RISPOSTA IMMUNOPATOGENA

Risposta immunitaria capace di:

•danneggiare il tessuto dell’ospite

•provocare patologie specifiche

Le reazioni immunopatogene vengono effettuate con gli stessi meccanismi che il sistema immunitario adopera nei processi di

difesa dagli agenti infettivi.

Si differenziano dalle reazioni difensive solo per il diverso effetto finale, che causa la

comparsa di manifestazioni patologiche, ed anche per il loro differente bersaglio e per la

loro esagerata intensità.

IMMUNOPATOLOGIA

ImmunodeficienzeReazioni di ipersensibilità

AutoimmunitàTrapianti e meccanismi di

rigetto

Immunodeficienze

• Sono condizioni cliniche in cui un’insufficiente risposta immunitaria

causa un aumento di malattie infettive.

Sono comunemente classificate in primitive e secondarie

Primitive o congeniteDifetti di uno o più costituenti del Sistema Immunitario

Secondarie o acquisite, si generano in seguito a:Trattamento con farmaci immunosoppressiviInvecchiamentoPrematurità neonataleMalnutrizione Tumori disseminati Infezioni delle cellule immunocompetenti (HIV)

IMMUNODEFICIENZA PRIMITIVA

IMMUNITA’ NATURALE

• deficit dei fagociti• deficit del complemento

IMMUNITA’ SPECIFICA

(dovuti ad un anomalo sviluppo,funzione effettrice oimmunoregolatoria)

• deficit dell ’ immunità umorale(infezioni ricorrenti da piogeni,aumentata suscettibilità ad alcuneinfezioni virali e ad alcuni parassitiintestinali)• deficit dell ’ immunità cellulo-mediata (aumentata suscettibilitàalle infezioni da virus, miceti,batteri intra-cellulari e protozoi)• deficit combinati

IMMUNODEFICIENZA PRIMITIVA

IMMUNITA’ NATURALE

• deficit dei fagociti• deficit del complemento

IMMUNITA’ SPECIFICA

(dovuti ad un anomalo sviluppo,funzione effettrice oimmunoregolatoria)

• deficit dell ’ immunità umorale(infezioni ricorrenti da piogeni,aumentata suscettibilità ad alcuneinfezioni virali e ad alcuni parassitiintestinali)• deficit dell ’ immunità cellulo-mediata (aumentata suscettibilitàalle infezioni da virus, miceti,batteri intra-cellulari e protozoi)• deficit combinati

Infezioni croniche o persistentiInfezioni ricorrentiInfezioni da opportunistiGuarigioni incompleteMalnutrizione

Virus e batteri intracellulari

Deplezione di CD8

IMMUNODEFICIENZA SECONDARIA O ACQUISITA

AIDS

Cd4 è espresso soprattutto sui LinfThma anche sui monociti/M,sulle cellule dendritiche e sulla neuroglia

CHE COS’E’ L’AIDS?L’AIDS (Acquired ImmunoDeficiency Syndrome) è una sindrome da immunodeficienza acquisita.E’ uno stato patologico in cui si ha la riduzione delle funzioni del sistema immunitario che dipende da cause esterne.Il virus HIV è la causa dell’immunodeficienza acquisita.

HIV(Human Immunodeficiency

Virus)

Ø NUCLEOCAPSIDE:Core: RNA a singola elica + enzimi(integrasi, transcrittasi inversa)Capside: involucro proteico

Ø PERICAPSIDE:rivestimento membranoso + antigeni (gp41, gp120)

ORIGINE E DIFFUSIONE• Da un Virus delle scimmie (SIV),

originario dell’Africa, potrebbe essersi evoluto recentemente l’HIV-2, ( virus capace di infettare sia l’uomo che le scimmie).

• Dall’HIV-2 si è passati alla forma HIV-1, più virulenta, che si è diffusa in Europa e negli USA.

