La Ricerca GerontologicoLa Ricerca Gerontologico--Geriatrica Geriatrica in Italia:in Italia: NNuoveuove LLinee inee SStrategichetrategiche

Firenze, 29 novembre 2008Firenze, 29 novembre 2008

5353°° Congresso NazionaleCongresso Nazionale

Fabrizia LattanzioFabrizia Lattanzio

0100002000030000400005000060000700008000090000

1970-79 1980-89 1990-99 2000-08

Numero Totale di Pubblicazioni

Rapp. Pubblicazioni di Istituti Geriatr./Non Geriatr.

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%0

5001000150020002500300035004000

1970-79 1980-89 1990-99 2000-08

Numero di Pubblicazioni Italiane

Totali

Limits: Humans; Keywords: Elderly OR Ageing OR Aging; ItalyAffiliation Geriatr* OR Gerontol*

Analisi della letteratura gerontologica/geriatrica in italia e nAnalisi della letteratura gerontologica/geriatrica in italia e nel mondoel mondo

Depositari di Brevetti che contengono la parola "elderly" nella descrizione

(Fonte: Patentscope)

0

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100

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200

250

1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

ItaliaGermaniaSpagnaGiapponeSveziaFranciaGran Bretagna

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Inventori di brevetti che contengono "elderly" nella descrizione(Fonte: Free Patents Online)

Italia

Germania

Spagna

Giappone

Svezia

Francia

Gran Bretagna

Paesi detentori di brevetti che contengono la parola "elderly" nell'abstract

(Fonte: Patentscope)

0

10

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30

40

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Giappo

neUSA

Italia

Francia

German

iaSpa

gna

Svezia GB

Total Patents 1998-2008

Brevetti che riguardano gli anziani/invecchiamento in diversi paBrevetti che riguardano gli anziani/invecchiamento in diversi paesiesi

LE: life expentancy yearsHLE: health life expentancy years

-

-

-

-

-

LU

IT

- - - - -

DK

MT

GRUK NL

IE

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FR

ESBESI

PL

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FICY

PT

DESKLV

LT

EEHU

28 30 32 34 36

8

12

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24

HLE

/yrs

LE/yrs

♀-

-

-

-

-

LVLT

HU

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PL

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CY

LUBE

FR

ESIEGR

NLUK

MT

DK

ITSE

- - - -- - - -

24

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20 22 24 26 28 30 32

HLE

/yrs

LE/yrs

♂

Aspettativa di vita in buona salute a 50 anni nei 25 della CEAspettativa di vita in buona salute a 50 anni nei 25 della CE

LANCET 2008

Percentages of the individuals born in 1905 classified as independent at four assessments in the period 1998–2005. Dotted lines show the ‘‘history’’of individuals completing at least 2, 3, and 4 waves, respectively.For example, the graphs show that among the 156 persons (30 men and 126 women) who participated in all four assessments, 33% were independent at the last assessment at age 99–100 years, but 70% were independent at the intake assessment at age 92–93 years. The graph thus shows that, although the level of independence in the overall 1905 cohort remained nearly stable from age 92–93 years through age 99–100 years, most of the individuals experienced a loss of abilities after age 92–93 years. The explanation for this apparent paradox is a very high mortality among the dependent participants.

Christensen K. PNAS 2008

GERONTOLOGY

Kirkwood T. Nature 2008

Farrelly C. BMJ 2008

Has the time to get more serious the effort to slow human aging?

This ultimate goal can be achieved by curing disease but it can also be achieved increasing the duration of disease-free life. There is no reason why we cannot pursue both strategies – aggressively tackling individual disease and aging

Un sistema complesso è un sistema in cui gli elementi subiscono continue modifiche singolarmente prevedibili, ma di cui non èpossibile, o è molto difficile, prevedere uno stato futuro.

Un sistema complesso è un sistema in cui gli elementi subiscono continue modifiche singolarmente prevedibili, ma di cui non èpossibile, o è molto difficile, prevedere uno stato futuro.

