Leucèmia mielògena aguda

Leucemia mielógena aguda

LEUCEMIA LINFOMA MIELOMA

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página 1

LINFOMA MIELOMALEUCEMIA

Introducción 2

Sangre y médula ósea normales 3

Leucemia 5

Leucemia mielógena aguda 6

Incidencia, causas y factores de riesgo 7

Signos y síntomas 8

Diagnóstico 8

Subtipos de leucemia mielógena aguda 9

Tratamiento 11

Tratamiento de la leucemia promielocítica aguda 18

Tratamiento de la leucemia monocítica aguda 19

Efectos secundarios del tratamiento y cómo controlarlos 19

Leucemia resistente al tratamiento y recaída de la leucemia 21

Efectos a largo plazo y tardíos del tratamiento 21

Atención de seguimiento 22

Resultados 23

Investigación y ensayos clínicos 24

Efectos sociales y emocionales 29

Glosario 32

Recursos 48

Índice

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Los avances en el tratamiento de la leucemia mielógena aguda (AML por sus siglas

en inglés) han dado como resultado mejores tasas de remisión y curación.

En el año 2007 se diagnosticarán alrededor de 13,410 nuevos casos de AML

(fuente: Surveillance, Epidemiology and End Results [SEER] Program; Cancer

Statistics Review, 2000-2004; National Cancer Institute, 2007). Si bien la AML

puede aparecer a cualquier edad, los adultos de 65 años en adelante tienen más

tendencia a desarrollar la enfermedad que las personas más jóvenes. En 2004,

la AML representó casi el 15% de los casos de leucemia aguda infantil (fuente:

Surveillance, Epidemiology, and End Results [SEER] Program; 1969-2004 Counties,

National Cancer Institute, 2007).

Este librito proporciona información sobre la AML para pacientes y sus familiares.

Se ofrece una breve descripción de la sangre y la médula ósea normales como

información de respaldo, seguida de una descripción detallada de la AML y su

tratamiento. El librito incluye un glosario para ayudar a los lectores a entender los

términos médicos.

Algunos de los términos médicos utilizados en este librito pueden ser sinónimos de

otras palabras o frases empleadas por los profesionales de la salud. Por ejemplo,

la leucemia mielógena aguda puede ser llamada AML o de otra forma, incluso

leucemia mielocítica aguda, leucemia mieloblástica aguda, leucemia granulocítica

aguda o leucemia no linfocítica aguda. Otro ejemplo es “neutrófilo”, un tipo de

glóbulo blanco que también puede llamarse “neutrófilo polimorfonuclear”, “PMN”

por sus siglas en inglés o “poli” como abreviatura. Si tiene preguntas sobre cómo

se aplican a su caso los términos usados en este librito, consulte con su médico.

Esperamos que esta información le resulte útil, y con gusto recibiremos sus

comentarios sobre la información en el librito.

Esta publicación se diseñó para brindar información precisa y fidedigna relacionada con el tema en cuestión. Es distribuida por The Leukemia & Lymphoma Society (La Sociedad de Lucha contra la Leucemia y el Linfoma) como un servicio público, entendiéndose que The Leukemia & Lymphoma Society no se dedica a prestar servicios médicos ni otros servicios profesionales.

Introducción

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Se ofrece una breve descripción de la sangre y la médula ósea normales para ayudar a los lectores a entender la información específica sobre AML que se incluye a continuación.

La sangre está compuesta de plasma y células suspendidas en el plasma. El plasma está compuesto principalmente de agua, en la cual hay muchas sustancias químicas disueltas. Entre esas sustancias químicas se incluyen:

• Proteínas,comolaalbúmina;anticuerpos,incluidoslosqueelcuerpoproduceluego de una vacunación (como los anticuerpos contra el virus de la poliomielitis) y factores de coagulación

• Hormonas,comolahormonatiroidea

• Minerales,comoelhierro,elcalcio,elmagnesio,elsodioyelpotasio

• Vitaminas,talescomoelácidofólicoylaB12

Las células suspendidas en el plasma incluyen glóbulos rojos, plaquetas y glóbulos blancos (neutrófilos, eosinófilos, basófilos, monocitos y linfocitos).

• Losglóbulosrojosconstituyenentreel40yel45%delasangre,aproximadamente.Estánllenosdehemoglobina,laproteínaquerecogeeloxígenodelospulmonesylo transporta a las células de todo el cuerpo.

• Lasplaquetassonpequeñosfragmentosdecélulas,deundécimodeltamañodelos glóbulos rojos, que ayudan a detener las hemorragias en el sitio de una lesión en el cuerpo. Por ejemplo, cuando una persona se corta, se desgarran los vasos sanguíneos que transportan la sangre. Las plaquetas se adhieren a la superficie desgarrada del vaso sanguíneo, se amontonan y tapan el sitio de la hemorragia. Posteriormente se forma un coágulo firme. Entonces la pared del vaso sanguíneo se cura en el sitio del coágulo y vuelve a su estado normal.

• Losneutrófilos(tambiénllamados“leucocitospolimorfonucleares”,“PMN”o“polis”) y los monocitos son glóbulos blancos. Se denominan “fagocitos” (células que ingieren) porque pueden ingerir las bacterias o los hongos y destruirlos. A diferencia de los glóbulos rojos y las plaquetas, los glóbulos blancos salen de la sangre y entran en los tejidos, donde pueden ingerir organismos invasores y ayudar a combatir las infecciones. Los eosinófilos y los basófilos son otros dos tipos de glóbulos blancos que reaccionan ante los alérgenos.

• Lamayoríadeloslinfocitos,otrotipodeglóbuloblanco,seencuentraenlosganglios linfáticos, el bazo y los conductos linfáticos, pero algunos entran en la sangre.Existentrestiposprincipalesdelinfocitos:célulasT,célulasBycélulascitolíticas naturales. Estas células son parte fundamental del sistema inmunitario.

Sangre y médula ósea normales

La médula ósea es un tejido esponjoso donde tiene lugar la producción de las células sanguíneas. Ocupa la cavidad central de los huesos. En los recién nacidos, todos los huesos tienen médula ósea activa. Para cuando una persona alcanza su edad adulta, los huesos de las manos, los pies, los brazos y las piernas ya no tienen médula ósea en funcionamiento. La columna vertebral (vértebras), los huesos de las caderas y los omóplatos, las costillas, el esternón y el cráneo contienen la médula ósea que produce las células sanguíneas de los adultos. La sangre pasa a través de la médula ósea, y recoge los glóbulos rojos y blancos y las plaquetas formados para la circulación.

El proceso de la formación de células sanguíneas se denomina “hematopoyesis”. Un pequeño grupo de células, las células madre hematopoyéticas, se transforma en todas las células sanguíneas de la médula ósea mediante un proceso de diferenciación (véase la Figura 1).

Cuando las células totalmente desarrolladas y funcionales están formadas, salen de la médula ósea y entran en la sangre. En las personas sanas hay suficientes células madre para seguir produciendo nuevas células sanguíneas continuamente. Algunas células madre entran en la sangre y circulan. Se encuentran en cantidades tan pequeñas que no pueden contarse ni identificarse en los conteos de células sanguíneas convencionales. Su presencia en la sangre es importante, porque pueden recolectarse mediante una técnica especial y trasplantarse a un receptor, si se cosechan suficientes células madre de un donante compatible. La circulación de las células madre, desde la médula ósea hacia la sangre y de regreso, también ocurre en el feto. Después del parto,

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Desarrollo de las células sanguíneas y de los linfocitos

Figura 1. Este diagrama simplificado ilustra el proceso mediante el cual las células madre se transforman en células sanguíneas funcionales (hematopoyesis) y en células linfáticas.

Se diferencian y maduran para transformarse en seis tipos de células sanguíneas

Se diferencian y maduran para transformarse en tres

tipos de linfocitos

Glóbulos rojos Neutrófilos Eosinófilos

Basófilos Monocitos Plaquetas

Células hematopoyéticas multipotenciales

Células linfocíticas multipotenciales

Linfocitos T Linfocitos B Células citolíticas naturales

CÉLULAS MADRE

la sangre de la placenta y del cordón umbilical se puede recolectar, almacenar y usar como fuente de células madre para trasplante, (Para saber más sobre el trasplante de célulasmadre,consulteellibritogratuitodeTheLeukemia&LymphomaSociety, titulado Trasplante de células madre sanguíneas y de médula ósea, y la hoja de información titulada Trasplante de células madre de la sangre del cordón umbilical).

La leucemia es un cáncer de la médula ósea y de la sangre. Las primeras observaciones fueron realizadas por médicos europeos en el siglo XIX, de pacientes que demostraron un marcado aumento de sus glóbulos blancos y los llevaron a acuñar el término “weisses blut”, o “sangre blanca”, como denominación para este trastorno. Luego se utilizó el término “leucemia”, que proviene de las palabras griegas“leukos”,quesignifica“blanco”,y“haima”,quesignifica“sangre”,paradarnombre a la enfermedad.

Las principales formas de leucemia se dividen en cuatro categorías. Los términos “mielógena”y“linfocítica”denotaneltipodecélulaimplicada.Tantolaleucemiamielógena como la linfocítica tienen una forma aguda y una forma crónica. Por lo tanto, los cuatro tipos principales de leucemia son: leucemia mielógena aguda o crónica y leucemia linfocítica aguda o crónica. El término “leucemia linfocítica aguda” es sinónimo de “leucemia linfoblástica aguda”. Este último término se utiliza con más frecuencia para denominar los casos en niños.

La leucemia aguda es una enfermedad que evoluciona rápidamente y que afecta mayormente a las células inmaduras (que aún no están totalmente desarrolladas o diferenciadas). Estas células inmaduras no pueden desempeñar sus funciones normales. La leucemia crónica evoluciona lentamente y permite la proliferación de mayores cantidades de células más desarrolladas. En general, estas células más maduras pueden desempeñar algunas de sus funciones normales.

La capacidad de observar las características específicas adicionales de las células ha llevado a una posterior subclasificación de las principales categorías de leucemia. Las categorías y subtipos permiten al médico decidir qué tratamiento funciona mejor para un tipo específico de célula y evaluar con qué rapidez puede progresar la enfermedad.

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Leucemia

La AML es el resultado de cambios adquiridos (mutaciones) en el ADN (material genético) de una célula en desarrollo dentro de la médula. Una vez que la célula de la médula ósea sufre el cambio leucémico, se multiplica en muchas células. Estas células crecen y sobreviven mejor que las células normales y superan en cantidad a las células sanas. El crecimiento descontrolado lleva a una acumulación de células llamadas “blastos leucémicos”, que 1) no pueden funcionar como células sanguíneas normales, y 2) bloquean la producción de células normales de la médula ósea, lo cual lleva a una deficiencia de glóbulos rojos (anemia), de plaquetas (trombocitopenia) y de glóbulos blancos normales, en especial de neutrófilos (neutropenia), en la sangre.

Las células de leucemia se parecen a los glóbulos blancos inmaduros normales. No obstante, su proceso de desarrollo está incompleto. Cuando se diagnostica leucemia, la cantidad de células sanguíneas normales y sanas es insuficiente (véase la Figura 2).

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Leucemia mielógena aguda

Células blásticas de la AML

Figura 2. El panel A muestra células de médula normales tal como se ven a través de un microscopio. Las siluetas más oscuras son los núcleos de las células. Note la diferencia de sus formas. Algunos son circulares y otros tienen forma de herradura. Las marcadas configuraciones nucleares reflejan las distintas etapas del desarrollo de las células, al igual que los distintos tipos de células. El panel B muestra las células blásticas de leucemia mielógena aguda tal como se ven a través de un microscopio. La apariencia invariable de estas células, que se “detienen” en una etapa anterior del desarrollo, contrasta con la apariencia de las células normales que se muestran en el panel A.

A B

Los adultos mayores tienen más tendencia a desarrollar AML que los adultos jóvenes o los niños. No obstante, casi el 15% de los casos de leucemia aguda infantil son casos de AML. El riesgo de desarrollar AML aumenta 10 veces más desde los 30 a los 34 años (alrededor de 1 caso por cada 100,000 personas) hasta los 65 a 69 años(alrededorde11casosporcada100,000personas;véaselaFigura3).

En la mayoría de los casos se desconoce la causa de la AML. Se han vinculado varios factores con el aumento del riesgo de padecer la enfermedad. Entre ellos se incluyelaexposicióna:• Dosis muy altas de radiación, como se estudió detalladamente en los

sobrevivientes de las detonaciones de las bombas atómicas en Japón durante la Segunda Guerra Mundial

• Elbenceno,unasustanciaquímica,porencimadelosnivelesdeumbralyduranteperíodosdetiempoprolongados,porlogeneralenmarcosindustriales;la rigurosa regulación que rige el uso de benceno en el lugar de trabajo ha disminuido la frecuencia del benceno como factor de riesgo de la AML

• Quimioterapiausadaparatratarotrostiposdecáncer,comoporejemploelcáncerdeseno,elcáncerdeovariosoloslinfomas;lostiposdefármacosdequimioterapiaconocidos como agentes alquilantes e inhibidores de la topoisomerasa II se asocian más comúnmente con un aumento del riesgo de padecer AML

• Radioterapia,segúnladosisyladuracióndeltratamiento

• Humodetabaco

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Incidencia, causas y factores de riesgo

Leucemia mielógena aguda: Tasas de incidencia específica por edades (2000-2004)

Figura 3. El eje horizontal muestra intervalos de cada 5 años de edad. El eje vertical muestra la frecuencia de nuevos casos de AML por cada 100,000 personas en un grupo etario dado (fuente: Surveillance, Epidemiology, and End Results [SEER] Program; National Cancer Institute, 2007).

0

5

10

15

20

25

Incidence

> 8580-84

75-7970-74

65-6960-64

55-5950-54

45-4940-44

35-3930-34

25-2920-24

15-1910-145-91-4<1

Inci

den

cia

(can

t. p

or c

ada

100,

000)

Edad (años)

LaAMLnoescontagiosa.Existentrastornosgenéticospococomunes,talescomolaanemia de Fanconi, el síndrome de Shwachman-Diamond o el síndrome de Down, que se asocian con un aumento del riesgo de padecer AML. En raras ocasiones, es posible que se diagnostique un número de casos de AML inesperadamente alto dentro de una misma familia. Se cree que la descendencia de estas familias hereda un gen que las hace más susceptibles a padecer AML.

