LEUCEMIAS AGUDAecaths1.s3.amazonaws.com/hematologiaclinicafacena/...Morfología: = 30% de promielocitos atípicos. Variantes hipogranular, hipergranular, con granulación basófila

LEUCEMIAS AGUDAHematologia Clinica 2012

Los transtornos mieloides clonales se producen por una mutación del ADN: en una célula troncal pluripotente o en un progenitor muy precoz

La alteración a veces es evidente en un análisis citogenético y las mismas pueden producir:

La expresión de genes de fusión que codifican proteínas de fusión que son oncogénicas.

La sobreexpresión de genes que codifican moléculas fundamentales para el crecimiento celular.

Infraexpresión de genes que codifican moléculas fundametales para el control de la muerte celular programada.

Progenitor Mieloide

Stem Cell

Mecanismos de leucemogénesis

Clase IDefectos en la proliferación y sobrevida

Clase IIDefectos en la diferenciación

Alteraciones Mieloproliferativas Crónicas Leucemias Agudas

TKs desreguladas Alteración de factores de transcripción

Leucemias Agudas: Clasificación

Leucemia Aguda no Linfáticade diferenciación mínima (M0)inmadura (M1)con maduración (M2) Bifenotípicapromielocítica (M3) mielomonocítica (M4)monocítica (M5) eritroleucemia (M6)megacariocítica (M7)

Indiferenciada Leucemia Aguda Linfática

pre B precozpre BBT

Epidemiología. Etiología.

Incidencia de las LA en la población general: 1-3 casos cada 100.000 habitantes por año. Ligero predominio en el sexo masculino.

Leucemias agudas linfoides en el adulto son el 15-20% de las LA.

Leucemias agudas mieloides, aumenta su incidencia exponencialmente con la edad: menos de 1 caso/100.000/año en menores de 30 años a 14 casos/100.000/año a los 75 años.

Etiología.La etiología de las LA es desconocida.

Factores asociados? Factores genéticos. Enfermedades congénitas. Factores externos: radiación Factores químicos No se ha demostrado etiología viral.

Manifestaciones clínicas.

Leucemia aguda mieloide

FALLO MEDULAR

INFILTRACIÓN DE ÓRGANOS Y TEJIDOS.

Manifestaciones clínicas. La infiltración medular Citopenias 80%Pacientes----------ANEMIA (Variable)

80-90% TROMBOPENIA------ HEMORRAGIAS (Desde PÚRPURA A CID ).

LEUCOCITOS: Normales ,Aumentados o Disminuidos. (Neutropenia) Fiebre

Infiltración Leucémica Cutánea----10% LMA (M4 Y M5).

Infiltración Meningea, Solo en el 1% de Las LMA, Frecuentes en las recaidas (3%) Sobre todo en las M5.

Hipertrofia gingival, sobre todo en las M5 (25-50%)

Linfadenopatias y Visceromegalia en 10-25% de los casos. Hiperuricemia.

Leucemia mieloide aguda. (AML)

LMA generalmente aparecen de novo

Una minoría de casos son secundarios a quimioterapia o radioterapias previas.

Pueden ser la culminación de un MDS o síndrome mieloproliferativo.

Hematology 2001;2001:541-552

Un modelo de heterogeneidad LMA que postula que el evento leucemogénico ocurre en la stem cell primitiva, incrementando su

autorrenovabilidad y suprimiendo la diferenciación normal.

Patogénesis

AML es el resultado de una mutación de una célula progenitora o de una célula más diferenciada.80% de la mutación es el resultado de

una translocación (reordenamiento de una región crítica de un protooncogen).Los genes de fusión, elaboran proteínas

aberrantes que determinan la transformación maligna de la célula.

Esta proteína que es un factor de trascripción y altera la diferenciación, la velocidad de crecimiento y sobrevida de los progenitores.En hematología, la translocación

cromosómica es el más importante mecanismo para la activación de protooncogenes y la aparición de neoplasias.