Maggiore è la quantità e la varietà delle relazioni fra gli elementi di un sistema e maggiore è la sua complessità

Maggiore è la quantità e la varietà delle relazioni fra gli elementi di un sistema e maggiore è la sua complessità

Paziente anziano

Comorbilità

Trattamento farmacologico

Outcomes geriatrici

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1970‐1979 1980‐1989 1990‐2000 2000‐2008

N° di pubblicazioni mondiali su "Medication and Elderly"

Tot n° papers

0%

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1970‐1979 1980‐1989 1990‐2000 2000‐2008

Pubblicazioni su "Medication and Elderly"

Italy

Germany

France

UK

Japan

USA

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Pubblicazioni su "Medication and Elderly" (Clinical trials I or II)

Italy

Germany

France

UK

Japan

USA

0%20%40%60%80%

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1970‐1979 1980‐1989 1990‐2000 2000‐2008

Pubblicazioni su "Medication and Elderly" (Clinical trials III)

Italy

Germany

France

UK

Japan

USA

0%20%40%60%80%

100%

1970‐1979 1980‐1989 1990‐2000 2000‐2008

Pubblicazioni su "Medication and Elderly" (Clinical trials IV)

Italy

Germany

France

UK

Japan

USA

Pubblicazioni relative a farmaci e trials clinici negli anziani Pubblicazioni relative a farmaci e trials clinici negli anziani

Risk Reduction (%)

Trial N Age Stroke CAD CHF AllCVD

Australian 582 60-69 33% 18% NA 31%EWPHE 840 > 60 36% 20% 22% 29%Coope 884 60-79 42% 3% 32% 24%STOP-HTN 1627 70-84 47% 13% 51% 40%MRC 4396 65-74 25% 19% NA 17%HDFP 2374 60-69 44% 15% NA 16%SHEP 4736 > 60 33% 27% 55% 32%Syst-Eur 4695 > 60 42% 26% 36% 31%STONE 1632 60-79 57% 6% 68% 60%Syst-China 2394 > 60 38% 33% 38% 37%

Trials of Antihypertensive Treatment in the Trials of Antihypertensive Treatment in the ““ElderlyElderly

MortalitMortalitàà generalegenerale

MortalitMortalitàà CVCV

Eventi coron.Eventi coron.

Insuff. card.Insuff. card.

Eventi CVEventi CVEWPHEEWPHESHEPSHEP--PPSHEPSHEPSTOPSTOPSystSyst--EurEur

1.00.80.2 0.4 0.6 1.2 1.4 1.6 1.8RR (95% CI)RR (95% CI)

Trattamento antiipertensivo vs. PlaceboTrattamento antiipertensivo vs. Placebo

EtEtàà>>80 aa80 aaN=1566N=1566

IctusIctus

Prevenzione del rischio CV nel Prevenzione del rischio CV nel ““grande vecchiogrande vecchio”” iperteso: iperteso: metanalisi di trial in doppio ciecometanalisi di trial in doppio cieco

Gueyffier F et al., Lancet 1999; 353:793

Placebo

Placebo

+ Placebo+ Placebo

Indapamide SR 1.5 mg

+ Perindopril 2 mg

+ Perindopril 4 mg

M-2 M-1 M0 M3 M6 M9 M12 M18 M24 M60

The Trial:International, multi-centre, randomised double-blind placebo controlled

Inclusion Criteria: Exclusion Criteria:Aged 80 or more, Standing SBP < 140mmHgSystolic BP; 160 -199mmHg Stroke in last 6 months+ diastolic BP; <110 mmHg, DementiaInformed consent Need daily nursing care

Primary Endpoint:All strokes (fatal and non-fatal)

Target blood pressure150/80 mmHg

- Campione direttamente derivato da una popolazione ‘reale’ non selezionata di anziani fragili

- Outcome geriatrici

- Monitoraggio dei pazienti Costante

- Evidenze direttamente applicabili alla pratica clinica.

Quale metodologia per il paziente complesso?Quale metodologia per il paziente complesso?

Soggetto anzianoCaratteristiche biologiche

0

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2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

Pubblicazioni su "OMICS" and Elderly

Geriatrics and genetics Geriatrics and Molecular Biology Elderly and genomics

Elderly and proteomics Elderly and Metabolomic

Nuove tecnologie: Nuove tecnologie: ““OMICHEOMICHE”” e invecchiamentoe invecchiamento

Stover P.J. JADA 2008

Nutrient-genome interactions.Nutritional genomics encompasses both nutrigenetics, the influence of genetic variation on nutrient utilization/metabolism, food tolerances, and nutrient requirements; and nutrigenomics, the modulatory role of nutrients on genome evolution, mutation rate, in-utero viability, programming, and expression. In turn, several of the nutrigenomic outcomes (ie, genome evolution) contribute to the genetic variation observed within genetically diverse human populations.

