oleh sejumlah molekul meliputi faktor pertumbuhan (PDGF,

bFGFm da nTGF-β) serta sitokin (interleukin 1 [IL-1] yang disekresikan oleh leukosit dan

fibroblas (Kumar dkk, 2009).

Luka akibat pencabutan gigi secara klinis memerlukan waktu beberapa minggu untuk

penyembuhan sempurna. Yang ditandai dengan terbentuknya bundel serabut gingiva yang

menutupi soket gigi, sehingga perlu adanya obat untuk mempercepat proses penyembuhan

luka (Vernimo dkk., 2008). Dalam dekade terakhir, masyarakat Indonesia telah

banyak melakukan pemanfaatan tanaman obat untuk mengobati berbagai penyakit.

Penggunaan bahan alami atau herbal, baik sebagai obat maupun tujuan lain cenderung

meningkat di kalangan masyarakat sendiri.

i

Indonesia sebagai negara tropis memiliki keanekaragaman flora yang memberikan

keuntungan terhadap perkembangan obat herbal. Tanaman-tanaman yang digunakan secara

tradisional sebagai penyembuhan luka dan telah divalidasi secara ilmiah salah satunya adalah

jambu biji (Psidium guajava linn.) dimana bagian yang sering dipakai adalah bagian daun

(Mittal dkk., 2012). Tanaman jambu biji (Psidium guajava linn.) ini sangat mudah

ditemukan, terutama di daerah beriklim tropis. Maka dari itu diharapkan daun jambu biji

(Psidium guajava linn.) dapat dimanfaatkan khususnya dalam proses mempercepat proses

penyembuhan luka ( Kumar, 2009).

Berdasarkan uji fitokimia daun jambu biji (Psidium guajava linn.) memiliki

kandungan flavonoid, saponin, tannin, minyak atsiri, senyawa phenolik, carotenoid dan

vitamin C (Okunrobo dkk., 2010). Flavonoid yang berfungsi sebagai antiinflamasi dan

antioksidan ini menghambat jalur lipooksigenase dan siklooksigenase di dalam biosintesis

metabolit asam arakhidonat sebagai salah satu mediator inflamasi. Kemudian asam

arakhidonat diubah menjadi prostaglandin dan leukotrien yang memiliki efek kemotaktik

terhadap sel-sel inflamasi (Silalahi, 2006).

Senyawa kimia yang terkandung dalam daun jambu biji (Psidium

guajava linn.) salah satunya adalah quersetin yang merupakan golongan flavonoid jenis

flavonol dan flavon yang berkhasiat sebagai antioksidan, antiinflamasi, nemostatik dan

astringensia (Yuliani dkk., 2003). Quarsetin adalah salah satu flavonoid

yang dapat mencegah terjadinya kematian sel akibat dari radikal bebas. Quersenin ini

termasuk antioksidan enzimatik dan non-enzimatik yang menjaga tingkat ROS (reactive

oxygen species)/ RNS dan memperbaiki kerusakan sel oksidatif. Enzim utama, yang

merupakan garis pertahanan pertama, terlibat langsung dalam netralisasi ROS

(reactive oxygen species) / RNS adalah: superoksida dismutase (SOD), katalase (CAT) dan

glutathione peroxidase (GPx). Garis pertahanan kedua diwakili oleh antioksidan radikal

i

seperti vitamin C, vitamin A dan tanaman fitokimia termasuk quercetin yang menghambat

inisiasi rantai oksidasi dan mencegah propagasi rantai (Lakhanpal dan Kumar, 2007).

Berdasarkan penelitian yang sudah dilakukan sebelumnya, quersetin secara efektif

dapat mempercepat proses penyembuhan luka karena quersetin memodulasi sitokin, faktor

pertumbuhan dan sel-sel pada fase inflamasi dan fase proliferasi penyembuhan luka.

Sedangkan pemberian povidon iodine 10% pada daerah luka dapat membantu

menyembuhkan luka karena povidon iodine 10% memiliki efek anti bakteri (Tandan, 2016).

Untuk membantu proses penyembuhan luka pasca pencabutan gigi marmut, pasta

ekstrak daun jambu biji (Psidium guajava linn.) dibuat dalam bentuk pasta. Karena sediaan

dalam bentuk pasta mempunyai keuntungan : mengikat cairan sekret (eksudat), tidak

mempunyai daya penetrasi gatal dan terbuka, sehingga mengurangi rasa gatal lokal, lebih

melekat pada kulit sehingga kontaknya dengan jaringan lebih lama, konsentrasi lebih kental

dari salep, daya adsorpsi sediaan pasta lebih besar dan kurang berlemak dibandingkan dengan

sediaan salep (Salsabila, 2013). Dengan menggunakan kombinasi pasta ekstrak daun jambu

biji (Psidium guajava linn.) 5% dan povidon iodine 10% diharapkan dapat mempercepat

proses penyembuhan luka pasca pencabutan.

1.2. RUMUSAN MASALAH

Berdasarkan latar belakang tersebut, maka dapat disusun permasalahan sebagai

berikut :

1.2.1 Apakah kombinasi pasta ekstrak daun jambu biji (Psidium guajava linn.) 5% dan

povidon iodine 10% efektif meningkatkan jumlah sel Fibroblas pasca pencabutan gigi

marmut?

i

1.2.2 Apakah kombinasi pasta ekstrak daun jambu biji (Psidium guajava linn.) 5% dan

povidon iodine 10% efektif meningkatkan ketebalan kolagen pasca pencabutan gigi

marmut?

1.3 TUJUAN PENELITIAN

1.3.1 Tujuan Umum :

Untuk mengetahui pemberian kombinasi pasta ekstrak daun jambu biji

(Psidium guajava linn.) 5% dan povidon iodine 10% pasca pencabutan gigi marmut

efektif meningkatkan jumlah fibroblas dan ketebalan kolagen.

1.3.2 Tujuan Khusus :

1. Untuk mengetahui pemberian kombinasi pasta ekstrak daun biji

(Psidium guajava linn.) 5% dan povidon iodine 10% efektif peningkatan jumlah

fibroblas pasca pencabutan gigi marmut.

2. Untuk mengetahui pemberian kombinasi pasta ekstrak daun biji

(Psidium guajava linn.) 5% dan povidon iodine 10% efektif meningkatkan

ketebalan kolagen pasca pencabutan gigi marmut.

1.4 MANFAAT PENELITIAN

Penelitian ini diharapkan memberi manfaat bagi masyarakat pada umumnya dan

peneliti khususnya. Manfaat dari penelitian ini adalah sebagai berikut :

1.4.1 Manfaat Teoritis

i

Penelitian ini diharapkan dapat memberikan tambahan informasi pada bidang ilmu

tentang patogenesis penyembuhan luka dalam hal peningkatan sel fibroblas dan ketebalan

kolagen pasca pencabutan gigi marmut, dengan pemberian kombinasi pasta ekstrak daun

jambu biji (Psidium guajava linn.) 5% dan povidon iodine 10%, sehingga dapat dijadikan

dasar acuan penelitian lebih lanjut.

1.4.2 Manfaat Praktis

Penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi di bidang kesehatan terutama

di rongga mulut tentang potensi pasta ekstrak daun jambu biji (Psidium

guajava linn.) 5% sebagai obat tradisional untuk penyembuhan luka yang relatif murah,

mudah didapat dan praktis.

i

BAB II

KAJIAN PUSTAKA

2.1 Pencabutan (ekstraksi) Gigi

Salah satu tindakan dilakukan dalam dua tahap yaitu tahap pertama gigi dipisahkan

dari jaringan lunak di sekitarnya menggunakan desmotome atau elevator dan tahap kedua

pengeluaran gigi perawatan gigi dan mulut yang dilakukan dokter gigi adalah melakukan

ekstraksi atau pencabutan gigi. Pencabutan gigi atau ekstraksi adalah tindakan pengambilan

gigi dari dalam soket pada tulang alveolar tanpa disertai rasa sakit, gigi maupun akar gigi

tetap utuh dengan trauma minimal terhadap jaringan pendukung gigi sehingga bekas

pencabutan gigi dapat sembuh dengan sempurna dan tidak terdapat masalah prostetik pasca

operasi di masa mendatang.

Ekstraksi sendiri dari soketnya menggunakan tang atau elevator (Fragiskos, 2007).

Pada saat pengeluaran gigi dari soketnya, yang perlu diperhatikan adalah kondisi akar gigi

tersebut. Karena jika masih ada akar gigi yang tertinggal dalam soket gigi, maka proses

penyembuhan luka pasca pencabutan terganggu dan menimbulkan rasa sakit (Newman dkk,

2003).

Persyaratan/penilaian (assessment) sebelum melakukan tindakan pencabutan gigi

antara lain (Balaji, 2008) :

1. Morfologi mahkota gigi

i

2. Morfologi akar gigi (impaksi, ankylosis, hipersementosis)

3. Kepadatan tulang di sekitar gigi

4. Hubungan antar gigi dan struktur anatomi penting lainnya

5. Kelainan pada gigi atau tulang yang mengelilinginya

2.1.1 Indikasi dan Kontraindikasi Pencabutan Gigi

Indikasi pencabutan gigi antara lain (Starshak, 1980):

1. Gigi dengan patologis pulpa, baik akut dan kronis yang tidak mugkin dilakukan

perawatan endodontik

2. Gigi dengan karies yang besar, baik dengan atau tanpa penyakit pulpa atau

periodontal

3. Penyakit periodontal yang terlalu parah.

4. Gigi malposisi dan over eruption

5. Gigi impaksi dalam denture bearing area harus dicabut sebelum dilakukan

pembuatan protesa

6. Gigi yang mengalami trauma dan harus dicabut untuk mencegah kehilangan tulang

lebih besar lagi

7. Beberapa gigi yang terdapat pada garis fraktur rahang harus dicabut untuk

meminimalisir kemungkinan infeksi, penyembuhan yang tertunda atau tidak

menyatunya rahang

8. Gigi yang mengalami fraktur akar

9. Supernumerary teeth

10. Untuk keperluan perawatan ortodonsia atau prostodonsia

11. Gigi dengan sisa akar

Kontra indikasi lokal meliputi :

i

1. Infeksi dental akut harus dievaluasi tergantung kondisi pasien. Pasien dalam kondisi

toksik dengan demam tinggi berbeda perawatannya dengan pasien dengan kondisi

sehat, walaupun keduanya mempunyai infeksi dental dengan inflamasi lokal ataupun

menyebar.

2. Perawatan infeksi perikoronal akut berbeda dengan abses apikal. Pada abses apikal,

drainase infeksi dapat dilakukan dengan cara pencabutan gigi, sedangkan infeksi

perikoronal dapat menyebar jika gigi yang terlibat dicabut pada fase akut. Untuk

alasan ini lebih sering dilakukan drainase dan irigasi abses perikoronal dan

meresepkan antibiotik untuk 72 jam sebelum ekstraksi gigi.

3. Tumor ganas, baik awalnya lokal hingga menyebar ke sirkulasi umum melalui soket

gigi yang diekstraksi. Oleh karena itu ekstraksi pada beberapa kasus dapat dibenarkan

hanya setelah dilakukan konsultasi medis.

4. Terapi radiasi yang dahulu pada rahang merupakan kontraindikasi ekstraksi gigi.

Kontra indikasi sistemik meliputi :

1. Diabetes mellitus tidak terkontrol.

2. Kelainan darah ( hemofili, leukemia, anemia).

3. Kehamilan pada trimester I dan trimester 3.

4. Kelainan kardiovaskular ( hipertensi).

5. Pasien dengan kelainan hati (hepatitis).

2.1.2 Komplikasi pencabutan

Komplikasi pencabutan merupakan suatu kejadian yang dapat terjadi secara tidak

normal dan dapat meningkatkan ketidaknyamanan pasien. Ketidaknyamanan pasca

i

pencabutan gigi pada pasien seperti perdarahan, rasa sakit dan edema (Pedlar, 2001).

Komplikasi pencabutan digolongkan menjadi intraoperatif, segera setelah operasi dan jauh

sesudah operasi. Komplikasi intraoperatif antara lain : perdarahan, fraktur, pergeseran, cidera

jaringan lunak dan cidera saraf. Komplikasi pasca bedah diantaranya perdarahan, rasa sakit,

edema dan reaksi terhadap obat. Sedangkan komplikasi jauh sesudah operasi antara lain dry

socket (alveolitis) dan infeksi (Chandra, 2014). Pencegahan tergantung pada pemeriksaan

riwayat, pemeriksaan menyeluruh, foto roentegen yang memadai dan operator yang menaati

prinsip-prinsip pembedahan selama pencabutan (Pedersen, 1996).

2.2 Luka

Luka adalah peristiwa yang tidak dapat dihindari dari kehidupan manusia. Terjadinya

luka dapat disebabkan oleh trauma fisik, kimia, termal, mikroba atau reaksi imunologis

terhadap jaringan (Lindhe dkk, 2008). Luka ini mengakibatkan hilangnya kontinuitas jaringan

epitel dengan atau tanpa kehilangan jaringan ikat yang mendasarinya (Dealey, 2008) . Secara

fisiologis, tubuh manusia akan merespon adanya perlakuan dengan proses penyembuhan

luka, yaitu suatu usaha untuk memperbaiki kerusakan jaringan yang terjadi (Kumar, 2009).

