komplemen.docx

7/26/2019 komplemen.docx

1/10

Komplemen merupakan sistem yang terdiri atas sejumlah protein yang berperan

dalam pertahanan pejamu, baik dalam sistem imun nonspesifik atau sistem imun spesifik.

Komplemen merupakan salah satu sistem enzim serum yang berfungsi dalam inflamasi,

opsonisasi, atau kerusakan (isis) membran patogen. Dewasa ini diketahui sekitar 20 jenis

protein yang berperan dalam sistem komplemen.

Komplemen merupakan molekul larut sistem imun nonspesifik dalam keadaan tidak

aktif yang dapat diaktifkan berbagai bahan seperti !" bakteri. Komplemen dapat juga

berperan dalam sistem imun spesifik yang setiap waktu dapat diaktifkan kompleks imun.

#asil akti$asi tersebut menghasilkan berbagai mediator yang mempunyai sifat biologi aktif

dan berapa di antaranya merupakan enzim untuk reaksi berikutnya. !roduk lainnya berupa

protein pengontrol dan beberapa lainnya tidak mempunyai akti$itas enzim. %kti$itaskomplemen merupakan usaha tubuh untuk menghan&urkan antigen asing, namun sering pula

menimbulkan kerusakan jaringan sehingga merugikan tubuh sendiri.

%da ' komponen dasar komplemen yaitu samapi ' yang bila diaktifkan, dipe&ah

menjadi bagian*bagian yang besar dan ke&il (+a, a dan sebagainya). -ragmen yang besar

dapat berupa enzim tersendiri dan mengikat serta mengaktifkan molekul lain. -ragmen

tersebut dapat juga berinteraksi dengan inhibitor yang menghentikan reaksi selanjutnya.

Komplemen sangat sensitif terhadap sinyal ke&il, misalnya jumlah bakteri yang sangat sedikit

sudah dapat menimbulkan reaksi beruntun yang biasanya menimbulkan respons lokal.

. /D%13 4%56 D!%" K/!/5

"istem komplemen terdiri atas sejumlah protein serum yang tidak tahan panas.

Komponen komplemen biasanya ditemukan dalam bentuk prekursor inaktif larut yang

bila diaktifkan, menghasilkan komponen komplemen yang dapat bekerja sebagai enzim,

mengikat beberapa molekul komponen berikutnya dan menimbulkan reaksi beruntun

berupa kaskade. %kti$asi komplemen menghasilkan sejumlah molekul detektor yang

mempunyai efek biologi dan peran dasar pada 7

sis sel, bakteri dan $irus

opsonisasi yang meningkatkan fagositosis partikel antigen

mengikat reseptor komplemen spesifik pada sel sistem imun sehingga mema&u

fungsi sel spesifik, inflamasi dan sekresi molekul imunoregulatori


2/10

menyingkirkan kompleks imun dari sirkulasi dan mengendapkannya di limpa dan

hati. ontohnya pada penderita " yang memproduksi sejumlah besar kompleks

imun yang menunjukkan kerusakan jaringan (Gambar 7.1).

Gambar 7.1 Berbagai efek sistem komplemen

!rotein komplemen dalam serum dan yang diikat reseptor pada membran berperan dalam

sejumlah respons imun seperti lisis asing oleh antibodi (%D), opsonisasi antigen, bakteri

oleh fagosit, akti$asi respons inflamasi dan pembersihan kompleks imun dalam sirkulasi oleh

hati dan limpa.

. %K18%" K/!/5

"istem komplemen dapat diaktifkan melalui + jalur lektin, jalur klasik, dan jalur

alternatif. 9alur klasik diaktifkan oleh kompleks imun sedang jalur alternatif dan jalur

lektin tidak. 9alur lektin diawali dengan pengenalan manosa dari karbohidrat membran

patogen oleh lektin dan jalur alternatif diawali oleh pengenalan permukaan sel asing

meskipun akti$asi sistem komplemen diawali oleh tiga jalur yang berbeda , namun semua

jalur berakhir dalam produksi +b. !ada tingkat akhir dari semua jalur dibentuk /%

(Gambar 7.2). !erbandingan antara jalur klasik dan alternatif terlihat pada Tabel 7.1.