La mayoría de los pacientes con AML siente una pérdida del bienestar. Se cansan con más facilidad y puede que les falte el aliento al realizar sus actividades físicas normales. Es posible que estén pálidos debido a la anemia. Pueden notarse varios signos de hemorragia causada por una cantidad muy baja de plaquetas. Entre ellos se incluyen la presencia de marcas amoratadas o hematomas sin motivo aparente, o debidos a una lesión menor, la aparición de puntos del tamaño de una cabeza de alfiler bajo la piel, llamados “petequias”, o hemorragias prolongadas por cortaduras leves. Puede que se presenten fiebre leve, inflamación de encías, infecciones menores frecuentes tal como pústulas o llagas perianales, curación lenta de cortaduras o molestias en huesos y articulaciones. Muy rara vez puede que se presente en pacientes con AML un cloroma, tambiéndenominado“sarcomagranulocítico”,o“tumormieloideextramedular”,queesun cúmulo de células leucémicas fuera de la médula ósea.

LascélulasdelasangreylamédulaóseaseexaminanparadiagnosticarlaAML.Esimportante hacer un diagnóstico preciso, a fin de ayudar al médico a determinar el tratamientomásadecuado.Hableconsumédicosobrelaspruebasdediagnósticoquele están haciendo y los resultados de las mismas, incluyendo las pruebas citogenéticas y genéticas. Su oncólogo trabajará con un hematopatólogo, un médico que estudia lasenfermedadesdelascélulasdelasangreobservandofrotisoextensionesdesangre periférica, aspiraciones y biopsias de médula ósea y demás tejidos, y usa su conocimientoexpertoparaidentificarenfermedadestalescomolaAMLysussubtipos.

Además de resultados tales como conteos de glóbulos rojos y plaquetas por debajo deloesperado,unfrotisdesangreperiférica,unexamendelascélulassanguíneascoloreadas bajo el microscopio, suele mostrar la presencia de células blásticas leucémicas. El diagnóstico se confirma mediante una aspiración y biopsia de médula ósea,unexamendelamédulaquetambiénmuestracélulasblásticasleucémicas.Las células sanguíneas y/o las de la médula ósea también se usan para: • Estudiar la cantidad y el tamaño de los cromosomas (análisis citogenético)• Pruebasgenéticas(quepuedenincluirlareacciónencadenadelapolimerasa

[PCRporsussiglaseninglés])• Inmunofenotipificación,unprocesodeidentificacióndecélulasbasadoenlos

tipos de marcadores (antígenos) de la superficie celular

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Signos y síntomas

Diagnóstico

Estas pruebas son importantes para determinar el subtipo de AML del paciente. Algunas de las pruebas quizá se repitan durante y después de la terapia, para medir los efectos del tratamiento.

La subclasificación de AML proporciona información importante acerca del curso esperadodelaenfermedad.Elanálisiscitogenético,unexamenbajoelmicroscopiode una muestra de células sanguíneas o de la médula ósea para buscar cambios en los cromosomas, proporciona información que ayuda a predecir el resultado esperado tanto de la terapia de inducción como de la terapia posterior a la remisión. El inmunofenotipo celular y la edad y el estado de salud general del paciente también son importantes para predecir los resultados esperados del tratamiento.

Los médicos obtienen ayuda para identificar los subtipos basados en la observación de distintos tipos y patrones de células en la sangre o en la médula de un paciente. La mayoría de las personas a quienes se les diagnostica AML tiene claramente uno de ochopatronesdistintos(véaselaTabla1).Eltratamientoessimilarparalamayoríadesubtipos,exceptolaleucemiapromielocíticaaguda(APLporsussiglaseninglés).EltratamientoparalaAPL(subtipoM3;véaselaTabla1)sedescribeenlapágina18.

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Subtipos de leucemia mielógena aguda

Tabla 1. Subtipos de células de leucemia mielógena aguda

Designación Subtipo de células

M0 mieloblástica, según análisis especial

M1 mieloblástica, sin maduración

M2 mieloblástica, con maduración

M3 promielocítica

M4 mielomonocítica

M5 monocítica

M6 eritroleucemia

M7 megacariocítica

Mieloblastos. Un mieloblasto es un tipo de glóbulo blanco sin desarrollar.

• Si, en el momento del diagnóstico, las células leucémicas dominantes en la médula son mieloblastos, la leucemia se denominará como del tipo “mieloblástico” (subtipos M0yM1;véaselaTabla1).

• Sihaymuchosmieloblastosperoalgunascélulasestánenprocesodeconvertirseencélulas sanguíneas totalmente formadas, se agrega la denominación “con maduración (subtipoM2;véasealTabla1).

• Sihaycélulasqueestándesarrollandocaracterísticasdemonocitos(tipo“monocítico”),glóbulos rojos (tipo “eritroleucemia”) o plaquetas (tipo “megacariocítico”), se emplean estasdesignaciones(subtiposM5,M6yM7;véaselaTabla1).

Cambios cromosómicos. Algunos cambios cromosómicos pueden brindar información importante para el manejo del paciente. Por ejemplo, tres cambios cromosómicos, que representan entre el 20 y el 25% del total de casos de AML, indican un pronóstico relativamente favorable, en especial entre los pacientes más jóvenes. Los mismos son:

• AMLasociadaconunatraslocaciónentreloscromosomas8y21(t8;21),(subtipoM2;véaselaTabla1)

• AMLasociadaconunainversiónotraslocacióndelcromosoma16(t16;16),(subtipoM4;véaselaTabla1)

• AMLasociadaconunatraslocaciónentreloscromosomas15y17(t15;17),(subtipoM3;véaselaTabla1);laAMLcaracterizadaporestatraslocaciónrequiereuntratamientodiferentealdeotrostiposdeAML(véaseTratamientodelaleucemia promielocítica aguda en la página 18)

Es posible que la AML tanto en pacientes jóvenes como mayores que tenga determinadas características en las células leucémicas, incluyendo la mutación del gen FLT3, pueda resultar más difícil de tratar.

Haymásinformaciónsobrelaleucemiamonocíticaagudaenlaspáginas16y19.

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Luego del diagnóstico, prácticamente todos los pacientes con AML necesitan recibir tratamiento tan pronto como sea posible. El objetivo principal del tratamiento es provocar una remisión en la cual:

• No haya evidencia de células blásticas leucémicas en la sangre ni en la médula, y

• Serestaurelaproducciónnormaldecélulassanguíneasylosconteosdecélulassanguíneas vuelvan a los niveles normales

Algunos factores quizá ayuden a evaluar las opciones de tratamiento del paciente y sus posibilidades de recuperación. Entre ellos se incluyen:

• La edad y el estado de salud general del paciente

• ElsubtipodeAML(véaselaTabla1,página9)

• Elcompromisodelsistemanerviosocentral

• Lapresenciadeunainfecciónsistémicaenelmomentodeldiagnóstico

• Antecedentesdesíndromemielodisplásicouotrotipodecáncer

• AntecedentesdeAML(recaídadeAML)

La mayoría de los pacientes necesita quimioterapia intensiva para lograr la remisión completa. Al principio se combinan por lo menos dos fármacos para tratar al paciente (véase la sección Quimioterapiaenlapágina12).Existenvariacionesdelos enfoques estándar de tratamiento que están siendo sometidas a intensivos estudios en todo el mundo. Por lo tanto, es posible que un paciente reciba una cantidad, una secuencia o un tipo de fármacos diferente a lo que se describe aquí, y aún así esté recibiendo un tratamiento adecuado y eficaz. No obstante, es fundamental procurar tratamiento en un centro donde los médicos tengan experienciaenatenderapacientesconleucemiaaguda.

A fin de preparar al paciente para la quimioterapia, se coloca un catéter permanente enunavenadelapartesuperiordeltórax,medianteunprocedimientoquirúrgico.El catéter, a veces llamado vía central o puerto, forma un túnel por debajo de la piel deltórax,demodotalquesemantienefirmeensusitio.Elextremoexternodelpuerto se puede utilizar para administrar medicamentos, líquidos o hemoderivados, oparaextraermuestrasdesangre.Estopermiteunaccesorápidoparalainfusióndefármacosocélulassanguíneasylaextraccióndemuestrasdesangreparaconteossanguíneos y pruebas químicas. (Consulte el librito gratuito de la Sociedad titulado Farmacoterapia y manejo de los efectos secundarios, para obtener más información sobre la administración de fármacos).

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Tratamiento

Algunos pacientes con AML quizá acumulen ácido úrico en la sangre, como resultado de una cantidad muy alta de glóbulos blancos. El uso de quimioterapia quizá eleve también el ácido úrico, que es una sustancia química que se encuentra en la célula. El ácido úrico entra en la sangre y se elimina en la orina. Si la terapia destruye muchas células simultáneamente, la cantidad de ácido úrico en la orina puede ser tan alta que podrían formarse cálculos renales. Esto podría interferir en forma grave con el flujo de orina. Pueden administrarse fármacos tales como el allopurinol o la rasburicasa, a fin de minimizar la acumulación de ácido úrico en la sangre.

Quimioterapia. La fase inicial del tratamiento de quimioterapia se llama “terapia de inducción”. Los pacientes con AML deben ser hospitalizados para la terapia de inducción, a menudo de cuatro a seis semanas, o a veces más tiempo.

En la mayoría de los casos, se combina un fármaco de antraciclina, como por ejemplodaunorubicina,doxorubicinaoidarubicina,concitarabina(tambiénllamada“citosinaarabinosida”,o“ara-C”;véaselaTabla2).Laantraciclinaylacitarabinaactúan de distintas formas para prevenir la síntesis de ADN en las células de leucemia, deteniendo su crecimiento y provocando su muerte. La antraciclina por lo general se administra durante los primeros tres días de tratamiento. La citarabina comienza a administrarse al mismo tiempo, pero se administra durante 7 a 10 días de tratamiento. Ambos fármacos se disuelven en líquidos y se administran al paciente a través de un catéter permanente.

El objetivo de la terapia de inducción es eliminar las células blásticas leucémicas visibles de la sangre y de la médula. Si aún hay células blásticas visibles, puede que sea necesario un segundo ciclo de quimioterapia para eliminar las células blásticas de la médula. Por lo general, se utilizan los mismos fármacos descritos anteriormenteeincluidosenlaTabla2paracadaciclodetratamiento.

Cuando la quimioterapia es eficaz, las células sanguíneas normales se eliminan de la médula junto con las células de leucemia. Esto da como resultado que la sangre del paciente tenga una grave deficiencia de:

• Glóbulos rojos (anemia)

• Fagocitos(neutropeniaymonocitopenia)

• Plaquetas(trombocitopenia)

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Tabla 2. Algunos fármacos empleados en el tratamiento y/o en ensayos clínicos de leucemia mielógena aguda

Antibióticos antitumoralesEstos fármacos interactúan directamente con el ADN en el núcleo de las células, interfiriendo así con la supervivencia celular.• daunorrubicina (Cerubidine®) • doxorubicina (Adriamycin®) • idarrubicina (Idamycin®)• mitoxantrona (Novantrone®)

AntimetabolitosEstas sustancias químicas son, generalmente, similares a las unidades estructurales naturales del ADN, ARN o de algunas vitaminas. No obstante, se modifican a partir de la sustancia química natural. Cuando sustituyen las unidades estructurales del ADN o ARN dentro de una célula leucémica, dicha célula pierde la capacidad de formar ADN o ARN normal. Esto evita que la célula crezca. • citarabina (citosina arabinosida, ara-C, Cytosar-U®) • cladribina (2-CdA, Leustatin®)• fludarabina (Fludara®) • hidroxiurea (Hydrea®) • 6-mercaptopurina (Purinethol®) • metotrexato • 6-tioguanina (tioguanina, Tabloid®)• clofarabina (Clolar®)

Inhibidores de enzimas reparadoras del ADNEstos fármacos actúan sobre determinadas proteínas (enzimas) que ayudan a reparar los daños al ADN. Los fármacos evitan que las enzimas funcionen y hacen que el ADN esté más susceptible a los daños. • etopósido (VP-16, VePesid®, Etopophos®) • tenipósido (VM-26; Vumon®) • topotecán (Hycamtin®)

Inhibidor de la síntesis de ADNEste fármaco reacciona con el ADN para modificarlo químicamente y evitar que permita la proliferación celular. • carboplatino (Paraplatin®)

Agentes de maduración celular• ácido retinoico tipo “all-trans” (ATRA, tretinoína, Vesanoid®)• trióxido de arsénico (Trisenox®)

Anticuerpo monoclonal• ozogamicina gemtuzumab (Mylotarg®)

Agentes hipometilantes• azacitidina (Vidaza®)• decitabina (Dacogen®)

La mayoría de los fármacos antileucémicos interactúan con el material genético de la célula (el ADN).

Puede que sean necesarias transfusiones de glóbulos rojos, y a menudo de plaquetas. Durante este tiempo, la deficiencia de fagocitos (células que ingieren los microbios) permite que las bacterias y hongos normalmente presentes en la piel o en la nariz, la boca o el intestino grueso (colon), o en el ambiente produzcan infecciones. Como resultado, con frecuencia es necesaria una terapia de antibióticos para tratar la infección. A veces se administran factores de crecimiento para aumentar los glóbulos blancos. El factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF, por sus siglas en inglés,ofilgrastim;Neupogen®) y el factor estimulante de colonias de granulocitos ymacrófagos(GM-CSF,porsussiglaseninglés,osargramostim;Leukine®) son fármacos que se pueden usar en determinadas circunstancias para aumentar la cantidad de glóbulos blancos en un paciente.

En la mayoría de los pacientes, la producción normal de células sanguíneas se reanudará luego de varias semanas después de la conclusión del tratamiento y entonces no serán necesarios los antibióticos ni la transfusión de células. Los conteos sanguíneos volverán gradualmente a la normalidad, regresará el bienestar y no será posible identificar células de leucemia en la sangre ni en la médula ósea. Esto se llama remisión. En este estado, las células leucémicas residuales no pueden detectarse. No interfieren con la producción normal de las células sanguíneas, pero tienen la capacidad de volver a crecer y provocar una recaída de la leucemia.

Radioterapia. De vez en cuando, es posible usar radioterapia para tratar una acumulación de células de leucemia grande y localizada, llamada “cloroma”. Un cloroma es un suceso poco común en casos de AML.