Penyembuhan luka khususnya mukosa rongga mulut lebih kompleks karena sering

terkontaminasi oleh berbagai jenis bakteri rongga mulut (Hartini, 2012). Proses

penyembuhan luka yang cepat diperlukan untuk segera dapat mengembalikan struktur

anatomi dan fungsi fisiologis jaringan yang mengalami luka (Vernino dkk, 2008). Proses

yang mengarah terhadap perbaikan matrik biologi, fungsi fisiologis dan mengembalikan

kestabilan integritas jaringan akibat luka disebut proses penyembuhan luka (Hup dkk, 2009).

i

2.2.1 Proses Penyembuhan Luka

Penyembuhan luka merupakan proses yang kompleks karena terjadi bermacam-

macam interaksi sel yang berbeda dengan mediator sitokin dan matriks ekstraselluler

(Nugroho, 2005). Proses penyembuhan luka dibagi menjadi 4 fase yang berkesinambungan

dan tumpang tindih yaitu fase hemostasis, inflamasi, proliferasi, dan remodeling atau

maturasi (Newman dkk, 2003) :

Gambar 2.1

Fase penyembuhan luka (Arun dkk, 2012)

2.2.1.1 Fase Hemostasis

Fase hemostasis terjadi dalam beberapa menit dari awal cedera kecuali ada

gangguan pembekuan yang mendasari (Soni dan Singhai, 2012). Fase ini terdiri dari

dua proses utama yaitu terbentuknya bekuan fibrin dan koagulasi, pada awal

terjadinya luka atau trauma maka terjadi vasokonstriksi pembuluh darah (Clark,

2001).

Dengan adanya perlukaan pembuluh darah, endotel terlepas maka jaringan

subendotel terbuka sehingga trombosit melekat ke kolagen di jaringan subendotel.

o•Fase Penyembuhan Luka

o

•1. Fase Hemostasis

•2. Fase Inflamasi

0

•3. Fase Proliferasi

•4. Fase Remodeling

i

Perlekatan trombosit ke jaringan subendotel disebut adhesi trombosit (Nayak dkk.

2009).

Pada adhesi trombosit faktor Von Willebrand berperan sebagai jembatan antara

trombosit dengan kolagen di jaringan subendotel (Arun dkk, 2013).

Trombosit yang melekat ke subendotel akan mengeluarkan isi granula seperti

adenosine diphosphate (ADP) dan serotonin yang akan merangsang trombosit lain

untuk saling melekat atau beragregasi membentuk gumpalan yang akan menyumbat

luka pada dinding vaskuler (Sylvia, 2003).

Trombosit yang beragregasi juga mengeluarkan isi granula seperti ADP dan

serotonin, pengeluaran isi granula disebut reaksi pelepasan (release reaction) (Johnson

dkk, 2002). Trombosit tersebut bersifat semi permeable, jadi tidak dapat dilewati

eritrosit tetapi dapat dilewati cairan. Perlukaan vaskuler juga menyebabkan sistem

koagulasi diaktifkan sehingga akhirnya terbentuk fibrin. Fibrin akan mengubah

trombosit yang semi permeable menjadi non permeable sehingga tidak dapat dilewati

oleh cairan (Arun, 2013).

2.2.1.2 Fase Inflamasi

Fase inflamasi ini disertai gejala klinis antara lain peningkatan panas (kalor),

warna kemerahan (rubor), pembengkakan (tumor) dan penurunan fungsi jaringan

(Hollmann dkk., 2000). Setelah terbentuk jendalan darah sel-sel inflamasi terutama

neutrofil dan makrofag akan bermigrasi ke jendalan darah (Polimeni dkk., 2006).

Pada hari kedua dan ketiga setelah luka, populasi sel inflamasi yang lebih dominan

adalah makrofag. Selain fagositosis, makrofag juga mensekresi sitokin dan growth

factor penting pada proses penyembuhan luka (Hom dkk., 2009).

i

2.2.1.3 Fase Proliferasi

Tahap ketiga adalah fase proliferasi yang berlangsung antara 2 hari sampai 3

minggu setelah fase inflamasi. Hal ini biasanya ditandai dengan angiogenesis

(pertumbuhan pembuluh darah baru dari sel endotel), deposisi kolagen, pembentukan

jaringan, epitelisasi dan kontraksi luka (Nagori dkk. 2011). Dalam fase ini, fibroblas

bermigrasi untuk memulai fase proliferasi dan deposito matriks ekstraselular baru

(Kerstein, 2007). Fibroblas adalah sel-sel yang merangsang pembentukan kolagen di

mana regenerasi kulit lanjut terjadi dan matriks kolagen baru kemudian menjadi silang

terkait dan terorganisir selama fase renovasi akhir (Thomson, 2000). Sel-sel pericytes

yang menumbuhkan lapisan luar kapiler dan sel-sel endotel yang menghasilkan

lapisan. Pada tahap akhir epitelisasi keratinosit membedakan untuk membentuk

lapisan luar pelindung (Gupta dan Jain, 2010).

2.2.1.4 Fase Maturasi

Fase ini berlangsung selama 3 minggu sampai 2 tahun. Kolagen baru terbentuk

pada fase ini (Bloemen dkk. 2010). Kekuatan jaringan meningkat karena antar

molekul kolagen melalui vitamin C tergantung hidroksilasi. Bekas luka merata dan

jaringan parut menjadi 80% sekuat jaringan aslinya (James dan Friday, 2010).

2.3. Faktor-Faktor Yang Mempengaruhi Penyembuhan Luka

Penyembuhan luka adalah respon organisme terhadap kerusakan jaringan atau

organ serta usaha pengembalian kondisi homeostasis sehingga dicapai kestabilan

fisiologis jaringan atau organ yang pada kulit terjadi penyusunan kembali jaringan

i

kulit ditandai dengan terbentuknya epitel fungsional yang menutupi luka (Evelyn,

2008).

Proses penyembuhan luka dipengaruhi pula oleh faktor lokal dan faktor umum

(Bryant, 2007) :

1. Faktor lokal meliputi : Sirkulasi (Hipovolemia) dan Oksigenasi, Hematoma,

Infeksi, Benda asing, Iskemia, Keadaan Luka.

2. Faktor umum meliputi : Usia, Nutrisi, Diabetes Mellitus, Obat, Steroid,

Antikoagulan, Antibiotik, Obat Sitotoksik

2.3.1 Penyembuhan Luka pada Soket Pasca Pencabutan Gigi

Menurut Pedersen (1996), terdapat beberapa tahap yang berlangsung secara

bersamaan secara histologis pada proses penyembuhan socket pasca pencabutan,

meliputi :

Tahap 1 : Koagulum

Koagulum terbentuk pada fase hemostasis, terdiri dari eritrosit dan leukosit.

Tahap 2 : Jaringan granulasi

Merupakan proliferasi dari sel-sel endothelial, kapiler-kapiler dan beberapa leukosit.

Sel ini akan berproliferasi dan bermigrasi menuju gumpalan darah. Dibentuk pada

dinding soket 2-3 hari setelah pencabutan.

Tahap 3 : Jaringan konektif

Jaringan konektif yang baru terdiri dari sel-sel, kolagen dan serat-serat fiber.

Jaringan konektif awalnya berada pada bagian tepi soket selama 20 hari setelah

pencabutan, untuk menggantikan jaringan granulasi.

Tahap 4 : Pertumbuhan tulang

Dimulai pada hari ke 7 setelah pencabutan, dimulai dari tepi dasar socket, pada hari

ke 38 setelah pencabutan biasanya sudah terisi dengan tulang muda, selama 2 – 3

i

bulan tulang telah menjadi mature dan terbentuk trabekula, setelah 3 – 4 bulan

maturasi tulang telah lengkap seluruhnya.

Tahap 5 : Perbaikan epithelial

Dimulai ketika terjadi penutupan 4 hari setelah pencabutan dan biasanya akan

selesai setelah 24 hari. Pada individu berusia 2 dekade aktivitas histologi

penyembuhan soket yaitu sekitar 10 hari setelah pencabutan dan pada individu

berusia 6 dekade atau lebih yaitu sekitar 20 hari setelah pencabutan. Penyembuhan

soket secara signifikan dipengaruhi oleh usia dan individual.

2. 4 Fibroblas

2.4.1 Definisi Fibroblas

Fibroblas adalah sel yang menyintesis matriks ekstraseluler, kolagen, dan kerangka

struktural (stroma) jaringan hewan, serta berperan penting dalam penyembuhan luka

(Waldrop dan Doughty, 2000). Di dalam sel ini tedapat 2 (dua) tahap aktivitas yaitu: aktif dan

tenang. Sel-sel dengan aktivitas sintesis yang tinggi secara morfologis berbeda dari fibroblas

tenang, yang tersebar dalam matriks yang telah disintesis sel-sel tersebut (Junqueira, 2007).

2.4.2 Struktur Fibroblas

Fibroblas merupakan sel besar, gepeng, intinya panjang dan ovoid, bercabang, dari

samping berbentuk gelendong atau fusiform dan serta banyak proses sitoplasmik yang

panjangnya bervariasi dan banyak terdapat dalam ligamen periodontal (Gruber, 2003).

Fibroblas membawa banyak vakoula sitoplasmik yang berisi serat-serat kolagen yang pendek

i

dan enzim proteolytic, dimana bukti bahwa fibroblas juga turut serta dalam pembentukan

badan serat melalui resorpsi dari kolagen yang telah dibentuk (Zeisberg dan Muller, 2004).

Pada kebanyakan sediaan histologi, batas sel tidak nyata dan ciri inti merupakan

pedoman untuk pengenalnnya. Inti lonjong atau memanjang dan diliputi membran inti halus

dengan satu atau dua anak inti jelas, dan sedikit granula kromatin halus (Leeson, 1996).

Dalam beberapa situasi, fibroblas ditemukan dalam bentuk stelata gepeng dengan beberapa

cabang langsing. Inti panjangnya terlihat jelas, namun garis bentuk selnya mengkin sukar

dilihat pada sediaan histologis karena bila relatif tidak aktif, sitoplasmanya eosinofilik seperti

serat kolagen di sebelahnya (Fawcet, 2002).

2.4.3 Fungsi Fibroblas

Fungsi utama dari fibroblas adalah untuk menjaga integritas struktural dari jaringan

ikat dengan prekursor mensekresi terus menerus dari matriks ekstraseluler ( Robbins dkk,

2007). Fibroblas merupakan sel yang menghasilkan serat-serat kolagen, retikulum, elastin,

glikosaminoglikan, dan glikoprotein dari substansi interseluler (Gruber, 2003). Fibroblas

lebih aktif mensintesis komponen matriks sebagai respon terhadap luka dengan berproliferasi

dan peningkatan fibrinogenesis. Oleh sebab itu, fibroblas menjadi agen utama dalam proses

penyembuhan luka (Lawler et al, 2002).

2.4.4 Peran Fibroblas pada Penyembuhan Luka

Proses fibrosis atau fibroplasia dan pembentukan jaringan parut merupakan proses

perbaikan yang melibatkan jaringan ikat yang memiliki empat komponen, yaitu : (a)

pembentukan pembuluh darah baru, (b) migrasi dan proliferasi fibroblas, (c) deposisi ECM

(extracellular matrix), dan (d) maturasi dan organisasi jaringan fibrous (remodeling)

(Mahendale dan Martin, 2001). Fibroblas berperan penting pada proses fibrosis yang

i

melibatkan dua dari keempat komponen di atas yaitu migrasi dan proliferasi fibroblas serta

deposisi ECM oleh fibroblas (Palmer dan Mancini, 2005).

Pada proses inflamasi terjadi perubahan vaskuler yang mempengaruhi besar, jumlah,

dan permeabilitas pembuluh darah dan perubahan seluler yang menyebabkan kemotaksis ke

arah jejas setelah proses inflamasi berkurang, dilanjutkan dengan proses fibrosis tahap awal

yaitu migrasi dan proliferasi di daerah jejas ( Robbins dkk, 2007). Migrasi dan proliferasi

fibroblas terutama dipacu oleh transforming growth factor-β (TGF-β), yaitu faktor

pertumbuhan yang dihasilkan oleh jaringan granulasi yang terbentuk selama proses inflamasi

(Lawler et al, 2002). Migrasi dan peningkatan proliferasi fibroblas di daerah jejas akan

meningkatkan sintesis kolagen dan fibronektin, serta peningkatan deposisi matriks

ekstraselular (Mcdougall dkk, 2006).

Pada tahap selanjutnya terjadi penurunan proliferasi sel endotel dan sel fibroblas,

namun fibroblas menjadi lebih progresif dalam mensintesis kolagen dan fibronektin sehingga

meningkatkan jumlah matriks ekstraselular yang berkurang selama inflamasi ( Diegelmann

dan Evans, 2004). Pembentukan serabut kolagen pada daerah jejas merupakan hal yang

penting untuk meningkatkan kekuatan penyembuhan luka. Sintesis kolagen oleh fibroblas

dimulai relatif awal pada proses penyembuhan (hari ke 3-5) dan berlanjut terus sampai

beberapa minggu tergantung ukuran luka (Albert, 2002). Menurut Sodera dan Saleh (1999),

sintesis kolagen oleh fibroblas mencapai puncaknya pada hari ke-5 sampai ke-7. Proses

sintesis ini banyak bergantung pada vaskularisasi dan perfusi di daerah lunak, dan mencapai

hasil optimal dalam lingkungan yang sedikit asam.