Gambar 7.2 Jalur aktivasi komplemen

9alur klasik diawali bila berikatan dengan kompleks antigen : antibodi. 9alur alternatif

diawali dengan pembentukan +b spontan yang berikatan dengan permukaan aktif seperti

dinding sel mikroba. 9alur lektin diawali dengan ikatan /; dalam serum dengan

permukaan patogen. Ketiga jalur reproduksi +b dan


3/10

;. %kti$asi komplemen jalur klasik

!enggunaan istilah klasik berdasarkan penemuannya yang pertama kali, meskipun

akti$asi jalur klasik terjadi sesudah jalur lainnya. %lti$asi komplemen melalui jalur

klasik dimulai dengan dibentuknya kompleks antigen : antibodi larut atau dengan

ikatan antibodi dan antigen pada sasaran yang &o&ok, seperti sel bakteri. %kti$asi jalur

klasik dimulai dengan yang di&etuskan oleh kompleks imun antibodi dan antigen.

g/ yang memiliki lima -& mudah diikat oleh . /eskipun tidak

mempunyai sifat enzim, namun setelah berikatan dengan -&, dapat mengaktifkan

dan 2 yang selanjutnya mengaktifkan +. g/ dan g6, g62, g6+ (g/ lebih

kuat dibandingkan dengan g6) yang membentuk kompleks imun dengan antigen,

dapat mengaktifkan komplemen melalui jalur klasik. 9alur klasik melibatkan '

komplemen protein utama yaitu *'. "elama akti$asi, protein*protein tersebutdiaktifkan se&ara berurutan. !roduk yang dihasilkan menjadi katalisator dalam reaksi

berikutnya. 9adi stimulus ke&il dap menimbulkan reaksi akti$asi komplemen

berurutan. ipid % dari endotoksin, protese, kristal urat, polinukleotide, membran

$irus tertentu dan 3! dapat mengaktifkan komplemen melalui jalur klasik.

!ermukaan patogen tidak memiliki inhibitor komplemen. "etip sel yang tidak

dilindungi oleh inhibitor komplemen akan diserang oleh komplemen. %kti$asi

komplemen yang berlebihan tidak diinginkan oleh karena menimbulkan inflamasi dan

kematian sel yang luas. >ntuk men&egah hal itu diperlukan inhibitor komplemen.

. %kti$asi komplemen jalur alternatif

%kti$asi jalur alternatif memproduksi produk aktif seperti halnya dengan jalur klasik,

tetapi untuk awal reaksi tidak diperlukan kompleks antigen*antibodi. 9alur alternatif

tidak terjadi melalui tiga reaksi pertama yang terdapat pada jalur klasik (, dan

2). %kti$asi jalur alternatif dimulai dengan + yang merupakan molekul yang tidak

stabil dan terus menerus ada dalam akti$asi spontan derajat rendah dan klinis yang

tidak berarti. %kti$asi spontan + diduga terjadi pada permukaan sel, meskipun sel

normal mengekspresikan inhibitor permukaan yang men&egah akti$asi +.

;akteri (endotoksin). 9amur, $irus, parasit, kontras, (pada pemeriksaan

radiologi), agregat g% (g%, g%2), g6, dan faktor nefritik dapat mengaktifkan

komplemen melalui jalur alternatif. !rotein tertentu dan lipopolisakarida dap

mengaktifkan komplemen melalui jalur klasik dan alternatif (6ambar ?.+).

Gambar 7.3. jalur aktivasi komplemen dan faktor yang mengawali reaksi.

. 3"!13 K/!/5


4/10

%kti$asi komplemen jalur alternatif dan klasik menghasilkan berapa fragmen komplemen

yang diikat oleh reseptornya yang ditemukan pada berbagai jenis sel. =3 ditemukan

pada makrofag yang mengikat =, pada jaringan kolagen dan berperan pada eliminasi

antigen. 32 merupakan bagian dari kompleks ko*reseptor sel ; dan juga ditemukan

pada sel dendritik folikular yang berfungsi dalam fagositosis kompleks imun di senter

germinal dan dalam perkembangan sel memori. 3+ adalah interim (molekul adhesi)

pada fagosit mononuklear, neutrofil dan sel 5K yang fungsinya memudahkan fagositosis

kompleks imun dan migrasi monosit ke jaringan. 3 adalah interim yang mempunyai

fungsi sama dengan 3+ yang terutama diekspresikan pada makrofag jaringan. fek

biologis yang ditimbulkan oleh interaksi reseptor dan ligannya tergantung dari sel yang

mengekspresikan reseptor tersebut (Tabel 7.2).