El diagnóstico de las leucemias es un procedimiento multipuntual y típicamente el primer punto del mismo consiste en el examen morfológico de la sangre periférica y la médula ósea.

MO Celular

% de EB s/ el total de celulas nucleadas

EB < 50%

% de blastos s/ el total de cèlulas nucleadas

Blastos >30%

M1 a M5 o M7

Blastos < 30 %

EB >50%

% de blastos s/ el total de celulas no eritroides

Blastos <30%

SMD

Blasto>30%

M6

MMéétodos diagntodos diagnóósticos de importanciasticos de importanciaMorfología . Tinción de Romanowsky

Diferenciación de blastos, maduración celular y reconocimiento de signos displásicos.

Citoquímica. Mieloperoxidasa, Sudan Black B, esterasas, para determinar linajes involucrados.

Citogenética. Detectar anormalidades cromosómicas,incluyendo aquellas de importancia pronóstica.

Inmunofenotipo. Definir linaje de los blastos: mieloide, linfoide, bifenotípico.

ReacciReaccióón citoqun citoquíímicamica

Se define como aquella que por el empleo de uno o más reactivos químicos aplicados a la célula, en condiciones definidas, determina la formación de productos coloreados, insolubles, no difusibles, que permiten el reconocimiento microscópico de sustancias o grupos químicos definidos en su real ubicación citológica.

FinalidadesFinalidades

Reconocimiento y diagnóstico celular y con ello el diagnóstico de la patología.

LEUCEMIAS AGUDAS: PASMIELOPEROXIDASA (MPO)SUDANESTERASAS ESPECÍFICAS Y NO

ESPECÍFICAS.

CitoquCitoquíímica mica de las cde las céélulas lulas normales.normales.

RT-PCR cuantificación de células tumorales, permite determinar el número de copias del gen en cuestión. Útil en ERM

Fluorescence In-Situ Hybridisation Puede detectar cambios de ploidías,

translocaciones y deleciones en metafase e interfase nuclear.

Histología-Biopsia-Inmunohistoquímica.

MMéétodos diagntodos diagnóósticos de importanciasticos de importancia

MMéétodos diagntodos diagnóósticos de importanciasticos de importancia

Inmunofenotipo

AntAntíígenos de diferenciacigenos de diferenciacióónn: ant: antíígenos cuya genos cuya expresiexpresióón sobre la membrana celular depende del n sobre la membrana celular depende del estadestadíío madurativo o diferenciacio madurativo o diferenciacióón celular. Se n celular. Se identifican con las siglas (CD)identifican con las siglas (CD)

InmunofenotipoInmunofenotipo: conjunto de ant: conjunto de antíígenos de genos de diferenciacidiferenciacióón expresados por la cn expresados por la céélula y que se lula y que se utilizan para clasificarla.utilizan para clasificarla.

MMéétodos diagntodos diagnóósticos de importanciasticos de importanciaInmunofenotipo

•No existen antígenos de diferenciación específicos de células leucémicas.

•Existen antígenos de diferenciación preferentemente asociados lineas celulares.


Estudio por citometría de flujo permite determinar el inmunofenotipo celular.

El inmunofenotipo de las células malignas generalmente es similar al de las células normales en algún estadío madurativo pero frecuentemente presenta aberraciones


Aberraciones

1- Infidelidad de linaje.

2- Sobreexpresiones antigénicas.

3- Asincronismos madurativos


APLICACIONES DEL INMUNOFENOTIPO

Leucemias agudas:

Asignación de linaje celular- clasificación.

Identificación de estadío madurativo.

Detección de aberraciones antigénicas.

Útiles en la determinación de enfermedad residual mínima.