Age (months) of mice

Young-adult age Ageing Very old age0 2 15 24

Accelerated switching on =death of aged

Delayed switching on =increased longevity IL-6

zinc availability

Genetic background

StressMTmRNA

gp130MTmRNA

(lamp)SUCCESSFUL AGING

IL-6(hand to press switch)

gp 130 (switch) Immune plasticity

(spring)= normal immune response

Absence of immune plasticity = immune decrement

Maintenance of immune plasticity =satisfactory immune plasticity

Zinc ion avalability

Immune plasticity, zinc ion availabiity and inflammation in ageiImmune plasticity, zinc ion availabiity and inflammation in ageing/succesful ageingng/succesful ageing

Mocchegiani et al. Exp. Gerontol. 2004

HEALTH YOUNG-ADULT

(Men) Age-range (30-40 yrs, n=30)

OLD (Men) Age-range (65-85 yrs, n=30)

NONAGENARIANS(Men) Age-range (90-97 yrs, n=20)

OLD INFECTED PATIENTS(Men) Age-range (65-83 yrs, n=20)

C+ (n=16) C- (n=14) C+(n=14) C-(n=16) C+(n=12) C-(n=8) C+(n=13) C-(n=7)

IL-6 (pg/ml) 0.7±0.03 1.00±0.2* 0.88±0.3 1.21±0.4* 0.77±0.5 1.43±0.7* 3.50±0.7 5.72±0.9*

NK cell activity

(L.U. 20/107) 78.1±8.7 68.7±7.3* 62.3±6.7 50.2±5.5* 73.4±5.7 58.1±6.5* 46.3±7.3 15.2±5.4*

IL-10 (pg/ml) 1.55±0.37 0.93±0.23* 1.50±0.25 0.61±1.84* 1.70±0.23 1.30±0.15* 1.60±0.26 1.40±0.12*

TNF-alpha (pg/ml) 0.65±0.14 0.95±0.21* 0.96±0.18 1.44±0.11* 0.58±0.15 1.32±0.14 2.50±0.12 3.67±0.16*

MTmRNA

MT-IIA/βactin 0.85±0.05 1.23±0.07* 2.12±0.7 3.13±0.8* 1.00±0.03 3.70±0.5* 3.37±0.08 4.23±0.03*

Zinc (µg/dl) 135±27 128.3±28.1* 82.2±7.7 77.5±6.4 80.4±8.7 72.2±7.4* 70.2±6.7 69.4±8.2*

Zinc ion

bioavailability

(ratio Total thymulin/

active thymulin)

1.00±0.02

2.00±0.03*

2.33±0.02

3.53±0.05*

1.33±0.02

2.03±0.05*

3.33±0.02

4.03±0.05*

p<0.01 as compared to C+ (paired Student’s t-test)

“C- carriers” were associated to increased IL-6 and decreased IL-10 production and to impaired peripheral immune efficiency, as well as, to altered zinc status

Immune and nutritional parameters in CImmune and nutritional parameters in C-- and C+ (ILand C+ (IL--6 gene promoter 6 gene promoter --174 G/C 174 G/C polymorphism) infected patients, in old and nonagenarian subjectpolymorphism) infected patients, in old and nonagenarian subjectss

Giacconi et al. Exp. Gerontol. 2004

C- C+ (BS) (PS) (BS) (PS)

Mean SD Mean SD Mean SD Mean SD Age (y) 74 7 - - 71 7 - -

Dietary intake of zinc (mg/day) 7.74 3.68 - - 8.56 2.51 - -

Plasma Zn (µM) 9.0 1.4 10.2* 1.8 8.7 1.5 10.5* 1.9 Zn/Alb .34 .06 .38* .07 .32 .05 .39* .06

RBC Zn (µM) 104 45 98 42 114 39 113 34 MT (MFI) 80.1 28.2 112.6* 53.7 78.3 22.8 105.1* 33.5

iZnL 1.25 .10 1.31* .11 1.27 .07 1.34* .13 iZnR .18 .08 .23* .10 .18 .05 .22* .09

MT/iZnR 583 361 398* 159 541 221 485 303 NK activity 17.7 6.5 24.9* 4.5 9.8 7.9 15.0* 8.8

