Upload
trantruc
View
220
Download
3
Embed Size (px)
Citation preview
LIJEKOVI S DJELOVANJEM NA
PERIFERNI ŽIVČANI SUSTAV
Prof. dr. sc. Frane Božić
Zavod za farmakologiju i toksikologijuVeterinarski fakultet Sveučilišta u Zagrebu
LIJEKOVI S DJELOVANJEM NA PŽS
• Lijekovi koji djeluju na kolinergijsku neurotransmisiju
• Lijekovi koji djeluju na adrenergijsku neurotransmisiju
LIJEKOVI S DJELOVANJEM NA KOLINERGIJSKU
NEUROTRANSMISIJU1. Muskarinski agonisti
2. Muskarinski antagonisti
3. Nikotinski agonisti
4. Nikotinski antagonisti
a) blokatori autonomnih ganglija
b) miorelaksansi
5. Inhibitori acetilkolinesteraze
s. parasimpatomimetici s. kolinomimetici s. kolinergici1. MUSKARINSKI AGONISTI
Indikacije:smanjen tonus glatkih mišića
paralitični ileus
neopstruktivni zastoj mokraće
glaukom
1. MUSKARINSKI AGONISTI• Acetilkolin
agonist N i M receptora
podložan enzimskoj hidrolizi
• Pilokarpinparcijalni agonist M receptora
izravno djeluje na M receptore u oku
potiče funkciju suznih, znojnih, slinskih i bronhalnih žlijezda
lokalno draži (blefarospazam, hiperemija konjunktive)
1. MUSKARINSKI AGONISTI• Betanekol
selektivni agonist M receptora
paralitični ileus i neopstruktivni zastoj mokraće
u obliku tbl. (slaba resorpcija)
u obliku injekcijske otopine (s.c.; počme djelovati za 5-15 min i djeluje 2 h)
• Arekolinagonist N i M receptora te autonomnih ganglija
pretjeran učinak na probavni sustav
kontraindiciran za mačke
s. parasimpatolitici s. kolinolitici s. antikolinergici2. MUSKARINSKI ANTAGONISTI
• kompeticijski antagonisti
• neselektivno djeluju na M receptore
• ioniziraju pri fiziološkom pH
• liposolubilniresorbiraju se iz probavila i konjunktive
prolaze krvno-mozgovnu barijeru
2. MUSKARINSKI ANTAGONISTI
• Atropin- neselektivni M-antikolinergik
- antidot OF, karbamata i muskarina
- za premedikaciju narkoze (male životinje)
- liječenje mioze (uveitis; midriatik dugog djelovanja)
- Atropin sulfat 0.1% injekcijska otopina
- prolazi krvno-mozgovnu barijeru i placentu
- izlučuje se mokraćom (30-50% nepromijenjen)
2. MUSKARINSKI ANTAGONISTI
• Hioscin- jači antikolinergik
- ekscitira konje !!!
• Glikopirolat- jači ≈ 5× od atropina
- ne prolazi krvno-mozgovnu barijeru
antikolinergik izbora za konja i mačku
• Tropikamid- midrijatik kratkog
djelovanja
- lokalna primjena
- dijagnostičke svrhe
3. INHIBITORI KOLINESTERAZA
Indikacije:mijastenija gravis
stečena autoimunosna bolest psa (škotski terijer, njemački kratkodlaki pointer, čiuvava) i mačke
smanjen broj N2 receptora
posljedica tumora štitne žlijezde
antidoti nedepolarizacijskih miorelaksansa
neizravni kolinomimetici
3. INHIBITORI KOLINESTERAZA
Kratkodjelujući
Srednjedjelujući
Ireverzibilni
• edrofonij
• piridostigmin i neostigmin
• organofosforni spojevi - bojni otrovi- insekticidi (pesticidi)
• Edrofonijkratkodjelujući
ionska veza s enzimom
dijagnostičke svrhe
• Piridostigmin i Neostigminsrednjedugodjelujući
piridostigmin – p.o. (bioraspoloživost ≈ 10%)
neostigmin – s.c. (najpopularniji antidotnedepolarizacijskih miorelaksansa)
3. INHIBITORI KOLINESTERAZA
LIJEKOVI S DJELOVANJEM NA ADRENERGIJSKU NEUROTRANSMISIJU
1. Lijekovi koji djeluju na sintezu NA
2. Lijekovi koji djeluju na pohranu NA
3. Lijekovi koji djeluju na oslobađanje NA
4. Agonisti adrenoceptora
5. Antagonisti adrenoceptora
6. Inhibitori povratka katekolamina u okončine
LIJEKOVI S DJELOVANJEM NA ADRENERGIJSKU NEUROTRANSMISIJU
1. Lijekovi koji djeluju na pohranu NAREZERPIN – alkaloid iz grmolikih biljaka iz roda
Rauwolfia.