Métodos diagnósticos de importanciaInmunofenotipo

VALOR DIAGNÓSTICO DE LOS MARCADORES INMUNES

LINAJE MAYOR INTERMEDIO MENOR

LINFOIDES-B

MIELOIDES

LINFOIDES-T

CD22 m/c

CD79a m/c

Ig mu m/c

CD 3c/m

TCR c/m

MPO

CD19

CD20

CD2, CD5

CD7

CD13, CD33,CD65,CD117

TdT

TdT

CD7

CD15,CD14,CD11b

M 0 Mieloblástica aguda con mínima diferenciación mieloide.

M 1 Mieloblástica aguda sin maduración. M 2 Mieloblástica aguda con maduración.M 3 Promielocítica.M 4 Mielomonocítica aguda.M 4 Eos. Mielomonocítica aguda (var. Con eosinofilia)M 5a Monoblástica aguda.M 5b Monocítica.M 6 Eritroleucemia.M 7 Megacarioblástica.

Clasificación FAB de las Leucemias agudas mieloides

Hematology 2001:541-552

El evento leucemogénico ocurre a distintos niveles del linaje comprometido

Subtipo denominaciòn % Blastos

Componete granulocitico

Componente monocìtico

MO Mieloblastica c/minima diferenciaciòn

> 30%

M1 Mieloblastica sin maduraciòn

>90 <10 <10

M2 Mieloblastica c/maduraciòn

30 a 89 >10 <20

M3 Promielocitica >30% promielocitos

M3V Promielocitica variante

idem

Morfología: Blastos muy indiferenciados, agranulares, citoplasma abundante con basofilia variable. Ocasionalmente configuración monocitoide

Citoquímica: Mieloperoxidasa al M O negativa. Mieloperoxidasa al M E positiva.(3%)

Inmunofenotipo: Ac. Anti mieloperoxidasa +/-en el 50% de los casos y/ó CD13+ ó DC33+. Ag Linfoides específicos negativos.

Citogenética: Sin anomalias específicas.

Leucemias agudas mieloide con mLeucemias agudas mieloide con míínima nima diferenciacidiferenciacióón (M0)n (M0)

LMA con mínima diferenciación (FAB M0)Blastos indiferenciados.

Morfología: Blastos agranulares (tipo I) o escasamente granulares (tipo II) de núcleo redondeado, cromatina laxa con varios nucleolos. En algunos casos bastones de Auer (generalmente únicos). Elementos monocíticos en menos del 10% de todas las células medulares. Citop. Escaso hialino ó debil/ basófilo.Más del 90% infiltración de blastos en MO

Citoquímica: Mieloperoxidasa al M O positiva (más del 3%)

Inmunofenotipo: Ac. Anti MPO +, CD13+, CD33+, CD11b + Un 10 % son TdT y/ó CD7 + (aberrante).

Citogenética: Sin anomalias específicas; 2% t(9;22)

Molecular: Reordenamiento del gen EVI-1.

Reordenamiento del gen MLL1.

Leucemias agudas mieloide sin Leucemias agudas mieloide sin maduracimaduracióón (M1)n (M1)

LMA con maduración (FAB M2) M.O esterasas combinadas. La coloración azul confirma la maduración granulocítica (cloroacetato esterasa)

Morfología: Blastos 30 a 89%. Promielocitos a polimorfonuclear maduro 10 %. Células monocíticas en menos de 20 %. Frecuentes bastones de Auer. Eosinofilia menos del 10%.

Citoquímica: Mieloperoxidasa + . Sudán +.

Inmunofenotipo: Ac. anti MPO +, CD13+, CD33+, CD11b + , CD 15 +. Frecuentemente CD 19+, CD56+, CD 2+, CD 7 +.

Citogenética: t(8;21)(q22;q22) pérdida de cromosoma sexual. t(6;9)(p23,q34)

Molecular: Gen Híbrido AML 1-ETO Gen Híbrido DEK- CAN.

Leucemias agudas mieloide con Leucemias agudas mieloide con maduracimaduracióón (M2)n (M2)

Promielocitos anormales y granulocitos displásicos.