Proses akhir dari penyembuhan luka adalah pembentukan jaringan parut, yaitu

jaringan granulasi yang berbentuk spindel, kolagen, fragmen dari jaringan elastik dan

berbagai komponen matriks ekstraselular (Albert, 2002). Jadi, pada saat jaringan mengalami

i

perlukaan, maka fibroblas yang akan segera bermigrasi ke arah luka, berproliferasi dan

memproduksi matriks kolagen dalam jumlah besar yang akan membantu mengisolasi dan

memperbaiki jaringan yang rusak (Maulin dkk 2000).

2.5 Kolagen

Kolagen adalah elemen utama dari berbagai macam jaringan ikat tubuh, yang

melakukan fungsi seperti memberikan kerangka struktural internal sekitarnya dan melindungi

organ halus dan menyampaikan fleksibilitas dan elastisitas (Gelse dkk, 2003). Kolagen

mempunyai peranan penting dalam penyembuhan luka, karena kolagen mempunyai

kemampuan antara lain homeostasis, interaksi dengan trombosit dan fibronektin

meningkatkan komponen seluler, meningkatkan faktor pertumbuhan dan mendorong proses

fibroplasia (Hollmann, 2000).

2.5.1 Peranan kolagen dalam penyembuhan luka

Kolagen merupakan agent hemostatik yang sangat efisien, dimana trombosit melekat

pada kolagen dan melepaskan substansi yang memulai proses hemostasis. Interaksi kolagen

dan trombosit merupakan tahap pertama terjadinya proses penyembuhan yaitu proses

hemostasis (Vintar dkk, 2002). Hasil dari Interaksi kolagen-trombosit melepaskan sejumlah

substansi biologi aktif termasuk molekul matrik ekstraseluler, seperti fibronektin, fibrinogen,

dan beberapa faktor pertumbuhan seperti platellet derived growth factor (PDGF)

(Hollmann, 2000).

Sintesis dan deposit kolagen pada proses penyembuhan luka pada umumnya terjadi

pada fase proliferasi, kolagen disekresi ke ruang ekstraseluler dalam bentuk prokolagen dan

kemudian membelah diri pada segmen terminal yang disebut tropokolagen (Gelse dkk, 2003).

Tropokolagen bergabung dengan molekul tropokolagen yang lain membentuk filamen-

filamen kolagen untuk membentuk fibril. Fibril kolagen selanjutnya membentuk serabut-

serabut kolagen didalam matrik glikosaminoglikan, asam hialuronidase, chondroitin sulfat,

i

dermatan sulfat dan heparil sulfat yang dihasilkan oleh fibroblas (Poole

dkk, 2005).

Pada fase remodeling penyembuhan luka, terjadi sintesis kolagen dan adanya

degradasi kolagen (Mathew dkk, 1999). Selama proses ini, kolagen lebih terorganisir dan

membuang kelebihan kolagen sambil menunggu sistesis kolagen yang baru siap. Fibronektin

secara bertahap menghilang dan sam hialuronidase dan glikosaminoglikan diganti tempatnya

oleh proteoglikan (Vintar dkk, 2002). Pada saat ini, serabut-serabut kolagen menutup, yang

menyebabkan kolagen cross-linking dan tertutupnya luka (www.woundheal.com).

Gambar 2.2

Akumulasi Kolagen (Poole, 2005)

2.6 Quersetin

Salah satu antioksidan alami yang berperan sebagai antioksidan adalah flavonoid.

Senyawa-senyawa ini dapat ditemukan pada batang, daun, bunga dan buah. Senyawa ini

berperan sebagai penangkap radikal bebas, melindungi struktur sel, meningkatkan efektivitas

vitamin C, anti-inflamasi dan antibiotik. Karena bersifat sebagai reduktor, flavonoid dapat

bertindak sebagai donor hidrogen terhadap radikal bebas (Silalahi, 2006).

i

Kuersetin (Quersetin) adalah salah satu zat aktif kelas flavonoid yang secara biologis

amat kuat. Bila vitamin C mempunyai antioksidan 1, maka kuersetin memiliki antioksidan

4,7. Flavonoid merupakan sekelompok besar antioksidan bernama polifenol yang terdiri dari

atas antosianidin, biflavon, katekin, flavanon, flavon dan flavonol. Kuersetin termasuk

kedalam kelompok flavonol.

Gambar 2.3

Kuersetin (Soni dan Singhai, 2012)

2.6.1 Peran Kuersetin Dalam Penyembuhan Luka

Kuersetin menunjukkan aktivitasnya dalam menghambat reaksi oksidasi low-density

lipoprotein (LDL) secara in vitro (Kosasih dkk, 2004), mencegah kerusakan oksidatif dan

kematian sel dengan mekanisme menangkap radikal oksigen, memberi efek farmakologi

sebagai antiinflamasi (Herowati dkk, 2008). Kuersetin sebagai antioksidan berperan untuk

menstabilkan ROS (reactive oxygen species) yang membuat radikal bebas menjadi inaktif

termasuk hydroxyl radical, superoxide anion, lipid peroxy radikal, nitric oxide, peroksinitrat

(Muliarta dkk, 2015). Kuersetin juga menghambat enzim siklooksigenase dan lipooksigenase,

sehingga produksi prostaglandin dan leukotrien dapat berkurang

(Gomanthi dkk, 2002). Penurunan jumlah prostaglandin dan leukotrien mengakibatkan sel

radang berkurang pada area luka sehingga proses penyembuhan luka pada fase inflamasi

dipercepat.

Pada kuersetin terdapat juga fungsi mengaturan sel dengan cara merangsang

pembentukan sel TGF-G𝛽 yang dapat meningkatkan kemotaksis dan merangsang

i

pembentukan fibroblas pada daerah luka yang dilanjutkan sintesis kolagen pada proses

penyembuhan luka (Nijveldt dkk, 2001). Pada penelitian Yoshida dkk menggambarkan

potensi kuersetin sebagai inhibitor monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1). Kuersetin

menghambat ekspresi cytokine-triggered MCP-1. Untuk mengetahui mekanisme yang terlibat

pada efek anti-inflamsi kuersetin, diduga ada hubungan dengan nuclear factor- B (NF-B)

dan aktivator protein-1 (AP-1). Akibat dari aktivitas IL-1β, MCP-1 yang merupakan sinyal

untuk memanggil monosit dapat teraktivasi. Pada pembeian kuersetin dapat dilihat penurunan

aktivitas NF-B lebih dari 50 % dan penurunan aktivitas AP-1 ± 50% dan adanya korelasi

antara dosis pemberian kuersetin terhadap penurunan aktivitas MCP-1. Dari penjelasan di

atas, dapat disimpulkan bahwa kuersetin dapat berperan sebagai anti-inflamasi yang diinduksi

oleh IL-1 dengan mekanisme menghambat NF-B dan AP-1 yang dapat mengaktifkan IL-1

yang kemudian dapat menginduksi MCP-1.

2.7 Tumbuhan jambu biji (Psidium guajava Linn.)

Tanaman Jambu bji (Psidium guajava Linn.) dalam sistematika dunia tumbuhan

diklasifikasikan menjadi seperti di bawah ini (Cronquis, 1981).:

Divisio : Magnoliophyta

Classis : Magnoliopsida

Ordo : Myrtales

Familia : Myrtacea

Genus : Psidium

Spessies : Psidium guajava Linn.

Jambu bji (Psidium guajava Linn.) berasal dari kawasan Amerika tropik, tumbuh pada

tanah yang gembur maupun liat, pada tempat terbuka dan mengandung cukup banyak air

i

(Sukardi dkk, 2007). Tumbuhan ini tumbuh dan ditemukan pada ketinggian 1-1200 meter di

atas permukaan laut (Priya, 2011). Sekarang tanaman ini menyebar luas keseluruh dunia,

terutama di daerah tropis. Diperkirakan terdapat sekitar 150 spesies Psidium yang telah

menyebar di daerah tropis dan berhawa sejuk (Hapsoh dan Hasanah, 2011).

Gambar 2.4

Daun jambu biji ( Hapsoh dan Hasanah, 2011)

2.7.1 Morfologi Tumbuhan Jambu Biji (Psidium guajava Linn.)

Tumbuhan jambu biji (Psidium guajava Linn.) mempunyai tinggi 2-10 meter,

bercabang banyak. Batangnya berkayu, keras, kulit batang licin, mengelupas,

berwarna coklak kehijauan (Rishika dan Sarma, 2012). Daun tunggal, bertangkai

pendek, daun muda berambut halus, permukaan atas daun tua licin (Hapsoh dan

Hasanah, 2011). Daun mahkota bulat telor terbalik, panjang 1,5-2 cm, tonjolan dasar

bunga yang berbulu, pipih dan lebar, daging buah tebal, buah yang masak bertekstur

lunak berwarna putih kekuningan. (Sastrawan, 2012).

2.8 Marmut (Cavia cobaya)

i

Marmut digolongkan sebagai hewan pengerat yang memakan tumbuh-

tumbuhan dan memiliki gigi pemotong seperti pahat yang berguna untuk memotong

dan mengerat. Membrana nictitans terdapat pada sudut mata. Lubang telinga luar

dilengkapi dengan daun telinga. Struktur kelenjar susu terletak di lipatan paha, alat-

alat kelamin luar dan tungkai terdapat pada badannya. Tungkai depan berjari tiga dan

tungkai belakang berjari empat. (Pratigno, 1982).

Marmut (Cavia cobaya) termasuk mamalia termasuk hewan berdarah panas

berdarah panas, memiliki kelenjar mamae, tubuhnya dilindungi oleh rambut, kulit

mengandung bermacam-macam kelenjar, jari kaki mempunyai cakar, kuku, dan

telapak. Kaki beradaptasi untuk berjalan, memanjat, menggali tanah, loncat. Marmut

merupakan hewan berdarah panas (homoiterm) (Jasin, 1989).

Mamalia mempunyai tubuh berbentuk bilateral simetris dengan tulang rangka

yang mempunyai kendio okspital, pada rahangnya terdapat gigi yang bentuk dan

besarnya berbeda untuk setiap individu. Kaki teradaptasi untuk berjalan,memanjat,

menggali tanah, serta berenang sehingga kakinya mempunyai cakar, kuku, dan

telapak. Jantung mempunyai empat ruang dengan sekat yang sempurna, aortanya

hanya terdapat di sebelah kiri. Ukuran paru-paru relatif besar, kompak dan kenyal

yang terdapat pada rongga dada (Brotowidjyo, 1993).

Klasifikasi Marmut (Cavia cobaya) menurut Brotowidjyo, 1993 yakni :

Kingdom : Animalia

Phylum : Chordata

Subphylum : Vertebrata

Kelas : Mammalia

Subkelas : Placentalia

i

Ordo : Rodentia

Subordo : Simplicidentata

Famili : Caviidae

Genus : Cavia

Spesies : Cavia Cobaya

Gambar 2.5

Marmut (Brotowidjyo, 1993).

Pengamatan terhadap morfologi dan anatomi mamalia dalam percobaan adalah

marmut karena dapat mewakili class mamalia antara lain, marmut mudah didapatkan,

ukuran cukup besar dan tubuhnya mudah dipelajari, cara hidupnya sederhana serta

organ-organ lengkap untuk mewakili class mamalia (Brotowidjyo, 1993).

2.9 Povidon Iodine

Povidone iodine atau yang juga dikenal sebagai betadin adalah salah satu

senyawa kimia yang digunakan dalam pembuatan antiseptik. Povidone-iodine

merupakan agens antimikroba yang efektif dalam desinfeksi dan pembersihan kulit

baik pra- maupun pascaoperasi, dalam penatalaksanaan luka traumatik yang kotor

pada pasien rawat jalan dan untuk mengurangi sepsis luka pada luka bakar (Yunanto,

dkk 2005).

i

2.9.1 Mekanisme Povidon Iodine

Povidon-iodine bersifat bakteriostatik dengan kadar 640 μg/ml dan bersifat

bakterisid pada kadar 960 μg/ml. Mikobakteria tuberkulosa bersifat resisten terhadap

bahan ini. Povidon-iodine memiliki toksisitas rendah pada jaringan, tetapi detergen

dalam larutan pembersihnya akan lebih meningkat toksisitasnya (Yunanto, dkk 2005).

Dalam 10% povidon iodine mengandung 1% iodiyum yang mampu membunuh

bakteri dalam 1 menit dan membunuh spora dam waktu 15 menit

(Tjay dan Rahardja. 2002)

2.9.3 Manfaat Povidon Iodine

1. Untuk pengobatan pertama dan mencegah timbulnya infeksi pada luka-luka seperti

: lecet, terkelupas, tergores, terpotong atau terkoyak.

