Leucemia linfática crónica

Aury cordero Lopez

La leucemia linfática crónica es una enfermedad caracterizada por la proliferación y acumulación de linfocitos inmunoincompetentes de pequeño tamaño, aspecto maduro y fenotipo B.

Las manifestaciones clínicas de esta enfermedad se deben a la infiltración progresiva de la medula ósea, ganglios linfáticos y otros tejidos por dichos linfocitos, así como a las alteraciones inmunológicas que acompañan a la enfermedad .

Introducción

La leucemia linfática crónica es la leucemia mas frecuente entre las personas adultas; la incidencia global es de 3/100.000.

Historia y Epidemiologia

Etiologia

La causa de LLC no se conoce. Sin embargo Existen ciertos factores relacionados con laEnfermedad.

Factor hereditario:El riesgo de padecer la enfermedad entre los Familiares en primer grado de una persona con LLC se estima que es de 2/7 veces superior al de otros pacientes.

Se hallan alteraciones cromosomicas en alrededor del 80% de los casos. Las anomalias cromosomicas mas frecuentes son la aneuploidias y las deleciones.

Las anomalias mas frecuentes son:

13q14 en el 50% de los casos 11q22-q23 en el 18% de los casos 12q13 16%17q13 7%6q21 6%

Alteraciones cromosomicas

Características del linfocitos en la LLC

• El linfocito B de la LLC tiene inmunoglobulinas de superficies (Smlg) en numero inferior a la de los linfocitos normales.

• La mayoría de los linfocitos B de la LLC forman rosetas espontaneas con hematies de raton (RR). Ademas, tienen antigenos de superficie caracteristicos de los linfocitos B (HLA-DR, CD19, CD20, CD21, CD23, CD24) y CD5, que se creia perteneciente de forma exclusiva a las celulas T.

• Analiticas: se descubre como hallazgo fortuito en una biometría hemática que demuestra leucocitosis con linfocitosis en pacientes asintomáticos.•En otros pacientes se realiza cuando este presenta astenia, adenopatías y aumento en la susceptibilidad a infecciones bacteriana (neumonía), virales en las que se incluye herpes simple o zoster.•Hallazgos físicos: linfadenopatia local o generalizada y hepato y esplenomegalia.

Manifestaciones clínicas

LLC: Correlación Entre Anomalías Citogenéticas Y Características Clínico Evolutivas

Anomalía citogenética

Características

Del (13q) Aislada Buen pronosticoTrisomia 12 Presencia de prolinfocitos en

sangre periféricaInmunofenotipo atípico (p. eje., FMC7+, CD11C+)Sin influencia en el pronostico

Del (6q) Pacientes jóvenes, predominio en varones, forma tumorales de la enfermedad sin influencia en el pronóstico

Del (11q) Pacientes jóvenes, predominio en varones, forma tumorales de la enfermedad y resistentes al tratamientoMal pronostico

Del (17p) Formas progresivas de la enfermedad, resistencia al tratamiento Muy mal pronostico

complicaciones

Las complicaciones mas frecuentes en pacientes Con LLC son:

•Las infecciones: se observan en las fases Avanzadas de la enfermedad y se deben a alteracionesEn la inmunidad, son principalmente bacterianas y deLocalizacion pulmonar.•Fenomenos autoinmunitarios: la anemia hemolitica autoinmunitaria con una prueba de coombs (+) se observa en 15 a 30%de los casos en algun momento de la enfermedad.•Transfromacion de la enfermedad: la transformacion prolinfocitica ocurre en 5 a 10% de los casos. La evoluciona un linfoma de celulas grandes, llamada sindrome de richter, ocurre tambien en 5 a 10% de los pacientes. •Segundas neoplasias: en 10% de los pacientes pueden aparecer carcinomas de piel, tubo digestivo y pulmon.