LMA con maduración (FAB M2) M.O esterasas combinadas. La coloración azul confirma la maduración granulocítica (cloroacetato esterasa)

t(8;21): Médula, MGG. M2.Blastos con regiones del aparato de golgi prominentes. Un largo basto de Auer. Note Eosinófilos anormales.

t(8;21): Médula, MGG. Sudan Black B stain.Note intensa tinción de los blastos. Intensa tinción de las células en maduración y de los gránulos eosinófilos anormales.

M 2

Morfología: = 30% de promielocitos atípicos. Variantes hipogranular, hipergranular, con granulación basófila y con citoplasma basófilo. Múltiples bastones de Auer, astillas. Núcleo hendido, bilobulado.

Citoquímica: Mieloperoxidasa +++ . Inmunofenotipo: Ac.anti MPO +,

CD13+, CD33+, DR - CD 14 -. En la forma hipogranular CD 2+.

Citogenética: t(15;17)(q22;q12 ó 21) y otras.

Molecular: Gen Híbrido PML/RAR

Leucemias aguda promielocLeucemias aguda promielocíítica. (M3) tica. (M3) (5(5--10% LMA)10% LMA)

Leucemia aguda promielocítica hipergranular. (FAB M3): Médula ósea. MGG . Dos células mostrando múltiples bastones de Auer.

LAP hipergranular. (M3): MO coloración MPO.Intensa coloración citoplasmática. Múltiples bastones de Auer.

(M3) hipergranular: Bone MO cloroacetato esterasa. La intensa coloración confirma la maduración después del estadío de blastos. Note múltiples bastones de Auer.

Variante hipogranular (M3v): MO. MGG . Núcleos bilobulados, citoplasma basófilo agranular.

LM 3

LMA M 3LMA M 3

PML

RAR

RA

RA HDAC

Sin3N-cor

transcription block

RA RARA

RA In APL with PML-RAR, higher (phamacological)

concentrations of RA are neededto detach the HDAC complex

(variant translocations are insensitive)

Grignani F. et al., Nature 1998

En LPA con PML-RAR, mayor concentración (dosis farmacológica) de AR es necesarias para separar

el complejo represor

Bloqueo de la Transcripción

Leucemia PromielocLeucemia Promielocíítica Agudatica Aguda

-M4 Mielomonocitica aguda

>30% >20% >20%

M4 EOS

Mielomonocitica aguda c/eosinofilos

>30%

M5a Monoblastica aguda

>30% <20% >80% monoblastos

M5b Monocìtica >30% <20% <80% monoblastos

M6 Eritroleucemia >30% de mieloblastos >50% EB

M7 Megacarioblàstica >30%

Morfología: Mieloblastos = 30%. Bastones de Auer. Monoblastos y elementos monocitoides = 20%. Variante morfológica con eosinofilia y células híbridas y variante con basófilos.

Citoquímica: Mieloperoxidasa +, esterasas específicas +, Eo cloroacetoesterasa + .

Inmunofenotipo: Ag mieloides y monocíticos + Ac.anti MPO +, CD13+, CD33+, CD 14 + ,CD 15 +,CD4. CD2 + en variante con EoHLADR+++

Citogenética: inversión del 16 (q13;q22) M4 Eo t(16;16)(p13;q22),etc.

Molecular: Reordenamiento Gen MLL Gen Híbrido CBF/MYH 11 en

Eo

Leucemias aguda mielomonocLeucemias aguda mielomonocíítica. (M4)tica. (M4)

LMA, mielomonocítica (FAB M4): MO MGG.Note variación en el tamaño de los blastos y relación núcleo citoplasma.

LMA, Mielomonocitica, tinción de esterasas combinada. Componente granulocítico azul (cloroacetoesterasa) .Componente monocítico marrón.

M 4 Eo

Inv(16), (FAB M4EO). Médula ósea. MGG. Leucemia Mielomonocitica con eosinófilos anormales y células con gránulos eosinófilos y preeosinófilos de características tintoriales basófilas (prominentes negro azulados).