2. Untuk mencegah timbulnya infeksi pada luka khitan.

3. Untuk melindungi luka-luka operasi terhadap kemungkinan timbulnya infeksi.

4. Sebagai obat kumur dengan konsentrasi 1%.

5. Sebagai pencuci tangan sebelum operasi 10%, dapat mengurangi populasi kuman

hingga 85% dan kembali ke posisi normal setelah 8 jam.

6. Sebagai larutan pembersih 2%, salep 2% , sebagai lotion 0.75%

(Tjay dan Rahardja. 2002)

2.10 Aplikasi Pasta Topikal

Pasta ialah campuran salep dan bedak sehingga komponen pasta terdiri dari

bahan untuk salep misalnya vaselin dan bahan bedak seperti talcum, oxydum

zincicum. Pasta merupakan salep padat, kaku yang tidak meleleh pada suhu tubuh dan

i

berfungsi sebagai lapisan pelindung pada bagian yang diolesi (Hamzah, 2007).

Adapun keuntungan dari bentuk sediaan pasta adalah: mengikat cairan sekret

(eksudat), mempunyai daya penetrasi, tidak menyebabkan gatal, lebih melekat pada

kulit sehingga kontaknya dengan jaringan lebih lama, daya adsorpsi sediaan pasta

lebih besar (Strober, 2008).

i

BAB III

KERANGKA BERPIKIR, KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN

3.1 Kerangka Berpikir

Proses penyembuhan luka adalah suatu proses yang dinamis dan kompleks serta

melibatkan 4 fase : hemostasis, inflamasi, proliferasi, dan maturasi yang saling berkelanjutan,

saling tumpang tindih dan terprogram dari satu fase ke fase lainnya. Pembentukan sel

fibroblas dan sintesis kolagen yang berfungsi memberikan kekuatan terhadap jaringan yang

dapat mempercepat proses penyembuhan luka.

Pemberian obat-obatan kimia baik secara oral atau topikal diberikan untuk

mempercepat proses penyembuhan luka pasca pencabutan. Selain obat-obatan kimia,

penelitian tentang obat-obatan berbahan dasar herbal banyak dikembangkan untuk dapat

mempercepat proses penyembuhan luka sehingga dapat membantu tenaga kesehatan yang

berada didaerah yang terpencil. Salah satunya obat-obatan berbahan dasar herbal yang diteliti

adalah ekstrak daun jambu biji (Psidium guajava linn.).

Berdasarkan uji fitokimia daun jambu biji (Psidium guajava linn.) memiliki

kandungan quersetin. Quersetin menunjukkan aktivitasnya dalam menghambat reaksi

oksidasi low-density lipoprotein (LDL) secara in vitro, mencegah kerusakan oksidatif dan

kematian sel dengan mekanisme menangkap ROS (reactive oxygen species), menginaktivasi

sintesis NO (nitric oxide). NO dihasilkan oleh beberapa jenis sel, termasuk sel endotel dan

makrofag. Meski awalnya NO menjaga dilatasi pembuluh darah, tetapi jika konsentrasi NO

yang tinggi NO bereaksi dengan radikal bebas sehingga menghasilkan peroxynitrite.

Peroxynitrite dapat langsung mengoksidasi LDL yang menyebabkan kerusakan membran sel.

Dengan adanya Quersetin yang dapat berikatan dengan radikal bebas, maka kerusakan

i

membran sel yang diakibatkan oleh ikatan NO dan raddikal bebas dapat langsung dicegah

oleh quersetin.

Quersetin sebagai antioksidan berperan untuk menstabilkan ROS yang membuat ROS

menjadi inaktif dan menghambat enzim siklooksigenase dan lipooksigenase, sehingga

produksi prostaglandin dan leukotrien dapat berkurang. Penurunan jumlah prostaglandin dan

leukotrien mengakibatkan sel radang berkurang pada area luka sehingga proses penyembuhan

luka pada fase inflamasi dipercepat. Pada kuersetin terdapat juga fungsi mengaturan sel

dengan cara merangsang pembentukan sel TGF-G𝛽 yang dapat meningkatkan kemotaksis

dan merangsang pembentukan fibroblas pada daerah luka yang dilanjutkan sintesis kolagen

pada proses penyembuhan luka.

Peran fibroblas sangat besar pada proses perbaikan, yaitu bertanggung jawab pada

persiapan menghasilkan produk struktur protein yang akan digunakan selama proses

rekonstruksi jaringan. Pada jaringan lunak yang normal (tanpa perlukaan),

pemaparan sel fibroblas sangat jarang dan biasanya bersembunyi di matriks jaringan

penunjang. Setelah terjadinya luka, fibroblas akan aktif bergerak dari jaringan sekitar luka ke

dalam daerah luka, kemudian akan berkembang (proliferasi) serta mengeluarkan beberapa

substansi antara lain kolagen, elastin, hyaluronic acid, fibronectin dan profeoglycans) yang

berperan dalam membentuk jaringan baru.

Fungsi kolagen yang lebih spesifik adalah membentuk jaringan baru

(connective tissue matrix) dan dengan dikeluarkannnya subtrat oleh fibroblas, memberikan

tanda bahwa makrofag, pembuluh darah baru dan juga fibroblas sebagai satu kesatuan unit

dapat memasuki kawasan luka. Proses selanjutnya adalah epitelisasi, dimana fibroblas

mengeluarkan keratinocyte growth factor (KGF) yang berperan dalam stimulasi mitosis sel

epidermal. Keratinisasi akan dimulai dari pinggir luka dan akhirnya membentuk barrier yang

menutupi permukaan luka. Dengan sintesa kolagen oleh fibroblas, pembentukan lapisan

i

dermis ini akan disempurnakan kualitasnya dengan mengatur keseimbangan jaringan

granulasi dan dermis.

Untuk membantu jaringan baru tersebut menutup luka, fibroblas akan merubah

strukturnya menjadi myofibroblas yang mempunyai kapasitas melakukan kontraksi pada

jaringan. Fungsi kontraksi akan lebih menonjol pada luka dengan defek luas dibandingkan

dengan defek luka minimal. Fase akan berakhir jika epitel dermis dan lapisan kolagen telah

terbentuk, terlihat proses kontraksi dan akan dipercepat oleh berbagai growth factor yang

dibentuk oleh makrofag dan platelet.

3.2 Konsep Penelitian

Berdasarkan permasalahan dan kajian pustaka yang telah diuraikan sebelumnya maka

dapat dibuat suatu kerangka konsep yang terkait dengan masalah penelitian seperti di bawah

ini :

Faktor Endogen :

Hormonal

- Psikologis

- Genetik

- Sistem

kekebalan

Pasta ekstrak daun

jambu biji

(Psidium guajava

linn.)

- Penyembuhan luka pasca

pencabutan gigi marmut

- Meningkatkan jumlah fibroblas

- Meningkatkan jumlah kolagen

Faktor Eksogen :

Lingkungan

- Stress

- Infeksi

- Obat-

obatan

i

Gambar 3.1

Konsep Penelitian

Keterangan : = faktor yang mempengaruhi penyembuhan luka

= faktor yang dapat mempercepat penyembuhan luka

3.3 Hipotesis Penelitian

1. Kombinasi pasta ekstrak daun jambu biji (Psidium guajava Linn.) 5% dan povidon

iodine 10% efektif meningkatkan jumlah fibroblas pada soket mandibula pasca

pencabutan gigi marmut jantan.

2. Kombinasi pasta ekstrak daun jambu biji (Psidium guajava Linn.) 5% dan povidon

iodine 10% efektif meningkatkan ketebalan kolagen pada soket mandibula pasca

pencabutan gigi marmut jantan.

i

BAB IV

METODE PENELITIAN

4.1 Rancangan Penelitian

Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental, dengan menggunakan

rancangan penelitian eksperimental Randomized Post Test Only Control Group Design

(Pocock, 2008). Skema rancangan penelitian sebagai berikut :

O1

RA

P S

Gambar 4.1

Rancangan Penelitian

Keterangan :

P : Populasi

S : Sampel

RA : Random Alokasi

P1 : Perlakuan pada Kelompok I (kelompok kontrol) diberikan povidon iodin

10%

P2 : Perlakuan pada Kelompok II diberikan pasta ekstrak daun jambu biji

(Psidium guajava linn.) 5%

P3 : Perlakuan pada Kelompok III diberikan kombinasi pasta ekstrak daun jambu

biji (Psidium guajava linn.) 5% dan povidon iodine 5%

O1 : Pengukuran jumlah fibroblas dan kolagen kelompok I setelah diberikan

povidon iodin 10%

P3

P2

O2

O3

P1

i

O2 : Pengukuran jumlah fibroblas dan kolagen kelompok II setelah diberikan

pasta ekstrak daun jambu biji (Psidium guajava linn.) 5%

O3 : Pengukuran jumlah fibroblas dan kolagen kelompok III setelah diberikan

kombinasi pasta ekstrak daun jambu biji (Psidium guajava linn.) 5% dan

povidon iodine 10%

4.2 Tempat dan Waktu Penelitian

Tempat : Laboratorium Penelitian & Pengujian Terpadu IV (LPPT IV) dan

Laboratorium Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Gajah Mada Yogyakarta .

Waktu : Desember 2016 - Januari 2017

4.3 Sampel Penelitian

Sesuai dengan rancangan penelitian, maka sampel marmut (cavia cobaya) dalam

penelitian ini berjumlah 33 ekor dan dibagi dalam 3 kelompok yang tidak berpasangan, yaitu

kelompok I kontrol diberikan povidon iodin 10%, kelompok II perlakuan diberikan pasta

ekstrak daun jambu biji dan kelompok III perlakuan diberikan povidon iodin 10% dan pasta

ekstrak daun jambu biji.

4.3.1 Besar Sampel :

Perhitungan besar sampel dihitung berdasarkan rumus (Frederer, 2008)

Rumus :

(n – 1) (r – 1) ≥ 15

(n – 1) (3 – 1) ≥ 15

(n – 1) (2) ≥ 15

(n – 1) ≥ 8

n ≥ 9

i

Keterangan :

n : jumlah ulangan (replikasi)

r : jumlah perlakuan

Besar sampel yang digunakan pada penelitian ini adalah 9 per kelompok. Untuk

menghindari drop out pada sampel ditambahkan 20 % sehingga jumlah sampel menjadi

10,8 dan dibulatkan menjadi 11 ekor per kelompok. Jadi jumlah sampel seluruhnya

adalah 33 ekor.

4.3.2 Kriteria Sampel

Sampel yang digunakan sebagai objek penelitian ini adalah marmut jantan

(Cavia Cobaya) yang memenuhi kriteria sebagai berikut :

4.3.3 Kriteria Inklusi :

1. Marmut jantan dewasa (Cavia Cobaya)

2. Umur marmut 3 bulan

3. Berat badan 250-350 gram

4. Sehat

4.3.4 Kriteria Eksklusi : Marmut memiliki kelainan pada giginya atau mempunyai cacat

fisik.

i

4.3.5 Kriteria Drop out : Marmut tidak mau makan, sakit atau marmut mati saat

penelitian.

4.4 Variabel Penelitian

4.4.1 Klasifikasi dan Identifikasi variabel

Variabel pada penelitian ini adalah semua faktor yang mempengaruhi fibroblas dan

kolagen antara lain :

4.4.1.1 Variabel Bebas :

1. Pasta ekstrak daun jambu biji (Psidium guajava linn.) 5%

2. Povidon iodine 10%

3. Kombinasi pasta ekstrak daun jambu biji (Psidium guajava linn.) 5% dan povidon

iodine 10%

4.4.1.2 Variabel Tergantung :

1. Fibroblas.

2. Kolagen.

4.4.1.3 Variabel Kendali :

1. Jenis kelamin marmut jantan

2. Berat badan marmut 250-350 gram

3. Umur marmut 3 bulan.

4. Makanan dan kandang marmut.

i

5. Kelembaban

6. Cahaya

7. Suhu

4.4.1.4 Hubungan antar variabel :

Gambar 4.2

Hubungan antar variabel

4.5 Definisi Operasional

1. Pasta ekstrak jambu biji (guajava linn.) 5%adalah pasta yang mengandung zat

aktif,quersetin yang diperoleh secara maserasi daun jambu biji dengan

menggunakan larutan metanol 40% dan diencerkan dengan akuades steril dan

dibuat dalam sediaan pasta.

Variabel Bebas :

- Pasta ekstrak daun

jambu biji

(Psidium guajava linn.)

5%

- Povidon iodin 10%

- Kombinasi pasta ekstrak

daun jambu biji

(Psidium guajava

linn.) 5% dan povidon

iodine 10%

-

Variabel Tergantung :

- Fibroblas

- Kolagen

Variabel Kendali : makanan,

kandang marmut, umur marmut,

jenis kelamin marmut, berat badan

marmut, kelembaban, suhu, cahaya

i

2. Iodin povidon (povidone-iodine, PVP-I) adalah sebuah polimer larut air yang

mengandung sekitar 10% iodin aktif, jauh lebih ditoleransi kulit, tidak

memperlambat penyembuhan luka, dan meninggalkan deposit iodin aktif yang

dapat menciptakan efek berkelanjutan. Keuntungan antiseptik berbasis iodin

adalah cakupan luas aktivitas antimikroba. Iodin menewaskan semua patogen

utama berikut spora-sporanya, yang sulit diatasi oleh desinfektan dan antiseptik

lain.

