LINFOMA DE BURKITTLinfoma de Burkitt es uno de los linfomas altamente agresivos. Era el primer tumor que se asocia etiolgicamente con (1) un virus, especficamente el virus de Epstein-Barr, (2) una translocacin cromosmica especfica que implica el cromosoma 8, y (3) uno de los primeros tipos de cncer que han demostrado ser curable por quimioterapia sola. Se presenta en tres formas clnicas bien diferenciadas: espordica endmica, y la inmunodeficiencia asociada. El linfoma de Burkitt es una forma poco comn de linfoma en adultos, con una incidencia de aproximadamente 1200 pacientes por ao en los Estados Unidos. Representa un tumor maligno altamente curable en la era moderna teraputica. Durante la ltima dcada, la definicin de linfoma de Burkitt ha evolucionado considerablemente, en gran parte como consecuencia de las mejoras en citogentica inmunohistoqumica, y tcnicas de diagnstico molecular, y una mayor comprensin de las bases moleculares de esta enfermedad. Las tcnicas modernas han definido ms claramente el linfoma de Burkitt en el nivel molecular. Un grupo de pacientes tienen un diagnstico ambiguo entre el linfoma de Burkitt y difuso de clulas B grandes linfoma, ahora definida por la Organizacin Mundial de la Salud, muchos de los cuales tienen un pronstico muy pobre. Con regmenes quimioteraputicos intensivos, la mayora de los pacientes con linfoma de Burkitt se curan. Se necesitan ms estudios para definir la mejor terapia en pacientes de edad avanzada, y en el contexto de la enfermedad recurrente o refractariaDEFINICIN E HISTORIA

El linfoma de Burkitt (BL) puede presentarse en tres formas distintas: endmicas (frica), espordica, y la inmunodeficiencia associated.1-4 La forma endmica (EBL) se presenta tpicamente en la mandbula o el maxilar, y se asocia con el virus de Epstein-Barr (EBV ), la infeccin a una edad temprana. Aunque hay informes que datan desde 1910, fue Denis Burkitt que se acredita con la descripcin de este linfoma, un tumor comn en los nios de Uganda.5 estudios por Burkitt y otros llevaron a las asociaciones con EBV y la malaria, la 6, as como del medio ambiente factores.7 Posteriormente, los tumores de un aspecto histopatolgico similar se identificaron en las regiones no endmicas, y stos se encontraron a ocurrir en las personas mayores con nica asociacin ocasional con EBV, la presentacin era tpicamente abdominal en vez de orofacial.8 Una tercera clase de BL se identific en los pacientes inmunodeprimidos, por lo general el VIH-positivo. La evidencia de la implicacin del gen MYC vino con la identificacin de las translocaciones recurrentes que implican el brazo largo del cromosoma 8 en BL, 9 que todos los involucrados MYC.epidemiologa

La forma endmica se encuentra en el este de frica ecuatorial, con una incidencia pico de edad de 4 a 7 aos, y es casi dos veces ms frecuente en nios que en nias. Es responsable del 20 por ciento de los cnceres en los recin nacidos a 14 aos de edad, y para la mayora de los linfomas no Hodgkin (LNH) en toda la infeccin por VEB ages.7 (identificado por primera vez en las clulas BL) 10 se encuentra en casi el 100 por ciento de los pacientes con EBL, y mayores ttulos estn vinculados a aumentar el riesgo de eBL.11 Aunque no es tan estrecha, existe tambin una asociacin con malaria12 y ciertos otros ambiental factores.13 BL espordica, definida como casos fuera de las regiones endmicas africanos, representa 1 a 2 por ciento de la NHL, es mayor en hombres que en mujeres, y tiene una media de edad de 30 aos. La inmunosupresin relacionada con el linfoma de Burkitt aumento en la incidencia durante la epidemia del SIDA, sin embargo, con la terapia antirretroviral mejora, la incidencia ha disminuido de nuevo en los Estados Unidos y los pases con acceso a una terapia eficaz para el VIH.espaolinglsfrancsAlphaEtiologa y patogenia