Inv(16), (FAB M4EO). Médula ósea. MGG. Leucemia Mielomonocitica con eosinófilos anormales y células con gránulos prominentes negro azulados.En general en s.p no hay eosinofilia, sólo se aprecia en MO.

M 4 Eo

LMA M 4

Morfología: Infiltración por elementos de la serie monocítica, mas o menos diferenciados. Variante morfológica 5a y 5b (otras variantes).Monoblastos con citoplasma gris-pizarroso, seudópodos hialinos y núcleo redondo. Promonocitos y monocitos con núcleo plegado. Mb en proporción menor al 10%

Citoquímica: Esterasas específicas inhibidas por fluroruro positivas Mieloperoxidasa +/-.

Inmunofenotipo: CD13+, CD33+, CD 14+ ,CD4+, CD68+, HLA-DR +

Citogenética:Reordenamiento 11q(23),t(8,16)(p11;p13) t(8;21)(q22;q22) etc.

Molecular: Reordenamiento Gen MLL , gen PLAT, gen híbrido MOZ/CBP.

Leucemias aguda monocLeucemias aguda monocíítica. tica. (M5)(M5)

LMA, monocítica (FAB M5): M O. MGG. Monoblastos grandes con núcleo central y abundante citoplasma.

LMA monocítica (FAB M5):M O tinción de esterasas combinada.Monoblastos teñidos marrones (esterasa no específica). Un neutrófilo azul (cloroacetoesterasa).

LMAM5a

LMA:M5b

LMA:M5LMA:M5

LMA:M5LMA:M5

Morfología: Serie eritroblástica en proporción igual o superior al 50% del total de células medulares. Mieloblastos tipo I y II en proporción igual o superior al 30% de todas las células no eritroides. Bastones Auer ocasionales. Habitual dishemopoyesis trilínea. LAM6 variante, más de 80% de proliferación eritroide con o sin hiato.

Citoquímica: Eritroblastos PAS + en mazacotes, eritrocitos difuso.

Inmunofenotipo: CD71+, Glicoforina A. Citogenética: Anomalías

cromosómicas 5,7,8,21. Cariotipos complejos.

Molecular: ?

Leucemias aguda mieloeritroide. Leucemias aguda mieloeritroide. (M6)(M6)

LMA, eritroide (FAB M6): M O. Coloración MGG. La mayoría de las células son precursores eritroides anormales.

LMA, eritroide (FAB M6): M O. coloración PAS.Todos los precursores contienen glucógeno, nunca presente en los precursores eritroides normales.

LMA:M6LMA:M6

LMA:M6

LMA:M6

LMA:M6 Reacciòn de PASLMA:M6 Reacciòn de PAS

Morfología: blastos de aspecto muy pleomorfo, gran variabilidad de tamaño, citoplasma basófilo, a veces con mamelones, aspecto seudolinfoide. Intensa fibrosis medular. Rara vez se observa desprendimiento plaquetario. Dishemopoyesis trilínea muy frecuente. Incide en niños con S. Down y en individuos con SMD previo o mielofibrosis idiopática, o fase terminal de LMC.

Citoquímica:Perox. Negativa, PAS granular.Perox por ME +.

Inmunofenotipo:IIIa-CD61+,IIb/IIIa-CD41+,CD34-;TDT- Marcadores linfoides-, CD7 +.

Citogenética: -7,+8, inv. 3. Forma asociada a síndrome de Down.

Leucemias aguda megacarioblLeucemias aguda megacariobláástica. stica. (M7)(M7)

Blastos con cromatina densa y citoplasma reticulado. Blastos CD61 positivo.

LMA megacarioblástica:M.ósea coloración trephine H&E.Megacariocitos pequeños atípicos, fibrosis y megacarioblastos con núcleo denso.