3. Tampon adalah massa silinder yang dibentuk dengan gulungan kapas serta kasa

steril yang mampu menyerap darah pasca pencabutan gigi.

4. Luka pencabutan gigi adalah luka pada soket gigi daerah dilakukannya

pencabutan gigi. Pencabutan pada gigi incisivus kanan atas dilakukan dengan

menggunakan tang hemostat.

5. Fibroblas dinilai dengan menghitung fibroblas yang aktif (memiliki sitoplasma

yang besar, kromatin halus, nukleus ovoid dan tampak nyata), di sekitar daerah

perlukaan gingiva labial yang telah dibuat preparat dengan pengecatan Harris

Hematoxylin-Eosin, dan dilihat pada lima lapang pandang yang dihitung

menggunakan mikroskop binokuler (Olympus Type CX31), dengan pembesaran

400 X (Lab Patologi Anatomi UGM, 2017).

6. Serat kolagen merupakan protein utama penyusun komponen matrik ekstraseluler

dan memegang peranan penting dalam proses penyembuhan di daerah soket gigi

pasca pencabutan gigi marmut jantan menggunakan mikroskop binokuler

(Olympus Type CX31) pada 5 lapang pandang dengan pembesaran 400x (Lab

Patologi Anatomi UGM, 2017).

i

7. Makanan marmut adalah AD II pellet serta daun kacang tanah dan minumnya RO

(Reverse Osmosis) sehingga berat badan marmut ideal 250mg – 350mg, (LPPT IV

UGM, 2017).

8. Kandang marmut terbuat dari bahan stainless dengan ukuran panjang 50 cm x

lebar 40 cm x tinggi 40 cm, dengan suhu kandang 25°C - 27°C dan kelembaban

udara berkisar 70% - 75%. Kandang marmut diletakkan dengan pencahayaan 12

jam terang dan 12 jam gelap

4.6 Bahan dan Alat Penelitian

1. Bahan penelitian :

1. Pasta ekstrak daun jambu biji

2. Iodin povidon 10%

3. Anestesi (kombinasi ketamin - xylazine, ether)

4. Akuades steril (kontrol)

5. Cat Harris Hematoxylin –Eosin

6. Cat Mallory

7. Alkohol 70 %

8. Larutan buffer formalin 10 %

2. Alat Penelitian

a. Alat untuk pembuatan ekstrak daun jambu biji

1. Almari pengering

i

2. Penggiling dan penyaring

3. Timbangan elektrik

4. Corong

5. Homogenizer

6. Tabung Erlenmeyer

7. Vacuum Rotary Evaporator (LabTech, skala 2L-5L)

8. Cawan porselen

9. Water Bath dengan suhu 0°C - 100°C

10. Botol kaca dan tutupnya.

b. Alat untuk perlakuan subjek penelitian

1. Nampan plastik

2. Syringe

3. Ekskavator

4. Tang Hemostat

5. Bengkok

6. Kertas saring

7. Toples

8. Gunting bedah

9. Pinset

i

c. Alat untuk pembuatan preparat histologis

1. Tabung kaca

2. Automatic tissue processor (ASP6025, 4.3 L per paraffin bath)

3. Cetakan blok parafin

4. Freezer

5. Mikrotom dengan setebal 2 – 100 nm

6. Waterbath memmert WNB 22

7. Hot Plate

8. Staining jar ukuran 26 mm × 26 mm × 90 mm

9. Objek glass

10. Deck glass

d. Alat untuk pengamatan

1. Mikroskop Binokuler (Olympus Type CX31).

4.7 Prosedur Penelitian

4.7.1 Pembuatan pasta ekstrak daun jambu biji (Psidium guajava linn.)

Pasta ekstrak daun jambu biji (Psidium guajava linn..) diproses di Laboratorium

Penelitian dan Pengujian Farmasi Universitas Mahasaraswati. Ekstrak daun jambu biji

didapat dari maserasi dengan menggunakan pelarut metanol 40% karena dapat menghasilkan

suatu hasil yang optimal, sebab bahan pengotor yang larut dalam cairan hanya dalam skala

kecil. Metanol merupakan pelarut yang dapat menyari senyawa yang dapat bersifat polar,

i

semipolar, maupun non polar sehingga memungkinkan zat aktif pada daun jambu biji melalui

metode maserasi.

Daun jambu biji dikeringkan didalam almari pengering dengan suhu 50⁰C selama 4

hari. Daun jambu biji kering tersebut kemudian diserbuk menggunakan mesin penyerbuk dan

disaring. Metanol 40% ditambahkan hasil penyerbukan ubi jalar ungu kering, kemudian

diaduk dengan pengaduk listrik selama 30 menit dan didiamkan 24 jam lalu disaring

menggunakan corong Buchner. Perlakuan ini diulang sampai 3 kali sehingga didapatkan hasil

berupa ampas dan filtrat. Filtrat yang diperoleh diuapkan dengan menggunakan vacuum

rotary evaporator sehingga didapatkan ekstrak kental. Ekstrak kental kemudian diuapkan

dengan pemanas water bath 70⁰C. Hasilnya kemudian dituangkan ke dalam cawan porselin

lalu dipanaskan kembali pada suhu 70⁰C sehingga didapatkan ekstrak daun jambu biji

(Laboratorium Penelitian dan Pengujian Farmasi Universitas Mahasaraswati)

Pasta ekstrak daun jambu biji adalah ekstrak daun jambu biji sebanyak 10 mg

ditambah dengan 1,00 gr Na CMC dan 180,00 mg Methyl paraben dan propil paraben

dilarutkan dengan sisa gliserin diaduk hingga homogen, kemudian ditambah air, CaCO3

sedikit demi sedikt diaduk hingga homogen.

4.7.2 Perlakuan pada marmut

Semua hewan marmut yang akan dipakai sebagai hewan coba diadaptasikan selama 3

hari sampai 1 minggu dalam kandang stainless dengan dinding, lantai dan meja serta alat

yang tahan air agar mudah dibersihkan. Lingkungan tempat hidupnya harus bersih, tidak

lembab (Kelembaban 70 - 75%), tidak berbau, sirkulasi udara harus cukup baik, suhu antara

25 – 27°C, intensitas sinar memadai, diberikan makanan yang memenuhi persyaratan nutrisi

dan gizi yaitu AD II pellets dan sayuran hijau (daun kacang tanah) serta minuman RO

(Reverse Osmosis). Marmut 33 ekor dibagi menjadi 3 kelompok (masing-masing 11 ekor)

i

yaitu kelompok I, kelompok II dan kelompok III. Masing-masing kelompok nantinya akan

didekapitasi pada hari ke-7. Sebelum dilakukan perlakuan semua marmut dianestesi

menggunakan kombinasi ketamin dengan dosis 40 ml/kgBB dan xylazine dengan dosis 5

ml/kgBB secara intramaskuler pada paha atas ( Istiadjid, 2011). Gigi incisivus kanan rahang

bawah diluksasi dengan menggunakan ekskavator kemudian dicabut menggunakan tang

hemostat. Pada kelompok I soket gigi bekas pencabutan diaplikasi iodin povidon 10% secara

topikal, kelompok II diaplikasi iodin povidon 10% dan pasta ekstrak daun jambu biji secara

topikal dan pada kelompok III diaplikasi pasta ekstrak daun jambu biji secara topikal. Jika

marmut sakit pada waktu diadaptasikan, maka marmut dikonsultasikan ke dokter hewan dan

diobati sampai sembuh. Organ atau jaringan yang tidak digunakan dikubur.

4.7.3 Pembuatan Sediaan Histologis

Marmut dikorbankan pada hari ke-7 pasca cabut gigi dengan cara tanpa mengalami rasa

sakit. Bahan yang dipergunakan adalah ether, dengan cara memasukkan marmut ke dalam

toples kemudian dimasukkan kapas yang telah diberi ether. Pengorbanan dilakukan dengan

cara dekapitasi. Soket pasca cabut gigi beserta tulang disekitarnya dipotong, dibersihkan

dengan larutan NaCl fisiologis dan difiksasi menggunakan beffered formalin 10% selama 24

jam untuk mempertahankan struktur jaringan sehingga menjadi stabil secara fisik dan

kimiawi. Jaringan tersebut kemudian didekalsifikasi untuk menghilangkan atau melarutkan

ion kalsium dari jaringan dengan menggunakan formic acid HCl selama 4 hari.

Proses selanjutnya yaitu jaringan dimasukkan ke dalam automatic tissue processor.

Dalam proses ini, dilakukan fiksasi ulang sekiranya fiksasi yang telah dilakukan sebelumnya

kurang sempurna. Tahap selanjutnya adalah dehidrasi jaringan untuk menghilangkan kadar

air dalam jaringan dengan menggunakan alkohol mulai konsentrasi rendah sampai

konsentrasi tinggi (70%, 80%, 95%, dan 100%) secara bertahap. Pada jaringan yang telah

i

didehidrasi selanjutnya dilakukan clearing menggunakan xylol. Proses ini berfungsi untuk

menarik keluar kadar alkohol yang berada dalam jaringan dan memberikan warna bening

pada jaringan serta zat perantara masuknya ke dalam parafin. Tahap selanjutnya adalah

infiltrasi parafin cair pada suhu 57⁰C-59⁰C yang berfungsi mengisi rongga-rongga yang ada

setelah ditinggalkan oleh cairan sebelumnya.

Pada pembuatan histologi kolagen menggunakan tehnik pengecatan Malory’s,

meliputi potong blok parafin dan dilanjutjan dengan proses parafinisasi, dehidrasi dan air

mengalir. Lepaskan endapan mercuri dengan memasukkan ke dalam 0,5% - 1% iodine dalam

80% alkohol selama 5 – 10 menit dan dicuci dengan bersih selama 10 menit. Bilas aquadest

dan cat dengan 0,5% aqucous acid fuksin 1-5 menit, salurkan Malory’s Aniline Blue Orange

G selama 30 menit – 60 menit dilanjutkan dengan bilas dengan aquadest 2 celup. Salurkan

langsung 3 atau 4 tempat alcohol 95%, dehidrasi dengan 2 tempat alcohol absolute dan

clearing dengan Xylol dan mounting. Maka hasil yang didapatkan kolagen berwearna biru

kuat, cartilage amyloid berwarna biru bervariasi, erithrocytes dan myelin berwarna kuning

sampai orange, sitoplasma, fibrin dan neuflia berwarna merah pink dan elastic fiber berwarna

pink sampai tidak berwwarna.

4.7.4 Perhitungan Jumlah Fibroblas

Indikator yang dipakai untuk mengetahui pengaruh dari aplikasi ekstrak daun jambu biji

terhadap kecepatan proses penyembuhan soket gigi pasca cabut gigi adalah jumlah fibroblas.

Perhitungan jumlah fibroblas dilakukan pada daerah soket gigi marmut dari apeks kearah

servikal. Daerah soket ini cukup luas maka sel fibroblas dilihat dengan mikroskop binokuler

(Olympus Type CX31) perbesaran 400x, serta perhitungan dilakukan dengan 5 lapang

pandang kemudian hitung berapa jumlah fibroblas tiap lapang pandang sehingga terlihat

i

jelas. Dari lapang pandang 1 sampai lapang pandang 5 dijumlahkan, dan diambil rata-ratanya

(Lab Patologi Anatomi UGM,2016).

4.7.5 Penghitungan jumlah serat kolagen

Kolagen merupakan matriks, sehingga dimana area yang banyak jumlah fibroblas

maka area itu akan ada banyak kolagen. Matriks kolagen difoto kemudian diukur ketebalan

dengan software yang dapat menunjukkan ketebalan dan panjang kolagen dalam ukuran

mikrometer Pengukuran dilakukan dengan menghitung jumlah serat kolagen pada daerah

soket mandibula yang sudah dibuat sediaan histologi dan dibagi menjadi 5 lapang pandang

dengan menggunakan mikroskop binokuler (Olympus Type CX31) pembesaran 400x. Dalam

penelitian ini dihitung jumlah pembuluh darah tiap lapang pandang lalu dijumlahkan semua

kemudian dibagi 5 sehingga dapat mewakili semua lapang pandang.

4.7.6 Prosedur Penelitian

i

Gambar 4.3

Alur Penelitian

4.8 Analisis Data

Data dianalisis secara statistik dengan langkah-langkah sebagai berikut :

1. Analisis Deskriptif : analisis data untuk memberikan gambaran tentang karakteristik

data (fibroblas dan serat kolagen) yang didapatkan dari hasil penelitian yaitu rerata,

standar deviasi, nilai minimum dan nilai maksimum

Marmut

33 ekor marmut

Random Alokasi

Kelompok I

Kontrol

Diolesi iodin povidon 10%

2x sehari

Dekapitasi marmut hari ke-7 pada masing-masing kelompok

Kelompok III

Diolesi pasta ekstrak

daun jambu biji 2x

sehari

Pembuatan preparat dengan Pewarnaan Harris H-E

Penghitungan jumlah fibroblas dan kolagen

Analisis Data

Pencabutan gigi insive bawah kanan

Kelompok II

Diolesi iodin povidon 10% dan

pasta ekstrak daun jambu biji

2x sehari

i

2. Uji Normalitas dan Homogenitas

a. Distribusi data diuiji dengan uji Shapiro-Wilk oleh karena sampelnya < 30.