Terapia de consolidación. La terapia de consolidación, también denominada “terapia posterior a la remisión”, es necesaria para eliminar del paciente el resto de las células leucémicas a fin de prevenir una recaída. El tratamiento posterior a la remisión de la AML consiste en una quimioterapia intensiva adicional una vez lograda la remisión, con o sin autoinfusión de células madre o alotrasplante de célulasmadre.Noexisteconsensosobreelmejorenfoque.Algunosdelosfactoresprincipales que influyen sobre el enfoque utilizado son:

• La edad del paciente

•Lacapacidaddelpacientedetoleraruntratamientointensivo

•Loshallazgoscitogenéticos

•Ladisponibilidaddeundonantedecélulasmadre

Para la terapia de consolidación, o posterior a la remisión, los pacientes son hospitalizados. La duración de la estadía variará dependiendo del tratamiento y otros factores. Si se va a usar quimioterapia, los mejores resultados se dan cuando se aplica un tratamiento intensivo. La quimioterapia intensiva puede administrarse con altas dosis de citarabina u otros fármacos.

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Algunos pacientes quizá no se beneficien de una quimioterapia intensiva por sí sola, sino que les resultará beneficioso un alotrasplante de células madre o una autoinfusión de células madre. Estas opciones de tratamiento se describen a continuación. Los resultados de las pruebas citogenéticas, la disponibilidad de un donante con antígeno leucocitariohumano(HLAporsussiglaseninglés)compatible,emparentadoono,ylaedad del paciente son algunos de los factores que ayudan al médico a determinar la terapia posterior a la remisión adecuada para un paciente dado.

Quimioterapia intensiva y autoinfusión de células madre. En el caso de pacientes conAMLquenotenganundonantedecélulasmadreconHLAcompatible,laterapia puede intensificarse aún más mediante la aplicación de una quimioterapia muy intensiva y reinfundiendo al paciente sus propias células madre de la médula o de la sangre. Una autoinfusión de células madre implica la recolección de células madre de la sangre o de la médula del propio paciente una vez alcanzada la remisión, la congelación de las células para un uso posterior, y la descongelación posterior para infundirlas al paciente después de una quimioterapia intensiva. La reinfusión restablecerá la producción de células sanguíneas que de otro modo se vería profundamente afectada por esta cantidad de quimioterapia. Se necesitan técnicas especiales para evitar que las células de la médula resulten dañadas durante el proceso de congelación y descongelación. Para obtener más información sobre autoinfusión de células madre, consulte el librito gratuito de la Sociedad, Transplante de células madre sanguíneas y de médula ósea.

Alotrasplante de células madre. Los pacientes de entre 1 y 50 años de edad aproximadamentequeseencuentrenenremisiónytenganundonanteconHLAcompatible son candidatos para un alotrasplante de células madre. El alotrasplante de células madre es un procedimiento de alto riesgo, y la decisión de realizar este tipo de trasplante depende de las características de la leucemia del paciente, de la edad del paciente y del entendimiento que tenga el paciente (o su familia) de los posibles beneficios y riesgos. Por ejemplo, un paciente más joven con hallazgos citogenéticos asociados con una mayor probabilidad de recaída será candidato a un alotrasplante de células madre al principio del tratamiento. (Consulte las publicaciones gratuitas de la Sociedad, Trasplante de células madre sanguíneas y de médula ósea y Trasplante de células madre de la sangre del cordón umbilical para obtener información completa sobre el alotrasplante de células madre).

Para obtener información sobre trasplantes de intensidad reducida o “minitrasplantes”, consulte la sección Alotrasplante no mieloablativo de células madre en la página 26.

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Tratamiento para la AML en niños. La leucemia mielógena aguda representa alrededor del 15% del total de casos de leucemias agudas infantiles. La mayoría de los casos de leucemia aguda en niños es de leucemia linfocítica (linfoblástica) aguda.

Los niños son tratados con un régimen de inducción de remisión similar al de los adultosconAML:citarabinayunantibióticodeantraciclina,porejemplodoxorubicinaodaunomicina,yamenudountercerfármaco,comoporej,mitoxantrona.Esterégimen va seguido de un complejo programa con múltiples fármacos que da como resultado una tasa de remisión de alrededor del 80% y una tasa de remisión sin recaídas a cinco años de casi un 50%. Un poco más de la mitad de los niños en remisión sin recaídas se consideran curados. Los bebés y los niños mayores suelen ser tratados con los mismos regímenes.

Puede que se administre una terapia al sistema nervioso central (SNC) durante la fase de inducción de la terapia, porque las células de AML pueden acumularse en la membrana de la médula espinal y del cerebro, denominada “meninges”. Si esto no se trata, las meninges pueden albergar a las células de leucemia y dar lugar a una recaída en este sitio (leucemia meníngea). El tratamiento implica la inyección defármacos,comoelmetotrexato,enlacolumnavertebral(terapiaintratecal),oradiación con rayos X en el recubrimiento del sistema nervioso central. A veces, se utilizan ambas formas de tratamiento. Estas áreas del cuerpo, que son menos accesibles para la quimioterapia administrada por vía oral o intravenosa, a veces se denominan “sitios santuarios”.

Los niños muy pequeños con AML (menores de 2 años de edad) también tienen una tasa reducida de remisión y curación. Además, la leucemia monocítica aguda, un subtipo de AML, y una leucemia con conteos muy altos de blastos denominada “leucemia hiperleucocítica” son variantes de la AML mucho más difíciles de tratar, con tasas más bajas de remisión y curación que los resultados promedio mencionados anteriormente.

Determinadas anomalías genéticas (por ejemplo, mutaciones FLT3), y varias anomalías cromosómicas (tales como las relacionadas con el cromosoma 5 o el cromosoma 7) son marcadores que sugieren un resultado desfavorable. El alotrasplante de células madre puede utilizarse en niños con pronóstico malo, que recaen luego de una terapia intensiva con múltiples fármacos o en quienes falla la inducción primaria. Se necesitan ensayos clínicos en múltiples instituciones a fin de determinar los mejores tratamientos para pacientes en alto riesgo. Cuando se presentan anomalías cromosómicas en niños con AML, sus pronósticos pueden ser muy distintos de los de los adultos con las mismas anomalías cromosómicas. Muchas de las anomalías cromosómicas que se presentan en la AML infantil están siendo estudiadas. Otros factores también influyen el pronóstico para los niños.

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Consulte el librito gratuito de la Sociedad titulado Aprender y vivir con cancer: En defensa de las necesidades educativas de su hijo para obtener información sobre la planificación del ingreso o reintegro del niño a la escuela después de un diagnóstico y un tratamiento.

Tratamiento para la AML en adultos mayores. La leucemia mielógena aguda ocurre con más frecuencia cuanto más avanzada sea la edad. Al menos la mitad de los pacientes tienen más de 65 años de edad en el momento del diagnóstico de laenfermedad.Hoyendíaexistenopcionesdecuracióndisponiblesparapacientesmayores, incluyendo aquellos que tal vez tengan otros problemas de salud importantes.

La edad del paciente por sí sola es un factor limitado de predicción de tolerancia a la quimioterapia. Se están aplicando medidas estandarizadas de fuerza, tiempo de reacción,equilibrioydemásfactoresdeindicación,desarrolladosporexpertosengeriatría, para determinar la edad fisiológica del paciente. Esta última medición, más que la edad cronológica, es un mejor indicador de tolerancia a la terapia. Puede que tales determinaciones permitan que algunos pacientes mayores reciban una terapia más intensiva, cuando sea adecuada y el paciente así la desee. No obstante, los pacientes de más edad son más difíciles de tratar y quizá tengan una respuesta negativa a la terapia, por varias razones:• La razón principal es que las células leucémicas de los pacientes mayores

con AML son más resistentes al tratamiento con quimioterapia. Las células de leucemia de los pacientes mayores tienen una incidencia mucho mayor de citogenéticadesfavorable(anomalíascromosómicas).Tambiénesposiblequesean más comunes los genes con mutaciones. Por ejemplo, es más probable que el gen FLT3 esté mutado en pacientes mayores con AML que en pacientes más jóvenes.Lascélulasleucémicasdelospacientesmayoressobreexpresanconmásfrecuencia genes resistentes a los fármacos, en comparación con las células de los pacientes más jóvenes. Por lo tanto, la respuesta a la terapia es generalmente inadecuada para causar una remisión o para conducir a una remisión sostenida.

•Lospacientesmayorespuedentenerotrosproblemasmédicos,incluyendoenfermedades cardíacas, pulmonares o renales, o diabetes mellitus. El médico tratanteamenudodebeseleccionarfármacosmenostóxicosperomenoseficaces,odisminuir la dosis y la frecuencia del tratamiento, para evitar comprometer más aún la salud general del paciente.

•Lospacientesdeedadavanzada,inclusoantelaausenciadeotrosproblemasmédicos, tienden a presentar una mayor intolerancia que los pacientes más jóvenes a las dosis óptimas de quimioterapia. Los fármacos, las dosis y la frecuencia del tratamiento a menudo son personalizados para tener en cuenta las características de la leucemia, la salud del paciente y la tolerancia anticipada del paciente a la terapia.

Para obtener información sobre estudios de tratamientos de interés para pacientes mayores, lea la sección Investigación y ensayos clínicos en la página 24. Los pacientes deben hablar con sus médicos sobre estas opciones de tratamiento.

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El tratamiento de la leucemia promielocítica aguda (APL por sus siglas en inglés), unsubtipodelaAML(subtipoM3;véaselaTabla1enlapágina9)difiereensutratamiento de otros subtipos de AML descritos en la sección anterior. En la APL, las células que se acumulan en la médula se pueden identificar como promielocitos, la etapa en la formación de células sanguíneas posterior al desarrollo de mieloblastos. Estas células tienen además una anomalía cromosómica específica relacionada con el cromosoma 15, por lo general en combinación con el cromosoma 17.

Un derivado de la vitamina A, llamado ácido holo trans retinoico y a menudo abreviado comoATRAporsussiglaseninglés,seadministraconlaquimioterapia.ElATRAtambiénseconocecomotretinoína(Vesanoid®). El ácido retinoico es capaz de inducir el desarrollo de los promielocitos leucémicos, para que se conviertan en células maduras (neutrófilos). Causa una notoria disminución en la concentración de las células blásticas leucémicas en la médula, y por lo general posteriormente se da una remisión.

EltratamientoconATRAdebeirseguidoporlaquimioterapia,osedebeadministrarenformaconjuntaconésta,afindequelaremisiónseaduradera.ElATRAamenudominimiza los efectos secundarios de la quimioterapia, porque los conteos de células sanguíneas pueden haber mejorado y la cantidad de células leucémicas puede haber disminuido en el momento en que se inicia la quimioterapia.

Eltrióxidodearsénico(Trisenox®) ha sido aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos (FDA por sus siglas en inglés) para tratar pacientes que hayan recaído o quepresentenresistenciaaltratamientoconquimioterapiayATRA.

LatasaderemisióndelospacientesconAPLtratadosconATRAyunaantraciclina,tal como la idarubicina, se encuentra entre el 70 y el 80%. Los pacientes con este subtipo de AML están entre los que se curan con más frecuencia. De todas maneras, ocurren problemas de hemorragias durante las fases iniciales del tratamiento, resistencia al tratamiento y recaídas en un porcentaje de pacientes, tal como sucede en algunos pacientes con otros tipos de AML. Por lo tanto, el seguimiento a largo plazo de los pacientes en remisión es necesario para identificar quiénes están curados y quiénes necesitan más terapia.

Una pequeña cantidad de pacientes con APL padece enfermedad residual mínima persistente(MRDporsussiglaseninglés)alfinaldelaterapiadeconsolidación.Puedequeestospacientessebeneficiendeltratamientocontrióxidodearsénicoconosinozogamicina gemtuzumab (Mylotarg®), seguido de un alotrasplante de células madre, siesdisponibleundonanteconHLAcompatible.Lospacientesquenotenganundonante o que no puedan recibir un alotrasplante de células madre por otros motivos tal vez puedan ser candidatos a una autoinfusión de células madre.

Consulte en la página 28 la información sobre estudios de tratamientos para la APL.

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Tratamiento de la leucemia promielocítica aguda

En algunos tipos de leucemia, incluyendo la leucemia monocítica, un subtipo de la AML(M5;véaselaTabla1delapágina9),lascélulasblásticasleucémicaspuedeninvadir la membrana de la médula espinal o del cerebro. Esto no suele ocurrir en otros tipos de AML. Cuando la membrana de la médula espinal o del cerebro se ve afectada, se inyecta la quimioterapia en el líquido cefalorraquídeo. Es común el uso de un procedimiento médico llamado punción raquídea o punción lumbar, que se realiza bajo anestesia local o sedación fuerte. Durante una punción lumbar, se introduce una agujaenelconductoraquídeoyseextraelíquidocefalorraquídeo,queseanalizaenbuscadecélulasdeleucemia.Elvolumendelíquidoextraídosesustituyeporlíquidoquecontengalosfármacosadecuados,porlogeneralcitarabinaometotrexato.

La mayoría de los efectos secundarios del tratamiento para AML son temporales y disminuyen una vez que el cuerpo se adapta a la terapia o cuando la terapia termina. Los efectos secundarios graves se tratan de acuerdo a cada paciente. Durante y después de la conclusión de la terapia, día a día comienzan a crecer y a desarrollarse nuevas células sanas. Un fármaco o una combinación de fármacos utilizados para tratar un cáncer de la sangre, con menos frecuencia, produce efectos secundarios que continúan algún tiempo luego de terminado el tratamiento. Algunos efectos pueden ser permanentes. (Consulte la sección Efectos a largo plazo y tardíos del tratamiento en la página 21). Los médicos y los pacientes deben hablar sobre los posibles efectos secundarios del tratamiento para poder planificar, evaluar y hacer un seguimiento en forma adecuada.

La AML disminuye la producción de células sanguíneas normales, y la cantidad de células sanguíneas disminuye aún más por los efectos agregados de la quimioterapia. La intensidad de la quimioterapia (necesaria para destruir una cantidad suficiente de células de leucemia a fin de posibilitar una remisión) conduce a disminuciones aún más graves de la cantidad de glóbulos rojos, fagocitos y plaquetas. Los resultados son anemia grave, riesgo de sangrado como producto de una baja cantidad de plaquetas y una alta probabilidad de infección. Las transfusiones de glóbulos rojos y plaquetas son a menudo sustituciones eficaces hasta que tengan lugar los efectos beneficiosos del tratamiento, varias semanas después, y la cantidad de células sanguíneas vuelva a la normalidad. No hay actualmente métodos prácticos de transfusión de fagocitos disponibles, salvo muy de vez en cuando en casos de bebés y niños muy pequeños. Por lo tanto, cuando la cantidad de glóbulos blancos es baja y aumenta el riesgo de infección,seempleaunaprofilaxisconantibióticos.