LMA: M7LMA: M7

LMA: M7LMA: M7

Inmunocitoquimica anticuerpo CD 41Inmunocitoquimica anticuerpo CD 41

ClasificaciClasificacióón de la WHO de n de la WHO de neoplasias hematolneoplasias hematolóógicasgicas

Clasificación de enfermedades malignasincluidas linfoides, mieloides, histiocíticas y mastocíticas.

De la clasificaciDe la clasificacióón FAB an FAB a…….la WHO.la WHO

FAB 1976 : basada en Morfologia y citoquimica FAB 1986 : basada en Morfologia ,inmunotipificación FAB 2001: basada en Morfologia inmunotipificación

Citogenética y presentación clinica FAB 2001: basada en Morfologia inmunotipificación

Citogenética ,presentación clinica biología molecular

Leucemia Mieloide agudaLeucemia Mieloide agudaLMA con translocaciones citogeneticas recurrentes.

LMA con t(8;21)(q22;q22), Morfología específica. Fusion genes AML1/ETO detectable por RT-PCR

LMA con t(15;17)(q22;q11-12), Leucemia aguda promielocítica y variantes, morfología específica.Fusion genes PML/RAR-alpha detectable por RT-PCR

Leucemia Mieloide AgudaLeucemia Mieloide AgudaLMA con translocaciones citogeneticas recurrentes.

t(8;21):M O. MGG (FAB M1). t(8;21): M O. MG.(FAB M2).

AML con translocaciones citogenéticas recurrentes.

Leucemia Mieloide Aguda (LMA)Leucemia Mieloide Aguda (LMA)LMAcon translocaciones citogenéticas recurrentes.

LMA con inv(16)(p13q22) o t(16;16)(p13;q11), con anormales ‘eosinobasofilos’ y eosinofilos, morfología específica.Fusion genes CBF/MYH1 1X detectable por RT-PCR

LMA con 11q23 anormalidades, sin morfología específica. MLL fusion genes detectable por RT-PCR

Esdudios sistemáticos demuestran que un número importante de estas translocaciones se pierden en el estudio citogenético de metafases.1,2

1. Langabeer SE, Walker H, Gale RE et al. Br J Haem 1997; 96: 736-92. Langabeer SE, Walker H, Rogers JR et al. Br J Haem 1997; 99: 925-8

Leucemia Mieloide Aguda (LMA)Leucemia Mieloide Aguda (LMA)LMAcon translocaciones citogenéticas recurrentes.

LMA prom. hipergranular (FAB M3): M O MGG

Inv(16), (FAB M4EO). M O. MGG.

Leucemia Mieloide Aguda (LMA)Leucemia Mieloide Aguda (LMA)LMA con displasia multilinage

Dos subcategorías: 1. Con mielodisplasia previa. 2. Sin mielodisplasia previa. Requiere la presencia de:

Diseritropoyesis: Celulas multinunucleares, defectuosa hemoglobinización, PAS positividad, cambios siderblásticos.

Disgranulopoyesis Citoplasma hipogranular, pseudo-Pelger-Huet, binuclearidad, gránulos pseudo-Chediak-Higashi

Dismegacariopoyesis Hiper- or hipo-lobulación nuclear, megacariocitos mononucleares pequeños, micromegacariocitos, megacarioblastos.

Leucemia Mieloide Aguda.Leucemia Mieloide Aguda.LMA con displasia multilinaje

LMA con displasia multilinage: MO. MGG.Note:pequeño megacariocito mononuclear y Neutrofilos hipogranulares y mal segmentados.

LMA con displasia multilinage: MO. MGGDiseritropoyesis y neutrófilos hipogranulares.

Leucemia Mieloide Aguda (LMA)Leucemia Mieloide Aguda (LMA)LMA Terapia-relacionada.

Subcategorias

Relacionada con agentes alquilantes y radioterapia

Relacionada con los inhibidores de la topoisomerasaII

Otros tipos Usualmente muestran displasia granulocítica y displasia

común trilínea.Citoquímica debilmente + Puede estar precedida por una fase de Mielodisplasia. Frecuentemente muestra anormalidades cariotipicas. Médula ósea puede ser normo y hipocelular. Poca respuesta a quimioterapia intensiva.