Data yang diuji yaitu fibroblas dan serat kolagen. Sebaran data adalah normal

dengan nilai p > 0,05.

b. Homogenitas data diuji dengan Levene’s test. Data yang diuji yaitu fibroblas dan

serat kolagen. Data adalah homogen dengan nilai p > 0,05.

3. Uji Efek Komparasi

3.1 Distribusi data normal dan homogen maka data dianalisis dengan uji one

way anova dan dilanjutkan dengan uji least significant difference test (LSD).

i

BAB V

HASIL PENELITIAN

5.1 Analisis Deskriptif

Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental dengan rancangan eksperimental

Randomized Post Test Only Control Group Design

menggunakan 30 ekor tikus marmut (cavia cobaya) jantan dewasa, dengan usia 3 bulan dan

berat badan 250 - 350 gram sebagai sampel. Pencabutan gigi marmut dilakukan pada bagian

insive bawah kanan dan selanjutnya dibagi menjadi 3 kelompok secara random. Kelompok

pertama dengan jumlah 10 ekor marmut adalah kelompok kontrol yang diolesi povidon

iodine 10% sebanyak 2x sehari. Kelompok kedua diolesi pasta ekstrak daun jambu biji

(Psidium guajava Linn.) 5% 2x sehari. Kelompok III diolesi kombinasi pasta daun jambu biji

(Psidium guajava Linn.) 5% dan povidon iodinee 10% 2x sehari. Pada hari ke-7 dilakukan

dekapitasi marmut pada masing-masing kelompok.

Tabel 5.1

Data Deskriptif Jumlah Fibroblas pada Masing-Masing Kelompok

Kelompok Jumlah Fibroblas

Rerata SB Min Max

Povidon iodinee10% 93,98

22,94 44,20 118,60

Ekstrak daun jambu biji

(Psidium guajava Linn.)

136,26 50,56 60,60 248,20

Povidon

iodinee10%+ekstrak

daun jambu biji 5%

176,52 45,85 125,60 268,00

Tabel 5.1 menunjukkan Rerata jumlah fibroblas pada kelompok yang diolesi povidon iodine

10% 93,98. Kelompok yang diolesi pasta ekstrak daun jambu biji (Psidium

guajava Linn.) 5% 136,26. Kelompok yang diolesi kombinasi pasta ekstrak daun jambu biji

(Psidium guajava Linn.) 5% + povidon iodine 10% 176,52.

i

Tabel 5.2

Data Ketebalan Kolagen pada Masing-Masing Kelompok

Kelompok Ketebalan Kolagen (µm)

Rerata SB Min Max

Povidon iodinee10% 840,99

218,53 462,33 1088,00

Ekstrak daun jambu biji

5%

1141,33 367,77 695,67 1874,00

Povidon

iodinee10%+ekstrak

daun jambu biji 5%

1539,69 429,73 930,33 2343,67

Tabel 5.2 menunjukkan Rerata ketebalan kolagen pada kelompok yang diolesi povidon iodine

10% 840,99. Kelompok yang diolesi pasta ekstrak daun jambu biji (Psidium guajava Linn.)

5% 1141,33. Kelompok kombinasi pasta ekstrak daun jambu biji (Psidium guajava Linn.) 5%

+ povidon iodine 153,69.

5.2 Uji Normalitas Data

Data jumlah fibroblas dan ketebalan kolagen pada masing-masing kelompok diuji

menggunakan Shapiro-Wilk. Hasil uji normalitas disajikan pada Tabel 5.3.

Tabel 5.3

Uji Normalitas Data Jumlah Fibroblas dan Ketebalan Kolagen

Kelompok Subjek n P Ket.

Jumlah Fibroblas

Povidon iodinee10%

Ekstrak daun jambu biji

Povidon iodinee10%+ekstrak daun

jambu biji

10

10

10

0,266

0,414

0,228

Normal

Normal

Normal

i

Ketebalan Kolagen

Povidon iodinee10% 10 0,232 Normal

Ekstrak daun jambu biji 10 0,088 Normal

Povidon iodinee10%+ekstrak daun

jambu biji

10 0,893 Normal

Berdasarkan Tabel 5.3 dapat disimpulkan bahwa data jumlah fibroblas dan ketebalan kolagen

pada masing-masing kelompok berdistribusi normal dengan nilai p>0,05.

5.3 Uji Homogenitas Data

Data jumlah fibroblas dan ketebalan kolagen pada masing-masing kelompok diuji

homogneitasnya menggunakan Levene’s Test. Hasil uji homogenitas disajikan pada tabel 5.4.

Tabel 5.4

Hasil Uji Homogenitas Data Jumlah Fibroblas dan Ketebalan Kolagen

Kelompok Subjek F P Ket.

Jumlah Fibroblas I,93 0,164 Homogen

Ketebalan Kolagen 1,86 0,174 Homogen

Berdasarkan Tabel 5.4 dapat disimpulkan bahwa baik data jumlah fibroblas dan ketebalan

kolagen memiliki varian data yang homogen dengan nilai p masing-masing

0,164 dan 0,174 (p>0,05)

5.4 Jumlah Fibroblas

i

Perbedaan rerata jumlah fibroblas pada masing-masing kelompok perlakuan diuji

dengan menggunakan uji beda One Way Anova karena data berdistribusi normal dan

memiliki varian data yang homogen. Hasil analisis kemaknaan disajikan pada Tabel 5.5.

Tabel 5.5

Perbedaan Rerata Jumlah Fibroblas pada Masing-Masing Kelompok

Kelompok Subjek n Rerata

Jumlah

Fibroblas

SB F P

Povidon iodine10% 10 93,98 22,94 9,85 0,001

Ekstrak daun jambu biji

10

136,26

50,56

Povidon iodine 10% +

ekstrak daun jambu biji

5%

10

176,52

45,85

Tabel 5.5 menunjukkan bahwa rerata jumlah fibroblas pada kelompok yang diolesi povidon

iodine 10% adalah 93,98±22,94. Pada kelompok yang diolesi pasta ekstrak daun jambu biji

(Psidium guajava Linn.) 5% adalah 136,26±50,56. Pada kelompok yang diolesi kombinasi

ekstrak daun jambu biji (Psidium guajava Linn.) 5% + povidon iodine 10% adalah

176,52±45,85. Analisis kemaknaan dengan menggunakan One Way Anova menunjukkan nilai

p=0,001 (<0,05) yang berarti terdapat perbedaan rerata jumlah fibroblas antar kelompok

perlakuan.

Jumlah fibroblas antar kelompok perlakuan juga disajikan dalam bentuk grafik sebagai

berikut:

i

Gambar 5.1

Perbedaan Rerata Jumlah Fibroblas Antar Kelompok Perlakuan

Untuk mengetahui kelompok yang berbeda dengan kelompok kontrol perlu dilakukan

uji Least Significant Difference test (LSD). Hasil uji disajikan pada Tabel 5.6

Tabel 5.6

Beda Nyata Terkecil Jumlah Fibroblas sesudah Diberikan Pasta Ekstrak daun

jambu biji (Psidium guajava Linn.) 5%(Psidium guajava Linn.) 5%antara kelompok

Kelompok Beda Rerata P Interpretasi

Povidon iodine

dan Ekstrak

Jambu Biji

42,3 0,031 Berbeda

Bermakna

Povidon iodine

dan povidon

iodine+ekstrak

jambu biji

82,5 0,001 Berbeda

Bermakna

Ekstrak jambu Biji

dan Povidon

iodine+Ekstrak

jambu Biji

40,26 0,039 Berbeda

Bermakna

0

20

40

60

80

100

120

140

160

180

Kelompok

jumlahfibroblas

Iodin Povidon 10%

Ekstrak daun jambu biji

Iodin povidon 10%+ekstrakdaun jambu biji

i

Uji Lanjutan dengan Least Significant Difference test (LSD) diatas mendapatkan hasil

sebagai berikut :

1. Rerata kelompok povidon iodine 10% berbeda bermakna dengan kelompok pasta ekstrak

jambu biji (Psidium guajava Linn.) 5% (rerata kelompok povidon iodine 10% lebih rendah

daripada rerata kelompok pasta ekstrak jambu biji (Psidium guajava Linn.) 5%

2. Rerata kelompok povidon iodine 10% berbeda bermakna dengan kelompok kombinasi

ekstrak jambu biji (Psidium guajava Linn.) 5% + povidon iodinee 10% ( rerata kelompok

povidon iodinee 10% lebih rendah daripada rerata kelompok kombinasi ekstrak jambu biji

(Psidium guajava Linn.) 5% + povidon iodinee 10%.

3. Rerata kelompok ekstrak jambu biji (Psidium guajava Linn.) 5% berbeda bermakna

daripada kelompok kombinasi pasta ekstrak jambu biji (Psidium guajava Linn.)

5% + povidon iodinee 10% ( rerata kelompok pasta ekstrak jambu bjji lebih rendah daripada

rerata kelompok kombinasi pasta ekstrak jambu biji (Psidium guajava Linn.) 5% + povidon

iodinee 10%

Berdasarkan uji Least Significant Difference test (LSD) diatas, dapat disimpulkan

pemberian kombinasi pasta ekstrak daun jambu biji (Psidium guajava Linn.)

5% + povidon iodine 10% efektif meningkatkan jumlah fibroblas pasca pencabutan gigi

marmut.

5.5 Ketebalan Kolagen

Perbedaan rerata ketebalan kolagen pada masing-masing kelompok perlakuan diuji

dengan menggunakan uji beda One Way Anova karena data berdistribusi normal dan

memiliki varian data yang homogen. Hasil analisis kemaknaan disajikan pada Tabel 5.7

i

Tabel 5.7

Perbedaan Rerata Ketebalan Kolagen pada Masing-Masing Kelompok

Kelompok Subjek n Rerata

Jumlah

Fibroblas

SB F P

Povidon iodinee10% 10 840,99 218,53 10,023 0,001

Ekstrak daun jambu biji 10 1141,33 367,77

Povidon iodine

10%+ekstrak daun

jambu biji 5%

10 1539,69 429,73

Tabel 5.5 menunjukkan bahwa rerata ketebalan kolagen pada kelompok yang diolesi povidon

iodine 10% adalah 840,99±218,53. Pada kelompok yang diolesi pasta ekstrak daun jambu biji

(Psidium guajava Linn.) 5% adalah 1141,33±367,77. Pada kelompok yang diolesi kombinasi

ekstrak daun jambu biji (Psidium guajava Linn.) 5% + povidon iodine 10% adalah

1539,69±429,73. Analisis kemaknaan dengan menggunakan One Way Anova menunjukkan

nilai p=0,001 (<0,05) yang berarti terdapat perbedaan rerata ketebalan kolagen antar

kelompok perlakuan

Ketebalan kolagen antar kelompok perlakuan juga disajikan dalam bentuk grafik

sebagai berikut:

i

Gambar 5.2

Perbedaan Rerata Ketebalan Kolagen Antar Kelompok Perlakuan

Untuk mengetahui kelompok yang berbeda dengan kelompok kontrol perlu dilakukan

uji Least Significant Difference test (LSD). Hasil uji disajikan pada Tabel 5.8

Tabel 5.8

Beda Nyata Terkecil Ketebalan Kolagen sesudah Diberikan Pasta Ekstrak daun

jambu biji (Psidium guajava Linn.) 5% antara kelompok

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

1600

Ketebalan Kolagen

jumlahkolagen

Iodin Povidon 10%

Ekstrak daun jambu biji

Iodin povidon 10%+ekstrakdaun jambu biji

i

Kelompok Beda Rerata p Interpretasi

Povidon iodine

dan Ekstrak

daunJambu Biji

300,34 0,066 Tidak Bermakna

Povidon iodine

dan povidon

iodine+ekstrak

daun jambu biji

698,7 0,001 Berbeda

Bermakna

Ekstrak daun

jambu biji

(Psidium guajava

Linn.) 5% dan

Povidon

iodine+Ekstrak

daun jambu Biji

398,4 0,017 Berbeda

Bermakna

Uji Lanjut dengan Least Significant Difference test (LSD) diatas mendapatkan hasil sebagai

berikut :

1. Rerata kelompok kelompok povidon iodine 10% tidak bermakna dengan kelompok pasta

ekstrak jambu biji (Psidium guajava Linn.) 5% (rerata kelompok povidon iodine 10% lebih

rendah daripada rerata kelompok pasta ekstrak daun jambu biji (Psidium guajava Linn.) 5%

2. Rerata kelompok povidon iodine 10% berbeda bermakna dengan kelompok kombinasi

pasta ekstrak daun jambu biji (Psidium guajava Linn.) 5% + povidon iodine 10% (rerata

kelompok povidon iodine 10% lebih rendah daripada rerata kelompok kombinasi pasta

ekstrak daun jambu biji (Psidium guajava Linn.) 5% + povidon iodine 10%

3. Rerata kelompok ekstrak daun jambu biji (Psidium guajava Linn.) 5% berbeda bermakna

dengan kelompok kombinasi pasta ekstrak daun jambu biji (Psidium guajava Linn.) 5% +

povidon iodine 10% (rerata kelompok ekstrak daun jambu biji (Psidium guajava Linn.) 5%

lebih rendah daripada rerata kelompok kombinasi pasta ekstrak daun jambu biji (Psidium

guajava Linn.) 5% + povidon iodine 10%

i

Berdasarkan uji Least Significant Difference test (LSD) diatas, dapat disimpulkan

pemberian kombinasi pasta ekstrak daun jambu biji (Psidium guajava Linn.)