- Koči transportne bjelančevine
- Djeluje antihipertenzivno
- Indijci: liječenje mentalnih poremećaja i nesanice
- Profilaksijska rupture aorte domaćih purana
- 1959. u Americi održana konferencija o uporabi kod domaćih životinja i ptica s ciljem poboljšanja njihovih proizvodnih svojstava
- Domaći purani: fiziološka hipertenzija; skloni razvoju aneurizme aorte uginuće (ogromna ekonomska šteta)
- Ali... rezerpin djeluje i na ostale neurotransmitore te ulazi u SŽS i uzrokuje depresiju
- Povučen iz kliničke uporabe
2. AGONISTI ADRENOCEPTORAs. simpatomimetici
1) Endogeni katekolamini (adrenalin)
2) Sintetski katekolamini (izoprenalin)
3) Nekatekolaminski agonisti (efedrin, klenbuterol)
4) Lijekovi koji inaktiviraju katekolamine
2. AGONISTI ADRENOCEPTORAs. simpatomimetici
ADRENALIN
• Adrenalin hidroklorid (s.c., i.m., i.v.,)
• Agonist α i β-adrenoceptora
• Kompleksno djelovanje na tonus krvnih žila
vazokonstrikcija u koži i unutrašnjim organima
vazodilatacija u skeletnim mišićima)
2. AGONISTI ADRENOCEPTORAs. simpatomimetici
ADRENALIN
• Indikacije:
• Cirkulacijski kolaps
• Anafilaksijski šok
• Alergija
• Krvarenje
• Srčani zastoj
2. AGONISTI ADRENOCEPTORAs. simpatomimetici
ADRENALIN
• Kontraindikacije:
• gravidne životinje
• Nusučinci:
• anksioznost
• tremor i uzbuđenje
• povraćanje
• hipertenzija i srčane aritmije
2. AGONISTI ADRENOCEPTORAs. simpatomimetici
IZOPRENALIN
• Sintetski katekolamin (izopropilnoradrenalin)
• Neselektivni agonist β-adrenoceptora (β1 i β2)
• Relaksira glatku muskulaturu (vazodilatacija i ev. hipotenzija)
2. AGONISTI ADRENOCEPTORAs. simpatomimetici
IZOPRENALIN
• Indikacije:
• Bradikardija
• Srčani blok
• Način primjene:
• i.v. u obliku infuzije
• opsežno se metabolizira u jetri prije no što se resorbira u sistemni krvotok (NE! per os)
2. AGONISTI ADRENOCEPTORAs. simpatomimetici
EFEDRIN
• Nekatekolaminski simpatomimetik
• Alkaloid, derivat fenilalanina koji sadržava stabljika efedre (ma-huang); zajedničko ime 3 vrste biljaka: Ephedra sinica, equisentina i intermedia
• U kineskoj medicini se koristi 2000 godina
• Za liječenje se koristi sintetski efedrin
2. AGONISTI ADRENOCEPTORAs. simpatomimetici
EFEDRIN
• Farmakologijski djeluje slično adrenalinu
• Indikacije:
• antialergik (humana medicina)
• lokalni vazokonstriktor (veterinarska medicina)
• za pojačavanje tonusa sfinktera mokraćnog mjehura psa i mačke
• nosna kongestija i bronhokonstrikcija
2. AGONISTI ADRENOCEPTORAs. simpatomimetici
EFEDRIN
• Način primjene: s.c., i.m., p.o.
• Brzo se resorbira
• Djeluje slabije od adrenalina, ali dugotrajnije (t/2 = 4 h)
• Mehanizam djelovanja: neizravni agonistadrenergijskih receptora (potiče lučenje NA)
• Prolazi krvno-mozgovnu barijeru – izrazitijenuzdjelovanje
2. AGONISTI ADRENOCEPTORAs. simpatomimetici
EFEDRIN
• Interakcije:
• halotan i digoksin – aritmije
• NSPUL – hipertenzija
• Biotransformacija i izlučivanje:
• Djelomice se metabolizira u jetri i izlučuje mokraćom (izlučivanje ovisi o pH mokraće; poluvrijeme eliminacije raste s porastom pH)
2. AGONISTI ADRENOCEPTORAs. simpatomimetici
KLENBUTEROL
• Selektivni nekatekolaminski agonist β2-receptora
• Bronhospazmolitik
• Tokolitik (uterusni spazmolitik)