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Efectos secundarios del tratamiento y cómo controlarlos

Tratamiento de la leucemia monocítica aguda

Es posible que se presente una baja cantidad de glóbulos blancos que sea grave o prolongada, en especial luego de una farmacoterapia intensiva, lo que puede aumentar el riesgo del paciente de desarrollar una infección. El personal médico y las visitas deben tomar precauciones en este caso, tales como lavarse las manos de manerafrecuenteyvigorosa,paraevitarexponeralospacientesabacterias,virusyotrosagentesinfecciosos.Tambiénesposiblequeusenmáscaras,batasyguantes,en algunos casos. Las personas que cuidan a pacientes con catéteres deberán ser meticulosos en cuanto a la limpieza del aparato para disminuir el riesgo de que las bacterias infecten el cuerpo a través del mismo.

Puede que los únicos signos de infección en un paciente con una concentración muy baja de glóbulos blancos sean un aumento de la temperatura o escalofríos. En talespacientes,otrossignosdeinfecciónpuedenincluirtospersistente;sensibilidaden un sitio propenso a infecciones, por ejemplo la zona en torno al ano o los senos paranasales;dolordegarganta;doloralorinar;ohecesblandasfrecuentes.

Puede que se usen factores de crecimiento de células sanguíneas para estimular la producción de fagocitos y que éstos puedan reducir el período durante el cual la cantidad de glóbulos blancos permanece baja. Los factores de crecimiento utilizados con más frecuencia son el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF por sus siglas en inglés) y el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF por sus siglas en inglés). Estos agentes sólo se usan en niños en casos especiales. Se está estudiando la identificación de pacientes pediátricos con AML que tengan más probabilidades de beneficiarse del tratamiento para prevenir infecciones con factores de crecimiento.

La quimioterapia afecta tejidos que normalmente tienen un alto índice de recambio celular (también denominado “división celular” o “mitosis”). Por lo tanto, es posible que la membrana de la boca, la membrana de los intestinos, la piel y los folículos pilosos seveanafectados.Estoexplicaporquédespuésdelaquimioterapiasoncomuneslas úlceras en la boca, la diarrea y la caída del pelo. La caída del pelo causada por la quimioterapia es temporal, y el pelo vuelve a crecer una vez terminado el tratamiento. Tambiénpuedenocurrirerupciones.Eltratamientoparaestosefectossecundariospuedehacer que los pacientes se sientan más cómodos y prevenir el desarrollo de problemas graves. Las náuseas y los vómitos también pueden ser efectos secundarios de la quimioterapia. Estos efectos secundarios son el resultado de acciones sobre los intestinos y sobre centros del cerebro que, al ser estimulados, provocan el vómito. Afortunadamente, en la mayoría de los casos se pueden administrar fármacos para prevenir las náuseas y los vómitos. La diarrea puede controlarse con un tratamiento. La fatiga relacionada con el tratamiento contra el cáncer afecta a muchas personas. Es un problema importante que puede tener un gran impacto sobre la calidad de vida. (Para obtener más información, consultelaspublicacionesgratuitasdelaSociedad;Fatigue [disponible sólo en inglés en estemomento]yellibritotituladoFarmacoterapia y manejo de los efectos secundarios).

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Algunos pacientes tienen células leucémicas residuales en la médula, incluso después de un tratamiento intensivo. Esto se denomina “leucemia resistente al tratamiento”. Existenotrospacientesenquieneslascélulasdeleucemiareaparecenenlamédulayque presentan una disminución de las células sanguíneas normales luego de alcanzar una remisión de la leucemia después de la terapia. Esta situación se denomina “recaída”.

En el caso de la leucemia resistente al tratamiento, podrían emplearse enfoques tales como fármacos no utilizados en el primer ciclo de tratamiento o un trasplante de células madre, en un esfuerzo por inducir la remisión. En pacientes que recaigan, la duración de la remisión, la edad del paciente y los resultados citogenéticos en las células de leucemia influyen en el enfoque de la terapia. Se pueden usar fármacos similares a los utilizados inicialmente para tratar la leucemia, otros fármacos o un trasplante de células madre. La ozogamicina gemtuzumab (Mylotarg®), un anticuerpo monoclonal unido a un potente agente destructor de células que se concentra en las células blásticas de leucemia mielógena, fue aprobada para el tratamiento de pacientes mayoresconAMLquehayanrecaído(véaselaTabla2enlapágina13).Esteagentetambién se está estudiando en ensayos clínicos, combinado con otros fármacos, para tratar la recaída de AML. Para obtener más información acerca de ensayos clínicos sobre leucemia resistente al tratamiento y recaída de la leucemia, consulte la página 28.

Se están estudiando en ensayos clínicos varios fármacos y combinaciones de fármacos que pueden utilizarse para tratar la AML. Entre ellos se encuentran la clofarabina (Clolar®),tantosolacomoconotrosfármacos,laazaticidina(Vidaza®), varios inhibidores del FLT3, inhibidores de farnesiltransferasa tales como el tipifarnib, y el agente alquilante VNP40101M(Cloretazine®).

El tratamiento para personas con AML puede producir complicaciones que persisten mucho después de terminado el tratamiento (efectos a largo plazo) o que se desarrollan mucho más adelante (efectos tardíos). No todos quienes reciben tratamiento contra la AMLpadeceránefectosalargoplazootardíos.Variosfactorespuedeninfluirelriesgodedesarrollar efectos a largo plazo o tardíos, incluyendo el tipo y la duración del tratamiento, la edadenelmomentodeltratamiento,elsexodelpacienteysuestadodesaludgeneral.

En la terapia de inducción para la AML, la mayoría de los pacientes reciben tratamiento con una antraciclina, por ejemplo la daunorubicina. Las antraciclinas se han asociado con un aumento del riesgo de lesiones del músculo cardíaco o insuficiencia cardíaca crónica.

Leucemia resistente al tratamiento y recaída de la leucemia

Efectos a largo plazo y tardíos del tratamiento

Las enfermedades del corazón pueden no ser evidentes hasta muchos años después de terminada la terapia.

Se puede usar el trasplante de células madre para tratar pacientes con AML. El trasplante de células madre se ha asociado con una variedad de efectos a largo plazo o tardíos, incluyendo esterilidad, insuficiencias de tiroides, fatiga crónica y riesgo de desarrollar un cáncer secundario (linfoma, melanoma de la piel o cáncer de lengua y glándulas salivales, en el cerebro, en el SNC, en los huesos, en los tejidos blandos y en la glándula tiroides). La cantidad de pacientes que desarrolla un cáncer secundario es pequeña.

Existenvariasopcionesparamanejarlosefectosalargoplazoytardíos.Esimportante que los pacientes sean conscientes de los posibles efectos a largo plazo y tardíos del tratamiento, y de la posibilidad de que algunos de estos efectos no aparezcan hasta años después de terminado el tratamiento.

Para obtener más información sobre efectos a largo plazo y tardíos, consulte las hojas de información gratuitas de la Sociedad: Efectos a largo plazo y tardíos del tratamiento de la leucemia o el linfoma en niños y Efectos a largo plazo y tardíos del tratamiento en adultos.

Lospacientesqueseencuentrenenremisióndebenseguirsiendoexaminadosregularmente por sus médicos. Luego de la inducción de la remisión y el final de la terapia posterior a la remisión, es importante realizar periódicamente evaluaciones minuciosas del paciente, de sus conteos sanguíneos y, si es necesario, de su médula ósea. Con el tiempo, se puede aumentar el período de tiempo entre las evaluaciones, pero las evaluaciones deben continuar indefinidamente.

Los niños y los adultos jóvenes que han recibido tratamiento para la AML pueden correr un riesgo mayor de lesiones cardíacas, otros tipos de cáncer y problemas neurológicos o cognitivos. Los pacientes deben ser atendidos por un médico de cabeceraquelesrealiceexámenesdeestadodesaludgeneralalmenosunavezalaño.Tambiéndebenserexaminadosregularmenteporunoncólogo.

Existensensiblestécnicasmolecularesquepermitenlaidentificacióndepequeñascantidadesdecélulas(enfermedadresidualmínima,MRDporsussiglaseninglés)que no puedan detectarse mediante pruebas estándar de la sangre y la médula del paciente. Este enfoque puede emplearse si la célula de leucemia tiene una anomalía moleculardetectable.Tambiénpuedepermitirunseguimientomássensibledelospacientes en remisión y puede ayudar a determinar si es necesario un tratamiento adicional.Valelapenamencionarque,luegodeltratamiento,unresultadoquedetermine que entre el 1 y el 5% de los glóbulos blancos en la médula de un pacientesoncélulasblásticasnoesunaindicacióndeMRD.Esteporcentajedecélulas blásticas puede encontrarse en personas que no tengan leucemia.

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Atención de seguimiento

Los pacientes con AML tienen una enfermedad difícil de curar. No obstante, hace algunas décadas,casiningúnadultoconAMLsecuraba.Hoyendía,losavanceseneltratamientode la AML han dado como resultado una mejora de las tasas de remisión y curación.

La edad es el factor determinante más importante de la tasa de curación. Los niños con la enfermedad tienen una tasa de curación justo por debajo del 50%. Los pacientes más jóvenes con determinados patrones citogenéticos y determinados subtipos, como la APL, tienen más posibilidades de curación. La aplicación del alotrasplante de células madre también puede curar a algunos pacientes.

La supervivencia relativa compara la tasa de supervivencia de una persona a quien se le diagnosticó una enfermedad con la de una persona que no padece la enfermedad. Las tasas de supervivencia relativa para la AML difieren según la edad del paciente en elmomentodeldiagnóstico,aligualquesegúnelsexo,larazayelsubtipodeAML.Los pacientes a quienes se les diagnostica AML antes de los 65 años de edad tienen una tasa general de supervivencia relativa a cinco años de 34.9%. Los niños menores de 15 años de edad tienen una tasa general de supervivencia a cinco años de 54.1%. Los pacientes de 65 años de edad o más a quienes se les diagnostica esta enfermedad tienenunatasageneraldesupervivenciaacincoañosde4.1%.LaTabla3muestradatosadicionalesdelasupervivenciarelativaacincoañossegúnlaedad.Tengapresente que estos números no toman en cuenta factores individuales importantes, tales como la citogenética del paciente.

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Resultados

Tabla 3. Leucemia mielógena aguda: tasas de supervivencia a cinco años (1996-2003)

Edad (años)Tasa

s de s

uper

vive

ncia

de A

ML

a 5 añ

os

*Fuente: Surveillance, Epidemiology, and End Results [SEER] Program; 1996-2003 Counties; National Cancer Institute, 2007).

Durante los últimos 30 años ha aumentado la proporción de pacientes con AML que entran en remisión, permanecen en remisión por años o están curados. La investigación en varias áreas ha contribuido a estos avances. En niños desde el nacimientohastalos14años,laexpectativadecuraciónseencuentraactualmentejustopordebajodel50%;concadadécadadevida,lasprobabilidadesdecuracióndisminuyen. No obstante, la AML sigue siendo uno de los tipos de cáncer de la sangre y de la médula ósea más difíciles de tratar. El desafío sigue siendo desarrollar programas de tratamiento que curen a todos los pacientes, jóvenes y mayores.

Programa de investigación de la Sociedad. TheLeukemia&LymphomaSocietyinvierte fondos de investigación tanto en programas de investigación básicos como aplicados, para mejorar la tasa de curación de los pacientes con AML. La investigación en curso respaldada por la Sociedad incluye estudios para:

• Identificar nuevos objetivos de fármacos

•Encontrarmétodosparasuperarlaresistenciaalosfármacos

•Explorarformasdeatacarlascélulasmadreleucémicasquesecreeoriginanysostienen la enfermedad

•Desarrollarnuevasterapiasinmunitarias,comoporejemplovacunas

•Mejorarlastécnicasdetrasplantedecélulasmadre

Las siguientes estrategias, junto con otros nuevos enfoques, mantienen la promesa de aumentar la tasa de remisión y curación de los pacientes con AML.

Ensayos clínicos. Se están estudiando nuevos métodos de terapia en ensayos clínicos. Estos ensayos, realizados bajo rigurosas pautas, ayudan a los médicos a determinar los efectos beneficiosos de los nuevos tratamientos y cuáles son sus efectosadversos,sihayalgunos.Seestánexplorandonuevosfármacos,nuevascombinaciones de fármacos, nuevos tipos de inmunoterapia y nuevos enfoques para el trasplante de células madre, a fin de ofrecer nuevos y mejores tratamientos a los pacientes. Se realizan los ensayos clínicos en muchos hospitales de Estados Unidos y también en hospitales de otros países.

ElCentrodeRecursosInformativosdelaSociedad,quesepuedecontactarllamandoal (800) 955-4572, ofrece orientación para ayudar a los pacientes a trabajar con sus médicos para determinar si hay un ensayo clínico específico que sea una opción de tratamiento adecuada en su caso. Los especialistas en información llevarán a cabo búsquedas personalizadas de ensayos clínicos para pacientes, familiares y profesionales de la salud. Este servicio también está disponible en el sitio Web de la Sociedad en www.LLS.org (en inglés). Se puede acceder a la información sobre ensayosclínicosmantenidaporlosU.S.NationalInstitutesofHealth(InstitutosNacionales de la Salud) por Internet en www.clinicaltrials.gov (en inglés).

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Investigación y ensayos clínicos

Enfoques de investigación. A fin de encontrar mejores tratamientos, los investigadores están estudiando:

• Las causas de la AML

• Los cambios celulares que hacen que las células de la AML sean resistentes al tratamiento

• Los criterios de identificación de subtipos de la enfermedad, tales como anomalías cromosómicas

•Enfoquesquepermitanalospacientesrecibirlasterapiasmenostóxicassinqueello comprometa los objetivos del tratamiento

• Mejores formas de manejar los efectos secundarios de la terapia

Oncogenes y mutaciones. Comprender las formas en las que determinados cambios del ADN hacen que una célula normal se convierta en una célula de AML puede conducir al desarrollo de nuevas terapias. Estas terapias funcionarían bloqueando las instrucciones de los genes que causan el cáncer (llamados “oncogenes”). Una nueva terapia estaría dirigida al oncogén. Por ejemplo, un nuevo fármaco podría bloquear la elaboración de una proteína que transporta instrucciones que provocan cáncer, o podría bloquear la ejecución de dichas instrucciones. A fin de que aparezca la AML, lo más probable es que se necesiten varias mutaciones genéticas que se interactúan. Esto significa que cualquiera de las mutaciones genéticas que interactúan pueden ser también el objetivo de la terapia. Los inhibidores de FLT3 son un ejemplo de una nueva clase de fármacos en estudio que se dirigirán a las mutaciones del gen FLT3, que se encuentra en las células de AML de alrededor del 30% de los pacientes. Se están estudiando varios fármacos inhibidores de FLT3 en el tratamiento contra la AML.