5% + povidon iodine 10% efektif meningkatkan ketebalan kolagen pasca pencabutan gigi

marmut.

i

BAB VI

PEMBAHASAN HASIL PENELITIAN

6.1 Jumlah fibroblast pada kelompok yang diberikan povidone iodin 10%, pasta ekstrak jambu biji

(Psidium guajava Linn.) 5% dan kombinasi pasta ekstrak jambu biji (Psidium guajava Linn.)

5% + Povidon iodine 10%

Berdasarkan hasil penelitian, rata-rata jumlah fibroblast pada kelompok yang diolesi Iodin

Povidon 10% adalah 93,98±22,94. Pada kelompok yang diolesi Ekstrak daun jambu biji (Psidium

guajava Linn.) 5% adalah 136,26±50,56. Pada kelompok yang diolesi povidon iodine 10% + ekstrak

daun jambu biji (Psidium guajava Linn.) 5% adalah 176,52±45,85. Perbedaan ini signifikan

secara statistic setelah diuji dengan one way anova dan Least Significant Test (LSD) dengan nilai

p=0,001 (p<0,05) yang berarti terdapat perbedaan rerata jumlah fibroblast antar kelompok

perlakuan. Jadi kelompok dengan pemberian kombinasi ekstrak daun jambu biji (Psidium guajava

Linn.) 5% + povidon iodine 10% efektif meningkatkan jumlah fibroblas pasca pencabutan gigi

marmut.

Berdasarkan uraian diatas, respon inflamasi adalah respon yang pertama kali pada proses

penyembuhan luka. Pada fase ini terjadi proses hemostasis yang terjadi karena vasokonstriksi

pembuluh darah, retraksi pembuluh darah dan terjadi penumpukan trombosit dan pengendapan

fibrin serta eritrosit di daerah luka (Palmer dan Mancini, 2005). Fibroblast memegang peranan yang

sangat penting pada proses ini karena sel-sel fibroblast akan bergerak aktif menuju jaringan yang

rusak dan mengalami proliferasi serta mensintesis kolagen yang menghasilkan granulasi untuk

kembali menyatukan luka (Robbins dkk, 2007). Pada hari ke 7 proses penyembuhan luka, terjadi

proliferasi sel fibroblast dari jaringan ikat pada ligament periodontal dan didapatkan jumlah sel

fibroblast yang maksimal pada proses penyembuhan luka (Mcdougall dkk, 2006).

i

Marmut yang diberikan kombinasi pasta ekstrak jambu biji (Psidium guajava Linn.) 5% +

povidon iodine 10% memberikan efek peningkatan jumlah fibroblast yang lebih besar dibandingkan

dengan kelompok yang diberikan povidon iodine 10%. dan pasta ekstrak jambu biji (Psidium guajava

Linn.) 5%. Hal ini dikarenakan karena pada ekstrak daun jambu biji (Psidium guajava Linn.) 5%

mengandung kandungan fitokimia flavonoid yaitu kuersetin yang memiliki aktivitas biologis lebih

besar dibandingkan vitamin C. Kuersetin berpengaruh dalam mekanisme anti inflamasi, antimikroba

dan antioksidan yang lebih tinggi dan povidon iodine 10% berperan sebagai antimikroba (Silalahi,

2016).

Kuersetin mencegah kerusakan oksidatif dan kematian sel dengan mekanisme menangkap

radikal oksigen, member efek farmakologi sebagai anti inflamasi (Herowati dkk,

2008). Kuersetin sebagai antioksidan berperan untuk menstabilkan ROS (reactive oxygen species)

yang membuat radikal bebas menjadi inaktif dan menghambat enzim siklooksigenase dan

lipooksigenase, sehingga produksi prostaglandin dan leukotrien dapat berkurang (Muliarta dkk,

2015) . Penurunan jumlah prostaglandin dan leukotrien mengakibatkan sel radang berkurang pada

area luka sehingga proses penyembuhan luka pada fase inflamasi dipercepat (Gomanthi dkk, 2002).

Berdasarkan penelitian sebelumnya, kuersetin mempunyai fungsi pengaturan sel dengan cara

merangsang pembentukan sel TGF-𝛽 yang dapat meningkatkan kemotaksis dan merangsang

pembentukan fibroblast pada daerah luka yang dilanjutkan sintesis kolagen pada proses

penyembuhan luka (Nijveldt dkk, 2001). Potensi kuersetin sebagai inhibitor monocyte

chemoattractant protein-1 (MCP-1). Kuersetin menghambat ekspresi cytokine-triggered MCP-1.

Untuk mengetahui mekanisme yang terlibat pada efek anti-inflamasi kuersetin, diduga ada

hubungan dengan nuclear factor- B (NF-B) dan aktivator protein-1 (AP-1). Akibat dari aktivitas IL-

1β, MCP-1 yang merupakan sinyal untuk memanggil monosit dapat teraktivasi. Pada pemberian

kuersetin dapat diliha penurunan aktivitas NF-B lebih dari 50 % dan penurunan aktivitas AP-1 ± 50%

dan adanya korelasi antara dosis pemberian kuersetin terhadap penurunan aktivitas MCP-1. Dari

i

penjelasan di atas, dapat disimpulkan bahwa kuersetin dapat berperan sebagai anti-inflamasi yang

diinduksi oleh IL-1 dengan mekanisme menghambat NF-B dan AP-1 yang dapat mengaktifkan IL-1

yang kemudian dapat menginduksi MCP-1 (Herowati dkk, 2008).

Perbedaan jumlah fibroblast antar kelompok disebabkan karena pasta ekstrak daun jambu biji

(Psidium guajava Linn.) 5% memiliki aktivitas anti bakteri, anti inflamasi dan anti oksidan. Sedangkan

povidone iodone 10% memiliki efek antimikroba, menciptakan lingkugan lembab dan dapat

menginduksi angiogenesis. Penelitian ini didukung oleh penelitian yang sudah dilakukan sebelumnya

yang menyatakan adanya peningkatan jumlah fibroblast pada kelompok yang diberikan gel binahong

5% pada soket pasca pencabutan gigi marmut. Peningkatan jumlah fibroblast juga disebabkan oleh

adanya kandungan flavonoid yang bertindak sebagai antioksidan, anti inflamasi dan antimikroba

(Adiana dkk, 2015).

6.2 Ketebalan Kolagen pada Kelompok yang Diberikan povidone iodin 10%, pasta ekstrak jambu

biji dan kombinasi antara pasta ekstrak jambu biji (Psidium guajava Linn.) 5% + povidon

iodine 10%

Berdasarkan hasil penelitian didapatkan rerata ketebalan kolagen pada kelompok yang

diolesi povidon iodine 10% adalah 840,99±218,53. Pada kelompok yang diolesi ekstrak daun

jambu biji (Psidium guajava Linn.) 5% adalah 1141,33±367,77. Pada kelompok yang diolesi

kombinasi ekstrak daun jambu biji (Psidium guajava Linn.) 5% dan povidon iodine 10%

adalah 1539,69±429,73. Analisis kemaknaan dengan menggunakan One Way Anova dan uji

Least Significant Test (LSD) menunjukkan nilai p=0,001 (<0,05) yang berarti terdapat

perbedaan rerata ketebalan kolagen antar kelompok perlakuan. Jadi kelompok dengan

pemberian kombinasi ekstrak daun jambu biji (Psidium guajava Linn.) 5% + povidon iodine

10% efektif meningkatkan ketebalan kolagen pasca pencabutan gigi marmut.

Kolagen merupakan agent hemostatik yang sangat efisien, dimana trombosit melekat

pada kolagen dan melepaskan substansi yang memulai proses hemostasis. Interaksi kolagen

i

dan trombosit merupakan tahap pertama terjadinya proses penyembuhan yaitu proses

hemostasis (Vintar dkk, 2002).

Pada keadaan luka, maka akan terjadi proses inflamasi dan stress oksidatif, serta

penurunan kemampuan sel yang rusak untuk dieliminasi oleh proses apoptosis. Semua proses

tersebut akan meningkatkan ekspresi MMP-1 (Fisher et al., 2002). Matrix

Metalloproteinase (MMP)-1 yang merupakan enzim yang mendegradasi kolagen. Keadaan ini

juga diinduksi oleh terhambatnya Transforming Growth Factor (TGF)-β sehingga produksi

kolagen terhambat serta meningkatkan faktor transkripsi AP (Hollmann, 2000).

Pasta ekstrak daun jambu biji (Psidium guajava Linn.) 5% bersifat sebagai antioksidan

yang berperan untuk meningkatkan sintesis pembentukan jumlah kolagen kulit. Kandungan

aktif yang utama dalam ekstrak pegagan adalah kuersetin yang merupakan komponen

flavonoid yang sangat aktif. Kuersetin mampu memperbaiki kerusakan sel dengan

merangsang sintesis kolagen (Silalahi, 2006)..

Selain itu kuersetin juga dapat berperan sebagai antioksidan yang berperan dalam

mengatur pembentukan dan pemeliharaan kolagen pada proses penyembuhan luka. Kuersetin

berperan pada fase remodeling jaringan dengan meningkatkan vaskularisasi serta

meningkatkan sintesis kolagen (Patil, et al., 2012). Berdasarkan

penelitian sebelumnya pemberian kombinasi spirulina kitosan meningkatkan jumlah kolagen

pada soket pencabutan gigi marmut. Kandungan antioksidan pada spirulina dianggap sebagai

agen yang meningkatkan sintesis kolagen pada luka soket gigi marmut. Dengan

mengaplikasikan krim antioksidan dapat menetralisir radikal bebas dan merangsang

pembentukan kolagen (Elshada , 2016).

Hasil penelitian diatas sejalan dengan hasil penelitian ini yang membuktikan bahwa

kandungan antioksidan pada pasta ekstrak jambu biji dapat meningkatkan sintesis kolagen

pada soket pencabutan gigi marmot dengan cara menurunkan ekspresi Matrix

i

Metalloproteinase (MMP)-1 dan meningkatkan ekspresi Transforming Growth Factor (TGF)-

β dan merangsang pembentukan kolagen .

i

BAB VII

SIMPULAN DAN SARAN

7.1 Simpulan

Berdasarkan hasil penelitian dapat disimpulkan bahwa:

7.1.1 Kombinasi pasta ekstrak daun jambu biji (Psidium

guajava linn.) 5% + povidon iodine 10% dapat meningkatkan jumlah sel

fibroblas pasca pencabutan gigi marmut

7.1.2 Kombinasi pasta ekstrak daun jambu biji (Psidium guajava linn.) 5% +

povidon iodine 10% dapat meningkatkan ketebalan kolagen pasca

pencabutan gigi marmut

7.2 Saran

Saran yang peneliti dapat ajukan untuk penelitian selanjutnya adalah:

7.21 Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut mengenai mekanisme bagaimana

Kombinasi pasta ekstrak daun jambu biji (Psidium guajava linn.) 5% +

povidon iodine 10% dapat meningkatkan jumlag fibroblas dan kolagen.

7.2.2 Perlu dilakukan uji klinik terhadap pemberian Kombinasi pasta ekstrak daun

jambu biji (Psidium guajava linn.) 5% + povidon iodine 10% untuk

meningkatkan jumlah fibroblas dan kolagen

i

Daftar Pustaka

Alberts, B., Johnson, A., Lewis, J., Raff, M., Roberts, K. & Walter, P. 2002. Cell junctions,

cell adhesion, and the extracellular matrix. In Molecular biology of the cell, pp. 978–

986, 4th edn.NewYork:GarlandPublishing.

Ardiana, T., Kusuma, A.R.P., Firdausy, M.D. 2015. Efektivitas Pemberian Gel Binahong

(Anredera Cordifolia) 5% Terhadap Jumlah Sel Fibroblast pada Soket

Pasca Pencabutan Gigi Marmut (Cavia Cobaya). Odonto Dental Journal. 2:1

Arun, M., Satish, S., Anima, P. 2012. Herbal Boon For Wounds. Internasional Journal of

Pharmacy and Pharmaceutical Science, Vol 5, Issue 2

Bloemen, M. C., Van Leeuwen, C. N., Vuclt, N. E. 2010. Sermal Substitution In acute Burn

and Reconstructive Surgery. 125(5): 1450-9

Brotowidjoyo, D.M., 1993. Zoologi Dasar .Erlangga ,Jakarta.

Broughton, G., Rohrich, R., J. 2011. Wound And Scars. Sel Read Plast Surgery; 10(7).