Cellule bersaglio

Cellule con recettori CD4

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FASI DELLA MALATTIA

Patologie nella fase di AIDS conclamata

IPERSENSIBILITA’Tipo I

•Ipersensibilità Immediata o Anafilassi

Tipo II

•Ipersensibilità mediata da anticorpi citotossici

Tipo III

•Ipersensibilità mediata da immunocomplessi

Tipo IV

•Ipersensibilità di tipo ritardato o cellulo-mediata

ALLERGIE ED IPERSENSIBILITA’

Le allergie sono delle ipersensibilità. Una risposta di IgE verso antigeni innocui.

L’Ipersensibilità è una reazione immunitaria verso un antigene innocuo che provoca un danno cellulare.

Un antigene che causa allergia è detto allergene

Ipersensibilità di tipo I o anafilassi

E’ causata dalle IgE che possono legarsi alle superfici cellulari dei Mastociti e dei Basofili mediante la porzione FcI Mastociti si trovano in prossimità dei vasi sanguigni e contengono granuli lisosomiali ricchi di ISTAMINA, EPARINA, enzimi proteolitici, fattori chemiotattici ed attivanti, leucotrieni e prostaglandine.

Il rilascio di tali sostanze determina una contrazione della muscolatura liscia delle pareti bronchiali e delle cellule endoteliali dei vasi. Si sviluppa una reazione infiammatoria.

Ipersensibilità immediata (allergia)

PRINCIPALI COMORBILITA’

RINITEALLERGICA

ASMA

RINOSINUSITE

CONGIUNTIVITE

OTITEDISTURBI DELSONNO

Perché le allergie aumentano?Diversi fattori legati all’occidentalizzazione:

INQUINAMENTO Maggior esposizionead allergeni indoor.(+ tempo trascorso inambienti chiusi)

VACCINAZIONICIBI STERILI

*Un agente sensibilizzante è normalmente una piccola molecola (aptene) che penetra attraverso la pelle, lega proteine self, trasformandole in antigeni.

Può essere causata da alcunimetalli rari (zirconio) o sostanzevegetali (linfa di mango)Dermatite da contatto

Ipersensibilità di tiporitardata

Disordine del sistema immunitario che nonriconosce più le proprie strutture cellulari etissutali e produce anticorpi diretti controdi esse.

L ’ attivazione persistente delle vie effettricidel sistema immunitario innesca una reazioneautoaggressiva che può essere di tipo umoralee/o cellulare in grado di alterare l’integrità ela funzione delle cellule e degli organibersaglio.

AUTOIMMUNITA’

AutoimmunitàCostituenti dell'organismo divengono bersaglio

del proprio sistema immunitario

- Organospecifica: viene danneggiato un solo organo. Es: tiroidite di Hashimoto (tiroide), diabete mellitoinsulino-dipendente (cellule beta del pancreas)

- Sistemica:- il bersaglio è un costituente comune di molti tessuti

dell'organismo. Es: lupus eritematoso sistemico (DNA)

CARATTERI COMUNI A TUTTE LE MALATTIE AUTOIMMUNI

■ familiarità■ maggior frequenza nel sesso femminile■ insorgenza apparentemente spontanea■ presenza di ipergammaglobulinemia■ decorso cronico, caratterizzato da esacerbazioni e

remissioniE' anche possibile che manifestazioni cliniche di una

forma si associno a manifestazioni di un'altra malattiaautoimmune (sindromi da sovrapposizione).

Il trapianto è un intervento di chirurgiache prevede la sostituzione di unacomponente di un organismo vivente(tessuto, organo od insiemi complessi), inquanto malfunzionante, con l'omologacomponente, funzionante, espiantata daaltro individuo.

Trapianto: definizione

Si identificano quindi due fasi ed individui coinvolti:

1. il prelievo del tessuto/organo/sistema da un soggetto detto donatore

2. il successivo trapianto della stessa parte su di un soggetto detto ricevente

Tipi di trapianto• Isotrapianto (detto anche autotrapianto):

Trapianto di tessuto da uno stesso individuo (es.cute da un distretto all ’ altro dello stessosoggetto)

• Omotrapianto: trapianto di tessuto od organo fra2 individui identici (gemelli monovulari)

• Allotrapianto: trapianto di tessuto od organo fra2 individui della stessa specie ma non identici(90% dei trapianti eseguiti in clinica)

• Xenotrapianto: trapianto di tessuto od organo tra2 individui di specie diversa (es. maiale vs uomo).