GDS 2.8 2.8 2.5 2.5 3.7 3.2 2.7 2.3 PSS 17.5 7.5 14.8 7.8 14.1 6.1 13.0 6.7

MMSE 25.4 2.4 26.4 2.3 23.8 4.6 24.8 3.7 BS= before supplementation; PS= after supplementation; Zinc dose=10 mg/day for 48 days

Effect of zinc supplementation on zinc status, immune and psychoEffect of zinc supplementation on zinc status, immune and psychological parameters in logical parameters in old subjects with plasma zinc old subjects with plasma zinc ≤≤ 10.5 mM in dependence of IL10.5 mM in dependence of IL--6 6 --174 polymorphism174 polymorphism

Butler B. BMJ 2008

The most efficient approach to combating disease and disability is to pursue the means to modify the key risk factor that underlies them all – aging itself.

Contesto sociale

ed

Organizzativo

-

-

-

- - - - - - -0,7

0,8

0,9

1

100 300 500 700

Sopr

avvi

venz

a

Giorni

C. latino atteggiamento + C. latino atteggiamento –C. caucasico atteggiamento + C. caucasico atteggiamento -

Atteggiamento Caregiver e IstituzionalizzazioneAtteggiamento Caregiver e Istituzionalizzazione

JAGS 2004; 52: 1077-84

(% values, by country)

GreeceN=1014

ItalyN=990

UKN=995

SwedenN=921

PolandN=1000

GermanyN=1003

OverallN=5923

Family caregivers

Average age (years) 51,7 53,4 54,5 65,4 51,0 53,8 54,8

% females 80,9 77,1 75,4 72,0 76,0 76,1 76,3

Relationship: - child- spouse/partner

- other

55,417,127,5

60,910,928,2

31,622,845,6

40,548,111,4

51,118,230,7

53,418,428,2

48,922,228,9

Cared for older people

Average age (years) 79,5 82,0 78,0 81,3 78,6 79,7 79,8

% females 64,5 71,2 69,5 57,7 72,8 68,5 67,5

% living in care home 1,2 3,7 4,5 10,0 0,2 9,8 4,8

% severely dependent* 62,8 74,7 59,9 71,4 56,8 71,7 66,1

*: measured by a 6-item IADL-scale from the OARS assessment (Fillenbaum & Smyer, 1981) and dichotomized into two groups (low/moderate vs. severe dependency).

Sample characteristicsSample characteristics

EUROFAMCARE

Domicilio

ANZIANO

OspedaleDim. programmata

M.M.G.

UVG - VMD(Coordinatore del caso)

EleggibilePiano Ind. Ass.(UVG + M.M.G. )

ADI Day Hospital RSA

Bernabei et al, Br Med J 1998; 316:1348-51

DIPARTIMENTO MEDICINA INTERNA E GERIATRIA

U. OPERATIVA MEDICINA INTERNA Postacuzie

RiabilitazioneOrtopediaDay hospital

PRONTO SOCCORSO

No fragilità

A DOMICILIO

ANZIANO FRAGILE

Codice argento U. OPERATIVA GERIATRIA

MMG PUA +COORDINATORE CASO

ELEGGIBILEPIANO INDIVIDUALIZZATO

D’ASSISTENZAMMG + UVG + COORDINATORE CASOADI CENTRO DIURNO RSA

ANZIANO

Percorso assistenziale anziano / anziano fragilePercorso assistenziale anziano / anziano fragile

Paziente anziano

Soggetto anzianoCaratteristiche biologiche

Comorbilità

Trattamento farmacologico

Outcomes geriatrici

Contesto sociale

ed

Organizzativo

JAMA 2008

With the growing importance of health in the global agenda comes the responsibility to develop a scientific foundation of metrics and evaluation.The scope of this emerging field can be viewed in terms of key topics, including health outcomes, other social outcomes related to health systems, health services, resource inputs, evaluations of programmes and systems, and analysis to support policy choice.

Murray CJ, Lancet 2008; 371:1191-99

Health metrics and evaluation: strengthening the scienceHealth metrics and evaluation: strengthening the science

Aging and Technologies

Many enabling technologies could revolutionize the future health and social approach to complexity the

characterize ageing

Clinical epidemiology

Clinical pharmacology

Pharmacogenetics and pharmacogenommics

Clinical Research Organization

Public health

Robotics/Human AssistedRobots Assisting Humans

Other?