Laboratorio

El dato mas característico es la leucocitosis, que suele estar comprendida entre 20 y 150 *10/L con una linfocitosis superior al 75%. Los linfocitos son de pequeño tamaño, con un núcleo redondeado, cromatina condensada en grumos y escaso citoplasma; estas células son anormalmente frágiles y se rompen con facilidad al efectuar las extensiones de sangre periférica, dando lugar a las típicas sombras de gumprecht.

Las concentraciones séricas de acido úrico, LDH, beta-2-microglobulina y bilirrubina total pueden elevarse. La hipogammaglobulinemia es muy frecuente (el 20%-60% ), sobre todo en los pacientes con enfermedad avanzada.

El aspirado de medula ósea revela una infiltración por elementos linfoides.en la biopsia medular se han definido diferentes patrones de infiltración: nodular, intersticial, mixto y difuso.

Diagnostico

• Son los siguientes a) linfocitosis mantenida, por lo general superior a 10 x 109 /L; b) morfología típica, con menos de un 10% de células de aspecto inmaduro; c) fenotipo compatible con LLC: expresión de cadenas kappa o lambda.

Anamnesis:•Antecedentes familiares de LLC u otras neoplasias •Antecedentes personales de infecciones, neoplasias.•Enfermedades asociadas

Exploración física:•Adenopatías•Esplenomegalia•Hepatomegalia

Laboratorio:•Hemograma completo, incluyendo recuento de meticulositos.•Recuento de plaquetas•Prueba de coombs•Prueba de funcionalismo hepático y renal•Serología para virus del hepatitis •LDH sérica• beta 2 microglobulinemia sérica•Proteinograma•Aspirado/biopsia de medula ósea •Marcadores celulares

•biopsia ganglionar •Biopsia de tejidos presumiblemente afectados•TC toracoabdominal •Dosificación de inmunoglobulinas séricas•Inmunoelectroforesis •Citogenética•Biología molecular

Diagnostico

Diagnostico diferencial

• El diagnostico de los síndromes linfoproliferativos con expresión leucémica se basa fundamentalmente en el estudio integrado de la morfología de las células leucémicas y de su inmunofenotipo. Asimismo, la citogenética y biología molecular pueden aportar información muy importante para el diagnostico.

Estadificacion y pronostico

Sistema de Rai modificado:• Riesgo bajo: pacintes con linfocitosis en sangre y

en medula osea. En este estadio los pacientes tienen una mediana de sobrevida de 10 años.

• Riesgo intermedio: px con linfocitosis, mas linfadenopatia, con o sin esplenomegalia; la sobrevida promedio es de 6 anos.

• Riesgo alto: linfocitosis mas anemia (Hb<11g/dl), o trombocitopednia (<100000/ul); con una sobrevida de 2 anos.

Tratamiento

Criteriosa) Presencia de sintomasgenerales (fiebre, sudación,

perdida de peso);

b) existencia de adenopatías o esplenomegalia de gran tamaño y que causan molestias;

c) infecciones de repetición con hipogammaglobulinemia;

d) descenso paulatino de la tasa de hemoglobina o de la cifra de plaquetas;

e) anemia hemolítica autoinmune;

f) tiempo de duplicación linfocitario rápido (12 meses).

Modalidades terapéuticas

• Quimioterapia :Clorambucilo: se administra por vía oral a dosis de 6 a

8 mg/día o de forma intermitente (0,4-0,8 mg/kg cada 15 o 30 días), ajustando la dosis a la respuesta y a toxicidad hematológica.

Ciclofosfamida: es una alternativa al tratamiento con clorambucilo; suele administrarse a la dosis de 50-100 mg P.O. y día o de 750 mg/m2 j.v. cada 2-4 semanas.

Costicosteroide: en general se administran junto a alquilantes. De forma aislada (30-60 mg por día).

Poliquimioterapia: la combinación mas utilizada es clorambucilo mas prednisona. Uno de los muchos esquemas terapéuticos existentes consiste en clorambucilo, 0,4 mg/kg ( días 1 y 2 ) junto con prednisona, 40 mg/m2 (días 1 a 5) cada 2 semanas.

• Radioterapia • Esplenectomía

Por su atención...