L’impiego di nab-paclitaxel nel trattamento terapeutico del

carcinoma mammario metastatico

Roma18 aprile 2012

Paola PapaldoIstituto Regina Elena, Roma

Descrizione della paziente

Giovane donna nata a marzo 1983

Diagnosi di tumore della mammella metastatico a 25 anni

Familiarita` per K mammella: madre e nonna materna; una cugina IG della mamma

Mestruazioni irregolari per ritmo

Non patologie associate

Diagnosi e terapia Gen 2008 (in altra sede) quart sn + linfoadenectomia EI: Ca dutt. Inf. G3, N+ 1/15, ER 90%, PR

70%, Ki67 70%, HER2 3+

Feb 2008 diagnosi di met ossee2/08 7/08: 6 Docetax + Trastuzumab (NC)

14/4 28/4/08: RT D4-D9 (3000cGy)

8/2008: RT mammella sn

8/08 11/09: TAM + LHRHa

Da aprile 09: Zometa che continua tutt’ora con vari intervalli

Da nov. 08: LHRHa che continua tutt’ora

Nov 2009 PD ossea (Scinti + PET-TC), CA15.3: 55 (30) CEA 8.9 (5)

In IRE:

10/11/09 15/3/10 VNR +Trastuzumab

18/3/10 PD ossea alla scinti + Ca15.3: 70, CEA 8.5

30/3 7/4/10 RT D10-L1 + ala iliaca dx

19/4 14/10/10 Capecitabina + Lapatinib

Terapie successive

12/10/10 PD ossea alla PET-TC, CA15.3: 139, CEA 36, algie ossee diffuse

3/11/10 revisione FISH Ca primitivo: non amplificato

10/11/10 6/4/11: 8 EC (80/600) con RP metabolica alla PET, CA15.3: 42, CEA 4.5

5/11 1/12 mantenimento con Anastrozolo (continua LHRHa). Giu. 2011: CA15.3: 29

25/10/11 PD ossea alla PET-TC + algie rachide e bacino, assume antiinfiammatori. EO neg

Dic 2011: RT clivus, testa femore sn e osso iliaco sn.

CA15.3: 74, CEA 7.8

Terapie successive

26/10/11 presenza di mutazioni patogenetiche a carico del gene BRCA 2

Programmato Nab-paclitaxel 150 mg/m2 1-8-15 q 28

17/1/12 I ciclo I giorno + Zometa. Giorno successivo: febbre fino a 38°C con nausea intensa e

vomito e astenia intensa x 2-3 giorni, non tox ematologica

Si riduce la dose a 100 mg/m2

Dopo 15° g II ciclo infezione port-a-cuth (rimosso)

Dopo 15° g III ciclo linfedema coscia sn da esiti di RT (non flebite) e rivalutazione

PET: risposta metabolica

10/4/12 inizia IV ciclo. Non assume più analgesici

Terapia con Nab-paclitaxel

– E` stato corretto ridurre subito la dose del nab-paclitaxel e scegliere 100 mg/m2?

– Proseguire fino a progressione? (Paziente già trattata…l’obiettivo è il clinical benefit e la qualità...fermarsi dopo 6 o 8 cicli?)

– E` una malattia da considerare ormono resistente…come tripla negativa?

– Potendo scegliere sarebbe stata più giusta un’associazione con Nab-p + Carbo o Gem?

Domande e dubbi

PFS significantly longer with Nab-p 150 vs D (independent radiologist:

12.9 v 7.5 m, P = .0065; HR, 0.495; investigator: 14.6 v 7.8, P = .012;

HR, 0.568). Nab-p 100 significantly > PFS (> 5 m) vs D (not confirmed

by the investigator assessment). Nab-p 300 > PFS vs D, but P: NS

(W.J. Gradishar, JCO 2009)

50 Untreated MBC pts (V. Roy, Ann Oncol 2009)

Nab-p 125 + Gem 1000 d 1-8 q 21 until PD

4 (8%) CR and 21 (42%) PR (duration 6.9 m); 1 FN

I line - 30 HER2 neg MBC pts (C.Lobo, Brast Ca Res Treat 2010)

Nab-p150 + Gem 1500 + Bev 10 mg/kg d 1-15 q 28

PFS 10.4 m (95% CI: 5.6-15.2 m). CR 8 (27.6%) PR 14 (48.3%) OR 75.9%

CB 93.1% (27/29) and 84.6% in the triple-negative (11/13)

27.6% (8) G 3 or 4 toxicity

28 locally advanced HER2+ BC pts (D.A. Yardley, Cin Breast Ca 2011)

Nab-p 100 d 1-8-15 + Carbo (6) d 1 q 28 × 6 cycles. Trast (4 mg/kg 2

mg/kg) and Bev (5 mg/kg I.V.) weekly × 23 weeks. Adj Bev +T x 1y

OR 86% pCR 14/26 (54%). Bev was not well tolerated