Leucemia Mieloide Aguda.Leucemia Mieloide Aguda.LMA terapia relacionada.

LMA relacionada con agentes alquilantes: sangre periférica . Tinción de MGG. Neutrófilos displásicos, Blasto grande e indiferenciado.

* Este grupo de casos es clasificado por morfología y citoquímica solamente, y corresponde a los subtipos FAB M0, M1, M2, M4, M5, M6, and M7 con la adición de la nueva categoría Leucemia aguda basófila.

Leucemia Mieloide AgudaLeucemia Mieloide AgudaLMA not otherwise categorised*

Leucemia Mieloide AgudaLeucemia Mieloide AgudaAML not otherwise categorised

LMA, basofila: Médula Osea MGG. Basófilos anormales agranularescon núcleo bizarro con escasa segmentación nuclear.

Leucemia aguda basófila:Méduala ósea teñida con azul de toluidina. Tres basófilos anormales mostrando coloración roja brillantemeta cromática.

Sígnos y síntomas Anemia: palidez,fatiga, debilidad,

palpitaciones y disnea.

Trombocitopenia:petequias, epistaxis, hematomas, sangramientos de encías.

Neutropenias: fiebre, infecciones de piel , faringe, cavidades paranasales etc.

Exámen físico: hepatomegalia, esplenomegalia, rara vez adenopatías.

Compromiso de piel: cloromas, dermatitis granulocítica sarcoma granulocítico.

Laboratorio

Aumento del ácido úrico y LDH.Alteraciones electrolíticas:Na :aumentado por diabetes insípidaK : aumentado por hiperleucocitosis y

sindrome de lisis tumoral.Determinación de función renal: creatinina.Determinación del estado nutricional.Determinación del grupo y RH.Determinación de función cardiaca y

pulmonar.

Leucemia Mieloide Aguda.Leucemia Mieloide Aguda.

Edad Por encima de 50 años la velocidad de remisión completa cae progresivamente.

Citogenética Tres grupos de riesgo definidos: Buena respuesta: pacientes con t(8;21), t(15;17) e

inv/t(16) Respuesta intermedia: Normal, +8, +21, +22, 7q-, 9q-,

anormal 11q23, todos los otros. pobre respuesta: pacientes con -7, -5, 5q-, abnormal 3q

y cariotipos complejos.

Factores pronósticos en LMA1,2

1. Wheatley K, Burnett AK, Goldstone AH et al. Br J Haem 1999; 107: 69-792. Grimwade D, Walker H, Oliver F et al. Blood 1998; 92: 2322-33


Respuesta al tratamiento. Pacientes con >20% blastos en la médula después del

primer ciclo de tratamiento tienen cortas remisiones y poco promedio de sobrevida.

LMA secundaria Pacientes con LMA seguida a quimioterapia o

mielodisplasia tienen pobre respuesta.

Mielodisplasia trilínea Baja remisión.

Factores pronósticos en LMA1,2



Quimioterapia intensiva Pacientes < 55 años: 80% remisiones Pacientes > 55 años: progresiva reducción en la velocidad

de remisión.

Transplante Stem cell Autologo y allogeneico reduce la velocidad de recaída.

IMPORTANCIA DE LA CITOGENÉTICA PARA EL PRONÓSTICO EN CHICOS Y ADULTOS

grupo de buen pronóstico 91% remisiones, 65% sobrevida a los 5 años.

Tratamiento y pronóstico de LMA1,2

1. Wheatley K, Burnett AK, Goldstone AH et al. Br J Haem 1999;107: 69-792. Grimwade D, Walker H, Oliver F et al. Blood 1998; 92: 2322-33


Pronóstico Intermedio86% remisiones, 41% sobrevida a los 5 años

Pronóstico malo 63% remisiones, 14% sobrevida a los 5 años.