Trapianti nella pratica clinica• Cornea• Rene• Cuore• Polmone o cuore/polmone• Fegato• Midollo osseo• Cute• Osso, cartilagini, vasi sanguigni, insiemi

complessi (arti).

Il trapianto di tessuti da un individuo a un ricevente geneticamente non

identico comporta il rigetto del tessuto come conseguenza di una reazione immunitaria specifica. Il principale

bersaglio della reazione immunitaria nella reazione di rigetto sono le molecole MHC di I e II classe.

Rigetto del trapianto

Graft Versus Host Disease (GVHD) §La malattia del trapianto contro l’ospite(graft versus host disease - GVHD) è la forma di rigetto nel trapianto di midollo. §Per il tipo di trapianto, le cellule immunitariederivate dal midollo del donatore, forniscono una risposta esagerata aggredendo il sistema immunitario della persona, riconoscendolo come corpo estraneo. §Si manifesta più di frequente in trapianti di midollo tra non familiari, ma è frequente anche in soggetti che hanno ricevuto il midollo da consanguinei diversi solo per antigeni minori di istocompatibilità.

I VACCINI: CHE COSA SONO?

Un vaccino è un prodotto costituito da una piccolissima quantita di

microrganismi (virus o batteri) uccisi o attenuati, o da una parte di essi, progettato in modo da stimolare

nell’organismo la naturale reazione immunitaria senza creare uno stato

di malattia conclamato

TIPOLOGIE DI VACCINI

Vaccini ingegnerizzati

Vaccino vivo attenuato

Vaccino inattivato

Vaccini purificati a subunita

Vaccini attenuati

• I microbi vengono indeboliti:• SI MOLTIPLICANO NEL NOSTRO

ORGANISMO, MA molto piano • I vaccini contro il morbillo, la parotite,

la rosolia e la varicella • NON SONO IN GRADO DI CAUSARE

MALATTIA

Vaccini inattivati

• Microbi uccisi: non possono più moltiplicarsi e non possono causare malattia

• MA I LORO COMPONENTI (antigeni) stimolano le nostre difese immunitarie

• es. polio-inattivato (IPV Salk) Epatite-A - Rabbia

Vaccini a sub-unità

• Solo una parte del microbo: non possono più moltiplicarsi e non possono causare malattia

• Es. influenza, meningococco, pneumococco, pertosse

Vaccini ingegnerizzati

• Si differenziano dai vaccini convenzionali:

• 1) Nessun pericolo di contaminazione • 2) Eliminazione del rischio virulenza

residua • 3) Permettono di evitare la

moltiplicazione di agenti ad elevata patogenicita

EFFICACIA DEI VACCINI

üNessun vaccino è efficace al 100%, anche perche per rendere i vaccini sicuri ed innocui, il batterio o il virus verso cui si vuole ottenere

l’immunita viene attenuato o ucciso üIn secondo luogo, per ragioni correlate ad ogni singolo individuo, non tutte le persone vaccinate sviluppano un’immunita efficiente üPer questo è fondamentale completare il

ciclo vaccinale e ricevere le dosi di richiamo raccomandate

EFFETTI INDESIDERATI DEI VACCINI

• I vaccini, pur correttamente preparati, controllati e somministrati, come tutti i

farmaci possono essere responsabili di effetti indesiderati.

• üTali effetti nella maggior parte dei casi sono di lieve entita e durata (arrossamento e

dolore nel punto di iniezione, malessere generale, febbricola);

• üsolo in rarisssimi casi possono essere gravi e rappresentare pericolo per la vita (convulsioni

febbrili, shock anafilattico)

• VAIOLO ERADICAZIONE

• DIFTERITE• TETANO• PERTOSSE• POLIOMIELITE• FEBBRE GIALLA RIDOTTA INCIDENZA• MORBILLO• ROSOLIA• PAROTITE• INFEZIONI INVASIVE HIB