Le cellule ghiandolari atipiche

Le cellule endocervicali

• Tipiche:– Alte, cilindriche, talora con ciglia talora con aspetti

secretivi, singole, a strisce o a favo d’ape con nucleo basale talora doppio a cromatina finemente dispersa.

– Nei preparati in fase liquida appaiono più rotonde.• Secretive:

– Nella seconda parte del ciclo e in gravidanza con abbondante muco polare.

• Cigliate:– Nella prima parte del ciclo in post menopausa con

ciglia rosa.

Varianti Cellule endocervicali• Arias Stella in gravidanza.• Spirali di Curshmann• Muco denso ispessito• Effetto a sigaro “rosa” per il Lugol delle

colposcopie• Muco a forma di felce nel periodo peri-

ovulatorio• Goblet cells

Cellule Endometriali

• Rotonde o ovali, più piccole delle endocervicali.

• Dimensioni <15 µm – simili ai polimorfonucleati.

• Assomigliano a linfociti o istiociti degenerati.• Scarso citoplasma, basofilo o amfofilo, talora

vacuolizzato.

Cellule endometriali

Rare bi- o multi-nucleazioni. Cromatina densa, vescicolosa, uniformementedistribuita.Condensazione della cromatina sottostante lamembrana nucleare.Piccoli nucleoli.Cellule degenerate per l’ ischemia durante la mestruazione e durante il passaggio attraverso l’endocervice.

Cellule endometriali

• Sferule a doppio contorno con stroma più scuro al centro e epitelio più chiaro alla periferia.

• Gruppi affollati, tridimensionali senza stroma (D/D AGC di alto grado)

• Cellule stromali profonde di forma fusata o stellata con incisure longitudinali della membrana nucleare e con cromatina simile a quella degli istiociti.

Cellule endometriali “normali” in

2 metà del ciclo (giorni 14-25) in 40+ anni e in postmenopausa (non in HRT)

Cause:Endometriti, terapia sostitutiva, fibroma sottomucoso, sanguinamenti disfunzionali uterini, endometriosi, uso di strumenti, gravidanza iniziale,IUD, aborto, post-partum, iperplasia endometriale, neoplasia endometriale.

Endocervicali vs EndometrialiEndocervicali

Artefatti associati al prelievoCellule singole, in gruppi più piccoli o talora a favo d’ape Aspetto a stella o a carta geografica Spesso ciglia

EndometrialiSferule ben serrate o gruppi lassi di cellule ben preservate con

profondità di fuoco e struttura disordinata (3D clusters)Pitfalls principale con AGC o HSIL

Varianti benigne di cellule ghiandolari

Cellule reattive endocervicali

Metaplasia Tubo-endometrioide

Sampling del Segmento Uterino inferiore(LUS)

IUD

Endometriosi

Iperplasia Microghiandolare

Prolasso (se prelievo della cupola)

Repair Cellule Endocervicali

• Ingrandimento e ipercromasia nucleare• Membrana nucleare liscia e cromatina sottile• Nucleoli prominenti• Figure mitotiche +/-• Minimo affollamento e sovrapposizione nucleare.• Frequente multi-nucleazione• Cellule appiattite ( No effetto 3D)• Modica quantità di citoplasma• Bordi cellulari ben definiti• Fine vacuolizzazione citoplasmatica

AGC EndocervicaleAtipie nucleari o architetturali più marcate che nelle BCCreattive ma inferiori a quelle dell’adenocarcinoma

Anormalità Architetturali· lieve affollamento cellulare· Strisce con nuclei a vario livello comunque disposti verso la base.

Anormalità Nucleari· Aumento rapporto N/C· Cromatina moderatamente granulosa.

AGC versus AdenocarcinomaMorfologia cellulare vicina a quella dell’adenocarcinoma endocervicale

Architettura• Lembi e strisce con affollamento e sovrapposizione nucleare• Occasionali rosette e effetto piumoso (featering)Atipie Nucleari• Allargamento con ipercromasia nucleare• Bordi cellulari mal definiti ma NON aspetto a uova di serpente• Nuclei rotondi o ovali• Nucleoli poco visibili,• Stratificazione dei nuclei che raggiungono la metà superiore delle cellule• Cromatina granulare me uniformemente distribuita• Mitosi +/=• Fondo chiaro o lievemente ematico

AIS

Architettura:• Aumentata cellularità

• Affollamento nucleare

• Clusters, lembi, pseudostratificazioni (bordi mal distinti densi con aspetto a coda d’uccello)

• Rosette e feathering

• Polarità cellulare centrale conservata nei clusters/lembi

• Alcuni elementi abnormi isolati nello sfondo.