>20% blastos en M. O después del primer ciclo de tratamiento. Confiere mal pronóstico.

Tratamiento y pronóstico de LMA1,2


LMA M3 (PROMIELOCLMA M3 (PROMIELOCÍÍTICATICA))

Descripción en 1957; antracíclicos en 1973; ATRA en 1988

Es posible la cura de la mayoría de los pacientes en base al tto con ATRA + antraciclinas para inducción y consolidación y el mantenimiento basado en ATRA. Con esto 90-99% de RC y 85% de SVG a 3 años

No trasplante en 1º RC (salvo raros casos con persistencia de enfermedad mínima residual al final de la consolidación). Sí trasplante (autólogo si PCR negativa en MO) en 2º RC

LMALMA Inducción: Citarabina + Mitoxantrona Intensificación con altas dosis C + MCon citogenético favorable: quimio

convencional.Citogenético riesgo intermedio: controvertidoCitogenético desfavorable: alotrasplante.

SITUACIONES ESPECIALESSITUACIONES ESPECIALES..

1.- FIEBRE E INFECCIONES 2.-SÍNDROME DE LISIS TUMORAL

HIPERLEUCOCITOSIS.HIPERURICEMIA- HIPERPOTASEMIA-HIPOCALCEMIA HIPERFOSFATEMIA

3- HEMORRAGIAS.TROMBOCITOPENIA (PQ MENOR A 20000)CID- M3 INFECCIONES.

Leucemia mieloide aguda LMMA-M1

• Observaciones• En el dispersograma DIFF,

los puntos se extienden desde el área de linfocitos y monocitos hacia

• zonas de mayor fluorescencia lateral (indicado por la flecha anaranjada), lo que sugiere la aparición de blastos.

• En el dispersograma IMI aparecen muchos puntos rojos en la zona donde la radiofrecuencia (RF)

• es baja (indicado por la flecha verde), lo que sugiere la presencia de blastos (77.5% medido por el método manual

• de conteo diferencial).

Copyright ©2005 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply.

Maslak, P. ASH Image Bank 2005;2005:101403

Figure 1. Blasts may appear relatively undifferentiated Megacarioblastica



Figure 2. Some blasts appear to have cytoplasmic blebs Megacarioblastica



Figure 3. This blast appears to be shedding platelets - a clue to the lineage of the cell megacarioblastica



Figure 1. Pictured is a blast from a patient with AML



Figure 1. A type I myeloblast has a large nuclus with prominent nucleoli



Figure 1. Type II myeloblasts have less than 20 granules in the cytoplasm



Figure 3. Small number of granules are clustered in the cytoplasm of this myeloblast



Figure 1. Sudan Black positivity is demonstrated in the blasts of a patient with AML (Sudan Black, 400x)



Figure 2. The lineage of the blasts may be difficult to assess based solely on morphology monocitica



Figure 2. The size of the granules can vary in the immature basophils LAbasofila


Lazarchick, J. ASH Image Bank 2004;2004:101007

Figure 2. At higher magnification of the cells shown on the previous slide, the nuclear convolutions are more apparent . Promielocitica hipogranular


Saito, T. et al. ASH Image Bank 2004;2004:101097

Figure 1. Peripheral blood smear showing anisocytosis, erythroblasts with double or bilobed nuclei, and myeloblasts with distinct nucleoli (Wright's stain) Eritroleucemia


Saito, T. et al. ASH Image Bank 2004;2004:101097

Figure 2. Bone marrow smear showing a dense admixture of myeloblasts and erythroblasts, one of which is binucleated (Wright's strain) Eritroleucemia

Documents

LEUCEMIAS AGUDAecaths1.s3.amazonaws.com/hematologiaclinicafacena/...Morfología: = 30% de promielocitos atípicos. Variantes hipogranular, hipergranular, con granulación basófila