Cómo superar la resistencia a los fármacos. Entre los pacientes con AML, una porcióntienecélulasdeleucemiaresistentesalaterapiaconmedicamentos;esposible que las opciones actuales de tratamiento no curen la enfermedad de estos pacientes ni les lleven a una remisión. La investigación está descubriendo mecanismos en la célula de leucemia que la protege contra los efectos de la quimioterapia, y se están estudiando formas de revertir la resistencia a los fármacos.

Inmunoterapia y citocinas. Seestánrealizandopruebasextensasparasintetizarnuevosfármacosodescubrirlosapartirdefuentesnaturales(botánicas).TambiénseestáninvestigandonuevascombinacionesdefármacosexistentesparadeterminarsuutilidadeneltratamientodelaAML.(VéaselosejemplosdeagentesespecíficosenestudioenlaTabla4delapágina27).Seestánllevandoacaboinvestigacionespara desarrollar enfoques que quizás mejoren las defensas naturales del cuerpo.

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• La Administración de Drogas y Alimentos (FDA por sus siglas en inglés) ha aprobado un anticuerpo (la ozogamicina gemtuzumab o Mylotarg®, que transporta unapotentetoxinacelulardirigidaalascélulasespecíficasdeAML),paraserusadoen pacientes que padecen la primera recaída, que sean mayores de 60 años y que noseconsiderencandidatosparaunaquimioterapiacitotóxica.ElMylotarg® se dirige específicamente a las células leucémicas que tienen el receptor CD33. La seguridad y la eficacia de Mylotarg® se están estudiando actualmente en otras poblaciones de pacientes, incluyendo niños.

•Sehandesarrolladoanticuerposquetransportanunelementoradioactivodirigido a las células leucémicas, tales como isótopos de yodo o de itrio (radioinmunoterapia). Estos anticuerpos actualmente se están probando.

•Otroenfoqueempleavacunashechasdeinmunocitosquehansidopreparadospara atacar a las células de leucemia.

•Lascitocinas,queseproducennaturalmente,puedenproducirseenformacomercial mediante técnicas de biotecnología. Algunas citocinas se usan para ayudar a restituir las células sanguíneas normales durante el tratamiento. Se está estudiando la efectividad de otras para mejorar el sistema inmunitario para que ataque mejor a las células leucémicas.

Alotrasplante no mieloablativo de células madre. Este tipo de terapia de trasplante de células madre posiblemente resulte útil para pacientes mayores con AML. La terapia de acondicionamiento empleada para un trasplante no mieloablativo (también llamado “minitrasplante” o “trasplante de intensidad reducida”) es de unaintensidadmuchomenorqueuntrasplanteestándardecélulasmadre;nodeja completamente inactivo el sistema inmunitario del paciente ni trata la AML de manera tan intensiva. El trasplante no mieloablativo se basa en dos consideraciones: 1) la terapia inmunosupresora muy mejorada impide que el paciente rechace las células madre del donante, aunque el sistema inmunitario del paciente no haya sido totalmente inhibido por la terapia de acondicionamiento de baja intensidad, y 2) el ataqueanticipadodelascélulasinmunitariasdeldonanteinhibeexitosamentelascélulas de leucemia del paciente. Este ataque se denomina “reacción injerto contra leucemia”o“GVL”porsussiglaseninglés.Coneltiempo,sitieneéxito,lascélulasmadre del donante reemplazan las del sistema inmunitario del paciente. Las células inmunitarias del donante, ahora injertadas en el paciente, reconocen antígenos de tejidos menores en las células de leucemia del paciente y continúan inhibiendo su crecimiento.

El trasplante no mieloablativo es relativamente nuevo, y sus riesgos y beneficios aúnnosehanestablecidoclaramente.Habeneficiadoaalgunospacientes.Porlotanto, en pacientes con un donante compatible emparentado, puede ser una opción adecuadaparapersonasmayorescuidadosamenteseleccionadas.Talcomoeselcaso con el alotrasplante de células madre en personas de mediana edad, el riesgo

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dereaccióninjertocontrahuésped(GVHDporsussiglaseninglés)esunpuntoimportante a tener en cuenta, y un efecto secundario potencialmente incapacitante del trasplante no mieloablativo de células madre. Un paciente que esté interesado en explorarlaopcióndeltrasplantenomieloablativodeberáhablarconsumédico.Siesapropiado, el médico puede ayudar al paciente a ubicar un centro de trasplantes que esté investigando el procedimiento a través de un ensayo clínico.

Trasplante de células de la sangre del cordón umbilical. La sangre del cordón umbilical, al igual que la sangre de la médula ósea y la sangre periférica, es una fuente rica en células madre para trasplante. Un trasplante de células madre de la sangre del cordón umbilical puede tenerse en cuenta en el caso de un paciente que podría beneficiarse de un alotrasplante de células madre pero que carece de un donante emparentadoonoemparentadoconHLAcompatible.Losresultadosdelosestudiosde investigación de trasplantes de sangre del cordón umbilical, incluso los trasplantes con dos o más unidades de la mencionada sangre, presentan resultados prometedores. Este tema se presenta detalladamente en la hoja de información gratuita de la Sociedad titulada Trasplante de células madre de la sangre del cordón umbilical.

LaTabla4describealgunosdelosfármacosqueseestánestudiandoparatratarlaAML.

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Tabla 4. Algunos fármacos en estudio para el tratamiento de la AML

• Inhibidores de farnesiltransferasa (tipifarnib [Zarnestra®], lonafarnib [Sarasar®])

• Inhibidores de FLT3 (CeP-701, lestaurtinib para niños, sorafenib [Nexavar®] en personas de 60 años en adelante)

• Inhibidor de proteasoma (bortezomib [Velcade®])

• Moduladores de resistencia a múltiples fármacos (ciclosporina A, PSC-833 [valspodar])

• Moléculas antisentido (G3139, oblimersen sódico [Genasense®], GTI-2040)

• Agentes hipometilantes (azacitidina [Vidaza®], decitabina [Dacogen®])

• Inhibidores de la histona deacetilasa (depsipéptidos)

• Dicloruro de histamina e IL-2 (Ceplene®)

• Agentes alquilantes (VNP40101M [Cloretazine®])

• Anticuerpos monoclonales (ozogamicina gemtuzumab [Mylotarg®])

• Agentes inmunodepresores inhibidores mTOR (sirolimús, rapamicina [Rapamune®], tacrolimús [Prograf®])

*Estos fármacos no se utilizan como tratamiento principal contra la AML. Se están estudiando para mantener la remisión luego de una terapia de inducción.

Los ejemplos de agentes específicos que se están estudiando en ensayos clínicos para adultos con AML incluyen:

• Laozogamicina gemtuzumab (Mylotarg®), un anticuerpo anti CD33, en combinación con otros fármacos, por ejemplo la daunorubicina y la citarabina, se está estudiando para determinar si es mejor que el tratamiento estándar para pacientes adultos con AML recién diagnosticada.

•Inhibidores de FLT3, tales como CEP-701, sorafenib y otros, se están estudiando en pacientes mayores con AML recién diagnosticada, junto con la terapia primaria estándar, para ver si los inhibidores de FLT3 producen mejores resultados que la quimioterapia sola. Los inhibidores de FLT3 también se están estudiando en pacientes con AML resistente al tratamiento o con recaída de AML.

•Losinhibidores de farnesiltransferasa, por ejemplo tipifarnib (Zarnestra®), se están estudiando en pacientes mayores en su segunda remisión o en una remisión posterior, para determinar lo bien que el fármaco puede mantener en remisión a la AML y para ver qué efectos secundarios puede causar el fármaco. El tipifarnib también se está estudiando para usarse en adultos mayores en combinación con bortezomib (Velcade®).

•Laclofarabina (Clolar®) se está estudiando como agente único en adultos mayores que hayan recibido un diagnóstico reciente de AML, en quienes es poco probable que resulte beneficiosa una quimioterapia de inducción estándar. El fármaco también se está estudiando en adultos mayores con AML resistente al tratamiento o con recaída de AML, en combinación con una dosis intermedia de citarabina.

Los ejemplos de terapias específicas que se están estudiando en ensayos clínicos para adultos con APL incluyen:

•ElATRA y trióxido de arsénico, usados juntos, se están estudiando en pacientes con APL que tienen un buen pronóstico. Este enfoque no incluye quimioterapia.

•ElATRA y trióxido de arsénico, combinados con ozogamicina gemtuzumab (Mylotarg®), se están estudiando en pacientes con APL con pronóstico menos bueno,encomparaciónconATRAyunfármacodeantraciclina.

Ensayos clínicos para la AML infantil. La AML es uno de los tipos de cáncer infantil que representa más desafíos en el momento del tratamiento. Se ha utilizado quimioterapia en distintas combinaciones y dosis durante las últimas décadas, lo cual condujo a una mejora de las tasas de curación de la AML infantil, pero es necesario realizar más estudios para mejorar aún más las tasas de curación y disminuir los efectos secundarios a largo plazo y tardíos de la quimioterapia.

Los investigadores han identificado dianocitos que aparentan ser la clave del tratamiento con la nueva generación de agentes de quimioterapia. Se están estudiandoestosnuevosagentesjuntoconlaquimioterapiaparaexaminarsuimpactosobrelastasasdecuraciónysuefectosobrelascomplicacionestóxicasasociadas con la quimioterapia tradicional.

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La ozogamicina gemtuzumab (Mylotarg®) se está probando actualmente en niños con AML recién diagnosticada.

Los investigadores también están estudiando el modo de agrupar a los pacientes según el riesgo de padecer una recaída de la AML. Los pacientes en mayor riesgo tal vez puedan beneficiarse de tratamientos más intensivos, incluyendo trasplante de células madre, mientras que los pacientes en menor riesgo quizá puedan beneficiarse de un tratamiento menos intensivo.

Los investigadores están estudiando los factores de riesgo y los tratamientos para las complicaciones de la quimioterapia contra la AML, en especial infecciones, para crear una terapia contra la AML que presente menos riesgos para los niños.

Un diagnóstico de AML crea una profunda respuesta emocional en los pacientes, en sus familiares y en sus amigos. Negación, depresión, desesperanza y miedo son algunas de las reaccionesoemocionesquelaspersonaspuedenllegaraexperimentar.Ningunadelasreacciones es universal ni inesperada. La mayoría de las personas con CLL son capaces de sobrellevar lo que al principio puede parecer demasiado difícil de aceptar. Esta adaptación por lo general lleva algún tiempo. No obstante, con la ayuda de información y tiempo, estas personas centran su atención en el proceso de la terapia y en las perspectivas de recuperación.

Al principio es posible que los pacientes quieran concentrarse en aprender sobre la enfermedad y su tratamiento. El saber más sobre la enfermedad y su tratamiento ayuda a las personas a sobrellevar la situación. Se recomienda a pacientes y a las personas que los cuidan hablar sobre la enfermedad y su tratamiento, hacer preguntas y comunicar temores o inquietudes a los médicos del paciente, así como a las enfermeras, trabajadores sociales y demás miembros del equipo de oncología. Están disponibles para pasar tiempo con el paciente, responder a preguntas, prestar apoyo emocional y recomendarle otros recursos útiles.

Durante y después del tratamiento, puede que los pacientes necesiten ayuda de sus amigos, familiares y las personas que los cuidan para obtener y procesar información del médico y de otros miembros del equipo oncológico. La presencia de otra persona puede ayudar a aliviar el estrés del paciente. Esta persona también puede ayudar al paciente a hacer preguntas y a registrar y retener información. Si bien no siempre es posible tener este tipo de apoyo, los pacientespuedenprocurarobtenerotrotipodeayuda;porejemplo,losgruposdeapoyolocales o por Internet pueden ofrecer un foro para comentar las consultas de atención médica y otros aspectos de la terapia. A menudo, los pacientes con cáncer tienen la oportunidad de conocerse unos a otros, y estas amistades ofrecen apoyo. Con el tiempo, algunos pacientes forman relaciones de apoyo con su equipo de atención médica.

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Efectos sociales y emocionales

El tratamiento contra la AML implicará cambios en la vida diaria, al menos durante un tiempo. Puede que las hospitalizaciones, los efectos secundarios de la enfermedad y del tratamiento y la preocupación sobre la supervivencia, las finanzas, el trabajo o la vida familiar hagan que una persona dude de su propio valor o de su identidad. Estos temas pueden afectar las relaciones de las personas, incluso las relaciones íntimas.Reconocerqueestossentimientossonnormales,ysaberquemuchosefectos secundarios son temporales, puede resultar tranquilizador. La comunicación abierta y honesta sobre los miedos y las preocupaciones puede resultar muy útil.

Finanzas. El tratamiento contra el cáncer puede ser difícil para muchas familias desde el punto de vista económico, debido a la pérdida de ingresos y al alto costo de muchos medicamentos y procedimientos. El Programa de Ayuda Económica para Pacientes de la Sociedad ofrece a quienes lo necesiten el reembolso de dinero por algunos medicamentos y gastos de transporte y procedimientos. El Programa de Ayuda con Copagos de la Sociedad ofrece a los pacientes ayuda con las primas de seguro de salud privado, obligaciones de copago de seguros privados, y las primas u obligaciones decopagodeMedicareParteB,MedicarePlanD,segurodesaludcomplementariode Medicare y Medicare Advantage. Los medicamentos recetados cubiertos bajo este programa incluyen los suministrados al paciente por una farmacia o los administrados en el consultorio o en el hospital por parte de un profesional de atención médica. A fin de cumplir los requisitos para este programa es preciso tener cobertura pública o privada para medicamentos recetados.