AISAspetti Nucleari:

Nuclei lisci rotondi o ovaliNuclei a sigaroNormale/ipo/iper-cromasiaCromatina nucleare granulare ma uniformeNucleoli poco evidentiIspessimento irregolare della membrana nucleareMitosi e apoptosiNuclei che sembrano scappare dai citoplasmiAumentato rapporto N/C senza aumento delle dimensioni del nucleo

Citoplasma:VacuolizzatoDenso

Fondo:Chiaro

Adenocarcinoma endocervicaleAspetti simili all’AIS ma con allargamento e pleiomorfismo cellulare

Gruppi 3D , sincizi e cellule singole

Irregolarità della membrana nucleare

Cromatina irregolare

Macronucleoli

Diatesi tumorale

AGC EndometrialePiccoli gruppi di 5-10 cellule

Lieve allargamento nucleare

Piccoli nucleoli

Lieve ipercromasia

Bordi cellulari mal definiti

Scarso citoplasma

Vacuoli +/-

Adenocarcinoma endometrialeIn peri e post menopausa

Cluster a bacca 3D o frammenti papillari di cellule cubiche.

Nuclei sporgenti dai cluster

Nucleoli prominenti

Cannibalismi di polimorfonucleati.

Atipie delle cellule ghiandolari

Striscio con sangue ed elementi infiammatori contente cellule ghiandolari atipiche che però mantengono la fisionomia colonnare con nuclei ingranditi (vedi frecce nella prossima diapositiva

AGC

AGC

Ad alto ingrandimento due elementi isolati atipici idi tipo metaplastico o cilindrico con voluminosi nuclei. Vedi gli elementi cilindrici normali per raffronto

AGC

Elementi della zona di trasformazione e lembi di cellule atipiche endocervicali a nucleo ingrandito ma pattern cromatinico omogeneo.

AGC

Lembi di cellule ghiandolari atipiche a nucleo ingrandito e pattern cromatinico simile in tutti gli elementi.

AGC

Cellule ghiandolari o metaplasiche atipiche isolate a nucleo ingrandito ma con pattern cromatinico simile. Paragonare con elementi cilindrici normali

AGC

Lembi di elementi cilindrici lievemente atipici con modesto ingrandimento nucleare e qualche irregolarità nel profilo della membrana ma con distribuzione omogenea della cromatina. Paragonare con gli elementi normali

AGC

AGC ad alto ingrandimento. NON vi è nucleolo ma il nucleo è ingrandito e la distribuzione della cromatina è omogenea.

AGC

Elementi ghiandolari o metaplasici modicamente atipici con rapporto N/C poco alterato ma con irregolarità nel profilo e distribuzione omogenea della cromatina.

AGC

Qualche nucleolo occasionale può essere presente senza spostare la diagnosi finale.

AGC

ADENOCARCINOMA BEN DIFFERENZIATO: Alcuni aspetti suggeriscono AGC ma gli elementi cilindrici sono in palizzata e nei nuclei ingranditi è evidente il nucleolo

AGC

Anche in questo caso vi sono occasionali nucleoli ma la diagnosi di ADK non è sicura. Meglio AGC.

AGC

Simile commento. Qualche nucleolo ma non sicuri aspetti di ADK.

AGC

Nonostante il fondo “sporco” meglio la diagnosi di AGC

AGC

Piccolo cluster di tre elementi cilindrici atipici con nucleo ingrandito e cromatina densa ma omogenea.

AGC

Di tre elementi endocervicali uno solo è atipico con nucleo ingrandito e cromatina omogenea ma con profilo nucleare nel complesso regolare.