Colombia University

Bryant, R.A. 2007. Acut and Chronic Wounds Nursing Management. Second Edition.

Missouri, St. Louis: Mosby Inc.

Chandra, H.M. 2014. Buku Petunjuk Praktis Pencabutan Gigi (1st ed). Makassar: Sagung

Seto.

Clark, R. A. 2001. Fibrin and wound healing. Ann N Y Acad Sci, 936, 355.

Cronquist, A. 1981. An Intergrated System of Clasification of Flowering Plants. New York:

Columbia University Press.

i

Dealey, C. 2008. Clinical Nurse Specialist in Tissue Viability. Article first published online:

28 JUN 2008.

Diegekmann, R.,F., and Evans, M.,C. 2004. Wound Healing : An Overview Of Acute ,

Fibrotic And Delayed Healing. Departement of Biochemistry, University of Virginia

Elshada, I. 2016. Efek Kombinasi Spirulina Kitosan pada Soket Pencabutan Gigi Marmot

(Cavia cobaya) Terhadap Jumlah Kolagen Hari ke-14. “Tesis”: Universitas

Airlangga

Evelyn C. Pearce. 2008. Anatomi & Fisiologi Untuk Paramedis. Penerbit: PT. Gramedia,

Jakarta.

Fawcett, D., W. Buku Ajar Histologi Ed.12. Alih bahasa oleh Jan Tambayong.

Fisher, G. J., Kang S., Varani, J., Bata-Csorgo, Z., Wan, Y., Datta, S., and Voorhees, J. J.

2002. Mechanisms of Photoaging and Chronological Skin Aging. Arch Dermatology.

138:1462-70.

Fragiskos, D. 2007. Oral Surgery. Springer-Verlag Berlin Heidelberg. Germany.

Gelse, K., poschl, E., Aigner, T. 2003. Collagens-Structur, Funcion, and Biosynthesis.

Advanced Drug Delivery Reviews 55 hal 1531–1546

Gomanthi, K., Ahmed, M. R., Jayakumar, R., 2002. Quersetin incorporated Collagen For

Dermal Wound Healing Processes In Rat. Bio-Organic Laboratory, Central Leather

Research Institute.

Gruber, B. L. 2003. Mast Cells In The pathogenesis Of Fibrosis. Curr Rheumatol Rep, 5, 147

Guyton, A. C. 1991. Textbook Of Medical Physiologi. 8th Edicion. London : W.B. Sounders.

i

Gupta, N., Jain, U.K.., 2010. Prominent Wound Healing Properties Of Indigeneus Medicine.

Journal Of Natural Pharmaceuticals; 1(1): 2-13

Hamzah M. 2007. Dermatoterapi. In: Hamza M, Aisah S, eds. Ilmu Penyakit Kulit dan

Kelamin. Edisi ke-5. Jakarta: FKUI, 2007: 342-52.

Hapsoh dan Hasanah, Y. 2011. Budidaya Tanaman Obat dan Rempah. Medan: USU Press.

Halaman 17-18.

Hartini, I.G.A.A. 2011. “Pemberian ekstrak etanol daun belimbing wuluh (Averrhoa Bilimbi

Linn) secara topikal konsentrasi 10% lebih meningkatkan jumlah fibroblast daripada

20% dan 40% untuk penyembuhan luka gingiva tikus putih jantan (Rattus

norvegicus)”. Denpasar. Universitas Udayana.

Herowaty, R., Rahman, E.K., Ketut, I.K., Nuraini, H., dan Tutus, G.K. 2008. Aktivitas

Antiinflamasi Kuersetin-3-monoasetat. Hasil Asetilasi Selektif Kuersetin. Artocarpus.

8(2):60-67.

Hollmann , Markus, W., Durieux, E,. 2000. Local anesthetics and the inflammatory response

: A new therapeutic indication. Anesthesiology ; 93 : 858-75

Hupp, J. R., Ellis III, E., dan Tucker, M. R. 2009, Contemporary Oral and Maxillofacial

Surgery, 5th ed., Elsevier, India.

James, O., Friday, E.T. 2010. Phytochemical Composition, Bioactivity adn Wound Healing

Potensial of Euphorbia heterophylia (Euphorbiacea) leaf. IJPBR; 1(1):54-63

Jasin, dan Maskoeri. 1989. Sistematika Hewan Vertebrata dan Invertebrata. Sinar Jaya,

Surabaya.

i

Johnson, A., Albert, B., Lewis. J., Raff M., Robert K., Walter P. 2002. Molecular Biology Of

The Cell. Garland. New York.

Junqueira. 2007. Histologi Dasar Teks dan Atlas. Alih bahasa dr. Jan Tambayong. Jakarta:

EGC.

Keast, D., Orsted, H. 2008. The Basic Priciples Of Wound healing. Wound Care Canada

vol.6

Kerstein, M. D. 2007. Factor Effecting Wound Healing. Adv. Wound Care ; 10:30-36

Kosasih, E.N., Setiabudhi, T dan Heryanto, H. 2004. Peranan Antioksidan Pada Lanjut

Usia. Jakarta: Pusat Kajian Nasional Masalah Lanjut Usia. Hal. 48-49, 56-59.

Kumar, A. 2009. Anti Inflamasi and Wound healing activity of Curcuma Aromatica Salisb

Extract and its Formulation. Journal Internasional pf Chemical and Research, 1(1) :

304-310

Lakhanpal, P., Kumar, D,. 2007. Quersetin : A Versatile Flavonoid. Internasional Journal Of

Medicine Update 2007 Jul-Dec,2(2):22-37

Lawler. 2002. Buku Pintar Patologi Untuk Kedokteran Gigi. Alih bahasa drg. Agus Djaja.

Jakarta: EGC.

Leeson. 1996. Buku Ajar Histologi. Jakarta: EGC.

Lindhe, J,, dan Meyle, J. 2008. Peri-implant diseases: Consensus Report of the Sixth

European Workshop on Periodontology. J Clin Periodontol; 35 (Suppl. 8): 282–285.

Mackay, D., Miller, A.L. 2003. Nutritional Support For Wound Healing. Altern Med Rev.

2003 Nov;8(4):359-77.

Mahendale, F., and Martin, P. 2001. The cellular And Molecular Event Of Wound Healing.

Martin Dunitz Ltd, London

Mathew., R . 1999. Connective tissue growth factor mediates transforming growth factor

i

Mcdougal, S., Dallon, J,. Sherat, T,. Maini, P, 2006. Fibroblast migration and collagen

deposition during dermal wound healing: mathematical modelling and clinical

implications. Phil. Trans. R. Soc. A (2006) 364, 1385–1405

Moulin, V., Auger, F., and Germain, L. 2000. Role Of Wound Healing Fibroblast On Re-

Epithealisasi On Human Skin. Burns 26:3-12

Muliarta, M., Indah, H., Krisna, D., Adiputra, N. 2015. Oral Tamarillo Juice Preventable to

Decline Lung function among Parking Workers. Index Copernicus Value (2015) :

76.96

Nagori, B. P., Solanki, L. 2011. Role Of Medicine Plant In The Wound Healing. Research

Journal of Medicine Plant (4):392-405.

Nayak, B.S., Sandiford. S., Maxwell. A. 2009. Evaluation of the wound-healing activity of

ethanolic extract of morinda citrifolia L. Leaf. eCAM ;6(3): 351-6

Newman, dkk. 2003. Caranza: Clinical Periodontology 9th Edition. Philadelpia: W.B.

Saundres.

Nijveldt, R.J., Van Nood, E., Van Hoorn, D.E., Boelens, P.G., Van Norren, K., Van

Leeuwen, P.A. 2001. Flavonoids: a review of probable mechanisms of action and

potential applications.

Nugroho, T.S. 2005. Pengaruh Infiltrasi Levobupivakain 0,25% Terhadap Kuantitas

Angiogenesis Tikus Wistar Pada Proses Penyembuhan Luka Insisi Hari ke-5.

Universitas Diponegoro. Semarang.

Okunrobo, L.O., Imafidon, K.E., and Alabi, A.A. 2010. Phytochemical, Proximate and Metal

Content Analysis of The Leaves of Psidium Guajava Linn (Myrtaceae). Internasional

Journal of Health Research, 3(4):217-22

i

Paller, A.,S., and Mancini, A. J. 2005. Hurwitz Clinical Pediatric Dermatology. 3rd edn.

Elsevier Saunders, Oxford

Pedersen, G.W. 1996. Buku Ajar Praktis Bedah Mulut. EGC. Jakarta.

Pedlar, J., Frame. J,. 2007. Oral and maxillofacial surgery. 2nd ed. Elseiver: Churchill

Livingstone, p. 24

Pocock, S.J. 2008. Clinical Trials : A Practical Approach. New York: John Wiley & Sons.

p.128.

Poole K., Khaity K., Friedrichs J., Howard J. 2005. Molecular-scale topographic cues induse

the oriented and direct movement of fibroblast on two dimensional collagen surface.

J.Mol. Biol. 349: 380-388

Priya, M. R., 2011. Review On Nutrision, Medical, And Pharmacological Properties Of

Guava (Psidium Guajava Linn.). International Journal Of Pharma and Bio Science.

Vol 2/Issue 1/Jan-Mar 2011.

Rishika and Sharma. 2012. An Update Of Pharmacological activity Of Psidium Guajava In

The Management Of Various Disorders. Internasional Journal Of Pharmaceutical

Sciences And Research. Vo; 3(10):3577-3584

Robbins. 2007. Buku Ajar patologi Robbins Ed.7, Vol.1. Alih bahasa oleh Awal Prasetyo dkk.

2007. Jakarta: EGC.

ropivacaine provides effective analgesia after inguinal hernia repair. CJA. ;

49:481-6

Salsabila, S. 2013 Farmasetika Dasar Pasta. Jurusan Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu

pengetahuan Alam. Universitas Halu Oleo

i

Sastrawan, A., Fachri ,A.R., dan Guntur, S. 2012. Kondisi Optimal Proses Ekstrasi Tanin

Dari Jambu Biji Menggunakan Pelarut Etanol. Jurusan tehnik Kimia, Universitas

Sriwijaya.

Silalahi, J. 2006. Makanan Fungsional. Yogyakarta: Kanisius. h.118-24.

Silvia, C. J. 2003. The role of neotrophil apoptosis in influencing tissue repair. J Wound

Care, 12, 13.

Soni,H., Singhai,A.,K. 2012. Arecent Update Of Botanicals For Wound Healing Activity.

Internasional Research Journal Of Pharmacy. ISSN 2230-8407.

Strober, B. E., Washenik, K., Shupack, J. L. 2008. Principles of topical therapy. In:

Fitzpatrick TB, Eisen AZ, Wolff K, Freedberg IM, Austen K, eds. Dermatology in

general medicine. 7th ed. New York: McGraw-Hill, 2008:2090-6.

Sukardi, A.R., Mulyarto., dan Safera, W. 2007. Optimasi Waktu Ekstraksi Terhadap

Kandungan Tanin Pada Bubuk Ekstrsk Jambu Biji Serta Biaya Produksinya, Jurnal

Teknologi Pertanian., Vol 8 No 2.

Tejero, 2010. How do Fibroblast Interact With Ekstracellular Matrix In Wound Contraction?

Journal Wound Care 10(6):237-42

Thomas. J., Starshak dan Sanders. B. 1980. Preprosthetic Oral and Maxillofacial

Thomson, P. D. 2000. Immunology, Microbiology and The Recalcitrant Wound. Ostomy

Wound Manage ; 46:77-82

Tjay, T., dan Rahardja. 2002. Obat-obat Penting : Khasiat, Penggunaan dan Efek-efek

Sampingnya. Jakarta : PT. Gramedia. h. 488-490.

i

Vernino, S, Low, P.A., Fealey, R.D., Stewart, J.D., Farrugia, G., Lennon, V.A.. N. 2000.

Autoantibodies to ganglionic acetylcholine receptors in autoimmune autonomic

neuropathies.

Vintar N, Pozlep G, Rawal N. 2002. Incisional self-administration of bupivacaine.

Vogt PM. 2006. PVP - Iodine in hydrosome and hydrogel- anovel concept in wound therapy

leads to enhanced epiteliazation and reduced loss of skin grafts. Burn;32(6): 698-705

Waldrop J., Doughty., 2000. Wound Healing Physiology. In:Bryant RA eds. Acute And

Cronic Wound Nursing Management. 2nd edn/ Mosby, St Louis

Yuliani, S., L. Udarno dan Hayati. 2003. Kadar Tanin dan Quersetin Tiga Tipe Daun Jambu

Biji (Psidium guajava). Buletin tanaman Rempah dan Obat. 14(1):17-24

Yunanto, A., Hartoyo, E., Budiarti, L.Y. 2005. Peran Alkohol 70%, Povidon-Iodine 10% dan

Kasa Kering Steril dalam Pencegahan Infeksi pada Perawatan Tali Pusat. Sari

Pediatri, Vol. 7, No. 2, September 2005: 58 - 62

Zeisberg, M., Muller,G.A., and Kalluri, R. 2004. Are there endogenous molecules that

protect kidneys from injury? The case for bone morphogenic protein-7 (BMP-7).

Nephrol. Dial. Transplant. 19, 759-761.