Depresión. Es importante consultar con el médico si el estado de ánimo de un paciente no mejora con el tiempo, por ejemplo, si un paciente está deprimido todos los días durante un período de dos semanas. La depresión es una enfermedad que debe tratarse, incluso cuando una persona está recibiendo tratamiento contra la AML. El tratamiento paraladepresiónhademostradoaportarbeneficiosalaspersonasconcáncer.Existenmuchas fuentes de ayuda a disposición de los pacientes y las personas que los cuidan. Los aspectos de la atención—como las decisiones en cuanto al tratamiento, cómo encontrar el tiempo y el dinero para la atención médica, y la comunicación con familiares y amigos—pueden causar estrés. Póngase en contacto con la Sociedad o pida al equipo de atención médica orientación y recomendaciones de otras fuentes de ayuda, como grupos de apoyo, servicios de orientación o programas comunitarios. El National Institute ofMentalHealth(InstitutoNacionaldeSaludMental,NIMH,porsussiglaseninglés)cuenta con varias publicaciones sobre la depresión que pueden resultar útiles. Para obtener más información, visite www.nimh.nih.gov (en inglés) y escriba “depresion” en lacasilladebúsquedaenlapartesuperiordelapáginaWeb,ollamealNIMHal(866)615-6464.

Preocupaciones de los niños. Es posible que los niños con AML enfrenten largos períodos de tratamiento, incluidas hospitalizaciones. No obstante, muchos pueden esperar ingresar o volver a la escuela, ir a la universidad, integrarse a la fuerza

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laboral, casarse y tener hijos. Aún así, cada familia que vive con un diagnóstico de AML infantil se ve inmersa en un mundo desconocido. El niño, sus padres y sus hermanosnecesitanapoyo.Recuerdequehayayudadisponible.Nodudeenpedirayuda para su hijo, para usted o para otros miembros de la familia, aunque ya esté trabajando con un psicólogo, un trabajador social o un especialista en vida infantil. Muchas familias obtendrán beneficios del apoyo adicional.

Un niño con AML por lo general es hospitalizado inmediatamente después de haberse conocido el diagnóstico. Para algunos niños, ésta es la primera vez que permanecen lejos de casa durante un período largo de tiempo. Pero proporcionar información a su hijo sobre la enfermedad y el tratamiento lo ayudará a confiar tanto en usted como en el equipo de tratamiento, y a sentirse cómodo al hablar de sus miedos e inquietudes. Para obtener orientación práctica sobre cómo apoyar a su hijo y a los demás miembros de la familia, manejar sus propias preocupaciones, compartir las noticias con el resto de la familia y los amigos y atravesar la transición una vez terminado el tratamiento, consulte el librito gratuito de la Sociedad titulado Cómo enfrentarse a la leucemia y el linfoma en los niños.

Podemos ayudar. TheLeukemia&LymphomaSocietytambiénofreceasistenciaeconómica y programas de apoyo a través de su oficina nacional y sus secciones locales para ayudar a aliviar la presión económica y emocional que conlleva un diagnóstico de cáncer. Para localizar un capítulo en su área, pedir publicaciones gratuitas o hablar directamente con un especialista en información, visite el sitio WebdelaSociedadenwww.LLS.org,ocomuníqueseconelCentrodeRecursosInformativos de la Sociedad al (800) 955-4572.

Para obtener más información sobre las fuentes de apoyo, consulte los libritos gratuitos de la Sociedad:

Cómo enfrentarse a la leucemia y el linfoma en los niños

Lidiando con la Supervivencia: Apoyo para personas que padecen de leukemia en adultos, el linfoma y el mieloma

Hacemos la diferencia: Lista de programas de servicios a pacientes; 2007.

Aprender y vivir con cancer: En defensa de las necesidades educativas de su hijo

Leucemia mielógena aguda: Guía para pacientes y sus familiares; 2007 (en imprenta).

Para niños:

Pictures of My Journey: Activities for kids with cancer; 2007.

The Stem Cell Transplant Coloring Book; 2007.

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ADNEl material genético de la célula. Está formado por un esqueleto de azúcares y fosfatos con “escalones” compuestos por purinas y pirimidinas. Contiene todos los genes que se pasan de generación en generación. Puede tener un tamaño extremadamenteanormalenlascélulascancerosas.ADNeslaabreviaturadeácidodesoxirribonucleico.

AféresisElprocesodeextraercomponentesdelasangredeundonanteydevolverlelosque no se necesitan. El proceso, que también se denomina hemaféresis, utiliza la circulación continua de la sangre de un donante a través de un aparato, desde donderegresaaldonante.Esteprocesohaceposiblelaextraccióndeloselementosdeseadosdegrandesvolúmenesdesangre.Sepuedenextraer,porseparado,plaquetas, glóbulos rojos, glóbulos blancos y plasma. Por ejemplo, esta técnica permite recolectar suficientes plaquetas para una transfusión de un solo donante (en vez de necesitar de seis a ocho donantes individuales). Al hacer eso, el receptor delasplaquetasestáexpuestoamenosdonantes,opuederecibirplaquetasconHLAcompatibledeunsolodonanteemparentado.Estatécnicatambiénseusaparaextraerlascélulasmadrequecirculanenlasangre,quepuedencongelarse,almacenarse y utilizarse posteriormente para trasplante, en lugar de utilizar las células madre de la médula.

Alotrasplante de células madreTratamientoqueempleacélulasmadredeundonantepararestituirlamédulaóseay las células sanguíneas de un paciente. En primer lugar, el paciente recibe una “terapia de acondicionamiento” (quimioterapia de alta dosis o quimioterapia de alta dosis con radioterapia en todo el cuerpo) para tratar la leucemia y “apagar” el sistema inmunitario del paciente, con el fin de que no rechace las células madre del donante.

Se está estudiando un tipo de trasplante llamado trasplante “no mieloablativo” (o “minitrasplante”). Utiliza dosis más bajas de terapia de acondicionamiento y puede que sea más seguro, en especial en pacientes de más edad. (Consulte el librito gratuito de la Sociedad Trasplante de células madre sanguíneas y de médula ósea).

Análisis citogenéticoEl proceso de analizar la cantidad y el tamaño de los cromosomas de las células. Además de detectar alteraciones cromosómicas, en algunos casos es posible identificar los genes reales que se vieron afectados. Estos resultados son muy útiles para diagnosticar tipos específicos de leucemia y linfoma, para determinar enfoques de tratamiento y para seguir la respuesta al tratamiento. La persona que prepara y examinaloscromosomaseinterpretalosresultadossellama“citogenetista”.

Glosario

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AnatomopatólogoUn médico que identifica enfermedades mediante el estudio de tejidos bajo un microscopio. Un hematopatólogo es un tipo de anatomopatólogo que estudia las enfermedadesdelascélulassanguíneasobservandoexudadosdesangreperiférica,aspiraciones y biopsias de médula ósea y ganglios linfáticos y demás tejidos, y queusasuconocimientoexpertoparaidentificarenfermedadestalescomolaleucemia mielógena aguda. Además de usar el microscopio, el hematopatólogo usa valores de laboratorio, citometría de flujo y pruebas de diagnóstico molecular para llegar al diagnóstico más preciso. El hematopatólogo trabaja muy de cerca con el hematólogo/oncólogo, quien atiende al paciente y decide el mejor tratamiento según el diagnóstico.

AnemiaUna disminución de la cantidad de glóbulos rojos y, por lo tanto, de la concentración de hemoglobina en la sangre. Esto reduce la capacidad de la sangre para transportar oxígeno.Siesgrave,laanemiapuedecausarpalidez,debilidad,fatigaydificultadespara respirar al hacer esfuerzos.

AnticuerposProteínasliberadasporlascélulasplasmáticas(derivadasdeloslinfocitosB),quereconocenyseunenalassustanciasextrañasespecíficasllamadasantígenos.Losanticuerposcubren,marcanparasudestrucciónoinactivanpartículasextrañascomobacterias,virusosustanciasquímicasextrañascomotoxinasnocivas.Losanticuerpostambién se pueden producir en el laboratorio. Si se inyecta material de una especie enotra,estaúltimareconoceráelmaterialcomoextrañoyelaboraráanticuerposcontra el mismo. Estos anticuerpos suelen ser anticuerpos policlonales, es decir, que reaccionan ante varios blancos (antígenos). Se utiliza una técnica de laboratorio para producir un anticuerpo específico conocido como anticuerpo monoclonal. Los anticuerpos monoclonales reaccionan ante un solo blanco (antígeno) y pueden usarse en varias formas importantes. Se pueden usar para identificar y clasificar leucemias y linfomas humanos, o pueden alterarse para hacerlos útiles en la inmunoterapia con mediación de anticuerpos.

AntígenoUnasustanciaextraña,usualmenteproteína,queestimulaunarespuestainmunitariacuando se ingiere, se inhala o entra en contacto con la piel o las membranas mucosas. Ejemplos de antígenos son bacterias, virus o alérgenos. Los antígenos estimulan las células plasmáticas para producir anticuerpos.

Antígeno leucocitario humano (HLA por sus siglas en inglés)La abreviatura de antígeno leucocitario humano. Estas proteínas están en la superficie de la mayoría de los tejidos celulares y proporcionan a una persona su tipo de tejido característico.LosfactoresdeHLAseheredandelamadreydelpadre,ylamayor

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probabilidaddetenerelmismotipodeHLAesentrehermanos/as.Enpromedio,esdeesperarque1decada4hermanos/ascompartaelmismotipodeHLA.LapruebadeantígenosHLAsedenomina“tipificacióndetejido”.Hay6gruposprincipalesdeantígenosHLA:A,B,C,D,DryDq.Estasproteínassobrelasuperficiede las células actúan como antígenos cuando son donadas (trasplantadas) a otra persona, el receptor. Si los antígenos de las células del donante son idénticos (por ej.,gemelosidénticos)omuysimilares(porej.,hermanosconHLAcompatible),el trasplante (las células madre donadas) tendrá más probabilidades de sobrevivir (injertarse) en el receptor . Además, las células del cuerpo del receptor tendrán menos probabilidades de ser atacadas por las células inmunitarias donadas (reacción injerto contra huésped).

Antioncogén VéaseGensupresordetumor

Aspiración de médula óseaUnapruebaparaexaminarcélulasdelamédulaóseaafindedetectaranomalíascelulares. La muestra de médula ósea por lo general se toma del hueso ilíaco (de la cadera) del paciente. Una vez que se administra un medicamento para anestesiar la piel,seextraelamuestramedianteunaagujaespecialqueseintroduceenlamédulaósea a través del hueso. La muestra se observa con un microscopio para identificar células anormales tales como células blásticas leucémicas. Las células obtenidas también pueden emplearse en análisis citogenético, en citometría de flujo y en otras pruebas.

Autoinfusión de células madreTécnica,amenudodenominada“autotrasplantedecélulasmadre”,queimplica:1) recolectar las células madre de la sangre o de la médula ósea del paciente, 2) congelarlas para un uso posterior, y 3) descongelarlas e infundirlas a través de un catéter permanente una vez que el paciente haya recibido quimioterapia intensiva o radioterapia. La sangre o la médula pueden obtenerse de un paciente con una enfermedad medular (por ejemplo, leucemia mielógena aguda) cuando ésta esté en remisión, o cuando la médula y la sangre no sean manifiestamente anormales (por ejemplo,linfoma).Técnicamente,esteprocedimientonoesuntrasplante,locualimplica quitar tejido de una persona (donante) y dárselo a otra (receptor). El propósito del procedimiento es restablecer la producción de células sanguíneas usando las células madre conservadas y reinfundidas después de que la terapia intensiva haya dañado gravemente la médula que le queda al paciente. Este procedimiento puede realizarse con células madre de la médula ósea o de la sangre. Éstas últimas pueden recolectarse mediante aféresis. (Para obtener más información, consulte el librito gratuito de la Sociedad titulado Trasplante de células madre sanguíneas y de médula ósea).

Bandeo cromosómicoTincióndecromosomasconcolorantesqueresaltanbandasoregionestransversalesen el cromosoma. Las bandas proporcionan a los cromosomas características más específicas, lo que permite diferenciarlos individualmente. Esta técnica permite laidentificaciónmásprecisadecromosomas.(VéaseHibridacióninsituconfluorescencia).

BasófiloUn tipo de glóbulo blanco que participa en determinadas reacciones alérgicas.

BazoÓrgano que se encuentra en la parte superior izquierda del abdomen, justo debajo del lado izquierdo del diafragma. Contiene concentraciones de linfocitos y además filtra las células viejas o gastadas de la sangre. A menudo resulta afectado en casos de leucemia linfocítica y linfomas. El aumento de tamaño del bazo se llama esplenomegalia.Laextirpaciónquirúrgicadelbazosellamaesplenectomía.Laextirpacióndelbazoseusaparatratardeterminadasenfermedades.Lamayoríadelas funciones del bazo pueden ser realizadas por otros órganos, como los ganglios linfáticosyelhígado,perounapersonaalaquelehayanextirpadoelbazotienemayor riesgo de sufrir una infección. La persona recibe una terapia de antibióticos de inmediato ante la primera señal de infección, tal como fiebre.

Biopsia de médula óseaUnapruebaparaexaminarcélulasdelamédulaóseaafindedetectaranomalíascelulares.Estapruebadifieredelaaspiracióndemédulaóseaenqueseextirpaunapequeña cantidad de hueso llena de médula, por lo general del hueso ilíaco (de la cadera). Una vez que se administra un medicamento para anestesiar la zona, se extirpaunamuestradehuesoquecontienemédula,medianteunaagujaespecialparabiopsias.Lamédulaóseaseexaminaconelmicroscopioparadeterminarlapresencia de células anormales. Es posible realizar la aspiración de médula ósea y la biopsia en el consultorio del médico o en el hospital. Las dos pruebas casi siempre se hacen a la vez. Ambas pruebas se hacen también después del tratamiento, para determinar la proporción de células sanguíneas cancerosas eliminadas por la terapia.

CariotipoEl arreglo sistemático, mediante imágenes, de los 46 cromosomas humanos de una célula en 22 pares complementarios (un cromosoma materno y uno paterno en cada par) según su longitud, del más largo al más corto, y otras características. Estos 22paressellaman“autosomas”.Loscromosomassexualessemuestrancomounparseparado(yaseaXXoXY).(VéaseHibridacióninsituconfluorescencia.)

Catéter central introducido periféricamente o vía PIC (PICC por sus siglas en inglés)Untubolargo,delgadoyflexiblequeseusaparaadministrarmedicamentos,

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antibióticos,líquidosynutriciónduranteunperíodoprolongado;tambiénsepuedeusar para obtener muestras de sangre. Antes de la introducción del PICC, el paciente recibe un anestésico local para adormecer el brazo en el área encima del codo y debajo del hombro. El PICC se introduce a través de la piel en una vena del brazo y hasta alcanzar la vena cava superior, justo encima del corazón. La vena cava superior es una de las venas del sistema venoso central. El PICC se puede mantener durante varias semanas a meses, eliminando así la necesidad de la administración intravenosa(IV)estándar.