8. ->56" ;6" K/!/5

%. nflamasi

"ebagai langkah pertama untuk menghan&urkan beda asing dan mikroorganisme serta

membersihkan jaringan yang rusak , tubuh mengerahkan elemen*elemen sistem imun

ke tempat benda asing dan mikroorganisme yang masuk tubuh atau jaringan yang rak

tersebut.

-agositosis merupakan komponen penting pada inflamasi. Dalam proses

inflamasi ada tiga hal yang terjadi yaitu () peningkatan pasokan darah ke tempat

benda asing, mikroorganisme atau jaringan yang rusak, (2) peningkatan permeabilitas

kapiler yang ditimbulkan oleh pengerutan sel endotel yang memungkinkan molekul

yang lebih besar seperti antibodi dan (+) fagosit bergerak ke luar pembuluh darah

menuju ke tempat benda asing (diapedesis), mikroorganisme atau jaringan yang rusak.

!eningkatan permeabilitas $askular yang lokal terjadi atas pengaruh

anafilatoksin (+a, a,


5/10

adalah kemoatraktan untuk neutrofil yang juga merupakan anafilatoksin. /akrofag

yang diaktifkan melepas berbagai mediator yang ikut berperan dalam reaksi inflamasi.

. -agositosis : opsonin

+b dan b mempunyai sifat opsonin. psonin adalah molekul yang dapat diikat di

satu pihak oleh partikel (kuman) dan di in pihak oleh reseptornya pada fagosit

sehingga memudahkan fagositosis bakteri adu sel lain. + yang banyak diaktifkan

pada akti$asi komplemen merupakan sumber opsonin utama (+b). /olekul +b

dalam bentuk inaktif (i+b), juga berperan sebagi opsonin dalam fagositosis oleh

karena fagosit juga memiliki reseptor untuk i+b.

g6 dapat berfungsi sebagai opsonin, bila berikatan dengan reseptor -& pada

permukaan fagosit. leh karena fagosit tidak memiliki reseptor -& untuk g/,

opsonisasi yang dibantu komplemen merupakan hal yang sangat penting selama

terjadi respons antibodi primer yang didominasi g/ yang merupakan akti$ator

komplemen poten . 3! juga berfungsi sebagi opsonin (Gambar 7.#).

Gambar 7. $ungsi biologis komplemen

-ungsi biologis komplemen adalah sitolisis direk, opsonisasi, akti$asi dan migrasi

direk leukosit, pembersihan kompleks imun dan peningkatan respons imun humoral.

;erbagai fragmen komplemen yang dilepas pada akti$asijalur alternatif dan klasik

ikut berperan dalam pertahanan imun. Di samping penglepasan fragmen proteolitik,

akti$asi komplemen baik jalur klasik maupun alternatif dapat menimbulkan isis

(/%) di permukaan sel bakteri.

D. %dherens imun

%dherens imun merupakan fenomena dari partikel antigen yang melekat pada

berbagai permukaan (misalnya permukaan pembuluh darah), kemudian dilapisi

antibodi dan mengaktifkan komplemen. %kibatnya antigen akan mudah difagosistosis.

+b berfungsi dalam adherens imun tersebut (Gambar 7.7)

Gambar 7." %trategi perta&anan berupa reaksi inflamasi akut yang diawali

dengan aktivasi komplemen jalur alternatif ole& bakteri.

%kti$asi kon$ertase +b;b + oleh bakteri

. !englepasan +b

2. /engikat bakteri, +a,


6/10

Gambar 7.7 '(% dan komplemen yang merangsang makrofag dan induksi

inflamasi akut.

5eutrofil darah menempel pada molekul adhesi di sel endotel dan atas pengaruh

faktor*faktor lainnya, bermigrasi ke jaringan dengan menembus membran basal.

. liminasi kompleks imun

+a atau i+b dapat diendapkan di permukaan kompleks imun dan merangsang

eliminasi kompleks imun. ;aik sel darah merah dan neutrofil memiliki 3 : 3 dan

mengikat +b dan i+b. + dan ditemukan dalam kompleks imun yang larut.

