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vonhan
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1) Ripristino funzione emopoietica
- Sostituire midollo osseo malato con midollo osseo sano
2) Piattaforma immunologica
- Produrre risposta immunitaria contro la malattia tramite linfociti
Razionale del Trapianto allogenico
In quali patologie è indicato?
Malattie onco-ematologiche a cattiva prognosi alla diagnosi ricadute dopo terapia convenzionale
Malattie ematologiche non oncologiche Talassemia Malattie genetiche
Chemioterapia di condizionamento
Ricevente
Infusione di CSE
Ricevente
Principio del trapianto di cellule staminali
-6 -4 -3 -2 -1 0 +1 ......aplasia........ +20 +30
Immunosoppressione + terapia di supporto Dimissioni
Trapianti allogenici eseguiti presso SC Ematologia Alessandria nel periodo 2001-2016
31
20
110
30
31
21
12 7 4 22 ALL
HD
AML
NHL
MDS
MM
CLL
CML
MI
AAS
S.MIEL
N= 268
Cellule del ricevente Cellule staminali trapiantate
leucemiche sane
linfociti
EFFETTI IMMUNOLOGICI POSITIVI DEL TRAPIANTO ALLOGENICO
X Effetto GVL
capacità dei linfociti T del donatore di eliminare le cellule neoplastiche del ricevente
Cellule del ricevente Cellule staminali trapiantate
leucemiche sane
linfociti
EFFETTI IMMUNOLOGICI NEGATIVI DEL TRAPIANTO ALLOGENICO
Tessuti del ricevente
GVHD
Risposta immunitaria linfociti T del donatore nei confronti di antigeni presenti sui tessuti del ricevente e riconosciuti come estranei dal donatore
Graft versus host disease (GVHD)
GVHD acuta GVHD cronica
Entro 100 giorni dal trapianto
dopo 100 giorni dal trapianto
Cute Cavo orale Occhio
Cute Intestino Fegato
Caratteristiche cliniche
• Numero complessivo 268 • Eta media 50 anni (20-72) • famigliari 150 • MUD 118
• Chronic GVHD 57% • 10% limited cGvHD, • 47% had extensive cGvHD
Fisiopatologia GVHD cronica Condizionamento (+ eventuale GVHD acuta)
Mancata selezione negativa di linfociti T autoreattivi
sangue periferico
Danno timo
Iinfociti B autoreattivi
alloanticorpi
BAFF aumentato
Attivazione sistema monociti/macrofagi
citochine pro-infiammatorie
Proliferazione di fibroblasti produzione di fibre collagene
Danno fibrotico tissutale
Occhio strumento ideale per studiare GVHD dal punto di vista biologico
1) Esami diagnostici di semplice accesso
2) Possibilità di effettuare facilmente prese bioptici per esame istologico e di immunoistochimica
Fisiopatologia GVHD oculare studio su modello animale
R. Levy Department of Ophthalmology and Immunology Florida
Incremento colorazione e comparsa di ulcere corneali
Test di colorazione oculare con fluoresceina
Microscopia a fluorescenza (dalla 4°settimana dopo trapianto allogenico)
TCD-BM BM + T-cells
Fluorescently labeled donor T cells into the eye preceding the time of ocular damage
Infiltrazione cellulare in corso di GVHD
A) Modifiche patologiche del tessuto corneale in corso di GVHD: Ispessimento della cornea e infiltrati cellulari B) Valutazione immunoistochimica
GVHD CRONICA OCULARE Manifestazioni cliniche
50-60% dei pazienti con GVHD Caratterizzata da: - 1) Distruzione e fibrosi a carico delle ghiandole lacrimale e di meibomio,
con conseguente deficit lacrimale e di film lipidico Sindrome da occhio secco (più frequente)
- 2) Stato infiammatorio della congiuntiva: iperemia e cicatrizzazione della congiuntiva bulbare e palpebrale
Filamenti e erosioni corneali
formazione di ulcere corneali e successive lesioni cicatriziali.
Dry Eye Syndrome
Ocular graft-versus-host disease 7 months after allogeneic stem cell transplantation: inflammation, edema and hyperemia of the lids and conjunctiva
Dry Eye Syndrome
Chronic GVHD 6 months after alloSCT documenting edema of the lid, loss of lashes and keratoconjunctivitis sicca exhibiting filaments on the corneal surface
Dry Eye Syndrome
Keratoconjunctivitis sicca in a 33-year-old man with ocular graft-versus-host disease 60 months following allogeneic bone marrow transplantation from his sister
1) paziente 2) clinico trapiantologo 3) oftalmologo
Diagnosi multidisciplinare di GVHD cronica oculare
Ocular surface disease index (OSDI)
4 3 2 1 0
Sempre Quasi sempre Metà del tempo Alcune volte Mai
1-Occhi sensibili alla luce
2-Sabbia negli occhi
3-dolore
4-Visione annebbiata
5-Visione insufficiente
6-lettura
7-Guida notturna
8-Lavoro al PC
9-Guardare la TV
10-vento
11-Luoghi molto secchi
12-Aria condizionata
Pazienti con punteggio superiore a 15 vengono inviati da oftalmologo
Metodi diagnostici oftalmologici
• test di Schirmer (valutazione della produzione lacrimale)
• Fluorescein e Lisammine score (valutazione del danno della superficie oculare)
• tempo di rottura del film lacrimale (valutazione della integrità del film lacrimale)
CONVENTIONAL TREATMENTS:
• Lacrime artificiali • Lenti protettive • Punctum plugs • Steroid topico
•Emulsione oftalmica a base di ciclosporina 0.05%. Miglioramento dei sintomi da occhio secco nel 62% dei pazienti Lelli JC et al Cornea 2006
• Pomata topica a base di tacrolimus 0.02% •Miglioramento dei sintomi nell’80% dei pazienti (mantenimento fino a 20 mesi) Jung JW et al Am. J Ophtalmol 2015
eventually associated with a raise in systemic immunosuppression;
GVHD cronica oculare
Importanza di approccio multidisciplinare
• Collaborazione tra: - Equipe trapiantologi - Equipe oftalmologici - Equipe Medicina trasfusionale