AGC

Notare la pseudostratificazione degli elementi endocervicali che presentano atipe. Vi sono anche aree normali (vedi le frecce)

AGC

Stesse considerazioni a più forte ingrandimento

AGC

Il grado delle atipie è lieve (ECCIN1)

AGC

Altro particolare

AGC

Le atipie sono maggiori. (ECCIN2)

AGC

Particolare . Ben evidente la transizione tra normale e atipico

AGC

Stesso commento

AGC

AIS endocervicale:gruppi di cellule cilindrice atipiche disposte in strutture rosettformi. Manca il tipico featering

AIS

AIS

AIS

AIS endocervicale: Nuclei ingranditi ed allungati ma decisamente ipercromici. Feateringevidente e tentativo di palizzata

AIS

AIS Endocervicale: Gruppo di cellule cilindriche con nuclei ingranditi ma senza feateringevidente.

AIS

AIS endocervicale: A maggior ingrandimento si nota l’irregolarità dei contorni del gruppo cellulare con scarsi aspetti a palizzata

AIS

.

AIS

Ben evidente l’aspetto a palizzata in basso a destra

AIS

.

AIS

Alcune cellule sono attaccate al gruppo da esili filamenti citoplasmatici.

AIS

Tipico atteggiamento rosettiforme

AIS

AIS

Alcuni elementi alla periferia sembrano staccarsi dal gruppo principale e appaiono come “macchie scure isolate (Black dots)”.

AIS

Rosette e featering ben evidenti.

AIS

Nella stessa ghiandola area “normale (+) e neoplastica ()

AIS

Particolari.

AIS

AIS

Marcate atipie indicative di AIS endocervicale

AIS

AIS + CIN3

AIS

AIS

AIS e Displasia endocervicale con p16 a varia intensità di colorazione

AIS

ADK ENDOCERVICALE 63

Aggregati irregolari o elementi isolati di cellule cilindriche atipiche

ADK ENDOCERVICALE 64

Notevole disorganizzazione e dispersione cellulare

ADK ENDOCERVICALE65

Gruppo tridimensionale di cellule cilindriche atipioche con bordi sfrangiati che ricordano l’AIS (istologicamente invasivo).

ADK ENDOCERVICALE 66

ADK istologicamente confermato: unico gruppo di elementi atipici

ADK ENDOCERVICALE67

ADK invasivo (istologimente confermato) ma con aspetti tipo featering che suggeriscono un AIS

ADK ENDOCERVICALE 68

ADK (istologicamente confermato) con aspetto a palizzata compatibile anche con AIS

ADK ENDOCERVICALE 69

Cellule cilindriche atipiche scarsamente coesive

ADK ENDOCERVICALE70

ADK invasivo ma aspetto a palizzata compatibile con AIS

ADK ENDOCERVICALE 71

Atpie di varia gravità

ADK ENDOCERVICALE 72

Scarsa coesione cellulare

ADK ENDOCERVICALE 73

Accanto a muco con elementi endocervicali normali gruppi di cellule marcatamente atipiche.

ADK ENDOCERVICALE 74

Particolare del precedente

AGC75

ADK invasivo ma in questa diapositiva meglio AGC

ADK ENDOCERVICALE76

ADK invasivo istologicamente confermato : AGC versus ADK

ADK ENDOCERVICALE77

Fondo sporco infiammatorio e necrotico

ADK ENDOCERVICALE 78

Fondo sporco ma con gruppo di elementi chiaramente atipici e ghiandolari

ADK ENDOCERVICALE 79

ADK ENDOCERVICALE 80

ADK endocervicale ben differenziato

ADK ENDOCERVICALE 81

ADK endocervicale moderatamente differenziato

ADK ENDOCERVICALE 82

ADK endocervicale scarsamente differenziato

ADK ENDOCERVICALE 83

ADK ENDOCERVICALE 84

Adenocarcinoma microinvasivo

ADK ENDOCERVICALE 85

2 mm di diametro di un adK microinvasivo nella zona di transizione.

K endometrio 86

Tipici aspetti di un adenocarcinoma endometriale

K endometrio 87

K endometrio 88

K endometrio 89

K endometrio 90

K endometrio 91

K endometrio 92

K endometrio 93

K endometrio 94

K endometrio 95

K endometrio96

Gruppo di cellule ghiandolari atipiche con alcuni elementi squamosi normali in un fondo infiammatorio ed ematico

AGC97

ADK istologico ma citologicamente AGC. Raffrontare con le cellule endocervicali normali a destra

K endometrio98

ADK istologico. Gruppi mal riconoscibili di cellule ghiandolari atipiche (endometriali?) in uno sfondo di cellule squamose normali.