4ang akhir diikat oleh 3 :3 pada sel darah merah. "elanjutnya sel darah merah

mengangkut kompleks imun yang diikatnya ke organ*organ yang mengandung banyak

fagosit residen (fiAed) seperti hati dan limpa. /elalui reseptor komplemen dan -&,

fagosit residen tersebut menghan&urkan kompleks imun dari sel darah merah. !ada

proses ini, sel darah merah sendiri tidak rusak (6ambar ?.B).

5eutrofil dapat menyingkirkan kompleks imun ke&il dalam sirkulasi.. bila

antigen tidak larut yang diikat antibodi dalam darah tidak disingkirkan, akan mema&u

inflamasi dan dapat menimbulkan penyakit kompleks imun. Kompleks besar tidak

larut sulit untuk disingkirkan dari jaringan. "ejumlah besar + yang diaktifkan dapat

melarutkan kompleks tersebut. "eperti sudah tersebut di atas, penderita dengan

defisiensi komplemen berisiko tinggi terhadap penyakit yang ditimbulkan kompleks

imun seperti ".

-. isis osmotik bakteri

%kti$asi + (jalur alternatif, klasik dan lektin) akan mengaktifkan bagian akhir dari

kaskade komponen komplemen ntuk kebanyakan $irus ikatan antibodi dalam serum dengan subunit protein struktur

$irus akan membentuk kompleks imun yang selanjutnya dapat disingkirkan melalui

akti$asi komplemen jalur klasik. ;erapa $irus (retro, ;8,Newcastle Disease Virus


7/10

dan rubela) dapat mengaktifkan jalur lektin, bahkan jalur klasik tanpa adanya

antibodi.

Komplemen berperan dalam neutralisasi $irus melalui berbagai mekanisme.

"ebagian neutralisasi dapat diperoleh melalui pembentukan agregat $irus yang besar

dan agregat tersebut dapat menurunkan jumlah akhir partikel $irus. /eskipun

antibodi berperan dalam agregat $irus, studi in $itro menunjukkan bahwa +b

mempermudah pembentukan agregat misalnya $irus polioma yang dilapisi antibodi

dinetralkan bila serum mengandung + yang diaktifkan. katan antibodi dan atau

komplemen dengan permukaan partikel $irus dapat membentuk protein tebal yang

melapisi $irus sehingga terlihat pada pemeriksaan mikroskop elektron. #al tersebut

dapat men&egah $irus menempel dengan sel pejam yang rentan.

ndapan antibodi komplemen pada partikel $irus juga memudahkan partikel$irus diikat dengan sel yang memiliki -& atau reseptor untuk komplemen (3).

Dalam hal fagosit ikatan tersebut &at diikuti oleh fagositosis dan pengrusakan

intraseluler dari partikel $irus dalam sel. %khirnya komplemen efektif untuk

melisiskan seluruh atau sebagian $irus yang terbungkus dan meninggalkan fragmen

dari en$elop dan disintegrasi dari nukleokapsid.

Gambar 7.) *liminasi kompleks imun dalam sirkulasi

Kompleks imun dibersihkan melalui reseptor komplemen pada permukaan eritrosit.

"elanjutnya kompleks disingkirkan melalui reseptor pada makrofag di hati dan di

limpa. leh karena eritrosit memiliki reseptor lebih sedikit dibandingkan makrofag,

sel yang akhir dapat membersihkan kompleks dari sel darah merah bila sel tersebut

melewati hati dan ginjal. Defisiensi dalam proses ini dapat menimbulkan kerusakan

ginjal akibat akumulasi kompleks imun.

#. %kti$itas sitolitik %D

osinofil dan sel polimorfonuklear mempunyai reseptor untuk +b dan g6 sehingga

+b dapat meningkatkan sitotoksisitas sel detektor %D yang kerjanya bergantungpada g6. Di samping itu, sel darah merah yang diikat+b dapat dihan&urkan juga

melalui kerusakan kontak (contactual damage). "eperti sudah disebut terdahulu, B*'

merusak membran dengan membentuk saluran*saluran dalam membran sel yang

menimbulkan lisis osmotik.