La caracterstica comn de todos los tres tipos de BL es la activacin del gen myc travs de inmunoglobulina (Ig) translocacin que conduce a niveles altos de protena myc, que activa la transcripcin de una pltora de genes implicados en el crecimiento celular. Translocaciones se cree que ocurre a travs de doble filamento se rompe que se producen durante el funcionamiento normal de clase interruptor de reaccin y la hipermutacin somtica, que, a su vez, dependen de la activacin inducida por la desaminacin de citosina (AID) .14 AID inducida por mutacin somtica punto de reguladores del crecimiento de los genes (tal como MYC) tambin puede desempear un papel importante role.15 en un tumor con la desregulacin de MYC, prcticamente el 100 por ciento de clulas viables se encuentran en el ciclo y expresa Ki-67.16

En BL endmicas, la infeccin por VEB podra jugar un papel antes del evento translocacin MYC, a travs de inducir la proliferacin de Epstein-Barr antgeno nuclear (EBNA) y la inhibicin de la apoptosis -2 (a travs de EBNA3A y EBNA3C inducida por la protena BIM silenciamiento epigentico proapopttico, un defensor clave de de MYC inducida por la tumorignesis) .17 El papel exacto de la malaria en EBL no est claro, pero tambin puede estimular las clulas B a travs de action18 directa y / oa travs de las clulas T especficas immunosuppression.19

La inmunosupresin asociada a BL ocurre predominantemente en pacientes VIH-positivos, y su ocurrencia es independiente del estado inmunolgico. Sin embargo, con grave inmunosupresin VIH y las altas cargas virales EBV, los pacientes se vuelven ms susceptibles a EBV asociados trastornos linfoproliferativos (a menudo policlonal), como se ve en inmunosuprimidos aloinjerto pacientes20 Estos hallazgos sugieren que el VEB inducida por transformacin no da lugar a BL; BL no surge en el contexto de la estimulacin antignica crnica (a travs de las infecciones oportunistas, por ejemplo, la malaria) de una hiperestimulacin, pero en general intacta inmunolgico system.17Caractersticas clnicas

El endmico (africano) forma a menudo se presenta como una mandbula o un tumor seo facial. Puede diseminarse a sitios extraganglionares, especialmente a la mdula y las meninges. Casi todos los casos son VEB positivo. La forma no endmica o americano se presenta como una masa abdominal en aproximadamente el 65 por ciento de los casos, a menudo con ascitis. Sitios extraganglionares, como los riones, las gnadas, el pecho, la mdula sea y el sistema nervioso central (SNC) pueden estar involucrados. La implicacin de la mdula sea y sistema nervioso central es mucho ms comn en la forma no endmica. Los pacientes con ms de 25 por ciento compromiso de la mdula con clulas malignas a menudo se conoce como la leucemia aguda de clulas de Burkitt. Adems, en contraste con la forma endmica, slo el 15 por ciento de los casos no endmicas son VEB positivo.

Inmunodeficiencia casos relacionados a menudo implican los ganglios linfticos y se asocian con este virus en el 30 por ciento de los casos. Estadificacin con el sistema modificado de la infancia BL (sistema de Murphy puesta en escena, el cuadro 104-1) se utiliza a menudo en lugar del sistema de Ann Arbor (ver cap. 97), dado que es en gran parte un BL extraganglionar lymphoma.21Etapa I: El nico nodal o sitio extraganglionar excluyendo el mediastino o el abdomen Etapa II: El tumor nico extranodal con compromiso ganglionar regional Dos tumores extranodales en un lado del diafragma El tumor primario gastrointestinal con o sin ganglios mesentricos asociados Dos o ms zonas nodales en un lado del diafragma IIR Etapa: enfermedad completamente resecada intraabdominal Etapa III: Dos tumores individuales extranodales en lados opuestos del diafragma Todos los tumores intratorcicos primarios Todos tumor paraespinal o epidural Todos extensa enfermedad intraabdominal primaria Dos o ms zonas nodales en lados opuestos del diafragma Etapa IIIA: La enfermedad localizada, dolor abdominal irresecable Etapa IIIB: generalizada enfermedad multiorgnica abdominal Etapa IV: CNS iniciales o afeccin de la mdula (