Catéter permanenteEn los pacientes que reciben quimioterapia intensiva o complementos nutricionales seutilizanvariostiposdecatéteres(porej.,Hickman,Broviacyotros).Uncatéterpermanente, a veces llamado vía central o puerto, es un tubo especial que se introduceenunavenagrandeenlapartesuperiordeltórax.Elcatéterhaceuntúnelpordebajodelapieldeltórax,paramantenersefirmeensusitio.Elextremoexternodelcatétersepuedeutilizarparaadministrarmedicamentos,líquidosohemoderivados,oparaextraermuestrasdesangre.Concuidadometiculoso,los catéteres pueden permanecer firmes en su sitio por períodos prolongados (varios meses), si fuera necesario. Pueden taparse y permanecer en su sitio en los pacientes luego de su alta del hospital, y usarse para quimioterapia ambulatoria o administración de hemoderivados. Otro tipo de catéter de larga duración colocado en una vena central es un puerto implantado. El puerto se inserta quirúrgicamente por debajo de la superficie de la piel en la parte superior de la pared torácica. Una vez que el sitio cicatriza, no se necesitan vendajes ni cuidados especiales en casa. Cuando es preciso administrar un medicamento, el médico, el asistente médico o la enfermera inserta una aguja a través de la piel para acceder al puerto. El paciente puede optar por que le apliquen una crema adormecedora local sobre el sitio de la inyecciónantesdeutilizarelpuerto.Atravésdeestedispositivosepuedeextraersangre, y se pueden administrar hemoderivados.

Células blásticasLas primeras células de médula ósea identificadas mediante el microscopio óptico. Los blastos representan alrededor del 1 por ciento de las células de la médula ósea que se desarrollan con normalidad. Son en su mayoría mieloblastos, que son células que se convertirán en neutrófilos. En los ganglios linfáticos normales, los blastos son linfoblastos, es decir, células que forman parte del desarrollo de los linfocitos. En las leucemias agudas, las células blásticas, de apariencia similar a las células blásticas normales, se acumulan en grandes cantidades, hasta constituir quizá el 80% de la totalidad de células de la médula ósea. En la leucemia mielógena aguda, se acumulan mieloblastos, y en la leucemia linfocítica aguda, se acumulan linfoblastos. Los mieloblastos normales crean granulocitos (neutrófilos, eosinófilos y basófilos). Con leucemia mielógena aguda, los mieloblastos anormales desplazan o interfieren de otro modo con la producción de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas normales en la médula. A veces, la diferenciación entre

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mieloblastosylinfoblastossepuedehacerexaminandoatravésdelmicroscopiocélulasteñidas de la médula ósea A menudo, se necesita la inmunofenotipificación o el uso de una tinción especial de las células de la médula ósea para estar seguros de la distinción.

Células madreSon células primitivas en la médula, necesarias para la producción de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. Las células madre se encuentran en gran parte en la médula, pero algunas salen de ella y circulan en la sangre. Mediante el uso de técnicasespeciales,lascélulasmadredelasangrepuedenserextraídas,conservadasmediante congelación, y posteriormente descongeladas y utilizadas en terapia de célulasmadre.(VéaseHematopoyesis).

Células madre que están presentes en la sangre extraída de la placenta y el cordón umbilical Estas células madre tienen la capacidad de repoblar la médula de un receptor compatible y producir células sanguíneas. La sangre del cordón umbilical congelada es una fuente de células madre de donante para un trasplante a receptores con HLAcompatibles.Lamayoríadelostrasplantesdesangredelcordónumbilicalsonposibles gracias a donantes no emparentados compatibles o casi compatibles.

Ciclo de tratamientoLa designación de un período intensivo y concentrado de quimioterapia (y/o radioterapia). Es posible que la terapia se administre durante varios días o semanas y este período representa un ciclo de tratamiento. El plan de tratamiento posiblemente requiera dos, tres o más ciclos de tratamiento.

CitocinasSon sustancias químicas derivadas de las células (citoderivadas) segregadas por varios tipos de células y que actúan sobre otras células para estimular o inhibir su función. Las sustancias químicas derivadas de los linfocitos se llaman “linfocinas”. Las sustancias químicas derivadas de los linfocitos que actúan sobre otros glóbulos blancos se llaman “interleucinas”, es decir, interactúan entre dos tipos de leucocitos. Algunas citocinas pueden elaborarse comercialmente y usarse en los tratamientos. El factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) son dos de estas citocinas. Estimulan la producción de neutrófilos y acortan el período de baja cantidad de neutrófilos en la sangre después de la quimioterapia. Las citocinas que estimulan el crecimiento celular se denominan, a veces, “factores de crecimiento”.

ClonalLa designación de una población de células derivada de una célula original única transformada. Prácticamente todos los tipos de cáncer derivan de una única célula que sufre una lesión o una mutación en su ADN y, por lo tanto, son monoclonales.

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La leucemia, el linfoma y el mieloma son ejemplos de cáncer clonal, es decir, cáncer derivado de una única célula anormal.

CloromaUn tumor sólido compuesto de granulocitos inmaduros, incluidas células blásticas. Los cloromas tienden a aparecen en el cerebro o la médula espinal, los huesos, la piel o los tejidos blandos de la cabeza y el cuello, si bien pueden aparecer en cualquier parte del organismo. Usualmente se tratan con radiación o quimioterapia. Los cloromas son complicaciones poco comunes de la AML. Otros términos para cloromason“sarcomagranulocítico”y“mieloblastomaextramedular”.

Conteo absoluto de neutrófilos (ANC por sus siglas en inglés)La cantidad de neutrófilos (un tipo de glóbulo blanco) que una persona tiene para combatir infecciones. Se calcula multiplicando el número total de glóbulos blancos por el porcentaje de neutrófilos.

CromosomaUna de las 46 estructuras de todas las células humanas compuestas principalmente de genes, que son secuencias específicas de ADN. “Genoma” es el término para el conjunto completo de ADN de un organismo. Se estima que el genoma humano tieneaproximadamente30,000genes.LosgenesdeloscromosomasXeY,loscromosomassexuales,sonlosquedeterminannuestrosexo:doscromosomasXenlas mujeres, y un cromosoma X y otro Y en los hombres. La cantidad o el tamaño de los cromosomas tal vez se vea modificado por las células de leucemia o de linfoma como resultado de la ruptura y la redisposición cromosómicas (translocación).

DiferenciaciónEl proceso mediante el cual las células madres crean células funcionales de una única línea de células sanguíneas. El proceso de diferenciación de células madre forma los glóbulos rojos, las plaquetas, los neutrófilos, los monocitos, los eosinófilos, los basófilos y los linfocitos.

Enfermedad resistente al tratamientoTérminoquedesignaunaenfermedadquenoentraenremisiónnimejorasustancialmente luego del tratamiento inicial con terapia estándar para la enfermedad.

EosinófiloUn tipo de glóbulo blanco que participa en reacciones alérgicas y ayuda a combatir ciertas infecciones parasitarias.

Eritrocitos VéaseGlóbulosrojos

Factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF por sus siglas en inglés) (VéaseCitocinas)

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Factores de crecimiento VéaseCitocinas

Factor estimulante de colonias VéaseCitocinas

Factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF por sus siglas en inglés) VéaseCitocinas

FagocitosCélulas que comen (ingieren) rápidamente los microorganismos tales como bacterias u hongos y que los pueden destruir como medio de protección del cuerpo contra las infecciones. Los dos principales fagocitos son los neutrófilos y los monocitos. Salen de la sangre y entran en los tejidos donde se ha producido una infección. La principal causa de susceptibilidad a las infecciones en pacientes tratados con radioterapia y/o quimioterapia intensivas es una grave disminución del nivel de estas células en la sangre. Estos tratamientos mencionados inhiben la producción de células sanguíneas en la médula ósea, lo que produce una deficiencia de estas células fagocíticas.

FISH VéaseHibridacióninsituconfluorescencia

FLT3Abreviatura del gen de tirosina quinasa 3 similar a FMS. FLT3seexpresaenlascélulas madre que producen sangre y desempeña un papel en el desarrollo celular. Las mutaciones de FLT3sepuedendetectarenaproximadamenteunterciodelospacientes con AML. Estas mutaciones se identificaron como parte del proceso de enfermedad de la AML y es posible que sean la base para nuevas terapias dirigidas.

Ganglios linfáticosPequeñas estructuras, del tamaño de frijoles, que contienen grandes cantidades de linfocitos y están conectadas entre sí mediante pequeños canales denominados vasos linfáticos. Estos ganglios están distribuidos por todo el cuerpo. En pacientes con linfoma y algunos tipos de leucemia linfocítica, los linfocitos malignos crecen y agrandan los ganglios linfáticos de modo que éstos pueden aumentar de tamaño. Este aumento del tamaño de los ganglios linfáticos se puede ver, sentir o medir mediantetomografíacomputarizada(CTporsussiglaseninglés)oimágenesporresonanciamagnética(MRIporsussiglaseninglés),dependiendodelgradodeaumento del tamaño y de la ubicación.

Gen supresor de tumorGen que actúa para evitar la proliferación celular. Si este gen sufre una mutación que lo “apaga” y produce una pérdida de función, puede que la persona quede más susceptible a padecer cáncer en el tejido donde ocurrió la mutación. Otro término para el gen supresor de tumor es “antioncogén”.

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Glóbulos blancosLeucocitos.Haycincotiposprincipalesdeglóbulosblancosenlasangre:neutrófilos,eosinófilos, basófilos, monocitos y linfocitos.

Glóbulos rojosCélulassanguíneasquetransportanlahemoglobinaqueseunealoxígenoylotransportaalostejidosdelcuerpo.Losglóbulosrojosconstituyenaproximadamenteentre el 40% y el 45% del volumen de la sangre en personas sanas.

GranulocitoUn tipo de glóbulo blanco que tiene un gran número de gránulos en el cuerpo de la célula. Los neutrófilos, los eosinófilos y los basófilos son tipos de granulocitos.

Hemaféresis VéaseAféresis

HematólogoMédico especializado en el tratamiento de las enfermedades de las células sanguíneas. Esta persona puede ser un internista, que trata a los adultos, o un pediatra, que trata a los niños.

Hematopatólogo VéaseAnatomopatólogo

HematopoyesisEl proceso de desarrollo de células sanguíneas en la médula ósea. Las células más primitivas (indiferenciadas) de la médula ósea son las células madre. Ellas comienzan el proceso de desarrollo de células sanguíneas. Las células madre comienzan a convertirse en células sanguíneas jóvenes o inmaduras, como los glóbulos blancos o los glóbulos rojos de distintos tipos. Este proceso se denomina “diferenciación”. Las células sanguíneas jóvenes o inmaduras luego se desarrollan aún más para convertirse en células sanguíneas totalmente funcionales. Este proceso se denomina “maduración”. Las células entonces salen de la médula, ingresan en la sangre y circulan por el cuerpo (véase la Figura 1 en la página 4). La hematopoyesis es un proceso continuo normalmente activo durante toda la vida. El motivo de esta actividad es que la mayoría de las células sanguíneas tienen un período de vida corto y deben ser sustituidas constantemente. Los glóbulos rojos mueren a los 4 meses, las plaquetas a los 10 días y la mayoría de los neutrófilos después de 2 a 3 días. Cada día se producen alrededor de quinientos mil millones de células sanguíneas.Esterequisitodemuyrápidasustituciónexplicalagravedeficienciaenlas cantidades de células sanguíneas cuando la médula resulta lesionada a causa de la sustitución con células de leucemia, linfoma o mieloma.

Hibridación in situ con fluorescencia (FISH)Una técnica en la cual se usan sondas de ADN marcadas con moléculas fluorescentes que emiten luz de distintas longitudes de onda (y distintos colores)

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sobre el tejido. Las sondas se unen a los cromosomas dentro de las células, y loscromosomasfluorescenconciertocolor.FISHesunmediodeestudiarloscromosomas en tejidos.

Imágenes por resonancia magnética (MRI por sus siglas en inglés)Esta técnica proporciona imágenes detalladas de las estructuras corporales. Difiere deunatomografíacomputarizadaenqueelpacientenoquedaexpuestoarayosX.Las señales generadas en los tejidos en respuesta a un campo magnético producido por el instrumento se convierten, por computadora, en imágenes de las estructuras corporales. Por lo tanto, se puede medir el tamaño y determinar cambios de tamaño de los órganos, como los ganglios linfáticos, el hígado y el bazo, o de las masas tumorales. Esta técnica proporciona imágenes detalladas de las estructuras corporales.

InmunofenotipificaciónMétodo que utiliza la reacción de anticuerpos con antígenos celulares para determinar un tipo específico de célula en una muestra de células sanguíneas, células de la médula ósea o células de los ganglios linfáticos. Los anticuerpos reaccionan con antígenos específicos en la célula. Se pone una marca a un anticuerpo para poder detectarlo. La marca puede ser identificada con los equipos de laboratorio que se usan para la prueba. Debido a que las células que transportan su conjunto de antígenos son marcadas con anticuerpos específicos, pueden ser identificadas;porejemplo,lascélulasleucémicasmielógenaspuedendistinguirsedelas células leucémicas linfocíticas. Los linfocitos normales pueden distinguirse de los linfocitos leucémicos. Este método también ayuda a subclasificar los tipos de células, lo cual puede, a su vez, ayudar a decidir el mejor tratamiento por aplicar en ese tipo de leucemia o linfoma. El antígeno en una célula se llama “cúmulo de diferenciación” o “CD”, por sus siglas en inglés, con un número asociado. Por ejemplo, el CD10, antígeno común de la leucemia linfoblástica aguda, también llamado “CALLA” por sus siglaseninglés,quizásaparezcaenlinfoblastosleucémicos;yelCD33,elblancodelfármaco Mylotarg®, posiblemente esté presente en mieloblastos leucémicos.

IntratecalEl espacio entre el recubrimiento o la membrana del sistema nervioso central (SNC) y el cerebro o la médula espinal. La membrana se llama meninges. En algunas situaciones, los fármacos deberán ser administrados directamente en el conducto vertebral cuando hay células de leucemia o linfoma en las meninges. Esto se llama “terapia intratecal”.

Leucocitos VéaseGlóbulosblancos

LeucopeniaDisminución de la concentración de leucocitos (glóbulos blancos) de la sangre por debajo de lo normal.