. munitas nonspesifik dan spesifik

/akrofag atau neutrofil dapat diaktifkan


8/10

*, 15- yang meningkatkan respons inflamasi, ekspresi molekul adhesi untuk

neutrofil di permukaan sel endotel, permeabilitas, kemotaksis dan akti$is sel !/5

sendiri. %kti$asi komplemen dan makrofag memberikan gambaran respons selular

yang berperan pada inflamasi akut. "itotoksisitas sel 5K yang memiliki reseptor

untuk komplemen juga dapat ditingkatkan. Komplemen juga berperan dalam imunitas

spesifik oleh karena akti$asi makrofag meningkatkan jumlah %! yang

mempresentasikan antigen ke sel 1 (Gambar 7.+).

8. 36>%13 : 5#;13 K/!/5

!rotein dalam serum yang merupakan komponen pada akti$asi komplemen, baik pada

jalur klasik maupun jalur alternatif dibentuk oleh hati, makrofag, monosit dan sel sel

epitel intestinal. ;ahan*bahan tersebut dilepas ke dalam serum dalam bentuk tidak aktif.

!ada tiap tahap penglepasan mediator terdapat mekanisme tubuh untuk menetralkan

yang disebut regulator, sehingga tidak akan terjadi reaksi yang berlangsung terus menerus

yang dapat menimbulkan kerusakan jaringan. "istem enzim yang kompleks ini diatur oleh

beberapa penyekat protein yang dapat men&egah akti$asi prematur dan akti$itas setiap

produk. ontohnya adalah 7

!rotein kofaktor membran, reseptor komplemen tipe , ikatan protein b dan

faktor # yang men&egah pembentukan kon$ertase +.

D%- yang mema&u pengrusakan kon$ertase +.

nhibitor

-aktor dan protein kofaktor membran yang mengikat +b dan b.

d


9/10

komplemen (antara lain sebagai opsonin) pada awal antibodi di produksi. Defisiensi

/% merupakan risiko yang lebah tinggi terhadap infeksi neiseria.

#emoglobinuria paroksismal noktural terjadi oleh penghan&uran sel darah merah

melalui jalur alternatif yang disebabkan oleh karena ada defisiensi D%- pada membran

sel. -ungsi D%- tersebut menghambat aki$asi komplemen melalu jalur alternatif dan

terjadinya kon$ertase


10/10

K"/!>%5

Komplemen merupakan sistem yang terdiri atas sejumlah protein yang berperan dalam

pertahanan pejamu, baik dalam sistem imun nonspesifik atau sistem imun spesifik. "istem

komplemen terdiri atas sejumlah serum protein yang banyak di antaranya berada dalam

bentuk inaktif. %kti$asi komplemen terjadi melalui jalur klasik, alternatif dan lektin yang

masing*masing memiliki awal yang berbeda. Ketiga jalur tersebut akhirnya menunjukkan

urutan kejadian yang sama yang menimbulkan lisis sel. 9alur klasik diawali dengan ikatan

antibodi dan sel sasaran C reaksi g/ dan subkelas g6 tertentu mengaktifkan jalur ini.

%kti$asi jalur alternatif dan lektin adalah antibodi independen. 9alur*jalur ini diawali oleh

reaksi protein komplemen dengan molekul permukaan mikroba. Dalam hubungannya dengan

peran dalam lisis sel, sistem komplemen berperan dalam opsonisasi bakteri, akti$asiinflamasi dan pembersihan kompleks imun. nteraksi antara protein komplemen dan fragmen

protein pada reseptor sel sistem imun mengontrol baik respons imun spesifik maupun

nonspesifik. leh karena dapat merusak sel pejamu, sistem komplemen memerlukan

mekanisme regulator baik pasif maupun aktif yang kompleks. Defisiensi komplemen didapat

akan menimbulkan kerentanan terhadap infeksi yang ber$ariasi sampai kerusakan jaringan

yang ditimbulkan kompleks imun. %kti$asi komplemen melibatkan sitolisis, opsonisasi dan

fagositosis mikroba asing, akti$asi inflamasi dan migrasi direk leukosit, melarutkan dan

membersihkan kompleks imun, meningkatkan respors imun himoral. %kti$a komplemen

melepas anafilatoksin (+a, a, dan

Documents

komplemen.docx