Linfocinas VéaseCitocinas

LinfocitoUn tipo de glóbulo blanco que constituye el tipo de célula fundamental del sistema inmunitariodelcuerpo.Existentrestiposprincipalesdelinfocitos:linfocitosB,queproducen anticuerpos para ayudar a combatir agentes infecciosos como bacterias, virusyhongos;linfocitosT,quetienenvariasfunciones,entrelasqueseincluyeayudaraloslinfocitosBaproduciranticuerpos;yloslinfocitoscitolíticosnaturales,que pueden atacar células infectadas por virus o células tumorales.

Macrófago VéaseMonocito

Médula VéaseMédulaósea

Médula óseaUn tejido esponjoso que ocupa la cavidad central hueca de los huesos, que es el sitio donde se forman las células sanguíneas. Al llegar a la pubertad, la médula ósea de la columna vertebral, las costillas, el esternón, las caderas, los hombros y el cráneo es la más activa en la formación de células sanguíneas. En los adultos, los huesos de las manos, los pies, las piernas y los brazos no contienen médula ósea donde se produzcan células sanguíneas. En estos sitios, la médula ósea se llena de células adiposas. Cuando las células de la médula ósea han madurado para transformarse en células sanguíneas, entran en la sangre que pasa a través de la médula y son transportadas por todo el cuerpo.

Mieloblastos VéaseCélulasblásticas

MonocitoUn tipo de glóbulo blanco que representa entre el 5 y el 10 por ciento de las células en la sangre humana normal. Los monocitos y los neutrófilos son las dos células principales que ingieren y destruyen microbios en la sangre. Cuando los monocitos salen de la sangre y entran en el tejido se convierten en macrófagos. El macrófago es el monocito en acción, y puede combatir infecciones en los tejidos, ingerir células muertas (en esta función se llama célula carroñera, “scavenger cell” en inglés) y ayudar a los linfocitos en sus funciones inmunitarias.

Monoclonal VéaseClonal

MutaciónAlteración en un gen como consecuencia de un cambio en una parte de la secuencia de ADN que representa un gen. Una “mutación de célula reproductora” está presente en el óvulo o el espermatozoide y se puede transmitir de padres a hijos. Una “mutación de célula somática” tiene lugar en la célula de un tejido específico y puede provocar la proliferación de células específicas de ese tejido hasta formar un tumor. La mayoría de los tipos de cáncer comienzan luego de una

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mutación somática. En la leucemia, el linfoma o el mieloma, una célula primitiva de la médula ósea o de un ganglio linfático sufre una mutación somática que lleva a la formación de un tumor. La mayoría de los casos de leucemia, linfoma o mieloma son causados por una mutación somática en una célula primitiva de la médula ósea (productora de sangre) o del sistema linfático. Si la mutación es consecuencia de una anomalía cromosómica grave, como una translocación, se puede detectar medianteunexamencitogenético.Aveces,laalteraciónenelgenesmássutilyrequiere pruebas más sensibles para identificar el oncogén.

Mutación somática VéaseMutación

NeutrófiloEl principal fagocito (célula que ingiere microbios) de la sangre. Esta célula sanguínea es la principal de las que combaten infecciones. A menudo no se encuentra en cantidades suficientes en pacientes con leucemia aguda, o después de una quimioterapia. Una deficiencia grave de neutrófilos aumenta la susceptibilidad del paciente a las infecciones. Un neutrófilo puede denominarse “poli” (neutrófilo polimorfonuclear) o “seg” (neutrófilo segmentado), porque su núcleo tiene varios lóbulos.

NeutropeniaDisminución de la concentración de neutrófilos, un tipo de glóbulo blanco, por debajo de lo normal.

OncogénGenmutadoqueconstituyelacausadeuncáncer.Variossubtiposdeleucemiamielógena aguda, leucemia linfocítica aguda y linfoma, y casi todos los casos de leucemia mielógena crónica, están asociados con un gen mutado (oncogén) de la misma forma.

OncólogoMédico que diagnostica y trata a pacientes con cáncer. Son por lo general internistas que tratan a adultos o pediatras que tratan a niños. Los oncólogos radiólogos se especializan en el uso de radioterapia para tratar el cáncer, y los cirujanos oncólogos se especializan en el uso de procedimientos quirúrgicos para diagnosticar y tratar el cáncer. Estos médicos cooperan y colaboran para proporcionar el mejor plan de tratamiento (cirugía, radioterapia, quimioterapia o inmunoterapia) para el paciente.

PancitopeniaDisminución, por debajo de lo normal, de la concentración de los tres tipos principales de células sanguíneas: glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.

PetequiasSitios de hemorragia en la piel del tamaño de una cabeza de alfiler. Este tipo de hemorragia es consecuencia de una cantidad muy baja de plaquetas. Los pequeños


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puntos hemorrágicos se ven con frecuencia en las piernas, los pies, el tronco y los brazos. Evolucionan de rojo a marrón, y con el tiempo desaparecen. Dejan de desarrollarse cuando aumenta la cantidad de plaquetas.

PlaquetasPequeñascélulassanguíneas(deaproximadamenteunadécimapartedelvolumende los glóbulos rojos) que se adhieren al sitio de una lesión de vasos sanguíneos, se unen unas a otras y sellan el vaso sanguíneo dañado para detener la hemorragia. El término “trombocito” es un sinónimo de plaqueta, y se usa a menudo como prefijo en términos que describen trastornos plaquetarios, tales como trombocitopenia o trombocitemia.

Profilaxis del sistema nervioso central (CNS por sus siglas en inglés)En determinados tipos de leucemia, en particular la leucemia linfoblástica aguda ylaleucemiamonocíticaagudaconconteosaltosdecélulassanguíneas,existeuna tendencia de las células leucémicas a ingresar en la membrana de la médula espinal y del cerebro (las meninges). Este proceso a menudo no es evidente hasta meses o años después de la remisión cuando reaparece la leucemia, primero en las membranas del sistema nervioso central, y luego en la médula ósea y en la sangre. Para evitar este tipo de recaída (leucemia meníngea), prácticamente todos los niños y adultos con leucemia linfocítica aguda que entran en remisión son tratados mediante la quimioterapia adecuada en el espacio que baña la médula espinal y el cerebro para prevenir que la leucemia vuelva a estos sitios. En algunos casos, se administra radioterapia también a la cabeza. Estos enfoques son muy eficaces para la eliminación de células de leucemia en las membranas del cerebro y de la médula espinal.

QuimioterapiaEl uso de sustancias químicas (fármacos o medicamentos) para destruir las células malignas. A estos efectos se han desarrollado varias sustancias químicas, y la mayoría actúa dañando el ADN de las células. Cuando se daña el ADN, las células no pueden crecernisobrevivir.Unaquimioterapiaexitosadependedelhechodequelascélulasmalignas sean de algún modo más sensibles a las sustancias químicas que las células normales. Como las células de la médula ósea, del tubo digestivo, de la piel y los folículos pilosos son las más sensibles a estas sustancias químicas, los daños a estos órganos causan los efectos secundarios comunes de la quimioterapia, como por ejemplo, úlceras bucales y pérdida del pelo.

Reacción en cadena de la polimerasa (PCR por sus siglas en inglés)TécnicaparaampliarcantidadesmínimasdeADNoARN,parapoderestudiarodeterminareltipoespecíficodeADNoARN.Estatécnicasehavueltoútilparadetectar una concentración muy baja de células residuales de leucemia o de linfoma, demasiadobajacomoparaverseconunmicroscopio.LatécnicaPCRpuededetectarla presencia de una célula de leucemia entre quinientas mil y un millón de células


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noleucémicas.LaPCRrequieredeunaanomalíaounmarcadordeADN(odeARN)específico, como un oncogén, en las células leucémicas o linfomatosas, a fin de usarlos para identificar células residuales anómalas.

Reacción injerto contra huésped (GVDH por sus siglas en inglés)El ataque inmunitario de los linfocitos en una suspensión de células de la médula o de la sangre de un donante (injerto) contra los tejidos del receptor (huésped). LascélulasinmunitariasmáscomprometidasenestareacciónsonloslinfocitosTdel donante, presentes en la sangre o la médula del donante, la fuente de células madre. Los sitios principales de lesión son la piel, el hígado y el tubo digestivo. Esta reacción no ocurre en trasplantes de gemelos idénticos. La reacción puede ser mínima en personas con mayor compatibilidad, o grave en personas entre las cualesexistaunamenorcompatibilidad.LareacciónestámediadaenparteporantígenosquenoseencuentranenelsistemaprincipaldelosHLA,ynopuedencompatibilizarse antes del trasplante. Por ejemplo, en caso de un donante de células madredesexofemeninoyunreceptordesexomasculino,puedequelosfactoresproducidosporlosgenesenelcromosomaYseanpercibidoscomoextrañosporlascélulasdeldonantedesexofemenino,quenocompartenlosgenesdelcromosomaY.Estehechonoimpidequeeldonanteseadesexofemeninoyelreceptormasculino, pero aumenta el riesgo de una reacción inmunitaria.

Recaída (Recidiva)Reaparicióndelaenfermedaddespuésdehaberestadoenremisiónluegodeltratamiento.

Recidiva VéaseRecaída

RemisiónLa desaparición de evidencia de una enfermedad, por lo general como resultado de un tratamiento. Los términos “completa” o “parcial” se utilizan para modificar eltérmino“remisión”.Remisióncompletaquieredecirquehadesaparecidotodaevidenciadelaenfermedad.Remisiónparcialquieredecirquelaenfermedadhamejorado notablemente por el tratamiento, pero que aún hay evidencia residual de la misma. El beneficio a largo plazo generalmente requiere una remisión completa, especialmente en casos de leucemia aguda o linfomas progresivos.

Resistencia al tratamientoCapacidaddelascélulasdesubsistirydividirseapesardesuexposiciónaunasustancia química que generalmente destruye las células o inhibe su proliferación. La leucemia resistente al tratamiento es la circunstancia en la que una proporción de células malignas resiste los efectos dañinos de uno o varios fármacos. Las células tienenvariasformasdedesarrollarresistenciaalosfármacos.(VéaseResistenciaamúltiples fármacos).


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Resistencia a múltiples fármacos (MDR por sus siglas en inglés)Característica de las células que las hace resistentes a los efectos de varias clases de fármacosdiferentes.Hayvariasformasderesistenciaalosfármacos.Cadaunaestádeterminada por genes que rigen la manera en la que la célula responderá ante los agentes químicos. Un tipo de resistencia a múltiples fármacos implica la capacidad de expulsarvariosfármacosfueradelascélulas.Laparedcelularexterior,omembranadelacélula,contieneunabombaqueexpulsasustanciasquímicas,evitandoquealcancenunaconcentracióntóxica.Laresistenciaalosfármacospuederastrearsehastalaexpresióndegenesquedirigenlaformacióndegrandescantidadesdelaproteína que evita que los fármacos actúen sobre las células malignas. Si el gen o losgenesinvolucradosnoseexpresanoseexpresandébilmente,lascélulasseránmássensiblesalosefectosdelfármaco.Sihayunaaltaexpresióndelosgenes,lascélulas serán menos sensibles a los efectos del fármaco.

SantuariosSon áreas en las que es difícil obtener una concentración suficiente de quimioterapia para destruir las células de leucemia. En la leucemia linfoblástica aguda, las membranas del cerebro y de la médula espinal (meninges) y los testículos son santuarios importantes.

Sarcoma granulocítico VéaseCloroma

Sistema linfáticoEste sistema consta de ganglios linfáticos, el timo (durante las primeras varias décadas de vida), los conductos linfáticos, el tejido linfático de la médula ósea, el tubodigestivo,lapielyelbazo,yloslinfocitosT,Bylascélulascitolíticasnaturalescontenidas en dichos sitios.

Tomografía computarizada (CT por sus siglas en inglés)Una técnica de análisis por imagen de tejidos y órganos del cuerpo. Las transmisiones de rayos X se convierten en imágenes detalladas, utilizando una computadora para sintetizar los datos de los rayos X. Las imágenes se muestran en un corte transversal del cuerpo, en cualquier nivel, desde la cabeza hasta los pies.Unatomografíacomputarizadadeltóraxodelabdomenpermiteladetecciónde un ganglio linfático, hígado o bazo agrandados. Se puede usar una tomografía computarizada para medir el tamaño de éstas y otras estructuras durante y después del tratamiento.

Transfusión de plaquetasLa transfusión de plaquetas de un donante es con frecuencia necesaria como apoyo paralospacientestratadosporleucemiaaguda.Lasplaquetaspuedenextraersedevariosdonantesnoemparentadosyadministrarsecomoplaquetasextraídasdedonantesescogidosalazar.Senecesitanlasplaquetasdeaproximadamente6


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donantes de una unidad de sangre cada una, para elevar en forma importante la cantidad de las plaquetas de un receptor. Pueden obtenerse suficientes plaquetas deunúnicodonantemedianteaféresis.Estatécnicaextraelasplaquetasdegrandes volúmenes de sangre que pasan a través de la máquina de aféresis. Los glóbulos rojos y el plasma son devueltos al donante. La ventaja de recibir plaquetas deunsolodonanteesqueelpacientenoseexponealosdistintosantígenosdelas plaquetas de diferentes personas y tiene menos probabilidades de desarrollar anticuerposcontralasplaquetasdeldonante.LatransfusióndeplaquetasconHLAcompatible puede provenir de un donante emparentado con un tipo de tejido con HLAidénticoomuysimilar.

Trasplante de células madre VéaseAlotrasplantedecélulasmadreyAutoinfusiónde células madre

Trasplante de médula ósea VéaseAlotrasplantedecélulasmadreyAutoinfusiónde células madre

TrombocitopeniaDisminución de la concentración de plaquetas en la sangre por debajo de lo normal.

TranslocaciónAnomalía de los cromosomas en las células de la médula ósea o los ganglios linfáticos que ocurre cuando se rompe una parte de un cromosoma y se adhiere alextremodeotrocromosoma.Enunatranslocaciónbalanceada,seintercambiael material genético entre dos cromosomas distintos sin ganancia ni pérdida de información genética. Cuando tiene lugar una translocación, se altera el gen en el que ocurre la ruptura. Ésta es una forma de mutación somática que tal vez pueda transformaralgenenunoncogén(genquecausacáncer).(VéaseCromosoma.)


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Keene N, ed. Educating the Child with Cancer: A Guide for Parents and Teachers. Candlelighters;2003.Disponibleen:http://www.candlelighters.org/bookscandle.stm.

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Recursos técnicos

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Recursos


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Notas

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Leucèmia mielògena aguda